Ενεργά συστατικά: Δεξετιμίδη
Dexdor 100 μικρογραμμάρια / ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Dexdor; Σε τι χρησιμεύει;
Το Dexdor περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται δεξμεδετομιδίνη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ηρεμιστικά. Χρησιμοποιείται για να προκαλέσει καταστολή (κατάσταση ηρεμίας, υπνηλίας ή ύπνου) για ενήλικες ασθενείς που εισάγονται σε ΜΕΘ νοσοκομείων.
Αντενδείξεις Όταν το Dexdor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Dexdor
- εάν είστε αλλεργικοί στην δεξμεδετομιδίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε ορισμένες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (βαθμός 2 ή 3 αποκλεισμός καρδιάς). - εάν έχετε πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία.
- εάν είχατε πρόσφατα εγκεφαλικό επεισόδιο ή κάποια άλλη σοβαρή κατάσταση που περιλαμβάνει την παροχή αίματος στον εγκέφαλο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Dexdor
Πριν από τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν ισχύει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες συνθήκες, καθώς το Dexdor πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή:
- εάν έχετε πιο αργό από το κανονικό καρδιακό ρυθμό (λόγω ασθένειας και υψηλών επιπέδων σωματικής δραστηριότητας) - εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση
- εάν έχετε χαμηλό όγκο αίματος, για παράδειγμα μετά από αιμορραγία
- εάν πάσχετε από καρδιακά προβλήματα
- εάν είστε ηλικιωμένοι
- εάν έχετε νευρολογική διαταραχή (για παράδειγμα τραυματισμό στο κεφάλι, τραυματισμό του νωτιαίου μυελού ή εγκεφαλικό επεισόδιο) - εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα
- εάν έχετε αναπτύξει ποτέ υψηλό πυρετό μετά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων, ειδικά αναισθητικών
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Dexdor
Ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν την επίδραση του Dexdor:
- φάρμακα που σας βοηθούν να κοιμηθείτε ή προκαλούν καταστολή (π.χ. μιδαζολάμη, προποφόλη)
- ισχυρά αναλγητικά (π.χ. οπιούχα όπως μορφίνη, κωδεΐνη)
- αναισθητικά φάρμακα (π.χ. σεβοφλουράνιο, ισοφλουράνιο)
Εάν παίρνετε φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό, η συγχορήγηση του Dexdor μπορεί να αυξήσει αυτό το αποτέλεσμα. Το Dexdor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που προκαλούν προσωρινή παράλυση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Dexdor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Dexdor: Δοσολογία
Το Dexdor σας χορηγείται από γιατρό ή νοσοκόμα σε νοσοκομείο εντατικής θεραπείας.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για τη σωστή δόση για εσάς. Η ποσότητα του Dexdor εξαρτάται από την ηλικία, το βάρος, τη γενική υγεία, το επίπεδο ηρεμίας που χρειάζεστε και τον τρόπο με τον οποίο ανταποκρίνεστε στο φάρμακο. Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση σας εάν είναι απαραίτητο και θα παρακολουθεί την καρδιά και την αρτηριακή σας πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το Dexdor αραιώνεται. και σας χορηγείται ως έγχυση (στάγδην) σε φλέβα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Dexdor
Εάν σας χορηγηθεί υπερβολική ποσότητα Dexdor, η αρτηριακή σας πίεση μπορεί να μειωθεί, ο καρδιακός σας ρυθμός μπορεί να επιβραδυνθεί και μπορεί να νιώθετε πιο υπνηλία. Ο γιατρός σας θα ξέρει πώς να σας αντιμετωπίσει με βάση την κατάστασή σας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Dexdor
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Επιβράδυνση του καρδιακού παλμού
- Χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση.
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
- Πόνος στο στήθος ή καρδιακή προσβολή
- Επιταχυνόμενος καρδιακός ρυθμός
- Χαμηλό ή υψηλό σάκχαρο στο αίμα (ποσότητα σακχάρου στο αίμα)
- Αλλαγές στον τρόπο αναπνοής ή αναπνευστικής ανακοπής
- Ναυτία, έμετος ή ξηροστομία
- Ανακίνηση
- Υψηλή θερμοκρασία
- Συμπτώματα διακοπής φαρμάκων
Όχι συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
- Μειωμένη λειτουργία της καρδιάς
- Πρήξιμο του στομάχου
- Δίψα
- Μια κατάσταση όπου υπάρχει πάρα πολύ οξύ στο σώμα
- Χαμηλό επίπεδο λευκωματίνης στο αίμα
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Ucευδαισθήσεις
- Το φάρμακο δεν είναι αρκετά αποτελεσματικό
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάξτε τα φιαλίδια ή τις αμπούλες στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Dexdor
- Το δραστικό συστατικό είναι η δεξμεδετομιδίνη. Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει υδροχλωρική δεξμεδετομιδίνη ισοδύναμη με 100 μικρογραμμάρια δεξμεδετομιδίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι χλωριούχο νάτριο και ενέσιμο νερό.
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 200 μικρογραμμάρια δεξμεδετομιδίνης (ως υδροχλωρική).
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 200 μικρογραμμάρια δεξμεδετομιδίνης (ως υδροχλωρική).
Κάθε φιαλίδιο των 4 ml περιέχει 400 μικρογραμμάρια δεξμεδετομιδίνης (ως υδροχλωρική).
Κάθε φιαλίδιο των 10 ml περιέχει 1000 μικρογραμμάρια δεξμεδετομιδίνης (ως υδροχλωρική).
Η συγκέντρωση του τελικού διαλύματος μετά την αραίωση πρέπει να είναι 4 μικρογραμμάρια / ml ή 8 μικρογραμμάρια / ml.
Εμφάνιση του Dexdor και περιεχόμενο της συσκευασίας
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση (στείρο συμπύκνωμα).
Το συμπύκνωμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
Εμπορευματοκιβώτια
- Γυάλινα φιαλίδια 2 ml
- Γυάλινα φιαλίδια των 2, 5 ή 10 ml
Πακέτα
- 5 φύσιγγες των 2 ml
- 25 φιαλίδια των 2 ml
- 5 φιαλίδια των 2 ml
- 4 φιαλίδια των 4 ml
- 4 φιαλίδια των 10 ml
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DEXDOR 100 mcg / ML ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΜΕΝΟ ΓΙΑ ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΜΕΛΛΗΝΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει υδροχλωρική δεξμεδετομιδίνη ισοδύναμη με 100 mcg δεξμεδετομιδίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 200 mcg δεξμεδετομιδίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει 200 mcg δεξμεδετομιδίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 4 ml περιέχει 400 mcg δεξμεδετομιδίνης.
Κάθε φιαλίδιο των 10 ml περιέχει 1000 mcg δεξμεδετομιδίνης.
Η συγκέντρωση του τελικού διαλύματος μετά την αραίωση πρέπει να είναι 4 mcg / ml ή 8 mcg / ml.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση (στείρο συμπύκνωμα).
Το συμπύκνωμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα με ρΗ μεταξύ 4,5 - 7,0.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Για την καταστολή ενήλικων ασθενών στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ) που απαιτούν ένα επίπεδο νάρκωσης όχι βαθύτερο από το ξύπνημα ως απάντηση στη λεκτική διέγερση (που αντιστοιχεί στην τιμή 0 έως-3 στην κλίμακα καταστολής-διέγερσης του Ρίτσμοντ (Ρίτσμοντ διέγερση-καταστολή) Κλίμακα, RASS).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Μόνο για νοσοκομειακή χρήση. Το Dexdor πρέπει να χορηγείται από επαγγελματίες υγείας που ειδικεύονται στη διαχείριση ασθενών που χρειάζονται εντατική φροντίδα.
Δοσολογία
Ασθενείς που έχουν ήδη διασωληνωθεί και έχουν ηρεμήσει μπορούν να στραφούν σε δεξμεδετομιδίνη με αρχικό ρυθμό έγχυσης 0,7 mcg / kg / h, ο οποίος στη συνέχεια μπορεί σταδιακά να αλλάξει εντός του εύρους δόσεων από 0,2 έως 1,4 mcg / kg / h έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο νάρκωσης , η οποία εξαρτάται από την ανταπόκριση του ασθενούς. Για ασθενείς ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί το χαμηλότερο ποσοστό αρχικής έγχυσης. Η δεξμεδετομιδίνη είναι πολύ ισχυρή και ο ρυθμός έγχυσης εκφράζεται ανά ώρα. Μετά την προσαρμογή της δόσης, ένα νέο επίπεδο καταστολής σταθερής κατάστασης δεν μπορεί να επιτευχθεί για μία ώρα.
Μέγιστη δόση
Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της μέγιστης δόσης των 1,4 mcg / kg / h. Οι ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή καταστολή στη μέγιστη δόση δεξμεδετομιδίνης θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με εναλλακτικό ηρεμιστικό φαρμακευτικό προϊόν.
Η χρήση δόσης φόρτωσης του Dexdor δεν συνιστάται και σχετίζεται με αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να χορηγηθεί προποφόλη ή μιδαζολάμη έως ότου επιτευχθούν οι κλινικές επιδράσεις της δεξμεδετομιδίνης.
Διάρκεια
Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης του Dexdor για περισσότερες από 14 ημέρες. Η χρήση του Dexdor για περισσότερο από αυτό θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Κανονικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηλικιωμένους ασθενείς.
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η δεξμεδετομιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Μπορεί να ληφθεί υπόψη μια μειωμένη δόση συντήρησης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Dexdor σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις ενότητες 4.8, 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Το Dexdor πρέπει να χορηγείται μόνο με αραιωμένη ενδοφλέβια έγχυση, χρησιμοποιώντας ελεγχόμενη συσκευή έγχυσης. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Προηγμένο μπλοκ καρδιάς (βαθμού 2 ή 3) εάν δεν έχει ρυθμιστεί (από βηματοδότη).
Ανεξέλεγκτη υπόταση.
Οξείες εγκεφαλοαγγειακές καταστάσεις.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Παρακολούθηση
Το Dexdor προορίζεται για χρήση σε χώρους εντατικής θεραπείας και δεν συνιστάται για χρήση σε άλλα περιβάλλοντα. Κατά τη διάρκεια της έγχυσης με Dexdor, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε συνεχή καρδιακή παρακολούθηση. Η αναπνοή πρέπει να παρακολουθείται σε μη διασωληνωμένους ασθενείς λόγω του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής και σε ορισμένες περιπτώσεις άπνοιας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Γενικές προφυλάξεις
Δεδομένου ότι το Dexdor δεν πρέπει να χορηγείται με δόση φόρτισης ή bolus, όσοι χρησιμοποιούν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να είναι προετοιμασμένοι να χρησιμοποιούν εναλλακτικό ηρεμιστικό για έλεγχο οξείας διέγερσης ή κατά τη διάρκεια διαδικασιών, ειδικά κατά τις πρώτες ώρες θεραπείας. Μερικοί ασθενείς που έλαβαν Dexdor ξυπνούν και σε εγρήγορση όταν διεγείρεται. Ελλείψει άλλων κλινικών σημείων και συμπτωμάτων αυτό δεν πρέπει να θεωρείται ως απόδειξη έλλειψης αποτελεσματικότητας.
Το Dexdor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως επαγωγικό μέσο για τη διασωλήνωση ή για την καταστολή κατά τη χρήση φαρμάκων χαλάρωσης μυών.
Η δεξμεδετομιδίνη δεν έχει την αντισπασμωδική δράση ορισμένων άλλων ηρεμιστικών και επομένως δεν καταστέλλει τη δραστηριότητα των υποκείμενων σπασμών.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση δεξμεδετομιδίνης με άλλες ουσίες με ηρεμιστική δράση ή με καρδιαγγειακή δραστηριότητα, καθώς μπορεί να εμφανιστούν πρόσθετες επιδράσεις.
Καρδιοαγγειακές επιδράσεις και προφυλάξεις
Η δεξμεδετομιδίνη μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση μέσω της κεντρικής συμπαθολυτικής δράσης, αλλά σε υψηλότερες συγκεντρώσεις προκαλεί περιφερική αγγειοσύσπαση που οδηγεί σε υπέρταση (βλ. Παράγραφο 5.1). Η δεξμεδετομιδίνη κανονικά δεν προκαλεί βαθιά καταστολή και οι ασθενείς μπορούν να ξυπνήσουν εύκολα. ασθενείς που δεν ανέχονται αυτό το προφίλ επιδράσεων, για παράδειγμα εκείνους που απαιτούν συνεχή βαθιά καταστολή ή με σοβαρή καρδιαγγειακή αστάθεια.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση δεξμεδετομιδίνης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βραδυκαρδία. Δεδομένα για τις επιδράσεις του Dexdor σε ασθενείς με χολινεργικό καρδιακό ρυθμό ή μείωση της δόσης εάν είναι απαραίτητο. Ασθενείς με υψηλό αθλητισμό και χαμηλό καρδιακό ρυθμό ηρεμίας μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις βραδυκαρδικές επιδράσεις των αγωνιστών των υποδοχέων άλφα-2 και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παροδικής ανακοπής κόλπων.
Οι υποτασικές επιδράσεις της δεξμεδετομιδίνης μπορεί να έχουν μεγαλύτερη σημασία σε εκείνους τους ασθενείς με προϋπάρχουσα υπόταση (ειδικά εάν δεν ανταποκρίνονται στα αγγειοκατασταλτικά φάρμακα), υποογκαιμία, χρόνια υπόταση ή μειωμένη λειτουργική εφεδρεία, όπως σε ασθενείς με σοβαρή κοιλιακή δυσλειτουργία και ηλικιωμένους ασθενείς. Αυτές οι περιπτώσεις χρήζουν ειδικής βοήθειας (βλ. παράγραφο 4.3). Η υπόταση δεν απαιτεί συνήθως ειδική θεραπεία, αλλά, όπου είναι απαραίτητο, εκείνοι που χρησιμοποιούν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να είναι προετοιμασμένοι να παρέμβουν με μείωση της δόσης, υγρών ή / και αγγειοσυσπαστικών.
Ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα του περιφερικού αυτόνομου νευρικού συστήματος (π.χ. λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού) μπορεί να έχουν πιο έντονες αιμοδυναμικές αλλαγές μετά την έναρξη της έγχυσης δεξμεδετομιδίνης και ως εκ τούτου θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Παροδική αρτηριακή υπέρταση ταυτόχρονα με περιφερικές αγγειοσυστολικές επιδράσεις παρατηρήθηκε κυρίως κατά τη διάρκεια της δόσης φόρτωσης, η οποία επομένως δεν συνιστάται. Η θεραπεία της υπέρτασης γενικά δεν είναι απαραίτητη, αλλά μπορεί να είναι σκόπιμο να μειωθεί ο ρυθμός συνεχούς έγχυσης.
Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις η τοπική αγγειοσυστολή μπορεί να έχει μεγαλύτερη σημασία σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή σοβαρή εγκεφαλοαγγειακή νόσο και ως εκ τούτου θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν σημάδια μυοκαρδιακής ή εγκεφαλικής ισχαιμίας, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, καθώς η υπερβολική δοσολογία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, υπερβολικής καταστολής ή παρατεταμένου αποτελέσματος ως συνέπεια της μειωμένης κάθαρσης της δεξμεδετομιδίνης.
Ασθενείς με νευρολογικές παθήσεις
Η εμπειρία με τη χρήση της δεξμεδετομιδίνης σε σοβαρές νευρολογικές καταστάσεις, όπως τραυματισμό στο κεφάλι και μετά από νευροχειρουργική, είναι περιορισμένη και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις περιπτώσεις, ειδικά εάν απαιτείται βαθιά καταστολή. Η δεξμεδετομιδίνη μπορεί να μειώσει την εγκεφαλική ροή αίματος και την ενδοκρανιακή πίεση και αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την επιλογή της θεραπείας.
Αλλα
Σπάνια, οι αγωνιστές άλφα-2 έχουν συσχετιστεί με αντιδράσεις απόσυρσης όταν σταμάτησαν απότομα μετά από παρατεταμένη χρήση. Αυτή η πιθανότητα θα πρέπει να εξεταστεί εάν ο ασθενής αναπτύξει διέγερση και υπέρταση λίγο μετά τη διακοπή της δεξμεδετομιδίνης.
Δεν είναι γνωστό εάν η χρήση της δεξμεδετομιδίνης είναι ασφαλής σε άτομα που είναι επιρρεπή σε κακοήθη υπερθερμία και επομένως δεν συνιστάται η χρήση της. Η θεραπεία με Dexdor θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση παρατεταμένου πυρετού άγνωστης προέλευσης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.
Η ταυτόχρονη χορήγηση δεξμεδετομιδίνης με αναισθητικά, ηρεμιστικά, υπνωτικά και οπιοειδή μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων ηρεμιστικών, αναισθητικών και καρδιοαναπνευστικών επιδράσεων. Ειδικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει αυξημένες επιδράσεις με ισοφλουράνιο, προποφόλη, αλφεντανίλη και μιδαζολάμη. Δεν έχουν αποδειχθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ δεξμεδετομιδίνης και ισοφλουρανίου, προποφόλης, αλφεντανίλης και μιδαζολάμης.Ωστόσο, λόγω της πιθανής φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης, όταν συγχορηγείται με δεξμεδετομιδίνη, μπορεί να είναι απαραίτητη μείωση της δόσης της δεξμεδετομιδίνης ή της ταυτόχρονης χορήγησης αναισθητικού, ηρεμιστικού, υπνωτικού ή οπιοειδούς.
Η αναστολή των ενζύμων CYP, συμπεριλαμβανομένου του CYP2B6 από δεξμεδετομιδίνη, μελετήθηκε με επώαση με ανθρώπινα μικροσώματα ήπατος. in vitro υποδηλώνει την ύπαρξη πιθανής αλληλεπίδρασης in vivo μεταξύ δεξμεδετομιδίνης και υποστρωμάτων με κυρίαρχο μεταβολισμό από το CYP2B6.
Παρατηρήθηκε in vitro μια "επαγωγή από δεξμεδετομιδίνη σε CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 και CYP3A4, και μια" επαγωγή in vivoΤο Η κλινική σημασία αυτής της επαγωγής είναι άγνωστη.
Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αυξημένων υποτασικών και βραδυκαρδικών επιδράσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν τέτοιες επιδράσεις, π.χ. β -αποκλειστές, αν και οι επιπρόσθετες επιδράσεις σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης με την εσμολόλη ήταν μέτριες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της δεξμεδετομιδίνης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Dexdor δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα.
Ωρα ταίσματος
Τα διαθέσιμα δεδομένα σε αρουραίους έδειξαν απέκκριση της δεξμεδετομιδίνης ή μεταβολιτών στο γάλα. Δεν αποκλείεται ο κίνδυνος για νεογέννητα. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με δεξμεδετομιδίνη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους, η δεξμεδετομιδίνη δεν είχε καμία επίδραση στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη δεξμεδετομιδίνη είναι η υπόταση, η υπέρταση και η βραδυκαρδία, που εμφανίζονται σε περίπου 25%, 15% και 13% των ασθενών, αντίστοιχα. Η υπόταση και η βραδυκαρδία ήταν επίσης οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την δεξμεδετομιδίνη που εμφανίστηκαν στο 1,7% και στο 0,9% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ), αντίστοιχα.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον Πίνακα 1 συλλέχθηκαν από συγκεντρωτικά δεδομένα από κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν στη ΜΕΘ.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται κατά σειρά συχνότητας, η πιο συχνή πρώτη, σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: Υπεργλυκαιμία, υπογλυκαιμία
Όχι συχνές: Μεταβολική οξέωση, υπολευκωματιναιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Κοινά: Ταραχή
Όχι συχνές: ucευδαισθήσεις
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ συχνές: Βραδυκαρδία *
Συχνές: Ισχαιμία ή έμφραγμα του μυοκαρδίου, ταχυκαρδία
Όχι συχνές: κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού, μειωμένη καρδιακή παροχή
Αγγειακές παθολογίες :
Πολύ συχνές: Υπόταση *, υπέρταση *
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: Αναπνευστική κατάθλιψη
Όχι συχνές: Δύσπνοια, άπνοια
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: Ναυτία, έμετος, ξηροστομία
Όχι συχνές: Κοιλιακή διάταση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: Σύνδρομο απόσυρσης, υπερθερμία
Όχι συχνές: Αναποτελεσματικότητα του φαρμάκου, δίψα
* Δείτε την ενότητα σχετικά με την περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Κλινικά σημαντική υπόταση ή βραδυκαρδία θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Σε σχετικά υγιή άτομα εκτός ΜΕΘ και υπό θεραπεία με δεξμεδετομιδίνη, η βραδυκαρδία περιστασιακά οδήγησε σε διακοπή ή παύση κόλπων. Τα συμπτώματα ανταποκρίθηκαν στην ανύψωση των ποδιών και στη χρήση αντιχολινεργικών όπως η ατροπίνη ή η γλυκοπυρρολική. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η βραδυκαρδία έχει εξελιχθεί σε περιόδους ασυστόλης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα βραδυκαρδία. Η υπέρταση έχει συσχετιστεί με τη χρήση μιας δόσης φόρτωσης. Και αυτή η αντίδραση μπορεί να μειώνεται αποφεύγοντας μια τέτοια δόση φόρτωσης ή μειώνοντας τον ρυθμό έγχυσης ή την ποσότητα της δόσης φόρτωσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Βρέφη μεγαλύτερα από 1 μήνα, κυρίως στη μετεγχειρητική φάση, έχουν αξιολογηθεί για θεραπεία έως και 24 ώρες στη ΜΕΘ και έχει αποδειχθεί παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με αυτό των ενηλίκων. Τα δεδομένα για νεογνά (28-44 εβδομάδες κύησης) είναι πολύ περιορισμένα και περιορίζονται σε δόσεις συντήρησης ≤ 0,2 mcg / kg / h. Στη βιβλιογραφία έχει αναφερθεί μια μεμονωμένη περίπτωση υποθερμικής βραδυκαρδίας σε νεογέννητο.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεξμεδετομιδίνης τόσο σε κλινικές δοκιμές όσο και σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί υψηλότερα ποσοστά έγχυσης δεξμεδετομιδίνης, φτάνοντας τα 60 mcg / kg / h για 36 λεπτά και τα 30 mcg / kg / h για 15 λεπτά σε μωρό 20 μηνών και ενήλικα αντίστοιχα Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν και σχετίζονται με υπερδοσολογία σε αυτές τις περιπτώσεις περιλάμβαναν βραδυκαρδία, υπόταση, υπερβολική καταστολή, υπνηλία και καρδιακή ανακοπή.
Διαχείριση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με κλινικά συμπτώματα, η έγχυση δεξμεδετομιδίνης πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί. Οι αναμενόμενες επιδράσεις είναι κυρίως καρδιαγγειακές και πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η υπέρταση μπορεί να είναι πιο σημαντική από «υπόταση. Σε κλινικές μελέτες, οι περιπτώσεις διακοπής κόλπων είτε επιλύθηκαν αυθόρμητα είτε ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με ατροπίνη και γλυκοπυρρολική.
Απαιτείται ανάνηψη σε μεμονωμένες περιπτώσεις σοβαρής υπερδοσολογίας με αποτέλεσμα καρδιακή ανακοπή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Psychυχοληπτικά, άλλα υπνωτικά και ηρεμιστικά, κωδικός ATC: N05CM18
Η δεξμεδετομιδίνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής αλφα-2 αδρενεργικών υποδοχέων με ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Έχει συμπαθολυτική δράση αναστέλλοντας την απελευθέρωση νοραδρεναλίνης στις απολήξεις του συμπαθητικού νεύρου.Τα ηρεμιστικά αποτελέσματα μεσολαβούνται από τη μειωμένη δραστηριότητα πυροδότησης του τοπικού κορεαίου, του κυρίαρχου νοραδρενεργικού πυρήνα που βρίσκεται στο στέλεχος του εγκεφάλου. Η χορήγηση δεξμεδετομιδίνης επιτρέπει τη μείωση της δόσης αναλγητικών και αναισθητικών / αναλγητικών. Οι καρδιαγγειακές επιδράσεις εξαρτώνται από τη δόση. σε χαμηλότερους ρυθμούς έγχυσης, κυριαρχούν οι κεντρικές επιδράσεις, οι οποίες οδηγούν σε μειωμένο καρδιακό ρυθμό και αρτηριακή πίεση. Σε υψηλότερες δόσεις, επικρατούν περιφερικά αγγειοσυσπαστικά αποτελέσματα, οδηγώντας σε αύξηση της συστηματικής αγγειακής αντίστασης και της αρτηριακής πίεσης, ενώ τονίζεται η "επίδραση βραδυκαρδίας". Η δεξμεδετομιδίνη είναι σχετικά απαλλαγμένη από αναπνευστικά κατασταλτικά αποτελέσματα όταν χορηγείται μόνη της σε υγιή άτομα. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε μετεγχειρητικούς ασθενείς σε ΜΕΘ προηγουμένως διασωληνωμένες και ηρεμισμένες με μιδαζολάμη ή προποφόλη, η Dexdor μείωσε σημαντικά την επείγουσα χρήση ηρεμιστικών (μιδαζολάμη ή προποφόλη) και οπιοειδών κατά τη διάρκεια της νάρκωσης σε μέγιστο 24ωρο. Οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δεξμεδετομιδίνη δεν χρειάστηκαν καμία επιπλέον ηρεμιστική θεραπεία. Οι ασθενείς θα μπορούσαν να διασωληνωθούν επιτυχώς χωρίς διακοπή της έγχυσης Dexdor. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν εκτός της ΜΕΘ έχουν επιβεβαιώσει ότι το Dexdor μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια σε ασθενείς χωρίς ενδοτραχειακή διασωλήνωση εάν παρέχεται επαρκής παρακολούθηση.
Σε ιατρικό πληθυσμό και ΜΕΘ που απαιτούσε κυρίως ήπια έως μέτρια παρατεταμένη καταστολή (RASS 0 έως -3) για έως και 14 ημέρες, η δεξμεδετομιδίνη ήταν παρόμοια με τη μιδαζολάμη (λόγος 1,07, 95% CI 0,971-1,176) και την προποφόλη (λόγος 1,00, 95 % CI 0.922-1.075) λαμβάνοντας υπόψη το χρονικό διάστημα στοχοθεσίας. Η δεξμεδετομιδίνη μείωσε τη διάρκεια του μηχανικού αερισμού σε σύγκριση με τη μιδαζολάμη και μείωσε τον χρόνο διασωλήνωσης σε σύγκριση με τη μιδαζολάμη και την προποφόλη, σε σύγκριση με την προποφόλη και τη μιδαζολάμη, οι ασθενείς ξύπνησαν πιο εύκολα, ήταν πιο συνεργάσιμοι και καλύτεροι ικανό να επικοινωνήσει την παρουσία ή την απουσία πόνου.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δεξμεδετομιδίνη είχαν συχνότερη υπόταση και βραδυκαρδία, αλλά λιγότερη ταχυκαρδία από αυτούς που έλαβαν θεραπεία με μιδαζολάμη. παρουσίασαν συχνότερη ταχυκαρδία, αλλά παρόμοια υπόταση σε ασθενείς που έλαβαν προποφόλη. Σε μια μελέτη σύγκρισης μιδαζολάμης, το παραλήρημα όπως μετρήθηκε με κλίμακα CAM-ICU μειώθηκε και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το παραλήρημα ήταν χαμηλότερες για την δεξμεδετομιδίνη από ό, τι για την προποφόλη. Οι ασθενείς που αποσύρθηκαν λόγω ανεπαρκούς καταστολής μεταπήδησαν σε προποφόλη ή μιδαζολάμη. Ο κίνδυνος ανεπαρκούς καταστολής αυξήθηκε σε ασθενείς που ήταν δύσκολο να κατασταλούν με κανονική φροντίδα αμέσως πριν από τη μετάβαση.
Αποδείξεις παιδιατρικής αποτελεσματικότητας παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενη από τη δόση μελέτη ΜΕΘ σε "μεγάλο μετεγχειρητικό πληθυσμό ηλικίας 1 μηνός έως ≤ 17 ετών. Περίπου το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δεξμεδετομιδίνη δεν χρειάστηκε θεραπεία. Υποστηρικτική με μιδαζολάμη κατά τη διάρκεια μιας περιόδου θεραπείας [διάμεσος] των 20,3 ωρών, που δεν υπερβαίνει τις 24 ώρες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για θεραπεία> 24 ώρες. Τα δεδομένα σε νεογνά (28-44 εβδομάδες κύησης) είναι πολύ περιορισμένα και περιορίζονται σε χαμηλότερες δόσεις (≤ 0,2 μg / kg / h) (βλ. ενότητες 5.2 και 4.4) Τα νεογνά μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στις βραδυκαρδικές επιδράσεις του Dexdor παρουσία υποθερμίας και σε συνθήκες καρδιακής παροχής που εξαρτάται από τον καρδιακό ρυθμό.
Σε διπλά τυφλές συγκριτικά ελεγχόμενες μελέτες που διεξήχθησαν στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ), η συχνότητα καταστολής της κορτιζόλης σε ασθενείς που έλαβαν δεξμεμετομιδίνη (n = 778) ήταν 0,5% έναντι 0% σε ασθενείς. Έλαβαν θεραπεία με μιδαζολάμη (n = 338) ή προποφόλη (η = 275).
Το συμβάν αναφέρθηκε ως ήπιο σε 1 περίπτωση και μέτριο σε 3 περιπτώσεις.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της δεξμεδετομιδίνης αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια βραχυπρόθεσμης ενδοφλέβιας χορήγησης (ενδοφλεβίως) σε υγιείς εθελοντές και κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας έγχυσης σε ασθενείς της ΜΕΘ.
Κατανομή
Η δεξμεδετομιδίνη παρουσιάζει ένα μοτίβο κατανομής δύο διαμερισμάτων.
Σε υγιείς εθελοντές, εμφανίζει μια ταχεία φάση κατανομής με κεντρική εκτίμηση του χρόνου ημίσειας ζωής της κατανομής (t½?) Περίπου 6 λεπτά.
Η μέση εκτίμηση της τελικής ημιζωής αποβολής (t½) είναι περίπου 1,9-2,5 h (min 1,35, max 3,68 h) και η μέση εκτίμηση του όγκου κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι περίπου 1,16-2,16 l / kg (90- 151 λίτρα.). Η κάθαρση πλάσματος (Cl) έχει εκτιμώμενη μέση τιμή 0,46-0,73 l / h / kg (35,7- 51, 1 l / h) Το μέσο σωματικό βάρος που σχετίζεται με αυτές τις εκτιμήσεις των Vss και Cl ήταν 69 κιλά
Η φαρμακοκινητική της δεξμεδετομιδίνης στο πλάσμα είναι παρόμοια σε ασθενείς που εισήχθησαν στη ΜΕΘ μετά από έγχυση> 24 ώρες. Οι εκτιμώμενες φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι: t1 / 2 περίπου 1,5 ώρα, Vss περίπου 93 λίτρα και Cl περίπου 43 l / h. Η φαρμακοκινητική της δεξμεδετομιδίνης είναι γραμμική στο εύρος δόσεων 0,2-1,4 μg / kg / h και δεν υπάρχει συσσώρευση σε θεραπείες που διαρκούν έως 14 ημέρες. Η δεξμεδετομιδίνη δεσμεύεται κατά 94% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεΐνη του πλάσματος είναι σταθερή στο εύρος συγκέντρωσης μεταξύ 0,85 και 85 ng / ml. Η δεξμεδετομιδίνη συνδέεται τόσο με την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού όσο και με τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1-οξέος.Η λευκωματίνη είναι η κύρια δεσμευτική πρωτεΐνη της δεξμεδετομιδίνης στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Η δεξμεδετομιδίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Υπάρχουν τρεις τύποι αρχικών μεταβολικών αντιδράσεων. Άμεση Ν-γλυκουρονιδίωση, άμεση Ν-μεθυλίωση και κυτόχρωμα P450 καταλύουν την οξείδωση. Οι πιο άφθονοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες της δεξμεδετομιδίνης είναι τα δύο ισομερή Ν-γλυκουρονιδίου. Ο μεταβολίτης Η-1, Ν-μεθυλ-υδροξυμεθυλ δεξμεδετομιδίνη Ο-γλυκουρονίδη, είναι επίσης ένας από τους κυριότερους μεταβολίτες που κυκλοφορούν μετά τη βιομετατροπή της δεξμεδετομιδίνης. με την υδροξυλίωση της 3-μεθυλο ομάδας δεξμεδετομιδίνης και Η-3 που παράγεται με την οξείδωση του δακτυλίου ιμιδαζόλης. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο σχηματισμός οξειδωμένων μεταβολιτών μεσολαβείται από διάφορες μορφές CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 και CYP2C19). Αυτοί οι μεταβολίτες έχουν αμελητέα φαρμακολογική δράση.
Μετά την IV χορήγηση της ρακεενεργά επισημασμένης δεξμεδετομιδίνης, κατά μέσο όρο 95% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα ούρα και 4% στα κόπρανα μετά από εννέα ημέρες. Οι κύριοι μεταβολίτες που απεκκρίνονται στα ούρα είναι τα δύο ισομερή Ν-γλυκουρονιδίου, τα οποία μαζί αντιπροσωπεύουν περίπου το 34% της δόσης, και η Ν-μεθυλο-3-υδροξυμεθυλοδεξμετετομιδίνη Ο-γλυκουρονίδη, η οποία αντιπροσωπεύει το 14,51% της δόσης. Μικροί μεταβολίτες όπως η δεξμεδετομιδίνη καρβοξυλικό οξύ, η 3-υδροξυμεθυλο δεξμεδετομιδίνη και το Ο-γλυκουρονίδιο της αποτελούν ξεχωριστά το 1,11-7,66% της δόσης. Λιγότερο από 1% του αμετάβλητου φαρμάκου ανακτήθηκε στα ούρα. Περίπου το 28% των μεταβολιτών που βρίσκονται στα ούρα είναι μη αναγνωρισμένοι μικροί μεταβολίτες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές με βάση το φύλο ή την ηλικία. Η σύνδεση της δεξμεδετομιδίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνεται σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Το μέσο ποσοστό ελεύθερης δεξμεδετομιδίνης στο πλάσμα κυμαίνεται από 8,5% σε υγιή άτομα έως 17,9% στα άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Σε άτομα με ποικίλους βαθμούς ηπατικής ανεπάρκειας (Child-Pugh Class A, B ή C) η ηπατική κάθαρση της δεξμεδετομιδίνης μειώθηκε και ο χρόνος κάθαρσης πλάσματος t1 / 2 παρατάθηκε. Οι μέσες τιμές κάθαρσης της δεσμευμένης δεξμεδετομιδίνης από το πλάσμα για άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ήταν 59%, 51%και 32%, αντίστοιχα, από αυτές που παρατηρήθηκαν σε φυσιολογικά υγιή άτομα. Ο μέσος όρος t1 / 2 για άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία παρατάθηκε στο 3,9. 5,4 και 7,4 ώρες, αντίστοιχα. Παρόλο που η δεξμεδετομιδίνη χορηγείται μέχρι να επιτευχθεί το αποτέλεσμα, μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης έναρξης / συντήρησης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ανάλογα με το βαθμό βλάβης και απόκρισης.
Η φαρμακοκινητική της δεξμεδετομιδίνης σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Τα δεδομένα για βρέφη (28 - 44 εβδομάδες κύησης) έως παιδιά ηλικίας 17 ετών είναι περιορισμένα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της δεξμεδετομιδίνης σε παιδιά (1 μηνός έως 17 ετών) φαίνεται παρόμοιος με αυτόν που παρατηρήθηκε στους ενήλικες, αλλά στα νεογνά (λιγότερο από 1 μήνα) εμφανίζεται μεγαλύτερος. Στις ηλικιακές ομάδες 1 μήνα έως 6 ετών, το προσαρμοσμένο βάρος κάθαρσης πλάσματος -η βάση εμφανίστηκε υψηλότερη αλλά μειώθηκε σε μεγαλύτερα παιδιά. Η κάθαρση πλάσματος προσαρμοσμένη σε βάρος στα νεογνά (λιγότερο από 1 μήνα) εμφανίστηκε χαμηλότερη (0,9 l / h / kg) σε σχέση με τις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες λόγω ανωριμότητας. Τα διαθέσιμα δεδομένα συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα :
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας.
Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή, η δεξμεδετομιδίνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών σε αρουραίους και δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα σε αρουραίους ή κουνέλια. Στη μελέτη κουνελιού, η ενδοφλέβια χορήγηση μέγιστης δόσης 96 mcg / kg / ημέρα έδωσε έκθεση παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε κλινικά. Σε αρουραίους, η υποδόρια χορήγηση σε μέγιστη δόση 200 mcg / kg / ημέρα προκάλεσε αυξημένη εμβρυογενή θνησιμότητα και μειωμένο σωματικό βάρος εμβρύου. Αυτές οι επιδράσεις συσχετίστηκαν με εμφανή σημεία τοξικότητας από τη μητέρα. Μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου παρατηρήθηκε επίσης στη μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους σε δόση 18 mcg / kg / ημέρα και συνοδεύτηκε από καθυστερημένη οστεοποίηση σε δόσεις 54 mcg / kg / ημέρα. Τα παρατηρούμενα επίπεδα έκθεσης στον αρουραίο είναι κάτω από το εύρος κλινικής έκθεσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Μελέτες συμβατότητας έχουν δείξει πιθανή απορρόφηση της δεξμεδετομιδίνης από ορισμένους τύπους φυσικού καουτσούκ.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
Μετά από αραίωση
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 25 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2-8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες άσηπτες συνθήκες και επικυρωθεί.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάξτε τα φιαλίδια ή τις αμπούλες στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Γυάλινα φιαλίδια τύπου 2 ml
2, 5 ή 10 ml γυάλινα φιαλίδια τύπου Ι (με όγκους πλήρωσης 2, 4 και 10 ml), γκρι κλείσιμο από βρωμοβουτυλικό καουτσούκ με επίστρωση φθοροπολυμερούς.
Πακέτα
5 φιαλίδια 2 ml
Φιαλίδια 25 x 2ml
Φιαλίδια 5 x 2 ml
Φιαλίδια 4 x 4 ml
Φιαλίδια 4 x 10 ml
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Οι αμπούλες και τα φιαλίδια προορίζονται για χρήση από έναν ασθενή.
Παρασκευή του διαλύματος
Το Dexdor μπορεί να αραιωθεί σε γλυκόζη 50 mg / ml (5%), Ringer, μαννιτόλη και ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) προκειμένου να επιτευχθεί η απαιτούμενη συγκέντρωση 4 mcg / ml ή 8 mcg / ml πριν διαχείριση. Δείτε τον παρακάτω πίνακα για τους όγκους που απαιτούνται για την προετοιμασία της έγχυσης.
Σε περίπτωση που η απαιτούμενη συγκέντρωση είναι 4 mcg / ml
Σε περίπτωση που η απαιτούμενη συγκέντρωση είναι 8 mcg / ml
Το διάλυμα πρέπει να ανακινείται απαλά για να αναμειχθεί καλά.
Το Dexdor πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων και αλλαγών χρώματος πριν από τη χορήγηση.
Το Dexdor είναι συμβατό όταν χορηγείται με τα ακόλουθα ενδοφλέβια διαλύματα και τα ακόλουθα φάρμακα:
Γαλακτικό Ringer, 5%διάλυμα γλυκόζης, χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα, 200 mg / ml (20%) μαννιτόλη, θειοπεντάλ νάτριο, ετομιδικό, βρωμιούχο βεκουρόνιο, βρωμιούχο παγκουρόνιο, σουκινυλοχολίνη, βεσυλικό ατρακούριο, χλωριούχο μικακούριο , βρωμιούχο ροκουρόνιο, βρωμιούχο γλυκοπυρρολικό, υδροχλωρική φαινυλεφρίνη, θειική ατροπίνη, ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη, δοβουταμίνη, μιδαζολάμη, θειική μορφίνη, κιτρική φαιντανύλη, υποκατάστατα πλάσματος.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Φινλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/11/718/001-002, ΕΕ/1/11/718/004, ΕΕ/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Σεπτεμβρίου 2011
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης:
