Ενεργά συστατικά: Μετφορμίνη, Βιλνταγλιπτίνη
Eucreas 50 mg / 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα της συσκευασίας Eucreas διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- Eucreas 50 mg / 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Eucreas 50 mg / 1000 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Eucreas; Σε τι χρησιμεύει;
Οι δραστικές ουσίες του Eucreas, η βιλνταγλιπτίνη και η μετφορμίνη, ανήκουν σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «από του στόματος αντιδιαβητικά».
Το Eucreas χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Αυτός ο τύπος διαβήτη είναι επίσης γνωστός ως μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης.
Ο διαβήτης τύπου 2 αναπτύσσεται όταν το σώμα δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη ή εάν η ινσουλίνη που παράγει το σώμα δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε. Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί όταν το σώμα παράγει υπερβολική γλυκαγόνη.
Τόσο η ινσουλίνη όσο και η γλυκαγόνη παράγονται στο πάγκρεας Η ινσουλίνη βοηθά στη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, ειδικά μετά τα γεύματα. Η γλυκαγόνη διεγείρει το συκώτι να παράγει ζάχαρη, προκαλώντας αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.
Πώς λειτουργεί ο Ευκρέας
Και οι δύο δραστικές ουσίες, η βιλνταγλιπτίνη και η μετφορμίνη, βοηθούν στον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Η ουσία βιλνταγλιπτίνη λειτουργεί προκαλώντας στο πάγκρεας να παράγει περισσότερη ινσουλίνη και λιγότερη γλυκαγόνη. Η ουσία μετφορμίνη λειτουργεί βοηθώντας το σώμα να κάνει καλύτερη χρήση της ινσουλίνης.
Αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το σάκχαρο στο αίμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη επιπλοκών από τον διαβήτη σας.
Αντενδείξεις Όταν το Eucreas δεν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί
Μην πάρετε το Eucreas
- εάν είστε αλλεργικοί στη βιλνταγλιπτίνη, τη μετφορμίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε αλλεργικοί σε οποιαδήποτε από αυτές τις ουσίες, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Eucreas.
- εάν έχετε ή έχετε υποφέρει από σοβαρές επιπλοκές του διαβήτη, όπως διαβητική κετοξέωση (επιπλοκή του διαβήτη με γρήγορη απώλεια βάρους, ναυτία και / ή έμετο) ή διαβητικό κώμα.
- εάν είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρά κυκλοφορικά προβλήματα ή δυσκολία στην αναπνοή που μπορεί να είναι σημάδι καρδιακών προβλημάτων.
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
- εάν έχετε σοβαρή λοίμωξη ή είστε πολύ αφυδατωμένοι (το σώμα σας έχει χάσει πολύ νερό).
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε ακτινογραφική εξέταση με σκιαγραφικό (συγκεκριμένος τύπος ακτινογραφίας που περιλαμβάνει χρήση χρωστικής για ένεση). Από την άποψη αυτή, δείτε επίσης τις πληροφορίες που δίνονται στην παράγραφο "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις" Το
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
- εάν πίνετε πολύ αλκοόλ (είτε το κάνετε σε καθημερινή βάση είτε μόνο περιστασιακά).
- εάν θηλάζετε (βλ. επίσης «Κύηση και θηλασμός»).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Eucreas
Σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε το γιατρό σας εάν αναπτύξετε ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με μια κατάσταση που ονομάζεται «γαλακτική οξέωση»:
- αίσθημα κρύου ή αδιαθεσίας
- μυϊκός πόνος
- σοβαρή ναυτία ή έμετος
- πόνος στο στομάχι ή στις γύρω περιοχές (κοιλιακός πόνος)
- υπνηλία ή ζάλη
- γρήγορη αναπνοή
Το Eucreas δεν υποκαθιστά την ινσουλίνη. Επομένως, το Eucreas δεν πρέπει να σας συνταγογραφείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1.
Συζητήστε με το γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας με εμπειρία διαβήτη πριν πάρετε το Eucreas εάν έχετε ή είχατε ποτέ παγκρεατική νόσο.
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας για τον διαβήτη πριν πάρετε το Eucreas εάν παίρνετε ένα αντιδιαβητικό φάρμακο γνωστό ως σουλφονυλουρία. Εάν το πάρετε μαζί με το Eucreas, ο γιατρός σας μπορεί να θελήσει να μειώσει τη δόση σουλφονυλουρίας, για να αποφύγει τη χαμηλή γλυκόζη στο αίμα (υπογλυκαιμία).
Εάν έχετε λάβει προηγουμένως βιλνταγλιπτίνη αλλά έπρεπε να σταματήσετε λόγω ηπατικής νόσου, δεν πρέπει να πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οι βλάβες του δέρματος είναι μια συχνή επιπλοκή του διαβήτη. Σας συμβουλεύουμε να ακολουθήσετε τις συστάσεις για τη φροντίδα του δέρματος και των ποδιών που σας έδωσε ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας. Σας συμβουλεύουμε επίσης να δώσετε ιδιαίτερη προσοχή στον σχηματισμό νέων φουσκάλων ή ελκών κατά τη λήψη του Eucreas. Εάν συμβεί αυτό, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρός.
Εάν έχετε σταματήσει να χρησιμοποιείτε το Eucreas για χειρουργική επέμβαση (πρέπει να σταματήσετε τουλάχιστον 48 ώρες πριν από μια προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία και μετά το χειρουργείο δεν πρέπει να ξεκινήσετε ξανά μέχρι να περάσουν τουλάχιστον 48 ώρες) ή για ακτινογραφία που απαιτεί χρήση μιας ενέσιμης βαφής, μιλήστε με το γιατρό σας πριν συνεχίσετε τη θεραπεία με το Eucreas.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Eucreas, θα πραγματοποιηθεί εξέταση για την αξιολόγηση της λειτουργίας του ήπατος, η οποία θα επαναλαμβάνεται κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια. Αυτό γίνεται για να ανιχνευθούν σημάδια αυξημένων ηπατικών ενζύμων το συντομότερο δυνατό.
Τουλάχιστον μία φορά το χρόνο, ο γιατρός σας θα ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας.Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την περιεκτικότητα σε σάκχαρα αίματος και ούρων.
Ηλικιωμένοι ασθενείς που λαμβάνουν Eucreas πρέπει να ελέγχονται τακτικά η νεφρική τους λειτουργία. Οι έλεγχοι θα πρέπει να είναι συχνότεροι σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα.
Παιδιά και έφηβοι
Η χρήση του Eucreas σε παιδιά και εφήβους έως 18 ετών δεν συνιστάται.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Eucreas
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό εάν παίρνετε ήδη άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων ή προβλήματα που σχετίζονται με προβλήματα σακχάρου στο αίμα, νεφρών ή αρτηριακής πίεσης, όπως φάρμακα που περιέχουν:
- γλυκοκορτικοειδή, που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία της φλεγμονής
- βήτα-2 αγωνιστές, που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία αναπνευστικών διαταραχών
- άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη
- διουρητικά
- Αναστολείς ΜΕΑ, που χρησιμοποιούνται γενικά για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης
- ορισμένα φάρμακα που επηρεάζουν τον θυρεοειδή
- ορισμένα φάρμακα που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα
Ευκρέας με αλκοόλ
Αποφύγετε το αλκοόλ ενώ παίρνετε το Eucreas καθώς το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Επίσης παράγραφο "Πιθανές παρενέργειες").
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος, εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη του Eucreas κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- Μην χρησιμοποιείτε το Eucreas εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε (δείτε επίσης "Μην πάρετε το Eucreas"). Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη όταν παίρνετε το Eucreas, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Eucreas: Δοσολογία
Η ποσότητα του Eucreas που πρέπει να ληφθεί ποικίλλει ανάλογα με τις ατομικές συνθήκες. Ο γιατρός σας θα σας πει ακριβώς τη δόση που πρέπει να πάρετε.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα 50 mg / 850 mg ή 50 mg / 1000 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο που λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα.
Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει χαμηλότερη δόση. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερη δόση ακόμη και αν παίρνετε αντιδιαβητικό γνωστό ως σουλφονυλουρία.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο μόνο του ή με ορισμένα φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας.
Πότε και πώς να πάρετε το Eucreas
- Πάρτε τα δισκία ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό.
- Πάρτε το ένα δισκίο το πρωί και το άλλο το βράδυ, με φαγητό ή αμέσως μετά το φαγητό. Η λήψη του δισκίου αμέσως μετά το φαγητό θα μειώσει τον κίνδυνο στομαχικής διαταραχής.
Συνεχίστε να ακολουθείτε κάθε διαιτητική συμβουλή που σας έδωσε ο γιατρός σας, ιδιαίτερα εάν ακολουθείτε δίαιτα ελέγχου του βάρους του διαβήτη, θα πρέπει να το συνεχίσετε ενώ παίρνετε το Eucreas.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Eucreas
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε το με το επόμενο γεύμα σας, εκτός αν χρειαστεί να το πάρετε ούτως ή άλλως. Μην πάρετε διπλή δόση (δύο δισκία μαζί) για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Eucreas
Συνεχίστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο για όσο σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, ώστε να μπορείτε να συνεχίσετε να παρακολουθείτε το σάκχαρό σας. Μην σταματήσετε να παίρνετε το Eucreas εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με το χρονικό διάστημα λήψης αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας για τον διαβήτη.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Eucreas
Εάν παίρνετε πάρα πολλά δισκία Eucreas ή εάν κάποιος άλλος τα πάρει τα δισκία σας, μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.Μπορεί να απαιτείται ιατρική φροντίδα. Εάν πρέπει να πάτε σε γιατρό ή νοσοκομείο, πάρτε μαζί σας τη συσκευασία και αυτό το φυλλάδιο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Eucreas
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένα συμπτώματα απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα
Πρέπει να διακόψετε τη λήψη του Eucreas και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Αγγειακό οίδημα (σπάνιο: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα): τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην κατάποση, δυσκολία στην αναπνοή, ξαφνικό εξάνθημα ή κνίδωση, που μπορεί να υποδεικνύουν μια αντίδραση που ονομάζεται "αγγειοοίδημα".
- Ηπατική νόσος (ηπατίτιδα) (σπάνια): Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κίτρινο δέρμα και μάτια, ναυτία, απώλεια όρεξης ή σκουρόχρωμα ούρα, που μπορεί να υποδηλώνουν ηπατική νόσο (ηπατίτιδα).
- Φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα) (η συχνότητα δεν είναι γνωστή). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν έντονο και επίμονο πόνο στην κοιλιά (περιοχή του στομάχου) που μπορεί να επεκταθεί στην πλάτη, καθώς και ναυτία και έμετος.
Άλλες παρενέργειες
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του Eucreas:
- Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα): ναυτία, έμετος, διάρροια, πόνος στο στομάχι ή γύρω περιοχές (κοιλιακό άλγος), απώλεια όρεξης.
- Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): ζάλη, πονοκέφαλος, δισταγμός που δεν μπορεί να ελεγχθεί, μεταλλική γεύση, χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
- Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): πόνος στις αρθρώσεις, κόπωση, δυσκοιλιότητα, πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών (οίδημα).
- Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα): πονόλαιμος, καταρροή, πυρετός. σημάδια υψηλού επιπέδου γαλακτικού οξέος στο αίμα (γνωστό ως γαλακτική οξέωση) όπως υπνηλία ή ζάλη, έντονη ναυτία ή έμετος, κοιλιακό άλγος, ακανόνιστος καρδιακός παλμός ή γρήγορη και βαθιά αναπνοή. ερυθρότητα του δέρματος, κνησμός μειωμένα επίπεδα βιταμίνης Β12 (ωχρότητα, κόπωση, ψυχικά συμπτώματα όπως σύγχυση ή προβλήματα μνήμης).
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του Eucreas και μιας σουλφονυλουρίας:
- Συχνές: ζάλη, τρόμος, αδυναμία, χαμηλή γλυκόζη στο αίμα, υπερβολική εφίδρωση.
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του Eucreas και της ινσουλίνης:
- Συχνές: πονοκέφαλος, ρίγη, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, καούρα.
- Όχι συχνές: διάρροια, μετεωρισμός.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί κατά την κυκλοφορία αυτού του φαρμάκου.
- Η συχνότητα είναι άγνωστη (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα): κνησμώδες εξάνθημα, φλεγμονή του παγκρέατος, εντοπισμένο ξεφλούδισμα του δέρματος ή φουσκάλες, μυϊκός πόνος.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας για τον διαβήτη. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά το "ΛΗΞΗ" / "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία (blister) για να προστατεύετε το φάρμακο από την υγρασία.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει ο Ευκρέας
- Οι δραστικές ουσίες είναι η βιλνταγλιπτίνη και η υδροχλωρική μετφορμίνη.
- Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Eucreas 50 mg / 850 mg περιέχει 50 mg βιλνταγλιπτίνης και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης (ισοδύναμο με 660 mg μετφορμίνης).
- Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Eucreas 50 mg / 1000 mg περιέχει 50 mg βιλνταγλιπτίνης και 1000 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης (ισοδύναμο με 780 mg μετφορμίνης).
- Τα άλλα συστατικά είναι: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), μακρογόλη 4000 και τάλκης.
Εμφάνιση του Eucreas και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Eucreas 50 mg / 850 mg είναι κίτρινα, ωοειδή, με "NVR" στη μία πλευρά και "SEH" στην άλλη.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Eucreas 50 mg / 1000 mg είναι σκούρο κίτρινο, οβάλ, με "NVR" στη μία πλευρά και "FLO" στην άλλη.
Το Eucreas διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 10, 30, 60, 120, 180 ή 360 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 120 (2x60), 180 (3x60) ή 360 (6x60) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στη χώρα σας.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
EUCREAS 50 MG / 850 MG ΠΙΝΑΚΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 50 mg βιλνταγλιπτίνης και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης (που αντιστοιχεί σε 660 mg μετφορμίνης).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Οβάλ, κίτρινο, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με λοξότμητη άκρη με χαραγμένα τα γράμματα "NVR" στη μία πλευρά και "SEH" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Το Eucreas ενδείκνυται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2:
- Το Eucreas ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών που δεν μπορούν να επιτύχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με τη μέγιστη ανεκτή δόση από του στόματος μετφορμίνης μόνο ή που ήδη λαμβάνουν συνδυασμό βιλνταγλιπτίνης και μετφορμίνης που χορηγούνται ως ξεχωριστά δισκία.
- Το Eucreas ενδείκνυται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία (τριπλή θεραπεία συνδυασμού) ως συμπλήρωμα διατροφής και άσκησης σε ενήλικες ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία.
- Το Eucreas ενδείκνυται για τριπλή θεραπεία συνδυασμού με ινσουλίνη ως συμπλήρωμα διατροφής και άσκησης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ενήλικες ασθενείς για τους οποίους η σταθερή δόση ινσουλίνης και μετφορμίνης από μόνη της δεν παρέχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥ 90 mL / min)
Η δόση της αντιυπεργλυκαιμικής θεραπείας με το Eucreas πρέπει να εξατομικεύεται με βάση το τρέχον σχήμα του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα χωρίς να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 100 mg βιλνταγλιπτίνης. Το Eucreas μπορεί να ξεκινήσει είτε με το δισκίο των 50 mg / 850 mg είτε με το δισκίο των 50 mg / 1000 mg δύο φορές την ημέρα, το ένα δισκίο το πρωί και το άλλο το βράδυ.
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς στη μέγιστη ανεκτή δόση μονοθεραπείας με μετφορμίνη:
Η αρχική δόση του Eucreas θα πρέπει να παρέχει βιλνταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές την ημέρα (100 mg συνολική ημερήσια δόση) συν τη δόση μετφορμίνης που ήδη χρησιμοποιείται.
- Για ασθενείς που αλλάζουν από τη συγχορήγηση βιλνταγλιπτίνης και μετφορμίνης ως ξεχωριστά δισκία:
Το Eucreas πρέπει να ξεκινήσει με τη δόση βιλνταγλιπτίνης και μετφορμίνης που ήδη χρησιμοποιούνται.
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με τον διπλό συνδυασμό μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας:
Οι δόσεις του Eucreas πρέπει να παρέχουν βιλνταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και τη δόση μετφορμίνης παρόμοια με τη δόση που ήδη χρησιμοποιείται. Όταν το Eucreas χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, χαμηλότερη δόση σουλφονυλουρίας μπορεί να θεωρηθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς σε διπλή θεραπεία συνδυασμού με ινσουλίνη και μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης:
Η δόση του Eucreas πρέπει να παρέχει 50 mg βιλνταγλιπτίνης δύο φορές την ημέρα (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και μια δόση μετφορμίνης παρόμοια με τη δόση που ήδη χρησιμοποιείται.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της βιλνταγλιπτίνης και της μετφορμίνης ως στοματικής τριπλής θεραπείας σε συνδυασμό με θειαζολιδινοδιόνη δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν την τάση να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία (Glomerular Filtration Rate, GFR), η νεφρική λειτουργία των ηλικιωμένων ασθενών που λαμβάνουν Eucreas πρέπει να παρακολουθείται τακτικά (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το GFR πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω εξέλιξης της νεφρικής δυσλειτουργίας και στους ηλικιωμένους, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται συχνότερα. Π.χ. κάθε 3-6 μήνες Το
Η μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης θα πρέπει κατά προτίμηση να διαιρεθεί σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Οι παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Παράγραφο 4.4) θα πρέπει να αναθεωρηθούν πριν εξεταστεί η έναρξη θεραπείας με μετφορμίνη σε ασθενείς με GFR
Εάν δεν υπάρχει επαρκής περιεκτικότητα του Eucreas, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα μεμονωμένα μονοσυστατικά αντί του συνδυασμού σταθερής δόσης.
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Το Eucreas δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που έχουν αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)> 3 φορές ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) πριν από τη θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.8).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η χρήση του Eucreas δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους (
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Η λήψη του Eucreas με τροφή ή αμέσως μετά το γεύμα μπορεί να μειώσει τα γαστρεντερικά συμπτώματα που σχετίζονται με τη μετφορμίνη (βλ. Επίσης παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις -
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση)
• Διαβητικό προ-κώμα
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR
• Οξείες καταστάσεις δυνητικά ικανές να μεταβάλλουν τη νεφρική λειτουργία, όπως π.χ.
• αφυδάτωση,
• σοβαρή λοίμωξη,
• αποπληξία,
• ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών (βλέπε παράγραφο 4.4).
• Οξείες ή χρόνιες καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν υποξία ιστών, όπως π.χ.
• καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια,
• πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου,
• αποπληξία.
• Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.8).
• Οξεία αλκοολική μέθη, αλκοολισμός.
• Θηλασμός (βλέπε παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Γενικός
Το Eucreas δεν υποκαθιστά την ινσουλίνη σε ασθενείς που εξαρτώνται από την ινσουλίνη και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση, μια πολύ σπάνια αλλά σοβαρή μεταβολική επιπλοκή, εμφανίζεται συχνότερα λόγω οξείας επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας ή καρδιοαναπνευστικής νόσου ή σήψης. Η συσσώρευση μετφορμίνης συμβαίνει με οξεία επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών και αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.
Σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρή διάρροια ή έμετος, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών), η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και ο ασθενής πρέπει να συμβουλεύεται να συμβουλευτεί έναν επαγγελματία υγείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επηρεάσουν έντονα τη νεφρική λειτουργία (όπως αντιυπερτασικά, διουρητικά και ΜΣΑΦ) σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση είναι η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική δυσλειτουργία, κακώς ελεγχόμενος διαβήτης, κέτωση , παρατεταμένη νηστεία και οποιεσδήποτε άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με υποξία, καθώς και ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να προκαλέσουν γαλακτική οξέωση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Οι ασθενείς και / ή οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από οξινική δύσπνοια, κοιλιακό άλγος, μυϊκές κράμπες, ασθένεια και υποθερμία που ακολουθείται από κώμα. Εάν υπάρχουν υποψίες για συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει μετφορμίνη και να αναζητήσει άμεση ιατρική βοήθεια. Διαγνωστικά εργαστηριακά ευρήματα είναι μειωμένο pH του αίματος (γαλακτικό πλάσμα (> 5 mmol / L) και αυξημένο χάσμα ανιόντων και αναλογία γαλακτικού / πυροσταφυλικού.
Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια που προκαλείται από αντίθεση. Αυτό προκαλεί συσσώρευση μετφορμίνης και αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της απεικόνισης και δεν πρέπει να επαναληφθεί έως ότου παρέλθουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την εξέταση. αξιολογήθηκε και βρέθηκε σταθερό (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5.)
Νεφρική λειτουργία
Το GFR θα πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 4.2). Η μετφορμίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με GFR
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ALT ή AST πριν από τη θεραπεία> 3x ULN, δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Eucreas (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 4.8).
Έλεγχος των ηπατικών ενζύμων
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας) με τη βιλνταγλιπτίνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς ήταν γενικά ασυμπτωματικοί χωρίς κλινικές συνέπειες και οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας επανήλθαν στο φυσιολογικό μετά τη διακοπή της θεραπείας. Θα πρέπει να γίνουν δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με Eucreas, προκειμένου να γνωρίζουμε την αρχική τιμή του ασθενούς. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Eucreas, η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών θα πρέπει να ελέγχονται με μια δεύτερη αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα και στη συνέχεια να παρακολουθούνται με συχνές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας έως ότου η ανωμαλία (ες) επιστρέψει στο φυσιολογικό. Εάν η αύξηση του AST ή του ALT επιμένει 3 φορές το ULN ή παραπάνω, συνιστάται η διακοπή του Eucreas. Οι ασθενείς που εμφανίζουν ίκτερο ή άλλα σημάδια που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία Eucreas.
Μετά τη διακοπή της θεραπείας με το Eucreas και την ομαλοποίηση των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία με Eucreas δεν πρέπει να ξαναρχίσει.
Διαταραχές του δέρματος
Σε μη κλινικές μελέτες τοξικολογίας, έχουν αναφερθεί δερματικές βλάβες, συμπεριλαμβανομένων των κυστιδίων και των ελκών, στα άκρα των πιθήκων με βιλνταγλιπτίνη (βλ. Παράγραφο 5.3). Παρόλο που δεν παρατηρήθηκε «αυξημένη επίπτωση δερματικών βλαβών» σε κλινικές δοκιμές, υπήρξε περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με διαβητικές επιπλοκές του δέρματος. Επιπλέον, έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία για βολικές και απολεπιστικές βλάβες του δέρματος.Σύμφωνα με τη συνήθη περίθαλψη του διαβητικού ασθενούς, συνιστάται επομένως η παρακολούθηση τυχόν δερματικών παθήσεων, όπως φουσκάλες και έλκη.
Οξεία παγκρεατίτιδα
Η χρήση της βιλνταγλιπτίνης έχει συσχετιστεί με κίνδυνο ανάπτυξης οξείας παγκρεατίτιδας Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για το χαρακτηριστικό σύμπτωμα της οξείας παγκρεατίτιδας.
Εάν υπάρχει υποψία για παγκρεατίτιδα, η βιλνταγλιπτίνη πρέπει να διακόπτεται. εάν επιβεβαιωθεί η οξεία παγκρεατίτιδα, η βιλνταγλιπτίνη δεν πρέπει να ξαναρχίσει. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό οξείας παγκρεατίτιδας.
Υπογλυκαιμία
Οι σουλφονυλουρίες είναι γνωστό ότι προκαλούν υπογλυκαιμία. Ασθενείς που λαμβάνουν βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Επομένως, μια χαμηλότερη δόση σουλφονυλουρίας μπορεί να θεωρηθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί το νωρίτερο 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την επανεκκίνηση της στοματικής διατροφής, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει επανεκτιμηθεί και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης για το Eucreas. Τα ακόλουθα αντικατοπτρίζουν τις διαθέσιμες πληροφορίες για τις επιμέρους δραστικές ουσίες.
Βιλνταγλιπτίνη
Η βιλνταγλιπτίνη έχει χαμηλές δυνατότητες αλληλεπίδρασης όταν συνδυάζεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Δεδομένου ότι η βιλνταγλιπτίνη δεν είναι υπόστρωμα του ενζύμου κυτοχρώματος P (CYP) 450 και δεν αναστέλλει ή επάγει ένζυμα CYP 450, δεν είναι πιθανή η αλληλεπίδραση με δραστικές ουσίες που είναι υποστρώματα, αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ενζύμων.
Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες πιογλιταζόνη, μετφορμίνη και γλιμπενκλαμίδη σε συνδυασμό με βιλνταγλιπτίνη δεν αποκάλυψαν κλινικά σχετικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις στον πληθυσμό αναφοράς.
Μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων που πραγματοποιήθηκαν με διγοξίνη (υπόστρωμα ρ-γλυκοπρωτεΐνης) και βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9) σε υγιή άτομα δεν αποκάλυψαν κλινικά σχετικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μετά από συγχορήγηση με βιλνταγλιπτίνη.
Έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με αμλοδιπίνη, ραμιπρίλη, βαλσαρτάνη και σιμβαστατίνη σε υγιή άτομα. Σε αυτές τις μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μετά από συγχορήγηση με βιλνταγλιπτίνη. Ωστόσο, αυτά τα στοιχεία δεν επιβεβαιώθηκαν στον πληθυσμό αναφοράς.
Συνδυασμός με αναστολείς ΜΕΑ
Μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αγγειοοιδήματος σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ (βλ. Παράγραφο 4.8).
Όπως και με άλλα αντιδιαβητικά από το στόμα, η υπογλυκαιμική δράση της βιλνταγλιπτίνης μπορεί να μειωθεί από ορισμένες δραστικές ουσίες, όπως θειαζίδια, κορτικοστεροειδή, φάρμακα για τον θυρεοειδή και συμπαθομιμητικά.
Μετφορμίνη
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Αλκοόλ
Η οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής δυσλειτουργίας.
Ιωδιωμένοι παράγοντες αντίθεσης
Η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της απεικόνισης και δεν πρέπει να επαναληφθεί μέχρι να περάσουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την εξέταση, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει επανεκτιμηθεί και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Κατιονικά ενεργά συστατικά
Οι κατιονικές δραστικές ουσίες που αποβάλλονται με νεφρική σωληναριακή έκκριση (π.χ. σιμετιδίνη) μπορούν να αλληλεπιδράσουν με μετφορμίνη επειδή ανταγωνίζονται τα ίδια συστήματα νεφρικής σωληναριακής μεταφοράς και έτσι μειώνουν την αποβολή της μετφορμίνης, αυξάνοντας τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές έχει αποδειχθεί ότι η σιμετιδίνη, χορηγούμενη σε δόση 400 mg δύο φορές την ημέρα, αυξάνει τη συστηματική έκθεση (AUC) στη μετφορμίνη κατά 50%. Επομένως, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, η προσαρμογή της δόσης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας και οι αλλαγές στη θεραπεία του διαβήτη κατά τη συγχορήγηση κατιοντικών φαρμακευτικών προϊόντων που αποβάλλονται με νεφρική σωληναριακή έκκριση (βλ. Παράγραφο 4.4.).
Ενώσεις που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ορισμένα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά τη λειτουργία των νεφρών, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, π.χ. ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης (COX) II, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικά, ιδιαίτερα διουρητικά βρόχου. Όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με μετφορμίνη, απαιτείται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Τα γλυκοκορτικοειδή, οι β-2-αγωνιστές και τα διουρητικά διαθέτουν εγγενή υπεργλυκαιμική δράση. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται και η παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να γίνεται συχνότερα, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία του Eucreas μπορεί να προσαρμοστεί κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας και κατά τη διακοπή της.
Οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία του υπογλυκαιμικού φαρμάκου θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο που λαμβάνεται ταυτόχρονα και κατά τη διακοπή του.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Eucreas σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες με βιλνταγλιπτίνη σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε υψηλές δόσεις. Μελέτες με μετφορμίνη σε ζώα δεν έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Μελέτες με βιλνταγλιπτίνη και μετφορμίνη σε ζώα δεν έδειξαν τερατογένεση εμβρυοτοξικές επιδράσεις σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα (βλέπε παράγραφο 5.3) Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος Το Eucreas δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι τόσο η βιλνταγλιπτίνη όσο και η μετφορμίνη απεκκρίνονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η βιλνταγλιπτίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, αλλά η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Το Eucreas δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία, είτε λόγω του πιθανού κινδύνου υπογλυκαιμίας στο νεογέννητο λόγω μετφορμίνης, είτε λόγω της έλλειψης ανθρώπινων δεδομένων με τη βιλνταγλιπτίνη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του Eucreas στην ανθρώπινη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη ως ανεπιθύμητη ενέργεια πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί θεραπευτικές κλινικές μελέτες με το Eucreas. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί η βιοϊσοδυναμία του Eucreas με βιλνταγλιπτίνη και μετφορμίνη που χορηγούνται ταυτόχρονα (βλ. Παράγραφο 5.2). Τα δεδομένα που παρουσιάζονται εδώ αναφέρονται στη συγχορήγηση βιλνταγλιπτίνης και μετφορμίνης, όπου βιλνταγλιπτίνη προστέθηκε σε μετφορμίνη. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες στις οποίες προστέθηκε μετφορμίνη στη βιλνταγλιπτίνη.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες και παροδικές και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ ανεπιθύμητων ενεργειών και ηλικίας, εθνικότητας, διάρκειας έκθεσης ή ημερήσιας δόσης.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας) με τη βιλνταγλιπτίνη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ασθενείς ήταν γενικά ασυμπτωματικοί χωρίς κλινικές συνέπειες και η ηπατική λειτουργία επανήλθε στο φυσιολογικό μετά τη διακοπή της θεραπείας. Από δεδομένα από ελεγχόμενες μονοθεραπείες ή συμπληρωματικές θεραπείες διάρκειας έως 24 εβδομάδων, η συχνότητα εμφάνισης αυξήσεων ALT ή AST times 3 φορές του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ταξινομείται ως παρούσα σε τουλάχιστον 2 διαδοχικούς ελέγχους ή στην τελική επίσκεψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας) ήταν 0,2%, 0,3% και 0,2% για τη βιλνταγλιπτίνη 50 mg μία φορά ημερησίως, τη βιλνταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές την ημέρα και όλα τα συγκριτικά, αντίστοιχα. Αυτές οι αυξήσεις των τρανσαμινασών ήταν γενικά ασυμπτωματικές, μη προοδευτικής φύσης και δεν σχετίζονται με χολόσταση ή ίκτερο.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αγγειοοιδήματος με βιλνταγλιπτίνη, με συχνότητα παρόμοια με την ομάδα ελέγχου. Η πλειονότητα των περιπτώσεων αναφέρθηκε όταν η βιλνταγλιπτίνη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με αναστολέα ΜΕΑ. Τα περισσότερα συμβάντα ήταν μέτριας σοβαρότητας και επιλύθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βιλνταγλιπτίνη.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη σε διπλές τυφλές μελέτες ως μονοθεραπεία και πρόσθετα παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και απόλυτη συχνότητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον Πίνακα 5 βασίζονται σε πληροφορίες από την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της μετφορμίνης που διατίθενται σε Ευρωπαϊκό (ΕΕ) επίπεδο. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100, ≤1 / 10), ασυνήθιστες (≥1 / 1.000,
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως σε πρόσθετο με μετφορμίνη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο συν μετφορμίνη σε διπλές τυφλές μελέτες (N = 208)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με συνδυασμό βιλνταγλιπτίνης 100 mg ημερησίως συν μετφορμίνης, δεν αναφέρθηκαν ανακλήσεις λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών είτε στην ομάδα βιλνταγλιπτίνης 100 mg ημερησίως συν μετφορμίνη ομάδα είτε στο εικονικό φάρμακο συν μετφορμίνη ομάδα.
Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας ήταν κοινή σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη (1%) και σπάνιες σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη (0,4%). Δεν αναφέρθηκαν σοβαρά συμβάντα. Υπογλυκαιμίες στα χέρια της βιλνταγλιπτίνης.
Σε κλινικές μελέτες, το βάρος δεν άλλαξε από την αρχική τιμή όταν η βιλνταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως συνδυάστηκε με μετφορμίνη (+0,2 κιλά και -1,0 κιλά για τη βιλνταγλιπτίνη και το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα).
Κλινικές μελέτες διάρκειας άνω των 2 ετών δεν έδειξαν πρόσθετα σήματα ασφαλείας ή απρόβλεπτους κινδύνους όταν η βιλνταγλιπτίνη συνδυάστηκε με μετφορμίνη.
Συνδυασμός με σουλφονυλουρία
Πίνακας 2 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (N = 157)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Δεν υπήρξαν ανακλήσεις λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στην ομάδα θεραπείας βιλνταγλιπτίνης + μετφορμίνη + γλιμεπιρίδη σε σύγκριση με 0,6% στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη + γλιμεπιρίδη.
Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας ήταν κοινή και στις δύο ομάδες θεραπείας (5,1% για την ομάδα βιλνταγλιπτίνης + μετφορμίνη + γλιμεπιρίδη έναντι 1,9% για το εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη + γλιμεπιρίδη). Ένα συμβάν αναφέρθηκε στην ομάδα βιλνταγλιπτίνης. Σοβαρής υπογλυκαιμίας.
Στο τέλος της μελέτης, η επίδραση στο μέσο σωματικό βάρος ήταν ουδέτερη (+0,6 kg στην ομάδα βιλνταγλιπτίνης και -0,1 kg στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
Συσχέτιση με την ινσουλίνη
Πίνακας 3 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως σε συνδυασμό με ινσουλίνη (με ή χωρίς μετφορμίνη) σε διπλές τυφλές μελέτες (N = 371)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με συνδυασμό βιλνταγλιπτίνης 50 mg δύο φορές ημερησίως συν ινσουλίνη, με ή χωρίς ταυτόχρονη μετφορμίνη, η συνολική συχνότητα αποχώρησης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 0,3% στην ομάδα θεραπείας με βιλνταγλιπτίνη και δεν υπήρξαν αναλήψεις στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας (14,0% στην ομάδα βιλνταγλιπτίνης έναντι 16,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Δύο ασθενείς στην ομάδα βιλνταγλιπτίνης και 6 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν σοβαρά υπογλυκαιμικά συμβάντα.
Στο τέλος της μελέτης, η επίδραση στο μέσο σωματικό βάρος ήταν ουδέτερη (+0,6 κιλά από την αρχική ομάδα της ομάδας βιλνταγλιπτίνης και καμία αλλαγή βάρους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).
Περαιτέρω πληροφορίες για τα επιμέρους ενεργά συστατικά του σταθερού συνδυασμού
Βιλνταγλιπτίνη
Πίνακας 4 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως ως μονοθεραπεία σε διπλές τυφλές μελέτες (N = 1855)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συνολική συχνότητα αποχώρησης από ελεγχόμενες μελέτες μονοθεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών δεν ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη σε δόσεις 100 mg ημερησίως (0,3%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0,6%) ή συγκριτικά φάρμακα (0,5%).
Σε συγκριτικές ελεγχόμενες μελέτες μονοθεραπείας, η υπογλυκαιμία ήταν σπάνια και αναφέρθηκε στο 0,4% (7 από 1.855) ασθενών που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη σε δόση 100 mg ημερησίως σε σύγκριση με 0,2% (2 από 1.082) ασθενών. , χωρίς να αναφέρονται σοβαρά ή σοβαρά συμβάντα.
Σε κλινικές μελέτες, το βάρος δεν άλλαξε από την αρχική τιμή όταν χορηγήθηκε βιλνταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως ως μονοθεραπεία (-0,3 κιλά και -1,3 κιλά για βιλνταγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα).
Κλινικές μελέτες διάρκειας έως 2 ετών δεν έδειξαν πρόσθετα σήματα ασφάλειας ή απροσδόκητους κινδύνους όταν η βιλνταγλιπτίνη συνδυάστηκε με μετφορμίνη.
Μετφορμίνη
Πίνακας 5 Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το συστατικό της μετφορμίνης
* Μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης Β12 με μειωμένα επίπεδα στον ορό έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη για μεγάλες περιόδους. Εάν ο ασθενής έχει μεγαλοβλαστική αναιμία, συνιστάται να εξεταστεί αυτή η αιτιολογία.
** Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας ή ηπατίτιδας οι οποίες υποχώρησαν μετά τη διακοπή της μετφορμίνης.
Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρούν αυθόρμητα στις περισσότερες περιπτώσεις. Για την πρόληψή τους, συνιστάται η λήψη μετφορμίνης σε 2 ημερήσιες δόσεις, με ή μετά τα γεύματα. Ακόμη και μια αργή αύξηση της δόσης μπορεί να βελτιώσει. Γαστρεντερική ανεκτικότητα Το
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Πίνακας 6 Ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04.9 Υπερδοσολογία -
Δεν υπάρχουν δεδομένα για υπερδοσολογία με Eucreas.
Βιλνταγλιπτίνη
Οι πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία με βιλνταγλιπτίνη είναι περιορισμένες.
Συμπτώματα
Πληροφορίες για πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας με βιλνταγλιπτίνη προήλθαν από μελέτη ανεκτικότητας σε δόσεις σε υγιή άτομα που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη για 10 ημέρες. Στα 400 mg, υπήρξαν τρεις περιπτώσεις μυϊκού πόνου και μεμονωμένες περιπτώσεις ήπιας και παροδικής παραισθησίας, πυρετού, οιδήματος και παροδικής αύξησης των επιπέδων λιπάσης. Στα 600 mg, ένα άτομο ανέπτυξε οίδημα στα πόδια και τα χέρια και αύξησε τα επίπεδα φωσφοκινάσης κρεατίνης (CPK), AST, C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και μυοσφαιρίνης. Τρία άλλα άτομα ανέπτυξαν οίδημα στα πόδια, με παραισθησία σε δύο περιπτώσεις.Όλα τα συμπτώματα και οι εργαστηριακές ανωμαλίες υποχώρησαν χωρίς θεραπεία μετά τη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης.
Μετφορμίνη
Σοβαρή υπερδοσολογία μετφορμίνης (ή ο συνυπάρχων κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης) μπορεί να οδηγήσει σε γαλακτική οξέωση, η οποία αποτελεί επείγουσα ιατρική κατάσταση και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο νοσοκομείο.
Θεραπεία
Η πιο αποτελεσματική μέθοδος αφαίρεσης της μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση. Ωστόσο, η βιλνταγλιπτίνη δεν μπορεί να αποβληθεί με αιμοκάθαρση, αν και ο κύριος μεταβολίτης που προέρχεται από υδρόλυση μπορεί να είναι (LAY 151). Συνιστάται υποστηρικτική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη, συνδυασμοί από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων.
Κωδικός ATC: A10BD08.
Μηχανισμός δράσης
Το Eucreas συνδυάζει δύο υπογλυκαιμικούς παράγοντες με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: τη βιλνταγλιπτίνη, ένα συστατικό της κατηγορίας των διαμορφωτών των νησιδίων του παγκρέατος και την υδροχλωρική μετφορμίνη, ένα συστατικό της κατηγορίας διγουανίδης.
Η βιλνταγλιπτίνη ανήκει στην κατηγορία των διαμορφωτών των παγκρεατικών νησιδίων και είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της διπεπτιδυλο-πεπτιδάσης-4 (DPP-4). Η μετφορμίνη δρα κυρίως μειώνοντας την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Βιλνταγλιπτίνη
Η βιλνταγλιπτίνη δρα κυρίως αναστέλλοντας το DPP-4, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση των ινκρετινών GLP-1 (πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη) και GIP (ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη).
Η χορήγηση βιλνταγλιπτίνης οδηγεί σε γρήγορη και πλήρη αναστολή της δραστηριότητας DPP-4, με αποτέλεσμα αυξημένα ενδογενή νηστεία και μεταγευματικά επίπεδα ινκρετίνης GLP-1 και GIP.
Αυξάνοντας τα ενδογενή επίπεδα ινκρετίνης, η βιλνταγλιπτίνη αυξάνει την ευαισθησία των β-κυττάρων στη γλυκόζη, με αποτέλεσμα τη βελτίωση της έκκρισης ινσουλίνης που εξαρτάται από τη γλυκόζη. Η θεραπεία με βιλνταγλιπτίνη 50-100 mg ημερησίως σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 βελτίωσε σημαντικά i σημάδι της λειτουργίας των κυττάρων βήτα, συμπεριλαμβανομένου του HOMA-β (Αξιολόγηση μοντέλου ομοιόστασης -β), η αναλογία προϊνσουλίνης προς ινσουλίνη και τα μέτρα απόκρισης των βήτα κυττάρων στη δοκιμή ανοχής για γεύματα με συχνή δειγματοληψία. Σε μη διαβητικά άτομα (φυσιολογική γλυκόζη αίματος), η βιλνταγλιπτίνη δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης ούτε μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης.
Με την αύξηση των ενδογενών επιπέδων του GLP-1, η βιλνταγλιπτίνη αυξάνει επίσης την ευαισθησία των κυττάρων άλφα στη γλυκόζη, με αποτέλεσμα την πιο επαρκή έκκριση γλυκαγόνης για ποσότητες γλυκόζης.
Η αύξηση της αναλογίας ινσουλίνης / γλυκαγόνης στην υπεργλυκαιμία που προκαλείται από την αύξηση των επιπέδων ινκρετίνης προκαλεί μείωση της νηστείας και της μεταγευματικής παραγωγής ηπατικής γλυκόζης, με αποτέλεσμα τη μείωση της γλυκόζης στο αίμα.
Η γνωστή επίδραση των αυξημένων επιπέδων GLP-1 που επιβραδύνει τη γαστρική κένωση δεν παρατηρείται στη θεραπεία με βιλνταγλιπτίνη.
Μετφορμίνη
Η μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο με υπογλυκαιμικά αποτελέσματα, το οποίο μειώνει τόσο τη βασική όσο και τη μεταγευματική γλυκόζη στο πλάσμα. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης, επομένως δεν προκαλεί υπογλυκαιμία ή αύξηση βάρους.
Η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει το επίπεδο γλυκόζης με τρεις μηχανισμούς:
- μείωση της παραγωγής ηπατικής γλυκόζης αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση και τη γλυκογενόλυση.
- στους μυς, μέτρια αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, βελτίωσηπρόσληψη και περιφερειακή χρήση γλυκόζης ·
- καθυστέρηση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική σύνθεση γλυκογόνου ενεργώντας στη συνθετάση γλυκογόνου και αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς συγκεκριμένων τύπων μεταφορέων γλυκόζης μεμβράνης (GLUT-1 και GLUT-4).
Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκόζη του αίματος, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκές επιδράσεις στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό έχει αποδειχθεί σε θεραπευτικές δόσεις σε μεσοπρόθεσμα ή μακροπρόθεσμα ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων.
Η τυχαιοποιημένη προοπτική μελέτη του UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) καθιέρωσε το μακροπρόθεσμο όφελος από τον εντατικό έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα στον διαβήτη τύπου 2:
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου τυχόν επιπλοκών που σχετίζονται με τον διαβήτη στην ομάδα της μετφορμίνης (29,8 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη) έναντι της ομάδας μόνο για δίαιτα (43.3 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη), p = 0, 0023, και έναντι του συνδυασμού των ομάδων μονοθεραπείας σουλφονυλουρίας και ινσουλίνης (40,1 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη), p = 0.0034.
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με τον διαβήτη: μετφορμίνη 7,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 12.7 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, p = 0.017.
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: μετφορμίνη 13,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη έναντι δίαιτας μόνο 20.6 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη (p = 0.011) και ο συνδυασμός μονοθεραπείας σουλφονυλουρίας και ινσουλίνης 18.9 συμβάντα / 1.000 ασθενείς- έτη (p = 0,021);
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 18 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη (p = 0.01).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η βιλνταγλιπτίνη, που χορηγήθηκε σε ασθενείς των οποίων ο γλυκαιμικός έλεγχος ήταν μη ικανοποιητικός παρά τη θεραπεία μονοθεραπείας με μετφορμίνη, μετά από 6 μήνες θεραπείας οδήγησε σε επιπλέον στατιστικά σημαντικές μέσες μειώσεις της HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (διαφορές μεταξύ των ομάδων από -0,7% σε -1,1% για τη βιλνταγλιπτίνη 50 mg και 100 mg) Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν reduction 0,7% μείωση της HbA1c από την αρχή ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο και στις δύο ομάδες βιλνταγλιπτίνης συν μετφορμίνης (46% και 60%, αντίστοιχα) σε σύγκριση με την ομάδα μετφορμίνης και εικονικού φαρμάκου (20%).
Σε κλινική μελέτη 24 εβδομάδων, η βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με την πιογλιταζόνη (30 mg μία φορά ημερησίως) σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με μετφορμίνη (μέση ημερήσια δόση: 2020 mg). Σε σύγκριση με την αρχική HbA1c 8,4%, οι μέσες μειώσεις ήταν -0,9% με τη βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και -1,0% με πιογλιταζόνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Σε ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη είναι μια μέση αύξηση βάρους +1,9 kg παρατηρήθηκε σε σύγκριση με +0,3 kg που παρατηρήθηκαν σε όσους λάμβαναν βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη.
Σε μελέτη διάρκειας άνω των 2 ετών, η βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με τη γλιμεπιρίδη (έως 6 mg / ημέρα - μέση δόση 2 ετών: 4,6 mg) σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη. (Μέση ημερήσια δόση : 1894 mg). Μετά από 1 χρόνο, οι μέσες μειώσεις της HbA1c ήταν -0,4% με τη βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και -0,5% με γλιμεπιρίδη σε συνδυασμό με μετφορμίνη, σε σύγκριση με τη μέση αρχική τιμή HbA1c 7,3%. Η μεταβολή του σωματικού βάρους ήταν -0,2 kg με τη βιλνταγλιπτίνη σε σύγκριση με +1,6 kg με τη γλιμεπιρίδη. Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα της βιλνταγλιπτίνης (1,7%) από ό, τι στην ομάδα της γλιμεπιρίδης (16,2%). Στο τελικό σημείο της μελέτης (2 έτη), και στις δύο ομάδες θεραπείας, βρέθηκε ότι η HbA1c ήταν παρόμοια με τις τιμές της αρχικής διατηρήθηκαν αλλαγές σωματικού βάρους και διαφορές στην υπογλυκαιμία.
Σε μια μελέτη 52 εβδομάδων, η βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με τη γλυκλαζίδη (μέση ημερήσια δόση: 229,5 mg) σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με μετφορμίνη (αρχική δόση μετφορμίνης 1928 mg / ημέρα). Μετά από 1 χρόνο, οι μέσες μειώσεις της HbA1c ήταν -0,81% με τη βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη (μέση αρχική τιμή HbA1c 8,4%) και -0,85% με γλυκλαζίδη σε συνδυασμό με μετφορμίνη (μέση αρχική τιμή HbA1c 8,5%)). επιτεύχθηκε στατιστική μη κατωτερότητα (95% CI -0,11 -0,20). Η μεταβολή του σωματικού βάρους ήταν + 0,1 kg με τη βιλνταγλιπτίνη σε σύγκριση με μια αύξηση βάρους +1,4 kg με τη γλυκλαζίδη.
Η αποτελεσματικότητα του σταθερού συνδυασμού βιλνταγλιπτίνης και μετφορμίνης (τιτλοποιήθηκε σταδιακά σε δόση 50 mg / 500 mg δύο φορές ημερησίως ή 50 mg / 1000 mg δύο φορές ημερησίως) ως θεραπεία αξιολογήθηκε σε μελέτη 24 εβδομάδων. Σε προηγουμένως χωρίς θεραπεία ( HbA1c μειώθηκε κατά -1,82% με βιλνταγλιπτίνη / μετφορμίνη 50 mg / 1000 mg δύο φορές ημερησίως, κατά -1,61% με βιλνταγλιπτίνη / μετφορμίνη 50 mg / 500 mg δύο φορές την ημέρα, -1,36% με μετφορμίνη 1000 mg δύο φορές ημερησίως και - 1,09 % με βιλνταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως ξεκινώντας από τη μέση αρχική τιμή HbA1c 8,6 %. Η μείωση της HbA1c που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με αρχική τιμή ≥ 10,0% ήταν πιο εμφανής.
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 εβδομάδων διεξήχθη σε 318 ασθενείς για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της βιλνταγλιπτίνης (50 mg δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με μετφορμίνη (≥1500 mg ημερησίως) και γλιμεπιρίδη (≥4 mg Η βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και γλιμεπιρίδη μείωσε σημαντικά την HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μέση προσαρμοσμένη στο εικονικό φάρμακο μείωση της HbA1c από τη μέση αρχική τιμή του 8,8% ήταν -0, 76%.
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 εβδομάδων διεξήχθη σε 449 ασθενείς για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της βιλνταγλιπτίνης (50 mg δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με μια σταθερή δόση βασικής ή προαναμεμειγμένης ινσουλίνης (μέση ημερήσια δόση 41 μονάδες), με ταυτόχρονη χρήση μετφορμίνης (Ν = 276) ή χωρίς ταυτόχρονη μετφορμίνη (Ν = 173). Η βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με ινσουλίνη μείωσε σημαντικά την HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στον γενικό πληθυσμό, η μέση μείωση του HbA1c που προσαρμόστηκε με εικονικό φάρμακο από τη μέση αρχική τιμή HbA1c κατά 8,8% ήταν -0,72%. Στις υποομάδες που έλαβαν ινσουλίνη με ή χωρίς ταυτόχρονη μετφορμίνη, η μέση μείωση του HbA1c προσαρμοσμένη στο εικονικό φάρμακο ήταν -0,63% και -0,84%, αντίστοιχα. Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας στο γενικό πληθυσμό ήταν 8,4% και 7,2% στις ομάδες βιλνταγλιπτίνης και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Οι ασθενείς που έλαβαν βιλνταγλιπτίνη δεν παρουσίασαν αύξηση βάρους (+0,2 κιλά) ενώ οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν εκδηλωθεί μείωση βάρους (-0,7 κιλά).
Σε μια άλλη μελέτη 24 εβδομάδων σε ασθενείς με πιο προχωρημένο διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονταν επαρκώς στην ινσουλίνη (βραχείας και μεγαλύτερης διάρκειας δράση, μέση δόση ινσουλίνης 80 IU / ημέρα) η μέση μείωση της HbA1c όταν προστέθηκε βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές την ημέρα) σε η ινσουλίνη ήταν στατιστικά και σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο + ινσουλίνη (0,5% έναντι 0,2%). Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της βιλνταγλιπτίνης σε σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (22,9% έναντι 29,6%).
Καρδιαγγειακός κίνδυνος
Πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση 25 κλινικών δοκιμών Φάσης ΙΙΙ διάρκειας άνω των 2 ετών ανεξάρτητων και προοπτικά βραβευμένων καρδιαγγειακών συμβάντων. Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι η θεραπεία με βιλνταγλιπτίνη δεν συσχετίστηκε με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο σε σύγκριση με συγκρίσεις. Το σύνθετο τελικό σημείο των αποδεδειγμένων καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών συμβάντων (οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS), παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (με ενδείξεις καρδιακής προσβολής σε απεικόνιση), εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατος από CCV), ήταν παρόμοιο για τη βιλνταγλιπτίνη σε σύγκριση με το συνδυασμό σύγκρισης ενεργό και εικονικό φάρμακο [Λόγος κινδύνου Mantel-Haenszel 0,84 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,63-1,12)]. Συνολικά 99 από τους 8.956 ασθενείς της ομάδας βιλνταγλιπτίνης ανέφεραν ένα συμβάν έναντι 91 από τους 6.061 ασθενείς της ομάδας σύγκρισης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Ευκρέας
Απορρόφηση
Έχει αποδειχθεί βιοϊσοδυναμία μεταξύ τριών περιεχομένων του Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg και 50 mg / 1000 mg) και του δωρεάν συνδυασμού δισκίων βιλνταγλιπτίνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης στις αντίστοιχες δόσεις.
Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν τον βαθμό και το ρυθμό απορρόφησης της βιλνταγλιπτίνης από τον Ευκρέα. Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της μετφορμίνης από το Eucreas 50 mg / 1000 mg μειώθηκε όταν χορηγήθηκε με τροφή, όπως υποδεικνύεται από τη μείωση της Cmax κατά 26%, τη μείωση της AUC κατά 7% και την επιβράδυνση του Tmax (από 2, 0 σε 4,0 ώρες).
Οι παρακάτω πληροφορίες αντικατοπτρίζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους δραστικών ουσιών στον Ευκρέα.
Βιλνταγλιπτίνη
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα σε κατάσταση νηστείας, η βιλνταγλιπτίνη απορροφάται γρήγορα, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται σε 1,7 ώρες. Τα τρόφιμα καθυστερούν ελαφρώς (2,5 ώρες) το χρόνο για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα, αλλά δεν μεταβάλλουν τη συνολική έκθεση (AUC). Η χορήγηση βιλνταγλιπτίνης με φαγητό οδηγεί σε μειωμένη Cmax (19%) σε σύγκριση με Ωστόσο, η έκταση της αλλαγής είναι δεν είναι κλινικά σημαντική, έτσι ώστε η βιλνταγλιπτίνη να μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το φαγητό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 85%.
Κατανομή
Η δέσμευση της βιλνταγλιπτίνης με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα είναι χαμηλή (9,3%) και η βιλνταγλιπτίνη κατανέμεται εξίσου μεταξύ του πλάσματος και των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος όγκος κατανομής βιλνταγλιπτίνης (Vss) σε σταθερή κατάσταση είναι 71 λίτρα, υποδηλώνοντας εξωαγγειακή κατανομή.
Βιομετασχηματισμός
Στους ανθρώπους, ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός αποβολής της βιλνταγλιπτίνης και αντιπροσωπεύει το 69% της δόσης. Ο κύριος μεταβολίτης (LAY 151) είναι φαρμακολογικά ανενεργός και είναι το προϊόν υδρόλυσης της ομάδας κυανό και αντιπροσωπεύει το 57% της δόσης, ακολουθούμενο από από το προϊόν υδρόλυσης του αμιδίου (4% της δόσης). Το DPP-4 συμβάλλει εν μέρει στην υδρόλυση της βιλνταγλιπτίνης σύμφωνα με μία μελέτη in vivo διεξήχθη χρησιμοποιώντας αρουραίους χωρίς DPP-4. Η βιλνταγλιπτίνη δεν μεταβολίζεται σε ποσοτικό βαθμό από τα ένζυμα CYP 450 και, κατά συνέπεια, η μεταβολική κάθαρση της βιλνταγλιπτίνης δεν αναμένεται να επηρεαστεί από ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων CYP 450 ή / και επαγωγικών φαρμάκων. in vitro έδειξε ότι η βιλνταγλιπτίνη δεν αναστέλλει / επάγει ένζυμα CYP 450. Επομένως, η βιλνταγλιπτίνη δεν είναι πιθανό να επηρεάσει τη μεταβολική κάθαρση φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ή CYP 3A4 όταν χορηγείται ταυτόχρονα.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση βιλνταγλιπτίνης [14C] από το στόμα, περίπου το 85% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 15% της δόσης ανακτάται με τα κόπρανα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης βιλνταγλιπτίνης ανέρχεται στο 23% της δόσης. Σε υγιή άτομα, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συνολική κάθαρση της βιλνταγλιπτίνης από το πλάσμα και τα νεφρά είναι 41 και 13 L / ώρα, αντίστοιχα. Μετά από χορήγηση ενδοφλέβια, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 2 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 3 ώρες.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Εντός του εύρους της θεραπευτικής δόσης, η Cmax της βιλνταγλιπτίνης και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC) αυξάνουν περίπου τη δόση αναλογικά.
Ειδικές ομάδες ασθενών
Φύλο: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της βιλνταγλιπτίνης μεταξύ υγιών ανδρών και γυναικών σε ένα «ευρύ φάσμα ηλικίας και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Η αναστολή του DPP-4 από τη βιλνταγλιπτίνη δεν επηρεάστηκε από το φύλο.
Ηλικία: Σε ηλικιωμένα υγιή άτομα (≥ 70 ετών), η συνολική έκθεση της βιλνταγλιπτίνης (100 mg μία φορά ημερησίως) αυξήθηκε κατά 32%, με αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα κατά 18%, σε σύγκριση με υγιή νεαρά άτομα. (18-40 ετών) Ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές. Η αναστολή του DPP-4 από τη βιλνταγλιπτίνη δεν επηρεάζεται από την ηλικία.
Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην έκθεση στη βιλνταγλιπτίνη (μέγιστο ≥30%) σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή (Child-Pugh A-C) ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η συστηματική έκθεση στη βιλνταγλιπτίνη αυξήθηκε (Cmax 8-66%, AUC 32-134%) και η συνολική κάθαρση του σώματος μειώθηκε σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Εθνοτικές ομάδες: Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η εθνότητα δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της βιλνταγλιπτίνης.
Μετφορμίνη
Απορρόφηση
Μετά από στοματική δόση μετφορμίνης, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου μετφορμίνης 500 mg είναι περίπου 50-60% σε υγιή άτομα. Μετά από από του στόματος δόση, το μη απορροφημένο κλάσμα που βρίσκεται στα κόπρανα είναι 20-30%.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης είναι κορεσμένη και ελλιπής. Θεωρείται ότι η κινητική απορρόφησης της μετφορμίνης είναι μη γραμμική. Σε δόσεις και σύμφωνα με την κανονική δοσολογία της μετφορμίνης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται εντός 24-48. ώρες και είναι γενικά μικρότερες από 1 μg / mL Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα μέγιστα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα (Cmax) δεν υπερβαίνουν τα 4 μg / mL, ακόμη και στις μέγιστες δόσεις.
Τα τρόφιμα καθυστερούν ελαφρώς και μειώνουν την έκταση της απορρόφησης της μετφορμίνης. Μετά τη χορήγηση της δόσης των 850 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 40% χαμηλότερη, η AUC μειώθηκε κατά 25% και ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατάθηκε κατά 35 λεπτά. Η κλινική σημασία αυτής της μείωσης είναι άγνωστη.
Κατανομή
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) κυμαινόταν από 63 έως 276 λίτρα.
Μεταβολισμός
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Η μετφορμίνη αποβάλλεται με νεφρική απέκκριση. Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι> 400 mL / min υποδεικνύοντας ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται με σπειραματική διήθηση και σωληνοειδή έκκριση. Μετά από από του στόματος δόση, ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες. Όταν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, η νεφρική κάθαρση μειώνεται ανάλογα με εκείνη της κρεατινίνης και έτσι ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται με αποτέλεσμα τα αυξημένα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ζώα διάρκειας έως και 13 εβδομάδων με τις σχετικές ουσίες στον Ευκρέα. Δεν εντοπίστηκαν νέες τοξικότητες που σχετίζονται με τον συνδυασμό. Τα ακόλουθα δεδομένα είναι τα αποτελέσματα μεμονωμένων μελετών με βιλνταγλιπτίνη ή μετφορμίνη.
Βιλνταγλιπτίνη
Ενδοκαρδιακές καθυστερήσεις αγωγιμότητας παλμών παρατηρήθηκαν σε σκύλους με δόση μη επίδρασης 15 mg / kg (7 φορές την έκθεση του ανθρώπου βάσει Cmax).
Παρατηρήθηκε συσσώρευση αφρωδών φατνιακών μακροφάγων στους πνεύμονες σε αρουραίους και ποντικούς. Η δόση μη επίδρασης ήταν 25 mg / kg (5 φορές η έκθεση στον άνθρωπο με βάση την AUC) σε αρουραίους και 750 mg / kg (142 φορές την ανθρώπινη έκθεση) σε ποντίκια.
Γαστρεντερικά συμπτώματα, ιδιαίτερα μαλακά κόπρανα, βλεννογόνα κόπρανα, διάρροια και, σε υψηλότερες δόσεις, αίμα στα κόπρανα έχουν παρατηρηθεί σε σκύλους. Δεν έχει καθοριστεί επίπεδο μη επίδρασης.
Σε συμβατικές μελέτες γονοτοξικότητας in vitro Και in vivo η βιλνταγλιπτίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος.
Σε αρουραίους, μια μελέτη γονιμότητας και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης δεν έδειξε ότι η βιλνταγλιπτίνη προκαλεί βλάβη στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα ή την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη. Η εμβρυϊκή τοξικότητα αξιολογήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια. Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα αιωρούμενων πλευρών σε συνδυασμό με μείωση των παραμέτρων σωματικού βάρους της μητέρας, με δόση χωρίς αποτέλεσμα 75 mg / kg (10 φορές την έκθεση στον άνθρωπο). Σε κουνέλια, μειωμένο βάρος του εμβρύου και σκελετικές αλλαγές, ενδεικτικά καθυστερήσεις στην ανάπτυξη, παρατηρήθηκαν μόνο παρουσία σοβαρής τοξικότητας από τη μητέρα, με δόση μη επίδρασης 50 mg / kg (9 φορές την έκθεση στον άνθρωπο). Διεξήχθη μελέτη για την προ και μετά τη γέννηση ανάπτυξη σε αρουραίους. μόνο σε συνδυασμό με μητρική τοξικότητα ≥ 150 mg / kg και συμπεριλαμβανομένης παροδικής μείωσης του σωματικού βάρους και μειωμένης κινητικής δραστηριότητας στη γενιά F1.
Διετής μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους πραγματοποιήθηκε με στοματικές δόσεις έως 900 mg / kg (περίπου 200 φορές την ανθρώπινη έκθεση στη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των όγκων που αποδίδονται στη βιλνταγλιπτίνη. Μια άλλη διετής μελέτη καρκινογένεσης διεξήχθη σε ποντίκια με στοματικές δόσεις έως 1000 mg / kg. Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αδενοκαρκινωμάτων μαστού και αιμαγγειοσαρκώματος, χωρίς δόσεις 500 mg / kg (59 φορές την έκθεση στον άνθρωπο) και 100 mg / kg (16 φορές την έκθεση στον άνθρωπο), αντίστοιχα. Η αυξημένη επίπτωση αυτών των όγκων σε ποντίκια δεν θεωρήθηκε ότι αντιπροσωπεύει σημαντικό κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση την έλλειψη γονιδιοτοξικότητας της βιλνταγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της, την ανάπτυξη όγκων σε ένα είδος και όλα. Υψηλή αναλογία συστηματικής έκθεσης στην οποία παρατηρήθηκαν όγκοι Το
Σε μια μελέτη τοξικολογίας 13 εβδομάδων σε πιθήκους cynomolgus έχουν αναφερθεί δερματικές βλάβες σε δόσεις ≥ 5 mg / kg / ημέρα. Οι βλάβες εντοπίζονταν σταθερά στα άκρα (χέρια, πόδια, αυτιά και ουρά). Σε δόση 5 mg / kg / ημέρα (περίπου ισοδύναμη με την ανθρώπινη AUC μετά από έκθεση στη δόση των 100 mg) παρατηρήθηκαν μόνο κυστίδια. Αυτά υποχώρησαν παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία και δεν συσχετίστηκαν με ιστοπαθολογικές ανωμαλίες. Σε δόσεις ≥ 20 mg / kg / ημέρα (περίπου 3 φορές το AUC στους ανθρώπους μετά από έκθεση στη δόση των 100 mg), σημειώθηκε ξεφλούδισμα και ξεφλούδισμα του δέρματος, ψώρα και πληγές ουράς, με σχετικές ιστοπαθολογικές αλλαγές. Νεκρωτικές αλλοιώσεις της ουράς παρατηρήθηκαν σε δόσεις ≥ 80 mg / kg / ημέρα. Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου αποκατάστασης 4 εβδομάδων, οι βλάβες του δέρματος δεν υποχώρησαν σε πιθήκους που έλαβαν 160 mg / kg / ημέρα.
Μετφορμίνη
Μη κλινικά δεδομένα για τη μετφορμίνη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, πιθανότητα καρκινογένεσης και τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Πυρήνας tablet:
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Ταινία επικάλυψης:
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Macrogol 4000
Τάλκης
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 χρόνια
PCTFE / PVC / Alu 18 μήνες
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία (blister) για να προστατεύετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Φουσκάλα αλουμινίου / αλουμινίου (PA / Alu / PVC / Alu)
Διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 10, 30, 60, 120, 180 ή 360 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 120 (2 συσκευασίες των 60), 180 (3 συσκευασίες των 60) ή 360 (6 συσκευασίες των 60) επικαλυμμένα δισκία ταινίας Το
Κυψέλες πολυχλωροτριφθοροαιθυλενίου (PCTFE) / PVC / Alu
Διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 10, 30, 60, 120, 180 ή 360 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 120 (2 συσκευασίες των 60), 180 (3 συσκευασίες των 60) ή 360 (6 συσκευασίες των 60) επικαλυμμένα δισκία ταινίας Το
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη και οι δυνάμεις της συσκευασίας.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
ΕΕ / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
ΕΕ / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
ΕΕ / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 14 Νοεμβρίου 2007
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 23 Ιουλίου 2012
