Vimovo - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση

Ενεργά συστατικά: Naproxen, Esomeprazole

VIMOVO δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 500 mg / 20 mg

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Vimovo; Σε τι χρησιμεύει;

Τι είναι το VIMOVO

Το VIMOVO περιέχει δύο διαφορετικά φάρμακα που ονομάζονται ναπροξένη και εσομεπραζόλη. Κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα λειτουργεί διαφορετικά.

• Το Naproxen ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται "Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα" (ΜΣΑΦ). Μειώνει τον πόνο και τη φλεγμονή.
• Η εσομεπραζόλη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αναστολείς της αντλίας πρωτονίων». Μειώνει την ποσότητα οξέος στο στομάχι.

Η εσομεπραζόλη συμβάλλει στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης έλκους και στομαχικών προβλημάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ.

Σε τι χρησιμεύει το VIMOVO

Το VIMOVO χρησιμοποιείται για την ανακούφιση των συμπτωμάτων:

• Οστεοαρθρίτιδα.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
• Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα.

Το VIMOVO βοηθά στην ανακούφιση από τον πόνο, το πρήξιμο, την ερυθρότητα και τη θερμότητα (φλεγμονή).

Αυτό το φάρμακο θα σας χορηγηθεί εάν θεωρείται πιθανό ότι μια χαμηλότερη δόση ΜΣΑΦ δεν θα είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση του πόνου και εάν κινδυνεύετε να αναπτύξετε έλκος στο στομάχι ή στο πρώτο μέρος (δωδεκαδάκτυλο) του λεπτού εντέρου κατά τη λήψη ΜΣΑΦ.

Αντενδείξεις Όταν το Vimovo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το VIMOVO εάν:

• Είναι αλλεργικός (υπερευαίσθητος) στη ναπροξένη.
• Είστε αλλεργικοί στην εσομεπραζόλη ή σε άλλα φάρμακα αναστολέα της αντλίας πρωτονίων.
• Είστε αλλεργικοί σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά του VIMOVO (αναφέρονται στην Ενότητα 6: Περισσότερες πληροφορίες).
• Λαμβάνετε ένα φάρμακο που ονομάζεται "atazanavir" ή "nelfinavir" (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV).
• Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (π.
• Βρίσκεται στους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης.
• Έχετε σοβαρά ηπατικά, νεφρικά ή καρδιακά προβλήματα.
• Έχετε ένα «έλκος στο στομάχι ή τα έντερα».
• Έχετε σοβαρή, ξαφνική αιμορραγική διαταραχή ή αιμορραγία.

Μην πάρετε το VIMOVO εάν έχετε οποιαδήποτε από τις συνθήκες που αναφέρονται παραπάνω. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το VIMOVO.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Vimovo

Μην πάρετε το VIMOVO και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω συμβάντα συμβεί πριν ή κατά τη λήψη του VIMOVO, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να κρύψει τα συμπτώματα άλλων ασθενειών:

• Χάνετε πολύ βάρος χωρίς λόγο και δυσκολεύεστε να καταπιείτε.
• Ξεκινήστε να κάνετε εμετό για φαγητό ή αίμα.
• Παρουσία μαύρων κοπράνων (παρουσία χωνεμένου αίματος στα κόπρανα).

Εάν συμβεί κάποιο από τα παραπάνω συμβάντα (ή εάν δεν είστε σίγουροι), συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο εάν:

• Έχετε εντερική φλεγμονή (νόσος του Crohn ή ελκώδης κολίτιδα).
• Έχετε άλλα προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά ή είστε ηλικιωμένοι.
• Λαμβάνετε φάρμακα όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, βαρφαρίνη, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (βλ. Παράγραφο Λήψη άλλων φαρμάκων).

Εάν συμβεί κάποιο από τα παραπάνω συμβάντα (ή εάν δεν είστε σίγουροι), συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Εάν είχατε ποτέ «έλκος» ή «αιμορραγία στο στομάχι», ενημερώστε το γιατρό σας. Θα σας ζητηθεί να αναφέρετε τυχόν ασυνήθιστα συμπτώματα στομάχου (π.χ. πόνο) στον γιατρό σας

Φάρμακα όπως το VIMOVO μπορεί να σχετίζονται με ελάχιστο αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή εγκεφαλικού επεισοδίου. Ο κίνδυνος είναι πιο πιθανός με υψηλές δόσεις και μακροχρόνια θεραπεία. Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση ή τη διάρκεια της θεραπείας.

Η χρήση του VIMOVO σε παιδιά δεν συνιστάται.

Επίσης, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο εάν έχετε καρδιακά προβλήματα, έχετε υποστεί εγκεφαλικό ή εάν πιστεύετε ότι μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο για οποιοδήποτε από αυτά τα προβλήματα. Μπορεί να κινδυνεύετε για οποιοδήποτε από αυτά τα προβλήματα εάν:

• Έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
• Έχετε προβλήματα κυκλοφορίας του αίματος ή προβλήματα πήξης του αίματος.
• Έχει διαβήτη.
• Έχει υψηλή χοληστερόλη.
• Είναι καπνιστής.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Vimovo

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, όπως αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή, συμπεριλαμβανομένων φυτικών προϊόντων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το VIMOVO μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης των άλλων φαρμάκων. Επίσης, άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του VIMOVO.

Μην πάρετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε:

• ένα φάρμακο που ονομάζεται "atazanavir" ή "nelfinavir" (χρησιμοποιείται στη θεραπεία του HIV). Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη). Εάν παίρνετε χαμηλής δόσης ασπιρίνη, μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε VIMOVO.
• Άλλα ΜΣΑΦ φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2).
• Ορισμένα φάρμακα όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη ή βορικοναζόλη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες).
• Erlotinib (ή άλλα φάρμακα για τον καρκίνο της ίδιας κατηγορίας).
• Χολεστυραμίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης).
• Κλαριθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων).
• Αντιβιοτικά κινολόνης (για λοιμώξεις) όπως σιπροφλοξασίνη ή μοξιφλοξασίνη.
• Διαζεπάμη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία του άγχους, για τη χαλάρωση των μυών ή χρησιμοποιείται στη θεραπεία της επιληψίας).
• Idantoins καθώς και φαινυτοΐνη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία της επιληψίας).
• Λίθιο (χρησιμοποιείται στη θεραπεία ορισμένων τύπων κατάθλιψης).
• Μεθοτρεξάτη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης και των καρκίνων).
• Προβενεσίδη (για ουρική αρθρίτιδα).
• "Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης" (SSRIs) (χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σοβαρής κατάθλιψης και αγχώδεις διαταραχές).
• Κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των ανοσολογικών αντιδράσεων του σώματος).
• Διγοξίνη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρδιακών παθήσεων).
• Σουλφονυλουρίες όπως η γλιμεπιρίδη (από του στόματος φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε διαβητικούς ασθενείς για τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα).
• Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης που ονομάζονται διουρητικά (όπως φουροσεμίδη ή υδροχλωροθειαζίδη), αναστολείς του ΜΕΑ (όπως η εναλαπρίλη) και βήτα αποκλειστές (όπως η προπρανολόλη).
• Κορτικοστεροειδή φάρμακα όπως η υδροκορτιζόνη ή η πρεδνιζολόνη (χρησιμοποιούνται ως αντιφλεγμονώδη φάρμακα).
• Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την παρεμπόδιση της πήξης του αίματος, όπως βαρφαρίνη, δικουμαρόλη, ηπαρίνη ή κλοπιδογρέλη.
• Ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης).
• Βαλσαμόχορτο (Hypericum διάτρητο) (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ήπιας κατάθλιψης).
• Cilostazol (χρησιμοποιείται για πόνο στα πόδια λόγω κακής ροής αίματος).

Εάν συμβεί κάποιο από τα παραπάνω συμβάντα (ή εάν δεν είστε σίγουροι), συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το VIMOVO.

Λήψη του VIMOVO με φαγητό και ποτό

Μην πάρετε το VIMOVO με φαγητό. Αυτό μπορεί να μειώσει την επίδραση του VIMOVO. Πάρτε τα δισκία τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

• Μην πάρετε το VIMOVO εάν βρίσκεστε τους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης.
• Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο εάν βρίσκεστε στο πρώτο ή δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν μπορείτε να πάρετε το VIMOVO.
• Μην θηλάζετε εάν παίρνετε VIMOVO. Αυτό συμβαίνει επειδή μικρές ποσότητες του φαρμάκου μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα. Εάν σκοπεύετε να θηλάσετε, δεν πρέπει να πάρετε VIMOVO.

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο εάν είστε έγκυος, μπορεί να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε. Το VIMOVO μπορεί να κάνει τη σύλληψη πιο δύσκολη. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή έχετε προβλήματα σύλληψης.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη ή θολούρα κατά τη λήψη του VIMOVO. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του VIMOVO

Το VIMOVO περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο (Ε218) και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο (Ε216), τα οποία μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να μην εμφανιστούν αμέσως

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vimovo: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε το VIMOVO αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Λήψη αυτού του φαρμάκου

• Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα με ένα ποτό νερό. Δεν πρέπει να μασάτε, να διαιρείτε ή να συνθλίβετε τα δισκία. Είναι σημαντικό να παίρνετε τα δισκία ολόκληρα για να λειτουργεί σωστά το φάρμακο.
• Πάρτε τα δισκία τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.
• Εάν παίρνετε αυτό το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο γιατρός σας θα θέλει να σας παρακολουθεί (ειδικά εάν το παίρνετε για περισσότερο από ένα χρόνο).

Ποσότητα για λήψη

• Πάρτε ένα δισκίο δύο φορές την ημέρα για όσο διάστημα σας έχει πει ο γιατρός σας.
• Το VIMOVO διατίθεται μόνο σε περιεκτικότητα 500 mg / 20 mg. Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι αυτή η δόση δεν είναι κατάλληλη για εσάς, μπορεί να συνταγογραφήσει "άλλη θεραπεία".

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Vimovo

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση VIMOVO από την κανονική

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση VIMOVO από την κανονική, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ζάλη, υπνηλία, πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα ή / και κακουχία, καούρα, ναυτία, σύγχυση, έμετο, αιμορραγία από το στομάχι ή το έντερο, απώλεια συνείδησης, έντονο πρήξιμο του προσώπου, αλλεργικές αντιδράσεις και ακούσιες κινήσεις του σώματος.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το VIMOVO

• Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε να το κάνετε.Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, παραλείψτε τη χαμένη δόση.
• Μην πάρετε διπλή δόση (δύο δόσεις ταυτόχρονα) για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Vimovo

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το VIMOVO μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με αυτό το φάρμακο.

Σταματήστε να παίρνετε το VIMOVO και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις σοβαρές παρενέργειες, καθώς μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική φροντίδα:

• Ξαφνικός συριγμός, πρήξιμο των χειλιών, της γλώσσας και του λαιμού ή του σώματος, εξάνθημα, λιποθυμία ή δυσκολία στην κατάποση (σοβαρή αλλεργική αντίδραση).
• Ερυθρότητα του δέρματος με φουσκάλες ή ξεφλούδισμα. Μπορεί επίσης να υπάρχουν σοβαρές φουσκάλες και αιμορραγία στα χείλη, τα μάτια, το στόμα, τη μύτη και τα γεννητικά όργανα.
• Κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών, σκούρα ούρα και κόπωση που μπορεί να είναι συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων.
• Φάρμακα όπως το VIMOVO μπορεί να σχετίζονται με ελάχιστο αυξημένο κίνδυνο καρδιακής προσβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή εγκεφαλικού επεισοδίου. Τα σημάδια περιλαμβάνουν πόνους στο στήθος που εκτείνονται στον αυχένα και τους ώμους και εξαπλώνονται στο αριστερό χέρι, αίσθημα σύγχυσης ή μυϊκής αδυναμίας ή μούδιασμα που μπορεί να υπάρχει μόνο στη μία πλευρά του σώματος.
• Παρουσία μαύρων κολλώδη κόπρανα ή αιματηρή διάρροια.
• Εμετό αίματος ή σκοτεινά σωματίδια που μοιάζουν με αλοιφές καφέ.

Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:

Το VIMOVO μπορεί σε σπάνιες περιπτώσεις να επηρεάσει τον αριθμό ή τη λειτουργία των λευκών αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα ανοσοανεπάρκεια.

Εάν έχετε "λοίμωξη με συμπτώματα όπως πυρετό με σοβαρή επιδείνωση της γενικής κατάστασής σας ή πυρετό με συμπτώματα τοπικής λοίμωξης όπως πόνο στο λαιμό, το λαιμό ή το στόμα ή δυσκολία στην ούρηση, θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατόν. ότι μπορείτε να αποκλείσετε την έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων (ακοκκιοκυττάρωση) με εξέταση αίματος Είναι σημαντικό για εσάς να παρέχετε πληροφορίες σχετικά με το φάρμακό σας αυτήν τη στιγμή.

Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν:

Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)

• Πονοκέφαλο.
• Κούραση.
• Δίψα.
• Κατάθλιψη.
• Συριγμός.
• Αυξημένη εφίδρωση.
• Κνησμός στο δέρμα και εξανθήματα.
• Ζάλη (ίλιγγος).
• Κόκκινα ή μοβ σημάδια, μώλωπες ή κηλίδες στο δέρμα.
• Ναυτία ή έμετος.
• Γρήγοροι και ελαφροί παλμοί της καρδιάς (αίσθημα παλμών).
• Διαταραγμένος ύπνος ή δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία).
• Προβλήματα ακοής όπως κουδούνισμα στα αυτιά.
• Ζάλη, υπνηλία ή ζάλη.
• Πρήξιμο στα χέρια, τα πόδια και τους αστραγάλους (οίδημα).
• Φλεγμονή στο στόμα, πόνος στο στόμα ή έλκη στο στόμα.
• Προβλήματα όρασης, όπως θολή όραση, επιπεφυκίτιδα ή πόνος στα μάτια.
• Διάρροια, πόνοι στο στομάχι, καούρα, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ρέψιμο ή φούσκωμα (μετεωρισμός

Όχι συχνές, σπάνιες ή πολύ σπάνιες (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000 ή λιγότερο)

• Πυρετός.
• Λιποθυμία.
• Ξερό στόμα
• Επίθεση.
• Απώλεια ακοής.
• Κρίση άσθματος.
• Σπασμοί ή κρίσεις.
• Προβλήματα εμμηνορροϊκού κύκλου.
• Αλλαγές βάρους.
• Τριχόπτωση (αλωπεκία).
• Αυξημένο δερματικό εξάνθημα (κνίδωση).
• Πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία).
• Διεύρυνση στήθους στους άνδρες.
• Πονεμένη ή πρησμένη γλώσσα.
• Ακούσιες κινήσεις ή μυϊκός τρόμος.
• Προβλήματα με την όρεξη ή αλλαγές στη γεύση.
• Μυϊκή αδυναμία ή πόνοι (μυαλγία).
• Η πήξη του αίματος μπορεί να διαρκέσει περισσότερο από το κανονικό.
• Προβλήματα με τη σύλληψη στις γυναίκες.
• Πυρετός, ερυθρότητα ή άλλα σημάδια μόλυνσης.
• Ακανόνιστος, αργός ή πολύ γρήγορος καρδιακός παλμός.
• Μυρμήγκιασμα.
• Δυσκολία στη μνήμη ή τη συγκέντρωση.
• Ταραχή, σύγχυση, άγχος ή ανησυχία.
• Γενικό αίσθημα κακουχίας, αδυναμίας και έλλειψης ενέργειας.
• Πρησμένα ή επώδυνα μέρη του σώματος λόγω αυξημένης κατακράτησης νερού.
• Υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση. Μπορεί να αισθάνεστε λιποθυμία ή ζάλη.
• Εξανθήματα ή φουσκάλες, ή το δέρμα γίνεται πιο ευαίσθητο στην έκθεση στον ήλιο.
• Βλέποντας, νιώθοντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις).
• Αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος, όπως αυτές για τον έλεγχο της ηπατικής λειτουργίας. Ο γιατρός σας θα είναι σε θέση να τα εξηγήσει λεπτομερώς.
• Μια λοίμωξη που ονομάζεται "καντιντίαση" και μπορεί να επηρεάσει το πεπτικό σύστημα και προκαλείται από μύκητα.
• Αίμα στα ούρα σας ή άλλα προβλήματα στα νεφρά. Μπορεί να εμφανίσετε πόνο στην πλάτη.
• Δυσκολία στην αναπνοή, η οποία μπορεί σιγά σιγά να επιδεινωθεί. Αυτό μπορεί να είναι σύμπτωμα πνευμονίας ή συνεχιζόμενου πρηξίματος των πνευμόνων.
• Χαμηλά επίπεδα αλατιού (νατρίου) στο αίμα. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αδυναμία, έμετο και κράμπες.
• συμπτώματα μηνιγγίτιδας όπως πυρετός, ναυτία ή έμετος, δυσκαμψία στον αυχένα, πονοκέφαλος, ευαισθησία στο έντονο φως και σύγχυση.
• Προβλήματα με το πάγκρεας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν έντονο στομαχικό πόνο που εκτείνεται στην πλάτη.
• Ωχρά κόπρανα που είναι σύμπτωμα σοβαρών προβλημάτων του ήπατος (ηπατίτιδα). Τα σοβαρά ηπατικά προβλήματα μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατική ανεπάρκεια και φλεγμονή του εγκεφάλου.
• Επιδείνωση της εντερικής φλεγμονής όπως η νόσος του Crohn ή η ελκώδης κολίτιδα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πόνο, διάρροια, έμετο και απώλεια βάρους.
• Προβλήματα αίματος, όπως μικρότερος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), λευκά αιμοσφαίρια ή αιμοπετάλια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αδυναμία, μώλωπες, πυρετό, σοβαρό τρόμο, πονόλαιμο ή μπορεί να σας κάνει πιο ευάλωτους σε λοιμώξεις.
• Προβλήματα με τον τρόπο που η καρδιά αντλεί αίμα γύρω από το σώμα ή βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κόπωση, συριγμό, αίσθημα λιποθυμίας, πόνους στο στήθος ή γενικά πόνους.
• Χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (υπομαγνησιαιμία). Μπορεί να μην έχετε κανένα σύμπτωμα, εκτός εάν τα επίπεδα σας είναι πολύ χαμηλά. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να εμφανιστεί σύγχυση, μυϊκή αδυναμία ή κράμπες, ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί ή επιληπτικές κρίσεις.

Μην ανησυχείτε για αυτόν τον κατάλογο πιθανών παρενεργειών. Είναι πιθανό να μην εμφανιστεί κανένα.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε το VIMOVO μακριά από παιδιά και το βλέπουν.

Μη χρησιμοποιείτε το VIMOVO μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί, τη φιάλη ή την κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.

Μπουκάλι: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και κρατήστε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό για προστασία από την υγρασία.

Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.

Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Τι περιέχει το VIMOVO

• Τα δραστικά συστατικά είναι ναπροξένη 500 mg και εσομεπραζόλη 20 mg.
• Τα άλλα συστατικά στον πυρήνα του δισκίου είναι νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου και στο φιλμ επικάλυψης είναι κερί καρναούμπας, μονοστεατική γλυκερίνη 40-55, υπρομελόζη, οξείδιο του σιδήρου (Ε172, κίτρινο, μαύρο), μακρογόλη 8000, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-ακρυλικού αιθυλεστέρα, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (Ε218), πολυδεξτρόζη, πολυσορβικό 80, προπυλενογλυκόλη, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (Ε216), λαουρυλοθειικό νάτριο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κιτρικός τριαιθυλεστέρας

Περιγραφή της εμφάνισης του VIMOVO και του περιεχομένου της συσκευασίας

Είναι οβάλ, κίτρινα δισκία με την ένδειξη 500/20 με μαύρο μελάνι.

Μπουκάλι:

Συσκευασίες - 6, 20, 30, 60, 100, 180 ή 500 δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης. Οι φιάλες περιέχουν ξηραντικά πυριτικής πηκτής (για να διατηρούνται τα δισκία στεγνά).

Συσκευασία σε κυψέλη αλουμινίου:

Μεγέθη συσκευασίας - 10, 20, 30, 60 ή 100 δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Vimovo μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για άλλα φάρμακα 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες05.3 Προκλινικά δεδομένα 06.0 για φύλαξη 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΑΛΛΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΚΑΤΑΣΚΕΥΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

VIMOVO 500 MG / 20 MG ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΑ ΔΙΔΑΚΤΗΡΙΑ ΕΚΔΟΣΗΣ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει 500 mg ναπροξένης και 20 mg εσομεπραζόλης (ως τριένυδρο μαγνήσιο).

Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:

Το VIMOVO περιέχει πολύ χαμηλές, μη προστατευτικές ποσότητες 0,02 mg παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλεστέρα και 0,01 mg παραϋδροξυβενζοϊκού προπυλίου (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης που περιέχει εντεροδιαλυτή (γαστροανθεκτική) ναπροξένη και επικαλυμμένη με λεπτό υμένιο εσομεπραζόλη.

Οβάλ, αμφίκυρτο, κίτρινο δισκίο με την ένδειξη "500/20" με μαύρο μελάνι.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το VIMOVO ενδείκνυται σε ενήλικες για τη συμπτωματική θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, σε ασθενείς με κίνδυνο ανάπτυξης γαστρικού ή / και δωδεκαδακτυλικού έλκους που σχετίζονται με θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με χαμηλότερη από τη ναπροξένη ή άλλα ΜΣΑΦ δεν θεωρείται επαρκής.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 1 δισκίο (500 mg / 20 mg) δύο φορές την ημέρα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της ναπροξένης μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ΜΣΑΦ, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χαμηλότερη ημερήσια δόση ναπροξένης ή άλλου ΜΣΑΦ. Για το σκοπό αυτό, διατίθενται προϊόντα μη σταθερής σύνδεσης. Όταν η συνολική ημερήσια δόση των 1.000 mg ναπροξένης δεν θεωρείται επαρκής (500 mg δύο φορές την ημέρα), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές θεραπείες με χαμηλότερες δόσεις ναπροξένης ή άλλα μη σταθερά συνδυασμένα ΜΣΑΦ.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου επιτευχθούν οι ατομικοί θεραπευτικοί στόχοι, θα πρέπει να επανεξετάζονται σε τακτά χρονικά διαστήματα και θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν υπάρχει όφελος ή επιδείνωση.

Λόγω της καθυστερημένης απελευθέρωσης της ναπροξένης από το σκεύασμα με εντερική επικάλυψη (3-5 ώρες), το VIMOVO δεν προορίζεται για την ταχεία ανακούφιση από οξείες καταστάσεις πόνου (όπως οδοντικός πόνος). Ωστόσο, οι εξάρσεις της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας μπορούν να αντιμετωπιστούν με VIMOVO.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία το VIMOVO πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της συνολικής ημερήσιας δόσης ναπροξένης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5). Όταν η συνολική ημερήσια δόση των 1.000 mg ναπροξένης δεν θεωρείται επαρκής (500 mg δύο φορές την ημέρα), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές θεραπείες με χαμηλότερες δόσεις ναπροξένης ή άλλα μη σταθερά συνδυασμένα ΜΣΑΦ και η ανάγκη θα πρέπει επίσης να επανεκτιμηθεί. θεραπεία.

Το VIMOVO αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, το VIMOVO πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της συνολικής ημερήσιας δόσης ναπροξένης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Όταν η συνολική ημερήσια δόση των 1.000 mg ναπροξένης δεν θεωρείται επαρκής (500 mg δύο φορές ημερησίως), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές θεραπείες με χαμηλότερες δόσεις ναπροξένης ή άλλα μη σταθερά συνδυασμένα ΜΣΑΦ και η ανάγκη συνέχισης της γαστροπροστατευτικής θεραπείας.

Το VIMOVO αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.2).

Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)

Οι ηλικιωμένοι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών συνεπειών από ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Όταν η συνολική ημερήσια δόση των 1.000 mg ναπροξένης (500 mg δύο φορές την ημέρα) δεν θεωρείται επαρκής (π.χ. σε ηλικιωμένους με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία ή χαμηλό σωματικό βάρος), θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές θεραπείες με χαμηλότερες δόσεις ναπροξένης. ΜΣΑΦ σταθερού συνδυασμού και η ανάγκη για συνεχιζόμενη γαστροπροστατευτική θεραπεία θα πρέπει επίσης να επανεκτιμηθεί.

Παιδιατρικός πληθυσμός (years18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VIMOVO σε παιδιά ηλικίας 0-18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το δισκίο VIMOVO πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με λίγο νερό και δεν πρέπει να διαιρείται, να μασάται ή να συνθλίβεται.

Συνιστάται η λήψη του VIMOVO τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από τα γεύματα (βλ. Παράγραφο 5.2).

04.3 Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε υποκατάστατα βενζιμιδαζόλης

• Ιστορικό άσθματος, κνίδωσης ή αλλεργικού τύπου αντιδράσεων που προκαλούνται από χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή άλλων ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο 4.4)

• Τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6)

• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. Child-Pugh C)

• Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια

• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

• Ενεργό πεπτικό έλκος (βλ. Παράγραφο 4.4, Γαστρεντερικές επιδράσεις, Ναπροξένη)

• Γαστρεντερική αιμορραγία, εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία ή άλλες διαταραχές αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4, αιματολογικές επιδράσεις)

• Το VIMOVO δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αταζαναβίρη και νελφιναβίρη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Γενικός

Ο συνδυασμός του VIMOVO με άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2, θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω των σωρευτικών κινδύνων πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με ΜΣΑΦ. VIMOVO, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5.).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη μικρότερη δυνατή διάρκεια για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλέπε παράγραφο 4.2, και γαστρεντερικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις παρακάτω).

Για να αποφευχθεί η υπερβολική θεραπεία, ο γιατρός που θα συνταγογραφήσει θα πρέπει να αξιολογεί σε κλινικά σημαντικά διαστήματα, με βάση τους μεμονωμένους κινδύνους και με βάση τα χαρακτηριστικά και τη σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου που αντιμετωπίζεται, εάν είναι δυνατός επαρκής έλεγχος πόνου με χαμηλότερες δόσεις ΜΣΑΦ σε μη σταθερές συσχετίσεις.

Όταν η συνολική ημερήσια δόση των 1.000 mg ναπροξένης (500 mg δύο φορές ημερησίως) δεν θεωρείται επαρκής, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν εναλλακτικές θεραπείες με χαμηλότερες δόσεις ναπροξένης ή άλλα μη σταθερά συνδυασμένα ΜΣΑΦ και να επανεκτιμηθεί η ανάγκη για συνέχιση της γαστροπροστατευτικής θεραπείας.

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη γαστρεντερικών επιπλοκών που σχετίζονται με τη θεραπεία με ΜΣΑΦ περιλαμβάνουν την προχωρημένη ηλικία, την ταυτόχρονη χρήση αντιπηκτικών, κορτικοστεροειδών, άλλων ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος, εξασθενητικών καρδιαγγειακών παθήσεων, λοίμωξης μεΕλικοβακτήριο του πυλωρού, καθώς και ιστορικό γαστρικού ή / και δωδεκαδακτυλικού έλκους και αιμορραγίας του άνω γαστρεντερικού σωλήνα.

Σε ασθενείς που πάσχουν από τις ακόλουθες καταστάσεις, η ναπροξένη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από αυστηρή εκτίμηση κινδύνου / οφέλους:

• Επαγόμενες πορφυρίες

• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και αδιαφοροποίητη νόσος του συνδετικού ιστού, αφού σπάνιες περιπτώσεις ασηπτικής μηνιγγίτιδας έχουν περιγραφεί σε αυτούς τους ασθενείς.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία (ιδιαίτερα εκείνοι που λαμβάνουν θεραπεία για περισσότερο από ένα έτος) πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά.

Το VIMOVO περιέχει πολύ χαμηλά επίπεδα παραϋδροξυβενζοϊκού μεθυλίου και προπυλίου, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (μερικές φορές καθυστερημένες) (βλέπε παραγράφους 2 και 6.1).

Μεγαλύτεροι άνθρωποι

Ναπροξένη: Σε ηλικιωμένους υπάρχει αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα αιμορραγίας και διάτρησης από το γαστρεντερικό, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2). Το συστατικό της εσομεπραζόλης του VIMOVO μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης ελκών σε ηλικιωμένους.

Γαστρεντερικές επιδράσεις

Ναπροξένη: Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος ή διάτρηση, που μπορεί να είναι θανατηφόρα, έχει αναφερθεί με όλα τα ΜΣΑΦ οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή "ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών επεισοδίων".

Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας, εξέλκωσης ή διάτρησης με ΜΣΑΦ είναι υψηλότερος με υψηλότερες δόσεις ΜΣΑΦ, σε ασθενείς με «ιστορικό έλκους», ιδιαίτερα εάν περιπλέκεται με αιμορραγία ή διάτρηση (βλέπε παράγραφο 4.3), και σε ηλικιωμένους. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει ξεκινήστε τη θεραπεία στις χαμηλότερες διαθέσιμες δόσεις. Για αυτούς τους ασθενείς και για ασθενείς που απαιτούν ταυτόχρονη χρήση χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τον γαστρεντερικό κίνδυνο, θα πρέπει να εξεταστεί η συνδυαστική θεραπεία. με προστατευτικούς παράγοντες (π.χ. μισοπροστόλη ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) (βλ. παρακάτω και 4.5). Το συστατικό της εσομεπραζόλης του VIMOVO είναι αναστολέας της αντλίας πρωτονίων.

Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδίως ηλικιωμένοι, θα πρέπει να αναφέρουν τυχόν ασυνήθιστα κοιλιακά συμπτώματα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας.

Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εξέλκωσης ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ (για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του VIMOVO με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος, βλέπε παράγραφο 4.5).

Σε κλινικές μελέτες με VIMOVO, δεν έχουν μελετηθεί επιπλοκές που σχετίζονται με έλκος όπως αιμορραγία, διάτρηση και απόφραξη.

Εάν εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος σε ασθενείς που λαμβάνουν VIMOVO, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.3).

Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ. Παράγραφο 4.8 - Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Εσομεπραζόλη: Παρουσία τυχόν συμπτωμάτων συναγερμού (π.χ. σημαντική ακούσια απώλεια βάρους, επαναλαμβανόμενος εμετός, δυσφαγία, αιμάτωση ή μελαένα) και σε περίπτωση υποψίας ή παρουσίας γαστρικού έλκους, το νεόπλασμα πρέπει να αποκλειστεί, καθώς η θεραπεία με εσομεπραζόλη μαγνήσιο μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα και καθυστέρηση διάγνωσης.

Η δυσπεψία μπορεί ακόμη να εμφανιστεί παρά την προσθήκη εσομεπραζόλης στο δισκίο (βλ. Παράγραφο 5.1).

Η θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών λοιμώξεων, όπως αυτές απόΣαλμονέλα Και Campylobacter (βλέπε παράγραφο 5.1).

Η εσομεπραζόλη, όπως όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που καταστέλλουν τα οξέα, μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της βιταμίνης Β12 (κυανοκοβαλαμίνη) μετά από υπο- ή αχλωρυδρία. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με χαμηλά αποθέματα ή παράγοντες κινδύνου για μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης Β12. -προθεσμιακές θεραπείες.

Καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιδράσεις

Ναπροξένη: Απαιτείται επαρκής παρακολούθηση και συστάσεις για ασθενείς με ιστορικό αρτηριακής υπέρτασης και / ή ήπιας έως μέτριας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς έχουν καταγραφεί κατακράτηση υγρών και οίδημα σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.

Κλινική μελέτη και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση κοξιμπών και μερικών ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και σε μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να σχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) Αν και τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση ναπροξένης (1.000 mg την ημέρα) μπορεί να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας συγκεκριμένος κίνδυνος.

Ασθενείς με ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, διαπιστωμένη ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο και / ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο θα πρέπει να αντιμετωπίζονται μόνο με ναπροξένη μετά από προσεκτική εξέταση. Παρόμοια εξέταση θα πρέπει να γίνει πριν από την έναρξη μακροχρόνιας θεραπείας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (π.χ. αρτηριακή υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κάπνισμα).

Επιδράσεις στα νεφρά

Ναπροξένη: Η μακροχρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ οδήγησε σε νεφρική θηλώδη νέκρωση και άλλες νεφρικές βλάβες. Νεφρική τοξικότητα έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς στους οποίους οι προσταγλανδίνες έχουν αντισταθμιστικό ρόλο στη διατήρηση της νεφρικής αιμάτωσης. Σε αυτούς τους ασθενείς, η χορήγηση ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στο σχηματισμό προσταγλανδινών και, δεύτερον, στη νεφρική ροή αίματος, η οποία μπορεί να προκαλέσει εμφανή νεφρική ανεπάρκεια. Ασθενείς με τον μεγαλύτερο κίνδυνο αυτής της αντίδρασης είναι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, υποογκαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, διαταραχές ηλεκτρολυτών, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) ή ανταγωνιστές του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ και ηλικιωμένοι. η θεραπεία ακολουθείται συνήθως από επιστροφή στην κατάσταση προθεραπείας (βλέπε επίσης παρακάτω, και παραγράφους 4.2 και 4.5).

Χρήση σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Δεδομένου ότι η ναπροξένη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται ως επί το πλείστον (95%) με αποβολή από τα ούρα μέσω σπειραματικής διήθησης, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται παρακολούθηση της κρεατινίνης και / ή της κρεατινίνης ορού. κάθαρση κρεατινίνης. Η χρήση του VIMOVO αντενδείκνυται σε ασθενείς με βασική κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / λεπτό (βλ. Παράγραφο 4.3).

Η αιμοκάθαρση δεν μειώνει τη συγκέντρωση της ναπροξένης στο πλάσμα λόγω του υψηλού βαθμού σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Ορισμένοι ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι των οποίων η νεφρική ροή αίματος είναι μειωμένη λόγω εξάντλησης εξωκυττάριου όγκου, κίρρωσης του ήπατος, περιορισμού νατρίου, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και προϋπάρχουσας νεφρικής νόσου, θα πρέπει να υποβάλλονται σε αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VIMOVO. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται ορισμένοι ηλικιωμένοι στους οποίους η νεφρική λειτουργία αναμένεται να είναι εξασθενημένη, καθώς και ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά, αναστολείς του ΜΕΑ ή ανταγωνιστές του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ. Μείωση της ημερήσιας δοσολογίας για να αποφευχθεί η πιθανότητα υπερβολικής συσσώρευσης μεταβολίτες της ναπροξένης σε αυτούς τους ασθενείς.

Ηπατικές επιδράσεις

Οριακές αυξήσεις ενός ή περισσοτέρων τεστ ηπατικής λειτουργίας μπορεί να συμβούν σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ. Οι ηπατικές ανωμαλίες μπορεί να είναι αποτέλεσμα υπερευαισθησίας παρά άμεσης τοξικότητας. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων, όπως ίκτερος, φλεγμονώδης ηπατίτιδα με θανατηφόρο πορεία, ηπατική νέκρωση και ηπατική ανεπάρκεια, μερικές με θανατηφόρα αποτελέσματα.

Ηπατογενικό σύνδρομο

Η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να σχετίζεται με οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος. Αυτοί οι ασθενείς συχνά υποφέρουν από πήξη που σχετίζεται με ανεπαρκή σύνθεση παραγόντων πήξης. Οι αντιαιμοπεταλιακές επιδράσεις που σχετίζονται με τη ναπροξένη μπορεί να αυξήσουν περαιτέρω τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας σε αυτούς τους ασθενείς.

Αιματολογικές επιδράσεις

Ναπροξένη: Οι ασθενείς με αιμορραγικές διαταραχές ή που λαμβάνουν φαρμακευτική θεραπεία που παρεμβαίνει στην αιμόσταση πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν χορηγούνται προϊόντα που περιέχουν ναπροξένη.

Ασθενείς σε υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας και ασθενείς σε πλήρη αντιπηκτική θεραπεία (π.χ. παράγωγα δικουμαρόλης) μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας όταν λαμβάνουν ταυτόχρονα προϊόντα που περιέχουν ναπροξένη (βλ. Παράγραφο 4.5).

Η ναπροξένη μειώνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Αυτή η επίδραση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό των χρόνων αιμορραγίας.

Όταν εμφανιστεί «ενεργή και κλινικά σημαντική αιμορραγία» σε ασθενείς που λαμβάνουν VIMOVO, ανεξάρτητα από την αιτία, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Οφθαλμικές επιδράσεις

Ναπροξένη: Λόγω των δυσμενών οφθαλμικών επιδράσεων σε μελέτες σε ζώα με ΜΣΑΦ, συνιστάται η διενέργεια οφθαλμολογικής εξέτασης σε περίπτωση εμφάνισης όρασης ή διαταραχής της όρασης.

Δερματολογικές επιδράσεις

Ναπροξένη: Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς φαίνεται να εκτίθενται στο μέγιστο. Κίνδυνος αυτών των αντιδράσεων σε την έναρξη της θεραπείας, αφού στην πλειονότητα των περιπτώσεων οι αντιδράσεις εμφανίζονται μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας. Το VIMOVO πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας.

Αναφυλακτικές (αναφυλακτοειδείς) αντιδράσεις

Ναπροξένη: Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν σε ευαίσθητα άτομα. Αναφυλακτικές (αναφυλακτοειδείς) αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό υπερευαισθησίας ή έκθεσης σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ, άλλα ΜΣΑΦ ή προϊόντα που περιέχουν ναπροξένη. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε άτομα με «ιστορικό αγγειοοιδήματος, βρογχοσπαστική αντιδραστικότητα (π.χ. άσθμα), ρινίτιδα και ρινικούς πολύποδες».

Προϋπάρχον άσθμα

Ναπροξένη: Η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε ασθενείς με ευαίσθητο σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ άσθμα έχει συσχετιστεί με σοβαρό βρογχόσπασμο, ο οποίος μπορεί να είναι θανατηφόρος. Δεδομένου ότι η διασταυρούμενη αντιδραστικότητα, συμπεριλαμβανομένου του βρογχόσπασμου, μεταξύ ακετυλοσαλικυλικού οξέος και άλλων ΜΣΑΦ έχει αναφερθεί σε ασθενείς ευαίσθητους στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ, VIMOVO δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αυτή τη μορφή ευαισθησίας στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ (βλέπε παράγραφο 4.3) και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχον άσθμα.

Φλεγμονή

Ναπροξένη: Οι αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες της ναπροξένης μπορούν να μειώσουν τον πυρετό και άλλα σημάδια φλεγμονής, μειώνοντας έτσι τη χρησιμότητά τους ως διαγνωστικά σημεία.

Γυναικεία γονιμότητα

Η χρήση του VIMOVO, όπως και με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο γνωστό ότι αναστέλλει τη σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης, μπορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονιμότητα και δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν. Σε γυναίκες που δυσκολεύονται να συλλάβουν ή υποβάλλονται σε εξετάσεις υπογονιμότητας, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του VIMOVO (βλ. Παράγραφο 4.6).

Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:

Η συγχορήγηση αταζαναβίρης και αναστολέων της αντλίας πρωτονίων δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5). Εάν ο συνδυασμός αταζαναβίρης και αναστολέα της αντλίας πρωτονίων κριθεί αναπόφευκτος, συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση (π.χ. ιογενές φορτίο) σε συνδυασμό με αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα 400 mg με 100 mg ριτοναβίρης · η δόση της εσομεπραζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg και επομένως το VIMOVO δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αταζαναβίρη (βλέπε παράγραφο 4.3).

Η εσομεπραζόλη είναι αναστολέας του CYP2C19. Πιθανή αλληλεπίδραση με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την έναρξη ή τον τερματισμό της θεραπείας με εσομεπραζόλη. Έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και εσομεπραζόλης (βλέπε παράγραφο 4.5). Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι αβέβαιη. Προληπτικά, η ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης και εσομεπραζόλης θα πρέπει να αποθαρρύνεται.

Υπομαγνησιαιμία

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPI) όπως η εσομεπραζόλη έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν σοβαρή υπομαγνησιαιμία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον τρεις μήνες και σε πολλές περιπτώσεις για ένα έτος. Τα σοβαρά συμπτώματα της υπομαγνησιαιμίας περιλαμβάνουν κόπωση, τετανία, παραλήρημα, σπασμούς, ζάλη και κοιλιακή αρρυθμία. Μπορούν αρχικά να εκδηλωθούν ύπουλα και να παραμεληθούν. Η υπομαγνησιαιμία στους περισσότερους ασθενείς βελτιώνεται μετά τη λήψη μαγνησίου και τη διακοπή του αναστολέα της αντλίας πρωτονίων. Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να εξετάσουν τη μέτρηση των επιπέδων μαγνησίου πριν από την έναρξη της θεραπείας με PPI και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Θεραπεία σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα ή σε θεραπεία με διγοξίνη ή φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν υπομαγνησιαιμία (π.χ. διουρητικά).

Κατάγματα οστών

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις και για παρατεταμένα χρονικά διαστήματα (> 1 έτους), μπορεί να προκαλέσουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης, ειδικά σε ηλικιωμένους ή παρουσία άλλων γνωστών παραγόντων κινδύνου. Μελέτες παρατήρησης προτείνουν ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσουν τον συνολικό κίνδυνο κατάγματος κατά 10% έως 40%. Αυτή η αύξηση μπορεί να οφείλεται εν μέρει σε άλλους παράγοντες κινδύνου. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο οστεοπόρωσης πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες κλινικής πρακτικής και πρέπει να λαμβάνουν "επαρκή ποσότητα βιταμίνης D και ασβεστίου.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Αντενδείξεις για ταυτόχρονη χρήση (βλ. Παράγραφο 4.3)

Αντιρετροϊικοί παράγοντες

Έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις μεταξύ ομεπραζόλης, ρακεμικής ομεπραζόλης D + S (εσομεπραζόλης) και ορισμένων αντιρετροϊκών φαρμάκων. Η κλινική συνάφεια και οι μηχανισμοί αυτών των αλληλεπιδράσεων δεν είναι πάντα γνωστοί. Η αύξηση του γαστρικού pH κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη μπορεί να αλλάξει την απορρόφηση του αντιρετροϊκού φαρμάκου. Άλλοι πιθανοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης εμφανίζονται μέσω του CYP2C19. Για ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα, όπως η αταζαναβίρη και η νελφιναβίρη, έχουν αναφερθεί μειωμένα επίπεδα στον ορό όταν χορηγείται με ομεπραζόλη. Συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg μία φορά ημερησίως) με αταζαναβίρη 300 mg / 100 mg ριτοναβίρη σε υγιείς εθελοντές οδηγεί σε σημαντική μείωση της έκθεσης στην αταζαναβίρη (περίπου 75% μείωση της AUC, της Cmax και της Cmin). Η αύξηση της δόσης της αταζαναβίρης στα 400 mg δεν αντισταθμίζει τον αντίκτυπο της ομεπραζόλης στην έκθεση στην αταζαναβίρη. Η συγχορήγηση ομεπραζόλης (40 mg / ημέρα) μείωσε τη μέση AUC, Cmax και Cmin της νελφιναβίρης κατά 36-39 % και τη μέση AUC, Cmax και Cmin του φαρμακολογικά ενεργού μεταβολίτη M8 κατά 75-92 %.

Για άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, όπως η σακουιναβίρη, έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα ορού. Υπάρχουν επίσης ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα για τα οποία έχουν αναφερθεί αμετάβλητα επίπεδα στον ορό όταν χορηγούνται με ομεπραζόλη.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης του VIMOVO με την αταζαναβίρη. Ωστόσο, λόγω των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αταζαναβίρης και νελφιναβίρης με εσομεπραζόλη και η συγχορήγηση με το VIMOVO αντενδείκνυται. (Βλ. Παράγραφο 4.3 ).

Ταυτόχρονη χρήση με προφύλαξη

Άλλα αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2:

Η ταυτόχρονη χρήση δύο ή περισσότερων ΜΣΑΦ πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα γαστρεντερικών ελκών και αιμορραγίας. Η ταυτόχρονη χρήση του VIMOVO με άλλα ΜΣΑΦ, εκτός από χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≤325 mg / ημέρα), είναι δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.4).

Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ

Το VIMOVO μπορεί να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια χαμηλής δόσης θεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (≤325 mg / ημέρα). Σε κλινικές δοκιμές, δεν υπήρξε αύξηση του αριθμού των γαστρικών ελκών σε ασθενείς που έλαβαν VIMOVO σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο VIMOVO (βλ. Παράγραφο 5.1). Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος και VIMOVO μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).

Τακρόλιμους

Όπως συμβαίνει με όλα τα ΜΣΑΦ, υπάρχει πιθανός κίνδυνος νεφροτοξικότητας όταν η ναπροξένη συγχορηγείται με τακρόλιμους. Η ταυτόχρονη χορήγηση εσομεπραζόλης έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα τακρόλιμους στον ορό. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VIMOVO, θα πρέπει να γίνεται στενότερη παρακολούθηση της συγκέντρωσης της τακρόλιμους στον ορό καθώς και της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης) και να προσαρμόζεται η δοσολογία της τακρόλιμους ανάλογα με τις ανάγκες.

Κυκλοσπορίνη

Όπως συμβαίνει με όλα τα ΜΣΑΦ, συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγείται κυκλοσπορίνη λόγω του αυξημένου κινδύνου νεφροτοξικότητας.

Διουρητικά

Κλινικές μελέτες, εκτός από παρατηρήσεις μετά την κυκλοφορία, έδειξαν ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τη νατριουρητική επίδραση της φουροσεμίδης και των θειαζιδίων σε μερικούς ασθενείς. Αυτή η απάντηση αποδόθηκε στην αναστολή της σύνθεσης της νεφρικής προσταγλανδίνης. Κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με ΜΣΑΦ, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για σημεία νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς και για να διασφαλίζεται η διουρητική αποτελεσματικότητα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs)

Η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2 και SSRIs αυξάνει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).

Κορτικοστεροειδή

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας όταν τα κορτικοστεροειδή συνδυάζονται με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2.Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν τα ΜΣΑΦ χορηγούνται ταυτόχρονα με κορτικοστεροειδή (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αναστολείς ΜΕΑ / ανταγωνιστές υποδοχέα Αγγειοτενσίνης II

Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων του ΜΕΑ και των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Τα ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ ή ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ο συνδυασμός ΜΣΑΦ, αναστολέων ΜΕΑ ή ανταγωνιστών του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ηλικιωμένους, ασθενείς με όγκο ή νεφροπαθείς ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).

Διγοξίνη

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα της γλυκοζίδης στο πλάσμα όταν συγχορηγούνται με καρδιακές γλυκοσίδες όπως η διγοξίνη.

Λίθιο

Τα ΜΣΑΦ παρήγαγαν αύξηση των επιπέδων λιθίου στο πλάσμα και μείωση της νεφρικής κάθαρσης του λιθίου. Αυτές οι επιδράσεις έχουν αποδοθεί στην αναστολή της σύνθεσης της νεφρικής προσταγλανδίνης από ΜΣΑΦ. Επομένως, όταν χορηγούνται ταυτόχρονα ΜΣΑΦ και λίθιο, τα άτομα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία τοξικότητας λιθίου.

Μεθοτρεξάτη

Όταν χορηγούνται με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης τείνουν να αυξάνονται σε ορισμένους ασθενείς. Τα ΜΣΑΦ τείνουν να μειώνουν την σωληνοειδή έκκριση μεθοτρεξάτης σε ζωικό μοντέλο. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι τόσο η εσομεπραζόλη όσο και η ναπροξένη μπορούν να εντείνουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Η κλινική συνάφεια είναι πιθανό να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή όταν το VIMOVO χορηγείται ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη. Συνιστάται προσωρινή αναστολή του VIMOVO όταν χορηγούνται υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης.

Σουλφονυλουρίες, Idantoins

Η ναπροξένη συνδέεται έντονα με τη λευκωματίνη του πλάσματος, επομένως έχει θεωρητική δυνατότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα που συνδέονται με λευκωματίνη, όπως σουλφονυλουρίες και υδαντοΐνες. Οι ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη ναπροξένη και μια «υδαντοΐνη, σουλφοναμίδη ή σουλφονυλουρία» θα πρέπει να παρακολουθούνται για να προσαρμόσουν τη δοσολογία εάν είναι απαραίτητο.

Κλοπιδογρέλη

Τα αποτελέσματα των μελετών σε υγιή άτομα έδειξαν μια «φαρμακοκινητική (PK) / φαρμακοδυναμική (PD) αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης (300 mg δόση φόρτωσης / 75 mg ημερήσιας δόσης συντήρησης) και εσομεπραζόλης (40 mg από το στόμα ημερησίως) με αποτέλεσμα μειωμένη έκθεση στο δραστικό μεταβολίτης της κλοπιδογρέλης, κατά μέσο όρο κατά 40% και η επακόλουθη μείωση της μέγιστης αναστολής (που προκαλείται από ADP) της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, κατά μέσο όρο κατά 14%. "

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, υπήρξε μείωση της έκθεσης σχεδόν 40% του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης όταν χορηγήθηκε συνδυασμένη σταθερή δόση εσομεπραζόλης 20 mg και ακετυλοσαλικυλικού οξέος 81 mg με κλοπιδογρέλη, σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη μόνο. Ωστόσο, τα μέγιστα επίπεδα αναστολής (προκαλούμενη από ADP) της συσσώρευσης αιμοπεταλίων σε αυτά τα άτομα ήταν τα ίδια και στις δύο ομάδες.

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και της συνδυασμένης σταθερής δόσης ναπροξένης + εσομεπραζόλης (VIMOVO).

Σε κλινικές και παρατηρησιακές μελέτες έχουν αναφερθεί αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με τις κλινικές επιπτώσεις της αλληλεπίδρασης PK / PD της εσομεπραζόλης σε ό, τι αφορά σημαντικά καρδιαγγειακά επεισόδια. Ως προφύλαξη, η ταυτόχρονη χρήση VIMOVO και κλοπιδογρέλης θα πρέπει να αποθαρρύνεται (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αντιπηκτικά και αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων

Τα ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσουν τα αποτελέσματα από του στόματος αντιπηκτικών (π.χ. βαρφαρίνη, δικουμαρόλη), ηπαρίνες και αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη έδειξε ότι, παρά την ελαφρά αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του λιγότερο ισχυρού R-ισομερούς της βαρφαρίνης, οι χρόνοι πήξης ήταν εντός του αποδεκτού εύρους. Ωστόσο, από τη χρήση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υψηλής INR κλινικής σημασίας κατά την ταυτόχρονη θεραπεία με βαρφαρίνη. Συνιστάται στενή παρακολούθηση κατά την έναρξη και το τέλος της θεραπείας με βαρφαρίνη ή άλλα παράγωγα κουμαρίνης.

Β -αποκλειστές

Η ναπροξένη και άλλα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση της προπρανολόλης και άλλων β -αποκλειστών.

Προβενεσίδης

Η προβενεσίδη που χορηγείται ταυτόχρονα με ναπροξένη αυξάνει τα επίπεδα πλάσματος του ανιόντος ναπροξένης και παρατείνει σημαντικά τον χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα.

Φάρμακα με γαστρική απορρόφηση που εξαρτάται από το pH

Η καταστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη και άλλους PPI μπορεί να μειώσει ή να αυξήσει την απορρόφηση φαρμάκων των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το γαστρικό pH.

Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν την ενδογαστρική οξύτητα, η απορρόφηση φαρμάκων όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ποσακοναζόλη και η ερλοτινίμπη μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εσομεπραζόλη ενώ η απορρόφηση φαρμάκων όπως η διγοξίνη μπορεί να αυξηθεί.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με ποσακοναζόλη και ερλοτινίμπη θα πρέπει να αποφεύγεται. Η ταυτόχρονη θεραπεία με ομεπραζόλη (20 mg ημερησίως) και διγοξίνη σε υγιή άτομα αύξησε τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης έως και 10% (έως και 30% σε δύο στα δέκα άτομα).

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Οι μελέτες αξιολόγησης σχετικά με την ταυτόχρονη χορήγηση εσομεπραζόλης και ναπροξένης (μη εκλεκτικό ΜΣΑΦ) ή ροφεκοξίμπης (εκλεκτικό ΜΣΑΦ COX-2) δεν εντόπισαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις.

Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ, η ταυτόχρονη χορήγηση χολεστυραμίνης μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση της ναπροξένης.

Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 32% στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC) και παράταση 31% της ημιζωής αποβολής (t½), αλλά όχι δεν υπήρξε σημαντική αύξηση των κορυφαίων επιπέδων της σισαπρίδης στο πλάσμα. Το ελαφρώς παρατεταμένο διάστημα QTc, το οποίο παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση μονοθεραπείας με σισαπρίδη, δεν παρατάθηκε περαιτέρω όταν η σισαπρίδη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με εσομεπραζόλη (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4).

Η εσομεπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμοξικιλλίνης και της κινιδίνης.

Η εσομεπραζόλη αναστέλλει το CYP2C19, το κύριο μεταβολικό ένζυμο της εσομεπραζόλης. Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται επίσης από το CYP3A4. Σε σχέση με αυτά τα ένζυμα, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα:

• Η συγχορήγηση 30 mg εσομεπραζόλης είχε ως αποτέλεσμα 45% μείωση της κάθαρσης της διαζεπάμης του υποστρώματος CYP2C19. Η αλληλεπίδραση είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.

• Συγχορήγηση 40 mg εσομεπραζόλης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 13% στα επίπεδα φαινυτοΐνης στο πλάσμα σε επιληπτικούς ασθενείς.

• Συγχορήγηση εσομεπραζόλης και συνδυασμένου αναστολέα CYP2C19 και CYP3A4, όπως η βορικοναζόλη, μπορεί να οδηγήσει σε διπλάσια έκθεση της εσομεπραζόλης.

• Η συγχορήγηση εσομεπραζόλης και ενός αναστολέα του CYP3A4, της κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα), είχε ως αποτέλεσμα διπλή έκθεση (AUC) εσομεπραζόλης.

Καμία από αυτές τις περιπτώσεις δεν απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας της εσομεπραζόλης.

Φάρμακα που είναι γνωστό ότι επάγουν το CYP2C19 ή το CYP3A4 ή και τα δύο (όπως η ριφαμπικίνη και το βαλσαμόχορτο) μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένα επίπεδα εσομεπραζόλης στον ορό μέσω αυξημένου μεταβολισμού της εσομεπραζόλης.

Η ομεπραζόλη, όπως και η εσομεπραζόλη, δρα ως αναστολέας του CYP2C19. Η ομεπραζόλη, χορηγούμενη σε δόσεις 40 mg σε υγιή άτομα σε διασταυρούμενη μελέτη, αύξησε την Cmax και την AUC της σιλοσταζόλης έως και 18% και 26%, αντίστοιχα, και έναν από τους ενεργούς μεταβολίτες της έως και 29% και 69, αντίστοιχα. %.

Τα δεδομένα των ζώων δείχνουν ότι τα ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με αντιβιοτικά κινολόνης. Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης σπασμών σε ασθενείς που λαμβάνουν κινολόνες.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων / εργαστηριακών δοκιμών

Η ναπροξένη μπορεί να μειώσει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και να παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας.Η επίδραση αυτή πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον προσδιορισμό των χρόνων αιμορραγίας.

Η χορήγηση ναπροξένης μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερες τιμές στα 17-κετογονικά στεροειδή στα ούρα λόγω μιας "αλληλεπίδρασης μεταξύ του φαρμάκου και / ή των μεταβολιτών του με το m-di-nitrobenzene, το οποίο χρησιμοποιείται για αυτόν τον προσδιορισμό. Αν και προφανώς οι τιμές Το 17-υδροξυ-κορτικοστεροειδές (δοκιμή Porter-Silber) δεν αλλάζει, συνιστάται η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ναπροξένη 72 ώρες πριν τη διεξαγωγή των δοκιμών λειτουργίας των επινεφριδίων, σε περίπτωση που χρησιμοποιηθεί η δοκιμή Porter-Silber.

Η ναπροξένη μπορεί να επηρεάσει ορισμένες δόσεις ούρων 5-υδροξυ ινδολακετικού οξέος (5ΗΙΑΑ).

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Ναπροξένη:

Η παρεμπόδιση της σύνθεσης προσταγλανδινών μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την εγκυμοσύνη και / ή την ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου. Τα δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο αυθόρμητης άμβλωσης και καρδιακής δυσπλασίας και γαστροσχισμού μετά από χρήση αναστολέα σύνθεσης. Προσταγλανδινών στην αρχή της εγκυμοσύνης. Ο απόλυτος κίνδυνος καρδιακής δυσπλασίας αυξήθηκε από λιγότερο από 1% σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος πιστεύεται ότι αυξάνεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ζώα, η χορήγηση αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε αυξημένη απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση και θνησιμότητα του εμβρύου. Επιπλέον, έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα διαφόρων δυσπλασιών, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών, σε ζώα στα οποία χορηγήθηκε αναστολέας σύνθεσης προσταγλανδίνης κατά την οργανογενετική περίοδο (βλ. Παράγραφο 5.3).

Σε γυναίκες που προσπαθούν να μείνουν έγκυες ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, το VIMOVO δεν πρέπει να χορηγείται εκτός εάν το πιθανό όφελος για τον ασθενή υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Εάν το VIMOVO χρησιμοποιείται από γυναίκα που σχεδιάζει να συλλάβει ή κατά το πρώτο και δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη.

Κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς σύνθεσης προσταγλανδινών μπορούν να εκθέσουν το έμβρυο σε:

• καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).

• νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολιγο-υδροαμνίωση.

η μητέρα και το νεογέννητο, στο τέλος της εγκυμοσύνης, για:

• πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας, αντιαιμοπεταλιακή δράση που μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.

• αναστολή των συσπάσεων της μήτρας, η οποία προκαλεί καθυστερημένη ή παρατεταμένη εργασία.

Κατά συνέπεια, το VIMOVO αντενδείκνυται κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).

Εσομεπραζόλη:

Υπάρχει περιορισμένος αριθμός δεδομένων σχετικά με τη χρήση της εσομεπραζόλης σε έγκυες γυναίκες. Με ρακεμικό μίγμα ομεπραζόλης, τα δεδομένα από επιδημιολογικές μελέτες για μεγαλύτερο αριθμό εγκυμοσύνων που εκτέθηκαν στη θεραπεία δεν υποδεικνύουν την παρουσία δυσπλαστικών ή εμβρυοτοξικών επιδράσεων. Μελέτες σε ζώα με εσομεπραζόλη δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου / εμβρύου. Μελέτες σε ζώα με το ρακεμικό μίγμα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη.

Ωρα ταίσματος

Η ναπροξένη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Δεν είναι γνωστό εάν η εσομεπραζόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Μια δημοσιευμένη έκθεση περίπτωσης για το ρακεμικό μίγμα ομεπραζόλης έδειξε την απέκκριση χαμηλών ποσοτήτων στο ανθρώπινο γάλα (προσαρμοσμένη δόση

Γονιμότητα

Η χρήση ΜΣΑΦ όπως η ναπροξένη μπορεί να επηρεάσει τη γυναικεία γονιμότητα.Η χρήση του VIMOVO δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν (βλ. Παράγραφο 4.4).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το VIMOVO έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. με βάση αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ζάλη) που αναφέρθηκαν μετά τη χρήση του VIMOVO μπορεί να μειώσουν την ικανότητα αντίδρασης.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η εσομεπραζόλη άμεσης αποδέσμευσης έχει συμπεριληφθεί στη σύνθεση του δισκίου για να μειώσει τη συχνότητα των γαστρεντερικών παρενεργειών που προκαλούνται από τη ναπροξένη. Το VIMOVO έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τα γαστρικά έλκη και τις ανεπιθύμητες ενέργειες του άνω γαστρεντερικού που σχετίζονται με ΜΣΑΦ. Σε σύγκριση με τη ναπροξένη μόνο (βλέπε παράγραφο 5.1) Το

Δεν υπήρχαν νέα δεδομένα σχετικά με το προφίλ ασφάλειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VIMOVO στο συνολικό πληθυσμό που αξιολογήθηκε σε κλινικές δοκιμές (n = 1157) σε σύγκριση με τα καθιερωμένα προφίλ ασφάλειας των επιμέρους δραστικών ουσιών ναπροξένη και εσομεπραζόλη.

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί ανάλογα με τη συχνότητα και την κατηγορία οργάνων του συστήματος. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (/1 / 10), Κοινές (≥1 / 100 έως

ΒΙΜΟΒΟ

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν VIMOVO κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

Πολύ κοινό κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Λοιμώξεις και προσβολές μόλυνση εκκολπωματίτιδα Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος ηωσινοφιλία, λευκοπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος αντιδράσεις υπερευαισθησίας Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής διαταραχές της όρεξης κατακράτηση υγρών, υπερκαλιαιμία, υπερουριχαιμία Ψυχιατρικές διαταραχές άγχος, κατάθλιψη, αϋπνία σύγχυση, αλλαγή ονείρου Διαταραχές του νευρικού συστήματος ζάλη, πονοκέφαλος, διαταραχές στη γεύση παραισθησία, συγκοπή υπνηλία, τρόμος Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου εμβοές, ίλιγγος Καρδιακές παθολογίες αρρυθμία, αίσθημα παλμών έμφραγμα του μυοκαρδίου, ταχυκαρδία Αγγειακές παθολογίες υπέρταση Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου άσθμα, βρογχόσπασμος, δύσπνοια Γαστρεντερικές διαταραχές δυσπεψία κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, οισοφαγίτιδα, μετεωρισμός, γαστρο-δωδεκαδακτυλικό έλκος *, γαστρίτιδα, ναυτία, έμετος ξηροστομία, ρέψιμο, γαστρεντερική αιμορραγία, στοματίτιδα γλωσσίτιδα, αιματέμεση, αιμορραγία από το ορθό Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού δερματικά εξανθήματα δερματίτιδα, υπεριδρωσία, κνησμός, κνίδωση αλωπεκία, μώλωπες Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία μυαλγία Διαταραχές των νεφρών και των ούρων πρωτεϊνουρία, νεφρική ανεπάρκεια Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού εμμηνορροϊκή διαταραχή Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Οίδημα ασθένεια, εξάντληση, πυρεξία Διαγνωστικές εξετάσεις ανώμαλες τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας, αυξημένες τιμές κρεατινίνης ορού

* όπως σημειώνεται από την προγραμματισμένη ενδοσκόπηση ρουτίνας

Ναπροξένη

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ναπροξένη κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μέσω αναφορών μετά την κυκλοφορία.

κοινός Όχι συχνές / Σπάνιες Λοιμώξεις και προσβολές Εκκολπωματίτιδα άσηπτη μηνιγγίτιδα, λοίμωξη, σήψη Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος ακοκκιοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, ηωσινοφιλία, κοκκοκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία, λεμφαδενοπάθεια, πανκυτταροπενία, θρομβοπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος αναφυλακτικές αντιδράσεις, αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, αντιδράσεις υπερευαισθησίας Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής διαταραχές της όρεξης, κατακράτηση υγρών, υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, υπερουριχαιμία, υπογλυκαιμία, αλλαγές βάρους Ψυχιατρικές διαταραχές κατάθλιψη, αϋπνία διέγερση, άγχος, σύγχυση, αλλοιωμένα όνειρα, παραισθήσεις, ανησυχία Διαταραχές του νευρικού συστήματος ζάλη, υπνηλία, πονοκέφαλος, λιποθυμία, ίλιγγος γνωστική δυσλειτουργία, κώμα, σπασμοί, αδυναμία συγκέντρωσης, οπτική νευρίτιδα, παραισθησία, συγκοπή, τρόμος Διαταραχές των ματιών οπτικές διαταραχές θολή όραση, επιπεφυκίτιδα, αδιαφάνεια του κερατοειδούς, θηλώδες οίδημα, θηλώδες Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου εμβοές, διαταραχές ακοής δυσλειτουργία ακοής Καρδιακές παθολογίες Αίσθημα παλμών αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ταχυκαρδία Αγγειακές παθολογίες Αρτηριακή υπέρταση, υπόταση, αγγειίτιδα Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Δύσπνοια άσθμα, βρογχόσπασμος, ηωσινόφιλη πνευμονία, πνευμονία, πνευμονικό οίδημα, αναπνευστική καταστολή Γαστρεντερικές διαταραχές δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, καούρα, πεπτικά έλκη, στοματίτιδα ξηροστομία, οισοφαγίτιδα, γαστρικό έλκος, γαστρίτιδα, γλωσσίτιδα, ρέψιμο, μετεωρισμός, γαστρικά / δωδεκαδακτυλικά έλκη, γαστρεντερική αιμορραγία και / ή διάτρηση, μελαένα, αιμάτωση, παγκρεατίτιδα, κολίτιδα, έξαρση της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn), μη -πεπτικό γαστρεντερικό έλκος, αιμορραγία από το ορθό, ελκώδης στοματίτιδα Ηπατοχολικές διαταραχές χολόσταση, ηπατίτιδα, ίκτερος, ηπατική ανεπάρκεια Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού κνησμός, μώλωπες, πορφύρα, εξάνθημα αλωπεκία, εξάνθημα, κνίδωση, βουλώδεις αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (NET), πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, σταθερή έκρηξη φαρμάκου, λειχήνας, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, φωτοευαίσθητη δερματίτιδα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων παρόμοιων με πορφυρία cutanea tarda (ψευδοπορφυρία), απολεπιστική δερματίτιδα, αγγειονευρωτικό οίδημα, φλυκταινώδες εξάνθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού μυϊκή αδυναμία, μυαλγία Διαταραχές των νεφρών και των ούρων σπειραματική νεφρίτιδα, αιματουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, ολιγουρία / πολυουρία, πρωτεϊνουρία, νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική θηλώδης νέκρωση, σωληνοειδής νέκρωση Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού υπογονιμότητα, διαταραχή της εμμήνου ρύσεως Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης εξάντληση, οίδημα, εφίδρωση, δίψα ασθένεια, αδιαθεσία, πυρεξία Διαγνωστικές εξετάσεις μη φυσιολογικές τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας, αυξημένος χρόνος αιμορραγίας, αυξημένες τιμές κρεατινίνης στον ορό

Εσομεπραζόλη :

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων έχουν εντοπιστεί ή υποπτευθεί κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής δοκιμής με εντερική επικάλυψη εσομεπραζόλης και / ή σε χρήση μετά την κυκλοφορία. Καμία δεν έχει προσδιοριστεί ως σχετιζόμενη με τη δόση.

κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Πολύ σπάνιο Η συχνότητα δεν είναι γνωστή Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος λευκοπενία, θρομβοπενία ακοκκιοκυττάρωση, πανκυτταροπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος αντιδράσεις υπερευαισθησίας, π.χ. πυρετός, αγγειοοίδημα και αναφυλακτική αντίδραση / σοκ Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής περιφερικό οίδημα υπονατριαιμία Υπομαγνησιαιμία; σοβαρή υπομαγνησιαιμία μπορεί να οδηγήσει σε υπασβεστιαιμία. η υπομαγνησιαιμία μπορεί επίσης να συσχετιστεί με υποκαλιαιμία. Ψυχιατρικές διαταραχές Αυπνία διέγερση, σύγχυση, κατάθλιψη επιθετικότητα, παραισθήσεις Διαταραχές του νευρικού συστήματος πονοκέφαλο ζάλη, παραισθησία, υπνηλία διαταραχές της γεύσης Διαταραχές των ματιών θολή όραση Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Ζάλη Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου βρογχόσπασμος Γαστρεντερικές διαταραχές κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία / έμετος, δυσκοιλιότητα ξερό στόμα στοματίτιδα, γαστρεντερική καντιντίαση μικροσκοπική κολίτιδα Ηπατοχολικές διαταραχές αυξημένα ηπατικά ένζυμα ηπατίτιδα με και χωρίς ίκτερο ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού δερματίτιδα, κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα αλωπεκία, φωτοευαισθησία πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (NET) Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Κάταγμα ισχίου, καρπού ή σπονδυλικής στήλης αρθραλγία, μυαλγία μυϊκή αδυναμία Διαταραχές των νεφρών και των ούρων διάμεση νεφρίτιδα Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού γυναικομαστία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης αδιαθεσία, αυξημένη εφίδρωση

Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Ναπροξένη

Κλινικές μελέτες και επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση κοξιμπών και ορισμένων ΜΣΑΦ (ειδικά σε υψηλές δόσεις και σε μακροχρόνιες θεραπείες) μπορεί να σχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο) Αν και τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση ναπροξένης (1.000 mg την ημέρα) μπορεί να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας συγκεκριμένος κίνδυνος (βλ. παράγραφο 4.4).

Έχουν αναφερθεί οίδημα, αρτηριακή υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ.

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικής φύσης. Μπορεί να εμφανιστούν πεπτικά έλκη, γαστρεντερική διάτρηση ή αιμορραγία, μερικές φορές θανατηφόρα, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 4.4). Ναυτία, έμετος, διάρροια, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μελαένα, αιμάτωση, ελκώδης στοματίτιδα, έξαρση κολίτιδας και νόσου του Crohn (βλ. Παράγραφο 4.4 - Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση) έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση του φαρμάκου παρατηρείται λιγότερο συχνά.

Το VIMOVO αναπτύχθηκε με εσομεπραζόλη για να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης γαστρεντερικών παρενεργειών από τη ναπροξένη και φάνηκε ότι μειώνει σημαντικά την εμφάνιση γαστρικού ή / και δωδεκαδακτυλικού έλκους και ανεπιθύμητων ενεργειών του άνω γαστρεντερικού που σχετίζονται με ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τη ναπροξένη σε μονοθεραπεία.

Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για υπερδοσολογία VIMOVO.

Οποιεσδήποτε επιπτώσεις της υπερδοσολογίας VIMOVO αναμένεται να αντικατοπτρίζουν κυρίως τις επιδράσεις της υπερδοσολογίας ναπροξένης.

Συμπτώματα

Συνδέεται με υπερδοσολογία ναπροξένης

Σημαντική υπερδοσολογία ναπροξένης μπορεί να χαρακτηριστεί από λήθαργο, ζάλη, υπνηλία, επιγαστρικό άλγος, κοιλιακή δυσφορία, καούρα, δυσπεψία, ναυτία, παροδικές αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος, υποπροθρομβιναιμία, νεφρική δυσλειτουργία, μεταβολική οξέωση, άπνοια, αποπροσανατολισμό ή έμετο.

Μπορεί να εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία. Μπορεί να εμφανιστεί υψηλή αρτηριακή πίεση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική καταστολή και κώμα, αν και σπάνια. Έχουν αναφερθεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις με θεραπεία με ΜΣΑΦ, η οποία μπορεί να συμβεί μετά από υπερδοσολογία. Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν επιληπτικές κρίσεις, αλλά δεν είναι σαφές εάν σχετίζονται με το φάρμακο. Δεν είναι γνωστό ποια δόση του φαρμάκου μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.

Συνδέεται με υπερδοσολογία εσομεπραζόλης

Τα συμπτώματα που περιγράφονται σε συνδυασμό με την εκούσια υπερδοσολογία εσομεπραζόλης (περιορισμένη εμπειρία με δόσεις άνω των 240 mg / ημέρα) είναι παροδικά. Εφάπαξ δόσεις 80 mg εσομεπραζόλης δεν είχαν συνέπειες.

Διαχείριση

Συνδέεται με τη ναπροξένη

Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία μετά από υπερδοσολογία ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα όσον αφορά τις γαστρεντερικές επιδράσεις και τη νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα αντίδοτα.

Η αιμοκάθαρση δεν μειώνει τη συγκέντρωση της ναπροξένης στο πλάσμα λόγω του υψηλού βαθμού σύνδεσης με τις πρωτεΐνες. Έμετος και / ή ενεργός άνθρακας (60 έως 100 g σε ενήλικες, 1 έως 2 g / kg στα παιδιά) ή / και ωσμωτική κάθαρση μπορεί να ενδείκνυται σε ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα που εμφανίζονται εντός 4 ωρών από την κατάποση ή μετά από σημαντική υπερδοσολογία. Η αναγκαστική διούρηση, η αλκαλοποίηση των ούρων ή η αιμάτωση μπορεί να μην είναι χρήσιμα λόγω της υψηλής δέσμευσης πρωτεϊνών.

Συνδέεται με την εσομεπραζόλη

Δεν είναι γνωστά συγκεκριμένα αντίδοτα. Η εσομεπραζόλη έχει ισχυρή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ως εκ τούτου δεν είναι εύκολα διαπιδύσιμη. Όπως σε κάθε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και να λαμβάνονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ναπροξένη και εσομεπραζόλη κωδικός ATC: M01AE52

Μηχανισμός δράσης

Το VIMOVO αναπτύχθηκε ως δισκία διαδοχικής απελευθέρωσης, συνδυάζοντας μια στιβάδα μαγνησίου εσομεπραζόλης άμεσης αποδέσμευσης και έναν πυρήνα ναπροξένης με εντερική επικάλυψη καθυστερημένης αποδέσμευσης. Στη συνέχεια, η εσομεπραζόλη απελευθερώνεται στο στομάχι πριν από τη διάλυση της ναπροξένης στο λεπτό έντερο.

Λόγω της καθυστερημένης απελευθέρωσης της ναπροξένης, το VIMOVO δεν προορίζεται ούτε μελετάται για τη θεραπεία του οξέος πόνου.

Το Naproxen είναι ένα ΜΣΑΦ με αναλγητικές και αντιπυρετικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός δράσης του ανιόντος ναπροξένης, όπως και άλλων ΜΣΑΦ, δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της συνθετάσης προσταγλανδίνης.

Η εσομεπραζόλη είναι "ΜΙΚΡΟ.-εναντιομερές της ομεπραζόλης και μειώνει την έκκριση γαστρικού οξέος μέσω ενός συγκεκριμένου και στοχευμένου μηχανισμού δράσης. Η εσομεπραζόλη είναι αδύναμη βάση και συγκεντρώνεται και μετατρέπεται σε ενεργή μορφή στο έντονα όξινο περιβάλλον των εκκριτικών καναλιών του γαστρικού βρεγματικού κυττάρου, όπου αναστέλλει το "ένζυμο H + K + -ATPase - αντλεί οξύ και αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και την επαγόμενη έκκριση οξέος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Επίδραση στην έκκριση γαστρικού οξέος

Ένα βέλτιστο αποτέλεσμα (διατήρηση υψηλού γαστρικού ρΗ) επιτεύχθηκε με το σκεύασμα VIMOVO που περιέχει 20 mg εσομεπραζόλης. Μετά από 9 ημέρες θεραπείας με VIMOVO που χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα, διατηρήθηκε ενδογαστρικό pH άνω του 4 για μέση περίοδο 17,1 ωρών (SD 3,1) σε υγιείς εθελοντές. Η αντίστοιχη τιμή για το NEXIUM 20 mg ήταν 13,6 ώρες (SD 2,4).

Άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή οξέος

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιεκκριτικά φαρμακευτικά προϊόντα, η γαστρίνη του ορού αυξάνεται ως απόκριση της μειωμένης έκκρισης οξέος. Η χρωμογρανίνη Α (CgA) αυξάνεται επίσης λόγω της μείωσης της γαστρικής οξύτητας Η αύξηση της συγκέντρωσης CgA μπορεί να επηρεάσει οποιαδήποτε έρευνα ενδοκρινών όγκων. Τα δεδομένα της βιβλιογραφίας αναφέρουν ότι ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων πρέπει να διακοπεί τουλάχιστον 5 ημέρες πριν από τη μέτρηση της CgA. Εάν τα επίπεδα CgA και γαστρίνης δεν ομαλοποιηθούν μετά από 5 ημέρες, η μέτρηση θα πρέπει να επαναληφθεί 14 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας με εσομεπραζόλη.

Σε ορισμένους ασθενείς κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με εσομεπραζόλη έχει παρατηρηθεί αύξηση του αριθμού των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη (ECL), πιθανώς συνδεδεμένα με αυξημένα επίπεδα γαστρίνης στον ορό. Τα αποτελέσματα δεν θεωρούνται κλινικά σχετικά.

Κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με αντιεκκριτικά φάρμακα, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης κύστεων γαστρικών αδένων. Αυτές οι αλλαγές είναι φυσιολογική συνέπεια της έντονης αναστολής της έκκρισης οξέος, είναι καλοήθεις και φαίνεται να είναι αναστρέψιμες.

Η μειωμένη γαστρική οξύτητα με οποιοδήποτε μέσο, ​​συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, αυξάνει τον αριθμό των γαστρικών βακτηρίων που συνήθως υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η θεραπεία με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών λοιμώξεων Σαλμονέλα Και Campylobacter και πιθανόν και από Clostridium difficile σε νοσηλευόμενους ασθενείς.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σε κλινικές μελέτες, το VIMOVO χορηγήθηκε σε συνολικά 491 ασθενείς για 6 μήνες και 135 ασθενείς για 12 μήνες.

Σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ενεργά ελεγχόμενες μελέτες, η συχνότητα γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού έλκους ήταν σημαντικά χαμηλότερη μετά από θεραπεία με VIMOVO σε σύγκριση με εντερική επικάλυψη ναπροξένης 500 mg δύο φορές ημερησίως (χωρίς χορήγηση εσομεπραζόλης ή άλλου PPI) κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας περίοδος 6 μηνών. Οι συμμετέχοντες είχαν εκ των προτέρων κίνδυνο να αναπτύξουν έλκη που σχετίζονται με ΜΣΑΦ, λόγω προχωρημένης ηλικίας ή ιστορικού γαστρικού ή δωδεκαδακτυλικού έλκους. Ασθενείς που βρέθηκαν θετικοί H. pyloriαποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές.

Η επίπτωση του γαστρικού έλκους για το VIMOVO ήταν 5,6% και για την εντερο-επικαλυμμένη ναπροξένη 23,7% (δεδομένα 6 μηνών από 2 ενδοσκοπικές μελέτες). Το VIMOVO επίσης μείωσε σημαντικά την εμφάνιση σχετικών δωδεκαδακτυλικών ελκών. Εντερική επικάλυψη ναπροξένης (0,7 έναντι 5,4 %) (Δεδομένα 6 μηνών από 2 ενδοσκοπικές μελέτες).

Κατά τη διάρκεια αυτών των κλινικών δοκιμών, το VIMOVO μείωσε επίσης σημαντικά την εμφάνιση ορισμένων προκαθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών του άνω γαστρεντερικού που σχετίζονται με ΜΣΑΦ σε σύγκριση με τη ναπροξένη με εντερική επικάλυψη (53,3% έναντι 70,4% (συνολικά δεδομένα).

Σε κλινικές δοκιμές με VIMOVO, συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που κινδύνευαν να αναπτύξουν γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος που σχετίζεται με ΜΣΑΦ, όπως ασθενείς ηλικίας> 50 ετών ή με απλό προηγούμενο έλκος. Ασθενείς που χρησιμοποιούσαν ταυτόχρονα χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ABD) έγιναν επίσης δεκτοί στη μελέτη. Αναλύσεις υποομάδων ασθενών επιβεβαίωσαν μια τάση παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε για ολόκληρο τον πληθυσμό που μελετήθηκε όσον αφορά την αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του γαστρεντερικού έλκους από το VIMOVO. Σε χρήστες ABD, η συχνότητα εμφάνισης γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους ήταν του 4,0% (95% CI 1.1-10.0 %) στην ομάδα VIMOVO (n = 99) έναντι 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) στην ομάδα EC μόνο για ναπροξένη (n = 102). Σε ηλικιωμένους ≥ 60 ετών, η επίπτωση γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους ήταν 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) στην ομάδα VIMOVO (n = 212) σε σύγκριση με 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) ομάδα μόνο για ναπροξένη EC (n = 209).

Σε δύο κλινικές δοκιμές διάρκειας 6 μηνών, το VIMOVO ανέφερε λιγότερες περιπτώσεις δυσφορίας στην άνω κοιλιακή χώρα από ό, τι η ενπρο-επικαλυμμένη ναπροξένη, που αξιολογήθηκε ως συμπτώματα δυσπεψίας. Ένα σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν VIMOVO διέκοψαν πρόωρα τις μελέτες λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο εντερική επικάλυψη ναπροξένης (7,9% έναντι 12,5%, αντίστοιχα), 4,0% και 12, 0% των διακοπών, αντίστοιχα, οφείλονταν σε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την άνω πεπτική οδό, συμπεριλαμβανομένων των δωδεκαδακτυλικών ελκών).

Σε δύο μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα του γόνατος, το VIMOVO (500 mg / 20 mg χορηγούμενο δύο φορές την ημέρα) προκάλεσε παρόμοια βελτίωση στον πόνο και τη λειτουργία, χρόνο έως την έναρξη της αναλγητικής αποτελεσματικότητας και λόγω διακοπών της μελέτης. σε όσους παρατηρήθηκαν για την celecoxib 200 mg άπαξ ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το VIMOVO.

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Ναπροξένη

Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης, ο χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ώρες, ωστόσο, η πρόσληψη τροφής οδηγεί σε περαιτέρω καθυστέρηση, έως και 8 ώρες ή περισσότερο.

Σε σταθερή κατάσταση μετά από δύο φορές ημερήσια χορήγηση VIMOVO, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της ναπροξένης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν μέσα σε ένα μέσο όρο 3 ωρών μετά την πρωινή και βραδινή χορήγηση.

Έχει αποδειχθεί βιοϊσοδυναμία μεταξύ VIMOVO και εντερικής επικάλυψης ναπροξένης, με βάση τόσο την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC) όσο και τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της ναπροξένης.

Η ναπροξένη απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο γαστρεντερικό σωλήνα με βιοδιαθεσιμότητα in vivo 95%.

Η σταθερή κατάσταση της ναπροξένης επιτυγχάνεται σε 4-5 ημέρες.

Εσομεπραζόλη

Μετά από δύο φορές ημερήσια χορήγηση του VIMOVO, η εσομεπραζόλη απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός του μέσου χρόνου 0,5-0,75 ώρες μετά την πρωινή και βραδινή δόση, τόσο την πρώτη ημέρα χορήγησης όσο και σε σταθερή κατάσταση. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση VIMOVO δύο φορές την ημέρα, η Cmax ήταν 2-3 φορές υψηλότερη και η AUC 4-5 φορές υψηλότερη, από την πρώτη ημέρα της θεραπείας. Αυτό πιθανώς οφείλεται εν μέρει στην αυξημένη απορρόφηση λόγω της "Φαρμακοδυναμικής δράσης της εσομεπραζόλης με υψηλότερο ενδογαστρικό pH, που οδηγεί σε λιγότερη αποικοδόμηση οξέος της εσομεπραζόλης στο στομάχι. Ο μειωμένος μεταβολισμός πρώτης διόδου και η συστηματική κάθαρση της εσομεπραζόλης με επαναλαμβανόμενη δοσολογία συμβάλλει επίσης σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα (βλ. Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα).

Αν και το διάστημα σταθερής κατάστασης AUC ήταν συγκρίσιμο για NEXIUM 20 mg μία φορά ημερησίως και VIMOVO δύο φορές ημερησίως: 292,0 - 2279,0 ng / mL και 189,0 - 2931,0 ng / mL, αντίστοιχα, "η μέση έκθεση ήταν μεγαλύτερη από 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) για το VIMOVO. Αυτό είναι αναμενόμενο λόγω της διαφορετικής συνολικής δόσης εσομεπραζόλης που χορηγείται ως VIMOVO ή ως NEXIUM (40 έναντι 20 mg). Η Cmax ήταν μεγαλύτερη από 60% (CI: 1,27 - 2,02) για το VIMOVO, αναμενόμενο αποτέλεσμα για ένα σκεύασμα IR.

Ταυτόχρονη χορήγηση με φαγητό

Η χορήγηση του VIMOVO μαζί με τα τρόφιμα δεν επηρεάζει την ποσότητα απορρόφησης της ναπροξένης, αλλά καθυστερεί σημαντικά την απορρόφηση κατά περίπου 8 ώρες και μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά περίπου 12%.

Η χορήγηση του VIMOVO μαζί με τα τρόφιμα δεν καθυστερεί την απορρόφηση της εσομεπραζόλης, αλλά μειώνει σημαντικά την ποσότητα απορρόφησης, με αποτέλεσμα τη μείωση 52% και 75%, αντίστοιχα, στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος έναντι χρόνου και στη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος. Το

Η χορήγηση του VIMOVO 30 λεπτά πριν από το φαγητό έχει ελάχιστες ή καθόλου επιδράσεις στην ποσότητα και το χρόνο απορρόφησης της ναπροξένης και δεν έχει σημαντική επίδραση στο ρυθμό ή την ποσότητα απορρόφησης της εσομεπραζόλης σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας (βλέπε παράγραφο 4.2).

Κατανομή

Ναπροξένη

Το Naproxen έχει όγκο κατανομής 0,16 l / kg. Σε θεραπευτικά επίπεδα, η ναπροξένη δεσμεύεται περισσότερο από 99% με τη λευκωματίνη. Το ανιόν της ναπροξένης έχει ανιχνευθεί στο γάλα των θηλάζουσων γυναικών σε συγκεντρώσεις που ισοδυναμούν περίπου με το 1% της μέγιστης συγκέντρωσης της ναπροξένης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.6).

Εσομεπραζόλη

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση σε υγιή άτομα είναι περίπου 0,22 L / kg σωματικού βάρους. Η εσομεπραζόλη συνδέεται με την πρωτεΐνη πλάσματος 97%.

Βιομετασχηματισμός

Ναπροξένη

Το 30% της ναπροξένης μεταβολίζεται στο ήπαρ από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 (CYP), κυρίως από το CYP2C9, σε 6-0-δεσμεθύλ ναπροξένη. Ούτε το μητρικό φάρμακο ούτε οι μεταβολίτες του προκαλούν μεταβολικά ένζυμα.Τόσο η ναπροξένη όσο και η 6-0-δεσμεθύλ ναπροξένη μεταβολίζονται περαιτέρω στους αντίστοιχους συζευγμένους μεταβολίτες ακυλογλυκουρονιδίου.

Εσομεπραζόλη

Η εσομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως από το σύστημα CYP. Το μεγαλύτερο μέρος του μεταβολισμού της εσομεπραζόλης εξαρτάται από το πολύμορφο CYP2C19, το οποίο είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό των μεταβολιτών υδροξυλίου και δεσμεθυλίου της εσομεπραζόλης. Το υπόλοιπο εξαρτάται από μια άλλη ειδική ισομορφή, το CYP3A4, υπεύθυνο για το σχηματισμό εσομεπραζόλης σουλφόνης, του κύριου μεταβολίτη πλάσματος. Οι κύριοι μεταβολίτες της εσομεπραζόλης δεν έχουν καμία επίδραση στην έκκριση γαστρικού οξέος.

Εξάλειψη

Ναπροξένη

Μετά από δύο φορές ημερήσια χορήγηση VIMOVO, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ναπροξένης είναι περίπου 9 ώρες και 15 ώρες μετά την πρωινή και βραδινή δόση, αντίστοιχα, χωρίς αλλαγή μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Η κάθαρση της ναπροξένης είναι 0,13 ml / min / kg. Ανεξάρτητα από τη δόση, περίπου το 95% οποιασδήποτε δόσης ναπροξένης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως ναπροξένη (κόπρανα. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να συσσωρευτούν μεταβολίτες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Εσομεπραζόλη

Μετά από δύο φορές ημερήσια χορήγηση VIMOVO, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της εσομεπραζόλης είναι περίπου 1 ώρα μετά τη πρωινή και βραδινή δόση την πρώτη ημέρα με ελαφρώς μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής σε σταθερή κατάσταση (1,2-1, 5 ώρες).

Η συνολική κάθαρση της εσομεπραζόλης από το πλάσμα είναι περίπου 17 l / h μετά από μία εφάπαξ δόση και περίπου 9 l / h μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Σχεδόν το 80% της από του στόματος δόσης εσομεπραζόλης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα, το υπόλοιπο στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% του αρχικού φαρμάκου βρίσκεται στα ούρα.

Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα

Ναπροξένη

Σε δόσεις ναπροξένης άνω των 500 mg / ημέρα υπάρχει μικρότερη από την αναλογική αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα λόγω αύξησης της κάθαρσης που προκαλείται από τον κορεσμό της δέσμευσης πρωτεΐνης πλάσματος σε υψηλότερες δόσεις (ελάχιστη μέση τιμή Css 36,5, 49,2 και 56,4 mg / l με ημερήσιες δόσεις ναπροξένη των 500, 1.000 και 1.500 mg αντίστοιχα).

Εσομεπραζόλη

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου συγκέντρωσης της εσομεπραζόλης αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση VIMOVO. Αυτή η αύξηση είναι δοσοεξαρτώμενη και οδηγεί σε μη γραμμική σχέση δόσης-AUC μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Αυτός ο χρόνος και η δοσοεξάρτηση οφείλεται σε μείωση στο μεταβολισμό πρώτης διέλευσης και τη συστηματική κάθαρση πιθανώς λόγω "αναστολής του ενζύμου CYP2C19 από την εσομεπραζόλη και / ή τον μεταβολίτη σουλφόνης. Η αύξηση της απορρόφησης της εσομεπραζόλης με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του VIMOVO πιθανότατα συνέβαλε επίσης στην εξάρτηση από το χρόνο και τη δόση (βλ. Απορρόφηση).

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική του VIMOVO δεν έχει προσδιοριστεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ναπροξένη: Η φαρμακοκινητική της ναπροξένης δεν έχει προσδιοριστεί σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Δεδομένου ότι η ναπροξένη, οι μεταβολίτες και τα συζυγή της αποβάλλονται κυρίως από τα νεφρά, υπάρχει η πιθανότητα συσσώρευσης μεταβολιτών της ναπροξένης παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας. Η αποβολή της ναπροξένης μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η χρήση του VIMOVO αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

Εσομεπραζόλη: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με εσομεπραζόλη σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Δεδομένου ότι τα νεφρά είναι υπεύθυνα για την απέκκριση των μεταβολιτών της εσομεπραζόλης, αλλά όχι για την αποβολή της μητρικής ένωσης, δεν αναμένεται μεταβολή του μεταβολισμού της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική του VIMOVO δεν έχει προσδιοριστεί σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.

Ναπροξένη: Η φαρμακοκινητική της ναπροξένης δεν έχει προσδιοριστεί σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Η χρόνια αλκοολική ηπατική νόσος και πιθανώς άλλες μορφές κίρρωσης μειώνουν επίσης τη συνολική συγκέντρωση της ναπροξένης στο πλάσμα, αλλά η συγκέντρωση της ελεύθερης ναπροξένης στο πλάσμα είναι αυξημένη. Η επίπτωση αυτού για τη δοσολογία του συστατικού ναπροξένης του VIMOVO δεν είναι γνωστή, αλλά είναι συνετό να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.

Εσομεπραζόλη: Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να είναι διαταραγμένος. Ο ρυθμός μεταβολισμού του φαρμάκου μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία με αποτέλεσμα τον διπλασιασμό της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος για την εσομεπραζόλη.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν πρέπει να λαμβάνουν VIMOVO (βλέπε παράγραφο 4.3).

Μεγαλύτεροι άνθρωποι

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική του VIMOVO σε ασθενείς άνω των 65 ετών.

Ναπροξένη: Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι παρόλο που η συνολική συγκέντρωση της ναπροξένης στο πλάσμα είναι αμετάβλητη, το ελεύθερο κλάσμα της ναπροξένης στο πλάσμα αυξάνεται στους ηλικιωμένους, ωστόσο το ελεύθερο κλάσμα είναι

Εσομεπραζόλη: Ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης δεν αλλάζει σημαντικά σε ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας 71 έως 80 ετών).

Φτωχοί μεταβολιστές CYP2C19

Εσομεπραζόλη: Περίπου το 3% του πληθυσμού έχει έλλειψη λειτουργίας του ενζύμου CYP2C19. Αυτά τα άτομα αναφέρονται ως κακοί μεταβολιστές. Σε αυτά τα άτομα ο μεταβολισμός της εσομεπραζόλης πιθανώς καταλύεται κυρίως από το CYP3A4. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 40 mg ημερησίων δόσεων εσομεπραζόλης (μία φορά ημερησίως), η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος ήταν περίπου 100% υψηλότερη σε φτωχούς μεταβολιστές από ό, τι σε άτομα με λειτουργικότητα του ενζύμου CYP2C19 (εκτεταμένοι μεταβολιστές). Οι μέσες συγκεντρώσεις κορυφαία επίπεδα πλάσματος ήταν περίπου 60% υψηλότερα.

Αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν επιπτώσεις στη δοσολογία του VIMOVO.

Φύλο

Εσομεπραζόλη: Μετά από εφάπαξ δόση 40 mg εσομεπραζόλης, η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος είναι περίπου 30% υψηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές φύλου μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση εφάπαξ δόσης. Αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν καμία επίπτωση στη δοσολογία ΒΙΜΟΒΟ.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα μη κλινικά δεδομένα σχετικά με το συνδυασμό δραστικών ουσιών. Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ναπροξένης και εσομεπραζόλης που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν νέα ή ανεπιθύμητα προβλήματα φαρμακολογικής, φαρμακευτικής / τοξικοκινητικής, τοξικολογικής, χημικής / φυσικής αλληλεπίδρασης ή προβλήματα ανεκτικότητας που προκύπτουν από τον συνδυασμό τους.

Ναπροξένη

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκάλυψαν κανέναν ειδικό κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες γονοτοξικότητας, καρκινογόνου δυναμικού, τοξικότητας εμβρύου και γονιμότητας. Τα κύρια ευρήματα σε υψηλές δόσεις σε επαναλαμβανόμενες μελέτες τοξικότητας από το στόμα σε ζώα ήταν γαστρεντερικός ερεθισμός και νεφρική βλάβη. αποδίδεται στην αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών. Η από του στόματος χορήγηση ναπροξένης σε θηλυκούς αρουραίους στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σε περι- και μεταγεννητικές μελέτες οδήγησε σε δύσκολη εργασία. Αυτό είναι ένα γνωστό αποτέλεσμα για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων.

Εσομεπραζόλη

Προκλινικές μελέτες ". Γεφύρωση". δεν αποκάλυψε κανέναν ειδικό κίνδυνο για τους ανθρώπους με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονιδιοτοξικότητας και τοξικότητας στην αναπαραγωγή. Μελέτες καρκινογένεσης αρουραίων με το ρακεμικό μίγμα έδειξαν υπερπλασία γαστρικού κυττάρου ECL και καρκινοειδή. Αυτές οι γαστρικές επιδράσεις στους αρουραίους είναι αποτέλεσμα υψηλής και παρατεταμένης δευτερογενούς υπεργαστριναιμίας σε μειωμένη παραγωγή γαστρικού οξέος και έχουν παρατηρηθεί μετά από μακροχρόνια θεραπεία σε αρουραίους με αναστολείς έκκρισης γαστρικού οξέος.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Ο πυρήνας του tablet

Νάτριο κροσκαρμελόζη

Στεατικό μαγνήσιο

Povidone K90

Πυριτία, άνυδρο κολλοειδές

Επένδυση

Κερί Carnauba

Μονοστεατική γλυκερόλη 40-55

Υπρομελλόζη

Οξείδιο του σιδήρου E172 (κίτρινο)

Macrogol 8000

Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-ακρυλικού αιθυλεστέρα (1: 1)

Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας Ε218 *

Πολυδεξτρόζη

Πολυσορβικό 80

Παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας Ε216 *

Λαυρυλοθειικό νάτριο

Διοξείδιο του τιτανίου Ε171

Κιτρικό τριαιθύλιο

Μελάνι εκτύπωσης

Υπρομελλόζη

Οξείδιο του σιδήρου E172 (μαύρο)

Προπυλενογλυκόλη

* Αυτά τα συντηρητικά υπάρχουν στο μείγμα επικάλυψης μεμβράνης και περιέχονται στο τελικό προϊόν σε πολύ χαμηλά, μη λειτουργικά επίπεδα.

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

2 χρόνια

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.

Μπουκάλι: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και κρατήστε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό για προστασία από την υγρασία.

Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Μπουκάλια HDPE που περιέχουν ξηραντικά σιλικαζέλ με κλείσιμο από πολυπροπυλένιο ανθεκτικό στα παιδιά ή μη για παιδιά (συσκευασία διανομής) με επαγωγική σφραγίδα. Ο σάκος που περιέχει το αποξηραντικό δεν πρέπει να καταπίνεται.

Μέγεθος συσκευασίας: 6, 20, 30, 60, 100, 180 ή 500 δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης.

Φουσκάλα αλουμινίου / αλουμινίου.

Μεγέθη συσκευασίας: 10, 20, 30, 60 ή 100 δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

AstraZeneca S.p.A.

Παλάτι Βόλτα

Μέσω F. Sforza

20080 Basiglio (MI)

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Vimovo "δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης 500 mg / 20 mg"

6 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611016

20 δισκία σε φιάλη Hdpe - AIC 040611028

30 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611030

60 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611042

100 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611055

180 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611067

500 δισκία σε μπουκάλι Hdpe - AIC: 040611079

10 δισκία σε Al / Al Blister - AIC: 040611081

20 δισκία σε Al / Al Blister - AIC: 040611093

30 δισκία σε Al / Al Blister - AIC: 040611105

60 δισκία σε Al / Al Blister - AIC: 040611117

100 δισκία σε Al / Al Blister - AIC: 040611129

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Αύγουστος 2011

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιούνιος 2014

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ