Η σισπλατίνη είναι ένα χημειοθεραπευτικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των παράγοντες αλκυλίωσηςΤο Θεωρείται ένας ισχυρός αντικαρκινικός παράγοντας, τόσο που περιλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων που καταρτίστηκε από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Η σισπλατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της, ή σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες, για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως:
- Καρκίνος των ωοθηκών, προχωρημένος ή μεταστατικός.
- Καρκίνος της ουροδόχου κύστης, προχωρημένος ή μεταστατικός.
- Καρκίνος των όρχεων, προχωρημένος ή μεταστατικός.
- Προχωρημένος ή μεταστατικός μικροκυτταρικός και μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
- Ακανθοκυτταρικός καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, προχωρημένος και μεταστατικός.
Η σισπλατίνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου των όρχεων: όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με βλεομυκίνη (ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό) ή βινμπλαστίνη (ένα αντιμιτωτικό) αυξάνει πολύ τις πιθανότητες ανάρρωσης.
Η σισπλατίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με Αυτοθεραπεία, ένας συγκεκριμένος τύπος ακτινοθεραπεία που χρησιμοποιεί δέσμες ηλεκτρονίων χαμηλής ενέργειας για να ακτινοβολήσει τα κακοήθη κύτταρα που αποτελούν τον όγκο.
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν και κλινική αποτελεσματικότητα
1. Συνδυαστική θεραπεία με σισπλατίνη στη θεραπεία του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Παρατήρηση σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα της πεμετρεξίδης και της ντοσεταξέλης, αντίστοιχα σε συνδυασμό με σισπλατίνη στη θεραπεία του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Λιού, Γιαντάνγκ
Η σισπλατίνη χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να διαπιστωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των συνδυασμένων θεραπειών με πεμετρεξίδη, ντοσεταξέλη και σισπλατίνη.
Πραγματοποιήθηκε σε 97 ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. σε μια ομάδα χορηγήθηκε σισπλατίνη σε συνδυασμό με πεμετρεξίδη (ένας πράκτορας αντιμεταβολίτης), ενώ στην άλλη ομάδα χορηγήθηκε σισπλατίνη σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη (ένας πράκτορας αντιμιτωτικό).
Η μελέτη έδειξε ότι οι δύο θεραπευτικές στρατηγικές έχουν την ίδια αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, η θεραπεία με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη έδειξαν σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό εμφάνισης παρενεργειών - όπως λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία, ναυτία και έμετο - από τη θεραπεία με ντοσεταξέλη.
2. Συνδυαστική θεραπεία με γαλάκτωμα σισπλατίνης, φθοροουρακίλης και elemi στη θεραπεία του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Κλινική αξιολόγηση στο στοματικό γαλάκτωμα elemi σε συνδυασμό με σισπλατίνη και φθοροουρακίλη στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου σε 64 περιπτώσεις
Έλα, Xiaohui
ΜΕΓΑΛΟ"elemi είναι μια ελαιορητίνη που λαμβάνεται με την κοπή του κορμού των φυτών που ανήκουν στην οικογένεια των Burseraceae.
Σε αυτή τη μελέτη 64 ασθενείς - που έπασχαν από προχωρημένο καρκίνο του στομάχου - υποβλήθηκαν σε συνδυασμένη θεραπεία βασισμένη σε σισπλατίνη και φθοροουρακίλη, στην οποία προστέθηκε η στοματική χορήγηση ενός «γαλακτώματος elemi. Η μελέτη έδειξε ότι ο συνδυασμός φαρμάκου -γαλακτώματος μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του θεραπεία χωρίς αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Στην πραγματικότητα, μόνο στη θεραπεία με σισπλατίνη και φθοροουρακίλη, το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους βρέθηκε να είναι 45%. προσθέτοντας το γαλάκτωμα, ωστόσο, το ποσοστό επιβίωσης φαίνεται να αυξάνεται στο 56%.
3. Ανακούφιση των παρενεργειών που προκαλεί η σισπλατίνη μετά την πρόσληψη ελαίου Vetiver
Τροφική και Χημική Τοξικολογία, 81, 120-128
Το λάδι Vetiver (Java) μειώνει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη σισπλατίνη, τη νεφροτοξικότητα και τη μυελοκαταστολή σε ελβετικά αλμπίνο ποντίκια
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Η χρήση της σισπλατίνης, παρά την αποτελεσματικότητά της, είναι περιορισμένη λόγω των έντονων παρενεργειών που συνεπάγεται.
Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τις προστατευτικές επιδράσεις του "Λάδι βέτιβερ JavaΤο Η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε σε ελβετικούς ποντικούς αλμπίνο που έλαβαν λάδι βετιβέρ από το στόμα για επτά ημέρες πριν από τη χορήγηση σισπλατίνης. Μετά από αυτό το διάστημα χορηγήθηκε το φάρμακο.Η μελέτη κατέδειξε μια σημαντική εξασθένηση της νεφρικής τοξικότητας και μυελοκαταστολής που προκαλείται από τη σισπλατίνη. Αυτή η μελέτη αναδεικνύει επομένως ενδιαφέρουσες προστατευτικές ικανότητες του ελαίου βέτιβερ έναντι των παρενεργειών που προκαλούνται από τη θεραπεία με σισπλατίνη.
Προειδοποιήσεις
Η σισπλατίνη πρέπει να χορηγείται υπό στενή επίβλεψη γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
Το φάρμακο συσκευάζεται σε σκούρα μπουκάλια καθώς είναι φωτοευαίσθητο. πρέπει επομένως να φυλάσσεται μακριά από το φως.
Η σισπλατίνη είναι ικανή να αντιδράσει με μεταλλικό αλουμίνιο σχηματίζοντας ένα μαύρο ίζημα λευκόχρυσου, επομένως το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται αποφεύγοντας τη χρήση βελόνων, συριγγών και καθετήρων που περιέχουν αλουμίνιο.
Πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από ολόκληρη την περίοδο θεραπείας πρέπει να είναι παρακολουθείται ο νεφρικές λειτουργίες, συκώτι, αιματοποιητική (ποσότητα κυττάρων αίματος) και το ηλεκτρολύτες ορού (ασβέστιο, μαγνήσιο, νάτριο, κάλιο).
Αλληλεπιδράσεις
Χορήγηση σισπλατίνης ταυτόχρονα με άλλες ουσίες νεφροτοξικό (δηλ. τοξικό για τα νεφρά) - όπως, για παράδειγμα, κεφαλοσπορίνες, αμινογλυκοσίδες ή σκιαγραφικά μέσα - ενισχύει την τοξική επίδραση στα νεφρά.
Κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με σισπλατίνη συνιστάται η χρήση με προσοχή άλλων φαρμάκων που απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά.
Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων ωτοτοξικό (τοξικό για το αυτί) - όπως αμινογλυκοσίδες και διουρητικά βρόχου - μπορούν να εντείνουν την τοξικότητα της σισπλατίνης στο αυτί.
ΜΕΓΑΛΟ"ιφοσφαμίδη (ένα αντικαρκινικός παράγοντας αλκυλίωσης) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απώλειας ακοής από θεραπεία με σισπλατίνη.
Η σύγχρονη χρήση του μυελοκατασταλτικοί παράγοντες ή το ακτινοθεραπεία μπορούν να αυξήσουν τη μυελοκατασταλτική δραστηριότητα της σισπλατίνης.
Εάν η σισπλατίνη χορηγηθεί σε συνδυασμό α βινμπλαστίνη ή βλεομυκίνη μπορεί να προκαλέσει το φαινόμενο του Raynaud.
Ταυτόχρονη χορήγηση σισπλατίνης ε ντοσεταξέλη μπορεί να προκαλέσει νευροτοξικές επιδράσεις (τοξικό για το νευρικό σύστημα) πιο σοβαρό από αυτό που προκαλείται από την εφάπαξ λήψη των δύο φαρμάκων.
Η αποτελεσματικότητα της σισπλατίνης μπορεί να μειωθεί με τη λήψη μερικών παράγοντες χηλίωσης, όπως, για παράδειγμα, το πενικιλλαμίνη.
Παρενέργειες
Οι παρενέργειες που οφείλονται στη χορήγηση σισπλατίνης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση και ανάλογα με το εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία. Επιπλέον, υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα απόκρισης ακόμη και μεταξύ του ενός ατόμου και του άλλου.
Παρακάτω είναι μερικές από τις παρενέργειες της θεραπείας με σισπλατίνη.
Νεφροτοξικότητα
Η σισπλατίνη είναι εξαιρετικά νεφροτοξικό (τοξικό για τα νεφρά), ειδικά σε εκείνους τους ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφροτοξικότητα της σισπλατίνης είναι α παρενέργεια που περιορίζει τη δόση: σημαίνει ότι αυτός ο τύπος τοξικότητας μειώνει τη δόση του φαρμάκου που μπορεί να χορηγηθεί στον ασθενή.
Νευροτοξικότητα
Εκεί νευροτοξικότητα προκαλείται από σισπλατίνη εξαρτώμενη από τη δόση, δηλαδή, αυξάνεται με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνεται.Μπορεί να εκδηλωθεί με την έναρξη του παραισθησία (απώλεια αίσθησης σε άκρα ή άλλες περιοχές του σώματος), του αρεξία (ολική απώλεια αντανακλαστικών) και του απώλεια της ιδιοδεκτικότητας, δηλαδή απώλεια της ικανότητας αντίληψης και αναγνώρισης της θέσης του σώματος κάποιου στο χώρο.
Θα πρέπει να γίνονται τακτικοί νευρολογικοί έλεγχοι κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με σισπλατίνη.
Ωτοτοξικότητα
Συνήθως εκδηλώνεται με τη μορφή εμβοές (σφύριγμα, βουητό, θρόισμα ή χτύπημα στο αυτί) ή / και με απώλεια ακοήςΤο Η απώλεια ακοής μπορεί να είναι μονομερής ή διμερής και τείνει να γίνεται πιο σοβαρή με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες για την πρόληψη αυτής της παρενέργειας, η οποία μπορεί να είναι πιο έντονη στα παιδιά από ό, τι στους ενήλικες.
Θα πρέπει να γίνει προσεκτικός ακουομετρικός έλεγχος πριν από την έναρξη της θεραπείας με σισπλατίνη και μεταξύ των δόσεων.
Μυελοκαταστολή
Η σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή να ευνοήσουμε το καταστολή του μυελού των οστώνΤο Αυτή η διαγραφή οδηγεί σε α μειωμένη αιματοποίηση (μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος).
Η μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:
- αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
- λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία στην προσβολή λοιμώξεων;
- θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Η μυελοκαταστολή είναι παρενέργεια εξαρτώμενη από τη δόση.
Ναυτία και έμετος
Η σισπλατίνη είναι ισχυρή εμετογόνο (προκαλεί εμετό) και - εκτός εάν χορηγηθούν αντιεμετικά (αντιεμετικά) φάρμακα - αυτή η παρενέργεια εμφανίζεται σχεδόν πάντα.
Γενικά, τα αντιεμετικά (όπως, για παράδειγμα, οντανσεντρον) σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή (όπως, για παράδειγμα, δεξαμεθαζόνη).
Διαταραχές ηλεκτρολυτών
Η σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει υπομαγνησιαιμία, υποκαλιαιμία Και υπασβεστιαιμία, ή - αντίστοιχα - μείωση των επιπέδων μαγνησίου, καλίου και ασβεστίου στο αίμα.
Καρδιακές παθολογίες
Η θεραπεία με σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες, περιλαμβάνεται βραδυκαρδία Και ταχυκαρδίαΤο Συγκεκριμένα, αυτές οι επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί όταν η σισπλατίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα.
Μπορεί να εκδηλωθεί υπέρταση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να συμβεί έμφραγμα μυοκαρδίου ακόμη και λίγα χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας.
Αγγειακές παθολογίες
Είναι πολύ συνηθισμένο να συμβαίνει φλεβίτιδα στην περιοχή όπου γίνεται η ένεση σισπλατίνης.
Θα μπορούσαν επίσης να συμβούν εγκεφαλική ισχαιμία ή μυοκάρδιο.
Παθολογίες του αναπνευστικού
Μπορεί να εμφανιστούν μετά από θεραπεία με σισπλατίνη δύσπνοια, αναπνευστική ανεπάρκεια και, σε ορισμένες περιπτώσεις, πνευμονία.
Ηπατο-χολικές διαταραχές
Η σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας και αυξημένα επίπεδα στο αίμα τρανσαμινάσες (ένζυμα που χρησιμοποιούνται ως δείκτες για τον εντοπισμό πιθανής ηπατικής βλάβης) και της χολερυθρίνη (κίτρινη χρωστική που περιέχεται στη χολή, που παράγεται από τον καταβολισμό της αιμοσφαιρίνης).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Μπορούν να εκδηλωθούν ερύθημα, έλκη και δερματικά εξανθήματα στην περιοχή όπου έγινε η ένεση σισπλατίνης. Επίσης, μπορεί να προκύψει αλωπεκίαση.
Μηχανισμός δράσης
Η σισπλατίνη - όπως όλοι οι παράγοντες αλκυλίωσης - είναι σε θέση να σχηματίσουν δεσμούς με τα δύο σκέλη που αποτελούν το DNA.
Το DNA αποτελείται από δύο κλώνους που ενώνονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν μια διπλή έλικα.
Το DNA αποτελείται από πολλά μονομερή, που ονομάζονται νουκλεοτίδια. Υπάρχουν 4 τύποι νουκλεοτιδίων: αδενίνη (Α), γουανίνη (G), κυτοσίνη (C) και θυμίνη (T), τα οποία συνδυάζονται με μοναδικά ζεύγη ΑΤ (αδενίνη-θυμίνη) και CG (κυτοσίνη-γουανίνη) που συγκρατούνται μεταξύ τους με δεσμούς υδρογόνου Το
Η αλληλουχία των βάσεων που υπάρχουν κατά μήκος του μορίου DNA φέρει τη γενετική πληροφορία.
Ο διπλός κλώνος του DNA αποτελείται από τέσσερις θεμελιώδεις μονάδες που ονομάζονται αζωτούχες βάσεις: αυτά τα μόρια είναι η κυτοσίνη, η θυμίνη, η αδενίνη και η γουανίνη. Η σισπλατίνη ασκεί την κυτταροτοξική της δράση δεσμεύοντας σε ένα άτομο αζώτου που υπάρχει στη δομή της γουανίνης, αλλά είναι επίσης σε θέση να σχηματίσει δεσμούς με την αδενίνη. Η σύνδεση της σισπλατίνης με τους κλώνους του DNA εμποδίζει αυτό να μεταγραφεί και να αναπαραχθεί, καταδικάζοντας τα κύτταρα να ανταποκριθούν στον μηχανισμό του προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (απόπτωση).
Τρόπος Χρήσης - Δοσολογία
Η σισπλατίνη είναι ένα διαυγές, ανοιχτό κίτρινο υγρό. Η διαχείριση γίνεται συνήθως για ενδοφλέβια έγχυση μέσα σε 6-8 ώρες.
Η χορηγούμενη δόση σισπλατίνης εξαρτάται από τον τύπο του καρκίνου που σκοπεύετε να θεραπεύσετε και εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Μονοθεραπεία
Η σισπλατίνη από μόνη της μπορεί να χορηγηθεί με δύο διαφορετικούς τρόπους:
- Μονή δόση, σε ποσότητα που κυμαίνεται από 50 έως 120 mg / m2 επιφάνειας σώματος κάθε 3-4 εβδομάδες.
- Κλασματικές δόσεις, σε ποσότητα που κυμαίνεται από 15 έως 20 mg / m2 την ημέρα, για πέντε συνεχόμενες ημέρες, κάθε 3-4 εβδομάδες.
Αυτές οι δόσεις μπορούν να χορηγηθούν τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά.
Συνδυαστική χημειοθεραπεία
Εάν η σισπλατίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία, η χορηγούμενη δόση πρέπει να μειωθεί.Συνήθως, η συνήθης δόση είναι 20 mg / m2 ή περισσότερο χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση κάθε 3-4 εβδομάδες.
Στην περίπτωση θεραπείας του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, η σισπλατίνη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. Στην περίπτωση αυτή, η συνήθης δόση που χορηγείται είναι 40 mg / m2 την εβδομάδα, για έξι εβδομάδες.
Λόγω της νεφρικής τοξικότητας της σισπλατίνης, η χορηγούμενη δόση πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Για να αποφευχθεί ή τουλάχιστον να περιέχεται, η νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη, οι ασθενείς πρέπει να ενυδατωθούν με διαλύματα που περιέχουν χλωρίδια. Μπορούν να χορηγηθούν αλατούχα διουρητικά ή μαννιτόλη για την προώθηση της συνέχισης της απέκκρισης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της σισπλατίνης από έγκυες γυναίκες, αλλά υπάρχει υποψία ότι μπορεί να προκαλέσει σοβαρές γενετικές ανωμαλίες.
Ωστόσο, μελέτες που έγιναν σε ζώα έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα Και καρκίνωση του πλακούνταΤο Η σισπλατίνη μπορεί επομένως να είναι τοξική για το έμβρυο εάν χορηγηθεί σε έγκυο γυναίκα, επομένως συνιστάται ιδιαίτερα να αποφεύγεται η χρήση της.
Προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται και από τα δύο φύλα κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη θεραπεία με σισπλατίνη για να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη.
Δεδομένου ότι η σισπλατίνη απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα, δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Αντενδείξεις
Η χρήση σισπλατίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς αλλεργικούς στο ίδιο το φάρμακο ή σε άλλες ενώσεις που περιέχουν λευκόχρυσο.
Η σισπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με μυελοκαταστολή, σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε αφυδατωμένους ασθενείς. Αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με προβλήματα ακοής.
Ανακάλυψη σισπλατίνης
Όπως πολλές από τις ανακαλύψεις που έκαναν επανάσταση στον κόσμο της χημείας και της ιατρικής, έτσι και η ανακάλυψη της κυτταροτοξικής δράσης της σισπλατίνης συνέβη τυχαία.
Αρχικά, η σισπλατίνη περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1845 από τον Ιταλό χημικό Michele Peyrone και για μεγάλο χρονικό διάστημα ήταν γνωστή ως "χλωριούχο Peyrone".
Το πείραμα διεξήχθη σε βακτηριακές καλλιέργειες Escherichia coli επωάζεται σε μέσο καλλιέργειας που περιέχει χλωριούχο αμμώνιο (απαραίτητο για την ανάπτυξη βακτηρίων) σε θάλαμο που περιέχει δύο ηλεκτρόδια πλατίνας.
Οι επιστήμονες σημείωσαν ότι όταν εφαρμόστηκε το ηλεκτρικό πεδίο, η αντιγραφή των βακτηρίων σταμάτησε. Η ανάπτυξη των βακτηρίων δεν διακόπηκε, αλλά δεν αναπτύχθηκε πλέον με φυσιολογικό τρόπο, αλλά με ανώμαλο τρόπο.Οι επιστήμονες συμπέραναν ότι η εφαρμογή του ηλεκτρικού πεδίου δημιούργησε χημικά είδη ικανά να αλλάξουν την ανάπτυξη των βακτηρίων και να εμποδίσουν την αντιγραφή τους. Οι μελέτες του Rosenberg συνεχίστηκαν μέχρι να καταλάβει ότι η κυτταροτοξική δράση οφείλεται στο σχηματισμό ενός οργανομεταλλικού συμπλέγματος: σισπλατίνη.
Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν πολυάριθμες μελέτες για την αξιολόγηση του δυναμικού της σισπλατίνης στη θεραπεία των καρκίνων.
Τον Δεκέμβριο του 1978, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών ενέκρινε τη χρήση της σισπλατίνης για τη θεραπεία του καρκίνου των όρχεων και των ωοθηκών και το επόμενο έτος εγκρίθηκε σε άλλες ευρωπαϊκές χώρες.
