Ενεργά συστατικά: Αζιθρομυκίνη
Τροζοκίνη 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα
Γιατί χρησιμοποιείται το Trozocin; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση. μακρολίδια.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μικρόβια ευαίσθητα στην αζιθρομυκίνη.
- λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της μέσης ωτίτιδας, της ιγμορίτιδας, της αμυγδαλίτιδας και της φαρυγγίτιδας) ·
- λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού (συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας και της πνευμονίας) ·
- οδοντοστοματικές λοιμώξεις.
- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Αντενδείξεις Όταν το Trozocin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε "Σύνθεση").
Υπερευαισθησία στην ερυθρομυκίνη ή σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Η αζιθρομυκίνη αντενδείκνυται γενικά σε εγκυμοσύνη, γαλουχία και πολύ νωρίς (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Trozocin
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <10 ml / min.), Παρατηρήθηκε αύξηση 33% στη συστηματική έκθεση στην αζιθρομυκίνη.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 mL / min) ενώ πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR <10 mL / min).
Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός αποβολής, θα πρέπει να δίνεται προσοχή υπό ιατρική επίβλεψη κατά τη χρήση της αζιθρομυκίνης σε ασθενείς με ηπατική νόσο ή ηπατική ανεπάρκεια.
Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεγμονώδους ηπατίτιδας που οδηγούν σε απειλητικές για τη ζωή συνθήκες ηπατικής ανεπάρκειας με αζιθρομυκίνη (βλέπε "Παρενέργειες"). Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν υποφέρει από προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή να έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με άλλες ηπατοτοξικές θεραπείες. Σε περίπτωση σημείων και συμπτωμάτων δυσλειτουργίας του ήπατος, όπως ταχεία ανάπτυξη ασθενίας με ίκτερο, σκούρα ούρα, τάση αιμορραγίας ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, θα πρέπει να πραγματοποιούνται αμέσως εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, η χορήγηση αζιθρομυκίνης πρέπει να διακόπτεται.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Δεν υπάρχουν προς το παρόν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη θεωρητική πιθανότητα επιληπτικής κρίσης εργοταξίας · ως εκ τούτου, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ειδική παρακολούθηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της Τροζοκίνης
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αγωγής αζιθρομυκίνης 5 ημερών και 20 mg σετιριζίνης σε σταθερή κατάσταση δεν αποκάλυψε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλαγές στο διάστημα QT.
Διδανοσίνη (διδεοξινοσίνη)
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης 1200 mg / ημέρα και διδανοσίνης 400 mg / ημέρα σε 6 οροθετικούς ασθενείς παρατηρήθηκε ότι δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διδανοσίνης σε σταθερή κατάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη (υποστρώματα P-gp)
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, με υποστρώματα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα στον ορό του υποστρώματος Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Έτσι, εάν χορηγούνται ταυτόχρονα υποστρώματα αζιθρομυκίνης και P-gp, όπως η διγοξίνη, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη αυξημένες συγκεντρώσεις υποστρώματος ορού.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής εμφάνισης εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Zidovudine
Η χορήγηση απλών δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη γλυκουρονιδίου στο πλάσμα. Συγκεντρώσεις φωσφορυλιωμένης ζιδοβουδίνης, κλινικά ενεργού μεταβολίτη της, σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα. Η σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά εν πάση περιπτώσει μπορεί να ωφελήσει τον ασθενή.
Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το ηπατικό σύστημα κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένεται να εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκε με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Στην πραγματικότητα, με την αζιθρομυκίνη, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του. Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων, για τα οποία είναι γνωστή η σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Ατορβαστατίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA. Ωστόσο, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης. Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με εφαβιρένζη.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγείται τρεις φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με ινδιναβίρη Το
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και νελφιναβίρης σε σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Αν και δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, συνιστάται στενή παρακολούθηση των παρενεργειών της αζιθρομυκίνης.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων.
Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. Παρόλο που η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτιναζιθρομυκίνης (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, δεν υπήρχαν ενδείξεις για οποιαδήποτε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg ημερησίως για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή των κύριων μεταβολιτών της που κυκλοφορούν.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Σε ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα, υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις αλληλεπίδρασης για τις οποίες δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί ή να αποκλειστεί κάποια συσχέτιση. Τριαζολάμη Σε 14 υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την ημέρα 1 και 250 mg την ημέρα 2 και τριαζολάμης 0,125 mg την ημέρα 2 δεν είχε σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg) για 7 ημέρες, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων την ημέρα 7. τόσο της τριμεθοπρίμης όσο και της σουλφαμεθοξαζόλης. της αζιθρομυκίνης είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν η αζιθρομυκίνη συγχορηγείται με τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν βρέθηκε να μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg. Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, συνιστάται η εκ νέου αξιολόγηση της συχνότητας παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
Όσον αφορά την ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και άλλων φαρμάκων που δρουν στην πήξη, καθώς δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν τα προαναφερθέντα φάρμακα σε συνδυασμό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος και της αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες), έχουν παρατηρηθεί σπάνια και μπορεί να επαναληφθούν, ακόμη και ελλείψει νέας πρόσληψης φαρμάκου, μετά τη διακοπή της συμπτωματικής θεραπείας.
Αυτές οι αντιδράσεις απαιτούν διακοπή του φαρμάκου και συμπτωματική θεραπεία ακολουθούμενη από παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης.
Έχουν αναφερθεί περιστατικά διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD) με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, που κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Γ. Δύσκολο .
ο Γ. Δύσκολο παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του Γ. Δύσκολο που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης διάρροιας Γ. Δύσκολο σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile ακόμη και περισσότερο από δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών.
Η παράταση της καρδιακής επαναπόλωσης και το διάστημα QT έχει βρεθεί στη θεραπεία με άλλα μακρολίδια, με κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes. Σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο παράτασης της καρδιακής επαναπόλωσης, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. με αζιθρομυκίνη (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Επομένως, δεδομένου ότι οι καταστάσεις που αναφέρονται παρακάτω ενδέχεται να φέρουν αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes) που μπορεί να προκαλέσουν καρδιακή ανακοπή, η αζιθρομυκίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προ-αρρυθμικές καταστάσεις (ιδιαίτερα σε γυναίκες και ηλικιωμένους ασθενείς), όπως :
- συγγενής ή τεκμηριωμένη παράταση του QT.
- Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QT, όπως κλάση ΙΑ (κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και κατηγορία III (ντοφετιλίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη) αντιαρρυθμικά, σισαπρίδη και τερφεναδίνη. αντιψυχωσικοί παράγοντες όπως πιμοζίδη. αντικαταθλιπτικά όπως η σιταλοπράμη. και φθοριοκινολόνες όπως μοξιφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη.
- Διαταραχές ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
- Κλινικά σημαντική βραδυκαρδία, αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
Έχουν αναφερθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis και "νέα" εμφάνιση μυασθενικού συνδρόμου σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της αζιθρομυκίνης στην εγκυμοσύνη. Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας σε ζώα έδειξαν ότι η αζιθρομυκίνη διέρχεται τον πλακούντα αλλά δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα. Η ασφάλεια της χρήσης αζιθρομυκίνης κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει επιβεβαιωθεί. Ως εκ τούτου, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Έχει αναφερθεί έκκριση αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες που να έχουν χαρακτηρίσει τη φαρμακοκινητική της απέκκρισης της αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεδομένου ότι πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, το TROZOCINA (αζιθρομυκίνη) θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και στην πολύ πρώιμη παιδική ηλικία μόνο όταν τα πιθανά οφέλη ξεπερνούν σαφώς τους κινδύνους και υπό ιατρική επίβλεψη.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μειωμένο ποσοστό εγκυμοσύνης μετά από χορήγηση αζιθρομυκίνης. Η συνάφεια αυτών των δεδομένων στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.
Το εναιώρημα περιέχει 3,9 g σακχαρόζης για κάθε 5 ml: αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η σκόνη για πόσιμο εναιώρημα χορηγείται σε ασθενείς με γενετικές ή επίκτητες δυσλειτουργίες του μεταβολισμού των υδατανθράκων. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχει αναφερθεί καμία επίδραση της αζιθρομυκίνης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Τροζοκίνης: Δοσολογία
10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Για παιδιά βάρους 45 κιλών και άνω, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια δοσολογία όπως για τους ενήλικες (500 mg / ημέρα για τρεις συνεχόμενες ημέρες).
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας που υποδεικνύεται για ενήλικες μπορεί να εφαρμοστεί σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεδομένου ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν προ-αρρυθμικές καταστάσεις, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή λόγω του κινδύνου ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας στα παιδιά, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες ή 30 mg / kg σε μία μόνο χορήγηση.
Για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας σε παιδιά, τόσο η δόση των 10 mg / kg όσο και αυτή των 20 mg / kg, τόσο σε μία εφάπαξ χορήγηση όσο και για τρεις συνεχόμενες ημέρες, έχει αποδειχθεί αποτελεσματική · ωστόσο, η ημερήσια δόση των 500 Σε κλινικές δοκιμές με τις δύο δόσεις, παρατηρήθηκε αλληλεπικαλυπτόμενη αποτελεσματικότητα, αλλά παρατηρήθηκε μεγαλύτερη εκρίζωση βακτηρίων στα 20 mg / kg / ημέρα. Ωστόσο, στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας Streptococcus pyogenes και στην προφύλαξη από ρευματικό πυρετό, η πενικιλίνη είναι το φάρμακο εκλογής.
Η μέγιστη συνολική συνιστώμενη δόση για οποιαδήποτε παιδιατρική θεραπεία είναι 1500 mg.
Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Η σκόνη τροζοκίνης (αζιθρομυκίνη) για πόσιμο εναιώρημα μπορεί να ληφθεί είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από τη χορήγηση του προϊόντος μπορεί να μετριάσει τυχόν γαστρεντερικές παρενέργειες που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΑΝΑΡΤΗΣΗΣ
Ανακινήστε τη φιάλη που περιέχει τη σκόνη πριν προσθέσετε νερό. Προσθέστε νερό στη φιάλη χρησιμοποιώντας τον ειδικό διανομέα που είναι προσαρτημένος στη συσκευασία. Ανακινήστε καλά. Ανακινείτε πάντα το εναιώρημα πριν από τη χρήση.
ΠΡΟΣΟΧΗ:
- Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας στα παιδιά, η δοσολογία των 30 mg / kg μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί σε μία μόνο χορήγηση, γεμίζοντας τον διαβαθμισμένο διανομέα όσες φορές χρειαστεί μέχρι να επιτευχθεί η προβλεπόμενη δόση.
- Για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας στα παιδιά, η παρακάτω δοσολογία μπορεί να διπλασιαστεί, προσέχοντας να μην υπερβαίνει τα 500 mg την ημέρα.
- Ο διαβαθμισμένος διανομέας βαθμονομείται σε mg και mL φαρμάκου και kg του βάρους του παιδιού.
- Ξεβιδώστε το πλαστικό καπάκι και τοποθετήστε το διαχωρισμένο διανομέα με τον προσαρμογέα στη φιάλη.
- Αναρροφήστε την προβλεπόμενη ποσότητα εναιωρήματος.
- Αποσυνδέστε τον διαχωρισμένο διανομέα από τον προσαρμογέα.
- Χορηγήστε το TROZOCIN με τον διανεμημένο διανομέα απευθείας στο στόμα του παιδιού.
Κλείστε τη φιάλη με το ειδικό καπάκι, ξεπλύνετε καλά το διανομέα
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Trozocin
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Trozocin, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του TROZOCIN, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Trozocin
Όπως όλα τα φάρμακα, το Trozocin μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία παρατίθενται στους παρακάτω πίνακες. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής:
Πολύ συχνές (/1 / 10), Κοινές (≥1 / 100,
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς ή πιθανώς σχετίζονται με αζιθρομυκίνη προερχόμενες από κλινικές μελέτες ή από παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς ή πιθανώς σχετιζόμενες με αζιθρομυκίνη προερχόμενες από κλινικές μελέτες ή επιτήρηση μετά την κυκλοφορία:
* μόνο με σκόνη για διάλυμα προς έγχυση
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς ή πιθανώς σχετιζόμενες με τη χρήση στην προφύλαξη και τη θεραπεία λοιμώξεων Mycobacterium Avium Complex, που προέρχονται από κλινικές δοκιμές και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαφέρουν τόσο στον τύπο όσο και στη συχνότητα από αυτές που αναφέρθηκαν με τα σκευάσματα άμεσης ή παρατεταμένης απελευθέρωσης:
Πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Προσοχή μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία
Μετά την ανασύσταση, το πόσιμο εναιώρημα είναι σταθερό για 10 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου.
ΜΗΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΑΠΟΔΕΙΓΜΑΤΙΚΩΝ ΣΗΜΑΤΩΝ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ. ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΤΕ ΤΑ ΕΙΔΙΚΑ ΔΟΧΕΙΑ ΓΙΑ ΤΗ ΧΩΡΙΣ ΣΥΛΛΟΓΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ ΔΙΑΘΕΣΗ.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Σκόνη τροζοκίνης για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 600 mg
Το ανασυσταμένο εναιώρημα περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης ανά ml (200 mg για δόση 5 ml).
Η σύνθεση ανά 100 γραμμάρια σκόνης έχει ως εξής:
Ενεργή αρχή
Διένυδρη αζιθρομυκίνη 5,01 g
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 4,78 g
Έκδοχα
Άνυδρο τριβασικό φωσφορικό νάτριο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης, γεύση κερασιού, κρέμα βανίλιας, γεύση μπανάνας, σακχαρόζη.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Σκόνη για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 600 mg Μόλις ανασυσταθεί το εναιώρημα θα περιέχει 200 mg / 5ml.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΟΖΟΚΙΝΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Τροζοκίνη 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Διϋδρική αζιθρομυκίνη 524,110 mg
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 500 mg
Τροζοκίνη 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 1500 mg
Το ανασυσταμένο εναιώρημα περιέχει 40 mg αζιθρομυκίνης ανά ml (200 mg για δόση 5 ml).
Η σύνθεση ανά 100 γραμμάρια σκόνης έχει ως εξής:
Ενεργή αρχή:
Διένυδρη αζιθρομυκίνη 5,01 g
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 4,78 g
Έκδοχα: τα δισκία περιέχουν λακτόζη. το εναιώρημα περιέχει σακχαρόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Σκόνη για πόσιμο εναιώρημα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μικρόβια ευαίσθητα στην αζιθρομυκίνη.
- λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένης της μέσης ωτίτιδας, της ιγμορίτιδας, της αμυγδαλίτιδας και της φαρυγγίτιδας),
- λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού (συμπεριλαμβανομένης της βρογχίτιδας και της πνευμονίας),
- οδοντοστοματολογικές λοιμώξεις ·
- λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
- μη γονοκοκκική ουρηθρίτιδα (από Chlamydia trachomatis);
- μαλακό έλκος (από Haemophilus ducreyi).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Για τη θεραπεία λοιμώξεων της ανώτερης και κάτω αναπνευστικής οδού, του δέρματος και των μαλακών ιστών και οδοντοστοματολογικών λοιμώξεων: 500 mg την ημέρα σε μία μόνο χορήγηση, για τρεις συνεχόμενες ημέρες.
Για τη θεραπεία σεξουαλικώς μεταδιδόμενων ασθενειών που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη του Chlamydia trachomatis μισείς Haemophilus ducreyi: 1000 mg, λαμβανόμενο μία φορά, σε μία εφάπαξ χορήγηση από το στόμα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας που υποδεικνύεται για ενήλικες μπορεί να εφαρμοστεί σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Δεδομένου ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάζουν προ-αρρυθμικές καταστάσεις, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή λόγω του κινδύνου εμφάνισης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes (βλ. Παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Παιδιά
10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες.
Για παιδιά βάρους 45 κιλών και άνω, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια δοσολογία όπως για τους ενήλικες (500 mg / ημέρα για τρεις συνεχόμενες ημέρες).
Για τη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδας στα παιδιά, η αναμενόμενη δοσολογία είναι 10 mg / kg / ημέρα για 3 συνεχόμενες ημέρες ή 30 mg / kg σε μία μόνο δόση.
Για τη θεραπεία της στρεπτοκοκκικής φαρυγγίτιδας στα παιδιά, τόσο οι δόσεις των 10 mg / kg όσο και οι 20 mg / kg, τόσο σε μία μόνο χορήγηση όσο και για τρεις συνεχόμενες ημέρες, έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές · ωστόσο, η ημερήσια δόση των 500 mg δεν πρέπει να ξεπεραστεί. Σε κλινικές μελέτες με τις δύο δόσεις, παρατηρήθηκε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα, αλλά με τη δοσολογία των 20 mg / kg / ημέρα υπήρξε μεγαλύτερη εκρίζωση βακτηρίων. Ωστόσο, στη θεραπεία της φαρυγγίτιδας από Streptococcus pyogenes και στην προφύλαξη από ρευματικό πυρετό, η πενικιλίνη είναι το φάρμακο εκλογής.
Η μέγιστη συνολική συνιστώμενη δόση για οποιαδήποτε παιδιατρική θεραπεία είναι 1500 mg.
Το φάρμακο πρέπει πάντα να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση.
Τα δισκία τροζοκίνης (αζιθρομυκίνη) και το πόσιμο εναιώρημα μπορούν να ληφθούν είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από τη χορήγηση του προϊόντος μπορεί να μετριάσει τυχόν γαστρεντερικές παρενέργειες που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Ανακινήστε τη φιάλη που περιέχει τη σκόνη πριν από τη χρήση Προσθέστε νερό στη φιάλη χρησιμοποιώντας τον ειδικό διανομέα που είναι προσαρτημένος στη συσκευασία. Ανακινείστε καλά. Ανακινείτε πάντα το εναιώρημα πριν από τη χρήση.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 ml / min.) Ενώ πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε 4.4 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (κατάλογος εκδόχων).
Υπερευαισθησία στην ερυθρομυκίνη ή σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης.
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Η αζιθρομυκίνη αντενδείκνυται γενικά σε εγκυμοσύνη, γαλουχία και πολύ νωρίς (βλέπε 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες), έχουν αναφερθεί σπάνια και μπορεί να υποτροπιάσουν, ακόμη και ελλείψει νέας πρόσληψης φαρμάκου, μετά τη διακοπή της συμπτωματικής θεραπείας.
Αυτές οι αντιδράσεις απαιτούν διακοπή του φαρμάκου και συμπτωματική θεραπεία ακολουθούμενη από παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Φαρμακοκινητικές ιδιότητες GFR).
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν έχουν αποδειχθεί σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης στον ορό σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αποβολή της αζιθρομυκίνης μέσω ούρων φαίνεται να αυξάνεται, πιθανώς ως αντιστάθμιση για μειωμένη ηπατική κάθαρση Το Ωστόσο, δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός αποβολής, θα πρέπει να δίνεται προσοχή υπό ιατρική επίβλεψη στη χρήση της αζιθρομυκίνης σε ασθενείς με ηπατική νόσο ή ηπατική ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φονικής ηπατίτιδας με αζιθρομυκίνη που μπορεί να οδηγήσουν σε απειλητικές για τη ζωή συνθήκες ηπατικής ανεπάρκειας (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν υποστεί προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή να έχουν λάβει θεραπεία με άλλες ηπατοτοξικές θεραπείες. Εάν έχουν σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ταχεία ανάπτυξη ασθενίας με ίκτερο, σκουρόχρωμα ούρα, τάση αιμορραγίας ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πρέπει να γίνονται αμέσως Εάν εμφανιστεί δυσλειτουργία του ήπατος, η χορήγηση αζιθρομυκίνης πρέπει να διακόπτεται.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Δεν υπάρχουν προς το παρόν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη θεωρητική πιθανότητα επιληπτικής κρίσης εργοταξίας · ως εκ τούτου, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ειδική παρακολούθηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με Clostridium difficile (CDAD), η σοβαρότητα του οποίου μπορεί να κυμαίνεται από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Γ. Δύσκολο.
ο Γ. Δύσκολο παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του Γ. Δύσκολο που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης διάρροιας Γ. Δύσκολο σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό, καθώς περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με Γ. Δύσκολο έχουν επίσης αναφερθεί πάνω από δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών.
Σε περίπτωση σεξουαλικώς μεταδιδόμενων λοιμώξεων, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η ταυτόχρονη μόλυνση με Treponema pallidum.
Η παράταση της καρδιακής επαναπόλωσης και το διάστημα QT έχει βρεθεί στη θεραπεία με άλλα μακρολίδια, με κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes. Σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο παράτασης της καρδιακής επαναπόλωσης, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. με αζιθρομυκίνη (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Επομένως, δεδομένου ότι οι καταστάσεις που αναφέρονται παρακάτω ενδέχεται να φέρουν αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes) που μπορεί να προκαλέσουν καρδιακή ανακοπή, η αζιθρομυκίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προ-αρρυθμικές καταστάσεις (ιδιαίτερα σε γυναίκες και ηλικιωμένους ασθενείς), όπως :
- Συγγενής ή τεκμηριωμένη παράταση του QT.
- ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QT, όπως κατηγορία ΙΑ (κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και κατηγορία III (ντοφετιλίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη) αντιαρρυθμικά, σισαπρίδη και τερφεναδίνη, αντιψυχωσικοί παράγοντες όπως πιμοζίδη. αντικαταθλιπτικά όπως η σιταλοπράμη. και φθοριοκινολόνες όπως μοξιφλοξασίνη και λεβοφλοξασίνη.
- διαταραχές ηλεκτρολυτών, ιδίως σε περίπτωση υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
- κλινικά σημαντική βραδυκαρδία, αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
Έχουν αναφερθεί επιδείνωση των συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis και «νέα» εμφάνιση μυασθενικού συνδρόμου σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας αζιθρομυκίνης στη θεραπεία λοιμώξεων σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στην πρόληψη ή θεραπεία των Mycobacterium Avium Complex στα παιδιά δεν έχουν προσδιοριστεί.
Το εναιώρημα περιέχει 3,9 g σακχαρόζης για κάθε 5 ml: αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν η σκόνη για πόσιμο εναιώρημα χορηγείται σε ασθενείς με γενετικές ή επίκτητες δυσλειτουργίες του μεταβολισμού των υδατανθράκων. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αγωγής 5 ημερών αζιθρομυκίνης και κετιριζίνης 20 mg σε σταθερή κατάσταση δεν έδειξαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλοιώσεις στο διάστημα QT.
Διδανοσίνη (διδεοξινοσίνη)
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης 1200 mg / ημέρα και διδανοσίνης 400 mg / ημέρα σε 6 οροθετικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη συνολική φαρμακοκινητική. σταθερή κατάσταση διδανοσίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη (υποστρώματα P-gp)
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, με υποστρώματα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα στον ορό του υποστρώματος Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Έτσι, εάν χορηγούνται ταυτόχρονα υποστρώματα αζιθρομυκίνης και P-gp, όπως η διγοξίνη, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη αυξημένες συγκεντρώσεις υποστρώματος ορού.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής εμφάνισης εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Zidovudine
Η χορήγηση απλών δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη γλυκουρονιδίου στο πλάσμα. Συγκεντρώσεις φωσφορυλιωμένης ζιδοβουδίνης, κλινικά ενεργού μεταβολίτη της, σε περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα. Η σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά εν πάση περιπτώσει μπορεί να ωφελήσει τον ασθενή.
Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το ηπατικό σύστημα κυτοχρώματος P450. Δεν πιστεύεται ότι εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκαν με ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Στην πραγματικότητα, με την αζιθρομυκίνη, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του.
Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων, για τα οποία είναι γνωστή σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Ατορβαστατίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA. Ωστόσο, από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης. Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με εφαβιρένζη.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγείται τρεις φορές την ημέρα για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε συνδυασμό με ινδιναβίρη Το
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και κράματος νελφιναβίρης σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Παρόλο που δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση για τις παρενέργειες της αζιθρομυκίνης.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων.
Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. Παρόλο που η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτίνης-αζιθρομυκίνης (βλέπε 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, δεν υπήρχαν ενδείξεις για οποιαδήποτε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg ημερησίως για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή των κύριων μεταβολιτών της που κυκλοφορούν.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Σε ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα, υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις αλληλεπίδρασης για τις οποίες δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί ή να αποκλειστεί κάποια συσχέτιση.
Τριαζολάμ
Σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την 1η ημέρα και 250 mg την 2η ημέρα και τριαζολάμης 0,125 mg την 2η ημέρα δεν είχαν σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg) για 7 ημέρες, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων την ημέρα 7. τόσο της τριμεθοπρίμης όσο και της σουλφαμεθοξαζόλης. της αζιθρομυκίνης είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες.Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας όταν η αζιθρομυκίνη συγχορηγείται με τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν βρέθηκε να μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg.
Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, συνιστάται η εκ νέου αξιολόγηση της συχνότητας παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
Όσον αφορά την ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και άλλων φαρμάκων που δρουν στην πήξη, καθώς δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν τα παραπάνω φάρμακα σε συνδυασμό.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της αζιθρομυκίνης στην εγκυμοσύνη. Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας σε ζώα έδειξαν ότι η αζιθρομυκίνη διέρχεται τον πλακούντα αλλά δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα. Η ασφάλεια της χρήσης αζιθρομυκίνης κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει επιβεβαιωθεί. Ως εκ τούτου, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Έχει αναφερθεί έκκριση αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες που να έχουν χαρακτηρίσει τη φαρμακοκινητική της απέκκρισης της αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεδομένου ότι πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, η τροζοκίνη (αζιθρομυκίνη) θα πρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται σε θηλάζουσες και πολύ πρώιμες γυναίκες μόνο όταν τα πιθανά οφέλη ξεπερνούν σαφώς τους κινδύνους και υπό ιατρική παρακολούθηση.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μειωμένο ποσοστό εγκυμοσύνης μετά από χορήγηση αζιθρομυκίνης. Η συνάφεια αυτών των δεδομένων στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχει αναφερθεί καμία επίδραση της τροζοκίνης (αζιθρομυκίνη) στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι παρακάτω πίνακες απαριθμούν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία, ταξινομημένες ανά σύστημα, όργανο και συχνότητα. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής:
Πολύ συχνές (/1 / 10), Κοινές (≥1 / 100,
Εντός των κατηγοριών συχνότητας, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς ή πιθανώς σχετιζόμενες με αζιθρομυκίνη προερχόμενες από κλινικές μελέτες ή επιτήρηση μετά την κυκλοφορία:
* Μόνο με σκόνη για διάλυμα προς έγχυση.
115% "> Ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς ή πιθανώς σχετίζονται με" χρήση στην προφύλαξη και θεραπεία λοιμώξεωνMycobacterium Avium Complex, προέρχονται από κλινικές δοκιμές και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαφέρουν τόσο στον τύπο όσο και στη συχνότητα από αυτές που αναφέρθηκαν με τα σκευάσματα άμεσης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης:
04,9 Υπερδοσολογία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυνται τα κατάλληλα γενικά συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση - Μακρολίδες. Κωδικός ATC: J01FA10.
Η αζιθρομυκίνη είναι η πρώτη από μια υποκατηγορία μακρολιδικών αντιβιοτικών, που ονομάζονται αζαλίδια και είναι χημικά διαφορετική από την ερυθρομυκίνη. Χημικά προέρχεται από την εισαγωγή ατόμου αζώτου στον δακτύλιο λακτόνης της ερυθρομυκίνης Α.
Η χημική του ονομασία είναι: 9-δεοξυ-α-αζα-9α-μεθυλ-9α-ομοερυθρομυκίνη Α. Το μοριακό βάρος είναι 749,0.
Η αζιθρομυκίνη ασκεί τη δραστηριότητά της αναστέλλοντας τη σύνθεση βακτηριακής πρωτεΐνης συνδέοντας τις ριβοσωματικές υπομονάδες των 50s και αποτρέποντας έτσι τη μετατόπιση πεπτιδίων, χωρίς όμως να επηρεάζει τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Η αζιθρομυκίνη αποδεικνύει in vitro δραστηριότητα ενάντια σε ένα «ευρύ φάσμα βακτηρίων που περιλαμβάνει:
Gram-θετικά αερόβια: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Στρεπτόκοκκος βήτα-αιμολυτική ομάδα Α), Streptococcus pneumoniae, Άλφα αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι (viridant ομάδα), άλλοι στρεπτόκοκκοι π.χ. Corynebacterium diphteriaeΤο Ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη θετικά κατά gram βακτήρια όπως π.χ.Streptococcus faecalis (enterococcus) και πολλά στελέχη ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη Staphilococci παρουσιάζουν διασταυρούμενη αντοχή ακόμη και έναντι της αζιθρομυκίνης.
Gram-αρνητικά αερόβια: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae and parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Η αζιθρομυκίνη επιδεικνύει μεταβλητή δραστηριότητα έναντι Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp, Aeromonas hydrophila Και Κλεμπσιέλλα spp
Σε περίπτωση λοιμώξεων με τέτοια βακτηριακά είδη θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμές ευαισθησίας in vitro. Πρωτεύς spp, Serratia spp, Morganellaspp και Pseudomonas aeruginosa είναι συνήθως ανθεκτικοί.
Αναερόβια βακτήρια: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Και Propionibacterium acnes.
Μικροοργανισμοί που προκαλούν αφροδίσια νοσήματα: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae και Haemophilus ducreyi.
Άλλοι μικροοργανισμοί: Borrelia burgdorferi (Παράγοντας της νόσου του Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp, Και Listeria monocytogenes.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η αζιθρομυκίνη είναι πιο σταθερή στο γαστρικό pH σε σύγκριση με την ερυθρομυκίνη.
Στους ανθρώπους, μετά τη χορήγηση από το στόμα, η αζιθρομυκίνη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως σε όλο το σώμα · ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη των μέγιστων επιπέδων στο πλάσμα είναι 2-3 ώρες.
Κατανομή
Σε μελέτες σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης εντός φαγοκυτταρικών κυττάρων. Σε πειραματικά μοντέλα, επιπλέον, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης απελευθερώνονται από ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα σε σύγκριση με μη ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα. Αυτό το φαινόμενο καθορίζει, στο ζωικό μοντέλο, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης στο σημείο της μόλυνσης.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ιστικά επίπεδα αζιθρομυκίνης υψηλότερα από αυτά στο πλάσμα (έως και 50 φορές τις μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρούνται στο πλάσμα), υποδεικνύοντας έτσι ότι το φάρμακο συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τους ιστούς. Συγκεντρώσεις σε όργανα στόχους όπως ο πνεύμονας, οι αμυγδαλές προστάτη, υπερβαίνουν τις τιμές MIC90 για τα πιο κοινά παθογόνα, μετά από εφάπαξ χορήγηση 500 mg από το στόμα.
Εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα αντανακλά στενά τον χρόνο ημίσειας ζωής εξάντλησης του ιστού (2 έως 4 ημέρες). Περίπου το 12% της IV δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε διάστημα 3 ημερών, το μεγαλύτερο μέρος των οποίων τις πρώτες 24 ώρες. Η αποβολή των χοληφόρων είναι η κύρια οδός αποβολής του αμετάβλητου φαρμάκου μετά από από του στόματος χορήγηση. Πολύ υψηλές συγκεντρώσεις αμετάβλητου φαρμάκου βρέθηκαν στην ανθρώπινη χολή μαζί με 10 μεταβολίτες, οι οποίοι σχηματίστηκαν με διαδικασίες Ν- και Ο-απομεθυλίωσης, με υδροξυλίωση της δεσοζαμίνης και του αγλυκονικού δακτυλίου και διάσπαση συζυγών κλαδινόζης. HPLC και μια μικροβιολογική μέθοδος οι συγκεντρώσεις αυτών των μεταβολιτών στον ιστό έδειξαν ότι δεν παίζουν κανένα ρόλο στην αντιμικροβιακή δράση της αζιθρομυκίνης.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι μετά από ένα πρόγραμμα 5 ημερών, οι τιμές AUC είναι ελαφρώς υψηλότερες σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) από ό, τι σε νεότερα άτομα (
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 γραμμαρίου αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές επιδράσεις σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 ml / min). Στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν στις τιμές AUC0-120 (8,8 mg-hr / mL έναντι 11,7 mg-hr / mL), Cmax (1,0 mg / mL έναντι 1,6 mg / mL) και CLr (2,3 mL / min). / kg έναντι 0,2 ml / min.kg) μεταξύ της ομάδας σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια (κατηγορία Α) έως μέτρια (κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπήρχαν ενδείξεις σημαντικών αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης ορού σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αποβολή της αζιθρομυκίνης μέσω των ούρων φαίνεται να αυξάνεται, πιθανώς ως αντιστάθμιση για μειωμένη ηπατική κάθαρση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες σε ζώα που διεξήχθησαν με υψηλές δόσεις που ξεπέρασαν το 40πλάσιο της μέγιστης δόσης που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πράξη, βρέθηκε ότι η αζιθρομυκίνη προκαλεί αναστρέψιμη φωσφολιπίδωση, γενικά χωρίς εμφανείς τοξικολογικές συνέπειες. Η επίδραση αποδείχθηκε αναστρέψιμη στη διακοπή του φαρμάκου. η σημασία αυτών των ευρημάτων τόσο για τα ζώα όσο και για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Τροζοκίνη 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Προζελατινοποιημένο άμυλο, άνυδρο οξύ φωσφορικό ασβέστιο, καρμελλόζη νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, απιονισμένο νερό.
Η επικάλυψη περιέχει: διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη, απιονισμένο νερό.
Τροζοκίνη 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα - 1 φιάλη των 1500 mg
Άνυδρο τριβασικό φωσφορικό νάτριο, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, κόμμι ξανθάνης, γεύση κερασιού, κρέμα βανίλιας, γεύση μπανάνας, σακχαρόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Τροζοκίνη 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 2 χρόνια.
Τροζοκίνη 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα: 2 χρόνια σε άθικτη συσκευασία.
Μόλις ανασυσταθεί, η σκόνη για πόσιμο εναιώρημα μπορεί να αποθηκευτεί για 10 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τροζοκίνη 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κυψέλη PVC που περιέχει 3 x 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τροζοκίνη 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα
Μπουκάλι πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας που περιέχει 1500 mg δραστικού συστατικού με κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά και κατάλληλο διανομέα.
Μόλις ανασυσταθεί το εναιώρημα θα περιέχει 200 mg / 5 ml.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"TROZOCIN 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 3 δισκία - A.I.C. ν 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml σκόνη για πόσιμο εναιώρημα" 1 φιάλη των 1500 mg - A.I.C. ν 027948052
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μάιος 1992 / Μάιος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2013
