Ενεργά συστατικά: Βρωμεξίνη (υδροχλωρική βρωμεξίνη)
Bisolvon δισκία 8 mg
Τα ένθετα της συσκευασίας Bisolvon είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Bisolvon δισκία 8 mg
- Διαλυτά δισκία Bisolvon 8 mg
- Bisolvon 2 mg / ml πόσιμο διάλυμα
- BISOLVON 4 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
- Bisolvon σιρόπι 8 mg / 5 ml
Γιατί χρησιμοποιείται το Bisolvon; Σε τι χρησιμεύει;
ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΑΥΤΟ
Το Bisolvon είναι βλεννολυτικό: αραιώνει τις εναποθέσεις ιξώδους βλέννας στην αναπνευστική οδό και έτσι διευκολύνει την αποβολή τους.
ΓΙΑΤΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ
Το Bisolvon ενδείκνυται για τη θεραπεία διαταραχών έκκρισης (για παράδειγμα παρουσία βήχα και φλέγματος) σε οξείες και χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις
Αντενδείξεις Όταν το Bisolvon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Θηλασμός (βλέπε "Τι να κάνετε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και" θηλασμός ").
Σε περίπτωση κληρονομικών καταστάσεων που ενδέχεται να είναι ασυμβίβαστες με ένα από τα έκδοχα (βλέπε "Είναι σημαντικό να το γνωρίζουμε").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Bisolvon
Η θεραπεία με Bisolvon περιλαμβάνει αύξηση της βρογχικής έκκρισης (αυτό ευνοεί την απόχρεμψη).
Μην το χρησιμοποιείτε για παρατεταμένες θεραπείες. Κατά τη θεραπεία οξέων αναπνευστικών παθήσεων, συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν τα συμπτώματα δεν βελτιωθούν ή επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Bisolvon
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Δεν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Σε πολύ λίγες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί ταυτόχρονα σοβαρές βλάβες του δέρματος όπως το σύνδρομο Stevens Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΝΕΤ) με τη χορήγηση αποχρεμπτικών όπως η βρωμεξίνη. Τα περισσότερα από αυτά θα μπορούσαν να εξηγηθούν από τη σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου ή άλλων ταυτόχρονων φαρμάκων.
Επίσης, στα αρχικά στάδια του συνδρόμου Stevens Johnson ή της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (ΝΕΤ), οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αρχικά μη ειδικά συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετό, ρίγη, ρινίτιδα, βήχα και πονόλαιμο. Μια συμπτωματική θεραπεία με βήχα και θεραπεία κρυολογήματος μπορεί πρέπει να αναληφθούν λόγω αυτών των παραπλανητικών συμπτωμάτων. Επομένως, εάν εμφανιστούν νέες βλάβες στο δέρμα ή στους βλεννογόνους, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας και διακόψτε τη θεραπεία με βρωμεξίνη προληπτικά.
Όταν μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από διαβούλευση με το γιατρό σας
Δεν υπάρχουν απόλυτες αντενδείξεις, αλλά σε ασθενείς με γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος συνιστάται η χρήση του μετά από διαβούλευση με το γιατρό σας.
Είναι επίσης σκόπιμο να συμβουλευτείτε το γιατρό σας σε περιπτώσεις όπου αυτές οι διαταραχές έχουν συμβεί στο παρελθόν.
Εγκυμοσύνη (βλέπε "Τι να κάνετε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και" θηλασμός ").
Τι να κάνετε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της βρωμεξίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Bisolvon κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Δεν είναι γνωστό εάν η βρωμεξίνη και οι μεταβολίτες της περνούν στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά και τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της βρωμεξίνης και των μεταβολιτών της στο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για βρέφη που θηλάζουν.
Το Bisolvon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν υποψιάζεστε εγκυμοσύνη ή σχεδιάζετε άδεια μητρότητας.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση των επιπτώσεων στην ανθρώπινη γονιμότητα. Με βάση την προκλινική εμπειρία, δεν υπάρχουν ενδείξεις για πιθανές επιδράσεις στη γονιμότητα μετά τη χρήση της βρωμεξίνης.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της υδροχλωρικής βρωμεξίνης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα δισκία Bisolvon περιέχουν λακτόζη, επομένως σε περίπτωση διαπιστωμένης δυσανεξίας στα σάκχαρα επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Bisolvon: Δοσολογία
Πόσα
Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών: 2 δισκία 3 φορές την ημέρα.
Παιδιά (6-12 ετών): 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα.
Πρώιμη παιδική ηλικία (2-6 ετών): ½ δισκίο 2 φορές την ημέρα.
Πότε και για πόσο
Συνιστάται η λήψη του φαρμάκου μετά τα γεύματα.
Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν η διαταραχή εμφανιστεί επανειλημμένα ή εάν έχετε παρατηρήσει πρόσφατες αλλαγές στα χαρακτηριστικά της.
Προειδοποίηση: Χρησιμοποιείτε μόνο για σύντομες περιόδους θεραπείας.
Σαν
Χορήγηση προφορικά
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Bisolvon
Μέχρι τώρα, δεν έχουν αναφερθεί ποτέ συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας σε ανθρώπους. Σε αναφερόμενες περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας και / ή φαρμακευτικών σφαλμάτων, τα παρατηρούμενα συμπτώματα αντιστοιχούν στις γνωστές παρενέργειες του Bisolvon σε συνιστώμενες δόσεις και μπορεί να είναι συμπτωματική θεραπεία απαραίτητη σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Bisolvon ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Bisolvon, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Bisolvon
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Bisolvon μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, του δέρματος, του υποδόριου ιστού, του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
- μη γνωστή συχνότητα: αναφυλακτική αντίδραση που περιλαμβάνει αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμος, κνίδωση, κνησμός.
- συχνότητα σπάνια: δερματικό εξάνθημα και άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.
Ασθένειες του γαστρεντερικού συστήματος:
- συχνότητα ασυνήθιστη: ναυτία, έμετος, διάρροια και πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αυτές οι παρενέργειες είναι συνήθως παροδικές. Ωστόσο, όταν εμφανιστούν, είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ζητήστε και συμπληρώστε τη φόρμα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών που διατίθεται στο φαρμακείο (έντυπο Β).
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Είναι σημαντικό να έχετε πάντα τις πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο, οπότε φυλάξτε τόσο το κουτί όσο και το φύλλο οδηγιών χρήσης.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βρωμεξίνη 8 mg.
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.
ΠΩΣ ΜΟΙΑΖΕΙ
Τα δισκία Bisolvon 8 mg διατίθενται σε μορφή δισκίου για στοματική χρήση.
Συσκευασία: κουτί 20 δισκίων
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
Δισκία BISOLVON 8 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: υδροχλωρική βρωμεξίνη 8 mg.
Έκδοχο με γνωστή δράση: λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Bisolvon ενδείκνυται για τη θεραπεία διαταραχών έκκρισης σε οξείες και χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Οι ακόλουθες δοσολογίες συνιστώνται εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά:
Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών: 2 δισκία 3 φορές την ημέρα.
Παιδιά (6 - 12 ετών): 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα.
Παιδική ηλικία (2 - 6 ετών): ½ δισκίο 2 φορές την ημέρα.
ΜΗΝ ΥΠΕΡΒΕΙΤΕ ΤΗ ΣΥΝΙΣΤΕΥΜΕΝΗ ΔΟΣΗ.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Σε περίπτωση κληρονομικών καταστάσεων που μπορεί να είναι ασυμβίβαστες με κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε 4.4).
Δεν υπάρχουν απόλυτες αντενδείξεις, αλλά σε ασθενείς με γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος συνιστάται η χρήση του μετά από διαβούλευση με το γιατρό.Φαινυλκετονουρία (περιορίζεται στη χρήση φακελλών κοκκίων Bisolvon).
Αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η θεραπεία με Bisolvon περιλαμβάνει αύξηση της βρογχικής έκκρισης (αυτό ευνοεί την απόχρεμψη).
Μην το χρησιμοποιείτε για παρατεταμένες θεραπείες. Κατά τη θεραπεία οξέων αναπνευστικών παθήσεων, συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν τα συμπτώματα δεν βελτιωθούν ή επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Τα δισκία Bisolvon περιέχουν λακτόζη, ίση με 468 mg για τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση, ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Σε πολύ λίγες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί ταυτόχρονα σοβαρές βλάβες του δέρματος όπως το σύνδρομο Stevens Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΝΕΤ) με τη χορήγηση αποχρεμπτικών όπως η βρωμεξίνη. Τα περισσότερα από αυτά θα μπορούσαν να εξηγηθούν από τη σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου ή άλλων ταυτόχρονων φαρμάκων. Επίσης, στα αρχικά στάδια του συνδρόμου Stevens Johnson ή της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (ΝΕΤ), οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αρχικά μη ειδικά συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετό, ρίγη, ρινίτιδα, βήχα και πονόλαιμο. Μια συμπτωματική θεραπεία με βήχα και θεραπεία κρυολογήματος μπορεί πρέπει να αναληφθούν λόγω αυτών των παραπλανητικών συμπτωμάτων. Επομένως, εάν εμφανιστούν νέες βλάβες στο δέρμα ή στους βλεννογόνους, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας και διακόψτε τη θεραπεία με βρωμεξίνη προληπτικά.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Καμία γνωστή αλληλεπίδραση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση των επιπτώσεων στην ανθρώπινη γονιμότητα. Με βάση την προκλινική εμπειρία, δεν υπάρχουν ενδείξεις για πιθανές επιδράσεις στη γονιμότητα μετά τη χρήση της βρωμεξίνης.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της βρωμεξίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Bisolvon κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Δεν είναι γνωστό εάν η βρωμεξίνη και οι μεταβολίτες της περνούν στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά και τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της βρωμεξίνης και των μεταβολιτών της στο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για βρέφη που θηλάζουν.Το Bisolvon δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της υδροχλωρικής βρωμεξίνης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, του δέρματος, του υποδόριου ιστού, του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου:
- μη γνωστή συχνότητα: αναφυλακτική αντίδραση που περιλαμβάνει αναφυλακτικό σοκ, αγγειοοίδημα, βρογχόσπασμο, κνίδωση, κνησμό.
- συχνότητα σπάνια: δερματικό εξάνθημα και άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.
Ασθένειες του γαστρεντερικού συστήματος:
- συχνότητα ασυνήθιστη: ναυτία, έμετος, διάρροια και πόνος στα άνω τεταρτημόρια της κοιλιάς.
04,9 Υπερδοσολογία
Μέχρι τώρα, δεν έχουν αναφερθεί ποτέ συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας σε ανθρώπους. Σε αναφερόμενες περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας ή / και φαρμακευτικών σφαλμάτων, τα παρατηρούμενα συμπτώματα αντιστοιχούν στις γνωστές παρενέργειες του Bisolvon σε συνιστώμενες δοσολογίες και μπορεί να είναι συμπτωματική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: βλεννολυτική.
Κωδικός ATC: R05CB02.
Η βρωμεξίνη είναι ένα συνθετικό παράγωγο του δραστικού συστατικού φυτικής προέλευσης βαζικίνης.
Σε προκλινικές μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την ποσότητα των ορώσεων βρογχικών εκκρίσεων. Η βρωμεξίνη βελτιώνει τη μεταφορά βλέννας μειώνοντας το ιξώδες της και ενεργοποιώντας το τριχοειδές επιθήλιο (βλεννο-ακτινωτή κάθαρση).
Σε κλινικές μελέτες, η βρωμεξίνη έδειξε μυστικολυτική και έκκριση κινητήρα στη βρογχική οδό.
Μετά τη χορήγηση βρωμεξίνης, αυξάνονται οι συγκεντρώσεις αντιβιοτικών (αμοξικιλλίνη, ερυθρομυκίνη, οξυτετρακυκλίνη) σε πτύελα και βρογχοπνευμονικές εκκρίσεις.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η βρωμεξίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, στερεά και υγρά σκευάσματα δείχνουν παρόμοια βιοδιαθεσιμότητα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωρικής βρωμεξίνης ήταν περίπου 22,2 ± 8,5% και 26,8 ± 13,1% για τα δισκία και το διάλυμα Bisolvon, αντίστοιχα. Ο μεταβολισμός πρώτης διέλευσης είναι περίπου 75-80%.
Η ταυτόχρονη λήψη τροφής οδηγεί σε αύξηση των συγκεντρώσεων βρωμεξίνης στο πλάσμα.
Κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η βρωμεξίνη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως σε όλο το σώμα με μέσο όγκο κατανομής (Vss) έως 1209 ± 206 l (19 l / kg). Η κατανομή της βρωμεξίνης στον πνευμονικό ιστό (βρογχικό και παρεγχυματικό) μετά από του στόματος χορήγηση 32 mg και 64 mg.Οι συγκεντρώσεις βρωμεξίνης στον ιστό των πνευμόνων δύο ώρες μετά τη χορήγηση ήταν 1,5-4,5 φορές υψηλότερες στον βρογχιο-βρογχικό ιστό και μεταξύ 2,4 και 5,9 φορές υψηλότερες στο πνευμονικό παρέγχυμα σε σύγκριση με το πλάσμα.
Η αμετάβλητη βρωμεξίνη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (μη ειδική σύνδεση).
Μεταβολισμός
Η βρωμεξίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως σε πολυάριθμους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες και διβρωμοαντρανυλικό οξύ. Όλοι οι μεταβολίτες και η ίδια η βρωμεξίνη είναι πιθανότατα συζευγμένες με τη μορφή Ν-γλυκουρονιδίων και Ο-γλυκουρονιδίων. Δεν υπάρχουν ίχνη που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν αλλαγή στο μεταβολικό σχήμα από σουλφοναμίδιο, οξυτετρακυκλίνη ή ερυθρομυκίνη. Επομένως, οι σχετικές αλληλεπιδράσεις με υποστρώματα CYP 450 2C9 ή CYP 450 3A4 είναι απίθανες.
Εξάλειψη
Η βρωμεξίνη είναι φάρμακο με υψηλή αναλογία αποβολής (μετά από ενδοφλέβια χορήγηση στην ηπατική ροή αίματος, ≈ 843-1073 ml / min), το οποίο έχει ως αποτέλεσμα υψηλή διακύμανση μεταξύ και εντός του ατόμου (CV> 30%).
Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης βρωμεξίνης, περίπου 97,4 ± 1,9% της δόσης ανακτήθηκε ως ραδιενέργεια στα ούρα. λιγότερο από 1% ήταν παρόν με τη μορφή της αρχικής ένωσης.
Οι συγκεντρώσεις βρωμεξίνης στο πλάσμα έδειξαν πολυεκθετική πτώση. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων μεταξύ 8 και 32 mg, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε από 6,6 ώρες έως 31,4 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής, ο οποίος επιτρέπει την πρόβλεψη της φαρμακοκινητικής για χορήγηση πολλαπλών δόσεων, είναι περίπου 1 ώρα, επομένως δεν βρέθηκε συσσώρευση μετά από πολλαπλή χορήγηση (συντελεστής συσσώρευσης 1.1).
Γενικός
Η βρωμεξίνη, μετά από από του στόματος χορήγηση στην περιοχή των 8-32 mg, εμφανίζει φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο με τη δόση.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της βρωμεξίνης σε ηλικιωμένους ή σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Η εκτεταμένη κλινική εμπειρία δεν προκάλεσε σχετικές ανησυχίες για την ασφάλεια σε αυτούς τους πληθυσμούς.
Η φαρμακοκινητική της βρωμεξίνης δεν επηρεάζεται σημαντικά από την ταυτόχρονη χορήγηση αμπικιλλίνης ή οξυτετρακυκλίνης. Επιπλέον, σύμφωνα με προηγούμενη εμπειρία, δεν υπήρχε σχετική αλληλεπίδραση μεταξύ βρωμεξίνης και ερυθρομυκίνης.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με από του στόματος αντιπηκτικά ή διγοξίνη. Η έλλειψη αναφορών σχετικών αλληλεπιδράσεων κατά τη μακρά περίοδο εμπορίας του φαρμάκου υποδηλώνει την απουσία πιθανής και σημαντικής αλληλεπίδρασης με αυτά τα φάρμακα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η υδροχλωρική βρωμεξίνη έδειξε χαμηλή οξεία τοξικότητα: οι τιμές LD50 από του στόματος ήταν> 5 g / kg σε αρουραίους,> 4 g / kg σε κουνέλια,> 10 g / kg σε σκύλους και> 1 g / kg σε αρουραίους νεογνών. Η ενδοπεριτοναϊκή LD50 σε αρουραίους ήταν 2 g / kg. Οι τιμές LD50 για τη σύνθεση σιροπιού ήταν> 10 ml / kg σε ποντικούς και αρουραίους. Δεν εντοπίστηκαν συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα σε αυτές τις δόσεις τοξικότητας.
Σε επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας από του στόματος για 5 εβδομάδες, τα ποντίκια ανέχθηκαν 200 mg / kg υδροχλωρικής βρωμεξίνης που αντιπροσωπεύουν το "μη παρατηρούμενο επίπεδο ανεπιθύμητων ενεργειών" (NOAEL). Στα 2000 mg / kg, η θνησιμότητα ήταν υψηλή. Τα λίγα επιζώντα ζώα παρουσίασαν αναστρέψιμη αύξηση του βάρους του ήπατος και της χοληστερόλης στον ορό. Οι αρουραίοι ανέχθηκαν 25 mg / kg για 26 ή 100 εβδομάδες, ενώ οι επιληπτικές κρίσεις και ο θάνατος σημειώθηκαν στα 500 mg / kg. Τα κεντρολοβιακά ηπατοκύτταρα διευρύνθηκαν λόγω κενοτοπικής τροποποίησης. Μια άλλη διετής μελέτη επιβεβαίωσε ότι δόσεις έως 100 mg / kg είναι καλά ανεκτές, ενώ στα 400 mg / kg οι σπασμοί εμφανίστηκαν σποραδικά σε ορισμένα ζώα. Οι σκύλοι ανέχονταν 100 mg / kg (NOAEL) από το στόμα για 2 χρόνια.
Το σιρόπι Bisolvon (0,8 mg / ml) ήταν καλά ανεκτό έως 20 ml / kg σε αρουραίους, με απλή και αναστρέψιμη κεντρολοβική λιπώδη τροποποίηση του ήπατος. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 8 mg ενέσιμου διαλύματος σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία για 6 εβδομάδες δεν υπάρχει τοπικός ή συστηματικός ερεθισμός.
Η υδροχλωρική βρωμεξίνη δεν ήταν ούτε εμβρυοτοξική ούτε τερατογόνος (τμήμα II) σε στοματικές δόσεις έως 300 mg / kg σε αρουραίους και 200 mg / kg σε κουνέλια. Η γονιμότητα (τμήμα Ι) δεν μειώθηκε σε δόσεις έως 300 mg / kg. Το "NOAEL" κατά τη διάρκεια της περιγεννητικής και μεταγεννητικής ανάπτυξης (τμήμα III) ήταν 25 mg / kg.
Μια μόνο ενδοκοιλιακή ένεση 4 mg βρωμεξίνης ήταν καλά ανεκτή σε κουνέλια και σκύλους. Τραυματισμοί που προκύπτουν από ένεση IM Σε κουνέλια βρέθηκε ότι είναι συγκρίσιμα με εκείνα που ακολούθησαν την ένεση φυσιολογικού αλατούχου διαλύματος. In vitro, 1 ml ενέσιμου διαλύματος που προστέθηκε σε 0.1 ml ανθρώπινου αίματος έδειξε αιμολυτική δράση.
Η υδροχλωρική βρωμεξίνη δεν είχε μεταλλαξιογόνο δυναμικό στη δοκιμή βακτηριακής μετάλλαξης και στη δοκιμή μικροπυρήνων.
Η υδροχλωρική βρωμεξίνη δεν έδειξε ογκογόνο δυναμικό σε μελέτες 2 ετών σε αρουραίους που χορηγήθηκαν έως 400 mg / kg και σκύλους χορηγήθηκαν έως 100 mg / kg.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ασυμβατότητες με άλλα φάρμακα είναι άγνωστες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτί που περιέχει 2 κυψέλες σε αδιαφανές λευκό AL / PVC / PVDC των 10 δισκίων
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Μέσω Lorenzini, 8
20139 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bisolvon δισκία 8 mg A.I.C. ν 021004027
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
ΠΡΩΤΗ ΕΓΚΡΙΣΗ
30.08.76
ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
1.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απόφαση AIFA της 17ης Μαΐου 2012
