Ενεργά συστατικά: Apripitant
EMEND 125 mg σκληρά καψάκια
EMEND 80 mg σκληρά καψάκια
Τα ένθετα τροποποίησης πακέτων είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - EMEND 125 mg σκληρά καψάκια, EMEND 80 mg σκληρά καψάκια
- EMEND 125 mg σκόνη για πόσιμο εναιώρημα
Γιατί χρησιμοποιείται το Emend; Σε τι χρησιμεύει;
Το EMEND περιέχει τη δραστική ουσία απρεπιτάντη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «ανταγωνιστές των υποδοχέων της νευροκινίνης 1 (ΝΚ1)». Ο εγκέφαλος έχει μια συγκεκριμένη "περιοχή που ελέγχει τη ναυτία και τον έμετο. Το EMEND λειτουργεί μπλοκάροντας τα σήματα που αποστέλλονται σε αυτήν την περιοχή, μειώνοντας έτσι τη ναυτία και τον έμετο. Οι κάψουλες EMEND χρησιμοποιούνται σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω μαζί με άλλους. Φάρμακα για την πρόληψη της ναυτίας και έμετος που προκαλείται από χημειοθεραπείες (θεραπείες καρκίνου) που είναι ισχυροί και μέτριοι επαγωγείς ναυτίας και εμέτου (π.χ. σισπλατίνη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουμπικίνη ή επιρουμπικίνη).
Αντενδείξεις Όταν το Emend δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το EMEND:
- εάν εσείς ή το παιδί είστε αλλεργικοί στην απρεπιτάντη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- με φάρμακα που περιέχουν πιμοζίδη (μια ουσία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχιατρικών παθήσεων), τερφεναδίνη και αστεμιζόλη (που χρησιμοποιούνται για τον πυρετό του σανού και άλλες αλλεργίες), σισαπρίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πεπτικών προβλημάτων). Ενημερώστε το γιατρό εάν εσείς ή το παιδί παίρνετε αυτά τα φάρμακα καθώς η θεραπεία πρέπει να αλλάξει προτού εσείς ή το παιδί αρχίσετε να παίρνετε το EMEND.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Emend
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το EMEND ή δώσετε αυτό το φάρμακο στο παιδί σας.
Πριν από τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί έχετε ηπατική νόσο επειδή το ήπαρ είναι σημαντικό για τη διάσπαση του φαρμάκου στο σώμα. Επομένως, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγξει την κατάσταση του ήπατος σας ή από την κατάσταση του παιδιού.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε καψάκια EMEND 80 mg σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, καθώς τα καψάκια των 80 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Emend
Το EMEND μπορεί να επηρεάσει άλλα φάρμακα τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία με EMEND. Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που δεν πρέπει να λαμβάνονται με EMEND (όπως πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και σισαπρίδη) ή που απαιτούν προσαρμογή της δόσης (βλ. Επίσης: "Μην πάρετε το EMEND").
Οι επιδράσεις του EMEND ή άλλων φαρμάκων θα μπορούσαν να επηρεαστούν εάν εσείς ή το παιδί σας παίρνετε το EMEND μαζί με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αναφέρονται παρακάτω. Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν εσείς ή το παιδί σας παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- φάρμακα ελέγχου των γεννήσεων που μπορεί να περιλαμβάνουν αντισυλληπτικά χάπια, επιθέματα δέρματος, εμφυτεύματα και μερικές ενδομήτριες συσκευές που απελευθερώνουν ορμόνες (IUD) μπορεί να μην λειτουργούν σωστά όταν λαμβάνονται μαζί με το EMEND. Μια άλλη ή επιπρόσθετη μη ορμονική μέθοδος ελέγχου των γεννήσεων θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για έως και 2 μήνες μετά τη χρήση του EMEND.
- κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους (ανοσοκατασταλτικά)
- alfentanil, φαιντανύλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πόνου)
- κινιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού)
- ιρινοτεκάνη, ετοποσίδη, βινορελβίνη, ιφοσφαμίδη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου)
- φάρμακα που περιέχουν αλκαλοειδή που προέρχονται από ergot, όπως εργοταμίνη και διεργοταμίνη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ημικρανίας)
- βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη (αντιπηκτικά · μπορεί να απαιτούνται εξετάσεις αίματος)
- ριφαμπικίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη (αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων)
- φαινυτοΐνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων)
- καρβαμαζεπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της επιληψίας)
- μιδαζολάμη, τριαζολάμη, φαινοβαρβιτάλη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να ηρεμήσουν ή να σας βοηθήσουν να κοιμηθείτε)
- Βαλσαμόχορτο (φυτικό παρασκεύασμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- αναστολείς πρωτεάσης (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV)
- κετοκοναζόλη εκτός από το σαμπουάν (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συνδρόμου Cushing, το οποίο χαρακτηρίζεται από το ότι το σώμα παράγει υπερβολική κορτιζόλη)
- ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη (αντιμυκητιασικά)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- κορτικοστεροειδή (όπως δεξαμεθαζόνη και μεθυλπρεδνιζολόνη)
- φάρμακα κατά του άγχους (όπως αλπραζολάμη)
- τολβουταμίδη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη) Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν εσείς ή το παιδί σας παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν εσείς ή το παιδί σας παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Εάν εσείς ή το μωρό είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε μωρό ή θηλάζετε, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Για πληροφορίες σχετικά με τον έλεγχο των γεννήσεων, ανατρέξτε στην ενότητα "Άλλα φάρμακα και EMEND".
Δεν είναι γνωστό εάν το EMEND απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Πριν πάρετε αυτό το φάρμακο είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί θηλάζετε ή σκέφτεστε να θηλάσετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μερικοί άνθρωποι αισθάνονται ζάλη και υπνηλία μετά τη λήψη του EMEND. Εάν εσείς ή το παιδί σας αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία, αποφύγετε την οδήγηση, την ποδηλασία ή τη χρήση μηχανημάτων ή εργαλείων μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. (Βλ. "Πιθανές παρενέργειες").
Το EMEND περιέχει σακχαρόζη
Τα καψάκια EMEND περιέχουν σακχαρόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι εσείς ή το παιδί έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Emend: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ή να δίνετε αυτό το φάρμακο στο παιδί σας ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Πάντοτε να παίρνετε το EMEND μαζί με άλλα φάρμακα για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου. Μετά τη θεραπεία με το EMEND, ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει από εσάς ή το παιδί σας να συνεχίσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου ενός κορτικοστεροειδούς (όπως η δεξαμεθαζόνη) και ενός "ανταγωνιστή 5-HT3" (όπως "οντανσετρόνη") για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας, φαρμακοποιό ή νοσοκόμο εάν δεν είστε σίγουροι.
Η συνιστώμενη από του στόματος δόση του EMEND είναι:
- Ημέρα 1:
- μία κάψουλα των 125 mg 1 ώρα πριν από την έναρξη της συνεδρίας χημειοθεραπείας
- Ημέρες 2 και 3:
- μία κάψουλα των 80 mg κάθε μέρα.
- Εάν δεν χορηγηθεί χημειοθεραπεία, πάρτε το EMEND το πρωί.
- Εάν χορηγηθεί χημειοθεραπεία, πάρτε
EMEND 1 ώρα πριν από την έναρξη της συνεδρίας χημειοθεραπείας. Το EMEND μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Καταπίνετε ολόκληρη την κάψουλα με υγρό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το EMEND
Εάν εσείς ή το παιδί παραλείψετε μια δόση, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Emend
Μην πάρετε περισσότερες κάψουλες από αυτές που συνιστά ο γιατρός σας. Εάν εσείς ή το παιδί έχετε πάρει πάρα πολλές κάψουλες, καλέστε αμέσως το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Emend
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το EMEND και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν εσείς ή το παιδί σας παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές και για τις οποίες εσείς ή το παιδί σας μπορεί να χρειάζεστε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- κνίδωση, εξάνθημα, κνησμός, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση (η συχνότητα δεν είναι γνωστή, δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Αυτά είναι σημάδια αλλεργικής αντίδρασης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί παρατίθενται παρακάτω.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα) είναι:
- δυσκοιλιότητα, δυσπεψία
- πονοκέφαλο
- κούραση
- απώλεια όρεξης
- λόξυγγας
- αύξηση της ποσότητας των ηπατικών ενζύμων στο αίμα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) είναι:
- ζάλη, υπνηλία,
- ακμή, εξάνθημα
- ανησυχία,
- ρέψιμο
- ναυτία, έμετος, καούρα, πόνος στο στομάχι, ξηροστομία, άνεμος
- αυξημένος πόνος ή κάψιμο κατά την ούρηση
- αδυναμία, γενικό αίσθημα αδιαθεσίας
- έξαψη / ερυθρότητα του προσώπου ή του δέρματος
- γρήγορους ή ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς
- πυρετός με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα) είναι:
- δυσκολία σκέψης, έλλειψη ενέργειας, αλλοιωμένη γεύση
- ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο, υπερβολική εφίδρωση, λιπαρό δέρμα, δερματικές βλάβες, κνησμώδες εξάνθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson / τοξική επιδερμική νεκρόλυση (μια σπάνια σοβαρή δερματική αντίδραση)
- ευφορία (αίσθημα ακραίας ευτυχίας), αποπροσανατολισμός
- βακτηριακή λοίμωξη, μυκητιασική λοίμωξη
- σοβαρή δυσκοιλιότητα, έλκος στομάχου, φλεγμονή του λεπτού εντέρου και του παχέος εντέρου, βλάβες στο στόμα, εντερικά αέρια
- συχνή ούρηση, περνώντας περισσότερα ούρα από το κανονικό, έχοντας ζάχαρη ή αίμα στα ούρα
- δυσφορία στο στήθος, πρήξιμο, αλλαγή στον τρόπο που περπατάτε
- βήχας, βλεννώδης έκκριση στο πίσω μέρος του λαιμού, ερεθισμός του λαιμού, φτέρνισμα, πονόλαιμος
- οφθαλμική έκκριση και φαγούρα
- κουδουνίζει στα αυτιά
- μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία
- υπερβολική δίψα
- αργός καρδιακός ρυθμός, ασθένεια της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων
- μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων, μείωση των επιπέδων νατρίου στο αίμα, απώλεια βάρους.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν εσείς ή το παιδί εμφανίσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
<Αλλες πληροφορίες
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το κρατήσετε μακριά από υγρασία.
Μην αφαιρείτε το καψάκιο από την κυψέλη μέχρι να το πάρετε.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Άλλα "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το EMEND
Σκληρά καψάκια EMED 80 mg:
- Το δραστικό συστατικό είναι η απρεπιτάντη. Κάθε κάψουλα περιέχει 80 mg απρεπιτάντης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: σακχαρόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε 460), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε 463), λαουρυλοθειικό νάτριο, ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), σέλακ, υδροξείδιο του καλίου και μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Σκληρά καψάκια EMED 125 mg:
- Το δραστικό συστατικό είναι απρεπιτάντη. Κάθε σκληρό καψάκιο των 125 mg περιέχει 125 mg απρεπιτάντης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: σακχαρόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε 460), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε 463), θειικό λαουρυλο νάτριο, ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), shellac, υδροξείδιο του καλίου, οξείδιο του μαύρου σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου ( Ε 172) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
Περιγραφή της εμφάνισης του EMEND και περιεχομένων της συσκευασίας
Σκληρά καψάκια EMED 80 mg:
Το σκληρό καψάκιο των 80 mg είναι αδιαφανές με λευκό κάλυμμα και σώμα με "461" και "80 mg" τυπωμένα ακτινικά στο σώμα με μαύρο μελάνι.
Τα σκληρά καψάκια EMEND 80 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- Κυψέλη αλουμινίου που περιέχει ένα καψάκιο των 80 mg
- Πακέτο θεραπείας 2 ημερών που περιέχει δύο κάψουλες των 80 mg
- 5 κυψέλες αλουμινίου το καθένα που περιέχουν ένα καψάκιο των 80 mg
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Σκληρά καψάκια EMED 125 mg:
Το σκληρό καψάκιο των 125 mg είναι αδιαφανές με λευκό σώμα και ροζ κάλυμμα με "462" και "125 mg" τυπωμένα ακτινικά στο σώμα με μαύρο μελάνι.
Τα σκληρά καψάκια EMEND 125 mg διατίθενται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- Συσκευασία κυψέλης αλουμινίου που περιέχει ένα καψάκιο των 125 mg
- 5 κυψέλες αλουμινίου το καθένα που περιέχουν ένα καψάκιο των 125 mg
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΕΜΕΝΤΕ ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα των 125 mg περιέχει 125 mg απρεπιτάντης. Κάθε κάψουλα των 80 mg περιέχει 80 mg απρεπιτάντης.
Έκδοχο με γνωστό αποτέλεσμα
Κάθε κάψουλα περιέχει 125 mg σακχαρόζης (στην κάψουλα των 125 mg).
Έκδοχο με γνωστό αποτέλεσμα
Κάθε κάψουλα περιέχει 80 mg σακχαρόζης (στην κάψουλα των 80 mg).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα.
Τα καψάκια των 125 mg είναι αδιαφανή με λευκό σώμα και ροζ κάλυμμα με "462" και "125 mg" τυπωμένα ακτινικά στο σώμα με μαύρο μελάνι. Τα καψάκια των 80 mg είναι αδιαφανή με λευκό σώμα και κάλυμμα με "461" και "80 mg" τυπωμένα ακτινικά στο σώμα με μαύρο μελάνι.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου που σχετίζεται με χημειοθεραπεία με υψηλό και μέτριο εμετογόνο καρκίνο σε ενήλικες και εφήβους από 12 ετών.
Το EMEND 125 mg / 80 mg χορηγείται ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.2).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Το EMEND χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει ένα κορτικοστεροειδές και έναν ανταγωνιστή 5-HT3. Η συνιστώμενη δόση είναι 125 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα μία ώρα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας την 1η ημέρα και 80 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις 2 και 3 το πρωί.
Τα ακόλουθα σχήματα συνιστώνται σε ενήλικες για την πρόληψη ναυτίας και εμέτου που σχετίζονται με εμετογόνο χημειοθεραπεία καρκίνου:
Υψηλά εμετογόνο χημειοθεραπεία
Η δεξαμεθαζόνη πρέπει να χορηγείται 30 λεπτά πριν από τη χημειοθεραπεία την 1η ημέρα και το πρωί τις ημέρες 2 έως 4. Η δόση δεξαμεθαζόνης λαμβάνει υπόψη τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Μέτριο εμετογόνο σχήμα χημειοθεραπείας
Η δεξαμεθαζόνη πρέπει να χορηγείται 30 λεπτά πριν από τη χημειοθεραπεία την ημέρα 1. Η δόση της δεξαμεθαζόνης λαμβάνει υπόψη τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έφηβοι (12 έως 17 ετών)
Το EMEND χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει έναν ανταγωνιστή 5-HT3. Η συνιστώμενη δόση για τα καψάκια EMEND είναι 125 mg από το στόμα την ημέρα 1 και 80 mg από το στόμα τις ημέρες 2 και 3. Το EMEND χορηγείται από το στόμα 1 ώρα πριν από τη χημειοθεραπεία τις ημέρες 1, 2 και 3. Εάν η χημειοθεραπεία δεν χορηγηθεί τις ημέρες 2 και 3 , Το EMEND πρέπει να χορηγείται το πρωί. Δείτε την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (SmPC) του επιλεγμένου ανταγωνιστή 5-HT3 για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία. Εάν ένα κορτικοστεροειδές, όπως η δεξαμεθαζόνη, συγχορηγείται με το EMEND, η δόση κορτικοστεροειδούς πρέπει να χορηγείται στο 50% της συνηθισμένης δόση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των καψακίων των 80 mg και των 125 mg δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία. Για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία σε βρέφη, νήπια και παιδιά από 6 μηνών έως κάτω των 12 ετών ηλικίας, βλέπε περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για τη σκόνη για πόσιμο εναιώρημα.
Γενικός
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε συνδυασμό με άλλα κορτικοστεροειδή και ανταγωνιστές 5-HT3 είναι περιορισμένα. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη συγχορήγηση με κορτικοστεροειδή, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.5. Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος ανταγωνιστικών φαρμάκων 5-HT3.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 5.2).
Φύλο
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο (βλέπε παράγραφο 5.2).
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.2).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το Apripitant πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Τα σκληρά καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Το EMEND μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Συγχορήγηση με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη (βλέπε παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το EMEND πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4
Το EMEND πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη από του στόματος θεραπεία με δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 και με περιορισμένο θεραπευτικό φάσμα, όπως κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους, αλφεντανίλη, αλκαλοειδή που προέρχονται από ergot, φαιντανύλη και κινιδίνη (βλ. Παράγραφο 4.5 Επιπλέον, η ταυτόχρονη χορήγηση με irinotecan πρέπει να προσεγγίζεται με μεγάλη προσοχή καθώς ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα.
Ταυτόχρονη χορήγηση με βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9)
Σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, ο Διεθνής Ομαλοποιημένος Λόγος (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για 14 ημέρες μετά από κάθε 3ήμερη πορεία του EMEND (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη χορήγηση με ορμονικά αντισυλληπτικά
Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια και 28 ημέρες μετά τη χορήγηση του EMEND. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για 2 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του EMEND, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. Παράγραφο 4.5 ).
Έκδοχα
Τα καψάκια EMEND περιέχουν σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το L "απρεπιτάντο (125 mg / 80 mg) είναι ένα υπόστρωμα, μέτριος αναστολέας και επαγωγέας του CYP3A4. Το L" απρεπιτάντης είναι επίσης ένας επαγωγέας του CYP2C9. Υπάρχει αναστολή του CYP3A4 κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND. Με τη λήξη της θεραπείας, το EMEND προκαλεί παροδική ήπια επαγωγή των CYP2C9, CYP3A4 και γλυκουρονιδίωση. Το Aperpitant δεν φαίνεται να αλληλεπιδρά με τη P-γλυκοπρωτεΐνη μεταφοράς, όπως προτείνεται από την έλλειψη αλληλεπίδρασης μεταξύ απρεπιτάντης και διγοξίνης.
Επίδραση της απρεπιτάντης στη φαρμακοκινητική άλλων δραστικών ουσιών
Αναστολή του CYP3A4
Ως μέτριος αναστολέας του CYP3A4, η απρεπιτάντη (125 mg / 80 mg) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων μεταβολιζόμενων δραστικών ουσιών του CYP3A4. η αναμενόμενη επίδραση της απρεπιτάντης στις συγκεντρώσεις πλάσματος των υποστρωμάτων CYP3A4 που χορηγούνται ενδοφλεβίως αναμένεται να είναι χαμηλότερη. Το EMEND δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη (βλέπε παράγραφο 4.3). Η αναστολή του CYP3A4 από την απρεπιτάντη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των δραστικών ουσιών στο πλάσμα, προκαλώντας δυνητικά σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις. Συνιστάται προσοχή κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση EMEND και από του στόματος χορηγούμενων δραστικών ουσιών που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 και με περιορισμένο θεραπευτικό φάσμα, όπως κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους, αλφεντανίλη, διεργοταμίνη, εργοταμίνη, φαιντανύλη και κινιδίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κορτικοστεροειδή
Δεξαμεθαζόνη: Η συνήθης από του στόματος δόση δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50% όταν συγχορηγείται με θεραπευτικό σχήμα με EMEND 125 mg / 80 mg. Η δόση της δεξαμεθαζόνης σε κλινικές μελέτες που προκάλεσαν ναυτία και έμετο επιλέχθηκε λαμβάνοντας υπόψη τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.2). Το EMEND, χορηγούμενο ως δοσολογία 125 mg με 20 mg δεξαμεθαζόνης σε συνδυασμό από το στόμα την ημέρα 1 και EMEND που χορηγήθηκε σε δόση 80 mg / ημέρα με 8 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα σε συνδυασμό τις ημέρες 2 έως 5, αύξησε την AUC της δεξαμεθαζόνης, ένα υπόστρωμα CYP3A4, κατά 2,2 φορές τις ημέρες 1 και 5.
Μεθυλπρεδνιζολόνη: Η συνήθης ενδοφλέβια δόση μεθυλπρεδνιζολόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 25% και η συνήθης από του στόματος δόση μεθυλπρεδνιζολόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50% όταν συγχορηγείται με θεραπευτικό σχήμα με EMEND 125 mg / 80 mg. Όταν χορηγήθηκε ως μέρος ενός σχήματος 125 mg την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3, το EMEND αύξησε την AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης, ενός υποστρώματος CYP3A4, κατά 1,3 φορές την ημέρα 1 και 2,5 φορές την ημέρα 3, όταν ήταν μεθυλπρεδνιζολόνη χορηγείται ταυτόχρονα ενδοφλεβίως σε δόσεις των 125 mg την ημέρα 1 και από το στόμα σε δόσεις των 40 mg τις ημέρες 2 και 3.
Κατά τη συνεχιζόμενη θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη, η AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης μπορεί να μειωθεί αργά εντός 2 εβδομάδων μετά την έναρξη της δόσης του EMEND, λόγω του επαγωγικού αποτελέσματος της απρεπιτάντης στο CYP3A4. Αυτό το αποτέλεσμα αναμένεται να είναι πιο έντονο. Με τη χορήγηση από του στόματος μεθυλπρεδνιζολόνης.
Φάρμακα χημειοθεραπείας
Στις φαρμακοκινητικές μελέτες, το EMEND, όταν χορηγήθηκε με ένα σχήμα 125 mg / ημέρα την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3, δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως την 1η ημέρα ή της βινορελμπίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως την 1η ημέρα ή ημέρα 8. Επειδή η επίδραση του EMEND στη φαρμακοκινητική των από του στόματος χορηγούμενων υποστρωμάτων CYP3A4 είναι ανώτερη από την επίδραση του EMEND στη φαρμακοκινητική των ενδοφλέβιων υποστρωμάτων CYP3A4, αλληλεπίδραση με φαρμακευτικά προϊόντα χημειοθεραπείας που χορηγούνται από το στόμα μεταβολίζονται κυρίως ή εν μέρει από το CYP3A4 (π.χ. ετοποσίδη , βινορελμπίνη) ή ταυτόχρονη χορήγηση απρεπιτάντης και ιφοσφαμίδης.
Ανοσοκατασταλτικά
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας 3 ημερών για τη θεραπεία του CINV, αναμένεται μια μέτρια παροδική αύξηση που ακολουθείται από μια μικρή μείωση της έκθεσης των μεταβολισμένων ανοσοκατασταλτικών του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, εβερόλιμους και σιρόλιμους). Διάρκεια του σχήματος 3 ημερών και περιορισμένος χρόνος -εξαρτώμενες αλλαγές στην έκθεση, δεν συνιστάται μείωση της δόσης των ανοσοκατασταλτικών κατά τη διάρκεια της 3ήμερης συγχορήγησης με το EMEND.
Μιδαζολάμη
Οι πιθανές επιδράσεις των αυξημένων συγκεντρώσεων μιδαζολάμης ή άλλων βενζοδιαζεπινών που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (αλπραζολάμη, τριαζολάμη) θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συγχορηγούνται με το EMEND (125 mg / 80 mg).
Το EMEND αύξησε την AUC της μιδαζολάμης, ένα ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP3A4, κατά 2,3 φορές την 1η ημέρα και 3,3 φορές την 5η ημέρα όταν χορηγήθηκε μία δόση μιδαζολάμης των 2 mg την 1η και 5η ημέρα ενός κύκλου θεραπείας με EMEND 125 mg την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 έως 5.
Σε μια άλλη μελέτη με ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης, το EMEND χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3 και 2 mg μιδαζολάμης χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως πριν από τη χορήγηση του θεραπευτικού κύκλου 3 ημερών με το EMEND και τις ημέρες 4, 8 και 15. Το EMEND αύξησε την AUC της μιδαζολάμης κατά 25% την ημέρα 4 και μείωσε την AUC της μιδαζολάμης κατά 19% την ημέρα 8 και 4% την ημέρα 15 Αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.
Σε μια τρίτη μελέτη με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, το EMEND χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3 μαζί με οντανσετρόνη 32 mg την ημέρα 1, δεξαμεθαζόνη 12 mg την ημέρα 1 και 8 mg στις ημέρες 2-4. Αυτός ο συνδυασμός (EMEND, οντανσετρόνη και δεξαμεθαζόνη) μείωσε την AUC της στοματικής μιδαζολάμης κατά 16% την ημέρα 6, 9% την ημέρα 8, 7% την ημέρα 15 και 17% την ημέρα 22. Αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.
Μια περαιτέρω μελέτη ολοκληρώθηκε με ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης και EMEND.
2 mg ενδοφλέβια μιδαζολάμη χορηγήθηκαν 1 ώρα μετά την από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης EMEND 125 mg. Η AUC πλάσματος της μιδαζολάμης αυξήθηκε 1,5 φορές. Αυτή η επίδραση δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική.
Επαγωγή
Ως ήπιος επαγωγέας CYP2C9, CYP3A4 και γλυκουρονιδίωσης, η απρεπιτάντη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος των υποστρωμάτων που απομακρύνονται από αυτές τις μεταβολικές οδούς εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Αυτή η επίδραση μπορεί να γίνει εμφανής μόνο μετά το τέλος της θεραπείας 3 ημερών με EMEND. Για τα υποστρώματα CYP2C9 και CYP3A4, η επαγωγή είναι παροδική με μέγιστο αποτέλεσμα 3-5 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας 3 ημερών με EMEND. Το αποτέλεσμα διατηρείται για μερικές ημέρες, στη συνέχεια μειώνεται αργά και είναι κλινικά ασήμαντο. Μετά από δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με το EMEND. Παρατηρείται επίσης ήπια επαγωγή γλυκουρονιδίωσης με 80 mg απρεπιτάντης από το στόμα χορηγούμενο για 7 ημέρες. Υπάρχει έλλειψη δεδομένων σχετικά με τις επιδράσεις στο CYP2C8 και το CYP2C19. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση βαρφαρίνης, ακενοκουμαρόλης, τολβουταμίδης, φαινυτοΐνης ή άλλων δραστικών ουσιών που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται από το CYP2C9 εντός αυτού του χρονικού διαστήματος.
Βαρφαρίνη
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, ο χρόνος προθρομβίνης (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για 2 εβδομάδες μετά από κάθε 3ήμερη πορεία του EMEND για ναυτία και έμετο που προκαλείται από χημειοθεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4). Όταν δόθηκε εφάπαξ δόση 125 mg EMEND την 1η ημέρα και δόθηκε 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3 σε υγιή άτομα που είχαν σταθεροποιηθεί σε χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, δεν υπήρξε επίδραση του EMEND στην AUC του πλάσματος του R (+ ) ή "(S-) βαρφαρίνη που προσδιορίστηκε την ημέρα 3 · γ" ήταν ωστόσο μείωση 34% στη μέση συγκέντρωση S (-) βαρφαρίνης (υπόστρωμα CYP2C9), συνοδευόμενη από μείωση 14% σε INR 5 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με ΔΙΟΡΘΩΝΩ.
Τολβουταμίδη
Όταν χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την ημέρα 1 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3, το EMEND μείωσε την AUC τολβουταμίδης (υπόστρωμα CYP2C9) κατά 23% την ημέρα 4, κατά 28% την ημέρα 8 και 15% την ημέρα 15, όταν χορηγήθηκε από το στόμα μία εφάπαξ δόση 500 mg τολβουταμίδης πριν από τη χορήγηση της τριήμερης πορείας του EMEND και τις ημέρες 4, 8 και 15.
Ορμονικά αντισυλληπτικά
Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια και για 28 ημέρες μετά τη χορήγηση του EMEND. Εναλλακτικές μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για 2 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης EMEND..
Σε μια κλινική μελέτη, χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη και νορεθινδρόνη την 1η ημέρα έως την 21η ημέρα με EMEND, σε ένα σχήμα 125 mg την ημέρα 8 και 80 mg / ημέρα τις ημέρες 9 και 10 με οντανσετρόνη 32. ενδοφλέβια mg την ημέρα 8 και δεξαμεθαζόνη από το στόμα χορηγούμενη σε δόσεις 12 mg την ημέρα 8 και 8 mg / ημέρα τις ημέρες 9, 10 και 11. Κατά τη διάρκεια των ημερών 9 έως 21 σε αυτή τη μελέτη υπήρξε μείωση έως και 64 % των μέγιστων συγκεντρώσεων αιθινυλοιστραδιόλη και μείωση έως και 60% των οριακών συγκεντρώσεων νορεθινδρόνης.
5-ΗΤ3 ανταγωνιστές
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η απρεπιτάντη δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της οντανσετρόνης, της γρανισετρόνης ή της υδροδολασετρόνης (ο ενεργός μεταβολίτης της δολασετρόνης).
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης
Η ταυτόχρονη χορήγηση EMEND με δραστικές ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποζακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη και αναστολείς πρωτεάσης) θα πρέπει να εξετάζεται με προσοχή, καθώς ο συνδυασμός αναμένεται να οδηγήσει σε πολλαπλάσια αύξηση οι συγκεντρώσεις απρεπιτάντης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη χορήγηση EMEND με δραστικές ουσίες ισχυρούς επαγωγείς της δραστηριότητας του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη) θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς ο συνδυασμός έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των συγκεντρώσεων απρεπιτάντης στο πλάσμα που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του EMEND. EMEND με φυτικά σκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) δεν συνιστάται.
Κετοκοναζόλη
Όταν χορηγείται ως εφάπαξ δόση 125 mg απρεπιτάντης την ημέρα 5 της 10ήμερης θεραπείας με κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, σε δόση 400 mg / ημέρα, η AUC της απρεπιτάντης αυξήθηκε κατά περίπου 5. και ο μέσος όρος ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της απρεπιτάντης αυξήθηκε περίπου 3 φορές.
Ριφαμπικίνη
Όταν χορηγείται εφάπαξ δόση 375 mg απρεπιτάντης την 9η ημέρα της θεραπείας 14 ημερών με 600 mg ριφαμπικίνης, ισχυρό επαγωγέα CYP3A4, η «απρεπιτάντη AUC μειώθηκε κατά 91% και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά 68%.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια και για 28 ημέρες μετά τη χορήγηση του EMEND. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND και για 2 μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του EMEND, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές μη ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. 4.4 και 4.5).
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της απρεπιτάντης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πιθανότητα αναπαραγωγικής τοξικότητας της απρεπιτάντης δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί καθώς τα επίπεδα έκθεσης πάνω από τη θεραπευτική έκθεση στη δόση των 125 mg δεν μπορούσαν να επιτευχθούν σε μελέτες σε ζώα. / 80 mg σε ανθρώπους. Αυτές οι μελέτες δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Οι πιθανές επιδράσεις στην αναπαραγωγή αλλαγών στη ρύθμιση της νευροκίνης είναι άγνωστες. Το EMEND δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Το aperpitant απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων κατά τη γαλουχία.Δεν είναι γνωστό εάν η απρεπιτάντη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EMEND.
Γονιμότητα
Το δυναμικό για τις επιδράσεις της απρεπιτάντης στη γονιμότητα δεν χαρακτηρίστηκε πλήρως ως υψηλότερο από τα επίπεδα θεραπευτικής έκθεσης σε ανθρώπους που δεν μπορούσε να επιτευχθεί σε μελέτες σε ζώα. Αυτές οι μελέτες γονιμότητας δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με τις επιδόσεις του ζευγαρώματος, τη γονιμότητα, το έμβρυο / εμβρυϊκή ανάπτυξη ή αριθμός σπερματοζωαρίων και κινητικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το EMEND μπορεί να επηρεάσει ελαφρώς την ικανότητα οδήγησης, ποδηλασίας ή χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη και κόπωση μετά τη χορήγηση του EMEND (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ασφάλειας της απρεπιτάντης αξιολογήθηκε σε περίπου 6.500 ενήλικες σε περισσότερες από 50 μελέτες και 184 παιδιά και εφήβους σε 2 πιλοτικές παιδιατρικές κλινικές μελέτες.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε υψηλότερη συχνότητα σε ενήλικες που έλαβαν απρεπιτάντη σε σχέση με την τυπική θεραπεία σε ασθενείς που λάμβαναν πολύ εμετογόνο χημειοθεραπεία (HEC) ήταν: λόξυγκας (4,6% έναντι 2,9%), αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (2,8% έναντι 1,1%), δυσπεψία (2,6%έναντι 2,0%), δυσκοιλιότητα (2,4%έναντι 2,0%), πονοκέφαλος (2,0%έναντι 1,8%) και μειωμένη όρεξη (2,0%έναντι 0,5%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε με υψηλότερη η συχνότητα εμφάνισης σε ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη σε σχέση με την τυπική θεραπεία σε ασθενείς που έλαβαν μέτρια εμετογόνο χημειοθεραπεία (MEC) ήταν κόπωση (1,4% έναντι 0,9%).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη από ό, τι στο σχήμα ελέγχου ταυτόχρονα με τη χορήγηση εμετογόνου χημειοθεραπείας για καρκίνο ήταν ο λόξιγκας (3,3%έναντι 0,0%) και η έξαψη (1,1%). Έναντι 0,0% ).
Πίνακας με λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ανάλυση από μελέτες HEC και MEC με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης απρεπιτάντης από αυτήν που αναφέρθηκε με την τυπική θεραπεία σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς ή σε χρήση μετά την κυκλοφορία. Οι κατηγορίες συχνότητας που δίνονται στον πίνακα βασίζονται σε μελέτες και εκτελούνται σε ενήλικες. Οι συχνότητες που παρατηρήθηκαν σε παιδιατρικές μελέτες ήταν παρόμοιες ή χαμηλότερες, εκτός εάν αναφέρεται στον πίνακα. Ορισμένες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στον ενήλικο πληθυσμό δεν παρατηρήθηκαν σε παιδιατρικές μελέτες.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
† Η ναυτία και ο έμετος ήταν παράμετροι αποτελεσματικότητας τις πρώτες 5 ημέρες μετά τη θεραπεία με χημειοθεραπεία και αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες στη συνέχεια.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών σε ενήλικες στην επέκταση πολλαπλών κύκλων των μελετών με HEC και MEC έως και 6 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στον κύκλο 1.
Σε μια επιπρόσθετη ενεργά ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 1169 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη και HEC, το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε άλλες μελέτες HEC με απρεπιτάντη.
Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη για μετεγχειρητική ναυτία και έμετο (PONV) σε συχνότητα υψηλότερη από αυτή που αναφέρθηκε με την ονδανσετρόνη: πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, κοιλιακή ακουστική διαταραχή, δυσκοιλιότητα *, δυσαρθρία, δύσπνοια, υποαισθησία, αϋπνία, μίωση, ναυτία, αισθητηριακές διαταραχές, γαστρική δυσφορία, υπο -απόφραξη *, μειωμένη οπτική οξύτητα, συριγμός.
* Αναφέρεται σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερη δόση απρεπιτάντης.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία με EMEND πρέπει να διακοπεί, ο ασθενής να παρακολουθείται και να λαμβάνονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Λόγω των αντιεμετικών επιδράσεων της απρεπιτάντης, ο εμετός που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να μην είναι αποτελεσματικός.
Το Apripitant δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιεμετικά και αντιεγκαταστατικά, κωδικός ATC: A04AD12
Το Aperpitant είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής ανθρώπινης ουσίας Ρ με μεγάλη συγγένεια για τους υποδοχείς της νευροκινίνης 1 (ΝΚ1).
Τριήμερη θεραπεία με απρεπιτάντη σε ενήλικες
Σε 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες που περιελάμβαναν συνολικά 1.094 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της σισπλατίνης ≥ 70 mg / m2, η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με θεραπεία ονδανσετρόνης / δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4.2) συγκρίθηκε με την τυπική (εικονικό φάρμακο συν ονδανσετρόνη 32 mg ενδοφλεβίως) χορηγείται την ημέρα 1 συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από το στόμα την ημέρα 1 και 8 mg δύο φορές την ημέρα τις ημέρες 2 και 4). Παρόλο που ενδοφλέβια δόση οντανσετρόνης 32 mg χρησιμοποιήθηκε σε κλινικές δοκιμές, αυτή δεν είναι πλέον η συνιστώμενη δόση. Δείτε πληροφορίες προϊόντος για επιλεγμένο ανταγωνιστή 5-HT3 για κατάλληλες πληροφορίες δόσης.
Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στην εκτίμηση του ακόλουθου σύνθετου μέτρου: πλήρης ανταπόκριση (ορίζεται ως χωρίς επεισόδια εμέτου και χωρίς χρήση θεραπείας διάσωσης) κυρίως κατά τη διάρκεια του κύκλου 1.Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν για κάθε μεμονωμένη μελέτη και για τις 2 συγκεντρωτικές μελέτες.
Μια περίληψη των αποτελεσμάτων της κύριας μελέτης που βασίζεται στη συνδυασμένη ανάλυση παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.
Τραπέζι 1
Ποσοστό ενηλίκων ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με υψηλή εμετογόνο δράση
και που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία ανά ομάδα θεραπείας και φάση - Κύκλος 1
* Τα διαστήματα εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν χωρίς προσαρμογές για το φύλο και την ταυτόχρονη χημειοθεραπεία που περιλαμβάνονταν προηγουμένως στην κύρια ανάλυση των λόγων πιθανοτήτων και των μοντέλων εφοδιαστικής.
† Ένας ασθενής στην ομάδα θεραπείας Apripitant είχε δεδομένα μόνο στην οξεία φάση και αποκλείστηκε από τις αναλύσεις συνολικής και καθυστερημένης φάσης. Ένας ασθενής στην ομάδα τυπικής θεραπείας είχε δεδομένα μόνο στην καθυστερημένη φάση και αποκλείστηκε. Από την παγκόσμια ανάλυση και ανάλυση οξείας φάσης.
Στατιστικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκαν επίσης σε κάθε μία από τις 2 μεμονωμένες μελέτες.
Στις ίδιες 2 κλινικές μελέτες, 851 ενήλικες ασθενείς συνέχισαν την επέκταση πολλαπλού κύκλου για έως και 5 επιπλέον μαθήματα χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με απρεπιτάντη διατηρήθηκε προφανώς σε όλα τα μαθήματα.
Σε διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη συνολικά 866 ενήλικων ασθενών (864 γυναίκες και 2 άνδρες) που έλαβαν χημειοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη 750-1.500 mg / m2 ή κυκλοφωσφαμίδη 500-1.500 mg / m2 και δοξορουμπικίνη (≤ 60 mg / m2 ) ή επιρουμπικίνη (≤ 100 mg / m2), απρεπιτάντη σε συνδυασμό με οντανσετρόνη / δεξαμεθαζόνη (βλ. παράγραφο 4.2) συγκρίθηκε με την τυπική θεραπεία [εικονικό φάρμακο συν ονδανσετρόνη 8 mg από το στόμα (δύο φορές την ημέρα 1 και κάθε 12 ώρες τις ημέρες 2 και 3) συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από το στόμα την 1η ημέρα].
Η αποτελεσματικότητα εκτιμήθηκε με βάση ένα σύνθετο μέτρο: πλήρης ανταπόκριση (ορίζεται ως χωρίς επεισόδια εμέτου και χωρίς χρήση θεραπείας διάσωσης) κυρίως κατά τη διάρκεια του κύκλου 1.
Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2
Ποσοστό ενηλίκων ασθενών που λαμβάνουν μέτρια εμετογόνο θεραπεία χημειοθεραπείας και ανταποκρίνονται στη θεραπεία ανά ομάδα θεραπείας και φάση - Κύκλος 1
* Τα διαστήματα εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν χωρίς προσαρμογές ηλικιακής κατηγορίας (
† Ένας ασθενής στην ομάδα θεραπείας Apripitant είχε μόνο δεδομένα οξείας φάσης και αποκλείστηκε από τις συνολικές και καθυστερημένες αναλύσεις φάσης.
Στην ίδια κλινική μελέτη, 744 ενήλικες ασθενείς συνέχισαν την επέκταση πολλαπλού κύκλου για έως και 3 επιπλέον μαθήματα χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με απρεπιτάντη διατηρήθηκε προφανώς σε όλα τα μαθήματα.
Σε μια δεύτερη πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη κλινική δοκιμή, η θεραπεία με απρεπιτάντη συγκρίθηκε με την τυπική θεραπεία σε 848 ενήλικες ασθενείς (652 γυναίκες, 196 άνδρες) που έλαβαν χημειοθεραπεία με οποιαδήποτε ενδοφλέβια δόση οξαλιπλατίνης., Καρβοπλατίνη, επιρουμπικίνη , ιδαρουμπικίνη, ιφοσφαμίδη, ιρινοτεκάνη, δαουνορουμπικίνη, δοξορουβικίνη. ενδοφλέβια κυκλοφωσφαμίδη. ή ενδοφλέβια κυταραβίνη (> 1 g / m2). Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με απρεπιτάντη έλαβαν χημειοθεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου που περιελάμβανε το 52% των ασθενών με καρκίνο του μαστού, το 21% με διάφορους τύπους καρκίνου του γαστρεντερικού συμπεριλαμβανομένου του παχέος εντέρου, 13% με καρκίνο του πνεύμονα και 6% με διάφορους τύπους γυναικολογικού καρκίνου. Το Aperpitant σε συνδυασμό με ονδανσετρόνη / δεξαμεθαζόνη (βλέπε παράγραφο 4.2) συγκρίθηκε με την τυπική θεραπεία [εικονικό φάρμακο με οντανσετρόνη από το στόμα 8 mg (δύο φορές την ημέρα 1 και κάθε 12 ώρες τις ημέρες 2 και 3) συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από το στόμα την ημέρα 1].
Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στην αξιολόγηση των ακόλουθων πρωτογενών και βασικών δευτερευόντων καταληκτικών σημείων: απουσία εμετού στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία), εκτίμηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της θεραπείας της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CINV) με aprepitant, και πλήρης ανταπόκριση (ορίζεται ως απουσία εμέτου και θεραπείας διάσωσης) στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία). Επιπλέον, η απουσία σημαντικής ναυτίας στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία) ήταν αξιολογήθηκε ως διερευνητικό καταληκτικό σημείο, τόσο στην οξεία όσο και στην καθυστερημένη φάση ως μετεγχειρητική ανάλυση.
Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3
Ποσοστό ενηλίκων ασθενών που ανταποκρίνονται ανά ομάδα θεραπείας και φάση για τη μελέτη 2 - Κύκλος 1 Μέτρια εμετογόνος χημειοθεραπεία
* Τα διαστήματα εμπιστοσύνης υπολογίστηκαν χωρίς προσαρμογές για το φύλο και την περιοχή, τα οποία συμπεριλήφθηκαν στην κύρια ανάλυση χρησιμοποιώντας λογιστικά μοντέλα.
Το όφελος της συνδυαστικής θεραπείας με απρεπιτάντη σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης καθοδηγήθηκε κυρίως από τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με κακό έλεγχο με τυπική θεραπεία καθώς και σε γυναίκες, αν και τα αποτελέσματα ήταν αριθμητικά ανώτερα ανεξαρτήτως ηλικίας, τύπου όγκου ή φύλου. Πλήρης ανταπόκριση στη θεραπεία με απρεπιτάντη και τυπική θεραπεία επιτεύχθηκε σε 209 από 324 (65%) και 161 από 320 (50%) γυναίκες και 83 από 101 (82%) και 68 από 87 (78%), αντίστοιχα, άνδρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργά ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε 302 παιδιά και εφήβους (ηλικίας 6 μηνών έως 17 ετών) που έλαβαν μέτρια ή πολύ εμετογόνο χημειοθεραπεία, το σχήμα απρεπιτάντης συγκρίθηκε με ένα καθεστώς ελέγχου για την πρόληψη του CINV. Η αποτελεσματικότητα του σχήματος απρεπιτάντης αξιολογήθηκε σε έναν μόνο κύκλο (κύκλος 1.) Οι ασθενείς είχαν την ευκαιρία να λάβουν απρεπιτάντης ανοιχτής ετικέτας σε επόμενους κύκλους (προαιρετικοί κύκλοι 2-6). σε αυτούς τους προαιρετικούς κύκλους, ωστόσο, η αποτελεσματικότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Το σχήμα απρεπιτάντης για εφήβους ηλικίας 12-17 ετών (n = 47) περιελάμβανε χορήγηση καψακίων EMEND 125 mg από το στόμα την ημέρα 1 και χορήγηση 80 mg / ημέρα τις ημέρες 2 και 3 σε συνδυασμό με οντανσετρόνη την ημέρα 1. Το σχήμα απρεπιτάντης για παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 12 ετών (n = 105) συνίστατο στη χορήγηση σκόνης EMEND για εναιώρημα από του στόματος 3,0 mg / kg (έως 125 mg) από το στόμα ημέρα 1 και 2,0 mg / kg (έως 80 mg) από το στόμα τις ημέρες 2 και 3 σε συνδυασμό με ονδανσετρόνη την ημέρα 1. Ο έλεγχος της αγωγής σε εφήβους ηλικίας 12-17 ετών (n = 48) και παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως κάτω 12 έτη (n = 102) αποτελούνταν από τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου αντί απρεπιτάντης τις ημέρες 1, 2 και 3 σε συνδυασμό με οντανσετρόνη την ημέρα 1. Το EMEND ή το εικονικό φάρμακο και η ονδανσετρόνη δόθηκαν 1 ώρα και 30 λεπτά αντίστοιχα πριν στην έναρξη της χημειοθεραπείας. Η ενδοφλέβια χορήγηση δεξαμεθαζόνης επιτρέπεται στο πλαίσιο του αντιεμετικού σχήματος για παιδιατρικούς ασθενείς και των δύο ηλικιακών ομάδων, κατά την κρίση του ιατρού. Απαιτήθηκε μείωση (50%) της δόσης δεξαμεθαζόνης για παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με απρεπιτάντη. Δεν σχεδιάστηκαν μειώσεις της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν αγωγή με το σχήμα ελέγχου. Από τους παιδιατρικούς ασθενείς, το 29% στο σχήμα απρεπιτάντης και το 28% στο σχήμα ελέγχου χρησιμοποίησαν δεξαμεθαζόνη ως συστατικό του κύκλου 1.
Η αντιεμετική δράση του EMEND αξιολογήθηκε για περίοδο 5 ημερών (120 ώρες) μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας την ημέρα 1. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η πλήρης ανταπόκριση κατά την καθυστερημένη φάση (25-120 ώρες μετά την έναρξη). Της χημειοθεραπείας) στον κύκλο 1 Μια περίληψη των κύριων αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4
Αριθμός (%) παιδιατρικών ασθενών με πλήρη ανταπόκριση και χωρίς έμετο κατά ομάδα θεραπείας και φάση-Κύκλος 1 (πληθυσμός πρόθεσης θεραπείας)
Ο εκτιμώμενος χρόνος για το πρώτο επεισόδιο εμέτου μετά την έναρξη χημειοθεραπείας ήταν μεγαλύτερος με απρεπιτάντη (εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο εμέτου 94,5 ώρες) από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο εμέτου 26, 0 ώρες).
Μια "ανάλυση αποτελεσματικότητας σε υποπληθυσμούς στον κύκλο 1 έδειξε ότι, ανεξαρτήτως ηλικιακής κατηγορίας, φύλου, χρήσης δεξαμεθαζόνης για αντιεμετική προφύλαξη και" εμετογονικότητα της χημειοθεραπείας, το απρεπιτάντικο σχήμα επέτρεψε καλύτερο έλεγχο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Aperpitant παρουσιάζει μη γραμμική φαρμακοκινητική, τόσο η κάθαρση όσο και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μειώνονται με την αύξηση της δόσης.
Απορρόφηση
Η μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της απρεπιτάντης είναι 67% για την κάψουλα των 80 mg και 59% για την κάψουλα των 125 mg. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της απρεπιτάντης εμφανίστηκε περίπου σε 4 ώρες (tmax). Η από του στόματος χορήγηση της κάψουλας με πρότυπο πρωινό περίπου 800 Kcal οδήγησε σε αύξηση έως και 40% της AUC της απρεπιτάντης. Η αύξηση αυτή δεν θεωρείται κλινικά σχετική.
Η φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης είναι μη γραμμική σε όλο το εύρος κλινικών δόσεων. Σε υγιείς νέους ενήλικες, η αύξηση της AUC0-? μεταξύ 80 mg και 125 mg σε εφάπαξ δόσεις που χορηγήθηκαν σε άτομα που έλαβαν τροφή ήταν 26% υψηλότερη από την αναλογικότητα της δόσης.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα μίας δόσης 125 mg EMEND την ημέρα 1 και 80 mg μία φορά την ημέρα τις 2 και 3, η AUC0-24h (μέσος όρος ± SD) ήταν 19,6 ± 2, 5 mcg • hr / mL και 21,2 ± 6,3 mcg • hr / mL τις ημέρες 1 και 3., αντίστοιχα.
Κατανομή
Το Aperpitant δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, κατά μέσο όρο 97%. Ο γεωμετρικός μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης (Vdss) είναι περίπου 66 L στους ανθρώπους.
Βιομετασχηματισμός
Σε υγιείς νεαρούς ενήλικες, περίπου το 19% της ραδιενέργειας που υπάρχει στο πλάσμα αποδίδεται σε απρεπιτάντη εντός 72 ωρών μετά τη χορήγηση δόσης 100 mg [14C] -fosaprepitant, προφάρμακο απρεπιτάντης., Υποδεικνύοντας σημαντική παρουσία μεταβολιτών στο πλάσμα. Δώδεκα μεταβολίτες της απρεπιτάντης έχουν εντοπιστεί στο ανθρώπινο πλάσμα. μόνο αμυδρά στοιχεία για δραστηριότητα in vitro με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος υποδεικνύουν ότι η απρεπιτάντη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4 με πιθανές μικρές συνεισφορές από το CYP1A2 και το CYP2C19.
Εξάλειψη
Το Aperpitant δεν απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα και τα κόπρανα μέσω της χολικής απέκκρισης. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 100 mg [14C] -fosaprepitant, προφάρμακο απρεπιτάντης, σε υγιή άτομα, το 57% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 45% στα κόπρανα.
Η κάθαρση της απρεπιτάντης από το πλάσμα εξαρτάται από τη δόση, μειώνεται με την αύξηση της δόσης και κυμαίνεται από περίπου 60 έως 72 mL / min εντός του θεραπευτικού παραθύρου. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 9 έως 13 ώρες.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Μετά από χορήγηση 125 mg απρεπιτάντης εφάπαξ δόσης την ημέρα 1 και 80 mg άπαξ ημερησίως τις ημέρες 2 έως 5, το AUC0-24h της απρεπιτάντης ήταν 21% υψηλότερο την 1η ημέρα και 36% την ημέρα 5 σε ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) σε σύγκριση με τους νέους ενήλικες. Το Cmax ήταν 10% υψηλότερο την 1η ημέρα και 24% υψηλότερο την ημέρα 5 στους ηλικιωμένους από ό, τι στους νεαρούς ενήλικες. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του EMEND σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Φύλο: Μετά από από του στόματος χορήγηση απλής δόσης απρεπιτάντης 125 mg, η Cmax της απρεπιτάντης ήταν 16% υψηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της απρεπιτάντης είναι 25% μικρότερος στις γυναίκες από τους άνδρες και το tmax της επιτυγχάνεται περίπου την ίδια στιγμή. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του EMEND με βάση το φύλο.
Ηπατική δυσλειτουργία: Mπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη Α) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης σε κλινικά σχετικό βαθμό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Με βάση τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα, δεν είναι δυνατό να συμπεράνουμε για την επίδραση της μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας (τάξη Child-Pugh κατηγορίας Β) στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης. Δεν υπάρχουν κλινικά ή φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη C ).).
Νεφρική δυσλειτουργία: Μία μόνο δόση απρεπιτάντης 240 mg χορηγήθηκε σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η AUC της συνολικής απρεπιτάντης (μη δεσμευμένη και συνδεδεμένη με πρωτεΐνη) μειώθηκε κατά 21% και η Cmax μειώθηκε κατά 32% σε σύγκριση με τους υγιείς ανθρώπους. Σε ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η AUC0-β της συνολικής απρεπιτάντης μειώθηκε κατά 42% και η Cmax μειώθηκε κατά 32%. Λόγω μέτριων μειώσεων της δέσμευσης της απρεπιτάντης με πρωτεΐνες σε ασθενείς με νεφρική νόσο, η AUC του φαρμάκου που δεν έχει δεσμευτεί δεν άλλαξε σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η θεραπεία με αιμοκάθαρση που πραγματοποιήθηκε 4 ή 48 ώρες μετά τη χορήγηση δεν είχε σημαντικό αποτέλεσμα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης · λιγότερο από 0,2% της δόσης ανακτήθηκε στο προϊόν διαπίδυσης.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του EMEND για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή για ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Στο πλαίσιο τριήμερης πορείας, η χορήγηση καψακίων απρεπιτάντης (125/80/80-mg) σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 12-17 ετών) είχε ως αποτέλεσμα AUC0-24 h μεγαλύτερη από 17 mcg • h/mL σε ημέρα 1 με συγκεντρώσεις (Cmin) στο τέλος των ημερών 2 και 3 πάνω από 0,4 mcg / mL στην πλειοψηφία των ασθενών. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν περίπου 1,3 mcg / mL την ημέρα 1 και επιτεύχθηκε μετά από περίπου 4 ώρες. Στο πλαίσιο τριήμερης πορείας, η χορήγηση σκόνης απρεπιτάντης για πόσιμο εναιώρημα (3/2/2-mg/kg) σε ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως κάτω των 12 ετών είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη AUC0-24 ώρες στα 17 mcg • h / mL την 1η ημέρα με συγκεντρώσεις (Cmin) στο τέλος των ημερών 2 και 3 πάνω από 0,1 mcg / mL στην πλειοψηφία των ασθενών. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν περίπου 1,2 mcg / mL την 1η ημέρα και επιτεύχθηκε μεταξύ 5 και 7 ωρών.
Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση της χορήγησης απρεπιτάντης σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 17 ετών) υποδηλώνει ότι το φύλο και η φυλή δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης.
Σχέση συγκέντρωσης και αποτελέσματος
Μελέτες τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σε υγιείς νεαρούς άνδρες που χρησιμοποιούν εξαιρετικά ειδικούς ιχνηθέτες για υποδοχείς ΝΚ1 έχουν δείξει ότι η απρεπιτάντη διεισδύει στον εγκέφαλο και καταλαμβάνει τους υποδοχείς ΝΚ1 σε δόση και ανάλογα με τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Υπολογίζει ότι οι συγκεντρώσεις της απρεπιτάντης στο πλάσμα επιτυγχάνονται με η 3ήμερη θεραπευτική πορεία με EMEND σε ενήλικες έχει ως αποτέλεσμα μια πληρότητα των εγκεφαλικών υποδοχέων ΝΚ1 μεγαλύτερη από 95%.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν κανένα κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού, τοξικότητας στην αναπαραγωγή και τοξικότητας στην ανάπτυξη. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η συστηματική έκθεση στα τρωκτικά ήταν παρόμοια ή και χαμηλότερη από τη θεραπευτική έκθεση σε ανθρώπους στη δόση των 125 mg / 80 mg. Συγκεκριμένα, αν και δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στα επίπεδα έκθεσης στον άνθρωπο σε μελέτες αναπαραγωγής, η έκθεση σε ζώα δεν είναι επαρκής για την πραγματοποίηση επαρκούς αξιολόγησης του ανθρώπινου κινδύνου.
Σε μια μελέτη νεανικής τοξικότητας σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία από τη μεταγεννητική ημέρα 10 έως την ημέρα 63, η απρεπιτάντη προκάλεσε «πρώιμο κολπικό άνοιγμα στις γυναίκες που ξεκινούσε από 250 mg / kg προσφορά και καθυστέρησε τον διαχωρισμό της ακροποσθίας σε θηλυκά ζώα. Δεν υπήρχε κανένα περιθώριο για κλινικά σχετική έκθεση. Δεν υπήρχαν ενδείξεις επιδράσεων που σχετίζονται με τη θεραπεία στο ζευγάρωμα, τη γονιμότητα ή την εμβρυο-εμβρυϊκή επιβίωση, ούτε υπήρξαν παθολογικές αλλαγές στα αναπαραγωγικά όργανα. Σε μια μελέτη νεανικής τοξικότητας σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία από τη μεταγεννητική ημέρα 14 έως την 42η ημέρα, παρατηρήθηκε μείωση του βάρους των όρχεων και του μεγέθους των κυττάρων Leydig στα αρσενικά σε δόση 6 mg / kg / ημέρα και αύξηση βάρους της μήτρας, υπερτροφία της μήτρας και ο τράχηλος και το οίδημα των κολπικών ιστών παρατηρήθηκαν σε θηλυκά δείγματα ξεκινώντας από 4 mg / kg / ημέρα. Δεν υπήρχε "περιθώριο" για κλινικά σχετική έκθεση απρεπιτάντης. Για βραχυπρόθεσμη θεραπεία σύμφωνα με το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα, αυτά τα δεδομένα θεωρούνται απίθανα να είναι κλινικής σημασίας.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας
Σακχαρόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε 460)
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε 463)
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Κέλυφος κάψουλας (125 mg)
Πηκτή
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Κέλυφος κάψουλας (80 mg)
Πηκτή
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Μελάνι εκτύπωσης
Γομμαλάκα
Υδροξείδιο του καλίου
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διατίθενται διαφορετικοί τύποι συσκευασίας, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών σκευασμάτων.
Κυψέλη αλουμινίου με ένα καψάκιο των 80 mg.
Κυψέλη αλουμινίου με δύο κάψουλες των 80 mg.
5 κυψέλες αλουμινίου το καθένα με ένα καψάκιο των 80 mg.
Κυψέλη αλουμινίου με ένα καψάκιο των 125 mg.
5 κυψέλες αλουμινίου το καθένα με ένα καψάκιο των 125 mg.
Κυψέλη αλουμινίου με ένα καψάκιο των 125 mg και δύο κάψουλες των 80 mg.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/03/262/001
ΕΕ/1/03/262/002
ΕΕ/1/03/262/003
ΕΕ/1/03/262/004
ΕΕ/1/03/262/005
ΕΕ/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11 Νοεμβρίου 2003
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 22 Σεπτεμβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
23 Μαρτίου 2016
