Ενεργά συστατικά: Τακρόλιμους (μονοϋδρική τακρόλιμους)
Πρωτοπική αλοιφή 0,03%
Τα ένθετα Protopic συσκευασίας είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Πρωτοπική αλοιφή 0,03%
- Protopic αλοιφή 0,1%
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Protopic; Σε τι χρησιμεύει;
Η δραστική ουσία στο Protopic, η μονοϋδρική τακρόλιμους, είναι ένας ανοσορυθμιστικός παράγοντας.
Η αλοιφή Protopic 0,03% ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (έκζεμα) σε ενήλικες που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς ή που έχουν δυσανεξία σε συμβατικές θεραπείες όπως τοπικά κορτικοστεροειδή και σε παιδιά (2 ετών και άνω) που δεν ανταποκρίθηκαν επαρκώς στις συμβατικές θεραπείες όπως τα τοπικά κορτικοστεροειδή.
Εάν η μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα έχει εξαφανιστεί ή σχεδόν εξαφανιστεί μετά από θεραπεία παροξύνσεων για έως και 6 εβδομάδες και εάν εμφανιστούν συχνές παροξύνσεις (4 ή περισσότερες ετησίως), μπορούν να προληφθούν ή να παραταθούν. Δεν συμβαίνουν με τη χρήση του Protopic 0,03% αλοιφή δύο φορές την εβδομάδα.
Στην ατοπική δερματίτιδα υπάρχει υπερβολική αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος του δέρματος που προκαλεί φλεγμονή του δέρματος (κνησμός, ερυθρότητα, ξηρότητα). Το Protopic τροποποιεί την ανώμαλη ανοσοαπόκριση και ανακουφίζει τη φλεγμονή και τον κνησμό του δέρματος.
Αντενδείξεις Όταν το Protopic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε Protopic
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην τακρόλιμους ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Protopic ή στα αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Protopic
Ενημερώστε το γιατρό σας
- εάν έχετε "ηπατική ανεπάρκεια.
- εάν έχετε κακοήθειες στο δέρμα (νεοπλασία) ή εάν έχετε εξασθενημένο (ανοσοκατεσταλμένο) ανοσοποιητικό σύστημα, ανεξάρτητα από την αιτία.
- εάν έχετε συγγενή δερματική νόσο όπως το σύνδρομο Netherton, ελασματική ιχθύωση (εκτεταμένο ξεφλούδισμα του δέρματος που προκαλείται από πάχυνση του εξωτερικού στρώματος του δέρματος) ή εάν πάσχετε από γενικευμένη ερυθροδερμία (ερυθρότητα από φλεγμονή και ξεφλούδισμα ολόκληρου του δέρματος).
- εάν αντιμετωπίζετε δερματική νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (μια ανοσολογική αντίδραση του δέρματος που είναι μια κοινή επιπλοκή σε ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών).
- εάν έχετε πρησμένους λεμφαδένες στην αρχή της θεραπείας Εάν οι λεμφαδένες σας διογκωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Protopic, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
- εάν έχετε μολυσμένες βλάβες. Μην εφαρμόζετε την αλοιφή σε μολυσμένες βλάβες.
- εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στην εμφάνιση του δέρματός σας, ενημερώστε το γιατρό σας.
- Η ασφάλεια της χρήσης του Protopic για μεγάλο χρονικό διάστημα είναι άγνωστη. Ένας πολύ περιορισμένος αριθμός ατόμων που έχουν χρησιμοποιήσει αλοιφή Protopic είχαν κακοήθειες (π.χ. δέρμα ή λεμφώματα). Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί σύνδεση με τη θεραπεία με αλοιφή Protopic.
- Αποφύγετε να εκθέτετε το δέρμα σας για μεγάλο χρονικό διάστημα στο ηλιακό φως ή στο τεχνητό φως, όπως σολάριουμ. Εάν περνάτε χρόνο σε εξωτερικούς χώρους μετά την εφαρμογή του Protopic, χρησιμοποιήστε αντηλιακό και φορέστε άνετα ρούχα που προστατεύουν το δέρμα σας από τον ήλιο. Επίσης, συμβουλευτείτε το γιατρό σας για άλλα κατάλληλα Αν σας έχει συνταγογραφηθεί ηλιοθεραπεία, ενημερώστε το γιατρό σας ότι χρησιμοποιείτε Protopic και ότι δεν συνιστάται η χρήση Protopic και ηλιοθεραπείας ταυτόχρονα.
- Εάν ο γιατρός σας συνταγογραφήσει Protopic δύο φορές την εβδομάδα για να αποφύγετε μια νέα εμφάνιση ατοπικής δερματίτιδας, η κατάστασή σας θα πρέπει να επανεκτιμάται από το γιατρό σας τουλάχιστον κάθε 12 μήνες, ακόμη και αν η νόσος είναι υπό έλεγχο. Στα παιδιά, η θεραπεία συντήρησης πρέπει να διακοπεί μετά από 12 μήνες για να ελεγχθεί εάν εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη για συνέχιση της θεραπείας.
Παιδιά
- Η αλοιφή Protopic δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
- Η επίδραση της θεραπείας Protopic στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος των παιδιών, ιδιαίτερα των νέων, δεν έχει τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Protopic
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ενυδατικές κρέμες και λοσιόν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Protopic, ωστόσο μπορούν να εφαρμοστούν στην ίδια περιοχή θεραπείας δύο ώρες πριν ή δύο ώρες μετά την εφαρμογή Protopic.
Η επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης του Protopic με άλλα σκευάσματα που πρέπει να εφαρμοστούν στο δέρμα ή με την πρόσληψη από του στόματος κορτικοστεροειδών (π.χ. κορτιζόνη) ή φαρμάκων που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα δεν έχει μελετηθεί.
Protopic με αλκοολούχα ποτά
Κατά τη χρήση του Protopic, η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών μπορεί να προκαλέσει έξαψη του προσώπου ή του δέρματος και αίσθηση θερμότητας
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην χρησιμοποιείτε το Protopic εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Protopic: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα το Protopic ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Εφαρμόστε ένα λεπτό στρώμα Protopic στις πληγείσες περιοχές του δέρματος.
- Το Protopic μπορεί να εφαρμοστεί στο μεγαλύτερο μέρος της επιφάνειας του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του προσώπου, του λαιμού και των περιοχών που υπόκεινται σε κάμψη των αγκώνων και των γόνατων.
- Αποφύγετε τη χρήση της αλοιφής στη μύτη, το στόμα ή τα μάτια σας. Εάν η αλοιφή εφαρμοστεί κατά λάθος σε αυτές τις περιοχές, η περιοχή θα πρέπει να καθαριστεί εντελώς ή / και να ξεπλυθεί με νερό.
- Μην καλύπτετε την προσβεβλημένη περιοχή του δέρματος με επιδέσμους ή επιδέσμους.
- Πλύνετε τα χέρια σας μετά την εφαρμογή Protopic, εκτός εάν τα χέρια σας βρίσκονται επίσης στην περιοχή που πρέπει να αντιμετωπιστεί.
- Πριν εφαρμόσετε το Protopic μετά από μπάνιο ή ντους, βεβαιωθείτε ότι το δέρμα σας είναι εντελώς στεγνό.
Χρήση σε παιδιά (ηλικίας 2 ετών και άνω)
Εφαρμόστε αλοιφή Protopic 0,03% δύο φορές την ημέρα για τρεις εβδομάδες, μία το πρωί και μία το βράδυ. Στη συνέχεια, η αλοιφή πρέπει να χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα σε κάθε πληγείσα περιοχή του δέρματος έως ότου θεραπευτεί το έκζεμα.
Ενήλικες (ηλικίας 16 ετών και άνω)
Δύο περιεκτικότητες Protopic (Protopic 0,03% και Protopic 0,1% αλοιφή) είναι διαθέσιμες για ενήλικες ασθενείς (16 ετών και άνω). Ο γιατρός σας θα αποφασίσει ποια δοσολογία θα είναι καλύτερη για εσάς.
Γενικά, η θεραπεία ξεκινά με Protopic 0,1% δύο φορές την ημέρα, μία το πρωί και μία το βράδυ, μέχρι να εξαφανιστεί το έκζεμα. Με βάση την ανταπόκριση του εκζέματος, ο γιατρός θα αποφασίσει εάν η συχνότητα των εφαρμογών θα μειωθεί ή εάν μπορεί να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη αντοχή (Protopic 0,03%).
Αντιμετωπίστε τις πληγείσες περιοχές του δέρματος έως ότου θεραπευτεί το έκζεμα. Γενικά βλέπετε βελτίωση μέσα σε μία εβδομάδα. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με άλλους τύπους θεραπείας εάν δεν δείτε ορατή βελτίωση μετά από δύο εβδομάδες.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει να χρησιμοποιείτε αλοιφή Protopic δύο φορές την εβδομάδα μετά την εξαφάνιση ή σχεδόν εξαφάνιση της ατοπικής δερματίτιδας (Protopic 0,03% για παιδιά και Protopic 0,1% για ενήλικες). Η αλοιφή Protopic πρέπει να εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα, δύο φορές την εβδομάδα (για παράδειγμα , Δευτέρα και Πέμπτη) στις περιοχές του σώματός σας που επηρεάζονται κανονικά από ατοπική δερματίτιδα θα πρέπει να μεσολαβούν 2-3 ημέρες μεταξύ των εφαρμογών χωρίς Πρωτοπική θεραπεία.
Εάν τα συμπτώματα εμφανιστούν ξανά, επιστρέψτε στη χρήση του Protopic δύο φορές την ημέρα όπως περιγράφεται παραπάνω και κλείστε ένα ραντεβού με το γιατρό σας για να ελέγξετε τη θεραπεία σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Protopic
Εάν κατά λάθος καταπιείτε την αλοιφή
Εάν κατά λάθος καταπιείτε την αλοιφή, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας το συντομότερο δυνατό.Μην προσπαθήσετε να προκαλέσετε εμετό.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Protopic
Εάν ξεχάσετε να εφαρμόσετε την αλοιφή την προγραμματισμένη ώρα, εφαρμόστε την μόλις το θυμηθείτε και, στη συνέχεια, συνεχίστε σύμφωνα με τις οδηγίες. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Protopic, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Protopic
Όπως όλα τα φάρμακα, το Protopic μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Αίσθηση καψίματος και κνησμού
Αυτά τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια έως μέτρια και γενικά εξαφανίζονται μέσα σε μία εβδομάδα από την έναρξη της θεραπείας με Protopic.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Ερυθρότητα
- Αίσθημα ζέστης
- Πόνος
- Αυξημένη ευαισθησία του δέρματος (ειδικά σε ζέστη και κρύο)
- Μυρμήγκιασμα του δέρματος
- Εξάνθημα Τοπική λοίμωξη του δέρματος ανεξάρτητα από συγκεκριμένες αιτίες, συμπεριλαμβανομένων αλλά χωρίς περιορισμό σε: φλεγμονώδη ή μολυσμένα θυλάκια τρίχας, έρπης, γενικευμένες λοιμώξεις απλού έρπητα)
- Το κοκκίνισμα του προσώπου ή ο ερεθισμός του δέρματος μετά την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών είναι επίσης συχνές αντιδράσεις
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα):
- Ακμή
Έχουν αναφερθεί λοιμώξεις στο σημείο εφαρμογής σε παιδιά και ενήλικες μετά από δύο φορές εβδομαδιαία θεραπεία. Το Impetigo, μια επιφανειακή βακτηριακή λοίμωξη του δέρματος που συνήθως προκαλεί φουσκάλες ή πληγές στο δέρμα, έχει αναφερθεί σε παιδιά.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί ροδόχρου ακμή (έξαψη προσώπου), ψευδοροδόχρου δερματίτιδα και οίδημα στο σημείο εφαρμογής.
Από τη διαθεσιμότητά του στην αγορά, πολύ μικρός αριθμός ατόμων που χρησιμοποίησαν αλοιφή Protopic είχαν κακοήθεις όγκους (π.χ. λεμφώματα, συμπεριλαμβανομένων των λεμφωμάτων δέρματος ή άλλων καρκίνων του δέρματος). Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί ή αποκλειστεί συσχέτιση με θεραπεία αλοιφής Protopic με βάση τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Φυλάσσετε το Protopic σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε το Protopic μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στον σωλήνα και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25ºC.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Protopic
- Το δραστικό συστατικό είναι η μονοϋδρική τακρόλιμους. Ένα γραμμάριο αλοιφής Protopic 0,03% περιέχει 0,3 mg τακρόλιμους (ως μονοϋδρική τακρόλιμους).
- Τα άλλα συστατικά είναι λευκή βαζελίνη, υγρή παραφίνη, ανθρακικό προπυλένιο, λευκό κερί μέλισσας και στερεή παραφίνη.
Εμφάνιση του Protopic και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Protopic είναι μια λευκή, ελαφρώς κιτρινωπή αλοιφή. Διατίθεται σε σωλήνες των 10, 30 ή 60 γραμμαρίων αλοιφής. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. Το Protopic διατίθεται σε δύο περιεκτικότητες (Protopic 0,03% και Protopic 0,1% αλοιφή).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΡΩΤΟΠΙΚΟ 0,03% ΛΑΔΙ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 g αλοιφής Protopic 0,03% περιέχει 0,3 mg tacrolimus ως μονοϋδρική tacrolimus (0,03%).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Αλοιφή.
Λευκή έως ελαφρώς κίτρινη αλοιφή.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η αλοιφή Protopic 0,03% ενδείκνυται σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά από 2 ετών.
Θεραπεία των παροξύνσεων
Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας 16 ετών και άνω)
Θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε ενήλικες που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς ή που έχουν δυσανεξία σε συμβατικές θεραπείες όπως τοπικά κορτικοστεροειδή.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 2 ετών και άνω)
Θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας σε παιδιά που δεν έχουν ανταποκριθεί σε συμβατικές θεραπείες όπως τοπικά κορτικοστεροειδή.
Θεραπεία συντήρησης
Θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας για την πρόληψη των παροξύνσεων και την παράταση των διαστημάτων χωρίς παροξύνσεις σε ασθενείς με πολύ συχνές παροξύνσεις (4 ή περισσότερες φορές ετησίως) που είχαν αρχική ανταπόκριση στη θεραπεία διάρκειας έως 6 εβδομάδων με αλοιφή tacrolimus δύο φορές την ημέρα (οι βλάβες εξαφανίστηκαν, σχεδόν εξαφανίστηκαν ή παρουσιάστηκαν σε ήπια μορφή).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η πρωτοπική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει από γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας.
Το Protopic διατίθεται σε δύο περιεκτικότητες, Protopic 0,03% και αλοιφή Protopic 0,1%.
Δοσολογία
Θεραπεία των παροξύνσεων
Το Protopic μπορεί να χρησιμοποιηθεί για βραχυπρόθεσμη θεραπεία και για διαλείπουσα μακροχρόνια θεραπεία. Η μακροχρόνια θεραπεία δεν χρειάζεται να είναι συνεχής.
Η πρωτοπική θεραπεία πρέπει να ξεκινά με την πρώτη εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων. Κάθε προσβεβλημένη περιοχή του δέρματος θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με Protopic έως ότου οι βλάβες εξαφανιστούν, σχεδόν εξαφανιστούν ή υπάρχουν ελάχιστα. Στη συνέχεια, οι ασθενείς θεωρούνται επιλέξιμοι για θεραπεία συντήρησης (βλ. Παρακάτω). Με τα πρώτα σημάδια ανάκαμψης (έξαρσης) των συμπτωμάτων της νόσου, η θεραπεία θα πρέπει να αποκατασταθεί.
Χρήση σε ενήλικες και εφήβους (ηλικίας 16 ετών και άνω)
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με Protopic 0,1% δύο φορές την ημέρα και πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να φύγει η βλάβη. Εάν τα συμπτώματα υποτροπιάσουν, η θεραπεία με Protopic 0,1% θα πρέπει να ξαναρχίσει δύο φορές την ημέρα. Εάν το επιτρέπουν οι κλινικές συνθήκες, θα πρέπει να γίνει προσπάθεια να μειωθεί η συχνότητα των εφαρμογών ή να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη περιεκτικότητα, αλοιφή Protopic 0,03%.
Η βελτίωση συνήθως παρατηρείται εντός μιας εβδομάδας από την έναρξη της θεραπείας. Εάν δεν εμφανιστούν σημάδια βελτίωσης μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες θεραπευτικές επιλογές.
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες στον ηλικιωμένο πληθυσμό. Ωστόσο, η διαθέσιμη κλινική εμπειρία για αυτήν την ομάδα ασθενών δεν έδειξε ανάγκη τροποποίησης της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα παιδιά (2 ετών και άνω) πρέπει να χρησιμοποιούν τη χαμηλότερη συγκέντρωση: αλοιφή Protopic 0,03%.
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά δύο φορές την ημέρα για έως και τρεις εβδομάδες.
Στη συνέχεια, η συχνότητα των αιτήσεων θα πρέπει να μειωθεί σε μία φορά την ημέρα έως ότου εξαφανιστεί η βλάβη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η αλοιφή Protopic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περαιτέρω δεδομένα.
Θεραπεία συντήρησης
Οι ασθενείς που ανταποκρίνονται για έως και 6 εβδομάδες θεραπείας με αλοιφή tacrolimus δύο φορές την ημέρα (οι βλάβες εξαφανίστηκαν, σχεδόν εξαφανίστηκαν ή παρουσιάστηκαν σε ήπια μορφή) είναι επιλέξιμοι για θεραπεία συντήρησης.
Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας 16 ετών και άνω)
Οι ενήλικες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν αλοιφή Protopic 0,1%.
Η αλοιφή Protopic πρέπει να εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα δύο φορές την εβδομάδα (για παράδειγμα, Δευτέρα και Πέμπτη) στις περιοχές που συνήθως επηρεάζονται από ατοπική δερματίτιδα για να αποφευχθούν εξάρσεις.
Μεταξύ των εφαρμογών θα πρέπει να παρέλθουν 2-3 ημέρες χωρίς Protopic θεραπεία.
Μετά από 12 μήνες θεραπείας, ο γιατρός θα πρέπει να επαναξιολογήσει την κατάσταση του ασθενούς για να αποφασίσει εάν θα συνεχίσει τη θεραπεία συντήρησης ελλείψει δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας συντήρησης πέραν των 12 μηνών.
Εάν επανεμφανιστούν ενδείξεις παροξύνσεων, η θεραπεία θα πρέπει να επαναληφθεί δύο φορές την ημέρα (βλ. Προηγούμενη ενότητα για τη θεραπεία των παροξύνσεων).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες στον ηλικιωμένο πληθυσμό (βλ. Προηγούμενη ενότητα για τη θεραπεία των παροξύνσεων).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα παιδιά (ηλικίας 2 ετών και άνω) πρέπει να χρησιμοποιούν τη χαμηλότερη συγκέντρωση: αλοιφή Protopic 0,03%.
Η αλοιφή Protopic πρέπει να εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα δύο φορές την εβδομάδα (για παράδειγμα, Δευτέρα και Πέμπτη) στις περιοχές που συνήθως επηρεάζονται από ατοπική δερματίτιδα για να αποφευχθεί η εξέλιξη της εξάπλωσης. Μεταξύ των εφαρμογών θα πρέπει να παρέλθουν 2-3 ημέρες χωρίς Protopic θεραπεία.
Η αξιολόγηση της κατάστασης του παιδιού μετά από 12 μήνες θεραπείας θα πρέπει να περιλαμβάνει διακοπή της θεραπείας για να διαπιστωθεί η ανάγκη συνέχισης αυτού του σχήματος και για την εκτίμηση της πορείας της νόσου.
Η αλοιφή Protopic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περαιτέρω δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Ένα λεπτό στρώμα αλοιφής Protopic πρέπει να εφαρμόζεται σε πληγείσες ή συνήθως πληγείσες περιοχές του δέρματος.
Πρωτοπική αλοιφή μπορεί να εφαρμοστεί σε όλα τα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του προσώπου, του λαιμού και των περιοχών που υπόκεινται σε κάμψη, με εξαίρεση τους βλεννογόνους. Η αλοιφή Protopic δεν πρέπει να εφαρμόζεται με αποφρακτικά επιθέματα καθώς δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με αυτή τη μέθοδο χορήγησης (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, γενικά στα μακρολίδια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά τη χρήση της αλοιφής Protopic πρέπει να μειωθεί η υπερβολική έκθεση του δέρματος στο ηλιακό φως και να αποφεύγεται η χρήση υπεριώδους ακτινοβολίας (UV) που εκπέμπεται από σολάριουμ και θεραπεία UVB ή UVA σε συνδυασμό με ψωραλένια (PUVA). (Βλέπε παράγραφο 5.3) ο γιατρός θα πρέπει να συμβουλεύει τον ασθενή για μια κατάλληλη μέθοδο ηλιοπροστασίας, όπως ελαχιστοποίηση του χρόνου έκθεσης στον ήλιο, χρήση προϊόντος με αντηλιακό και κάλυψη του δέρματος με κατάλληλα ρούχα. Η αλοιφή Protopic δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε βλάβες που θεωρούνται δυνητικά κακοήθεις ή προ-κακοήθεις.
Η ανάπτυξη εντός της περιοχής που υποβλήθηκε σε θεραπεία οποιωνδήποτε αλλαγών εκτός από το υπάρχον έκζεμα θα πρέπει να αναθεωρηθεί από τον γιατρό.
Η χρήση αλοιφής tacrolimus δεν συνιστάται σε ασθενείς με ελαττώματα του φραγμού του δέρματος όπως το σύνδρομο Netherton, η ελασματική ιχθύωση, η γενικευμένη ερυθροδερμία ή η νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Αυτές οι δερματικές παθήσεις μπορεί να αυξήσουν τη συστηματική απορρόφηση του tacrolimus. Η στοματική χορήγηση tacrolimus για τη θεραπεία αυτών των δερματικών παθήσεων επίσης δεν συνιστάται. Έχουν αναφερθεί αναφορές αυξημένων επιπέδων tacrolimus στο αίμα παρουσία των παραπάνω καταστάσεων στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία ..
Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν το Protopic εφαρμόζεται σε ασθενείς με εκτεταμένη προσβολή του δέρματος για μεγάλο χρονικό διάστημα, ιδιαίτερα σε παιδιά (βλέπε παράγραφο 4.2). Οι ασθενείς, ιδιαίτερα οι παιδιατρικοί ασθενείς, πρέπει να επαναξιολογούνται συνεχώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Protopic για να εκτιμηθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία και εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς, αυτή η επανεκτίμηση μετά από 12 μήνες θα πρέπει να περιλαμβάνει διακοπή της θεραπείας με Protopic (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η πιθανότητα τοπικής ανοσοκαταστολής (με αποτέλεσμα δερματικές λοιμώξεις ή καρκίνους) δεν είναι γνωστή μακροπρόθεσμα (δηλ. Για αρκετά χρόνια) (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το Protopic περιέχει τη δραστική ουσία tacrolimus, έναν αναστολέα της καλσινευρίνης. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση, η παρατεταμένη συστηματική έκθεση σε έντονη ανοσοκαταστολή μετά από συστηματική χορήγηση αναστολέων καλσινευρίνης έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων και κακοηθειών του δέρματος. Περιπτώσεις κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένων δερματικών νεοπλασμάτων (π.χ. δερματικά λεμφώματα Τ-κυττάρων) και άλλων τύπων λεμφωμάτων, και καρκινώματα δέρματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αλοιφή τακρόλιμους (βλ. Παράγραφο 4.8). Το Protopic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συγγενείς ή επίκτητες ανοσοανεπάρκειες ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπείες που προκαλούν ανοσοκαταστολή.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ατοπική δερματίτιδα δεν έδειξαν σημαντικές συστηματικές συγκεντρώσεις τακρόλιμους.
Οι λεμφαδενοπάθειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν σπάνιες (0,8%). Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις σχετίζονται με λοιμώξεις (δέρμα, αναπνευστική οδό, δόντια) και λύθηκαν με "κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία.Μεταμοσχευμένοι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτική θεραπεία (π.χ. συστηματική τακρόλιμους) έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν Protopic και αναπτύσσουν λεμφαδενοπάθεια πρέπει να παρακολουθούνται για να διασφαλιστεί ότι η λεμφαδενοπάθεια υποχωρεί. Η λεμφαδενοπάθεια που υπάρχει κατά την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται και να παρακολουθείται. Σε περιπτώσεις επίμονης λεμφαδενοπάθειας, η αιτιολογία πρέπει να διερευνάται. Ελλείψει σαφούς αιτιολογίας της λεμφαδενοπάθειας ή παρουσία οξείας λοιμώδους μονοπυρήνωσης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του Protopic.
Η επίδραση της αλοιφής Protopic στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος των παιδιών κάτω των 2 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 4.1).
Η αλοιφή Protopic δεν έχει αξιολογηθεί για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία μολυσμένης ατοπικής δερματίτιδας. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αλοιφή Protopic, οι μολυσμένες περιοχές πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία. Οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα έχουν προδιάθεση για επιφανειακές λοιμώξεις του δέρματος. Η θεραπεία με Protopic μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ωοθυλακίτιδας και ιογενών λοιμώξεων από έρπητα (δερματίτιδα απλού έρπητα [έκζεμα έρπητα], απλός έρπης [κρύες πληγές], κιρσοειδές εξάνθημα Kaposi) (βλ. Παράγραφο 4.8). Παρουσία αυτών των λοιμώξεων, θα πρέπει να σταθμιστεί η ισορροπία κινδύνου και οφέλους που σχετίζονται με τη χρήση του Protopic.
Τα μαλακτικά δεν μπορούν να εφαρμοστούν στην ίδια περιοχή 2 ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή της αλοιφής Protopic. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων τοπικών σκευασμάτων δεν έχει μελετηθεί. Δεν υπάρχει εμπειρία με την ταυτόχρονη χρήση συστηματικών στεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.
Πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια και τους βλεννογόνους. Εάν εφαρμοστεί κατά λάθος σε αυτές τις περιοχές, η περιοχή πρέπει να καθαριστεί προσεκτικά και / ή να ξεπλυθεί με νερό.
Η χρήση αλοιφής Protopic σε ασθενείς με αποφρακτικά επιθέματα δεν έχει μελετηθεί Η χρήση αποφρακτικών επιδέσμων δεν συνιστάται.
Όπως συμβαίνει με όλα τα τοπικά φαρμακευτικά προϊόντα, οι ασθενείς πρέπει να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή, εκτός εάν τα χέρια βρίσκονται επίσης στην περιοχή προς θεραπεία.
Το tacrolimus μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και παρόλο που οι συγκεντρώσεις στο αίμα μετά από τοπική θεραπεία είναι χαμηλές, η αλοιφή πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί τοπικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων με αλοιφή τακρόλιμους.
Το tacrolimus δεν μεταβολίζεται στο ανθρώπινο δέρμα. Αυτό δείχνει ότι δεν υπάρχουν πιθανές διαδερμικές αλληλεπιδράσεις, οι οποίες θα μπορούσαν να επηρεάσουν το μεταβολισμό του ίδιου του τακρόλιμου.
Η τακρόλιμους, όταν διατίθεται συστηματικά, μεταβολίζεται από το ηπατικό κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Η συστηματική έκθεση μετά από τοπική εφαρμογή αλοιφής tacrolimus είναι χαμηλή (ερυθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη και διλτιαζέμη) σε ασθενείς με ευρεία νόσο ή / και ερυθροδερματική νόσο θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Διεξήχθη μελέτη αλληλεπίδρασης με το εμβόλιο συζευγμένης πρωτεΐνης εναντίον της υποομάδας C του Neisseria meningitidisσε παιδιά ηλικίας 2 έως 11 ετών. Δεν υπήρξε επίδραση στην άμεση ανταπόκριση στο εμβόλιο, στη δημιουργία ανοσολογικής μνήμης ή στην κυτταρική και χυμική ανοσία (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη γονιμότητα.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση αλοιφής tacrolimus σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή μετά από συστηματική χορήγηση (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Η αλοιφή Protopic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Τα ανθρώπινα δεδομένα υποδεικνύουν ότι μετά από συστηματική χορήγηση, η τακρόλιμους απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Παρόλο που τα κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η συστηματική έκθεση λόγω εφαρμογής αλοιφής τακρόλιμους είναι ελάχιστη, ο θηλασμός δεν συνιστάται. Περίοδος θεραπείας με αλοιφή Protopic.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η αλοιφή Protopic δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, περίπου το 50% των ασθενών εμφάνισαν κάποιο είδος ερεθισμού του δέρματος στην περιοχή εφαρμογής ως ανεπιθύμητη αντίδραση. Οι αισθήσεις καψίματος και κνησμού είναι πολύ συχνές, συνήθως ήπιες έως μέτριες σε ένταση και με τάση να υποχωρήσουν μέσα σε μία εβδομάδα από την έναρξη της θεραπείας. Μια άλλη κοινή ανεπιθύμητη αντίδραση ερεθισμού του δέρματος είναι το ερύθημα. Έχουν επίσης παρατηρηθεί συνήθως. Στην περιοχή εφαρμογής , αίσθηση ζέστης, πόνου, παραισθησίας και εξανθήματος.Συνηθισμένο είναι η «δυσανεξία» στο αλκοόλ (έξαψη προσώπου ή ερεθισμός του δέρματος μετά την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών).
Ο κίνδυνος θυλακίτιδας, ακμής και ιών λοιμώξεων από έρπητα θα μπορούσε να αυξηθεί.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για τις οποίες υπάρχει υποψία ότι σχετίζονται με τη θεραπεία παρατίθενται παρακάτω και κατηγοριοποιούνται κατά ταξινόμηση οργάνων και συστημάτων. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
* Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
Μετά την εμπορία
Περιπτώσεις κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένων δερματικών μορφών (π.χ. δερματικά λεμφώματα Τ-κυττάρων) και άλλων τύπων λεμφωμάτων, και καρκινωμάτων του δέρματος, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αλοιφή τακρόλιμους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Θεραπεία συντήρησης
Σε μια μελέτη θεραπείας συντήρησης (δύο φορές εβδομαδιαία θεραπεία) σε ενήλικες και παιδιά με μέτρια και σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, διαπιστώθηκε ότι τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίζονται συχνότερα από ό, τι στην ομάδα ελέγχου: impetigo θέσης εφαρμογής (7, 7% στα παιδιά) και εφαρμογή λοιμώξεις του τόπου (6,4% στα παιδιά και 6,3% στους ενήλικες).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά είναι παρόμοια με αυτά που αναφέρθηκαν για τους ενήλικες.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία σε τοπική εφαρμογή είναι απίθανη.
Σε περίπτωση κατάποσης, ενδέχεται να απαιτηθούν γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών σημείων και της κλινικής κατάστασης. Λόγω της φύσης του φορέα της αλοιφής, δεν συνιστάται η πρόκληση εμέτου και η πλύση στομάχου.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα δερματολογικά. Κωδικός ATC: D11AH01.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ο μηχανισμός δράσης του tacrolimus στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι πλήρως κατανοητός.Ενώ έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθοι μηχανισμοί δράσης, η κλινική τους σημασία στην ατοπική δερματίτιδα δεν είναι γνωστή.
Μέσω της σύνδεσής του με μια συγκεκριμένη κυτταροπλασματική ανοσοφυλλίνη (FKBP12), η τακρόλιμους αναστέλλει τις εξαρτώμενες από το ασβέστιο οδούς σηματοδότησης στα Τ λεμφοκύτταρα, εμποδίζοντας έτσι τη μεταγραφή και σύνθεση IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 και άλλων κυτοκινών, όπως ως GM-CSF, TNF-α και IFN-γ.
In vitro, στα κύτταρα Langerhans που απομονώνονται από υγιές ανθρώπινο δέρμα, το tacrolimus μειώνει τη διεγερτική δραστηριότητα προς τα κύτταρα Τ. Το tacrolimus έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών από δερματικά μαστοκύτταρα, βασεόφιλα και ηωσινόφιλα.
Σε ζώα, η αλοιφή tacrolimus κατέστειλε φλεγμονώδεις αντιδράσεις σε πειραματικά και αυθόρμητα μοντέλα δερματίτιδας, παρόμοια με την ανθρώπινη ατοπική δερματίτιδα. Η αλοιφή Tacrolimus δεν μείωσε το πάχος του δέρματος και δεν προκάλεσε ατροφία του δέρματος σε ζώα.
Σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα, η βελτίωση των δερματικών βλαβών κατά τη θεραπεία με αλοιφή tacrolimus σχετίζεται με μειωμένη έκφραση των υποδοχέων Fc στα κύτταρα Langerhans και μείωση της υπερδιεγερτικής δραστηριότητάς τους προς τα Τ κύτταρα. Η αλοιφή Tacrolimus δεν έχει καμία επίδραση στη σύνθεση του κολλαγόνου στον άνθρωπο.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Το Protopic έχει αξιολογηθεί για αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε περισσότερους από 18.500 ασθενείς που έλαβαν αλοιφή τακρόλιμους στις κλινικές μελέτες Φάσης Ι έως ΙΙΙ. Τα δεδομένα από τις έξι κύριες κλινικές μελέτες παρουσιάζονται παρακάτω.
Σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, 6μηνη μελέτη, αλοιφή tacrolimus 0,1% εφαρμόστηκε δύο φορές ημερησίως σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα και συγκρίθηκε με τοπική θεραπεία με βάση κορτικοστεροειδή (0,1% βουτυρική υδροκορτιζόνη στον κορμό και τα άκρα, 1% οξική υδροκορτιζόνη στο πρόσωπο και το λαιμό). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο βαθμός ανταπόκρισης μετά από τρεις μήνες, οριζόμενος ως το ποσοστό των ασθενών που είχαν τουλάχιστον 60% βελτίωση στο mEASI (Τροποποιημένος Δείκτης Σοβαρότητας και Περιοχής Εκζέματος) τον 3ο μήνα από την αρχική τιμή. Ο βαθμός απόκρισης στην ομάδα τακρόλιμους 0,1%(71,6%) ήταν σημαντικά μεγαλύτερος από ό, τι στην τοπική ομάδα κορτικοστεροειδών (50,8%, p
Πίνακας 1 Αποτελεσματικότητα σε 3 μήνες
§ θεραπεία με τοπικό κορτικοστεροειδές = 0,1% βουτυρική υδροκορτιζόνη στον κορμό και στα άκρα, 1% οξική υδροκορτιζόνη στο πρόσωπο και το λαιμό
§ § υψηλότερες τιμές = μεγαλύτερη βελτίωση
Η συχνότητα και η φύση των περισσότερων ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιες στις δύο ομάδες θεραπείας: Κάψιμο του δέρματος, απλός έρπης, δυσανεξία στο αλκοόλ (έξαψη προσώπου ή ερεθισμός του δέρματος μετά την κατανάλωση αλκοόλ), μυρμήγκιασμα, υπεραισθησία, ακμή και μυκητιασική δερματίτιδα η ομάδα τακρόλιμους. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις εργαστηριακές τιμές ή ζωτικά σημεία σε καμία από τις ομάδες θεραπείας κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Στη δεύτερη μελέτη, παιδιά ηλικίας 2-15 ετών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα έλαβαν θεραπεία, δύο φορές ημερησίως για τρεις εβδομάδες, με αλοιφή τακρόλιμους 0,03%, αλοιφή τακρόλιμους 0,1% ή αλοιφή υδροκορτιζόνης. 1%. Το κύριο καταληκτικό σημείο σε όλη τη μελέτη ήταν η μέση AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) ως ποσοστό της βαθμολογίας mEASI από την αρχική τιμή. Τα αποτελέσματα αυτής της πολυκεντρικής, διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης μελέτης έδειξαν ότι η αλοιφή tacrolimus 0,03% και 0,1%, είναι σημαντικά πιο αποτελεσματική (σελ.
Πίνακας 2 Αποτελεσματικότητα την τρίτη εβδομάδα
§ χαμηλότερες τιμές = μεγαλύτερη βελτίωση
Η συχνότητα τοπικής καύσης του δέρματος ήταν υψηλότερη στις ομάδες τακρόλιμους παρά στην ομάδα υδροκορτιζόνης. Ο κνησμός μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου στις ομάδες τακρόλιμους αλλά όχι στην ομάδα της υδροκορτιζόνης. Δεν υπήρξαν σχετικές κλινικές αλλαγές στο εργαστήριο ή οι τιμές των ζωτικών σημείων σε κάθε μία ομάδα θεραπείας κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Ο στόχος της τρίτης πολυκεντρικής, διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης μελέτης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της αλοιφής tacrolimus 0,03% που εφαρμόζεται μία ή δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τη διπλή ημερήσια εφαρμογή αλοιφής υδροκορτιζόνης 1%. Σε παιδιά με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα Η διάρκεια της θεραπείας ήταν μεγαλύτερη από τρεις εβδομάδες.
Πίνακας 3 Αποτελεσματικότητα την τρίτη εβδομάδα
§ υψηλότερες τιμές = μεγαλύτερη βελτίωση
Το κύριο καταληκτικό σημείο ορίστηκε ως η ποσοστιαία μείωση του mEASI από την έναρξη έως το τέλος της θεραπείας. Στατιστικά σημαντική βελτίωση παρατηρήθηκε με αλοιφή tacrolimus 0,03% μία ή δύο φορές ημερησίως σε σύγκριση με την αλοιφή υδροκορτιζόνης δύο φορές την ημέρα (σελ.
Στην τέταρτη, ανοιχτή, μακροπρόθεσμη μελέτη ασφάλειας, περίπου 800 ασθενείς (ηλικίας years 2 ετών) έλαβαν αλοιφή tacrolimus 0,1% για έως και τέσσερα χρόνια, είτε διαλείπουσα είτε συνεχώς, με 300 ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία για τουλάχιστον τρία χρόνια και 79 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 42 μήνες. Με βάση τη μεταβολή από την αρχική βαθμολογία EASI και την προσβεβλημένη περιοχή του σώματος, οι ασθενείς, ανεξαρτήτως ηλικίας, παρουσίασαν βελτίωση στην ατοπική δερματίτιδα τους σε όλα τα επόμενα χρονικά σημεία. Επιπλέον, δεν υπήρχαν ενδείξεις απώλειας αποτελεσματικότητας καθ 'όλη τη διάρκεια της κλινικής μελέτης.
Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών έτεινε να μειωθεί καθώς η μελέτη προχωρούσε για όλους τους ασθενείς ανεξαρτήτως ηλικίας. Οι τρεις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη (κρυολόγημα, κρυολόγημα, γρίπη, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, κ.λπ.), φαγούρα και κάψιμο του δέρματος. Σε αυτή τη μακροπρόθεσμη μελέτη δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα που δεν αναφέρθηκαν σε βραχυπρόθεσμες μελέτες ή / και παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αλοιφής tacrolimus στη θεραπεία συντήρησης της ήπιας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας αξιολογήθηκε σε 524 ασθενείς σε δύο πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ παρόμοιου σχεδιασμού, σε ενήλικες ασθενείς (≥16 ετών) και σε ενήλικες ασθενείς, αντίστοιχα. 2-15 ετών).
Και στις δύο μελέτες, ασθενείς με συνεχιζόμενη νόσο υποβλήθηκαν σε περίοδο ανοικτής ετικέτας (OLP) κατά τη διάρκεια της οποίας οι πληγείσες βλάβες αντιμετωπίστηκαν με αλοιφή τακρόλιμους δύο έως και 6 εβδομάδες. Φορές την ημέρα έως ότου η βελτίωση έφτασε σε ένα προκαθορισμένο σκορ (Investigator's Global Assessment - IGA 2, δηλαδή βλάβες που εξαφανίστηκαν, σχεδόν εξαφανίστηκαν ή ήταν παρούσες σε ήπια μορφή). Στη συνέχεια, οι ασθενείς άρχισαν μια περίοδο ελέγχου της νόσου της διπλής τυφλής περιόδου ελέγχου (DCP) για 12 μήνες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν αλοιφή τακρόλιμους (0,1% για ενήλικες, 0,03% για παιδιά) ή όχημα μία φορά την ημέρα δύο φορές την εβδομάδα, Δευτέρα και Πέμπτη.
Κατά την εμφάνιση της έξαρσης της νόσου, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ανοιχτή ετικέτα με αλοιφή tacrolimus δύο φορές την ημέρα για έως και 6 εβδομάδες έως ότου η βαθμολογία IGA επανέλθει στο ≤2.
Ο πρωταρχικός στόχος και στις δύο μελέτες ήταν να εκτιμηθεί ο αριθμός των παροξύνσεων της νόσου που απαιτούν "ουσιαστική θεραπευτική παρέμβαση" κατά τη διάρκεια της περιόδου DCP, που ορίζεται ως έξαρση με IGA 3-5 (δηλαδή μέτρια, σοβαρή και πολύ σοβαρή ασθένεια). Σοβαρή) κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας του παροξυσμού, που απαιτεί περισσότερο από 7 ημέρες θεραπείας. Και οι δύο μελέτες έδειξαν σημαντικό όφελος με τη θεραπεία δύο φορές την εβδομάδα με αλοιφή tacrolimus σε βασικά πρωτογενή και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία σε διάστημα 12 μηνών σε πληθυσμό ασθενών με ήπια έως σοβαρή ατοπική θεραπεία Σε μια υπο-ανάλυση πληθυσμού ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα, αυτές οι διαφορές παρέμειναν στατιστικά σημαντικές (Πίνακας 4). Δεν παρατηρήθηκαν συμβάντα σε αυτές τις μελέτες.
Πίνακας 4 Αποτελεσματικότητα (μέτρια έως σοβαρή υποπληθυσμός)
DE: Επιδείνωση νόσου
Π.
Διεξήχθη τυχαιοποιημένη μελέτη διάρκειας 7 μηνών, σε παράλληλες ομάδες παιδιατρικών ασθενών (2-11 ετών) με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα. Στο ένα χέρι, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αλοιφή Protopic 0,03% (n = 121) δύο φορές την ημέρα για 3 εβδομάδες και στη συνέχεια μία φορά την ημέρα μέχρι να εξαφανιστούν οι βλάβες. Στον βραχίονα ελέγχου, οι ασθενείς έλαβαν αγωγή με 1% αλοιφή υδροκορτιζόνης (ΗΑ) για το κεφάλι και το λαιμό και 0,1% αλοιφή βουτυρικής υδροκορτιζόνης για τον κορμό και τα άκρα (n = 111) δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια με ΗΑ δύο φορές την ημέρα σε όλα πληγείσες περιοχές. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου όλοι οι ασθενείς και τα άτομα ελέγχου (n = 44) έλαβαν μια κύρια ανοσοποίηση και ένα ενισχυτικό με ένα εμβόλιο συζευγμένο με πρωτεΐνη κατά της υποομάδας C του Neisseria meningitidis.
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό ανταπόκρισης στον εμβολιασμό, που ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών με τίτλο βακτηριοκτόνων αντισωμάτων ορού (SBA) ≥8 στην επίσκεψη της εβδομάδας 5. Η "ανάλυση ποσοστού ανταπόκρισης την εβδομάδα 5 έδειξε" ισοδυναμία μεταξύ της θεραπείας ομάδες (υδροκορτιζόνη 98,3%, αλοιφή τακρόλιμους 95,4%, 7-11 ετών: 100%και στους δύο βραχίονες) Τα αποτελέσματα στην ομάδα ελέγχου ήταν παρόμοια.
Η πρωταρχική ανταπόκριση στον εμβολιασμό δεν επηρεάστηκε.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι οι συγκεντρώσεις τακρόλιμους στη συστηματική κυκλοφορία μετά από τοπική χορήγηση είναι ελάχιστες και, όταν είναι μετρήσιμες, παροδικές.
Απορρόφηση
Τα δεδομένα από υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι υπάρχει μικρή ή καθόλου συστηματική έκθεση στο tacrolimus μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη τοπική εφαρμογή αλοιφής tacrolimus.
Οι περισσότεροι ασθενείς (ενήλικες και παιδιά) που έλαβαν ατοπική δερματίτιδα με μία ή περισσότερες εφαρμογές αλοιφής tacrolimus (0,03 - 0,1%) και βρέφη από την ηλικία των 5 μηνών που έλαβαν αγωγή με αλοιφή tacrolimus (0, 03%) είχαν αντιμετωπίσει συγκεντρώσεις αίματος στην επιφάνεια του σώματος, η συστηματική έκθεση (δηλαδή AUC) του tacrolimus από την Protopic είναι περίπου 30 φορές χαμηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε με από του στόματος δοσολογία ανοσοκαταστολής σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος ή νεφρού. Η χαμηλότερη συγκέντρωση τακρόλιμους στο αίμα με την οποία μπορεί να παρατηρηθεί η συστηματική επίδραση είναι άγνωστη.
Δεν υπήρχαν ενδείξεις συστηματικής συσσώρευσης τακρόλιμους σε ασθενείς (ενήλικες και παιδιά) που έλαβαν θεραπεία για μεγάλες περιόδους (έως ένα έτος) με αλοιφή τακρόλιμους.
Κατανομή
Λόγω της χαμηλής συστηματικής έκθεσης της αλοιφής tacrolimus, η υψηλή δέσμευση του tacrolimus (> 98,8%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν θεωρείται κλινικά σχετική.
Μετά από τοπικές εφαρμογές αλοιφής tacrolimus, το tacrolimus απελευθερώνεται επιλεκτικά στο δέρμα με ελάχιστη διάχυση στη συστηματική κυκλοφορία.
Μεταβολισμός
Δεν έχει ανιχνευθεί μεταβολισμός της τακρόλιμους από ανθρώπινο δέρμα. Η συστηματικά διαθέσιμη τακρόλιμους μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το CYP3A4.
Εξάλειψη
Σε ενδοφλέβια χορήγηση, η τακρόλιμους βρέθηκε να είναι ένα φάρμακο βραδείας αποβολής.
Η μέση απόσταση σώματος είναι περίπου 2,25 l / h. Η ηπατική αποβολή του συστηματικά διαθέσιμου τακρόλιμους μπορεί να μειωθεί σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή σε άτομα που αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.
Μετά από επανειλημμένες τοπικές εφαρμογές της αλοιφής, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του tacrolimus εκτιμήθηκε ότι ήταν 75 ώρες στους ενήλικες και 65 ώρες στα παιδιά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική του tacrolimus μετά από τοπική εφαρμογή είναι παρόμοια με εκείνη που αναφέρθηκε σε ενήλικες, με ελάχιστη συστηματική έκθεση και χωρίς στοιχεία συσσώρευσης (βλ. Παραπάνω).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικότητα μετά από επαναλαμβανόμενες θεραπείες και τοπική ανεκτικότητα
Η επανειλημμένη τοπική εφαρμογή της αλοιφής tacrolimus ή του φορέα της σε αρουραίους, κουνέλια και μικροσκοπικούς χοίρους βρέθηκε ότι σχετίζεται με ήπιες αλλαγές του δέρματος όπως ερύθημα, οίδημα και βλατίδες.
Σε αρουραίους, η μακροχρόνια τοπική θεραπεία με tacrolimus οδήγησε σε μια κατάσταση συστηματικής τοξικότητας, η οποία περιελάμβανε αλλαγές στα νεφρά, το πάγκρεας, τα μάτια και το νευρικό σύστημα. Οι αλλαγές οφείλονται στην υψηλή έκθεση των τρωκτικών που προκύπτει από την υψηλή διαδερμική απορρόφηση της τακρόλιμους. Η μόνη συστηματική παραλλαγή που παρατηρήθηκε σε χοίρους νάνους για υψηλές συγκεντρώσεις αλοιφής (3%) ήταν μια ελαφρώς χαμηλότερη αύξηση βάρους στις γυναίκες.
Τα κουνέλια αποδείχθηκαν ιδιαίτερα ευαίσθητα στην ενδοφλέβια χορήγηση τακρόλιμους, καθώς εμφάνισαν αναστρέψιμες καρδιοτοξικές επιδράσεις.
Μεταλλαξιογένεση
Τα τεστ in vitro και in vivo δεν έδειξε γονοτοξικό δυναμικό τακρόλιμους.
Καρκινογένεση
Μελέτες συστηματικής καρκινογένεσης σε ποντίκια (18 μηνών) και αρουραίους (24 μήνες) δεν αποκάλυψαν την ύπαρξη καρκινογόνων δυνατοτήτων τακρόλιμους.
Στη μελέτη δερματικής καρκινογένεσης, η οποία διήρκεσε 24 μήνες, πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια με εφαρμογή αλοιφής 0,1%, δεν εμφανίστηκαν όγκοι στο δέρμα. Στην ίδια μελέτη, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης λεμφώματος, που σχετίζεται με υψηλή συστηματική έκθεση.
Στο πλαίσιο μιας μελέτης φωτοκαρκινογένεσης, τα αλμπίνο ποντίκια χωρίς τρίχες υποβλήθηκαν σε χρόνια θεραπεία με αλοιφή tacrolimus και υπεριώδη ακτινοβολία. "Αύξηση του αριθμού των όγκων. Δεν είναι σαφές εάν η επίδραση της τακρόλιμους οφείλεται σε συστηματική ανοσοκαταστολή ή σε τοπικό αποτέλεσμα. Ο κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως, καθώς η πιθανότητα τοπικής ανοσοκαταστολής στη μακροχρόνια χρήση αλοιφής tacrolimus είναι άγνωστη.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Παρατηρήθηκε τοξικότητα εμβρύου / εμβρύου σε αρουραίους και κουνέλια, αλλά μόνο σε δόσεις που παρήγαγαν σημαντική μητρική τοξικότητα. Μειωμένη λειτουργία σπέρματος ανιχνεύθηκε σε αρσενικούς αρουραίους σε υψηλές υποδόριες δόσεις τακρόλιμους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Λευκή βαζελίνη? υγρή παραφίνη? ανθρακικό προπυλένιο? λευκό κερί μέλισσας · στερεή παραφίνη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Πολυστρωματικός σωλήνας με εσωτερική επένδυση από πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας, κλεισμένος με λευκό βιδωτό πώμα από πολυπροπυλένιο.
Συσκευασίες των 10 g, 30 g και 60 g. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
ΕΕ/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
ΕΕ/1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28/02/2002
Ημερομηνία ανανέωσης: 20/11/2006
