Τερατογένεση, τερατογόνα φάρμακα

Ένα θέμα που σχετίζεται στενά με την εγκυμοσύνη και την ανάπτυξη του πλακούντα είναι η τερατογένεση. Η τερατογένεση είναι μια διαδικασία που οδηγεί στο σχηματισμό μεγάλων δομικών δυσπλασιών στο έμβρυο. Εάν αυτές οι δυσπλασίες είναι πολύ εμφανείς, μπορούμε να μιλήσουμε για μακροσκοπικές δομικές δυσπλασίες, όπως για παράδειγμα δυσπλασίες στα άνω και κάτω άκρα, στα διάφορα μέρη του προσώπου, της κεφαλής, του ουρανίσκου κ.λπ. ... Όσον αφορά την τερατογόνο επίπτωση μόνο 1 Το% των δυσπλασιών οφείλεται στην έκθεση σε φάρμακα, ενώ για το 70% τα αίτια ανάπτυξης δεν είναι καλά γνωστά. Ωστόσο, δεν είναι βέβαιο ότι οποιαδήποτε ουσία που τροποποιεί την ανάπτυξη του εμβρύου είναι τερατογόνο.

Η τερατογόνος ουσία πρέπει να έχει πολύ συγκεκριμένα χαρακτηριστικά για να αναπτύξει τερατογόνο δράση στον οργανισμό.Αυτά τα χαρακτηριστικά είναι:

Πρέπει να προκαλέσει ένα χαρακτηριστικό σύνολο δυσπλασιών με επιλεκτικότητα για ορισμένα όργανα -στόχους. Για παράδειγμα, μια γνωστή ουσία επηρεάζει το σχηματισμό του ουρανίσκου, με συνέπεια να αποτρέψει το κλείσιμο του τελευταίου κατά τη στιγμή της γέννησης. Η εξεταζόμενη ουσία μπορεί να θεωρηθεί τερατογόνος επειδή οδηγεί στην ανάπτυξη μιας δυσπλασίας που αναπτύσσεται πάντα στο ίδιο όργανο?
Πρέπει να ασκεί τα αποτελέσματά του σε ένα συγκεκριμένο στάδιο της εμβρυϊκής ανάπτυξης (περίοδος οργανογένεσης).
Πρέπει να εμφανίζει μια δοσοεξαρτώμενη συχνότητα (όσο περισσότερο παρατείνεται η επαφή με την τερατογόνο ουσία, τόσο πιο εύκολο είναι για την ουσία να προκαλέσει δυσπλασία).

ΣΤΑΔΙΑ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗΣ

ΗΜΕΡΑ 0-15 - Στάδιο σχηματισμού βλαστοκύστης ή στάδιο φωλιάσματος.

Η βλαστοκύστη είναι ένα πρώτο έμβρυο που σχηματίζεται από την 6η ημέρα της εγκυμοσύνης και σχηματίζεται από συσσωμάτωση κυττάρων. Ένα μέρος των κυττάρων θα δημιουργήσει τον πλακούντα και το άλλο μέρος θα δημιουργήσει το έμβρυο. Η βλαστοκύστη θα φωλιάσει στη μήτρα και θα ξεκινήσει την εγκυμοσύνη. Αυτή τη στιγμή η κύρια διαδικασία είναι η κυτταρική διαίρεση. Εάν ο μητρικός οργανισμός σε αυτήν την πολύ πρώιμη περίοδο έρθει σε επαφή με ορισμένες ουσίες, το έμβρυο μπορεί να αντιδράσει με δύο συγκεκριμένους τρόπους. το έμβρυο τελειώνει την εξελικτική του πορεία αντιστέκεται στην έκθεση της ουσίας · στο δεύτερο, το έμβρυο δεν αντιστέκεται στην έκθεση, οπότε υπάρχει εμβρυϊκός εκφυλισμός με επακόλουθη αποβολή («όλα ή τίποτα κανόνας»).

ΗΜΕΡΑ 17-60 - Εμβρυϊκό στάδιο και οργανογένεση.

Αυτή είναι η πιο ευαίσθητη περίοδος στις τερατογόνες ουσίες. Οι πιο ενεργές κυτταρικές διαδικασίες είναι η κυτταρική διαίρεση και μετανάστευση. Επιπλέον, υπάρχουν επίσης διαφορετικές διαδικασίες όπως η διαφοροποίηση οργάνων και αγγείων. Οι συνέπειες της "έκθεσης σε τερατογόνες ουσίες είναι δυσπλασίες των ματιών, των άκρων, της καρδιάς, του ΚΝΣ, του ουρανίσκου και του ουρογεννητικού συστήματος. Εάν σε αυτή την περίοδο η μητέρα ερχόταν σε επαφή με τερατογενείς ουσίες, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα το μωρό να γεννημένος με δομικές δυσπλασίες.

60 -ΟΡΟΣ - Εμβρυϊκό στάδιο.

Σε αυτήν την περίοδο ορισμένα όργανα αναπτύσσονται πάντα. Τα κύρια στάδια του εμβρυϊκού σταδίου είναι ο σχηματισμός ιστού (ιστογένεση) και η λειτουργική ωρίμανση. Οι τερατογενείς ουσίες δεν έχουν πλέον τερατογόνο δράση εάν το όργανο στο οποίο ενεργούν έχει ολοκληρώσει την ανάπτυξή του, αλλά μπορούν να τροποποιήσουν τη λειτουργική ανάπτυξη (πρωτεΐνες ή ένζυμα) του προσβεβλημένου οργάνου. Έτσι, το τελευταίο θα έχει την ίδια δομή, απαλλαγμένο από δυσπλασίες αλλά με εξασθενημένη δραστηριότητα.Τα όργανα που επηρεάζονται περισσότερο είναι εκείνα που συνεχίζουν τη διαφοροποίησή τους όπως το ΚΝΣ, το ουρογεννητικό σύστημα, το συκώτι και τα νεφρά.

Μόνο στη δεκαετία του 1960 αρχίσαμε να μιλάμε για τερατογένεση. Πριν από αυτά τα χρόνια οι δοκιμές τοξικότητας στα φάρμακα ήταν οξείας μορφής και δεν υπήρχαν δοκιμές σε έγκυα ζώα για τη διερεύνηση των επιδράσεων των διαφόρων φαρμάκων. Που συνέβη ακριβώς τη δεκαετία του 1960, γνωστή ως «η καταστροφή της θαλιδομίδης». Αυτό το φάρμακο έμεινε στην ιστορία ως το πρώτο τερατογόνο φάρμακο. διαφημίστηκε ως ασφαλές υπνωτικό-ηρεμιστικό. Χάρη σε όλη αυτή τη δημοσιότητα, πολλοί άνθρωποι το κατανάλωσαν, αλλά αρκετά χρόνια αργότερα διαπιστώθηκε ότι ο αριθμός των αγέννητων τα μωρά με δυσπλασίες αυξάνονταν δραματικά.Οι δομικές δυσπλασίες αποτελούνταν από μειωμένη ανάπτυξη των άκρων Λόγω της μειωμένης ανάπτυξης των άκρων, που έμοιαζαν με αυτά των φώκιων, η ασθένεια ονομάστηκε φωκομελία. και όταν συνδέθηκαν τα διάφορα γεγονότα, συνήχθη ότι το φάρμακο που διαφημίζεται ως ασφαλές δυστυχώς παρουσιάστηκε ως τερατογόνο. Ακόμα και σήμερα, η θαλιδομίδη ταξινομείται ως 100% τερατογόνο φάρμακο. Τα επόμενα χρόνια, όλα τα φάρμακα υποβλήθηκαν σε δοκιμές τοξικότητας πριν κυκλοφορήσουν στην αγορά. Οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν στα φάρμακα συνίστανται στον πειραματισμό του φαρμάκου σε έγκυα ζώα και in vitro για να μπορέσουν να προσδιορίσουν καλύτερα την τερατογένεση του φαρμάκου. Ωστόσο, δεν είναι σίγουρο ότι ένα φάρμακο που είναι τερατογόνο για τα ζώα είναι επίσης τερατογόνο για τον άνθρωπο, αλλά τα διάφορα αποτελέσματα που προκύπτουν από τις δοκιμές μπορούν να χρησιμοποιηθούν.
Ορισμένα τερατογόνα φάρμακα είναι: θαλιδομίδη, βαρφαρίνη, αντισπασμωδικά, κυτταροτοξικά φάρμακα, βαλπροϊκό, φαινυτοΐνη, υδράργυρος, ρετινοειδή (προέρχονται από βιταμίνη Α). Μερικές (πιθανές) μη τερατογόνες ουσίες είναι: ανδρογόνα, οιστρογόνα, στιλβεστρόλη, αμινογλυκοζίτες, τετρακυκλίνες και αιθανόλη.