Ενεργά συστατικά: Fondaparinux (fondaparinux sodium)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα συσκευασίας Arixtra είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml ενέσιμο διάλυμα
- Ενέσιμο διάλυμα Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml ενέσιμο διάλυμα, Arixtra 10 mg / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Arixtra; Σε τι χρησιμεύει;
Το Arixtra είναι ένα φάρμακο που βοηθά στην πρόληψη σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία (αντιθρομβωτικός παράγοντας).
Το Arixtra περιέχει μια ουσία που ονομάζεται fondaparinux sodium. Λειτουργεί αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του παράγοντα πήξης Xa ("δέκα-Α") στο αίμα, εμποδίζοντας έτσι το σχηματισμό θρόμβων αίματος (θρόμβωση) στα αιμοφόρα αγγεία.
Το Arixtra χρησιμοποιείται για:
- αποτρέψτε τον σχηματισμό θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία των ποδιών ή των πνευμόνων μετά από ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση (όπως χειρουργική επέμβαση ισχίου ή γόνατος) ή μετά από κοιλιακή επέμβαση.
- αποτρέψτε το σχηματισμό θρόμβων αίματος κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά από μια περίοδο περιορισμένης κινητικότητας λόγω οξείας ασθένειας ·
- η θεραπεία θρόμβων στα επιφανειακά αιμοφόρα αγγεία των ποδιών (επιφανειακή φλεβική θρόμβωση).
Αντενδείξεις Όταν το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Arixtra:
- εάν είστε αλλεργικοί στο fondaparinux sodium ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε έντονη αιμορραγία.
- εάν έχετε "βακτηριακή λοίμωξη της καρδιάς.
- εάν έχετε πολύ σοβαρή νεφρική νόσο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς. Σε αυτή την περίπτωση, δεν πρέπει να χρησιμοποιήσετε το Arixtra.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Arixtra
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Arixtra:
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Arixtra:
- εάν κινδυνεύετε από ανεξέλεγκτη αιμορραγία (αιμορραγίες) που περιλαμβάνουν: έλκος στομάχου αιμορραγική νόσο πρόσφατη αιμορραγία εγκεφάλου (ενδοκρανιακή αιμορραγία) πρόσφατη εγχείρηση εγκεφάλου, σπονδυλικής στήλης ή ματιών
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο
- εάν έχετε νεφρική νόσο
- εάν είστε 75 ετών και άνω
- εάν ζυγίζετε λιγότερο από 50 κιλά.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς.
Παιδιά και έφηβοι
Το Arixtra δεν έχει δοκιμαστεί για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 17 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Arixtra
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό περιλαμβάνει επίσης αυτά που αγοράστηκαν χωρίς ιατρική συνταγή. Ορισμένα άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του Arixtra ή μπορεί να επηρεαστούν από το Arixtra.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Arixtra δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν είναι ιδιαίτερα απαραίτητο. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη λήψη του Arixtra. Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Το Arixtra περιέχει νάτριο
Κάθε δόση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος περιέχει λιγότερα από 23 mg νατρίου και ως εκ τούτου είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.
Η σύριγγα Arixtra περιέχει λάτεξ
Το κάλυμμα της βελόνας της σύριγγας περιέχει λάτεξ το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα σε λατέξ άτομα.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε αλλεργία στο λάτεξ προτού λάβετε θεραπεία με Arixtra.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Arixtra: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα, για ένεση περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν έχετε νεφρική νόσο, η δόση μπορεί να μειωθεί στα 1,5 mg μία φορά την ημέρα.
Πώς δίνεται το Arixtra
- Το Arixtra χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια) σε μια πτυχή του δέρματος στην κάτω κοιλιακή χώρα. Οι σύριγγες είναι προγεμισμένες με την ακριβή δόση που απαιτείται. Οι δοσομετρικές σύριγγες των 2,5 mg και 1,5 mg είναι διαφορετικές. Για τις "Οδηγίες χρήσης" σημείο προς σημείο, δείτε το τέλος του φύλλου.
- Μην κάνετε ένεση Arixtra στον μυ.
Πόσο καιρό πρέπει να λαμβάνεται το Arixtra
Πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία με Arixtra για όσο διάστημα σας συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, καθώς το Arixtra εμποδίζει την ανάπτυξη σοβαρών ασθενειών
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Arixtra
Εάν κάνετε ένεση πολύ Arixtra
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας το συντομότερο δυνατό για συμβουλές, καθώς αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Arixtra
- Δώστε τη δόση μόλις το θυμηθείτε. Μην κάνετε ένεση διπλής δόσης για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
- Εάν δεν είστε σίγουροι τι να κάνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Μην σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Arixtra χωρίς ιατρική συμβουλή
Εάν σταματήσετε τη θεραπεία νωρίτερα από ό, τι σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, κινδυνεύετε να αναπτύξετε θρόμβο αίματος σε μια φλέβα στα πόδια σας ή στους πνεύμονες. Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Arixtra
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Προϋποθέσεις για τις οποίες είναι απαραίτητο να ζητήσετε βοήθεια
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (αναφυλαξία): είναι πολύ σπάνιες σε άτομα που λαμβάνουν Arixtra (έως 1 στα 10.000 άτομα). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- πρήξιμο, μερικές φορές του προσώπου ή του στόματος (αγγειοοίδημα), προκαλώντας δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή
- κατάρρευση.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε τέτοια συμπτώματα. Σταματήστε να παίρνετε το Arixtra.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα στα 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία με Arixtra:
- αιμορραγία (για παράδειγμα στο σημείο της επέμβασης, από προϋπάρχον έλκος στομάχου, από τη μύτη, από τα ούλα),
- αναιμία (μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων).
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Μπορεί να επηρεάσουν έως ένα στα 100 άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με Arixtra:
- μώλωπες ή πρήξιμο (οίδημα)
- αίσθημα ή αδιαθεσία (ναυτία ή έμετος)
- πόνος στο στήθος
- δυσκολία στην αναπνοή
- ερυθρότητα ή φαγούρα
- υγρό που εκρέει από την πληγή από χειρουργική επέμβαση
- πυρετός
- μείωση ή αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων (αιμοσφαίρια που απαιτούνται για την πήξη)
- αύξηση ορισμένων ουσιών (ενζύμων) που παράγονται από το ήπαρ
Σπάνιες παρενέργειες
Μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα που έλαβαν θεραπεία με Arixtra:
- αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου κνησμού, οίδημα, εξάνθημα)
- εσωτερική εγκεφαλική ή κοιλιακή αιμορραγία
- άγχος ή σύγχυση
- πονοκέφαλο
- λιποθυμία ή ζάλη, χαμηλή αρτηριακή πίεση
- υπνηλία ή κούραση
- εξάψεις
- βήχας
- πόνος στα πόδια ή πόνος στο στομάχι
- διάρροια ή δυσκοιλιότητα
- δυσπεψία
- μόλυνση του τραύματος
- αύξηση της χολερυθρίνης (μια ουσία που παράγεται από το ήπαρ) στο αίμα
- μείωση του καλίου στο αίμα.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C. Μην παγώνετε.
- Το Arixtra δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο:
- μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί
- εάν παρατηρήσετε την παρουσία σωματιδίων στο διάλυμα ή εάν το διάλυμα έχει μη φυσιολογικό χρώμα
- εάν παρατηρήσετε ότι η σύριγγα είναι κατεστραμμένη
- εάν έχετε ανοίξει μια σύριγγα και δεν τη χρησιμοποιήσετε αμέσως.
Απόρριψη σύριγγων:
Μην πετάτε κανένα φάρμακο ή σύριγγα στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Arixtra
- Η δραστική ουσία είναι 1,5 mg fondaparinux sodium σε 0,3 ml ενέσιμου διαλύματος.
- Τα άλλα συστατικά είναι χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό και υδροχλωρικό οξύ και / ή υδροξείδιο του νατρίου για ρύθμιση του pH.
Το Arixtra δεν περιέχει προϊόντα ζωικής προέλευσης.
Περιγραφή της εμφάνισης του Arixtra και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Arixtra είναι ένα διαυγές και άχρωμο ενέσιμο διάλυμα. Διατίθεται με προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης, με σύστημα προστασίας που έχει σχεδιαστεί για να προστατεύει από τυχαία κολλήματα βελόνας μετά τη χρήση. Διατίθεται σε συσκευασίες των 2, 7, 10 και 20 προγεμισμένων συριγγών (όχι όλες μεγέθη συσκευασίας μπορεί να διατίθενται στο εμπόριο).
ΣΗΜΕΙΟ ΜΕ ΣΗΜΕΙΟ ΧΡΗΣΗΣ ΟΔΗΓΟΥ ARIXTRA
Οδηγίες χρήσης
Αυτές οι οδηγίες ισχύουν και για τους δύο τύπους σύριγγες (αυτόματο και χειροκίνητο σύστημα προστασίας βελόνας)
Όπου οι οδηγίες για κάθε σύριγγα είναι διαφορετικές, αυτό αναφέρεται σαφώς.
1. Πλύνετε καλά τα χέρια σας με σαπούνι και νερό και στη συνέχεια στεγνώστε τα με μια πετσέτα.
2. Βγάλτε τη σύριγγα από τη θήκη και ελέγξτε ότι:
- η ημερομηνία λήξης δεν έχει παρέλθει
- το διάλυμα είναι διαυγές και άχρωμο και δεν περιέχει σωματίδια
- η σύριγγα δεν έχει ανοίξει ή χαλάσει
3. Καθίστε ή ξαπλώστε σε μια άνετη θέση.
Επιλέξτε ένα σημείο στην κάτω κοιλιακή περιοχή, τουλάχιστον 5 cm κάτω από τον ομφάλιο
Αλλάξτε την αριστερή και δεξιά πλευρά της κάτω κοιλιακής περιοχής με κάθε ένεση. Αυτό θα βοηθήσει στη μείωση της ενόχλησης στο σημείο της ένεσης.
Εάν η ένεση στην κάτω κοιλιακή χώρα δεν είναι δυνατή, συμβουλευτείτε τη νοσοκόμα ή το γιατρό σας για συμβουλές.
4. Καθαρίστε το σημείο της ένεσης με ένα σφουγγάρι με οινόπνευμα.
5. Αφαιρέστε το κάλυμμα της βελόνας περιστρέφοντάς το πρώτα και έπειτα τραβώντας το αμέσως από το σώμα της σύριγγας. Αφαιρέστε το καπάκι.
Σημαντική σημείωση
- Μην αγγίζετε τη βελόνα και βεβαιωθείτε ότι δεν έρχεται σε επαφή με άλλες επιφάνειες πριν κάνετε την ένεση.
- Η παρουσία μιας μικρής φυσαλίδας αέρα στη σύριγγα είναι φυσιολογική. Μην προσπαθήσετε να αφαιρέσετε μικρές φυσαλίδες αέρα πριν από την ένεση για να βεβαιωθείτε ότι δεν θα χάσετε κανένα προϊόν.
6. Τσιμπήστε ελαφρά την απολυμασμένη περιοχή του δέρματος για να σχηματιστεί πτυχή. Κρατήστε το δίπλωμα μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη σας καθ 'όλη τη διάρκεια της ένεσης
7. Κρατήστε τη σύριγγα σταθερά ανάμεσα στα δάχτυλά σας.
Εισάγετε κάθετα (υπό γωνία 90 °) όλο το μήκος της βελόνας στην πτυχή του δέρματος
8. Εγχύστε ΟΛΟ το περιεχόμενο της σύριγγας σπρώχνοντας το έμβολο προς τα κάτω όσο μπορεί
Σύριγγα με αυτόματο σύστημα
9. Αφήστε το έμβολο και η βελόνα θα αποσυρθεί αυτόματα από το δέρμα στο χιτώνιο ασφαλείας όπου θα παραμείνει μόνιμα κλειστή
Σύριγγα με χειροκίνητο σύστημα
9. Μετά την ένεση, κρατήστε τη σύριγγα στο ένα χέρι ενώ κρατάτε το μανίκι ασφαλείας, χρησιμοποιήστε το άλλο χέρι για να κρατήσετε τη λαβή και τραβήξτε σταθερά προς τα πίσω. Αυτό ξεκλειδώνει το μανίκι. Σύρετε το μανίκι στο σώμα της σύριγγας μέχρι να κουμπώσει στη θέση του πάνω από τη βελόνα
Μην πετάτε τη χρησιμοποιημένη σύριγγα με οικιακά απορρίμματα. Πετάξτε τη χρησιμοποιημένη σύριγγα ακολουθώντας τις οδηγίες που σας έδωσε ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα (0,3 ml) περιέχει 1,5 mg fondaparinux sodium.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: Περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, και ως εκ τούτου είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα.
Το διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο υγρό.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE) σε ενήλικες που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα όπως κάταγμα ισχίου, μεγάλη χειρουργική επέμβαση στο γόνατο ή επέμβαση αντικατάστασης ισχίου.
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE) σε ενήλικες που υποβάλλονται σε κοιλιακή επέμβαση που θεωρείται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών, όπως ασθενείς που υποβάλλονται σε κοιλιακή επέμβαση για καρκίνο (βλ. Παράγραφο 5.1).
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE) σε ιατρικά σχετικούς ενήλικες που θεωρούνται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο VTE και είναι ακινητοποιημένοι λόγω οξείας κατάστασης όπως καρδιακής ανεπάρκειας και / ή οξείας αναπνευστικής νόσου ή / και οξείας φλεγμονώδους νόσου ή λοίμωξης.
Θεραπεία ενηλίκων με οξεία αυθόρμητη συμπτωματική επιφανειακή φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων ελλείψει ταυτόχρονης θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ασθενείς που υποβάλλονται σε ορθοπεδική ή κοιλιακή επέμβαση
Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 2,5 mg που χορηγείται μία φορά την ημέρα μετά από χειρουργική επέμβαση με υποδόρια ένεση.
Η αρχική δόση πρέπει να χορηγηθεί 6 ώρες μετά το τέλος της χειρουργικής επέμβασης αφού εξασφαλιστεί η αιμόσταση.
Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου μειωθεί ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής, συνήθως έως ότου ο ασθενής ξαναρχίσει να περπατά, τουλάχιστον 5-9 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η εμπειρία δείχνει ότι σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επέμβαση κατάγματος ισχίου, ο κίνδυνος VTE επιμένει πέραν των 9 ημερών μετά την επέμβαση. Σε αυτούς τους ασθενείς, η χρήση παρατεταμένης προφύλαξης από fondaparinux θα πρέπει να εξεταστεί έως και για επιπλέον 24 ημέρες (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ιατρικά σχετικοί ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών με βάση την ατομική εκτίμηση κινδύνου
Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 2,5 mg άπαξ ημερησίως χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Η θεραπεία διάρκειας 6-14 ημερών έχει μελετηθεί κλινικά σε ιατρικά σχετικούς ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.1).
Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης
Η συνιστώμενη δόση fondaparinux είναι 2,5 mg την ημέρα, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Οι ασθενείς που είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με fondaparinux 2,5 mg πρέπει να εμφανίζουν αυθόρμητη, οξεία, συμπτωματική και απομονωμένη επιφανειακή φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, τουλάχιστον 5 cm σε μήκος και τεκμηριωμένη με υπερηχογράφημα ή άλλες φυσικές εξετάσεις. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό αμέσως μετά τη διάγνωση και μετά τον αποκλεισμό της ταυτόχρονης θρόμβωσης βαθιάς φλέβας (DVT) ή της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης σε απόσταση 3 εκατοστών από τη σαφανο-μηριαία ένωση. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 30 ημέρες και έως το πολύ 45 ημέρες σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να κάνουν αυτοένεση του προϊόντος όταν κατά την κρίση του γιατρού είναι πρόθυμοι και ικανοί να το κάνουν.Οι γιατροί πρέπει να παρέχουν σαφείς οδηγίες για την αυτοένεση.
• Ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες
Σε ασθενείς με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση που πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες, το fondaparinux, όπου είναι δυνατόν, δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια 24 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η θεραπεία με Fondaparinux μπορεί να ξεκινήσει ξανά τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. επιτυγχάνεται.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, ο χρόνος χορήγησης της πρώτης ένεσης fondaparinux απαιτεί αυστηρή συμμόρφωση σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών και / ή βάρος νεφρικής ανεπάρκειας με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml / min.
Η πρώτη χορήγηση του fondaparinux πρέπει να χορηγείται το νωρίτερο 6 ώρες μετά το τέλος της χειρουργικής επέμβασης.
Νεφρική ανεπάρκεια -
• Πρόληψη VTE - Το Fondaparinux δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 50 ml / min).
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Το Fondaparinux δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 50 ml / min). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των 1,5 mg δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια -
• Πρόληψη VTE - Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα ασθενών (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η χρήση του fondaparinux δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός - Το Fondaparinux δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 17 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Χαμηλό σωματικό βάρος
• Πρόληψη VTE - Ασθενείς με αιμορραγικό σωματικό βάρος. Η αποβολή του fondaparinux μειώνεται με το βάρος. Το Fondaparinux πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά, επομένως το fondaparinux δεν συνιστάται για χρήση σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τρόπος χορήγησης
Το Fondaparinux πρέπει να χορηγείται με βαθιά υποδόρια ένεση, με τον ασθενή να βρίσκεται σε ύπτια θέση. Το σημείο της ένεσης πρέπει να εναλλάσσεται μεταξύ της αριστερής και της δεξιάς προσθιοπλάθιας πλευράς και μεταξύ της αριστερής και της δεξιάς οπίσθιας πλευράς του κοιλιακού τοιχώματος. Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου όταν χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα, μην αποβάλλετε φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα πριν από την ένεση. Όλο το μήκος της βελόνας πρέπει να εισάγεται κάθετα σε μια πτυχή του δέρματος που κρατιέται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. η πτυχή του δέρματος πρέπει να διατηρείται για όλη τη διάρκεια της ένεσης.
Για περισσότερες οδηγίες χρήσης και απόρριψης, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
- Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- αιμορραγία σε εξέλιξη, κλινικά σημαντική
- οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που ορίζεται ως κάθαρση κρεατινίνης
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Fondaparinux προορίζεται μόνο για υποδόρια χρήση. Δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.
Αιμορραγίες
Το Fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως εκείνοι με συγγενείς ή επίκτητες διαταραχές αιμορραγίας (π.χ. αριθμό αιμοπεταλίων 3), ενεργό ελκώδη γαστρεντερική νόσο και πρόσφατη ή λίγο μετά από εγκεφαλική, σπονδυλική ή ενδοκρανιακή αιμορραγία. Οφθαλμική και σε ειδικές ομάδες ασθενών όπως υποδεικνύεται παρακάτω.
• Για την πρόληψη του VTE - Παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με fondaparinux. Τέτοιες ουσίες περιλαμβάνουν δεσιρουδίνη, ινωδολυτικούς παράγοντες, ανταγωνιστές υποδοχέα GP IIb / IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή ή ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH). Εάν απαιτείται, θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονη θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ σύμφωνα με τις οδηγίες στην παράγραφο 4.5. Άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη, τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη) και ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Εάν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, απαιτείται στενή παρακολούθηση.
• Για τη θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Το Fondaparinux πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Ασθενείς με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση
Πρέπει να επιβεβαιωθεί η παρουσία επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης σε απόσταση μεγαλύτερη από 3 cm από τη σύνδεση σαφανο-μηριαίου οστού πριν από την έναρξη της θεραπείας με fondaparinux και η παρουσία DVT πρέπει να αποκλειστεί με υπερηχογράφημα συμπίεσης (CUS) ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του fondaparinux 2,5 mg σε ασθενείς με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση που σχετίζεται με ταυτόχρονη DVT ή με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση σε απόσταση 3 cm από τη σαφανο-μηριαία ένωση (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux 2,5 mg δεν έχουν μελετηθεί στις ακόλουθες ομάδες: ασθενείς με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση μετά από σκλήρυνση της θεραπείας ή ως συνέπεια ενδοφλέβιας γραμμής, ασθενείς με ιστορικό επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης εντός των προηγούμενων 3 μηνών, ασθενείς με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου τους προηγούμενους 6 μήνες ή ασθενείς με ενεργό όγκο (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1).
Σπονδυλική / επισκληρίδιος αναισθησία
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, με ταυτόχρονη χρήση fondaparinux και σπονδυλικής / επισκληρίδιας αναισθησίας ή σπονδυλικής διάτρησης δεν μπορεί να αποκλειστεί η εμφάνιση επισκληρίδιου ή σπονδυλικού αιματώματος που μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος αυτών των σπάνιων συμβάντων μπορεί να αυξηθεί τη μετεγχειρητική χρήση επισκληρίδιων καθετήρων ή με ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που δρουν στην αιμόσταση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ο ηλικιωμένος πληθυσμός έχει αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται γενικά με την ηλικία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη αποβολή και αυξημένη έκθεση στο fondaparinux (βλέπε παράγραφο 5.2). Το Fondaparinux πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Χαμηλό σωματικό βάρος
• Πρόληψη VTE - Ασθενείς με σωματικό βάρος
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του fondaparinux για τη θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά. Κατά συνέπεια, το fondaparinux δεν συνιστάται για τη θεραπεία της θρόμβωσης επιφανειακής φλέβας σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
• Πρόληψη VTE - Το Fondaparinux είναι γνωστό ότι αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά. Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Το Fondaparinux δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
• Πρόληψη VTE - Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του fondaparinux. Ωστόσο, η χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να εξετάζεται με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας λόγω ανεπάρκειας παραγόντων πήξης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2).
• Θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης - Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του fondaparinux για τη θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς με
σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.Κατά συνέπεια, το fondaparinux δεν συνιστάται για τη θεραπεία της θρόμβωσης επιφανειακής φλέβας σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ασθενείς με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη
Το Fondaparinux πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του fondaparinux σε ασθενείς με HIT τύπου II δεν έχουν μελετηθεί επίσημα. Το Fondaparinux δεν συνδέεται με τον παράγοντα πήξης 4 και δεν αντιδρά διασταυρωμένα με το πλάσμα ασθενών με HIT τύπου II. Έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές HIT σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με fondaparinux. Μέχρι σήμερα, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με fondaparinux και της εμφάνισης HIT.
Αλλεργία στο λάτεξ
Το κάλυμμα της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει ξηρό φυσικό καουτσούκ λατέξ που μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα σε λατέξ άτομα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χορήγηση fondaparinux και ουσιών που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), αναστολείς αιμοπεταλίων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), ΜΣΑΦ (πιροξικάμη) και διγοξίνη δεν αλληλεπιδρούν με τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Η δόση του fondaparinux (10 mg) στις μελέτες αλληλεπίδρασης ήταν υψηλότερη από τη συνιστώμενη δόση για τις τρέχουσες ενδείξεις. Το Fondaparinux δεν επηρεάζει ούτε τη δραστηριότητα INR της βαρφαρίνης, ούτε τον χρόνο αιμορραγίας υπό αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή πιροξικάμη, ούτε τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.
Συνέχιση της θεραπείας με άλλο αντιπηκτικό φάρμακο
Εάν πρόκειται να ξεκινήσει η συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη ή LMWH, κατά γενικό κανόνα, η πρώτη ένεση θα πρέπει να γίνει 1 ημέρα μετά την τελευταία ένεση fondaparinux.
Εάν απαιτείται συνέχιση της θεραπείας με ανταγωνιστή βιταμίνης Κ, η θεραπεία με fondaparinux θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να επιτευχθεί η καθορισμένη τιμή INR.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του fondaparinux στην εγκυμοσύνη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά τις επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισμένης έκθεσης. Το Fondaparinux δεν πρέπει να συνταγογραφείται για έγκυες γυναίκες, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Θηλασμός
Το Fondaparinux απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίου αλλά δεν είναι γνωστό εάν το fondaparinux απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με fondaparinux. Ωστόσο, η από του στόματος απορρόφηση από το βρέφος είναι απίθανη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του fondaparinux στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει καμία επίδραση στη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με το fondaparinux είναι αιμορραγικές επιπλοκές (σε διάφορες θέσεις, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων ενδοκρανιακής / ενδοεγκεφαλικής και οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας) και αναιμία. Το Fondaparinux πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ασφάλεια του fondaparinux 2,5 mg αξιολογήθηκε σε 3.595 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σημαντική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα που έλαβαν θεραπεία έως και 9 ημέρες, σε 327 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχίου που έλαβαν θεραπεία για 3 εβδομάδες μετά από μια αρχική προφύλαξη 1 εβδομάδας, σε 1.407 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κοιλιακό χειρουργική επέμβαση για έως και 9 ημέρες και σε 425 ασθενείς που σχετίζονται με την ιατρική (δεν υποβάλλονται σε χειρουργικές θεραπείες) σε κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών που αντιμετωπίζονται έως και 14 ημέρες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τους ερευνητές ως τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με το fondaparinux παρουσιάζονται σε κάθε ομάδα συχνοτήτων (πολύ συχνές ≥1 / 10 · συχνές: ≥ 1/100,
Σε άλλες μελέτες ή σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ενδοκρανιακής / ενδοεγκεφαλικής και οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Παράρτημα V.
04,9 Υπερδοσολογία
Δόσεις fondaparinux που υπερβαίνουν το συνιστώμενο σχήμα μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Δεν υπάρχουν γνωστά αντίδοτα στο fondaparinux.
Η υπερδοσολογία που σχετίζεται με αιμορραγικές επιπλοκές πρέπει να περιλαμβάνει διακοπή της θεραπείας και αναζήτηση της κύριας αιτίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιθρομβωτικοί παράγοντες.
Κωδικός ATC: B01AX05.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι το αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa με τη μεσολάβηση της αντιθρομβίνης III (ATIII). Με επιλεκτική σύνδεση με το ATIII, το fondaparinux ενισχύει (περίπου 300 φορές) τη φυσική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa με ATIII. Του παράγοντα Xa διακόπτει το αίμα καταρράκτη πήξης και αναστέλλει τόσο το σχηματισμό θρομβίνης όσο και την ανάπτυξη θρόμβων Το Fondaparinux δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας II) και δεν έχει καμία επίδραση στα αιμοπετάλια.
Στη δόση των 2,5 mg, το fondaparinux δεν επηρεάζει τις συνήθεις εξετάσεις πήξης, όπως ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT), ενεργοποιημένο χρόνο πήξης (ACT) ή χρόνο προθρομβίνης (PT) / International Normalized Ratio (INR) στο πλάσμα, ούτε χρόνο αιμορραγίας ή ινωνολυτικό Ωστόσο, έχουν ληφθεί μόνο σπάνιες αναφορές παράτασης του aPTT.
Το Fondaparinux δεν αντιδρά διασταυρωμένα με τον ορό από ασθενείς με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη.
Κλινικές μελέτες
Πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα που έλαβαν θεραπεία έως και 9 ημέρες: το κλινικό σχέδιο fondaparinux σχεδιάστηκε για να καταδείξει την αποτελεσματικότητα του fondaparinux στην πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE), δηλαδή εγγύς θρόμβωση και περιφερική βαθιά φλέβα (DVT) και πνευμονική εμβολή (PE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σημαντική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα, όπως κάταγμα ισχίου, μεγάλη χειρουργική επέμβαση στο γόνατο ή χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου. Στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ και ΙΙΙ μελετήθηκαν πάνω από 8.000 ασθενείς ( κάταγμα ισχίου - 1.711, αντικατάσταση ισχίου - 5.829, μεγάλη χειρουργική επέμβαση στο γόνατο - 1.367). Το Fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα ξεκίνησε 6-8 ώρες μετά το χειρουργείο σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη 40 mg μία φορά την ημέρα που ξεκίνησε 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή 30 mg δύο φορές την ημέρα το orno ξεκίνησε 12-24 ώρες μετά το χειρουργείο.
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση αυτών των μελετών, η συνιστώμενη δοσολογία του fondaparinux έναντι της ενοξαπαρίνης συσχετίστηκε με σημαντική μείωση (54% -95% CI, 44%; 63%) στη συχνότητα εμφάνισης VTE που εκτιμάται έως και την 11η ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση, ανεξάρτητα από του τύπου της χειρουργικής επέμβασης που πραγματοποιήθηκε. Η πλειονότητα των συμβάντων "τελικού σημείου" διαγνώστηκε με προκαθορισμένη φλεβογραφία και αποτελούνταν κυρίως από περιφερική DVT, αλλά η συχνότητα εμφάνισης εγγύς DVT ήταν επίσης σημαντικά μειωμένη. Η επίπτωση της συμπτωματικής VTE, συμπεριλαμβανομένης της PE, δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ της θεραπείας ομάδες.
Στις μελέτες έναντι της ενοξαπαρίνης 40 mg μία φορά ημερησίως που ξεκίνησαν 12 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, παρατηρήθηκε έντονη αιμορραγία στο 2,8% των ασθενών που έλαβαν fondaparinux στη συνιστώμενη δόση σε σύγκριση με το 2,6% με ενοξαπαρίνη.
Πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επέμβαση κατάγματος ισχίου που έλαβαν θεραπεία για έως και 24 ημέρες μετά την αρχική προφύλαξη 1 εβδομάδας: Σε διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, 737 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως για 7 ± 1 ημέρα μετά από επέμβαση κατάγματος ισχίου. Στο τέλος αυτής της περιόδου, 656 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για επιπλέον 21 ± 2 ημέρες. Το Fondaparinux έδωσε σημαντική μείωση στη συνολική συχνότητα εμφάνισης VTE σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [3 ασθενείς (1,4%) έναντι 77 ασθενών (35%), αντίστοιχα]. Η πλειοψηφία (70/80) των αναφερόμενων επεισοδίων VTE ήταν περιπτώσεις ασυμπτωματικής DVT που εντοπίστηκαν φλεβογραφικά Το Fondaparinux έδωσε επίσης σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικών VTE (DVT και / ή PE) [1 (0,3%) έναντι 9 (2,7%) ασθενών, αντίστοιχα], συμπεριλαμβανομένων 2 θανατηφόρων PE που αναφέρθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σοβαρή αιμορραγία, όλες χειρουργική και καμία θανατηφόρα, παρατηρήθηκε σε 8 ασθενείς (2,4%) που έλαβαν fondaparinux 2,5 mg σε σύγκριση με 2 (0,6%) με εικονικό φάρμακο.
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά που θεωρείται ότι διατρέχει υψηλό κίνδυνο για θρομβοεμβολικές επιπλοκές, όπως ασθενείς που υποβάλλονται σε κοιλιακή επέμβαση για καρκίνο: Σε διπλή τυφλή κλινική μελέτη, 2.927 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν fondaparinux 2, 5 mg μία φορά ημερησίως ή dalteparin 5000 IU μία φορά ημερησίως, με προεγχειρητική ένεση 2500 IU και πρώτη μετεγχειρητική ένεση 2500 IU, για 7 + 2 ημέρες. Οι κυριότερες θέσεις χειρουργικής επέμβασης ήταν παχέος εντέρου, γαστρικού, ηπατικού, χολοκυστεκτομής ή άλλων χολικών επεμβάσεων. Το 69 % των ασθενών υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ουρολογική (εξαιρουμένων των νεφρών) ή γυναικολογικές επεμβάσεις., Η λαπαροσκοπική ή αγγειακή χειρουργική δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη Το
Σε αυτή τη μελέτη, η επίπτωση του συνολικού VTE ήταν 4,6% (47 / 1.027) με fondaparinux, σε σύγκριση με 6,1% (62 / 1.021) με dalteparin: μείωση του περιττού λόγου (95% CI) = - 25,8% (-49,7%, Η διαφορά στη συχνότητα του συνολικού VTE μεταξύ των ομάδων θεραπείας, η οποία δεν ήταν στατιστικά σημαντική, οφειλόταν κυρίως στη μείωση του περιφερικού DVT. Η επίπτωση του Συμπτωματικού DVT ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας: 6 ασθενείς (0,4% ) στην ομάδα fondaparinux έναντι 5 ασθενών (0,3%) στην ομάδα dalteparin. Στη μεγάλη υποομάδα ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου (69% του πληθυσμού των ασθενών), η συχνότητα του VTE ήταν 4,7% στην ομάδα του fondaparinux έναντι 7,7% στην ομάδα της dalteparin.
Σοβαρή αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 3,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με fondaparinux και στο 2,4% της ομάδας που έλαβε θεραπεία με dalteparin.
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (VTE) σε ιατρικά σχετικούς ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών λόγω μειωμένης κινητικότητας κατά τη διάρκεια οξείας νόσου: Σε τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή, 839 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 6 έως 14 ημέρες με fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως ή με εικονικό φάρμακο. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε ιατρικά σχετικούς οξείους ασθενείς ηλικίας ≥ 60 ετών, οι οποίοι αναμενόταν να κοιμούνται στο κρεβάτι για τουλάχιστον τέσσερις ημέρες και νοσηλεύτηκαν για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III / IV NYHA και / ή οξεία αναπνευστική νόσο. Ή / και οξεία μολυσματική ή φλεγμονώδη παθολογία. Το Fondaparinux σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε σημαντικά τη συνολική επίπτωση του VTE [18 ασθενείς (5,6%) έναντι 34 ασθενών (10,5%), αντίστοιχα]. Η πλειοψηφία των συμβάντων ήταν ασυμπτωματική περιφερική DVT. ασθενείς (0,0%) έναντι 5 ασθενών (1,2%), αντίστοιχα]. Σοβαρή αιμορραγία παρατηρήθηκε σε 1 ασθενή (0,2%) από κάθε ομάδα.
Θεραπεία ασθενών με αυθόρμητη συμπτωματική οξεία θρόμβωση επιφανειακής φλέβας χωρίς ταυτόχρονη εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT)
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική δοκιμή (CALISTO) περιελάμβανε 3002 ασθενείς με αυθόρμητη, οξεία, συμπτωματική και μεμονωμένη θρόμβωση επιφανειακής φλέβας στα κάτω άκρα, τουλάχιστον 5 cm σε μήκος, επιβεβαιωμένη με υπερηχογράφημα συμπίεσης (CUS). Οι ασθενείς δεν συμπεριλήφθηκαν εάν είχαν ταυτόχρονη DVT ή επιφανειακή φλεβική θρόμβωση σε απόσταση 3 cm από τη σύνδεση σαφανο-μηριαίου. Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν είχαν σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για 45 ημέρες επιπλέον κάλτσες, αναλγητικά και / ή τοπικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Η παρακολούθηση συνεχίστηκε μέχρι την Ημέρα 77. Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν 64% γυναίκες, με διάμεση ηλικία τα 58 έτη, το 4,4% είχε κάθαρση κρεατινίνης.
Το κύριο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας, ένα σύνθετο αποτέλεσμα συμπτωματικής PE, συμπτωματική DVT, επέκταση της συμπτωματικής επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης, υποτροπή συμπτωματικής επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης ή Θάνατος την Ημέρα 47, μειώθηκε σημαντικά κατά 5,9% σε ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. 0,9% σε όσους λαμβάνουν fondaparinux 2,5 mg (σχετικός κίνδυνος μείωσης: 85,2%, 95% CI, 73,7% έως 91,7% [p
Η επίπτωση κάθε θρομβοεμβολικής συνιστώσας του πρωτογενούς αποτελέσματος μειώθηκε επίσης σημαντικά σε ασθενείς με fondaparinux όπως περιγράφεται παρακάτω: συμπτωματική ΡΕ [0 (0%) έναντι 5 (0,3%) (p = 0,031)], συμπτωματική DVT [3 (0,2%) έναντι 18 (1,2%); σχετική μείωση κινδύνου 83,4% (σελ
Τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν χαμηλά και παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας με 2 (0,1%) θανάτους στην ομάδα του fondaparinux εναντίον 1 (0,1%) θάνατος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε μέχρι την Ημέρα 77 και ήταν συνεπής σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κιρσούς και των ασθενών με επιφανειακή φλεβική θρόμβωση που βρίσκεται κάτω από το γόνατο.
Σημαντική αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανίστηκε σε 1 (0,1%) ασθενή σε fondaparinux και σε 1 (0,1%) ασθενή σε εικονικό φάρμακο. Κλινικά σχετική μη μείζονος αιμορραγίας εμφανίστηκε σε 5 (0,3%) ασθενείς που έλαβαν fondaparinux και σε 8 (0,5%) ασθενείς σε εικονικό φάρμακο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και γρήγορα (100% απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα). Μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση fondaparinux 2,5 mg σε υγιή νεαρά άτομα, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέσος όρος C = 0,34 mg / l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ίσες με το ήμισυ των μέσων τιμών Cmax επιτυγχάνονται 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Η φαρμακοκινητική του Fondaparinux είναι γραμμική σε εύρος δόσεων 2 έως 8 mg υποδορίως σε υγιή ηλικιωμένα άτομα. Μετά από δοσολογία μία φορά την ημέρα, επιτυγχάνονται σταθερά επίπεδα πλάσματος 3 έως 4 ημέρες αργότερα, με 1,3 φορές αύξηση της Cmax και της AUC.
Ο μέσος όρος (CV%) των εκτιμώμενων παραμέτρων σταθερής κατάστασης του fondaparinux σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου που έλαβαν fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα είναι: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) και Cmin (mg / l) - 0,14 (56%). Σε ασθενείς με κάταγμα ισχίου που σχετίζονται με την τρίτη ηλικία, οι συγκεντρώσεις του fondaparinux στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / ιβ) - 0,19 (58%).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του fondaparinux είναι περιορισμένος (7 - 11 λίτρα). In vitro, το fondaparinux συνδέεται ιδιαίτερα και συγκεκριμένα με την πρωτεΐνη αντιθρομβίνης με δεσμευόμενη από τη δόση συγκέντρωση στο πλάσμα (98,6% έως 97,0% σε εύρος συγκέντρωσης 0,5 έως 2 mg / l). Το Fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα αιμοπεταλίων 4 (PF4).
Δεδομένου ότι το fondaparinux δεν συνδέεται σημαντικά με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος εκτός του ATIII, δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα με μετατόπιση της σύνδεσης με την πρωτεΐνη.
Βιομετασχηματισμός
Αν και δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως, δεν υπάρχουν στοιχεία για το μεταβολισμό του fondaparinux και ειδικότερα για το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών.
Το Fondaparinux δεν αναστέλλει in vitro το σύστημα CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4). Επομένως, το fondaparinux δεν αναμένεται να αλληλεπιδράσει in vivo με άλλα φάρμακα αναστέλλοντας τον μεταβολισμό που προκαλείται από το CYP.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) είναι περίπου 17 ώρες σε υγιή νεαρά άτομα και περίπου 21 ώρες σε υγιή ηλικιωμένα άτομα.Το Fondaparinux απεκκρίνεται 64 έως 77% από τα νεφρά ως αμετάβλητη ένωση.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών:
Παιδιατρικός πληθυσμός - Το Fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την κατηγορία ασθενών για την πρόληψη της VTE ή για τη θεραπεία της επιφανειακής φλεβικής θρόμβωσης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς - Η νεφρική λειτουργία μπορεί να μειωθεί με την ηλικία και επομένως η ικανότητα αποβολής του fondaparinux μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους. Σε ασθενείς> 75 ετών που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, η εκτιμώμενη κάθαρση πλάσματος ήταν 1,2 έως 1,4 φορές χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με ηλικία
Νεφρική ανεπάρκεια - Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 80 ml / min), η κάθαρση πλάσματος είναι 1,2 έως 1,4 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml / min) και κατά μέσο όρο 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 50 ml / min). Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Φύλο - Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των δύο φύλων μετά την προσαρμογή του σωματικού βάρους.
Αγώνας - Οι φαρμακοκινητικές διαφορές λόγω φυλής δεν έχουν μελετηθεί μελλοντικά. Ωστόσο, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε υγιή ασιατικά (ιαπωνικά) άτομα δεν αποκάλυψαν διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με τα υγιή καυκάσια άτομα. Ομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση πλάσματος μεταξύ μαύρων και Καυκάσιων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.
Σωματικό βάρος - Η κάθαρση του fondaparinux από το πλάσμα αυξάνεται με το σωματικό βάρος (αύξηση 9% ανά 10 κιλά).
Ηπατική ανεπάρκεια - Μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση fondaparinux σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β-Child), η συνολική (δηλαδή, δεσμευμένη και μη δεσμευμένη) Cmax και AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική λειτουργία του ήπατος. Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις του fondaparinux στο πλάσμα έχουν αποδοθεί στη μειωμένη πρόσδεση στο ATIII, το οποίο με τη σειρά του εξαρτάται από τις χαμηλότερες συγκεντρώσεις του ATIII στο πλάσμα σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, η οποία, ως εκ τούτου, οδηγεί σε αύξηση της νεφρικής κάθαρσης του fondaparinux. Οι δωρεάν συγκεντρώσεις του fondaparinux αναμένεται να παραμείνουν αμετάβλητες σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και ως εκ τούτου δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση τη φαρμακοκινητική.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας και τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο
Νερό για ενέσεις
Υδροχλωρικό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε κάτω από 25 ° C. Μην καταψύχετε.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Γυαλί τύπου Ι (1 mL) εξοπλισμένο με βελόνα διαμέτρου 27 x 12,7 mm και κλειδωμένο με σύστημα κλειδώματος εμβόλου από βρωμοβουτύλιο ή χλωροβουτύλιο ελαστομερούς.
Το Arixtra διατίθεται σε συσκευασίες με 2, 7, 10 και 20 προγεμισμένες σύριγγες. Υπάρχουν δύο τύποι σύριγγες:
• σύριγγα με κίτρινο έμβολο και αυτόματο σύστημα ασφαλείας
• σύριγγα με κίτρινο έμβολο και χειροκίνητο σύστημα ασφαλείας.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Η υποδόρια ένεση χορηγείται με συμβατική σύριγγα.
Τα παρεντερικά διαλύματα πρέπει να εξετάζονται οπτικά πριν από τη χορήγηση για μη φυσιολογικά σωματίδια και χρώση.
Οδηγίες για την αυτοχορήγηση δίνονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το σύστημα προστασίας από βελόνες των προγεμισμένων συριγγών Arixtra έχει σχεδιαστεί με σύστημα ασφαλείας για προστασία από τυχαία μπαστούνια βελόνας μετά την ένεση.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Δουβλίνο 24
Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
ΕΕ/1/02/206/024
ΕΕ/1/02/206/025
035606223
ΕΕ/1/02/206/026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Μαρτίου 2002
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 21 Μαρτίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Αύγουστος 2014
