Ενεργά συστατικά: Deferasirox
EXJADE διασπειρόμενα δισκία 125 mg
EXJADE διασπειρόμενα δισκία 250 mg
EXJADE διασπειρόμενα δισκία 500 mg
Τα ένθετα πακέτων Exjade είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - EXJADE διασπειρόμενα δισκία 125 mg, διασπειρόμενα δισκία EXJADE 250 mg, διασπειρόμενα δισκία EXJADE 500 mg
- EXJADE 90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, EXJADE 180 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, EXJADE 360 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Exjade; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το EXJADE
Το EXJADE περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται deferasirox. Είναι ένα χηλικό σίδηρο που είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου από το σώμα (υπερφόρτωση σιδήρου). Το deferasirox συνδέεται με την περίσσεια σιδήρου και το απομακρύνει με την αποβολή του κυρίως στα κόπρανα.
Σε τι χρησιμεύει το EXJADE
Σε ασθενείς με διάφορες μορφές αναιμίας (για παράδειγμα, θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία ή μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS), μπορεί να απαιτούνται επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις αίματος. Ωστόσο, αυτές μπορούν να προκαλέσουν περίσσεια σιδήρου στο σώμα. Αυτό συμβαίνει επειδή το αίμα περιέχει σίδηρο στο σώμα. δεν έχει φυσικό τρόπο για να απομακρύνει την περίσσεια σιδήρου που εισάγεται από μεταγγίσεις αίματος. Σε ασθενείς με σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν λαμβάνουν μετάγγιση αίματος, η υπερφόρτωση σιδήρου μπορεί επίσης να αναπτυχθεί με την πάροδο του χρόνου, κυρίως λόγω αυξημένης αρτηριακής πίεσης. με τον καιρό, η περίσσεια σιδήρου μπορεί να βλάψει σημαντικά όργανα όπως το συκώτι και την καρδιά. Τα φάρμακα που ονομάζονται χηλικές ουσίες σιδήρου χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη του σιδήρου. την περίσσεια σιδήρου και τη μείωση του κινδύνου ότι μπορεί να βλάψει ορισμένα όργανα.
Το EXJADE χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω συχνών μεταγγίσεων αίματος σε ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία μείζονος ηλικίας 6 ετών και άνω.
Το EXJADE χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία υπερφόρτωσης σιδήρου όταν η θεραπεία με δεφεροξαμίνη αντενδείκνυται ή είναι ανεπαρκής σε ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία μείζονα με υπερφόρτωση σιδήρου λόγω σπάνιων μεταγγίσεων αίματος, σε ασθενείς με άλλες μορφές αναιμίας και σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών Το
Το EXJADE χρησιμοποιείται επίσης όταν η θεραπεία με δεφεροξαμίνη αντενδείκνυται ή είναι ανεπαρκής για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 10 ετών και άνω που έχουν υπερφόρτωση σιδήρου που σχετίζεται με σύνδρομα θαλασσαιμίας αλλά δεν απαιτούν μετάγγιση αίματος.
Αντενδείξεις Όταν το Exjade δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το EXJADE
- εάν είστε αλλεργικοί στο deferasirox ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου. Εάν αυτό ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το EXJADE. Εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε αλλεργικός, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
- εάν έχετε μέτρια ή σοβαρή νεφρική νόσο.
- εάν λαμβάνετε αυτήν τη στιγμή άλλα φάρμακα χηλικοποίησης σιδήρου.
Το EXJADE δεν συνιστάται
- εάν βρίσκεστε σε προχωρημένο στάδιο μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS: μειωμένη παραγωγή κυττάρων αίματος από το μυελό των οστών) ή έχετε προχωρημένο καρκίνο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Exjade
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το EXJADE:
- εάν έχετε πρόβλημα στα νεφρά ή στο συκώτι.
- εάν έχετε καρδιακό πρόβλημα λόγω υπερφόρτωσης σιδήρου.
- εάν παρατηρήσετε σημαντική μείωση της ούρησης (σημάδι νεφρικού προβλήματος).
- εάν έχετε έντονο δερματικό εξάνθημα ή δυσκολία στην αναπνοή και ζάλη ή πρήξιμο ειδικά στο πρόσωπο και το λαιμό (σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης).
- εάν έχετε εξάνθημα, κόκκινο δέρμα, φουσκάλες στα χείλη, τα μάτια ή το στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετό (σημάδια σοβαρής δερματικής αντίδρασης)
- εάν εμφανίσετε συνδυασμό υπνηλίας, πόνου στη δεξιά άνω κοιλιακή χώρα, κιτρίνισμα ή αυξημένο κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών και σκούρα ούρα (σημάδια ηπατικών προβλημάτων).
- εάν κάνετε εμετό αίματος και / ή έχετε μαύρα κόπρανα.
- εάν εμφανίζετε συχνό κοιλιακό άλγος, ιδιαίτερα μετά το φαγητό ή τη λήψη EXJADE.
- εάν εμφανίζετε συχνές καούρες.
- εάν έχετε χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων ή λευκών αιμοσφαιρίων στις εξετάσεις αίματος.
- εάν έχετε θολή όραση.
- εάν έχετε διάρροια ή έμετο.
Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Παρακολούθηση της θεραπείας με EXJADE
Θα κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος και ούρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας. Θα ελέγξουν την ποσότητα σιδήρου στο σώμα σας (επίπεδο φερριτίνης στο αίμα σας) για να δείτε πώς λειτουργεί το EXJADE. Οι εξετάσεις θα ελέγξουν επίσης τη λειτουργία των νεφρών (επίπεδο κρεατινίνης στο αίμα, παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα) και ηπατική λειτουργία (επίπεδο τρανσαμινασών αίματος). Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε βιοψία νεφρού εάν υποπτεύονται σημαντική νεφρική βλάβη. Το ήπαρ μπορεί επίσης να υποβληθεί σε εξετάσεις μαγνητικής τομογραφίας (MRI) για τον προσδιορισμό της ποσότητας σιδήρου στο ήπαρ. Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει αυτές τις εξετάσεις για να αποφασίσει ποια δόση του EXJADE είναι η πιο κατάλληλη για εσάς και θα χρησιμοποιήσει επίσης αυτές τις εξετάσεις για να αποφασίσει πότε θα σταματήσετε να παίρνετε το EXJADE.
Ως προληπτικό μέτρο, η όραση και η ακοή σας θα εξετάζονται κάθε χρόνο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Exjade
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό ισχύει ιδίως για:
- άλλα χηλικά σιδήρου, τα οποία δεν πρέπει να λαμβάνονται με EXJADE,
- αντιόξινα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καούρας) που περιέχουν αλουμίνιο, τα οποία δεν πρέπει να λαμβάνονται την ίδια ώρα της ημέρας με το EXJADE,
- κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη απόρριψης μεταμοσχευμένου οργάνου ή για άλλες καταστάσεις όπως ρευματοειδή αρθρίτιδα ή ατοπική δερματίτιδα),
- σιμβαστατίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης),
- ορισμένα αναλγητικά ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη, κορτικοστεροειδή),
- διφωσφονικά από του στόματος (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης),
- αντιπηκτικά φάρμακα (χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή τη θεραπεία της πήξης του αίματος),
- ορμονικά αντισυλληπτικά (φάρμακα ελέγχου των γεννήσεων),
- bepridil, εργοταμίνη (χρησιμοποιείται για καρδιακά προβλήματα και ημικρανίες),
- ρεπαγλινίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη),
- ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης),
- φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας),
- ριτοναβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV),
- πακλιταξέλη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου),
- θεοφυλλίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αναπνευστικών παθήσεων όπως το άσθμα),
- κλοζαπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών όπως η σχιζοφρένεια)
- τιζανιδίνη (χρησιμοποιείται ως μυοχαλαρωτικό),
- χολεστυραμίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα).
Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις για την παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα ορισμένων από αυτά τα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Το EXJADE μπορεί να χρησιμοποιηθεί από άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω με την ίδια δόση που χρησιμοποιείται σε ενήλικες. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν περισσότερες παρενέργειες (ειδικά διάρροια) από τους νεότερους ασθενείς. Θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά από το γιατρό σας για παρενέργειες που μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Παιδιά και έφηβοι
Το EXJADE μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος ηλικίας 2 ετών και άνω και σε παιδιά και εφήβους που δεν λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος ηλικίας 10 ετών και άνω. Ο γιατρός θα προσαρμόσει τη δόση με βάση την ανάπτυξη του ασθενούς
Το EXJADE δεν συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Το EXJADE δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Εάν χρησιμοποιείτε επί του παρόντος ένα από του στόματος αντισυλληπτικό ή ένα αντισυλληπτικό έμπλαστρο για την πρόληψη της εγκυμοσύνης, πρέπει να χρησιμοποιήσετε έναν επιπλέον ή διαφορετικό τύπο αντισύλληψης (π.χ. προφυλακτικά), καθώς το EXJADE μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών.
Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EXJADE.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη μετά τη λήψη του EXJADE, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα έως ότου δεν αισθάνεστε πλέον ζάλη.
Το EXJADE περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Exjade: Δοσολογία
Η θεραπεία με EXJADE θα εποπτεύεται από γιατρό που έχει εμπειρία στη θεραπεία της υπερφόρτωσης σιδήρου που προκαλείται από μεταγγίσεις αίματος.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόσο EXJADE να πάρετε
- Η δόση του EXJADE αναφέρεται στο σωματικό βάρος για όλους τους ασθενείς. Ο γιατρός σας θα υπολογίσει τη δόση που χρειάζεστε και θα σας πει πόσα δισκία πρέπει να παίρνετε κάθε μέρα.
- Η συνήθης ημερήσια δόση διασπειρόμενων δισκίων EXJADE στην αρχή της θεραπείας για ασθενείς που λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος είναι 20 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει υψηλότερη ή χαμηλότερη δόση έναρξης με βάση την ανάγκη για ατομική θεραπεία.
- Η συνήθης ημερήσια δόση διασπειρόμενων δισκίων EXJADE στην αρχή της θεραπείας για ασθενείς που δεν λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος είναι 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.
- Ανάλογα με τον τρόπο ανταπόκρισης στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί στη συνέχεια να τροποποιήσει τη θεραπεία σας αυξάνοντας ή μειώνοντας τη δόση.
- Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των διασπειρόμενων δισκίων EXJADE είναι 40 mg ανά κιλό σωματικού βάρους για ασθενείς που λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος, 20 mg ανά κιλό σωματικού βάρους για ενήλικες ασθενείς που δεν λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος και 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους για παιδιά και εφήβους που δεν λαμβάνουν τακτικές μεταγγίσεις αίματος.
Το Deferasirox διατίθεται επίσης με τη μορφή δισκίων "επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο". Εάν μεταβείτε από τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε αυτά τα διασπειρόμενα δισκία, θα χρειαστεί προσαρμογή της δόσης.
Πότε να πάρετε το EXJADE
- Πάρτε EXJADE μία φορά την ημέρα, κάθε μέρα, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
- Πάρτε τα διασπειρόμενα δισκία EXJADE με άδειο στομάχι.
- Περιμένετε λοιπόν τουλάχιστον 30 λεπτά πριν φάτε οποιοδήποτε φαγητό. Η λήψη του EXJADE την ίδια ώρα κάθε μέρα θα σας βοηθήσει επίσης να θυμηθείτε πότε πρέπει να παίρνετε τα δισκία σας.
Πώς να πάρετε το EXJADE
- Ρίξτε το ή τα δισκία σε ένα ποτήρι νερό, ή χυμό μήλου ή πορτοκαλιού (100-200 ml).
- Ανακατέψτε μέχρι να διαλυθούν πλήρως τα δισκία (α). Στο ποτήρι, το υγρό θα φαίνεται θολό.
- Πιείτε όλο το περιεχόμενο του ποτηριού. Στη συνέχεια προσθέστε λίγο νερό ή χυμό στο υπόλειμμα στο ποτήρι, ανακατέψτε και πιείτε ξανά.
Μην διαλύετε τα δισκία σε ανθρακούχα ποτά ή γάλα. Μην μασάτε, χωρίζετε ή σπάτε τα δισκία. Μην καταπίνετε τα δισκία ως έχουν.
Πόσο καιρό να πάρετε το EXJADE
Συνεχίστε να παίρνετε το EXJADE κάθε μέρα για όσο καιρό σας λέει ο γιατρός σας. Αυτή είναι μια μακροχρόνια θεραπεία, η οποία μπορεί να διαρκέσει μήνες ή χρόνια. Η ασθένειά σας θα ελέγχεται τακτικά από το γιατρό σας για να ελέγξει εάν η θεραπεία είναι αποτελεσματική (βλ. Επίσης παράγραφο 2: "Παρακολούθηση της θεραπείας με EXJADE").
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το χρονικό διάστημα λήψης του EXJADE, μιλήστε με το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το EXJADE
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε κατά τη διάρκεια αυτής της ημέρας. Πάρτε την επόμενη δόση όπως σχεδιάστηκε. Μην πάρετε διπλή δόση την επόμενη ημέρα για να αναπληρώσετε το χαμένο δισκίο (α).
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το EXJADE
Μην σταματήσετε να παίρνετε το EXJADE εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν σταματήσετε να το παίρνετε, η περίσσεια σιδήρου δεν θα αφαιρεθεί πλέον από το σώμα σας (βλ. Επίσης παραπάνω στην ενότητα "Πόσο καιρό να παίρνετε το EXJADE").
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Exjade
Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ EXJADE ή εάν κάποιος άλλος πάρει κατά λάθος τα δισκία σας, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο για συμβουλές. Δείξτε του τη συσκευασία των δισκίων. Mayσως χρειαστεί ιατρική περίθαλψη.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Exjade
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι περισσότερες παρενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες και συνήθως υποχωρούν μετά από μια περίοδο θεραπείας μεταξύ μερικών ημερών και μερικών εβδομάδων.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) ή σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα).
- Εάν έχετε έντονο δερματικό εξάνθημα ή δυσκολία στην αναπνοή και ζάλη ή πρήξιμο κυρίως του προσώπου και του λαιμού (σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης),
- Εάν έχετε έντονο εξάνθημα, κόκκινο δέρμα, φουσκάλες στα χείλη, στα μάτια ή στο στόμα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πυρετό (σημάδια σοβαρής δερματικής αντίδρασης),
- Εάν παρατηρήσετε σημαντική μείωση της ούρησης (σημάδι νεφρικού προβλήματος),
- Εάν εμφανίσετε συνδυασμό υπνηλίας, πόνου στη δεξιά άνω κοιλιακή χώρα, κιτρίνισμα ή αυξημένο κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών και σκούρα ούρα (σημάδια ηπατικών προβλημάτων),
- Εάν κάνετε εμετό αίματος και / ή έχετε μαύρα κόπρανα,
- Εάν αισθάνεστε συχνά κοιλιακό άλγος, ιδιαίτερα μετά το φαγητό ή τη λήψη EXJADE,
- Εάν αντιμετωπίζετε συχνές καούρες,
- Εάν αντιμετωπίζετε μερική απώλεια όρασης,
- Εάν αισθανθείτε έντονο πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα (παγκρεατίτιδα), σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να γίνουν σοβαρές.
Αυτές οι παρενέργειες είναι ασυνήθιστες.
- Εάν έχετε θολή ή θολή όραση,
- Εάν έχετε μείωση της ακοής,
ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Αλλαγές στις δοκιμές νεφρικής λειτουργίας.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία
- Εξάνθημα
- Πονοκέφαλο
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
- Φαγούρα
- Μη φυσιολογική εξέταση ούρων (πρωτεΐνη στα ούρα)
Εάν κάποιο από αυτά σας επηρεάζει σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Ζάλη
- Πυρετός
- Πονόλαιμος
- Οίδημα στα χέρια ή τα πόδια
- Αποχρωματισμός του δέρματος
- Ανησυχία
- Διαταραχές του ύπνου
- Κούραση
Εάν κάποια από αυτές τις επιδράσεις εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.
Η συχνότητα είναι άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
- Μείωση του αριθμού των κυττάρων που εμπλέκονται στην πήξη του αίματος (θρομβοπενία), στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων (επιδείνωση της «αναιμίας»), στον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) ή στον αριθμό όλων των τύπων αιμοσφαιρίων ( πανκυτταροπενία)
- Απώλεια μαλλιών
- Πέτρες στα νεφρά
- Χαμηλή παραγωγή ούρων
- Ένα δάκρυ στο τοίχωμα του στομάχου ή των εντέρων που μπορεί να είναι επώδυνο και να προκαλέσει ναυτία
- Έντονος πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα (παγκρεατίτιδα)
- Αυξημένη οξύτητα του αίματος (μεταβολική οξέωση).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
- Μη χρησιμοποιείτε συσκευασίες που έχουν υποστεί ζημιά ή παρουσιάζουν σημάδια παραποίησης.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το EXJADE
Το δραστικό συστατικό είναι το deferasirox.
Κάθε διασπειρόμενο δισκίο EXJADE 125 mg περιέχει 125 mg deferasirox.
Κάθε διασπειρόμενο δισκίο EXJADE 250 mg περιέχει 250 mg deferasirox.
Κάθε διασπειρόμενο δισκίο EXJADE 500 mg περιέχει 500 mg deferasirox.
Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, κροσποβιδόνη τύπου Α, ποβιδόνη, λαουρυλοθειικό νάτριο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο και στεατικό μαγνήσιο.
Περιγραφή της εμφάνισης του EXJADE και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το EXJADE παρέχεται με τη μορφή διασπειρόμενων δισκίων. Τα δισκία είναι υπόλευκα, στρογγυλά και επίπεδα.
- Τα δισκία EXJADE 125 mg φέρουν την ένδειξη "J 125" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.
- Τα δισκία EXJADE 250 mg φέρουν την ένδειξη "J 250" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.
- Τα δισκία EXJADE 500 mg φέρουν την ένδειξη "J 500" στη μία πλευρά και "NVR" στην άλλη.
EXJADE 125 mg, 250 mg και 500 mg διασπειρόμενα δισκία διατίθενται σε μονάδες συσκευασίας που περιέχουν 28, 84 ή 252 διασπειρόμενα δισκία.
Τα διασπειρόμενα δισκία EXJADE 500 mg διατίθενται επίσης σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 294 (3 συσκευασίες των 98) διασπειρόμενων δισκίων.
Δεν μπορούν να διατίθενται στο εμπόριο όλα τα μεγέθη ή τα δυνατά πακέτα στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
EXJADE ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ 125 MG
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε διασπειρόμενο δισκίο περιέχει 125 mg deferasirox.
Έκδοχο:
Κάθε διασπειρόμενο δισκίο περιέχει 136 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διασκορπίσιμο δισκίο
Υπόλευκα, στρογγυλά, επίπεδα, λοξότμητα δισκία με χαραγμένο NVR στη μία πλευρά και J 125 στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το EXJADE ενδείκνυται για τη θεραπεία χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω συχνών μεταγγίσεων αίματος (≥7 ml / kg / μήνα συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων) σε ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία μείζονος ηλικίας 6 ετών και άνω.
Το EXJADE ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος όταν η θεραπεία με δεφεροξαμίνη αντενδείκνυται ή είναι ανεπαρκής στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:
- σε ασθενείς με μείζονα βήτα θαλασσαιμία με υπερφόρτωση σιδήρου λόγω συχνών μεταγγίσεων αίματος (≥7 ml / kg / μήνα συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων) ηλικίας 2 έως 5 ετών,
- σε ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία μείζονα με υπερφόρτωση σιδήρου λόγω σπάνιων μεταγγίσεων αίματος (
- σε ασθενείς με άλλη αναιμία ηλικίας 2 ετών και άνω.
Το EXJADE ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου που απαιτεί θεραπεία χηλίωσης όταν η θεραπεία με δεφεροξαμίνη αντενδείκνυται ή είναι ανεπαρκής σε ασθενείς με μη εξαρτώμενα από μετάγγιση σύνδρομα θαλασσαιμίας ηλικίας 10 ετών και άνω.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με EXJADE θα πρέπει να ξεκινά και να διατηρείται από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου.
Δοσολογία - υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος
Συνιστάται η έναρξη θεραπείας μετά από μετάγγιση περίπου 20 μονάδων (περίπου 100 ml / kg) συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων ή όταν η κλινική παρακολούθηση δείχνει την παρουσία χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου (π.χ. φερριτίνη ορού> 1.000 mcg / L). Οι δόσεις (σε mg / kg) πρέπει να υπολογίζονται και να στρογγυλοποιούνται στο πλησιέστερο ολόκληρο δισκίο.
Οι στόχοι της θεραπείας χηλίωσης σιδήρου είναι να εξαλειφθεί η ποσότητα σιδήρου που χορηγείται σε μεταγγίσεις και, όπως απαιτείται, να μειωθεί το υπάρχον φορτίο σιδήρου.
Αρχική δόση
Η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση του EXJADE είναι 20 mg / kg σωματικού βάρους.
Μια αρχική ημερήσια δόση 30 mg / kg μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς που πρέπει να μειώσουν τα υψηλά επίπεδα σιδήρου στο σώμα και που λαμβάνουν επίσης περισσότερα από 14 ml / kg / μήνα συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων (περίπου> 4 μονάδες / μήνα για ενήλικα ).
Μια αρχική ημερήσια δόση 10 mg / kg μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς που δεν χρειάζεται να μειώσουν τα επίπεδα σιδήρου στο σώμα και που λαμβάνουν επίσης λιγότερα από 7 ml / kg / μήνα συμπυκνωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων (περίπου
Για ασθενείς που έχουν ήδη λάβει επαρκή θεραπεία με δεφεροξαμίνη, μια αρχική δόση EXJADE που είναι αριθμητικά η μισή δόση της δεφεροξαμίνης θα μπορούσε να εξεταστεί (π.χ. ένας ασθενής που λαμβάνει 40 mg / kg / ημέρα δεφεροξαμίνης για 5 ημέρες την εβδομάδα (ή ισοδύναμο) θα μπορούσε να αλλάξει σε αρχική ημερήσια δόση 20 mg / kg / ημέρα EXJADE). Όταν αυτό οδηγεί σε ημερήσια δόση μικρότερη από 20 mg / kg σωματικού βάρους, η απάντηση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται και, εάν δεν επιτευχθεί επαρκής αποτελεσματικότητα, θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση της δόσης (βλέπε παράγραφο 5.1).
Ρύθμιση δόσης
Συνιστάται η παρακολούθηση της φερριτίνης στον ορό κάθε μήνα και η προσαρμογή της δόσης του EXJADE, εάν είναι απαραίτητο, κάθε 3-6 μήνες, με βάση την τάση των τιμών της φερριτίνης στον ορό. Οι προσαρμογές της δόσης μπορούν να γίνουν ανά διαστήματα μεταξύ 5 και 10 mg / kg και θα πρέπει να προσαρμόζεται στην ανταπόκριση και τους θεραπευτικούς στόχους του κάθε ασθενούς (διατήρηση ή μείωση του φορτίου σιδήρου) Σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με δόσεις 30 mg / kg (π.χ. επίπεδα φερριτίνης στον ορό επίμονα άνω των 2.500 mcg / l και δεν παρουσιάζουν φθίνουσα τάση με την πάροδο του χρόνου), μπορούν να ληφθούν υπόψη δόσεις έως 40 mg / kg. Η διαθεσιμότητα δεδομένων μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας με EXJADE που χρησιμοποιούνται σε δόσεις άνω των 30 mg / kg είναι επί του παρόντος περιορισμένη (264 ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά μέσο όρο για 1 έτος μετά την κλιμάκωση της δόσης). Εάν μόνο ο πολύ κακός έλεγχος της αιμοσιδήρωσης επιτυγχάνεται σε δόσεις έως 30 mg / kg, περαιτέρω αύξηση (στο μέγιστο i 40 mg / kg) μπορεί να μην επιτύχει ικανοποιητικό έλεγχο και μπορεί να εξεταστούν εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Εάν δεν επιτευχθεί ικανοποιητικός έλεγχος σε δόσεις άνω των 30 mg / kg, η θεραπεία σε αυτές τις δόσεις δεν θα πρέπει να συνεχιστεί και θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές επιλογές θεραπείας όποτε είναι δυνατόν. Δόσεις άνω των 40 mg / kg δεν συνιστώνται καθώς υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία με δόσεις πάνω από αυτό το επίπεδο.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις άνω των 30 mg / kg, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι μειώσεις της δόσης σε εύρη από 5 έως 10 mg / kg όταν επιτευχθεί έλεγχος (π.χ. επίπεδα φερριτίνης στον ορό επίμονα κάτω από 2.500 mcg / l και τα οποία παρουσιάζουν φθίνουσα τάση με την πάροδο του χρόνου) Το Σε ασθενείς των οποίων το επίπεδο φερριτίνης στον ορό έχει φτάσει την τιμή αναφοράς (συνήθως μεταξύ 500 και 1.000 mcg / L), θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης σε εύρη από 5 έως 10 mg / kg για τη διατήρηση των επιπέδων φερριτίνης στον ορό. Εντός της περιοχής αναφοράς. Εάν η φερριτίνη ορού πέφτει σταθερά κάτω από 500 mcg / L, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Δοσολογία-σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από τη μετάγγιση
Η θεραπεία με χηλίωση πρέπει να ξεκινά μόνο όταν υπάρχουν ενδείξεις υπερφόρτωσης σιδήρου (συγκέντρωση σιδήρου στο ήπαρ (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw ή φερριτίνη ορού σταθερά> 800 mcg / l). Το LIC είναι η καλύτερη μέθοδος για τον προσδιορισμό της υπερφόρτωσης σιδήρου και πρέπει να χρησιμοποιείται όπου υπάρχει. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε όλους τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας χηλίωσης για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υπερ-χηλίωσης.
Αρχική δόση
Σε ασθενείς με σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από τη μετάγγιση, η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση του EXJADE είναι 10 mg / kg σωματικού βάρους.
Ρύθμιση δόσης
Συνιστάται η μηνιαία παρακολούθηση της φερριτίνης στον ορό. Μετά από κάθε 3-6 μήνες θεραπείας, πρέπει να εξεταστεί η κλιμάκωση της δόσης σε αυξήσεις 5 έως 10 mg / kg εάν η LIC του ασθενούς είναι ≥7 mg Fe / g dw, ή εάν η φερριτίνη ορού είναι σταθερά> 2000 mcg / l και δεν εμφανίζει φθίνουσα τάση και εάν ο ασθενής ανέχεται καλά το φάρμακο. Δόσεις άνω των 20 mg / kg δεν συνιστώνται επειδή δεν υπάρχει εμπειρία με δόσεις πάνω από αυτό το επίπεδο σε ασθενείς με σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από τη μετάγγιση.
Σε ασθενείς στους οποίους η LIC δεν έχει αξιολογηθεί και η φερριτίνη στον ορό είναι ≤2000 mcg / L, η δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / kg.
Για ασθενείς των οποίων η δόση έχει αυξηθεί πέραν των 10 mg / kg, συνιστάται μείωση της δόσης στα 10 mg / kg ή λιγότερο όταν το LIC είναι
Διακοπή της θεραπείας
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί μόλις επιτευχθεί ικανοποιητικό επίπεδο σιδήρου στο σώμα (LIC
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών)
Οι συστάσεις δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς είναι οι ίδιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω. Σε κλινικές δοκιμές, ηλικιωμένοι ασθενείς παρουσίασαν υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών από τους νεότερους ασθενείς (συγκεκριμένα, διάρροια) και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Οι συστάσεις δοσολογίας για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-17 ετών με υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος είναι οι ίδιες με αυτές για ενήλικες ασθενείς. Ο υπολογισμός της δόσης πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις αλλαγές στο βάρος των παιδιατρικών ασθενών με την πάροδο του χρόνου.
Σε παιδιά με υπερφόρτωση σιδήρου από μεταγγίσεις αίματος ηλικίας 2 έως 5 ετών, η έκθεση είναι χαμηλότερη από ό, τι στους ενήλικες (βλ. Παράγραφο 5.2). Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις από τις απαιτούμενες. Στους ενήλικες, ωστόσο η αρχική δόση θα πρέπει να είναι το ίδιο όπως για τους ενήλικες, ακολουθούμενο από ατομική τιτλοδότηση.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με μη εξαρτώμενα από μετάγγιση σύνδρομα θαλασσαιμίας, η δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / kg. Σε αυτούς τους ασθενείς, ο αυστηρότερος έλεγχος της LIC και της φερριτίνης ορού είναι απαραίτητος για την αποφυγή υπερβολικής χηλίωσης: εκτός από τη μηνιαία αξιολόγηση της φερριτίνης ορού, το LIC πρέπει να ελέγχεται κάθε τρεις μήνες όταν η φερριτίνη ορού είναι ≤800 mcg / L.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EXJADE σε βρέφη από τη γέννηση έως την ηλικία των 23 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Το EXJADE δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και αντενδείκνυται σε ασθενείς με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης.
Ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Το EXJADE δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C). Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B), η δόση θα πρέπει να μειωθεί σημαντικά και να ακολουθείται από προοδευτική αύξηση έως το όριο του 50% (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2), και το EXJADE πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. τέτοιους ασθενείς. Η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται σε όλους τους ασθενείς πριν από τη θεραπεία, κάθε 2 εβδομάδες κατά τον πρώτο μήνα και κάθε μήνα στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
Το EXJADE πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα με άδειο στομάχι, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το φαγητό, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.2).
Τα δισκία διαλύονται με ανάμειξή τους σε ένα ποτήρι νερό ή χυμό πορτοκαλιού ή μήλου (100-200 ml), μέχρι να ληφθεί ένα λεπτό εναιώρημα. Μετά την κατάποση του εναιωρήματος, κάθε υπόλειμμα θα πρέπει να εναιωρηθεί εκ νέου σε μικρή ποσότητα νερού ή χυμού και να καταποθεί. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να καταπίνονται ολόκληρα (βλέπε επίσης παράγραφο 6.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Συνδυασμός με άλλες θεραπείες χηλικής σιδήρου καθώς η ασφάλεια αυτών των συνδυασμών δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ασθενείς με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Λειτουργία νεφρού:
Το EXJADE έχει μελετηθεί μόνο σε ασθενείς με αρχική κρεατινίνη ορού στο φυσιολογικό εύρος που ταιριάζει στην ηλικία.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, αύξηση> 33% της κρεατινίνης ορού σε ≥ 2 συνεχόμενες περιπτώσεις, μερικές φορές πάνω από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους, σημειώθηκε σε περίπου 36% των ασθενών. Αυτή η αύξηση ήταν δοσοεξαρτώμενη. Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών που παρουσίασαν αύξηση της κρεατινίνης στον ορό, επέστρεψε σε επίπεδα κάτω από 33% χωρίς προσαρμογή της δόσης. Στους υπόλοιπους ασθενείς η αύξηση της κρεατινίνης στον ορό δεν ανταποκρίθηκε πάντα σε μείωση της δόσης ή στη διακοπή της θεραπείας Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχει αναφερθεί μετά τη χρήση του EXJADE μετά την κυκλοφορία (βλ. παράγραφο 4.8). Σε ορισμένες από αυτές τις περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία, η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας οδήγησε σε νεφρική ανεπάρκεια που απαιτεί προσωρινή ή μόνιμη αιμοκάθαρση.
Τα αίτια της αύξησης της κρεατινίνης στον ορό δεν έχουν διευκρινιστεί. Επομένως, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην παρακολούθηση της κρεατινίνης ορού σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που καταστέλλουν τη νεφρική λειτουργία και σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις EXJADE και / ή χαμηλή συχνότητα μεταγγίσεων αίματος (
Συνιστάται η αξιολόγηση της κρεατινίνης ορού δύο φορές πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η κρεατινίνη ορού, η κάθαρση κρεατινίνης (εκτιμάται με τον τύπο Cockcroft-Gault ή MDRD σε ενήλικες και η φόρμουλα Schwartz στα παιδιά) ή / και τα επίπεδα της κυστατίνης C στο πλάσμα θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως για τον πρώτο μήνα μετά την έναρξη ή την τροποποίηση της θεραπείας με EXJADE και μία φορά το μήνα Στη συνέχεια, ασθενείς με προηγούμενες νεφρικές διαταραχές και ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τη διατήρηση επαρκούς ενυδάτωσης σε ασθενείς που έχουν διάρροια ή έμετο.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μεταβολικής οξέωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας μετά την κυκλοφορία με EXJADE. Η πλειοψηφία αυτών των ασθενών είχε νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική σωληνοπάθεια (σύνδρομο Fanconi) ή διάρροια ή καταστάσεις στις οποίες η ανισορροπία οξέος-βάσης είναι γνωστή επιπλοκή. Σε αυτούς τους πληθυσμούς η ισορροπία οξέος-βάσης πρέπει να παρακολουθείται όπως υποδεικνύεται κλινικά. Η διακοπή της μεταμόσχευσης EXJADE θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν μεταβολική οξέωση.
Για ενήλικες ασθενείς, η ημερήσια δόση μπορεί να μειωθεί κατά 10 mg / kg εάν παρατηρηθεί αύξηση της κρεατινίνης στον ορό> 33% πάνω από το μέσο όρο των προθεραπευτικών τιμών και μείωση της κάθαρσης σε δύο διαδοχικές επισκέψεις. Κρεατινίνη που εκτιμάται παρακάτω το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους (
Εάν, μετά τη μείωση της δόσης, παρατηρηθεί αύξηση της κρεατινίνης στον ορό> 33% πάνω από το μέσο όρο των προθεραπευτικών τιμών σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς και / ή η υπολογιζόμενη κάθαρση κρεατινίνης πέσει κάτω από το κατώτερο όριο του "φυσιολογικού εύρους", η θεραπεία θα πρέπει να Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί ανάλογα με τις κλινικές συνθήκες.
Οι εξετάσεις πρωτεϊνουρίας πρέπει να γίνονται κάθε μήνα. Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν επίσης να παρακολουθούνται άλλοι δείκτες νεφρικής σωληναριακής λειτουργίας (π.χ. γλυκοζουρία σε μη διαβητικούς ασθενείς και χαμηλά επίπεδα καλίου, φωσφορικού, μαγνησίου ή ουρικού ορού, φωσφατουρία, αμινοξιδουρία). Μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας μπορεί να εξεταστεί εάν υπάρχουν ανωμαλίες στα επίπεδα δεικτών της σωληνοειδούς λειτουργίας ή / και εάν ενδείκνυται κλινικά. Η νεφρική σωληναριοπάθεια έχει αναφερθεί κυρίως σε παιδιά και εφήβους με β-θαλασσαιμία που έλαβαν θεραπεία με EXJADE.
Εάν, παρά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας, η κρεατινίνη ορού παραμένει σημαντικά αυξημένη και εάν υπάρχει επίσης μια επίμονη ανωμαλία σε έναν άλλο δείκτη νεφρικής λειτουργίας (π.χ. πρωτεϊνουρία, σύνδρομο Fanconi), ο ασθενής θα πρέπει να παραπεμφθεί σε νεφρολόγο και επιπλέον εξειδικευμένες εξετάσεις (όπως βιοψία νεφρού) μπορεί να εξεταστεί.
Ηπατική λειτουργία:
Έχουν αυξηθεί οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EXJADE. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας μετά την κυκλοφορία, ορισμένες με θανατηφόρο έκβαση, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EXJADE. Οι περισσότερες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας αφορούσαν ασθενείς με σημαντική νοσηρότητα, συμπεριλαμβανομένης της προϋπάρχουσας κίρρωσης του ήπατος. Ωστόσο, ο ρόλος του EXJADE ως συντελεστής ή επιβαρυντικός παράγοντας δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Συνιστάται ο έλεγχος των τρανσαμινασών του ορού, της χολερυθρίνης και της αλκαλικής φωσφατάσης πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 εβδομάδες κατά τον πρώτο μήνα και στη συνέχεια μηνιαίως. Εάν υπάρχει επίμονη και προοδευτική αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών στον ορό που δεν οφείλεται σε άλλες αιτίες, Μόλις διευκρινιστεί η αιτία των ανωμαλιών της εξέτασης της ηπατικής λειτουργίας ή μετά την επιστροφή στα φυσιολογικά επίπεδα, μπορεί να εξεταστεί μια προσεκτική επανέναρξη της θεραπείας σε χαμηλότερη δόση, ακολουθούμενη από μια σταδιακή αύξηση της δόσης.
Το EXJADE δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class C) (βλ. Παράγραφο 5.2).
Περίληψη των συστάσεων παρακολούθησης της ασφάλειας:
Σε ασθενείς με μικρό προσδόκιμο ζωής (π.χ. μυολοδυσπλαστικά σύνδρομα υψηλού κινδύνου), ιδιαίτερα όταν η ταυτόχρονη νοσηρότητα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, το όφελος του EXJADE μπορεί να είναι περιορισμένο και μικρότερο από τους κινδύνους. Κατά συνέπεια, η θεραπεία με EXJADE δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω υψηλότερης συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδίως διάρροιας).
Τα δεδομένα σε παιδιά με μη εξαρτώμενη από μετάγγιση θαλασσαιμία είναι πολύ περιορισμένα (βλ. Παράγραφο 5.1). Κατά συνέπεια, στον παιδιατρικό πληθυσμό, η θεραπεία EXJADE θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες και να παρακολουθείται το φορτίο σιδήρου. Επιπλέον, πριν από τη θεραπεία παιδιών με μη εξαρτώμενη από μετάγγιση θαλασσαιμία και υπερβολική υπερφόρτωση σιδήρου με EXJADE, οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι οι συνέπειες της μακροχρόνιας έκθεσης σε αυτούς τους ασθενείς είναι προς το παρόν άγνωστες.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Έλκος και αιμορραγία του άνω γαστρεντερικού έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν EXJADE, συμπεριλαμβανομένων παιδιών και εφήβων. Σε πολλούς ασθενείς έχουν παρατηρηθεί πολλαπλά έλκη (βλ. Παράγραφο 4.8). Έχουν αναφερθεί περίπλοκα έλκη με διάτρηση του πεπτικού συστήματος. Έχουν επίσης αναφερθεί θανατηφόρες γαστρεντερικές αιμορραγίες, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς που είχαν αιματολογικές κακοήθειες και / ή χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων. Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EXJADE. να είστε σε εγρήγορση για σημεία και συμπτώματα γαστρεντερικού έλκους και αιμορραγίας και να ξεκινήσετε αμέσως αξιολόγηση και ταυτόχρονη θεραπεία εάν υπάρχει υποψία σοβαρής γαστρεντερικής ανεπιθύμητης ενέργειας. Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν EXJADE σε συνδυασμό με ουσίες που έχουν αναγνωρισμένο έλκος, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, κορτικοστεροειδή ή διφωσφονικά από του στόματος, σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά και σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000 / mm3 (50 x 109 / l) (βλέπε παράγραφο 4.5).
Διαταραχές του δέρματος
Μπορεί να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EXJADE. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα εξανθήματα εξαφανίζονται αυθόρμητα. Εάν η διακοπή της θεραπείας είναι απαραίτητη, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί μετά την επίλυση της έκρηξης, σε χαμηλότερη δόση η οποία μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί σταδιακά. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η επανάληψη της θεραπείας μπορεί να γίνει σε συνδυασμό με χορήγηση από του στόματος στεροειδών για μικρό χρονικό διάστημα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) μετά την κυκλοφορία. Ο κίνδυνος άλλων πιο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων [τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΔΕΔ), φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)] δεν μπορεί να αποκλειστεί. Εάν υπάρχει υποψία SJS ή οποιασδήποτε άλλης σοβαρής δερματικής αντίδρασης, το EXJADE πρέπει να διακοπεί αμέσως και δεν πρέπει να επαναληφθεί.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας (όπως αναφυλαξία και αγγειοοίδημα) σε ασθενείς που λαμβάνουν EXJADE, με την έναρξη της αντίδρασης στις περισσότερες περιπτώσεις κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις, το EXJADE θα πρέπει να διακοπεί και να γίνει η κατάλληλη ιατρική παρέμβαση. Λόγω του κινδύνου αναφυλακτικού σοκ, το deferasirox δεν πρέπει να επανεισάγεται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει αντίδραση υπερευαισθησίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Όραση και ακοή
Έχουν αναφερθεί διαταραχές της ακοής (απώλεια ακοής) και του οφθαλμού (θολερότητα φακού) (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνιστάται η διενέργεια ακουστικών και οφθαλμικών εξετάσεων (συμπεριλαμβανομένης της βυθοσκόπησης) πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια (κάθε 12 μήνες) Ε Εάν παρατηρηθούν διαταραχές κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας.
Διαταραχές του αίματος
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EXJADE, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευκοπενίας, θρομβοπενίας ή πανκυτταροπενίας (ή επιδείνωση αυτών των κυτταροπενιών) μετά την κυκλοφορία και επιδείνωση της αναιμίας. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν προϋπάρχουσες αιματολογικές διαταραχές που συχνά σχετίζονται με ανεπάρκεια. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας συμβαλλόμενος ή επιβαρυντικός ρόλος της θεραπείας.
Άλλες εκτιμήσεις
Συνιστάται η μηνιαία παρακολούθηση των επιπέδων φερριτίνης στον ορό για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του ασθενούς στη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.2). Εάν η φερριτίνη ορού πέφτει σταθερά κάτω από 500 mcg / l (σε υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος) ή κάτω από 300 mcg / l (σε σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από μετάγγιση), θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα "διακοπής της θεραπείας".
Τα αποτελέσματα των δοκιμών κρεατινίνης ορού, φερριτίνης ορού και τρανσαμινασών ορού πρέπει να καταγράφονται και να αξιολογούνται τακτικά για την παρακολούθηση της προόδου τους. Τα αποτελέσματα πρέπει επίσης να αναφέρονται στο σημειωματάριο που παρέχεται στον ασθενή.
Σε μια κλινική μελέτη, η θεραπεία με EXJADE για έως και 5 χρόνια δεν επηρέασε την ανάπτυξη και τη σεξουαλική ανάπτυξη των παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Ωστόσο, ως γενικό προληπτικό μέτρο για τη διαχείριση παιδιατρικών ασθενών με υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος, το σωματικό βάρος, η ανάπτυξη και η σεξουαλική ανάπτυξη πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα (κάθε 12 μήνες).
Η καρδιακή δυσλειτουργία είναι μια γνωστή επιπλοκή της σοβαρής υπερφόρτωσης σιδήρου. Σε ασθενείς με σοβαρή υπερφόρτωση σιδήρου, η καρδιακή λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με EXJADE.
Κάθε δισκίο περιέχει 136 mg λακτόζης. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ασφάλεια του EXJADE σε συνδυασμό με άλλα χηλικά σιδήρου δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλες θεραπείες χηλίωσης σιδήρου (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χορήγηση του EXJADE με ουσίες που έχουν αναγνωρισμένο έλκος, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων υψηλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος), από του στόματος κορτικοστεροειδή ή διφωσφονικά μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαστρεντερικής τοξικότητας (βλ. Παράγραφο 4.4). Το EXJADE με αντιπηκτικά μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας Απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση όταν το deferasirox συνδυάζεται με αυτές τις ουσίες.
Η βιοδιαθεσιμότητα του deferasirox αυξήθηκε μεταβλητά όταν συγχορηγείται με τροφή. Επομένως, το EXJADE πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το φαγητό, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2.).
Το deferasirox μεταβολίζεται από τα ένζυμα UGT. Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση EXJADE (εφάπαξ δόση 30 mg / kg) και ο ισχυρός επαγωγέας ενζύμων UGT ριφαμπικίνη (επαναλαμβανόμενη δόση 600 mg / ημέρα) οδήγησε σε μείωση της έκθεσης σε deferasirox κατά 44% (90 % CI: 37% - 51%). Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του EXJADE με ισχυρούς επαγωγείς ενζύμων UGT (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριτοναβίρη) μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του EXJADE. Η φερριτίνη του ορού του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια και μετά. τη δόση του EXJADE.
Σε μια μηχανιστική μελέτη για τον προσδιορισμό του βαθμού εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας, η χολεστυραμίνη μείωσε σημαντικά την έκθεση στο deferasirox (βλ. Παράγραφο 5.2).
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση EXJADE και μιδαζολάμης (υπόστρωμα κυτοχρώματος CYP3A4) είχε ως αποτέλεσμα μείωση της έκθεσης σε μιδαζολάμη κατά 17% (90% CI: 8% - 26%). Στην κλινική πράξη, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί συνεπώς να είναι προσεκτικό θα πρέπει να ασκείται όταν το deferasirox συνδυάζεται με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, σιμβαστατίνη, ορμονικά αντισυλληπτικά, bepridil, εργοταμίνη) δεδομένης της πιθανής μείωσης της αποτελεσματικότητάς τους.
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση deferasirox ως μέτριου αναστολέα του CYP2C8 (30 mg / kg / ημέρα) με υπόστρωμα ρεπαγλινίδης CYP2C8, χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση 0,5 mg, αυξημένη AUC και Cmax. Repaglinide περίπου 2,3 φορές ( 90% CI [2,03-2,63]) και 1,6 φορές (90% CI [1,42-1,84]), αντίστοιχα. Δεν έχει προσδιοριστεί ρεπαγλινίδη υψηλότερη από 0,5 mg, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση deferasirox με repaglinide. πρέπει να γίνεται παρακολούθηση της γλυκόζης εάν ο συνδυασμός φαίνεται απαραίτητος (βλ. παράγραφο 4.4). Δεν μπορεί να αποκλειστεί αλληλεπίδραση μεταξύ deferasirox και άλλων υποστρωμάτων CYP2C8 όπως η πακλιταξέλη.
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση του EXJADE ως αναστολέα του CYP1A2 (επαναλαμβανόμενη δόση 30 mg / kg / ημέρα) και υποστρώματος CYP1A2 θεοφυλλίνης (εφάπαξ δόση 120 mg) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC. 84% θεοφυλλίνη (90 % CI: 73% -95%). Η εφάπαξ δόση Cmax δεν επηρεάστηκε, αλλά, με χρόνια χορήγηση, αναμένεται αύξηση της Cmax της θεοφυλλίνης. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση EXJADE και θεοφυλλίνης. Εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα EXJADE και θεοφυλλίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης και η μείωση της δόσης της θεοφυλλίνης. αποκλείονται. Οι ίδιες συστάσεις σχετικά με τη θεοφυλλίνη ισχύουν για ουσίες που μεταβολίζονται κυρίως από το κυτόχρωμα CYP1A2 και οι οποίες έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. κλοζαπίνη, τιζανιδίνη).
Η ταυτόχρονη χορήγηση EXJADE και αντιόξινων σκευασμάτων που περιέχουν αργίλιο δεν έχει μελετηθεί επίσημα. Αν και το deferasirox έχει μικρότερη συγγένεια για το αλουμίνιο από ό, τι για το σίδηρο, δεν συνιστάται η λήψη δισκίων EXJADE με αντιόξινα σκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο.
Η ταυτόχρονη χορήγηση EXJADE και βιταμίνης C δεν έχει μελετηθεί επίσημα. Δόσεις βιταμίνης C έως 200 mg ημερησίως δεν έχουν συσχετιστεί με δυσμενείς συνέπειες.
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ EXJADE και διγοξίνης σε υγιείς ενήλικες εθελοντές.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Για το deferasirox δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε δόσεις που βρέθηκαν τοξικές για τη μητέρα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Προληπτικά, συνιστάται να μην χρησιμοποιείτε το EXJADE κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Το EXJADE μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ωρα ταίσματος
Σε μελέτες σε ζώα, βρέθηκε ότι το deferasirox απεκκρίνεται γρήγορα και εκτενώς στο ανθρώπινο γάλα. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στους απογόνους. Δεν είναι γνωστό εάν το deferasirox απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη λήψη του EXJADE.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γονιμότητας για τον άνθρωπο. Στα ζώα δεν βρέθηκαν αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του EXJADE στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη, μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια, πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές (βλέπε παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές αντιδράσεις που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της χρόνιας θεραπείας με EXJADE σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές σε περίπου 26% των ασθενών (κυρίως ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος) και εξάνθημα σε περίπου 7% των ασθενών. Η διάρροια αναφέρθηκε συχνότερα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών και σε ηλικιωμένους. Αυτές οι αντιδράσεις είναι δοσοεξαρτώμενες, κυρίως ήπιες έως μέτριες σε ένταση, συνήθως παροδικές και υποχωρούν στις περισσότερες περιπτώσεις ακόμη και με συνεχιζόμενη θεραπεία.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, περίπου το 36% των ασθενών παρουσίασαν αύξηση της κρεατινίνης ορού> 33% σε δύο ή περισσότερους διαδοχικούς προσδιορισμούς, μερικές φορές πάνω από το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους. Εξαρτήθηκαν από τη δόση. Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών που παρουσίασαν αύξηση σε κρεατινίνη ορού επανήλθε σε κάτω από 33% χωρίς προσαρμογή της δόσης. Στους υπόλοιπους ασθενείς η αύξηση της κρεατινίνης ορού δεν ανταποκρίθηκε πάντα στη μείωση της δόσης ή στη διακοπή της θεραπείας. Πράγματι, σε ορισμένες περιπτώσεις μετά τη μείωση της δόσης παρατηρήθηκε μόνο σταθεροποίηση των τιμών της κρεατινίνης στον ορό (βλέπε παράγραφο 4.4).
Σε μια αναδρομική μετα-ανάλυση 2.102 ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με βήτα θαλασσαιμία με υπερφόρτωση σιδήρου (συμπεριλαμβανομένων ασθενών με διαφορετικά χαρακτηριστικά όπως ένταση μετάγγισης, δόση και διάρκεια θεραπείας) που έλαβαν θεραπεία σε δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές και τέσσερις ανοικτές μελέτες που διαρκούν έως πέντε έτη, παρατηρήθηκε μείωση της μέσης κάθαρσης κρεατινίνης κατά 13,2% σε ενήλικες ασθενείς (95% CI: -14,4%, -12,1% · n = 935) και 9, 9% σε παιδιατρικούς ασθενείς (95% CI: -11,1 %, -8,6%· η = 1,142) κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας. Σε ένα υποσύνολο ασθενών που παρακολουθήθηκαν για περισσότερο από ένα έτος (n = 250 έως πέντε έτη) δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω μείωση των μέσων επιπέδων κάθαρσης κρεατινίνης τα επόμενα χρόνια.
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μονοετή μελέτη σε ασθενείς με σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από τη μετάγγιση και υπερφόρτωση σιδήρου, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μελέτη αναφέρθηκαν από ασθενείς που έλαβαν EXJADE 10 mg / kg / ημέρα ήταν διάρροια (9,1%), εξάνθημα (9,1%) και ναυτία (7,3%). Αλλαγές στην κρεατινίνη ορού και την κάθαρση κρεατινίνης αναφέρθηκαν στο 5,5% και 1,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με EXJADE 10 mg / kg / ημέρα, αντίστοιχα. Αυξήσεις της ηπατικής τρανσαμινάσης μεγαλύτερες από 2 φορές την αρχική και 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο αναφέρθηκαν στο 1,8% ασθενών που έλαβαν θεραπεία με EXJADE 10 mg / kg / ημέρα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται παρακάτω χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Τραπέζι 1
1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία: Προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές για τις οποίες δεν είναι πάντοτε δυνατό να προσδιοριστεί με ασφάλεια η συχνότητα ή η αιτιώδης σχέση με την έκθεση σε φάρμακα.
Σε περίπου 2% των ασθενών έχουν αναφερθεί χολόλιθοι και σχετικές διαταραχές της χολής.Η αύξηση των τρανσαμινασών αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια στο 2% των ασθενών. Η αύξηση των τρανσαμινασών πάνω από 10 φορές το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους, ενδεικτική της ηπατίτιδας, ήταν ασυνήθιστη (0,3%). Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, η EXCADE έχει αναφέρει ηπατική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρα, ειδικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα κίρρωση του ήπατος (βλ. παράγραφο 4.4). Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μεταβολικής οξέωσης μετά την κυκλοφορία. Η πλειοψηφία αυτών των ασθενών είχε νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική σωληναροπάθεια (σύνδρομο Fanconi) ή διάρροια ή καταστάσεις στις οποίες η ανισορροπία οξέος-βάσης είναι γνωστή επιπλοκή (βλ. Παράγραφο 4.4). Η σοβαρή οξεία παγκρεατίτιδα μπορεί δυνητικά να εμφανιστεί ως επιπλοκή των χολόλιθων (και σχετικών διαταραχών της χολής). Όπως και με άλλες θεραπείες χηλίωσης σιδήρου, απώλεια ακοής υψηλής συχνότητας και θόλωση του φακού (πρώιμος καταρράκτης) έχουν παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EXJADE (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η διάρροια αναφέρθηκε συχνότερα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών από ό, τι σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Η νεφρική σωληνοπάθεια έχει αναφερθεί κυρίως σε παιδιά και εφήβους με βήτα θαλασσαιμία που έλαβαν θεραπεία με EXJADE.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας (2-3 φορές τη συνιστώμενη δόση για αρκετές εβδομάδες). Σε μια περίπτωση, αυτό οδήγησε σε υποκλινική ηπατίτιδα η οποία υποχώρησε μετά από "διακοπή της θεραπείας. Εφάπαξ δόσεις 80 mg / kg σε ασθενείς με θαλασσαιμία υπερφορτωμένη με σίδηρο προκάλεσαν ήπια ναυτία και διάρροια.
Οξεία σημεία υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο και διάρροια. Η υπερδοσολογία μπορεί να αντιμετωπιστεί με πρόκληση εμέτου ή πλύση στομάχου και με συμπτωματική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: χηλικός παράγοντας σιδήρου.
Κωδικός ATC: V03AC03.
Μηχανισμός δράσης
Το Deferasirox είναι ένας από του στόματος ενεργός χηλικός παράγοντας, ιδιαίτερα εκλεκτικός για τον σίδηρο (III). Είναι ένας τριαδικός υποκαταστάτης που συνδέει τον σίδηρο με μεγάλη συγγένεια σε αναλογία 2: 1. Το Deferasirox προάγει την απέκκριση σιδήρου, κυρίως με τα κόπρανα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε μια μεταβολική μελέτη ισορροπίας σιδήρου σε ενήλικες θαλασσαιμία με υπερφόρτωση σιδήρου, το EXJADE σε ημερήσιες δόσεις των 10, 20 και 40 mg / kg προκάλεσε μέση καθαρή απέκκριση 0,119, 0,329 και 0,445 mg Fe / kg, αντίστοιχα, σωματικό βάρος / ημέρα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Το EXJADE έχει μελετηθεί σε 411 ενήλικες ασθενείς (ηλικίας ≥16 ετών) και 292 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 2 ετών έως δρεπανοκυτταρικής αναιμίας και άλλων συγγενών και επίκτητων αναιμιών (μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα, σύνδρομο Diamond-Blackfan, απλαστική αναιμία και άλλες πολύ σπάνιες αναιμίες).
Η καθημερινή θεραπεία των συχνά μεταγγιζόμενων ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με βήτα θαλασσαιμία σε δόσεις 20 και 30 mg / kg για ένα έτος οδήγησε σε μείωση των δεικτών του συνολικού σιδήρου στο σώμα. Η συγκέντρωση του ηπατικού σιδήρου μειώθηκε κατά περίπου -0,4 και -8,9 mg Fe / g ήπατος (ξηρό βάρος από βιοψία) κατά μέσο όρο, αντίστοιχα, και η φερριτίνη ορού μειώθηκε κατά περίπου -36 και -926 mcg / l, αντίστοιχα κατά μέσο όρο. Σε αυτές τις ίδιες δόσεις, οι αναλογίες απέκκρισης σιδήρου προς πρόσληψη σιδήρου ήταν 1,02 (υποδηλώνοντας καθαρό ισοζύγιο σιδήρου) και 1,67 (υποδεικνύοντας «καθαρή αποβολή σιδήρου»), αντίστοιχα. Το EXJADE προκάλεσε παρόμοιες αποκρίσεις σε ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου που επηρεάζονται από άλλες αναιμίες. δόσεις 10 mg / kg για ένα έτος μπορούν να διατηρήσουν τα επίπεδα ηπατικού σιδήρου και φερριτίνης στον ορό και να προκαλέσουν καθαρό ισοζύγιο σιδήρου σε ασθενείς που λαμβάνουν σπάνιες μεταγγίσεις ή ερυθροκυτταροφαίρεση. χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Τα περιορισμένα κλινικά δεδομένα (29 ασθενείς με φυσιολογική καρδιακή λειτουργία στην αρχή) με τη χρήση μαγνητικής τομογραφίας υποδεικνύουν ότι η θεραπεία με EXJADE 10-30 mg / kg / ημέρα για 1 έτος μπορεί επίσης να μειώσει τα επίπεδα σιδήρου στην καρδιά (κατά μέσο όρο, η αύξηση Η μαγνητική τομογραφία T2 * ήταν από 18,3 έως 23,0 χιλιοστά του δευτερολέπτου).
Η κύρια ανάλυση της βασικής συγκριτικής μελέτης που πραγματοποιήθηκε σε 586 ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία και υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων αίματος δεν κατέδειξε τη μη κατωτερότητα του EXJADE έναντι της δεφεροξαμίνης στην ανάλυση του συνολικού πληθυσμού ασθενών. Μια μεταγενέστερη ανάλυση αυτής της μελέτης δείχνει ότι στην υποομάδα ασθενών με συγκέντρωση ηπατικού σιδήρου ≥7 mg Fe / g ξηρού βάρους υπό αγωγή με EXJADE (20 και 30 mg / kg) ή δεφεροξαμίνη (35 έως ≥50 mg / kg), πληρούνταν τα κριτήρια μη κατωτερότητας. Ωστόσο σε ασθενείς με ηπατική συγκέντρωση σιδήρου
Προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το EXJADE μπορεί να είναι ενεργό ως δεφεροξαμίνη όταν χρησιμοποιείται σε αναλογία δόσεων 2: 1 (π.χ. μια δόση EXJADE είναι αριθμητικά η μισή δόση δεφεροξαμίνης). Ωστόσο, αυτή η σύσταση δοσολογίας δεν έχει αξιολογηθεί προοπτικά σε κλινικές δοκιμές.
Επιπλέον, σε ασθενείς με συγκέντρωση ηπατικού σιδήρου ≥7 mg Fe / g ξηρού βάρους που πάσχουν από διάφορες σπάνιες αναιμίες ή δρεπανοκυτταρική αναιμία, το EXJADE έως 20 και 30 mg / kg προκαλεί μείωση των συγκεντρώσεων ηπατικού σιδήρου και φερριτίνης στον ορό συγκρίσιμες με αυτές που λαμβάνονται σε ασθενείς με βήτα θαλασσαιμία.
Σε ασθενείς με σύνδρομα θαλασσαιμίας που δεν εξαρτώνται από τη μετάγγιση και υπερφόρτωση σιδήρου, η θεραπεία με EXJADE αξιολογήθηκε σε μια ετήσια, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Η μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα δύο διαφορετικών θεραπειών deferasirox (αρχικές δόσεις 5 και 10 mg / kg / ημέρα, 55 ασθενείς σε κάθε βραχίονα) και αντίστοιχων εικονικών φαρμάκων (56 ασθενείς). 145 ενήλικες ασθενείς και 21 παιδιατρικοί ασθενείς. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή στη συγκέντρωση σιδήρου του ήπατος (LIC) από την αρχική μετά από 12 μήνες θεραπείας. Μία από τις δευτερεύουσες παραμέτρους αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή της φερριτίνης στον ορό μεταξύ της αρχικής και του τέταρτου τριμήνου. αρχική δόση 10 mg / kg / ημέρα, το EXJADE οδήγησε σε μείωση κατά μέσο όρο, η συγκέντρωση του ηπατικού σιδήρου μειώθηκε κατά 3,80 mg Fe / g / ξηρό βάρος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EXJADE (αρχική δόση 10 mg / kg / ημέρα) και αυξήθηκε κατά 0,38 mg Fe / g / ξηρό βάρος σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (σελ
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το EXJADE σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία χρόνιας υπερφόρτωσης σιδήρου που απαιτεί θεραπεία χηλίωσης (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το Deferasirox απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση με μέσο χρόνο έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Tmax) περίπου 1,5 έως 4 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) του deferasirox από τα δισκία EXJADE είναι περίπου 70% σε σύγκριση με μια ενδοφλέβια δόση. Η συνολική έκθεση (AUC) διπλασιάστηκε περίπου όταν λαμβάνεται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (περιεκτικότητα σε λιπαρά> 50% των θερμίδων) και αυξήθηκε κατά περίπου 50% όταν λαμβάνεται με ένα τυπικό γεύμα. Η βιοδιαθεσιμότητα (AUC) deferasirox ήταν μέτρια (περίπου 13-25 %) υψηλότερο όταν λαμβάνεται 30 λεπτά πριν από τα κανονικά ή πλούσια σε λιπαρά γεύματα.
Κατανομή
Το Deferasirox συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, σχεδόν αποκλειστικά με τη λευκωματίνη του ορού και έχει μικρό όγκο κατανομής περίπου 14 λίτρων στους ενήλικες.
Βιομετασχηματισμός
Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός για το deferasirox, με επακόλουθη χολική απέκκριση. Η αποσύνδεση των γλυκουρονιδίων στο έντερο και επακόλουθη επαναρρόφηση (εντεροηπατική επανακυκλοφορία) είναι πιθανό να συμβεί: Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η χοληστεραμίνη μετά από μία μόνο δόση deferasirox οδήγησε σε μείωση 45% της έκθεσης σε deferasirox. (AUC).
Το deferasirox κυρίως γλυκουρονιδιώνεται μέσω UGT1A1 και σε μικρότερο βαθμό UGT1A3. Ο καταλυόμενος (οξειδωτικός) μεταβολισμός του deferasirox CYP450 φαίνεται να είναι ήσσονος σημασίας στους ανθρώπους (περίπου 8%). In vitro δεν παρατηρήθηκε αναστολή του μεταβολισμού deferasirox από υδροξυουρία.
Εξάλειψη
Το deferasirox και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως με τα κόπρανα (84% της δόσης). Η νεφρική απέκκριση του deferasirox και των μεταβολιτών του είναι ελάχιστη (8% της δόσης) Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1 / 2) κυμαίνεται από 8 έως 16 ώρες. Οι μεταφορείς MRP2 και MXR (BCRP) εμπλέκονται στη χολική απέκκριση του deferasirox.
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης, η Cmax και η AUC0-24h του deferasirox αυξάνονται περίπου γραμμικά με τη δόση. Με πολλαπλές δόσεις, η έκθεση αυξάνεται κατά συντελεστή συσσώρευσης 1,3 έως 2,3.
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η συνολική έκθεση εφήβων (12 έως ≤17 ετών) και παιδιών (2 έως
Φύλο
Τα θηλυκά έχουν μέτρια χαμηλότερη (17,5%) εμφανή κάθαρση για το deferasirox από τα αρσενικά. Καθώς η δοσολογία προσαρμόζεται σε ατομική βάση ανάλογα με την ανταπόκριση, αυτό δεν αναμένεται να έχει κλινικές συνέπειες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω).
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν επηρεάζεται από τα επίπεδα ηπατικής τρανσαμινάσης έως και 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους.
Σε μια κλινική μελέτη με εφάπαξ δόσεις 20 mg / kg deferasirox, η μέση έκθεση αυξήθηκε κατά 16% σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class A) και κατά 76% σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. (Child-Pugh Class Β) σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ο μέσος όρος C του deferasirox αυξήθηκε κατά 22%. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child -Pugh Class C) η έκθεση αυξήθηκε 2,8 φορές (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα ή πιθανότητα καρκινογένεσης. Τα κύρια ευρήματα ήταν η νεφρική τοξικότητα και η αδιαφάνεια των φακών (καταρράκτης). Παρόμοια στοιχεία παρατηρήθηκαν σε νεογέννητα και νεαρά ζώα. Η νεφρική τοξικότητα πιστεύεται ότι οφείλεται κυρίως στην απώλεια σιδήρου σε ζώα που δεν είχαν προηγούμενη υπερφόρτωση σιδήρου.
Δοκιμές γονοτοξικότητας in vitro ήταν αρνητικά (τεστ Ames, τεστ χρωμοσωμικής εκτροπής) ή θετικά (οθόνη V79). Το deferasirox προκάλεσε το σχηματισμό μικροπυρήνων in vivo στο μυελό των οστών, αλλά όχι στο ήπαρ, σε αρουραίους στους οποίους δεν χορηγήθηκε φορτίο σιδήρου σε θανατηφόρες δόσεις. Δεν παρατηρήθηκαν τέτοιες επιδράσεις σε αρουραίους στους οποίους δεν δόθηκε σίδηρο. Το Deferasirox δεν ήταν καρκινογόνο όταν χορηγήθηκε σε αρουραίους σε 2ετή μελέτη και ρ53 +/- διαγονιδιακά ετερόζυγα ποντίκια σε μελέτη 6 μηνών.
Η πιθανότητα αναπαραγωγικής τοξικότητας αξιολογήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια. Το Deferasirox δεν ήταν τερατογόνο, αλλά προκάλεσε αυξημένη συχνότητα σκελετικών αλλαγών και θνησιγενών γεννήσεων στον αρουραίο σε υψηλές δόσεις που ήταν σοβαρά τοξικές για τη μη υπερφορτωμένη μητέρα. Το Deferasirox δεν προκάλεσε άλλες επιδράσεις στη γονιμότητα ή την αναπαραγωγή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Κροσποβιδόνη τύπου Α
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
06.2 Ασυμβατότητα
Η διασπορά σε ανθρακούχα ποτά ή γάλα δεν συνιστάται λόγω αφρισμού και βραδείας διασποράς, αντίστοιχα. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να καταπίνονται ολόκληρα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PE / PVDC / Αλουμινίου.
Συσκευασίες που περιέχουν 28, 84 ή 252 διασπειρόμενα δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/06/356/001
037421017
ΕΕ/1/06/356/002
037421029
ΕΕ/1/06/356/007
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28.08.2006
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 28.08.2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Ιούλιος 2015
