Ενεργά συστατικά: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray για βλεννογόνο του στόματος
Γιατί χρησιμοποιείται το Sativex; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Sativex
Το Sativex είναι ένα από του στόματος σπρέι που περιέχει εκχυλίσματα κάνναβης που ονομάζονται κανναβινοειδή.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Sativex
Το Sativex χρησιμοποιείται στη σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της μυϊκής δυσκαμψίας, που ονομάζεται επίσης "σπαστικότητα". Η σπαστικότητα σημαίνει ότι υπάρχει αύξηση του φυσιολογικού μυϊκού τόνου που κάνει τον μυ να αισθάνεται πιο σκληρό ή πιο σφιχτό. Αυτό σημαίνει ότι η κίνηση των μυών είναι πιο δύσκολη από το κανονικό.
Το Sativex χρησιμοποιείται όταν άλλα φάρμακα δεν έχουν βελτιώσει τη δυσκαμψία των μυών.
Δοκιμάζει 4 εβδομάδες με το Sativex
Μόνο ένας ειδικός γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει θεραπεία με Sativex.
- Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Sativex, ο ειδικός θα εκτιμήσει τη σοβαρότητα της μυϊκής δυσκαμψίας σας. Θα αξιολογήσει πόσο αποτελεσματικά έχουν λειτουργήσει άλλες θεραπείες.
- Η δοκιμαστική θεραπεία με Sativex θα ξεκινήσει στη συνέχεια για διάρκεια τεσσάρων εβδομάδων. Στη συνέχεια, ο ειδικός θα πραγματοποιήσει άλλη αξιολόγηση για να διαπιστώσει εάν το Sativex έχει βελτιώσει τη μυϊκή δυσκαμψία σας.
- Θα μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία με Sativex μόνο εάν μετά από αυτές τις τέσσερις εβδομάδες αποδείξετε ότι έχετε επιτύχει σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη σπαστικότητα.
Αντενδείξεις Όταν το Sativex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Sativex:
- Εάν είστε αλλεργικοί στα εκχυλίσματα κάνναβης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- Εάν εσείς ή ένας άμεσος συγγενής έχετε ψυχικά προβλήματα όπως σχιζοφρένεια, ψύχωση ή άλλες σημαντικές ψυχιατρικές διαταραχές. Αυτό δεν περιλαμβάνει την κατάθλιψη που σχετίζεται με τη σκλήρυνση κατά πλάκας.
- Εάν θηλάζετε.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Sativex.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Sativex
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Sativex:
- εάν είστε έγκυος ή σκοπεύετε να μείνετε έγκυος. Είτε είστε άνδρας είτε γυναίκα, πρέπει να χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου (βλ. Επίσης "Εγκυμοσύνη, θηλασμός και αντισύλληψη (άνδρες και γυναίκες)" παρακάτω)
- εάν είστε κάτω των 18 ετών
- εάν έχετε επιληψία ή τακτικά υποφέρετε από επιληπτικές κρίσεις (κρίσεις)
- έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά
- εάν έχετε σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια όπως στηθάγχη, εάν είχατε προηγουμένως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εάν έχετε ανεξέλεγκτη υπέρταση ή έχετε προβλήματα καρδιακού ρυθμού
- εάν είστε ηλικιωμένοι, ιδιαίτερα εάν δυσκολεύεστε να πραγματοποιήσετε καθημερινές δραστηριότητες, όπως προετοιμασία ζεστού φαγητού και ποτού
- εάν έχετε κάνει κατάχρηση ναρκωτικών ή ναρκωτικών στο παρελθόν.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή δεν είστε σίγουροι), συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Sativex.
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Sativex
Άλλα φάρμακα και Sativex
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο. Επειδή το Sativex μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας κάποιων άλλων φαρμάκων, ορισμένα άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Sativex.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα που μειώνουν το άγχος (ηρεμιστικά) ή σας κάνουν να κοιμάστε καλύτερα (υπνωτικά). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να αυξήσουν τις παρενέργειες του Sativex και να αυξήσουν τον κίνδυνο πτώσεων ή άλλων ατυχημάτων.
- Φάρμακα για τη χαλάρωση των μυών, όπως η μπακλοφένη ή η διαζεπάμη, επειδή η λήψη του Sativex με αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πτώσεων.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από τα παραπάνω συμβάντα ισχύει για εσάς, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Sativex. Εάν βλέπετε άλλους γιατρούς ή νοσηλεύεστε στο νοσοκομείο, ενημερώστε τους για όλα τα φάρμακα που παίρνετε.
Sativex με τροφή, ποτό και αλκοόλ
- Γενικά, τα αλκοολούχα ποτά πρέπει να αποφεύγονται κατά τη λήψη του Sativex, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά την αλλαγή της δόσης. Εάν πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε το Sativex, να γνωρίζετε ότι η χρήση του Sativex μαζί με αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις του. ή λιγότερη ικανότητα γρήγορης αντίδρασης) που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο πτώσεων και άλλων ατυχημάτων.
- Μπορείτε να πάρετε το Sativex με ή χωρίς φαγητό (αλλά διαβάστε πρώτα την ακόλουθη ενότητα 3 "Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sativex").
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και αντισύλληψη (άνδρες και γυναίκες)
- Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
- Το Sativex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το συστήσει ειδικά ο γιατρός σας.
- Τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιούν μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης. Συνεχίστε να το χρησιμοποιείτε για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Το Sativex δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, ζητήστε πάντα τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
- Όταν ξεκινάτε να παίρνετε το Sativex δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές μέχρι να πάρετε μια σταθερή ημερήσια δόση.
- Το Sativex μπορεί να προκαλέσει υπνηλία ή ζάλη, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την κρίση σας και την απόδοση εξειδικευμένης εργασίας. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις παροδικής απώλειας συνείδησης.
- Μόλις συνηθίσετε να παίρνετε το Sativex σε σταθερή δόση, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα εάν το Sativex προκαλεί επιδράσεις όπως υπνηλία ή ζάλη που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητά σας να εκτελείτε αυτές τις εργασίες. Εάν δεν είστε σίγουροι, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα ..
Ταξιδέψτε στο εξωτερικό με το Sativex
Πριν πάτε στο εξωτερικό, ελέγξτε αν μπορείτε να μεταφέρετε νόμιμα αυτό το φάρμακο. Αυτό ισχύει και για τις χώρες διέλευσης.
- Το Sativex είναι ένα ελεγχόμενο φάρμακο, το νομικό καθεστώς του οποίου διαφέρει από χώρα σε χώρα.
- Σε ορισμένες χώρες μπορεί να είναι παράνομο να οδηγείτε ενώ παίρνετε το Sativex.
Το Sativex περιέχει αιθανόλη και προπυλενογλυκόλη
- Το Sativex περιέχει περίπου 50% ν / ν αιθανόλη (αλκοόλη) π.χ. έως 40 mg ανά δόση. Η ποσότητα αλκοόλ που υπάρχει στη μέγιστη ημερήσια δόση για την πλειονότητα των ασθενών (12 σπρέι) είναι περίπου η ίδια με αυτή που περιέχεται σε δύο κουταλάκια του γλυκού (10 ml) μπύρας και περίπου ένα κουταλάκι του γλυκού (5 ml) κρασί.
Αυτό το φάρμακο μπορεί να είναι επικίνδυνο για όσους πάσχουν από αλκοολισμό.
- Το Sativex περιέχει προπυλενογλυκόλη που μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Sativex: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες σε αυτό το φύλλο οδηγιών ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρησιμοποιήστε το Sativex μόνο στο στόμα, στα τοιχώματα του στόματος ή κάτω από τη γλώσσα.
- Μπορείτε να πάρετε το Sativex με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, η λήψη του Sativex με τροφή μπορεί να επηρεάσει την ποσότητα που παίρνει το σώμα σας. Εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να προσπαθήσετε να πάρετε το Sativex με τον ίδιο τρόπο κάθε φορά όσον αφορά τα τρόφιμα, ώστε να έχετε το ίδιο αποτέλεσμα κάθε φορά.
Ανοίγοντας τη φιάλη ψεκασμού και έτοιμη για χρήση
- Αφαιρέστε τη φιάλη ψεκασμού από το ψυγείο (δείτε σημαντικές πληροφορίες σχετικά με την αποθήκευση του Sativex στην ενότητα 5).
- Γράψτε την ημερομηνία που ανοίξατε τη φιάλη σε ένα από τα αυτοκόλλητα στο κουτί. Εφαρμόστε το αυτοκόλλητο στη φιάλη για να ελέγξετε την ημερομηνία.Μην χρησιμοποιείτε το σπρέι μετά το άνοιγμα του για περισσότερο από 6 εβδομάδες (42 ημέρες).
- Ανακινήστε απαλά τη φιάλη ψεκασμού πριν από τη χρήση.
- Αφαιρέστε το προστατευτικό καπάκι.
- Κρατήστε τη φιάλη ψεκασμού ανάμεσα στον αντίχειρα και το μεσαίο δάχτυλό σας και τοποθετήστε το δείκτη σας στο ακροφύσιο.
- Κρατήστε τη φιάλη όρθια και στη συνέχεια ψεκάστε δύο ή τρεις φορές σε χαρτοπετσέτα μέχρι να παράγει ένα πολύ λεπτό σπρέι. Αυτά τα σπρέι ασταρώνουν την αντλία και διασφαλίζουν ότι λειτουργεί σωστά.
- Ο ψεκασμός είναι τώρα έτοιμος για χρήση Δεν θα χρειαστεί να ξανατρίψετε την αντλία μέχρι να ανοίξετε μια νέα φιάλη ψεκασμού.
Πώς να χρησιμοποιήσετε το σπρέι
- Κρατήστε τη φιάλη ψεκασμού ανάμεσα στον αντίχειρα και το μεσαίο δάχτυλό σας και τοποθετήστε το δείκτη σας στο ακροφύσιο.
- Κρατήστε το όρθιο για να κατευθύνετε το σπρέι στο στόμα σας. Κατευθύνετε το ακροφύσιο κάτω από τη γλώσσα σας ή στα τοιχώματα του στόματός σας. Κάθε φορά που χρησιμοποιείτε το σπρέι, κατευθύνετε το σπρέι σε διαφορετικό σημείο στο στόμα σας για να αποφύγετε την τοπική ενόχληση.
- Πιέστε το ακροφύσιο σταθερά Μην πάρετε περισσότερα από ένα σπρέι κάθε φορά, ακόμη και αν νομίζετε ότι λάβατε μόνο μια μικρή ποσότητα ψεκασμού.
- Τοποθετήστε ξανά το προστατευτικό καπάκι στη φιάλη.
Σε περίπτωση τυχαίου πιτσιλισμού των ματιών, πλύνετε τα το συντομότερο δυνατό με νερό.
- Μην εισπνέετε το σπρέι.
- Μην ψεκάζετε παρουσία παιδιών ή κατοικίδιων ζώων.
- Μη χρησιμοποιείτε το σπρέι κοντά σε ανοιχτές φλόγες ή πηγές θερμότητας.
Αποφασίστε πόσο σπρέι θα χρησιμοποιήσετε
Ο αριθμός των ψεκασμών που χρειάζεστε κάθε μέρα εξαρτάται από εσάς. Ο καθένας χρειάζεται διαφορετικό αριθμό σπρέι για να πάρει την καλύτερη ανακούφιση από τη μυϊκή δυσκαμψία του, με τις λιγότερες παρενέργειες.
- Όταν ξεκινάτε να χρησιμοποιείτε το Sativex θα πρέπει να τηρείτε τις ημέρες και τις ώρες που εμφανίζονται στον παρακάτω πίνακα μέχρι να βρείτε τον αριθμό των ρουφηξιών που είναι πιο κατάλληλοι για εσάς.
- Όταν νομίζετε ότι έχετε φτάσει στον αριθμό των ρουφηξιών που είναι πιο κατάλληλες για εσάς, μην αυξάνετε τη δοσολογία άλλο. Αυτό μπορεί να διαρκέσει μερικές ημέρες ή έως και δύο εβδομάδες. Προσπαθήστε να χρησιμοποιείτε αυτόν τον αριθμό σπρέι κάθε μέρα. τότε θα μπορεί να κατανέμει ομοιόμορφα τα σπρέι όλη την ημέρα.
- Μην χρησιμοποιείτε περισσότερα από ένα σπρέι κάθε φορά. Να αφήνετε πάντα τουλάχιστον 15 λεπτά μεταξύ των ψεκασμών.
- Κατά τις δύο πρώτες ημέρες χρήσης του Sativex, αποφύγετε την υπερκόπωση μέχρι να μάθετε την έκταση της επίδρασης του φαρμάκου.
- Εάν αρχίσετε να αισθάνεστε παρενέργειες (συνήθως ζάλη) χρησιμοποιήστε ένα σπρέι λιγότερο κάθε μέρα μέχρι να βρείτε την καλύτερη ανακούφιση για τη μυϊκή δυσκαμψία με τις λιγότερες παρενέργειες.
- Αφού βρείτε τον πιο αποτελεσματικό αριθμό σπρέι, προσπαθήστε να το χρησιμοποιείτε καθημερινά. Στη συνέχεια, μπορείτε να διανείμετε τα σπρέι ομοιόμορφα καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας, με τον καλύτερο τρόπο για εσάς. Πάντα αφήστε τουλάχιστον δεκαπέντε λεπτά μεταξύ κάθε ψεκασμού.
Μην χρησιμοποιείτε περισσότερα από 12 σπρέι την ημέρα εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Sativex
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερο Sativex από ό, τι πρέπει
Εάν κατά λάθος πάρετε περισσότερο Sativex από αυτό που συνήθως χρειάζεστε, μπορείτε:
- βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις)
- αίσθημα ζάλης, υπνηλίας ή σύγχυσης
- αισθανθείτε μια αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό.
- Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε χρησιμοποιήσει μεγαλύτερη δόση Sativex από την κανονική.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Sativex
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, εφαρμόστε ένα σπρέι μόλις το αντιληφθείτε ή όταν νιώσετε την ανάγκη.
- Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Πώς να διαπιστώσετε εάν η φιάλη ψεκασμού είναι σχεδόν άδεια
Μετά τη χρήση των τριών εκτοξευτήρων ασταριού, η φιάλη ψεκασμού χωρά έως και 90 μετρημένους ψεκασμούς. Όταν το μπουκάλι ψεκασμού είναι σχεδόν άδειο, ο θόρυβος που ακούτε κατά τη χρήση του μπορεί να αλλάξει. Μπορεί επίσης να παρατηρήσει διαφορά στο σπρέι όταν το ψεκάζει στο στόμα του. Αυτό συμβαίνει επειδή το μπουκάλι ψεκασμού είναι σχεδόν άδειο. Σε αυτή την περίπτωση, θα χρειαστεί να ανοίξετε μια νέα φιάλη ψεκασμού.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sativex
Εάν για οποιοδήποτε λόγο αποφασίσετε να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Sativex, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η διακοπή της ξαφνικής λήψης αυτού του φαρμάκου μπορεί να επηρεάσει προσωρινά τον ύπνο, την όρεξη ή τα συναισθήματά σας. Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Sativex, η μυϊκή δυσκαμψία συνήθως επιστρέφει σταδιακά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Sativex
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Αυτές είναι πιο πιθανές στην αρχή της θεραπείας.Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι παρενέργειες είναι αρκετά ήπιες και συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες.
- Εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, χρησιμοποιήστε λιγότερες ρουφηξιές ή σταματήστε να χρησιμοποιείτε το Sativex έως ότου αισθανθείτε ξανά φυσιολογικοί.
- Όταν συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακό σας, πάρτε τον αριθμό των ρουφηξιών που χρησιμοποιήσατε όταν δεν αισθανθήκατε αυτές τις παρενέργειες.
- Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Ζάλη ή κούραση.
Συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Αίσθημα κατάθλιψης ή σύγχυσης.
- Έντονη διέγερση ή απώλεια επαφής με την πραγματικότητα.
- Προβλήματα μνήμης ή δυσκολία συγκέντρωσης.
- Υπνηλία ή ζάλη.
- Θολή όραση.
- Δυσκολία στην ομιλία.
- Τρώτε περισσότερο ή λιγότερο από το συνηθισμένο.
- Αλλαγή στην αίσθηση της γεύσης ή ξηροστομία.
- Δυσκοιλιότητα ή διάρροια.
- Αίσθημα ή αίσθηση αδιαθεσίας.
- Στοματικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου του καψίματος, του πόνου ή του έλκους.
- Έλλειψη ενέργειας ή αίσθημα αδυναμίας ή γενική αδιαθεσία.
- Αίσθημα ανώμαλου ή μέθης.
- Απώλεια ισορροπίας ή πτώση.
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα)
- Βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις).
- Πίστεψε σε ιδέες που δεν είναι αληθινές.
- Πιστεύοντας ότι οι άλλοι είναι εναντίον της.
- Σκέψεις αυτοκτονίας.
- Λιποθυμία.
- Αλλαγές στον παλμό, τον καρδιακό ρυθμό ή την αρτηριακή πίεση.
- Πονόλαιμος ή πονόλαιμος.
- Παραπονούμαι.
- Αλλαγή στο χρώμα του στόματος ή των δοντιών.
- Ερεθισμός όπου ψεκάζεται το Sativex.
- Το στόμα είναι κόκκινο και πρησμένο ή ξεφλουδισμένο μέσα. Μην συνεχίζετε τον ψεκασμό σε αυτές τις περιοχές.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά την {ΛΗΞΗ}. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Πριν το άνοιγμα, το Sativex πρέπει να φυλάσσεται όρθιο στο κουτί, στο ψυγείο (μεταξύ 2 ° C και 8 ° C). Εάν δεν αποθηκευτεί στο ψυγείο, γίνεται ασταθές και είναι απίθανο να είναι αποτελεσματικό.
- Όταν ανοίξει, το Sativex πρέπει να φυλάσσεται σε όρθια θέση σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
- Μόλις ανοίξει, το Sativex πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 42 ημερών.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό το μέτρο θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Sativex
- Τα ενεργά συστατικά είναι εκχυλίσματα κάνναβης. Κάθε χιλιοστόλιτρο (ml) περιέχει 38-44 mg και 35-42 mg δύο εκχυλισμάτων (μαλακά εκχυλίσματα) Cannabis sativa L., φύλλα και άνθη, ισοδύναμα με 27 mg / ml δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC) και 25 mg / ml κανναβιδιόλης (CBD). Κάθε σπρέι παρέχει 100 μικρολίτρα που περιέχουν 2,7 mg THC και 2,5 mg CBD.
- Τα άλλα συστατικά (έκδοχα) - είναι η αιθανόλη, η προπυλενογλυκόλη και το έλαιο μέντας.
Περιγραφή της εμφάνισης του Sativex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Sativex είναι ένα κίτρινο / καφέ υγρό που περιέχεται σε γυάλινο μπουκάλι ψεκασμού 10 ml εξοπλισμένο με αντλία. Η αντλία προστατεύεται από πλαστικό καπάκι.
Η φιάλη περιέχει έως 90 μετρημένους ψεκασμούς (μετά τους τρεις ψεκασμούς σκανδάλης) Το Sativex συσκευάζεται σε κουτιά των 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ή 12 φιαλών ψεκασμού. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SATIVEX SPRAY ΓΙΑ ΠΡΟΦΟΡΙΚΗ ΒΛΕΝΟΔΟΣΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
100 μικρολίτρα ψεκασμού περιέχουν:
2,7 mg δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) και 2,5 mg κανναβιδιόλης (CBD).
Κάθε ml περιέχει:
38-44 mg και 35-42 mg δύο εκχυλισμάτων (μαλακά εκχυλίσματα) του Cannabis sativa L., folium cum flore (φύλλα και άνθη κάνναβης) που αντιστοιχούν σε 27 mg δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και 25 mg κανναβιδιόλης.
Εκχύλιση διαλύτη: υγρό διοξείδιο του άνθρακα.
Έκδοχο (α) με γνωστή δράση: 100 μικρολίθρες ψεκασμού περιέχουν έως 0,04 g αιθανόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σπρέι στοματικού βλεννογόνου.
Κίτρινο / καφέ διάλυμα σε δοχείο ψεκασμού.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Sativex ενδείκνυται ως θεραπεία για την ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή σπαστικότητα λόγω σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ) που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς σε άλλα αντισπασμωδικά και που έχουν δείξει κλινικά σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη σπαστικότητα. Κατά τη διάρκεια μιας αρχικής δοκιμαστικής περιόδου της θεραπείας.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Sativex ενδείκνυται μόνο για στοματική βλεννογόνο.
Το Sativex πρέπει να χρησιμοποιείται επιπλέον των τρεχουσών θεραπειών κατά του σπασμού του ασθενούς.
Η θεραπεία με Sativex πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με αυτήν την πάθηση.
Ενήλικες
Ανακινήστε το δοχείο πριν από τη χρήση και εφαρμόστε το σπρέι σε διαφορετικές θέσεις της στοματικής βλεννογόνου επιφάνειας, αλλάζοντας τη θέση χορήγησης κάθε φορά που χρησιμοποιείται το προϊόν.
Συνιστάται να ενημερώσετε τους ασθενείς ότι σε ορισμένες περιπτώσεις χρειάζονται δύο εβδομάδες για να βρεθεί η βέλτιστη δόση και ότι μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ιδιαίτερα ζάλη. Αυτές οι παρενέργειες εμφανίζονται συνήθως σε ήπια μορφή και εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες. Ωστόσο, οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν τη διατήρηση της χορηγούμενης δόσης, τη μείωση ή τη διακοπή της θεραπείας, τουλάχιστον προσωρινά, ανάλογα με τη σοβαρότητα και την ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Για να ελαχιστοποιηθεί η μεταβλητότητα της βιοδιαθεσιμότητας σε κάθε ασθενή, στο μέτρο του δυνατού, η χορήγηση του Sativex θα πρέπει να τυποποιείται σε σχέση με την πρόσληψη τροφής (βλέπε παράγραφο 4.5). Επιπλέον, η έναρξη ή η διακοπή ορισμένων ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να απαιτήσει νέα τιτλοδότηση (βλ. Παράγραφο 4.5). Παράγραφος 4.5).
Περίοδος τιτλοδότησης
Απαιτείται περίοδος τιτλοδότησης για τη λήψη της βέλτιστης δόσης. Ο αριθμός και η συχνότητα των εφαρμογών ψεκασμού διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή.
Ο αριθμός των εφαρμογών ψεκασμού πρέπει να αυξάνεται κάθε μέρα ακολουθώντας το παρακάτω σχήμα. Η απογευματινή / βραδινή δόση πρέπει να χορηγείται ανά πάσα στιγμή μεταξύ 4μμ και ύπνου. Ο ασθενής μπορεί να συνεχίσει να αυξάνει σταδιακά τη δόση έως το πολύ 12 εφαρμογές ψεκασμού ημερησίως, έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανακούφιση των συμπτωμάτων. Θα πρέπει να παρατηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών μεταξύ της μιας εφαρμογής και της επόμενης.
Περίοδος συντήρησης
Με την ολοκλήρωση της περιόδου τιτλοδότησης, συνιστάται στους ασθενείς να διατηρούν τη βέλτιστη επιτευχθείσα δόση. Η μέση δόση που χορηγείται σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας είναι οκτώ εφαρμογές ψεκασμού την ημέρα. Μόλις επιτευχθεί η βέλτιστη δόση, οι ασθενείς μπορούν να εφαρμόσουν τη δόση καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας ανάλογα με την ατομική ανταπόκριση και το επίπεδο ανοχής τους. Οι αυξήσεις ή μειώσεις της δόσης μπορεί να είναι κατάλληλες σε περίπτωση αλλαγών στη σοβαρότητα της νόσου του ασθενούς, αλλαγές στα ταυτόχρονα χορηγούμενα φάρμακα ή σε περίπτωση ενοχλητικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν συνιστώνται δόσεις μεγαλύτερες από 12 εφαρμογές ψεκασμού την ημέρα.
Αξιολόγηση από το γιατρό
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται η ενδελεχής εκτίμηση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη σπαστικότητα και η ανταπόκριση στα συνήθη αντισπασμωδικά φάρμακα. Η χρήση του Sativex ενδείκνυται μόνο σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή σπαστικότητα που δεν είχαν επαρκή ανταπόκριση σε άλλα αντισπασμωδικά φαρμακευτικά προϊόντα. Η απάντηση του ασθενούς στο Sativex θα πρέπει να επανεκτιμηθεί τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν δεν υπάρχει κλινικά σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη σπαστικότητα κατά την αρχική δοκιμαστική περίοδο της θεραπείας, η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί. Σε κλινικές δοκιμές, αυτό ορίστηκε ως βελτίωση τουλάχιστον 20% στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη σπαστικότητα χρησιμοποιώντας κλίμακα αυτοαξιολόγησης ασθενών από 0 έως 10 (βλ. Παράγραφο 5.1).. Η εγκυρότητα της μακροχρόνιας θεραπείας θα πρέπει να αναθεωρείται περιοδικά.
Παιδιά
Η χρήση του Sativex δεν συνιστάται σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες σε ηλικιωμένους αν και ασθενείς έως 90 ετών έχουν συμπεριληφθεί σε κλινικές μελέτες. Καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ηλικιωμένους ασθενείς, πρέπει να δοθεί προσοχή όσον αφορά την προσωπική ασφάλεια, για παράδειγμα κατά την παρασκευή ζεστού φαγητού και ποτού.
Ασθενείς με σημαντική ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, σε αυτούς τους πληθυσμούς, τα αποτελέσματα του Sativex μπορούν να διευρυνθούν ή να παραταθούν. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται συχνή κλινική αξιολόγηση (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.3 Αντενδείξεις
Η χρήση του Sativex αντενδείκνυται σε ασθενείς:
• με υπερευαισθησία στα κανναβινοειδή ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• με γνωστό ή ύποπτο ιστορικό ή οικογενειακό ιστορικό σχιζοφρένειας ή άλλων ψυχωσικών ασθενειών, ιστορικό σοβαρών διαταραχών προσωπικότητας ή άλλων σημαντικών ψυχιατρικών διαταραχών, εξαιρουμένης της κατάθλιψης που σχετίζεται με την ταυτόχρονη ασθένεια.
• που θηλάζουν (λόγω των υψηλών επιπέδων κανναβινοειδών που μπορεί να υπάρχουν στο μητρικό γάλα και των πιθανών δυσμενών επιπτώσεων στην ανάπτυξη του μωρού).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συχνά έχει αναφερθεί ήπια έως μέτρια ζάλη. Αυτή η επίδραση εμφανίζεται συχνότερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
Η χρήση του Sativex δεν συνιστάται σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση μετά την πρώτη χορήγηση, επομένως είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή μετά την αρχική δόση της περιόδου τιτλοδότησης. Έχουν παρατηρηθεί επεισόδια λιποθυμίας. Η χρήση του Sativex δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές παθήσεις. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην διάρκεια του διαστήματος QTc, PR ή QRS, καρδιακού ρυθμού ή αρτηριακής πίεσης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν έως και 18 εφαρμογές ψεκασμού Sativex δύο φορές μια μέρα.
Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό επιληψίας ή επαναλαμβανόμενων κρίσεων έως ότου διατίθενται περισσότερες πληροφορίες.
Psychυχιατρικά συμπτώματα όπως άγχος, παραισθήσεις, αλλαγές διάθεσης και παρανοϊκές διαταραχές έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του Sativex. Αυτά τα συμπτώματα είναι πιθανό να οφείλονται σε παροδικές επιδράσεις του ΚΝΣ, είναι ζωντανής-μέτριας έντασης και καλά ανεκτά. Μπορεί να υπάρξει ύφεση με μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με Sativex.
Αποπροσανατολισμός (ή σύγχυση), ψευδαισθήσεις και παραισθητικά συμπτώματα ή παροδικές ψυχωσικές αντιδράσεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ορισμένες περιπτώσεις. σε λίγες περιπτώσεις, δεν μπορούσε να αποκλειστεί μια αιτιώδης σχέση μεταξύ της χορήγησης του Sativex και του αυτοκτονικού ιδεασμού. Σε όλες αυτές τις καταστάσεις, η θεραπεία με Sativex πρέπει να διακοπεί αμέσως έως ότου το σχετικό σύμπτωμα επιλυθεί πλήρως.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες σε ασθενείς με σημαντική ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Η THC και η CBD μεταβολίζονται στο ήπαρ και περίπου το ένα τρίτο των μητρικών φαρμάκων και οι μεταβολίτες τους αποβάλλονται στα ούρα (και τα υπόλοιπα δύο τρίτα στα κόπρανα). Ορισμένοι μεταβολίτες της THC μπορεί να είναι ψυχοδραστικοί. Ως αποτέλεσμα, συστηματική έκθεση και οι επιδράσεις του Sativex εξαρτώνται τόσο από τη νεφρική όσο και από την ηπατική λειτουργία και ότι σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία, οι επιδράσεις του Sativex μπορεί να είναι υπερβολικές ή παρατεταμένες. Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς αυτούς να υποβάλλονται σε συχνή κλινική αξιολόγηση.
Το Sativex περιέχει περίπου 50% v / v αιθανόλη. Κάθε διανομή περιέχει έως 0,04 g αιθανόλης. Ένα μικρό ποτήρι κρασί (125 ml) με ονομαστική περιεκτικότητα σε αιθανόλη 12% ο / ο περιέχει περίπου 12 g αιθανόλης. Η πλειοψηφία των ασθενών ανταποκρίνεται σε δόσεις έως και 12 εφαρμογών ψεκασμού την ημέρα που περιέχουν λιγότερο από 0,5 g αιθανόλης.
Υπάρχει κίνδυνος αυξημένης συχνότητας πτώσεων σε ασθενείς των οποίων η σπαστικότητα έχει μειωθεί και των οποίων η μυϊκή δύναμη είναι ανεπαρκής για να διατηρήσουν τη στάση ή το βάδισμα. Εκτός από τον αυξημένο κίνδυνο πτώσεων, ανεπιθύμητες αντιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος που αποδίδονται στο Sativex, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους , θα μπορούσε δυνητικά να έχει αντίκτυπο σε διάφορες πτυχές της προσωπικής ασφάλειας, όπως, για παράδειγμα, η παρασκευή ζεστού φαγητού και ποτών.
Αν και υπάρχει θεωρητικός κίνδυνος συνηθίσεως σε μυοχαλαρωτικά όπως η μπακλοφένη και οι βενζοδιαζεπίνες, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο πτώσης, αυτό το αποτέλεσμα δεν έχει βρεθεί σε καμία κλινική μελέτη που διεξήχθη με το Sativex. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να προειδοποιήσουμε τους ασθενείς για την ύπαρξη αυτής της δυνατότητας.
Αν και δεν βρέθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα, ανεξάρτητη έρευνα σε ζώα έδειξε ότι τα κανναβινοειδή επηρεάζουν τη σπερματογένεση. Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και ασθενείς με συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να διασφαλίζουν ότι λαμβάνουν ασφαλείς αντισυλληπτικές προφυλάξεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τρεις μήνες μετά τη διακοπή της (βλ. Παράγραφο 4.6).
Ασθενείς με ιστορικό κατάχρησης ουσιών μπορεί να είναι πιο πιθανό να κάνουν κατάχρηση και του Sativex (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η απότομη διακοπή της μακροχρόνιας θεραπείας με Sativex δεν έδειξε ένα σταθερό μοτίβο ή χρονικό προφίλ συμπτωμάτων παρόμοιας απόσυρσης και η τελική συνέπεια περιορίζεται σε προσωρινές διαταραχές του ύπνου, των συναισθημάτων και της όρεξης σε ορισμένους ασθενείς. Δεν έχει παρατηρηθεί αύξηση της ημερήσιας δοσολογίας σε μακροχρόνιες θεραπείες και τα επίπεδα δηλητηρίασης που αναφέρονται από τους ασθενείς είναι χαμηλά. Για τους λόγους αυτούς, η εξάρτηση από το Sativex είναι απίθανη.
Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τον τρόπο χορήγησης του προϊόντος. Οι αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής ήταν κυρίως μια ήπια έως μέτρια αίσθηση τσιμπήματος κατά τη στιγμή της εφαρμογής. Γενικά, οι αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής είναι πόνος, πόνος στο στόμα και δυσφορία, δυσγευσία, στοματικά έλκη και γλωσσοδυνία έχουν παρατηρηθεί. Δύο περιπτώσεις λευκοπλακίας που δεν έχουν επιβεβαιωθεί ποτέ ιστολογικά, ένα τρίτο περιστατικό βρέθηκε να μην σχετίζεται. Για τους λόγους αυτούς, οι ασθενείς που παρατηρούν δυσφορία ή εξέλκωση στο σημείο εφαρμογής του προϊόντος συμβουλεύονται να διαφοροποιήσουν τη θέση εφαρμογής στο στόμα και να μην συνεχίσουν τον ψεκασμό του φαρμάκου σε ελκωμένες ή φλεγμονώδεις μεμβράνες. Συνιστάται επίσης τακτικός έλεγχος του βλεννογόνου του στόματος σε περίπτωση παρατεταμένης χορήγησης. Εάν τα έλκη ή οι βλάβες επιμένουν, διακόψτε τη χορήγηση μέχρι την πλήρη αποκατάσταση. Σε περίπτωση ταξιδιού στο εξωτερικό, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αυτό το φάρμακο ενδέχεται να μην είναι νόμιμο σε ορισμένες χώρες: θα πρέπει επομένως να ελέγξουν τη νομική του κατάσταση πριν ταξιδέψουν με το Sativex.
Κύηση και γαλουχία: βλέπε παράγραφο 4.6.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τα δύο ενεργά συστατικά του Sativex, η δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC) και η κανναβιδιόλη (CBD) μεταβολίζονται από το ενζυμικό σύστημα κυτοχρώματος P450.
In vitro, οι ανασταλτικές επιδράσεις του Sativex στα κύρια ένζυμα CYP450, CYP3A4 και CYP2C19 εμφανίζονται σε συγκεντρώσεις σημαντικά υψηλότερες από τη μέγιστη που παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες.
Επομένως, δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες με δράση στο επίπεδο του ισοενζύμου CYP 3A4
Σε ένα στούντιο in vitro διεξήχθη με βοτανικά εκχυλίσματα 1: 1% (ν / ν) THC και CBD, δεν βρέθηκε σχετική επαγωγή ενζύμων κυτοχρώματος P450 για ένζυμα CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 σε ανθρώπινα ηπατοκύτταρα σε δόσεις έως 1mcM (314 ng / ml).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του CYP3A4, οδήγησε σε αύξηση της Cmax και της AUC της THC (1,2 και 1,8 φορές, αντίστοιχα) του πρωτογενούς μεταβολίτη της (ίση με 3 και 3, αντίστοιχα). 6 φορές) και CBD ( ίσο με 2 και 2 φορές, αντίστοιχα). Κατά συνέπεια, εάν ξεκινήσει ή διακοπεί η θεραπεία με αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Sativex, απαιτείται νέα τιτλοδότηση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Μετά από θεραπεία με ριφαμπικίνη, επαγωγέα του CYP3A4, παρατηρήθηκε μείωση των τιμών Cmax και AUC της THC (40% και 20% αντίστοιχα), του πρωτογενούς μεταβολίτη της (85% και 87% αντίστοιχα) και της CBD. (50% και 60% αντίστοιχα). Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς επαγωγείς ενζύμων (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλσαμόχορτο) πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν. Εάν κριθεί απαραίτητο, συνιστάται ενδελεχής τιτλοδότηση εντός δύο εβδομάδων μετά τη διακοπή του επαγωγέα.
Συνιστάται προσοχή στη χρήση υπνωτικών, ηρεμιστικών και φαρμάκων με πιθανές ηρεμιστικές επιδράσεις καθώς θα μπορούσαν να έχουν πρόσθετη επίδραση καταστολής και επιδράσεις στη χαλάρωση των μυών.
Παρόλο που δεν έχει παρατηρηθεί αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χρήση του Sativex σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη αντισπασμωδικά φάρμακα, συνιστάται προσοχή όταν το Sativex χορηγείται ταυτόχρονα με τέτοια φάρμακα, καθώς μπορεί να εμφανιστεί μείωση του τόνου και της ισχύος. Μυς με αποτέλεσμα υψηλότερο κίνδυνο πτώσης Ε
Το Sativex μπορεί να αλληλεπιδράσει με το αλκοόλ, επηρεάζοντας τον συντονισμό, τη συγκέντρωση και τα αντανακλαστικά. Γενικά τα αλκοολούχα ποτά πρέπει να αποφεύγονται κατά τη χρήση του Sativex ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή κατά την αλλαγή της δόσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν πίνουν αλκοόλ ενώ παίρνουν το Sativex, το πρόσθετο ΚΝΣ οι επιπτώσεις μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητά τους να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές και να αυξάνουν τον κίνδυνο πτώσεων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία για τις επιδράσεις του Sativex στην ανθρώπινη αναπαραγωγή. Άνδρες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει συνεπώς να λαμβάνουν ασφαλείς αντισυλληπτικές προφυλάξεις καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για τρεις μήνες μετά τη διακοπή του.
Εγκυμοσύνη
Το Sativex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από τις περιπτώσεις που τα οφέλη που προσφέρει η θεραπεία υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο ή / και το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση του Sativex και των μεταβολιτών του στο μητρικό γάλα (για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 5.3). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει. Το Sativex αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία. Μαστός (βλ. Παράγραφο 4.3) Ε
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας τρωκτικών, δεν υπήρξε επίδραση της θεραπείας με Sativex σε άνδρες και γυναίκες. Δεν υπήρξε καμία επίδραση στη γονιμότητα των γεννήσεων σε μητέρες που έλαβαν θεραπεία με Sativex.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Sativex μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και υπνηλία που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητα εκτίμησης διαφορετικών καταστάσεων και την εκτέλεση εξειδικευμένων εργασιών. Οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν, να χειρίζονται μηχανήματα ή να εκτελούν επικίνδυνες δραστηριότητες εάν εμφανίσουν παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως ζάλη ή υπνηλία. Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν ότι έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις αναίσθητων μετά τη χορήγηση του Sativex.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το κλινικό πρόγραμμα για το Sativex έχει μέχρι σήμερα συμμετάσχει πάνω από 1.500 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές και σε μακροχρόνιες ανοικτές μελέτες, στις οποίες ορισμένοι ασθενείς έχουν πραγματοποιήσει έως και 48 σπρέι την ημέρα.
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες έκθεσης ήταν η ζάλη, η οποία εμφανίζεται κυρίως κατά την αρχική περίοδο τιτλοδότησης και η κόπωση. Αυτές οι αντιδράσεις είναι συνήθως ήπιες έως μέτριες και εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες ακόμη και αν η θεραπεία συνεχιστεί (βλ. Παράγραφο 4.2). Η χρήση του προτεινόμενου προγράμματος τιτλοδότησης είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της συχνότητας συμπτωμάτων ζάλης και κόπωσης τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες.
Ο παρακάτω πίνακας υποδεικνύει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων συστήματος (SOC), τα οποία έχουν μια εύλογη συσχέτιση με τη χορήγηση του Sativex που προκύπτει από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να οφείλονται σε η ταυτόχρονη ασθένεια).
* αναφέρθηκε σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές ανοικτής ετικέτας.
Μια μεμονωμένη περίπτωση κοιλιακής διείσδυσης έχει αναφερθεί, αν και στο πλαίσιο μιας «οξείας αλλεργικής αντίδρασης στους ξηρούς καρπούς».
Βλέπε επίσης ενότητες 4.4, 4.5 και 4.7.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Δικτύου Φαρμακοεπαγρύπνησης της Ιταλίας Οργανισμός Φαρμάκων, Ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί εσκεμμένες εμπειρίες υπερδοσολογίας με Sativex σε ασθενείς. Ωστόσο, σε μια διεξοδική μελέτη διαστήματος QT του Sativex σε 257 άτομα που έλαβαν 18 σπρέι σε διάστημα 20 λεπτών δύο φορές την ημέρα, παρατηρήθηκαν σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας / δηλητηρίασης. Αντιδράσεις παρόμοιες με εκείνες που προκαλούνται από οξεία δηλητηρίαση, συμπεριλαμβανομένων ζάλης, ψευδαισθήσεων, παραισθήσεων, παράνοιας , ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία συνοδευόμενη από υπόταση. Από 41 άτομα που έλαβαν δόσεις 18 σπρέι δύο φορές την ημέρα, τρία αντιμετώπισαν αυτά τα συμπτώματα με τη μορφή προσωρινής εξαφάνισης τοξικής ψύχωσης μετά τη διακοπή της θεραπείας. Είκοσι δύο άτομα που έλαβαν αυτό το υψηλό πολλαπλάσιο της συνιστώμενης δόσης ολοκλήρωσαν με επιτυχία Περίοδος μελέτης 5 ημερών.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αναλγητικά και αντιπυρετικά.
Κωδικός ATC: N02BG10.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σπαστικότητας με το Sativex σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
Μηχανισμός δράσης
Οι υποδοχείς κανναβινοειδών και οι υποδοχείς CB1 και CB2 αποτελούν μέρος του ανθρώπινου ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ECS) και ως τέτοιοι βρίσκονται κυρίως σε νευρικές απολήξεις όπου παίζουν ρόλο στην ανάδρομη ρύθμιση της συναπτικής λειτουργίας. Η THC δρα ως μερικός αγωνιστής τόσο στους υποδοχείς CB1 όσο και στους CB2 μιμούμενος τις επιδράσεις των ενδοκανναβινοειδών που μπορεί τελικά να ρυθμίσουν τις επιδράσεις των νευροδιαβιβαστών (π.χ. να μειώσουν τις επιδράσεις των διεγερτικών νευροδιαβιβαστών όπως το γλουταμινικό).
Σε ζωικά μοντέλα σκλήρυνσης κατά πλάκας και σπαστικότητας, οι αγωνιστές υποδοχέων CB έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τη δυσκαμψία των άκρων και βελτιώνουν την κινητική λειτουργία. Αυτά τα αποτελέσματα αναστέλλονται από ανταγωνιστές των υποδοχέων CB και ο ποντικός νοκ -άουτ του υποδοχέα CB1 εμφανίζει πιο σοβαρή σπαστικότητα. Στο μοντέλο ποντικού CREAE (χρόνια υποτροπιάζουσα πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα), το Sativex είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ακαμψίας των κάτω άκρων που σχετίζεται με τη δόση.
Κλινική εμπειρία
Το Sativex έχει μελετηθεί σε δόσεις έως 48 εφαρμογών ψεκασμού ημερησίως σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν έως και 19 εβδομάδες σε περισσότερους από 1.500 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Στις βασικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Sativex που χρησιμοποιήθηκε για την ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή σπαστικότητα λόγω σκλήρυνσης κατά πλάκας, το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η αριθμητική κλίμακα βαθμολογίας (NRS). Με βαθμολογία από 0 έως 10 με τα οποία οι ασθενείς ανέφεραν το μέσο επίπεδο των συμπτωμάτων τους που σχετίζονται με σπαστικότητα τις τελευταίες 24 ώρες. Σε αυτήν την κλίμακα, 0 αντιστοιχεί στην απουσία σπαστικότητας και 10 στον υψηλότερο βαθμό σπαστικότητας.
Σε μια πρώτη φάση III ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο με περίοδο θεραπείας 6 εβδομάδων, η διαφορά από το εικονικό φάρμακο ήταν στατιστικά σημαντική, ενώ αυτή μεταξύ των θεραπειών κυμάνθηκε από 0,5 έως 0,6 μονάδες στην κλίμακα NRS με βαθμολογία 0 έως 10 θεωρήθηκε αμφισβητήσιμη κλινική συνάφεια. Μια ανάλυση των ασθενών που ανταποκρίθηκαν διαπίστωσε ότι το 40% των ατόμων που έλαβαν Sativex και το 22% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο απάντησαν στη θεραπεία με μείωση της βαθμολογίας NRS άνω του 30%.
Μια δεύτερη μελέτη φάσης ΙΙΙ διάρκειας 14 εβδομάδων δεν έδειξε σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η διαφορά από το εικονικό φάρμακο στην κλίμακα NRS ήταν 0,2 μονάδες.
Έχει διατυπωθεί η άποψη ότι ένα κλινικά χρήσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε μερικούς ασθενείς μπορεί να αποκρύπτεται εν μέρει από δεδομένα από ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στις αναλύσεις των μέσων αλλαγών. Σε αναλύσεις που συγκρίνουν τις βαθμολογίες NRS με την Παγκόσμια Εντύπωση Αλλαγής Ασθενή (PGI) του ασθενούς, οι απαντήσεις NRS 19% και 28% ερμηνεύθηκαν αντίστοιχα ως κλινικά σημαντική βελτίωση και ως "μεγάλη βελτίωση" σε σχέση με την ΠΓΕ. Στις συνδυασμένες διερευνητικές αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν μετά τις δύο παραπάνω μελέτες, μια περίοδος μελέτης 4 εβδομάδων που πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας όριο απόκρισης NRS 20% βρέθηκε να είναι προγνωστική μιας οριστικής απάντησης που ορίζεται ως μείωση 30%.
Μια τρίτη φάση κλινική δοκιμή περιελάμβανε μια πειραματική θεραπευτική περίοδο 4 εβδομάδων πριν προχωρήσουμε σε τυχαιοποίηση. Η κλινική μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει τα οφέλη της συνέχισης της θεραπείας σε ασθενείς που είχαν επιτύχει μια αρχική ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε 572 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και πυρίμαχη σπαστικότητα χορηγήθηκε μονό-τυφλό Sativex για τέσσερις εβδομάδες. Μετά από τέσσερις εβδομάδες ενεργής θεραπείας, 273 ασθενείς πέτυχαν μείωση των σπαστικών συμπτωμάτων κατά τουλάχιστον 20% στην κλίμακα NRS, από τους οποίους οι 241 ασθενείς πληρούσαν το κριτήριο εισαγωγής σε τυχαιοποίηση, με μέση αλλαγή -3,0 μονάδες στους 10 από το "Θεραπεία έναρξη Αυτοί οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε να συνεχίσουν την ενεργό θεραπεία είτε να στραφούν σε εικονικό φάρμακο για τη διπλή-τυφλή φάση 12 εβδομάδων, για μια συνολική περίοδο θεραπείας 16 εβδομάδων.
Κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής φάσης, οι μέσες βαθμολογίες NRS σε ασθενείς που έλαβαν Sativex παρέμειναν σταθερές (μέση αλλαγή στη βαθμολογία NRS -0,19 από τυχαιοποίηση), ενώ οι μέσες βαθμολογίες NRS σε ασθενείς που μεταπήδησαν από ενεργό θεραπεία σε λήψη Sativex. Εικονικού φαρμάκου αυξήθηκαν (μέση αλλαγή στο σκορ NRS +0,64 και μεταβολή στη διάμεση +0,29). Η διαφορά * μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Η διαφορά προσαρμόζεται για ένα μόνο κέντρο, NRS κατά την έναρξη και όταν περπατάτε.
Από τους ασθενείς που πέτυχαν μείωση της βαθμολογίας NRS κατά 20% την εβδομάδα 4 από τις τιμές διαλογής και οι οποίοι συνέχισαν να λαμβάνουν τυχαιοποιημένη θεραπεία στην κλινική δοκιμή, το 74% (ομάδα θεραπείας Sativex) και 51% (εικονικό φάρμακο) πέτυχαν μείωση 30% στην 16η εβδομαδα.
Τα παρακάτω είναι τα αποτελέσματα που επιτεύχθηκαν για τα δευτερεύοντα τελικά σημεία κατά τη διάρκεια της τυχαίας φάσης 12 εβδομάδων. Τα περισσότερα από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία έδειξαν παρόμοιο μοτίβο της βαθμολογίας NRS. Οι ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν Sativex διατήρησαν τη βελτίωση που επιτεύχθηκε στην αρχική περίοδο θεραπείας 4 εβδομάδων, ενώ οι ασθενείς που στη συνέχεια χορηγήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν επιδείνωση.
Τροποποιημένη βαθμολογία Ashworth: Sativex -0.1; εικονικό φάρμακο +1,8;
για σπαστικότητα Προσαρμοσμένη διαφορά -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Συχνότητα σπασμών (ανά ημέρα): Sativex -0,05; εικονικό φάρμακο +2,41;
Προσαρμοσμένη διαφορά -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Sπνος διαταραγμένος από σπαστικότητα: Sativex -0,25; εικονικό φάρμακο +0,59;
(NRS 0 έως 10) Προσαρμοσμένη διαφορά -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Χρονομετρημένο περπάτημα 10 μέτρων (δευτερόλεπτα): Sativex -2,3. εικονικό φάρμακο +2,0;
Προσαρμοσμένη διαφορά -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Δείκτης κινητήρα (βραχίονα και πόδι): Δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Δείκτης Barthel - Δραστηριότητες καθημερινής ζωής: Αναλογία αποδόσεων για βελτίωση: 2.04
Η συνολική εντύπωση του ασθενούς για τις αλλαγές στην ευημερία του (OR = 1,71), η συνολική εντύπωση του φροντιστή για τις αλλαγές (OR = 2,40) και η συνολική εντύπωση του γιατρού για τις αλλαγές (OR = 1, 96) όλα αποδείχθηκαν στατιστικά σημαντική υπεροχή για το Sativex έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Τα μακροπρόθεσμα οφέλη της συνέχισης της θεραπείας αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη μελέτη διακοπής του φαρμάκου σε άτομα που έλαβαν μακροχρόνιο Sativex. 36 ασθενείς με μέση διάρκεια λήψης του Sativex 3,6 χρόνια πριν από την έναρξη της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν για να συνεχίσουν τη θεραπεία με Sativex ή να μεταβούν στο εικονικό φάρμακο για 28 ημέρες. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος για την αποτυχία της θεραπείας που ορίζεται ως ο χρόνος που μεσολαβεί μεταξύ πρώτη ημέρα τυχαιοποιημένης θεραπείας και επίτευξη αύξησης 20% στη βαθμολογία NRS ή μεταξύ της πρώτης ημέρας τυχαιοποιημένης θεραπείας και πρόωρης απόσυρσης από τυχαιοποιημένη θεραπεία. Αποτυχία θεραπείας αναφέρθηκε στο 44% των ασθενών που έλαβαν Sativex και στο 94% των ασθενών που είχαν οριστεί στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ο λόγος κινδύνου ήταν 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
Σε μια μελέτη που σχεδιάστηκε για τον εντοπισμό πιθανών καταχρήσεων, το Sativex που δόθηκε σε δόση 4 εφαρμογών ψεκασμού σε μία μόνο δόση δεν έδειξε σημαντικά διαφορετικά αποτελέσματα από αυτά που ελήφθησαν με εικονικό φάρμακο. Υψηλότερες δόσεις Sativex 8 έως 16 εφαρμογές ψεκασμού σε μία μόνο χορήγηση έδειξαν ένα πιθανή κατάχρηση συγκρίσιμη με ισοδύναμες δόσεις δροναβινόλης, συνθετικής THC. Σε μια μελέτη διαστήματος QTc, μια δόση 4 εφαρμογών ψεκασμού Sativex που χορηγήθηκε για 20 λεπτά δύο φορές ημερησίως ήταν καλά ανεκτή, ενώ μια εξαιρετικά υπερθεραπευτική δόση 18 εφαρμογών ψεκασμού σε 20 λεπτά δύο φορές την ημέρα είχε ως αποτέλεσμα σημαντική ψυχοδραστικότητα και γνωστική εξασθένηση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Τόσο η THC όσο και η CBD απορροφώνται αρκετά γρήγορα μετά τη λήψη του Sativex (τέσσερις εφαρμογές ψεκασμού) και εμφανίζονται στο πλάσμα εντός 15 λεπτών από τη χορήγηση μίας μόνο στοματικής βλεννογόνου δόσης. Με το Sativex, η μέση τιμή Cmax περίπου 4 ng / ml έφτασε τα 45-120 λεπτά μετά από χορήγηση μίας μόνο δόσης 10,8 mg THC και το φάρμακο ήταν γενικά καλά ανεκτό με λίγες ενδείξεις σημαντικής ψυχοδραστικότητας.
Όταν το Sativex χορηγήθηκε με τροφή, η μέση τιμή Cmax και AUC για THC ήταν 1,6 και 2,8 φορές υψηλότερη από ό, τι όταν χορηγήθηκε σε κατάσταση νηστείας. Οι αντίστοιχες τιμές για το CBD αυξήθηκαν 3,3 και 5,1 φορές.
Όσον αφορά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, ο βαθμός μεταβλητότητας μεταξύ των ασθενών είναι υψηλός. Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης Sativex (τέσσερις εφαρμογές ψεκασμού) σε κατάσταση νηστείας, το μέσο επίπεδο THC πλάσματος ήταν 57,3 % CV για Cmax (εύρος 0,97-9,34 ng / ml) και 58,5 % CV για AUC (εύρος 4,2-30,84 ώρες * ng / mL). Ομοίως, το ποσοστό του CV για το CBD ήταν 64,1% (εύρος 0,24-2,57 ng / mL) και 72,5% (εύρος 2,18-14,85 ng / mL), αντίστοιχα, για τις ίδιες παραμέτρους. Μετά από εννέα συνεχόμενες ημέρες δοσολογίας, οι τιμές% CV για τις ίδιες παραμέτρους ήταν 54,2% (εύρος Cmax = 0,92-6,37) και 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) για THC και 75,7% (εύρος Cmax 0,34-3,39 ng / ml) και 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) για CBD.
Υπάρχει υψηλός βαθμός μεταβλητότητας στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ ασθενών μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη δοσολογία. Από τα 12 άτομα που έλαβαν τέσσερις αιτήσεις Sativex σε μία μόνο χορήγηση, οκτώ ανέφεραν μείωση των τιμών Cmax μετά από εννέα ημέρες πολλαπλής δόσης, ενώ τρία παρουσίασαν αύξηση (με διακοπή στην περίπτωση 1 ασθενή). CBD, επτά άτομα ανέφεραν μείωση των τιμών Cmax μετά από πολλαπλή δοσολογία και τέσσερις ασθενείς αύξηση.
Όταν το Sativex χορηγείται στο στόμα του βλεννογόνου, τα επίπεδα THC στο πλάσμα και άλλα κανναβινοειδή είναι χαμηλότερα από αυτά που λαμβάνονται μετά από εισπνοή παρόμοιων δόσεων κανναβινοειδών. Μια δόση 8 mg ατμοποιημένου εκχυλίσματος THC που χορηγείται με εισπνοή έδωσε τιμές μέσου πλάσματος Cmax μεγαλύτερες από 100 ng / ml λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση με σημαντική ψυχοδραστικότητα.
Πίνακας που δείχνει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του Sativex, εξατμισμένο εκχύλισμα THC και καπνιστή κάνναβη
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Κατανομή
Τα κανναβινοειδή είναι εξαιρετικά λιπόφιλα και ως εκ τούτου απορροφώνται γρήγορα και κατανέμονται στο σωματικό λίπος. Οι σχετικές συγκεντρώσεις στο αίμα μετά τη στοματική χορήγηση του Sativex είναι χαμηλότερες από αυτές που καταγράφονται μετά την εισπνοή της ίδιας δόσης THC καθώς η διαδικασία απορρόφησης είναι πιο αργή και η ανακατανομή στους λιπώδεις ιστούς είναι ταχεία.Επιπλέον, μέρος της THC μεταβολίζεται κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ (μεταβολισμός ηπατικής πρώτης διέλευσης) και μετατρέπεται σε 11-OH-THC, τον κύριο μεταβολίτη της THC. ομοίως, η CBD μετατρέπεται σε 7-OH-CBD. Η THC εμφανίζει υψηλή δέσμευση πρωτεΐνης (~ 97%). Τα THC και CBD μπορούν να αποθηκευτούν για έως και τέσσερις εβδομάδες σε λιπώδεις ιστούς από τους οποίους απελευθερώνονται αργά σε υποθεραπευτικά επίπεδα στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια μεταβολίζονται και αποβάλλονται στα ούρα και τα κόπρανα.
Μεταβολισμός
Η THC και η CBD μεταβολίζονται στο ήπαρ. Επιπλέον, μέρος της THC μεταβολίζεται κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ (μεταβολισμός ηπατικής πρώτης διέλευσης) και μετατρέπεται σε 11-OH-THC, τον κύριο μεταβολίτη της THC. ομοίως, η CBD μετατρέπεται σε 7-OH-CBD. Το ηπατικό κυτόχρωμα P450 2C9 ισοένζυμο καταλύει το σχηματισμό 11-OH-THC, του πρωταρχικού μεταβολίτη, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το ήπαρ και μετατρέπεται σε άλλες ενώσεις όπως το 11-nor-carboxy-D9-THC (THC-COOH), ο πιο άφθονος ανθρώπινος μεταβολίτης στο πλάσμα και τα ούρα. Η υποοικογένεια P450-3A καταλύει το σχηματισμό άλλων μικρών υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Η CBD μεταβολίζεται εκτενώς και έχουν εντοπιστεί πάνω από 33 μεταβολίτες στα ούρα. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η υδροξυλίωση και η οξείδωση στο C-7 ακολουθούμενη από περαιτέρω υδροξυλίωση στις ομάδες πεντυλ και προπενυλίου. Ο κύριος οξειδωμένος μεταβολίτης που προσδιορίστηκε είναι το CBD-7-οϊκό οξύ που περιέχει μια πλευρική αλυσίδα υδροξυαιθυλίου.
Ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5 για πληροφορίες σχετικά με την αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και το μεταβολισμό μέσω του ενζυμικού συστήματος κυτοχρώματος P450.
Εξάλειψη
Από κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Sativex, μια «μη διαμερισματική φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε» έναν τελικό χρόνο ημιζωής αποβολής πρώτης τάξης από το πλάσμα 1,94, 3,72 και 5,25 ώρες για THC και 5,28, 6, 39 και 9,36 ώρες για CBD μετά τη χορήγηση 2, 4 και 8 εφαρμογές ψεκασμού, αντίστοιχα.
Από πληροφορίες που αναφέρονται στην επιστημονική βιβλιογραφία, "η αποβολή των στοματικών κανναβινοειδών από το πλάσμα είναι διφασική με" αρχικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τέσσερις ώρες και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι εντός εύρους 24 ". 36 ώρες ή περισσότερο. Τα κανναβινοειδή κατανέμονται σε όλο το σώμα, είναι πολύ διαλυτά σε λιπίδια και συσσωρεύονται στον λιπώδη ιστό. Η απελευθέρωση κανναβινοειδών από τον λιπώδη ιστό προκαλεί παράταση της τελικής ημιζωής αποβολής.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οι επιδράσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδεικνύοντας μικρή συνάφεια με την κλινική χρήση.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας που διεξήχθησαν με εκχυλίσματα THC και CBD που υπάρχουν στο Sativex δεν αποκάλυψαν καμία αρνητική επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών όσον αφορά τον αριθμό των ζευγαρωμένων ζώων, τον αριθμό των γόνιμων αρσενικών και θηλυκών ή τους δείκτες ζευγαρώματος και γονιμότητας. Υπήρξε μείωση των απόλυτων επιδιδυμικών βαρών με επίπεδο δόσης χωρίς αποτέλεσμα 25 mg / kg / ημέρα (150 mg / m2) για την ανδρική γονιμότητα. Σε μελέτες σε αρουραίους, τα επίπεδα δόσης μη επίδρασης για τις επιδράσεις στο έμβρυο και την εμβρυική επιβίωση στην αρχή της εγκυμοσύνης ήταν περίπου 1 mg / kg / ημέρα (6 mg / m2), το οποίο προσεγγίζει ή είναι χαμηλότερο από τα ανώτατα επίπεδα δόσης του Sativex που πιθανόν να Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τερατογόνο δράση σε αρουραίους ή κουνέλια σε επίπεδα δόσης πολύ μεγαλύτερα από τα μέγιστα επίπεδα δόσης που είναι πιθανό να χορηγηθούν σε ανθρώπους. Σε μια προ-και μεταγεννητική μελέτη ανάπτυξης σε αρουραίους, Το σχήμα επιβίωσης και γαλουχίας των κουταβιών παραβιάστηκε σε δόσεις 2 και 4 mg / kg / ημέρα (12 και 24 mg / m2, αντίστοιχα. Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στην επιστημονική βιβλιογραφία έδειξαν αρνητικές επιδράσεις της THC και / ή της CBD στον αριθμό και την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων.
Σε μελέτες σε ζώα, όπως είναι αναμενόμενο, λόγω της λιπόφιλης φύσης των κανναβινοειδών, έχουν βρεθεί αυξημένα επίπεδα κανναβινοειδών στο μητρικό γάλα. Η χορήγηση επαναλαμβανόμενης δοσολογίας έχει ως αποτέλεσμα τη συγκέντρωση κανναβινοειδών στο μητρικό γάλα (επίπεδα πλάσματος 40 - 60 φορές υψηλότερα). Δόσεις υψηλότερες από τις κανονικές κλινικές δόσεις μπορεί να έχουν επίδραση στους ρυθμούς ανάπτυξης των βρεφών που θηλάζουν.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Άνυδρη αιθανόλη.
Προπυλενογλυκόλη.
Μινθέλαιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Κατά τη χρήση, η σταθερότητα μετά το πρώτο άνοιγμα είναι:
Φιάλη 5,5 ml: 28 ημέρες από την ημερομηνία ανοίγματος της συσκευασίας.
Φιάλη 10 ml: 42 ημέρες από την ημερομηνία ανοίγματος της συσκευασίας.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 έως 8 ° C).
Μόλις ανοίξει και χρησιμοποιηθεί, η αποθήκευση του δοχείου ψεκασμού στο ψυγείο δεν είναι πλέον απαραίτητη. Ωστόσο, πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C.
Αποθηκεύστε όρθια.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Δοχείο σπρέι καφέ γυαλιού τύπου Ι (γυάλινη φιάλη 10 ml καλυμμένη με κεχριμπαρένιο πλαστικό) εξοπλισμένη με διανομέα αντλίας εξοπλισμένη με σωλήνα αναρρόφησης πολυπροπυλενίου και λαιμό ελαστομερούς με κάλυμμα πολυαιθυλενίου. Ο διανομέας αντλίας παρέχει 100 μικρολίτρα ανά ψεκασμό.
Συσκευασία: 5,5 ml και 10 ml.
Η συσκευασία των 5,5 ml σάς επιτρέπει να διανείμετε έως 48 ψεκασμούς των 100 μικρολίτρων ο καθένας μετά την πλήρωση του διανομέα.
Η συσκευασία των 10 ml επιτρέπει τη διανομή έως και 90 σπρέι των 100 μικρολίτρων το καθένα μετά το αστάρωμα του διανομέα.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ή 12 γυάλινα δοχεία ψεκασμού ανά κουτί.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GW Pharma Ltd
Επιστημονικό πάρκο Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
040548012 - "ΣΠΡΕ ΓΙΑ ΠΡΟΦΟΡΙΚΗ ΒΛΕΝΟΒΟΛΙΑ" 1 ΝΕΜΠΟΥΛΙΤΣΑ ΜΠΟΥΚΑΛΙ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548024 - "RΕΚΙΣΜΟΣ ΓΙΑ ΠΡΟΦΟΡΙΚΗ ΒΛΕΝΟΒΟΛΙΑ" 2 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548036 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 3 ΝΕΜΠΟΥΛΙΖΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548048 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΠΟΡΙΚΗ ΒΛΕΝΟΒΟΛΙΑ" 4 ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ ΝΕΜΠΟΥΛΙΖΕΡ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548051 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΟΡΥΚΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 5 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548063 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 6 ΝΕΜΠΟΥΛΙΤΣΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548075 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 10 ΝΕΜΠΟΥΛΙΖΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548087 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 12 ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ ΝΕΜΠΟΥΛΙΖΕΡ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 5,5 ML - 48 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
040548099 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 1 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΣΤΙΚΟ ΜΠΟΥΚΑΛΙ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
040548101 - "RΕΚΑΣΜΟΣ ΓΙΑ ΤΟ ΣΤΟΜΑΤΙΚΟ ΒΡΥΚΟ" 2 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΠΛΕΣ
040548113 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 3 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
040548125 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 4 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΠΛΕΣ
040548137 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΡΟΧΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 5 ΝΕΜΠΟΥΛΑΚΙ ΜΠΟΥΚΑΛΙΑ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΜΟΝΕΣ
040548149 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΣΤΟΜΑΤΙΚΗ ΒΛΕΝΟΒΟΛΙΑ" 6 ΝΕΜΠΟΥΛΑΡΙΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
040548152 - "RΕΚΑΣΜΟΣ ΓΙΑ ΒΟΧΝΗΜΑ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 10 ΝΕΜΠΟΥΛΙΖΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
040548164 - "RΕΚΑΣΤΙΚΟ ΓΙΑ ΒΟΡΥΚΗ ΣΤΟΜΑΤΟΣ" 12 ΝΕΜΠΟΥΛΙΤΣΕΣ ΜΠΟΥΚΑΛΕΣ ΜΕ ΑΝΤΛΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ 10 ML - 90 ΔΙΑΘΕΣΕΙΣ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Απρίλιος 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
06/2014
