Χολικά οξέα

Τα χολικά οξέα είναι απορρυπαντικές ουσίες, ικανές να διασκορπίσουν λιπίδια αδιάλυτα στο νερό σε υδατικό διάλυμα. Για το λόγο αυτό, τα χολικά οξέα παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στις διαδικασίες πέψης και απορρόφησης των λιπιδίων.

Τα χολικά οξέα παράγονται από το ήπαρ από τη χοληστερόλη και - μαζί με τα συζυγή τους και τα αντίστοιχα άλατά τους - είναι τα κύρια συστατικά της χολής.

Πρωτογενή χολικά οξέα (παράγονται από το ήπαρ)

Το ένζυμο 7-α-υδροξυλάσης ξεκινά εκείνη τη σειρά βιοχημικών μετασχηματισμών οι οποίοι, ξεκινώντας από τη χοληστερόλη, οδηγούν στη σύνθεση των πρωτογενών χολικών οξέων: l "χολικό οξύ και από "χαινοδεοξυχολικό οξύ (ή απλά chenico).

Η 7-α-υδροξυλάση αντιπροσωπεύει το περιοριστικό ένζυμο στη σύνθεση χολικών οξέων.

Συζευγμένα χολικά οξέα

Στη χολή, τα χολικά και τα χενωδεοξυχολικά οξέα βρίσκονται σε μεγάλο βαθμό συζευγμένα με δύο αμινοξέα, τη γλυκίνη και την ταυρίνη (με αναλογία περίπου 3: 1), και ως εκ τούτου παίρνουν το όνομα γλυκολικά οξέα, ταυροχολικά (πιο άφθονο), γλυκοφαινοδεοξυχολική Και ταυροχενοδεοξυχολικήΤο Αυτή η σύζευξη αυξάνει τη διαλυτότητα στο νερό των χολικών οξέων.

Χολικά άλατα

Δεδομένου ότι η χολή είναι ένα αλκαλικό υγρό πλούσιο σε νάτριο και κάλιο, πιστεύεται ότι τα πρωτογενή χολικά οξέα και τα συζυγή τους είναι σε μεγάλο βαθμό παρόντα με τη μορφή αλάτων (κυρίως νατρίου).

Λειτουργίες της χολής

Στη φάση της πέψης, η χολή - που συντίθεται από το ήπαρ - συγκεντρώνεται στη χοληδόχο κύστη. Μόλις χυθεί στο έντερο, όπως απαιτείται, χάρη στα πρωτογενή χολικά άλατα και άλλες αμφιπαθικές ουσίες (φωσφολιπίδια και λεκιθίνες), η χολή διευκολύνει την πέψη και την απορρόφηση λιπών και λιποδιαλυτών βιταμινών. Με την αλκαλικότητά του, η χολή εξουδετερώνει το ειλικρινά όξινο pH των γαστρικών εκκρίσεων (HCl). διεγείρει επίσης την εντερική περισταλτική και ασκεί αντισηπτική δράση κατά της βακτηριακής χλωρίδας, αναστέλλοντας τα σπυρωτικά φαινόμενα. Μέσω της χολής τα προϊόντα που προέρχονται από την αποικοδόμηση της αιμοσφαιρίνης (χολερυθρίνη), ουσίες με τοξική ή φαρμακολογική δράση και άλλες ενδογενούς φύσης (ορμόνες του θυρεοειδούς , οιστρογόνα κλπ).

Δευτερεύοντα χολικά οξέα (παράγονται από την εντερική βακτηριακή χλωρίδα)

Στο έντερο, τα χολικά οξέα αποσυνδέονται εν μέρει και αφυδροξυλιώνονται από το ένζυμο 7-α-αφυδροξυλάση που παράγεται από τη βακτηριακή χλωρίδα του εντέρου. Τα προϊόντα αυτών των αντιδράσεων ονομάζονται δευτερογενή χολικά οξέα και αντιπροσωπεύονται κυρίως από τοδεοξυχολικό οξύ και από "λιθοκολικό οξύ, αντίστοιχα προέρχεται από χολικό και χαινοδεοξυχολικό οξύ.

Συνολικά, τα περισσότερα (94-98%) των χολικών οξέων που υπάρχουν στο έντερο επαναρροφούνται και επιστρέφονται στο ήπαρ μέσω της πυλαίας κυκλοφορίας. Η παθητική απορρόφηση συμβαίνει στο λεπτό έντερο και στο παχύ έντερο, το οποίο ενεργοποιείται μόνο στον τελικό ειλεό (το τελευταίο τμήμα του λεπτού εντέρου).Μόνο ένα μικρό μέρος των χολικών οξέων αποβάλλεται στα κόπρανα. Αυτό το μερίδιο αντιπροσωπεύεται κυρίως από λιθοκολικό οξύ, ελάχιστα επαναρροφημένο.

Μόλις επαναπορροφηθούν, τα χολικά οξέα φτάνουν στο ήπαρ όπου ανακυκλώνονται και εκκρίνονται ξανά στη χολή (εντεροηπατική κυκλοφορία χολικών οξέων). Επιπλέον, η συγκέντρωσή τους επηρεάζει την εκ νέου σύνθεση χολικών οξέων, η οποία διεγείρεται ακόμη περισσότερο, όσο χαμηλότερη είναι η ποσότητα των ανακυκλώσιμων χολικών οξέων (δευτερογενή που απορροφώνται στο έντερο) και αντίστροφα.

Ρητίνες που δεσμεύουν χολικά οξέα (βλ. Χολεστυραμίνη)

Όπως αναφέρθηκε στην προηγούμενη παράγραφο, ένα φάρμακο ικανό να περιορίσει την εντερική επαναρρόφηση χολικών οξέων διεγείρει τη σύνθεσή τους από την αρχή. Δεδομένου ότι αυτή η διαδικασία χρησιμοποιεί τη χοληστερόλη που υπάρχει στο σώμα, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη χοληστερόλη.

Χολικά οξέα στο αίμα, υψηλά χολικά οξέα

Τα χολικά άλατα που διέφυγαν από την ηπατική πρόσληψη καθορίζουν τις συγκεντρώσεις που υπάρχουν στο αίμα. για το λόγο αυτό η ηπατοκυτταρική βλάβη μειώνει πρόωρα την ηπατική πρόσληψη χολικών οξέων (ιδίως από το αίμα που προέρχεται από το έντερο). Συνεπώς, υψηλά επίπεδα χολικών οξέων στο αίμα, και ιδιαίτερα δευτερογενή, καταγράφονται παρουσία ηπατίτιδας Α, ηπατίτιδας Β , μολυσματική μονοπυρήνωση, κίρρωση, όγκους ήπατος και ηπατική νόσο που προκαλείται από φάρμακα ή αλκοόλ.

Τα επίπεδα των χολικών οξέων στο αίμα, και συγκεκριμένα τα πρωτογενή, συνήθως αυξάνονται στη χολόσταση, όπως όταν - για παράδειγμα - μια πέτρα εμποδίζει την εκροή της χολής στο έντερο. Η ίδια κατάσταση συμβαίνει σε ορισμένες γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, των χαρακτηριστικών ορμονικών αλλαγών που το συνοδεύουν.