Γλυκοκορτικοειδή

Τα επινεφρίδια, καθώς και η υπόφυση, αποτελούνται από δύο τμήματα: το μυελικό τμήμα καταλαμβάνει ¼ της μάζας του αδένα και αποτελείται από τροποποιημένα συμπαθητικά γαγγλιακά κύτταρα που εκκρίνουν κατεχολαμίνες · ο φλοιός των επινεφριδίων αποτελεί ¾ του αδένα και εκκρίνει διαφορετικοί τύποι ορμονών Ο φλοιός των επινεφριδίων εκκρίνει τρεις κύριους τύπους στεροειδών ορμονών: την αλδοστερόνη, που ονομάζεται επίσης mineralocorticoid για τις επιδράσεις της στα μέταλλα νατρίου και καλίου. τα γλυκοκορτικοειδή ονομάζονται έτσι για την ικανότητά τους να αυξάνουν τη συγκέντρωση γλυκόζης στο πλάσμα, με κυριότερη την κορτιζόλη · και τις ορμόνες του φύλου, ιδιαίτερα τα ανδρογόνα που επικρατούν στον άνδρα. Όλες οι στεροειδείς ορμόνες συντίθενται από τη χοληστερόλη, η οποία τροποποιείται από διάφορα ένζυμα και μετατρέπεται σε αλδοστερόνη, γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες ή ορμόνες φύλου.
Άξονας υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, αυτά τα τρία όργανα λειτουργούν ταυτόχρονα για να εξασφαλίσουν μια σωστή διεγερτική αλυσίδα, έτσι ώστε να παράγουν ή να αναστέλλουν τη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών ή μεταλλοκορτικοειδών.

Αυτή η οδός ελέγχου ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης, δηλαδή όταν η συγκέντρωση μιας συγκεκριμένης ορμόνης φτάσει σε μια τιμή κατωφλίου στο αίμα, η σύνθεση και η απελευθέρωσή της αναστέλλονται. Η κορτιζόλη είναι η μόνη ορμόνη που εκκρίνεται συνεχώς, αλλά με ισχυρό κιρκαδικό ρυθμό: η έκκριση φυσιολογικά κορυφώνεται το πρωί και μειώνεται κατά τη διάρκεια της νύχτας
Οι στεροειδείς ορμόνες - είναι λιποδιαλυτές στη φύση - αλληλεπιδρούν με τους ενδοκυτταρικούς υποδοχείς, επομένως οι μεταβολές σε μεταγραφικό επίπεδο μπορούν να τροποποιήσουν ή να μειώσουν αυτούς τους υποδοχείς και να επιβραδύνουν τη φαρμακολογική απόκριση. Συνοψίζοντας, οι πιο σημαντικές λειτουργίες των στεροειδών ορμονών που παράγονται από τα επινεφρίδια: αύξηση του σακχάρου στο αίμα μέσω γλυκονεογένεσης στο ήπαρ ή λιπόλυση στα λιποκυτταρικά κύτταρα (έλεγχος των αντιθέτων, όταν αυτός ο κανονισμός παραπλανηθεί από πολύ υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών υπάρχει συσσώρευση λίπους σε συγκεκριμένες περιοχές του σώματος, του λαιμού, του προσώπου και της υπερκλειδικής περιοχής). Αυξάνουν την απορρόφηση ιόντων νατρίου, ενώ ευνοώ τη διαφυγή ιόντων καλίου και ιόντων υδρογόνου, προκαλώντας έτσι εκτεταμένη κατακράτηση νερού. Όλες αυτές οι λειτουργίες στοχεύουν στην παροχή έτοιμης ενέργειας στον οργανισμό σε δυσμενείς συνθήκες.
Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι μια παρατεταμένη εξάντληση των αποθεμάτων ενέργειας μπορεί να οδηγήσει σε δυσάρεστες καταβολικές επιδράσεις στον λεμφικό, συνδετικό, μυϊκό, λιπώδη ιστό, δέρμα και οστό, οι οποίες συμπίπτουν με τις αρνητικές επιπτώσεις αυτής της φαρμακολογικής κατηγορίας.
Αν και οι παρενέργειες δεν είναι αμελητέες, τα γλυκορτικοειδή φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως χάρη στην αντιφλεγμονώδη δράση τους, πιο ισχυρή από αυτή που πραγματοποιείται από τα ΜΣΑΦ. Η αντιφλεγμονώδης δράση επιτυγχάνεται χάρη στη συνέργεια των επιδράσεων σε διαφορετικά επίπεδα:

Αναστολή της φωσφολιπάσης Α2, αυτό το ένζυμο εμπλέκεται επίσης στα πολύ πρώιμα στάδια της οδού αραχιδονικού οξέος, οπότε η αναστολή του συμπίπτει με τον αποκλεισμό και των δύο ενζυματικών οδών, αυτής της κυκλοοξυγενάσης και αυτής της λιποξυγενάσης.
Αναστολή της μεταγραφής γονιδίου COX2.
Μείωση της δραστηριότητας των Τ και Β λεμφοκυττάρων, με μείωση της παραγωγής αντισωμάτων, κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων.
Αποκλεισμός της απελευθέρωσης σημαντικών προφλεγμονωδών χημικών μεσολαβητών, όπως η ισταμίνη και η βραδυκινίνη.
Η αντιβακτηριακή δράση αναστέλλεται, αλλά όχι η φαγοκυτταρική δραστηριότητα, οπότε τα παθογόνα παραμένουν λανθάνοντα.
Ευνοούν την εμφάνιση της οστεοπόρωσης, καθώς αυξάνουν τη δραστηριότητα των οστεοβλαστών και μειώνουν αυτή των οστεοκλαστών.
Μειώνουν τη δραστηριότητα σημαντικών ανοσοκυττάρων, όπως ουδετερόφιλα και μακροφάγα.

Με βάση τη διάρκεια δράσης τους, τα γλυκοκορτικοειδή ταξινομούνται σε βραχυπρόθεσμα, ενδιάμεσα ή μακράς δράσης γλυκοκορτικοειδή · όλα δείχνουν μια εξαιρετική αντιφλεγμονώδη δράση, αλλά μέχρι σήμερα οι φαρμακολόγοι δεν έχουν καταφέρει να διαχωρίσουν τη φαρμακολογική δραστηριότητα από αυτόν τον μεταβολισμό.
Εκτός από τα αντιφλεγμονώδη, τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία:

Οξεία και χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια, πιο γνωστή ως νόσος του Addison (υπερχρωματισμός, κόπωση, απώλεια βάρους και υπόταση).

Συγγενής υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, μια παθολογία που χαρακτηρίζεται από έλλειψη ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση κορτικοστεροειδών, από υπερτροφία των επινεφριδίων υπέρ της σύνθεσης ανδρογόνων. αντιμετωπίζεται φαρμακολογικά με κορτιζόλη.

Σύνδρομο Cushing, μια παθολογία που οφείλεται σε περίσσεια γλυκοκορτικοειδών, με τη σειρά της να προκαλείται από οίδημα της υπόφυσης ή όγκο. για το λόγο αυτό είναι απαραίτητο να επέμβει χειρουργικά με αφαίρεση του αδένα: στο intervanto ακολουθεί η φαρμακολογική θεραπεία με κορτιζόλη.

αλλεργικές αντιδράσεις; διαταραχές του αγγειακού κολλαγόνου οφθαλμικές παθήσεις? γαστρεντερικές διαταραχές. φλεγμονή των οστών και των αρθρώσεων. μεταμοσχεύσεις οργάνων. βρογχικό άσθμα. δερματικές παθήσεις.
Σε όλες τις περιπτώσεις που αναφέρονται, αυτές είναι συστηματικές και μη θεραπευτικές θεραπείες, με χαμηλές δόσεις και για μικρές περιόδους. είναι απαραίτητες ειδικές δοσολογικές μέθοδοι σε περίπτωση τοπικών θεραπειών, οφθαλμικών σκευασμάτων, ενδοαρθρικών ενέσεων, κλύσματα για ελκώδη κολίτιδα, αερολύματα και ρινικά σπρέι.
Οι παρενέργειες των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων είναι, στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, το σύνδρομο ιατρογενούς Cushing, η υπερτρίχωση (εμφάνιση περισσότερων τριχών στο δέρμα), η απόφραξη του άξονα των επινεφριδίων-υπόφυσης, για το λόγο αυτό είναι πολύ σημαντικό να σταματήσει σταδιακά η θεραπεία. γενικά υπάρχει απλώς κατακράτηση νερού και εκτεταμένο οίδημα.