Ενεργά συστατικά: Paricalcitol
Zemplar 1 μικρογραμμάρια Μαλακά καψάκια
Τα ένθετα της συσκευασίας Zemplar είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Zemplar 1 μικρογραμμάρια Μαλακά καψάκια
- Zemplar 2 μικρογραμμάρια Μαλακά καψάκια
- Zemplar 5 μικρογραμμάρια / ml Ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Zemplar; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zemplar είναι μια συνθετική μορφή ενεργού βιταμίνης D.
Η βιταμίνη D στην ενεργή της μορφή εξασφαλίζει τη φυσιολογική λειτουργία πολλών ιστών στο σώμα μας, συμπεριλαμβανομένων των παραθυρεοειδών αδένων και των οστών. Σε άτομα με φυσιολογική λειτουργία των νεφρών, αυτή η ενεργός μορφή βιταμίνης D παράγεται φυσικά από τα νεφρά, αλλά στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, η παραγωγή ενεργής βιταμίνης D μειώνεται σημαντικά. Το Zemplar παρέχει επομένως πηγή ενεργής βιταμίνης D όταν το σώμα δεν είναι σε θέση να παράγει αρκετά και βοηθά στην πρόληψη των συνεπειών των χαμηλών επιπέδων ενεργού βιταμίνης D σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (στάδια 3, 4 και 5), δηλαδή υψηλά επίπεδα παραθυρεοειδούς ορμόνης που μπορεί προκαλούν προβλήματα στα οστά.
Αντενδείξεις Όταν το Zemplar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zemplar
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην παρικαλσιτόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά του Zemplar (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε υψηλά επίπεδα ασβεστίου ή βιταμίνης D στο αίμα σας.
Ο γιατρός σας θα μπορεί να σας ενημερώσει εάν η περίπτωσή σας εμπίπτει στις δύο προαναφερθείσες συνθήκες.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zemplar
- Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, είναι σημαντικό να περιορίσετε την ποσότητα φωσφόρου στη διατροφή σας.
- Μπορεί να χρειαστούν συνδετικά φωσφόρου για τον έλεγχο των επιπέδων φωσφόρου. Εάν παίρνετε συνδετικά φωσφόρου με βάση το ασβέστιο, ο γιατρός σας θα πρέπει να προσαρμόσει τη δόση σας.
- Ο γιατρός σας θα παραγγείλει κάποιες εξετάσεις αίματος για να παρακολουθεί τη θεραπεία σας.
- Αυξημένα επίπεδα μιας ουσίας που ονομάζεται κρεατινίνη έχουν παρατηρηθεί σε μερικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 3 και 4. Ωστόσο, αυτή η αύξηση δεν αντικατοπτρίζεται στη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zemplar
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ορισμένα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Zemplar ή να κάνουν πιο πιθανές παρενέργειες. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων όπως καντιντίαση ή τσίχλα), χολεστυραμίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης) , εάν παίρνετε φάρμακα για την καρδιά ή την αρτηριακή πίεση (για παράδειγμα, διγοξίνη και διουρητικά ή χάπια για να αποβάλλετε το υπερβολικό νερό από το σώμα μας) ή φάρμακα που έχουν υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί εάν παίρνετε φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο ή αλουμίνιο, όπως ορισμένα αντιόξινα και συνδετικά φωσφόρου.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε άλλα φάρμακα.
Zemplar με φαγητό και ποτό
Το Zemplar μπορεί να ληφθεί με ή μεταξύ των γευμάτων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της παρικαλσιτόλης σε έγκυες γυναίκες. Επομένως, ο δυνητικός κίνδυνος είναι άγνωστος, επομένως η παρικαλσιτόλη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Δεν είναι γνωστό εάν η παρικαλσιτόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Εάν παίρνετε το Zemplar, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν θηλάσετε.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε άλλα φάρμακα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Zemplar δεν φαίνεται να επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Zemplar περιέχει αιθανόλη
Αυτό το φάρμακο περιέχει μικρή ποσότητα αιθανόλης (αλκοόλ), μικρότερη από 100 mg ανά κάψουλα, η οποία μπορεί να τροποποιήσει ή να αυξήσει την επίδραση άλλων φαρμάκων. Αυτό μπορεί να προκαλέσει βλάβη σε όσους πάσχουν από ηπατική νόσο, αλκοολισμό, επιληψία, που έχουν υποστεί εγκεφαλική βλάβη ή πάσχουν από ασθένειες, καθώς και έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες και παιδιά.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zemplar: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Zemplar αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Στάδια 3 και 4
Η συνήθης δόση είναι μία κάψουλα την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα, έως και τρεις φορές την εβδομάδα. Με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, ο γιατρός σας θα αποφασίσει την κατάλληλη δόση για εσάς. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με Zemplar, είναι πιθανό να γίνει προσαρμογή της δόσης, ανάλογα με τον τρόπο ανταπόκρισης στη θεραπεία. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τη σωστή δόση του Zemplar.
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Στάδιο 5
Η συνήθης δόση είναι μία κάψουλα κάθε δεύτερη μέρα, έως και τρεις φορές την εβδομάδα. Με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, ο γιατρός σας θα αποφασίσει την κατάλληλη δόση για εσάς. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με Zemplar, είναι πιθανό να γίνει προσαρμογή της δόσης, ανάλογα με τον τρόπο ανταπόκρισης στη θεραπεία. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τη σωστή δόση του Zemplar.
Ασθένειες του ήπατος
Εάν έχετε ήπια ή μέτρια ηπατική νόσο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο.
Μεταμόσχευση νεφρού
Η συνήθης δόση είναι μία κάψουλα την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα, έως και τρεις φορές την εβδομάδα. Με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, ο γιατρός σας θα αποφασίσει την κατάλληλη δόση για εσάς. Μόλις ξεκινήσει η θεραπεία με Zemplar, είναι πιθανό να γίνει προσαρμογή της δόσης, ανάλογα με τον τρόπο ανταπόκρισης στη θεραπεία. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τη σωστή δόση του Zemplar.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση των καψακίων Zemplar σε παιδιά.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Υπάρχει "περιορισμένη εμπειρία" από τη χρήση του Zemplar σε ασθενείς άνω των 65 ετών. Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω και νεότερων ασθενών.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zemplar:
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση του φαρμάκου σας, πάρτε το αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν είναι ήδη ώρα για την επόμενη δόση, μην πάρετε τη χαμένη δόση. πιο απλά συνεχίστε να παίρνετε το Zemplar σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας στη συνταγή σας (δόση και χρόνος).
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zemplar:
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Zemplar σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας, εκτός εάν έχετε λάβει ρητή εντολή να σταματήσετε να το παίρνετε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zemplar
Η υπερδοσολογία του Zemplar μπορεί να προκαλέσει ανώμαλη αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα, η οποία μπορεί να είναι επιβλαβής. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά τη λήψη υπερβολικής δόσης Zemplar περιλαμβάνουν αίσθημα αδυναμίας και / ή μούδιασμα, πονοκέφαλο, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας) ή έμετο, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, μυϊκό ή οστικό πόνο και μεταλλική γεύση.
Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν σε μεγαλύτερη περίοδο λήψης υπερβολικής ποσότητας Zemplar περιλαμβάνουν: απώλεια όρεξης, υπνηλία, απώλεια βάρους, δυσφορία στα μάτια, καταρροή, φαγούρα, αίσθημα ζέστης και πυρετός, απώλεια λίμπιντο, έντονος κοιλιακός πόνος (λόγω φλεγμονής του πάγκρεας) και πέτρες στα νεφρά. Η αρτηριακή πίεση μπορεί να αλλάξει και να εμφανιστούν ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί (αίσθημα παλμών). Τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος και ούρων μπορεί να δείξουν αυξημένη χοληστερόλη, ουρία και άζωτο και αύξηση των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων. Το Zemplar μπορεί σπάνια να προκαλέσει ψυχικές αλλαγές, όπως σύγχυση, υπνηλία , αϋπνία ή ευερεθιστότητα.
Εάν πάρετε πάρα πολύ Zemplar ή παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα, συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zemplar
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Zemplar μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στάδια 3 και 4
Οι πιο συχνές επιδράσεις (τουλάχιστον 1 στους 100 ασθενείς) περιλαμβάνουν εξάνθημα και πόνο στο στομάχι.
Μπορεί να υπάρχει αύξηση των επιπέδων στο αίμα μιας ουσίας που ονομάζεται ασβέστιο, καθώς και μιας ουσίας που ονομάζεται φώσφορος ασβεστίου η οποία προέρχεται από την ποσότητα ασβεστίου στην ποσότητα μιας άλλης ουσίας στο αίμα που ονομάζεται φωσφορικό (σε ασθενείς με σημαντική χρόνια νεφρική νόσο) Το
Όχι συχνές επιδράσεις (τουλάχιστον 1 στους 1000 ασθενείς) είναι αλλεργικές αντιδράσεις (όπως δυσκολία στην αναπνοή, δύσπνοια, εξάνθημα, κνησμός ή οίδημα του προσώπου και των χειλιών), κνησμός στο δέρμα και κνίδωση, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, μυϊκές κράμπες, ζάλη και αλλοίωση της γεύσης Ε Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μπορεί επίσης να αλλάξουν.
Εάν εμφανίσετε αλλεργική αντίδραση, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Στάδιο 5
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον 1 στους 100 ασθενείς) είναι διάρροια, καούρα (παλινδρόμηση ή δυσπεψία), μειωμένη όρεξη, ζάλη, πόνος στο στήθος και ακμή. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν αλλαγές στα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον 1 στους 100 ασθενείς) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χρήσης παρικαλιτόλης είναι: πονοκέφαλος, διαταραχές της γεύσης, κνησμός, μείωση των επιπέδων των παραθυρεοειδικών ορμονών, αύξηση των επιπέδων ασβεστίου και αύξηση των επιπέδων του φωσφόρου.
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (τουλάχιστον 1 στους 1000 ασθενείς) που παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια παρικαλσιτόλη είναι: ακανόνιστος καρδιακός παλμός, παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας, ανώμαλη εξέταση ηπατικής λειτουργίας, απώλεια βάρους, ανακοπή καρδιακών παλμών, ταχυαρρυθμία, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια καταμέτρηση, διευρυμένοι αδένες, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, κώμα, λιποθυμία, ζάλη, συσπάσεις, μυρμήγκιασμα, μούδιασμα, αυξημένη πίεση των ματιών, ελαφρώς κόκκινα μάτια, κόκκινα μάτια, πόνος στο αυτί, πνευμονικό οίδημα, ρινορραγία, δύσπνοια, συριγμός, βήχας, ήπια εντερική αιμορραγία , πρωκτική αιμορραγία, πόνος στο στομάχι, δυσκολία στην κατάποση, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, διάρροια, δυσκοιλιότητα, καούρα, έμετος, ναυτία, ξηροστομία, στομαχική δυσφορία, εξάνθημα με φαγούρα, εξάνθημα, φουσκάλες, τριχόπτωση, ανάπτυξη μαλλιών li, νυχτερινές εφιδρώσεις, πόνος στο σημείο της ένεσης, αίσθημα καύσου στο δέρμα, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκοί πόνοι, δυσκαμψία στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη, μυϊκές συσπάσεις, αυξημένα επίπεδα ορμόνης παραθυρεοειδούς στο αίμα, απώλεια όρεξης, μειωμένη όρεξη για αρτηριακή πίεση, λοιμώξεις του αίματος, πνευμονία, γρίπη, κρυολογήματα, πονόλαιμος, κολπικές λοιμώξεις, καρκίνος του μαστού, χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση), πόνος στο στήθος, ανώμαλο βάδισμα, πρήξιμο στα πόδια, πρήξιμο, δυσφορία στο στήθος, πυρετός, αδυναμία, πόνος, κόπωση, αδιαθεσία , δίψα, αίσθημα δυσφορίας, πόνος στο στήθος, αλλεργία, δυσκολία στη στύση, διαταραχές στη συνείδηση, σύγχυση, άγχος, αϋπνία, ευερεθιστότητα, διέγερση.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε το Zemplar μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και την ετικέτα μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Zemplar
- Το δραστικό συστατικό είναι η παρικαλσιτόλη. Κάθε μαλακή κάψουλα περιέχει 1 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, αιθανόλη, βουτυλοϋδροξυτολουόλιο.
- Το κέλυφος της κάψουλας περιέχει: ζελατίνη, γλυκερόλη, νερό, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
- Το μελάνι εκτύπωσης περιέχει: προπυλενογλυκόλη, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172), φθαλικό οξικό πολυβινύλιο, Macrogol 400, υδροξείδιο του αμμωνίου.
Εμφάνιση του Zemplar και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Zemplar Soft Capsules, 1 μικρογραμμάρια, είναι ένα γκρι, οβάλ μαλακό καψάκιο που φέρει το λογότυπο και τη συντομογραφία ZA.
Κάθε συσκευασία περιέχει 1 ή 4 κυψέλες. Κάθε κυψέλη περιέχει 7 κάψουλες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ZEMPLAR SOFT ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα Zemplar 1 μικρογραμμάρια περιέχει 1 μικρογραμμάρια παρικαλσιτόλης.
Κάθε κάψουλα Zemplar 2 mcg περιέχει 2 mcg paricalcitol.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε κάψουλα Zemplar 1 μικρογραμμάρια περιέχει 0,71 mg αιθανόλης.
Κάθε κάψουλα Zemplar 2 mcg περιέχει 1,42 mg αιθανόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Μαλακές κάψουλες
1 μικρογραμμάρια κάψουλα: γκρι, οβάλ μαλακή κάψουλα με την ένδειξη ZA
2 mcg κάψουλα: πορτοκαλί-καφέ, οβάλ μαλακή κάψουλα που φέρει την ένδειξη με τα αρχικά ZF
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Zemplar ενδείκνυται για την πρόληψη και θεραπεία δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (στάδια 3 και 4) και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (στάδιο 5) που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Χρόνια Νεφρική Ανεπάρκεια (ΧΝΝ) Στάδια 3 και 4
Το Zemplar πρέπει να χορηγείται μία φορά την ημέρα ή τρεις φορές την εβδομάδα, κάθε δεύτερη ημέρα.
Αρχική δοσολογία
Η αρχική δόση πρέπει να υπολογίζεται λαμβάνοντας υπόψη τα βασικά επίπεδα άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης (iPTH).
Ρύθμιση δόσης
Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται, δηλ. Να προσδιορίζεται ξεχωριστά με βάση τα επίπεδα του iPTH στον ορό ή στο πλάσμα, με παρακολούθηση του ασβεστίου και της φωσφαταιμίας στον ορό. Ο Πίνακας 2 προσφέρει ένα παράδειγμα προτεινόμενης προσέγγισης για προσαρμογή της δόσης.
Μετά την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια περιόδων προσαρμογής της δόσης, τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Εάν παρατηρηθεί «υπερασβεστιαιμία ή ένα συνεχώς αυξημένο προϊόν φωσφορικού ασβεστίου μεγαλύτερο από 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), όταν ο ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία με συνδετικά φωσφόρου με βάση το ασβέστιο, η δόση ή διακόπτεται η χορήγηση. Εναλλακτικά, η χορήγηση του Zemplar Εάν η θεραπεία διακοπεί, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να ξεκινήσει ξανά σε χαμηλότερη δόση, όταν το προϊόν φωσφορικού ασβεστίου και ασβεστίου κανονικοποιηθούν.
Χρόνια Νεφρική Ανεπάρκεια (ΧΝΝ) Στάδιο 5
Το Zemplar χορηγείται τρεις φορές την εβδομάδα, κάθε δεύτερη μέρα.
Αρχική δοσολογία
Η αρχική δόση του Zemplar σε mcg θα πρέπει να υπολογίζεται από τα αρχικά επίπεδα άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] έως τη μέγιστη αρχική δόση των 32 mcg.
Ρύθμιση δόσης
Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται, δηλαδή να καθορίζεται ατομικά και να βασίζεται στα επίπεδα ορού της άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης, ασβεστίου και φωσφόρου. Μια συνιστώμενη προσαρμογή της δόσης των καψουλών paricalcitol βασίζεται στον ακόλουθο τύπο:
Ρύθμιση δόσης
ή
Ρύθμιση δόσης
Μετά την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της περιόδου προσαρμογής της δόσης και σε συνδυασμό με τη χορήγηση ισχυρών αναστολέων P450 3A, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων ασβεστίου και φωσφόρου. Εάν σημειωθεί υπερασβεστιαιμία ή αυξημένο προϊόν φωσφόρου ασβεστίου και εάν ο ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία με συνδετικά φωσφόρου με βάση το ασβέστιο, η δόση τους θα πρέπει να μειωθεί ή η χορήγησή τους να διακοπεί. Εναλλακτικά, ο ασθενής μπορεί να στραφεί σε συνδετικό φωσφόρου με βάση το ασβέστιο.
Εάν το ασβέστιο είναι> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) ή το προϊόν Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), ή iPTH ≤150 pg / ml, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 2 - 4 mcg από αυτό που υπολογίστηκε με βάση το πιο πρόσφατο επίπεδο iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Σε περίπτωση που απαιτείται περαιτέρω προσαρμογή της δόσης, η χορήγηση κάψουλων παρικαλιτόλης θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί μέχρι να ομαλοποιηθούν αυτές οι παράμετροι.
Καθώς το επίπεδο iPTH πλησιάζει το εύρος αναφοράς (150-300 pg / mL), μπορεί να απαιτηθούν μικρές εξατομικευμένες προσαρμογές της δόσης για να επιτευχθεί ένα σταθερό επίπεδο iPTH. Η παρακολούθηση των επιπέδων iPTH, ασβεστίου ή φωσφόρου μπορεί να γίνει λιγότερο συχνά από μία φορά την εβδομάδα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί πιο μετριοπαθής αναλογία προσαρμογής δόσης / δόσης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική δυσλειτουργία:
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Μεταμόσχευση νεφρού:
Ασθενείς μεταμόσχευσης νεφρού με Στάδιο 3 και 4 Χρόνια Νεφρική Ανεπάρκεια και δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό δεν μελετήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών Φάσης 3. Βάσει δημοσιευμένων μελετών, ο αλγόριθμος έναρξης δόσης και δόσης για ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού με Στάδια 3 και 4 Χρόνια Νεφρικά Η αποτυχία και ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός είναι οι ίδιοι με εκείνους σε ασθενείς με απλή Στάδιο 3 και 4 Χρόνια Νεφρική Ανεπάρκεια και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά την "έναρξη, κατά την περίοδο προσαρμογής της δόσης και κατά τη συγχορήγηση ισχυρών αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zemplar Capsule σε παιδιά έως 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Ατομα της τρίτης ηλικίας:
Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών (65 - 75 ετών) και νεότερων ασθενών, αλλά δεν αποκλείεται η πιθανότητα κάποια ηλικιωμένα άτομα να είναι πιο ευαίσθητα.
Τρόπος χορήγησης
Το Zemplar μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
04.3 Αντενδείξεις
Η παρικαλιτόλη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με αποδεδειγμένη τοξικότητα στη βιταμίνη D, υπερασβεστιαιμία ή υπερευαισθησία στην παρικαλσιτόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η υπερβολική καταστολή της έκκρισης της παραθυρεοειδικής ορμόνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλό κύκλο ασθένειας των οστών. Προκειμένου να ληφθούν επαρκείς φυσιολογικές τιμές αναφοράς, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και ατομική τιτλοδότηση της δόσης.
Εάν αναπτυχθεί κλινικά σημαντική «υπερασβεστιαιμία» και ο ασθενής βρίσκεται σε θεραπεία με συνδετικό φωσφόρου με βάση το ασβέστιο, η δόση του χηλικού αυτού πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να διακοπεί.
Η χρόνια υπερασβεστιαιμία μπορεί να σχετίζεται με γενικευμένη ασβεστοποίηση των αγγείων και άλλες ασβεστοποιήσεις των μαλακών ιστών.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν φωσφορικό ή βιταμίνη D δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη λόγω αυξημένου κινδύνου υπερασβεστιαιμίας και αύξησης του προϊόντος Ca x P (βλέπε παράγραφο 4.5).
Η τοξικότητα που προκαλείται από την ψηφιοποίηση ενισχύεται από την ύπαρξη οποιασδήποτε αιτίας υπερασβεστιαιμίας, επομένως θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν το digitalis συνταγογραφείται ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς σε προ-κάθαρση, η παρικαλιτόλη, όπως και άλλοι ενεργοποιητές υποδοχέων βιταμίνης D, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της κρεατινίνης στον ορό (και κατά συνέπεια να μειώσει τον μέσο ρυθμό σπειραματικής διήθησης GFR [eGFR]) χωρίς να μεταβάλει τον πραγματικό ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR).
Πρέπει να χρησιμοποιείται μεγάλη προσοχή εάν η παρικαλσιτόλη χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ειδική προειδοποίηση για τα έκδοχα:
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μικρή ποσότητα αιθανόλης (αλκοόλη), μικρότερη από 100 mg για κάθε κάψουλα 1 mcg και 2 mcg. Αυτή η ποσότητα μπορεί να είναι επιβλαβής σε άτομα που υποφέρουν από αλκοολισμό (ανατρέξτε στις παραγράφους 2 και 4.2). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Κετοκοναζόλη: Η κετοκοναζόλη είναι γνωστό ότι είναι ένας μη ειδικός αναστολέας διαφόρων ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Τα διαθέσιμα δεδομένα in vivo και in vitro προτείνει ότι η κετοκοναζόλη μπορεί να αλληλεπιδράσει με ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της παρικαλιτόλης και άλλων αναλόγων της βιταμίνης D. Πρέπει να χρησιμοποιείται εξαιρετική προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα παρικαλσιτόλη με κετοκοναζόλη. Η επίδραση πολλαπλών δόσεων κετοκοναζόλης σε δόσεις των 200 mg, δύο φορές ημερησίως (BID) για 5 ημέρες, στη φαρμακοκινητική των καψουλών παρικαλιτόλης μελετήθηκε σε υγιή άτομα. Παρουσία κετοκοναζόλης, η Cmax της παρικαλσιτόλης επηρεάστηκε μόνο αμελητέα, αλλά το AUC0- ¥ σχεδόν διπλασιάστηκε. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της παρικαλσιτόλης ήταν 17,0 ώρες παρουσία κετοκοναζόλης, σε σύγκριση με τον χρόνο ημιζωής 9,8 ωρών όταν χορηγήθηκε μόνο η παρικαλσιτόλη (βλ. Παράγραφο 4.4). Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι μετά από χορήγηση από του στόματος ή ενδοφλέβια παρικαλσιτόλη, η μέγιστη μεγέθυνση της παρικαλσιτόλης AUCINF λόγω αλληλεπίδρασης φαρμάκου με κετοκοναζόλη είναι απίθανο να είναι διπλάσια.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης. Η τοξικότητα που προκαλείται από το digitalis ενισχύεται από την υπερασβεστιαιμία που οφείλεται σε οποιαδήποτε αιτία, επομένως η μέγιστη προσοχή πρέπει να χρησιμοποιείται στην περίπτωση ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με παρικαλσιτόλη, οι οποίοι πρέπει επίσης να λαμβάνουν ταυτόχρονα digitalis.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με φωσφορικά ή βιταμίνη D δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με παρικαλσιτόλη, καθώς μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπερασβεστιαιμίας και μπορεί να εμφανιστεί αύξηση του προϊόντος Ca xP (βλ. Παράγραφο 4.4).
Υψηλές δόσεις σκευασμάτων ασβεστίου ή θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.
Τα παρασκευάσματα μαγνησίου (π.χ. αντιόξινα) δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με σκευάσματα βιταμίνης D καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπερμαγνησιαιμία.
Τα σκευάσματα αλουμινίου (π.χ. αντιόξινα, χηλικοποιητές φωσφόρου) δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με σκευάσματα βιταμίνης D σε χρόνια θεραπεία, καθώς μπορεί να εμφανιστεί αύξηση των επιπέδων αλουμινίου στο αίμα και οστική τοξικότητα από αλουμίνιο.
Φάρμακα που μειώνουν την εντερική απορρόφηση λιποδιαλυτών βιταμινών, όπως η χολεστυραμίνη, μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση των καψακίων Zemplar.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της παρικαλσιτόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα αποκάλυψαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Κατά συνέπεια, η παρικαλσιτόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η παρικαλσιτόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η παρικαλσιτόλη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Η απόφαση για συνέχιση ή διακοπή του θηλασμού ή συνέχιση ή διακοπή της θεραπείας με Zemplar θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού στο βρέφος και το όφελος της θεραπείας με Zemplar στη μητέρα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Zemplar έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια των καψακίων paricalcitol αξιολογήθηκε σε τρεις κλινικές δοκιμές 24 εβδομάδων, πολυκεντρικών, διπλά τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, στις οποίες συμμετείχαν 220 ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, στάδια 3 και 4 και σε πολυκεντρική κλινική μελέτη. Διπλή τυφλή 12 εβδομάδων, Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 88 ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, Στάδιο 5. Επιπλέον, δεδομένα εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με κάψουλες παρικαλσιτόλης είναι διαθέσιμα από δύο επιπλέον μελέτες. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν παρικαλιτόλη είναι η υπερασβεστιαιμία και το αυξημένο προϊόν φωσφορικού ασβεστίου. Σε κλινικές δοκιμές σταδίων 3/4 και σταδίου 5, η συχνότητα εμφάνισης υπερασβεστιαιμίας ήταν Zemplar (3/167, 2%) έναντι του εικονικού φαρμάκου (0/137, 0%) και το αυξημένο προϊόν φωσφορικού ασβεστίου ήταν το Zemplar (19/167, 11 %) έναντι του εικονικού φαρμάκου (8/137, 6%).
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα μαλακά καψάκια Zemplar παρατίθενται στον Πίνακα 3 σύμφωνα με τη σύμβαση οργάνων του συστήματος MedDRA και κατά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Πίνακας 3: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν με το Zemplar Soft Capsules σε κλινικές δοκιμές και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
* Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκύπτουν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία δεν μπορεί να εκτιμηθεί και έχει αναφερθεί ως "Μη γνωστή".
Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση παρατηρήθηκε σε μελέτες σε ασθενείς πριν από αιμοκάθαρση (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Η υπερβολική χορήγηση καψακίων Zemplar μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία, υπερασβεστιουρία, υπερφωσφαταιμία και "υπερβολική καταστολή της παραθυρεοειδικής ορμόνης. Η υψηλή πρόσληψη ασβεστίου και φωσφορικών αλάτων ταυτόχρονα με τις κάψουλες Zemplar μπορεί να προκαλέσει παρόμοιες αλλαγές".
Η θεραπεία ασθενών με «κλινικά σημαντική υπερασβεστιαιμία συνίσταται σε άμεση μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με παρικαλιτόλη και περιλαμβάνει την εισαγωγή δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο, αναστολή συμπληρωμάτων που περιέχουν ασβέστιο, κινητοποίηση ασθενών, παρακολούθηση ανισορροπίας ηλεκτρολυτών και υγρών, αξιολόγηση αλλαγών στο ηλεκτροκαρδιογραφικό ίχνος (κρίσιμο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία ψηφιοποίησης) και «αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση με αιμοκάθαρση χωρίς ασβέστιο, με βάση αυτό που κρίνεται κατάλληλο.
Τα σημεία και τα συμπτώματα της δηλητηρίασης με βιταμίνη D που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία περιλαμβάνουν:
Πρώιμα σημεία και συμπτώματα: ασθένεια, πονοκέφαλος, υπνηλία, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, μυαλγία, πόνος στα οστά, μεταλλική γεύση.
Αργά σημεία και συμπτώματα: ανορεξία, απώλεια βάρους, επιπεφυκίτιδα (ασβεστοποιημένη), παγκρεατίτιδα, φωτοφοβία, ρινόρροια, κνησμός, υπερθερμία, μειωμένη λίμπιντο, αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος, υπερχοληστερολαιμία, αυξημένες τρανσαμινάσες, έκτοπη ασβεστοποίηση, υπέρταση, καρδιακές αρρυθμίες, υπνηλία, θάνατος και σπάνια έκδηλη ψύχωση.
Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται συχνά μέχρι να εξομαλυνθούν.
Η παρικαλσιτόλη δεν αποβάλλεται σημαντικά με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες.
Κωδικός ATC: H05BX02.
Μηχανισμός Δράσης
Η παρικαλσιτόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της καλσιτριόλης, η βιολογικά ενεργή μορφή της βιταμίνης D, με τροποποιήσεις στην πλευρική αλυσίδα (D2) και στον δακτύλιο Α (19-nor). Σε αντίθεση με την καλσιτριόλη, η παρικαλσιτόλη είναι ένας εκλεκτικός ενεργοποιητής της βιταμίνης D (VDR ). Η παρικαλσιτόλη διεγείρει επιλεκτικά τους υποδοχείς της βιταμίνης D στους παραθυρεοειδείς αδένες χωρίς να προκαλεί αύξηση των υποδοχέων της βιταμίνης D στο έντερο και είναι λιγότερο ενεργή στην απορρόφηση των οστών. Επιπλέον, η παρικαλιτόλη διεγείρει τους ευαίσθητους σε ασβέστιο υποδοχείς (CaSR) που υπάρχουν στους παραθυρεοειδείς αδένες. Κατά συνέπεια, η παρικαλσιτόλη μειώνει τα επίπεδα της παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) εμποδίζοντας τον πολλαπλασιασμό του παραθυρεοειδούς και μειώνοντας τη σύνθεση και την έκκριση PHT, με ελάχιστο αντίκτυπο στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου. Η παρικαλιτόλη μπορεί να δράσει απευθείας στους οστεοβλάστες για να διατηρήσει τον όγκο των οστών και να βελτιώσει τις επιφάνειες μεταλλοποίησης. Η διόρθωση των αλλοιωμένων επιπέδων της παραθυρεοειδούς ορμόνης, μαζί με την ομαλοποίηση της ομοιόστασης ασβεστίου και φωσφόρου, μπορεί να αποτρέψει ή να θεραπεύσει μεταβολική νόσο των οστών που σχετίζεται με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Κλινική Αποτελεσματικότητα
Στάδιο 3 και 4 της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας
Το πρωταρχικό τελικό αποτέλεσμα της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου τουλάχιστον δύο συνεχόμενων μειώσεων ≥30% από την αρχική iPTH επιτεύχθηκε από το 91% των ασθενών που έλαβαν καψάκια παρικαλιτόλης και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (οστική αλκαλική φωσφατάση - ορός ειδική και οστεοκαλσίνη ορού μειώθηκαν σημαντικά ( νεφρική δυσλειτουργία, εκτιμώμενο ποσοστό σπειραματικής διήθησης (μέσω του τύπου MDRD) και κρεατινίνη ορού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κάψουλες paricalcitol σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε σημαντικά μεγαλύτερο αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κάψουλες paricalcitol υπήρξε μείωση της πρωτεϊνουρίας, όπως διαπιστώθηκε από οι μετρήσεις που έγιναν με την ημι-ποσοτική μέθοδο (δείκτης στάθμης), σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Στάδιο Χρόνιας Νεφρικής Ανεπάρκειας 5
Το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας του φαρμάκου τουλάχιστον δύο διαδοχικών μειώσεων ≥30% από την αρχική iPTH επιτεύχθηκε από το 88% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κάψουλες παρικαλιτόλης και το 13% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p
Κλινικά δεδομένα που συλλέχθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς μετά από χορήγηση ενέσιμου διαλύματος Zemplar (ενδοφλέβια):
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ενέσιμου διαλύματος Zemplar διερευνήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 29 παιδιατρικούς ασθενείς, ηλικίας 5 έως 19 ετών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση. Οι έξι νεότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με διάλυμα Zemplar για ένεση στη μελέτη ήταν ηλικίας μεταξύ 5 και 12 ετών. Η αρχική δόση του ενέσιμου διαλύματος Zemplar ήταν 0,04 mcg / kg 3 φορές την εβδομάδα, εάν η βασική τιμή ανέπαφης παραθυρεοειδούς ορμόνης (iPTH) ήταν
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η παρικαλσιτόλη απορροφάται καλά. Σε υγιή άτομα, μετά από στοματική χορήγηση παρικαλσιτόλης ίση με 0,24 mcg / kg, η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν περίπου 72%. η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν ίση με 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) σε 3 ώρες και η περιοχή κάτω από την καμπύλη του χρόνου συγκέντρωσης (AUC0- ¥) ήταν ίση με 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση ήταν 79% και 86%, αντίστοιχα, με ανώτερο όριο το διάστημα εμπιστοσύνης 95% ίσο με 93% και 112%, αντίστοιχα. Μια μελέτη αλληλεπίδρασης τροφίμων που πραγματοποιήθηκε σε υγιή άτομα ανέφεραν ότι Cmax και "AUC0-? παραμένουν αμετάβλητες όταν η παρικαλσιτόλη χορηγείται ταυτόχρονα με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Επομένως, το Zemplar Capsule μπορεί επίσης να ληφθεί μεταξύ των γευμάτων.
Παρικαλσιτόλη Cmax και AUC0- β Αυξήθηκαν αναλογικά στο εύρος δόσεων από 0,06 έως 0,48 mcg / kg σε υγιή άτομα. Μετά από πολλαπλές δόσεις, η έκθεση σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός επτά ημερών σε υγιή άτομα που έλαβαν το φάρμακο καθημερινά ή τρεις φορές την εβδομάδα.
Κατανομή
Η παρικαλσιτόλη συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99%). Ο λόγος της συγκέντρωσης της παρικαλιτόλης στο αίμα προς τη συγκέντρωση της παρικαλιτόλης στο πλάσμα ήταν κατά μέσο όρο 0,54 σε εύρος συγκέντρωσης 0,01 έως 10 ng / mL (0,024 έως 24 pmol / mL), υποδεικνύοντας ότι κύτταρα Μια πολύ μικρή ποσότητα φαρμάκου συσχετίστηκε με το αίμα. η κατανομή μετά από χορήγηση δόσης 0,24 mcg / kg παρικαλσιτόλης σε υγιή άτομα ήταν 34 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 0,48 μg / kg 3Η-παρικαλσιτόλης, το μητρικό φάρμακο μεταβολίστηκε εκτενώς και μόνο περίπου το 2% της αποβαλλόμενης δόσης ανακτήθηκε άθικτο στα κόπρανα ενώ καμία δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα. Ίχνος του μητρικού φαρμάκου Το Περίπου το 70% της ραδιενέργειας απομακρύνθηκε στα κόπρανα και το 18% ανακτήθηκε στα ούρα. Το μεγαλύτερο μέρος της συστηματικής έκθεσης οφείλεται στο μητρικό φάρμακο. Δύο μικροί μεταβολίτες της παρικαλσιτόλης έχουν εντοπιστεί στο ανθρώπινο πλάσμα. Ένας μεταβολίτης προσδιορίστηκε ως 24 (R) -υδροξυ παρικαλσιτόλη, ενώ ο άλλος μεταβολίτης δεν ταυτοποιήθηκε. Η 24 (R) -υδροξυ παρικαλσιτόλη είναι λιγότερο δραστική από την παρικαλσιτόλη σε ένα μοντέλο αρουραίου in vivo καταστολή της παραθυρεοειδικής ορμόνης.
Τα δεδομένα in vitro υποδηλώνουν ότι η παρικαλσιτόλη μεταβολίζεται από διάφορα ηπατικά και μη ηπατικά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των μιτοχονδριακών CYP24, CYP3A4 και "UGT1A4. Οι αναγνωρισμένοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν το προϊόν της 24 (R) -υδροξυλίωσης, καθώς και 24,26- και 24,28 -αϋδροξυλίωσης και άμεσης γλυκουρονιδίωσης.
Εξάλειψη
Σε υγιή άτομα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της παρικαλσιτόλης είναι πέντε έως επτά ώρες για το εύρος δόσεων που μελετήθηκε από 0,06 έως 0,48 mcg / kg. Ο βαθμός συσσώρευσης ήταν σύμφωνος με τον χρόνο ημίσειας ζωής και τη συχνότητα δόσης.Οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης ουσιαστικά δεν έχουν καμία επίδραση στην αποβολή της παρικαλσιτόλης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.
Παιδιατρική
Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης δεν έχει εξεταστεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Τύπος
Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων του φαρμάκου στο εύρος δόσεων από 0,06 έως 0,48 mcg / kg ήταν ανεξάρτητα από το φύλο.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με ενδοφλέβια χορήγηση Zemplar, η διαθεσιμότητα της παρικαλσιτόλης (0,24 mcg / kg) συγκρίθηκε σε ασθενείς με ήπια (n = 5) και μέτρια (n = 5) ηπατική δυσλειτουργία (σύμφωνα με τη μέθοδο Child-Pugh) και άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (n = 10). Η φαρμακοκινητική της μη δεσμευμένης παρικαλιτόλης ήταν παρόμοια σε όλο το εύρος της ηπατικής λειτουργίας που αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη. Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η επίδραση στη φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης παρουσία ανεπάρκειας σοβαρής ηπατικής νόσου δεν εκτιμήθηκε Το
Νεφρική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης αξιολογήθηκε σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 3 ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), στάδιο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας 4 ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ( n = 14, GFR = 13.1 - 29.4 ml / min / 1.73 m2) και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σταδίου 5 ή νεφρική νόσος τελικού σταδίου [n = 14 στην αιμοκάθαρση (HD) και n = 8 στην περιτοναϊκή κάθαρση (PD)]. Παρόμοια με την ενδογενή 1,25 (OH) 2 D3, η φαρμακοκινητική της παρικαλσιτόλης μετά από από του στόματος χορήγηση επηρεάστηκε σημαντικά από την παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας, όπως καταδεικνύεται στον Πίνακα 4. Σε σύγκριση με υγιή άτομα, οι ασθενείς που έπληξαν Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Στάδιο 3, 4, και 5 παρουσίασαν μείωση του CL / F και αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής.
Πίνακας 4.Σύγκριση φαρμακοκινητικών παραμέτρων μέσου όρου SD σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε διαφορετικά στάδια Σεβασμός σε Υγιή Θέματα
Μετά τη χορήγηση από το στόμα των καψουλών paricalcitol, το φαρμακοκινητικό προφίλ της paricalcitol σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στα στάδια 3-5 ήταν συγκρίσιμο. Επομένως, δεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές της δόσης, εκτός από αυτές που συνιστώνται ειδικά (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα πιο αξιοσημείωτα ευρήματα από μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης που πραγματοποιήθηκαν σε τρωκτικά και σκύλους αποδίδονται γενικά στην ασβεστωτική δραστηριότητα της παρικαλσιτόλης. Τα αποτελέσματα που δεν σχετίζονται σαφώς με την υπερασβεστιαιμία περιελάμβαναν μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων. Σε σκύλους, εμφάνιση θυμικής ατροφίας σε σκύλους και παρουσία αλλαγμένων τιμών χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (αυξημένη σε σκύλους, μειωμένη σε αρουραίους) Λευκά αιμοσφαίρια.
Παρατηρήθηκε ότι η παρικαλσιτόλη δεν επηρεάζει αρνητικά τη γονιμότητα των αρουραίων και ότι δεν υπάρχουν ενδείξεις τερατογόνου δραστηριότητας ούτε σε αρουραίους ούτε σε κουνέλια. Υψηλές δόσεις άλλων σκευασμάτων βιταμίνης D που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ζώα προκάλεσαν τερατογένεση. Έχει αποδειχθεί ότι η παρικαλιτόλη επηρεάζει αρνητικά τη βιωσιμότητα του εμβρύου και προάγει μια σημαντική αύξηση της περιγεννητικής και μεταγεννητικής θνησιμότητας των νεογέννητων αρουραίων όταν χορηγείται σε δόσεις που βρέθηκαν τοξικές για τη μητέρα.
Κατά τη διάρκεια μιας σειράς δοκιμών γενετικής τοξικότητας in vitro και in vivo, έχει αποδειχθεί ότι η παρικαλσιτόλη δεν έχει καμία πιθανή γενετική τοξικότητα.
Μελέτες σχετικά με την καρκινογένεση στα τρωκτικά δεν έδειξαν ιδιαίτερους κινδύνους για ανθρώπινη χρήση.
Οι δόσεις που χορηγήθηκαν και / ή η συστηματική έκθεση στην παρικαλσιτόλη ήταν ελαφρώς υψηλότερες από τις θεραπευτικές δόσεις / συστηματικές εκθέσεις (βλ. Παράγραφο 4.2).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενο των καψουλών:
Τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας
Αιθανόλη
Βουτυλοϋδροξυτολουόλιο
Κέλυφος κάψουλας:
Μαύρο μελάνι:
Προπυλενογλυκόλη
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Φθαλικός οξικός πολυβινυλεστέρας
Macrogol 400
Υδροξείδιο του αμμωνίου
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με κλείσιμο από καπάκι από πολυπροπυλένιο για παιδιά. Κάθε φιάλη περιέχει 30 κάψουλες.
Κυψέλες από PVC / φθοροπολυμερές / φύλλα αλουμινίου που περιέχουν 7 κάψουλες. Κάθε συσκευασία περιέχει 1 ή 4 κυψέλες συσκευασμένες σε κουτιά που περιέχουν 7 ή 28 κάψουλες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Ποντίνα χλμ 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Κάψουλες Σε Μπουκάλι Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Κάψουλες Σε Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Κάψουλες Σε Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Capsules In Hdpe Bottle - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Κάψουλες Σε Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Κάψουλες In Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 18 Ιουνίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
09/2016
