Φάρμακα αναστολέων ΜΕΑ

Γενικότητα

Οι αναστολείς ACE (επίσης γνωστοί ως αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης) είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία της υπέρτασης.

Τα φάρμακα αναστολέα ΜΕΑ εκτελούν την αντιυπερτασική λειτουργία τους δρώντας στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης.
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η απελευθέρωση ρενίνης διεγείρεται από τη συμπαθητική δραστηριότητα των νεφρών, από τη μείωση της πίεσης στα προγονιδιακά αγγεία και από τη μείωση της συγκέντρωσης ιόντων νατρίου στο αίμα.
Μόλις απελευθερωθεί, η ρενίνη επιτρέπει τη μετατροπή του αγγειοτενσινογόνου σε αγγειοτενσίνη Ι, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται από το ACE (ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης) σε ενεργή μορφή αγγειοτενσίνη II. Το τελευταίο είναι μια αγγειοδραστική ουσία η οποία - αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς ΑΤ1 - προκαλεί πολλαπλασιασμό των αγγείων (υπερτροφία), αγγειοσυστολή, σύνθεση και απελευθέρωση αλδοστερόνης, με επακόλουθη κατακράτηση φυσιολογικού ορού και διέγερση του συμπαθητικού συστήματος (σύστημα που ενεργοποιείται για μακροπρόθεσμο έλεγχο σε περίπτωση πτώσης πίεσης). Εάν το συμπαθητικό σύστημα δεν λειτουργούσε σωστά, θα εμφανίζονταν προβλήματα υπέρτασης, επομένως σε τέτοιες συνθήκες είναι απαραίτητο να αποκλειστεί το ένζυμο ACE και να αποτραπεί ο μετασχηματισμός της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II.
Τα δραστικά συστατικά όπως η καπτοπρίλη (Capoten®), η λισινοπρίλη (Zestril®, Zestoretic®), η εναλαπρίλη (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), η φοσινορπίλη (Eliten®) ανήκουν στην κατηγορία των αναστολέων ΜΕΑ. Ραμιπρίλη (Triatec®, Triatec HCT®), περινδοπρίλη (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) και κιναπρίλη (Acequin®).

Θεραπευτικές ενδείξεις

Όπως αναφέρθηκε, οι αναστολείς ΜΕΑ ενδείκνυνται κυρίως στη θεραπεία της υπέρτασης, αλλά χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να χρησιμοποιηθούν είτε μόνοι είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα με υποτασική δράση, όπως, για παράδειγμα, διουρητικά και αναστολείς διαύλων ασβεστίου.

Μηχανισμός δράσης

Οι αναστολείς ΜΕΑ, όπως μπορείτε εύκολα να μαντέψετε, είναι ενεργά συστατικά ικανά να αναστείλουν τη δραστηριότητα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης, εμποδίζοντας τον μετασχηματισμό της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II και ασκώντας έτσι μια αντιυπερτασική δράση.
Ωστόσο, το ένζυμο ACE δεν μετατρέπει απλώς την αγγειοτενσίνη Ι σε αγγειοτενσίνη II, αλλά παίζει επίσης μια σημαντική υποβαθμιστική δράση κατά της βραδυκινίνης, ενός πολυπεπτιδίου που διεγείρει την παραγωγή προσταγλανδινών και ασκεί ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, συμπληρωματικό του "αντιυπερτασικού αποτελέσματος".
Ως εκ τούτου, οι αναστολείς ΜΕΑ είναι επίσης ικανοί να προκαλέσουν μια ενίσχυση της δραστηριότητας της βραδυκινίνης, η οποία, με τη σειρά της, είναι ικανή να ασκήσει υποτασική δράση. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η ενίσχυση της δράσης της βραδυκινίνης είναι ένα "όπλο για διπλό κόψιμο". , εφόσον, αφενός συμβάλλει στην υποτασική δράση που προέρχεται από τον αποκλεισμό της μετατροπής της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ, αφετέρου μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες (βλέπε παράγραφο "Παρενέργειες").
Τέλος, πρέπει να θυμόμαστε ότι - με εξαίρεση την καπτοπρίλη που είναι ο προγονός των αναστολέων του ΜΕΑ και της οποίας η διάρκεια δράσης είναι σχετικά μικρή - όλοι οι άλλοι αναστολείς του ΜΕΑ διαμορφώνονται ως προφάρμακα τα οποία, πριν μπορέσουν να ασκήσουν τη δραστηριότητά τους, πρέπει να μετατραπούν σωστά στη δραστική τους μορφή με επαρκή ηπατικά ένζυμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αναστολείς ACE μπορούν να δημιουργήσουν μια σειρά αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με διάφορα δραστικά συστατικά. Αυτά περιλαμβάνουν:

Αλλοπουρινόλη;
Αντιόξινα, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων του ΜΕΑ σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης.
Διγοξίνη και λίθιο, ως αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα.
ΜΣΑΦ, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορεί να μειώσουν την υποτασική αποτελεσματικότητα των αναστολέων ΜΕΑ.
Φαινοθειαζίνες, καθώς μπορούν να ενισχύσουν την επίδραση των αναστολέων του ΜΕΑ.
Παρασκευάσματα που περιέχουν κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά, καθώς υπάρχει αυξημένος κίνδυνος «εμφάνισης» υπερκαλιαιμίας μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
Καψαϊκίνη, καθώς μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση του βήχα που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Παρενέργειες

Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται εξαρτώνται τόσο από τη δραστική αρχή που σκοπεύει να χρησιμοποιήσει κανείς, όσο και από την ευαισθησία κάθε ασθενούς στο επιλεγμένο φάρμακο.
Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι κοινές για ολόκληρη την κατηγορία αναστολέων ΜΕΑ, μεταξύ αυτών θυμόμαστε:

Αλλεργικές αντιδράσεις, ακόμη και σοβαρές, που μπορεί να εκδηλωθούν με τη μορφή αγγειοοιδήματος και δερματικού εξανθήματος.
Υπόταση;
Υπερκαλιαιμία;
Αλλαγές στην αίσθηση της γεύσης
Εξανθήματα
Πονοκέφαλο;
Ζάλη;
Ναυτία, έμετος και διάρροια.
Κούραση;
Ουδετεροπενία;
Πρωτεϊνουρία;
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Τέλος, οι αναστολείς ACE μπορούν επίσης να προκαλέσουν την εμφάνιση ξηρού βήχα. Αυτός ο τύπος ανεπιθύμητων ενεργειών δεν θεωρείται πρωταρχικής σημασίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα. Ωστόσο, φαίνεται ότι οφείλεται ακριβώς στην ενίσχυση της δραστηριότητας βραδυκινίνης - επομένως στην αυξημένη σύνθεση προσταγλανδίνες - προκαλούνται από αναστολείς ΜΕΑ.

Αντενδείξεις

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε από αυτές τις δραστικές ουσίες.
Επίσης, λόγω της βλάβης που μπορούν να προκαλέσουν στο έμβρυο, οι αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να λαμβάνονται από έγκυες γυναίκες, ειδικά κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης.
Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται επίσης σε μητέρες που θηλάζουν.