Δεν είναι ακόμη σαφές ποιες είναι οι ακριβείς αιτίες που ευθύνονται για την εμφάνιση της διαβητικής νεφροπάθειας και την εξέλιξή της προς τη νεφρική ανεπάρκεια. Επί του παρόντος, θεωρείται ότι ορισμένοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της υπεργλυκαιμίας, της αρτηριακής υπέρτασης και της μεταβαλλόμενης κυτταρικής μεταφοράς νατρίου, που προστίθενται σε μια έμφυτη γενετική προδιάθεση, είναι τα κύρια στοιχεία που ευνοούν την έναρξη της διαβητικής νεφροπάθειας.
ΒΑΣΙΚΕΣ ΕΝΝΟΙΕΣ
Σε επίπεδο νεφρού, πραγματοποιούνται τρεις θεμελιώδεις διεργασίες στα δύο εκατομμύρια νεφρώνια που υπάρχουν σε περίπου κάθε νεφρό:
- διήθηση: λαμβάνει χώρα στο σπείραμα, ένα εξαιρετικά εξειδικευμένο τριχοειδές σύστημα που επιτρέπει σε όλα τα μικρά μόρια του αίματος να περάσουν από τα προ-ούρα, αντιθέτοντας μόνο στη διέλευση των πρωτεϊνών του πλάσματος και των κυττάρων του αίματος
- επαναρρόφηση και έκκριση: συμβαίνουν κατά μήκος του σωληνοειδούς συστήματος με στόχο την επαναρρόφηση από τα ούρα όλων των υπερβολικά φιλτραρισμένων ουσιών (π.χ. γλυκόζη, την οποία το σώμα δεν έχει την πολυτέλεια να χάσει στα ούρα) και την αύξηση της «απέκκρισης ανεπαρκώς φιλτραρισμένων».
Λόγω διαφόρων παθολογικών διεργασιών (φλεγμονώδεις, κικατρικές, υπερτασικές ...) τα σπειραματικά κόσκινα μπορεί να διευρυνθούν: τα τριχοειδή του σπειράματος απελευθερώνουν τα συστατικά του αίματος που διατηρούνται κανονικά: αυτή είναι η περίπτωση των πρωτεϊνών, οι οποίες κατά συνέπεια βρίσκονται σε υπερβολικές ποσότητες σε τα ούρα. Σε αυτή την περίπτωση μιλάμε για πρωτεϊνουρία ή μακρολευκωματουρία (η λευκωματίνη είναι η κύρια πρωτεΐνη πλάσματος).
Η υπερβολική διήθηση γλυκόζης και πρωτεϊνών σε σπειραματικό επίπεδο προκαλεί προοδευτική νεφρική βλάβη που εξελίσσεται σε νεφρική ανεπάρκεια. Παρακάτω περιγράφουμε τους παθογενετικούς μηχανισμούς που οδηγούν στην εμφάνιση αυτής της βλάβης.
Τα παθογενετικά στοιχεία της διαβητικής νεφροπάθειας αντιπροσωπεύονται από:
- Σπειραματική υπερδιήθηση: θεωρείται ο πρώτος παράγοντας που ευθύνεται για τη σπειραματοπάθεια στον διαβήτη τύπου Ι
- Δομικές αλλοιώσεις της σπειραματικής βασικής μεμβράνης: έκφραση μικροαγγειοπαθητικής βλάβης που συμβαίνει επίσης σε άλλα όργανα και συστήματα
1) ΥΠΕΡΓΛΥΚΕΜΙΑ
↓
Αυξημένη διήθηση της γλυκόζης σε σπειραματικό επίπεδο
↓
Αυξημένη σωληνοειδής επαναρρόφηση γλυκόζης και νατρίου
(Η επαναρρόφηση της γλυκόζης στο επίπεδο του εγγύς σπασμένου σωληναρίου πραγματοποιείται μέσω μεταφοράς Na + / γλυκόζης, έτσι ώστε να υπάρξει αύξηση του όγκου και μαζί με αυτήν της αρτηριακής πίεσης)
____________|____________
| |
Αύξηση του όγκου του αίματος και της αρτηριακής πίεσης
↓
διέγερση κολπικών υποδοχέων διάτασης με αυξημένη έκκριση κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου ANP
↓
αγγειοδιαστολή του προσαγωγού αρτηριδίου (στο σπείραμα)
Μείωση της ποσότητας νατρίου που φτάνει πυκνή στην ωχρά κηλίδα
↓
αγγειοδιαστολή του προσαγωγού αρτηριδίου και αγγειοσυστολή του φλεβοφόρου αρτηριδίου με απελευθέρωση αντιθρομβίνης II|_______________________|
↓
αύξηση της σπειραματικής πίεσης και του ρυθμού σπειραματικής διήθησης
↓
υπεύθυνος για την εμφάνιση νεφρωσικού συνδρόμου: αρχικά εκλεκτική πρωτεϊνουρία χωρίς αιματουρία + υπολευκωματιναιμία και οίδημα + υπερλιπιδαιμία και λιπιδουρία
↓
λειτουργική υπερφόρτωση των νεφρώνων με βλάβη από φθορά και από ενεργοποίηση φλεγμονωδών φαινομένων → εξέλιξη προς χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
2) ΥΠΕΡΓΛΥΚΕΜΙΑ
_____________________________|______________________________
|
ενεργοποίηση της οδού πολυόλης
||
σχηματισμό προηγμένων προϊόντων γλυκοζυλίωσης
||
σχηματισμός ελεύθερων ριζών οξυγόνου
||
ενεργοποίηση της οδού πρωτεϊνικής κινάσης C
|___________________________________________________________
↓
αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και ιστολογικές αλλοιώσεις με υψηλή σύνθεση πρωτεϊνικής μήτρας σε σπειραματικό επίπεδο και επακόλουθη σκλήρυνση
↓
μείωση της τριχοειδούς διαπερατότητας και της επιφάνειας φιλτραρίσματος
↓
μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης έως νεφρική ανεπάρκεια
Δες το βίντεο
- Δείτε το βίντεο στο youtube
Άλλα άρθρα με θέμα "Διαβητική Νεφροπάθεια: Αιτίες και Παθοφυσιολογία"
- Διαβητική νεφροπάθεια
- Διαβητική Νεφροπάθεια: Συμπτώματα και Θεραπεία
.jpg)
