Γενικότητες και θεραπευτικές ενδείξεις
Τα προκινητικά φάρμακα είναι ενεργά συστατικά που χρησιμοποιούνται για την επιλεκτική διέγερση της κινητικότητας του στομάχου και των εντέρων.
Επιπλέον, μερικά από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα προκινητικά φάρμακα στη θεραπεία είναι επίσης ικανά να ασκήσουν αντιεμετική δράση.
Μηχανισμός δράσης
Υπάρχουν διάφοροι τύποι προκινητικών φαρμάκων, τα οποία εκτελούν τη δραστηριότητά τους με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.
Σε κάθε περίπτωση, μπορεί γενικά να ειπωθεί ότι αυτά τα ενεργά συστατικά πραγματοποιούν την προκινητική τους δράση αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται κατά μήκος του γαστρεντερικού σωλήνα.
Αυτοί οι υποδοχείς είναι:
- Ντοπαμινεργικοί υποδοχείς. ανταγωνιζόμενοι αυτούς τους υποδοχείς, τα προκινητικά φάρμακα είναι σε θέση να αυξήσουν τον τόνο του εντερικού λείου μυός, προάγοντας έτσι την κινητικότητά του.
- Χολινεργικοί υποδοχείς (ή μουσκαρινικοί εάν προτιμάτε). ορισμένα προκινητικά φάρμακα είναι αγωνιστές αυτού του τύπου υποδοχέων, επομένως είναι προικισμένοι με συμπαθομιμητική δράση. Η ενεργοποίηση των μουσκαρινικών υποδοχέων στο γαστρεντερικό σωλήνα διεγείρει τη συστολή των λείων μυών της γαστρεντερικής οδού, αυξάνοντας την κινητικότητά του και ευνοώντας την αποβολή του περιεχομένου του.
- 5-ΗΤ4 σεροτονεργικοί υποδοχείς. Ορισμένα προκινητικά φάρμακα δρουν στο επίπεδο αυτών των υποδοχέων, ασκώντας αγωνιστική δράση εναντίον τους.
Επιπλέον, πολλά προκινητικά φάρμακα είναι επίσης προικισμένα με αντιεμετική δράση, που ασκείται μέσω του ανταγωνισμού των υποδοχέων D2 κεντρικά στη ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων (ή CTZ, μια περιοχή του επιμήκη μυελού που εμπλέκεται στη διαμόρφωση της δραστηριότητας του κέντρου εμέτου) και μέσω του ανταγωνισμού των σεροτονινεργικών υποδοχέων 5-ΗΤ3, που υπάρχουν κεντρικά τόσο στην CTZ όσο και στο γαστρεντερικό σωλήνα.
Τύποι Προκινητικών Φαρμάκων
Όπως αναφέρθηκε, υπάρχουν διαφορετικοί τύποι προκινητικών φαρμάκων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προώθηση και την αύξηση της γαστρεντερικής περισταλτικότητας.
Αυτά τα φάρμακα θα εξηγηθούν εν συντομία παρακάτω.
Bethanechol
Το Bethanechol (δεν διατίθεται πλέον στην Ιταλία) είναι μια δραστική ουσία με άμεση παρασυμπαθομιμητική δράση. Αυτό σημαίνει ότι αυτό το μόριο είναι σε θέση να διεγείρει άμεσα τους χολινεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στο γαστρεντερικό επίπεδο.
Εκτός από το ότι χρησιμοποιείται στη θεραπεία της γαστρεντερικής υποτονίας, η betanechol ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της υποτονίας της ουροδόχου κύστης.
Μετοκλοπραμίδη
Η μετοκλοπραμίδη (Plasil®, Geffer®), από την άλλη πλευρά, ανήκει στην κατηγορία των προκινητικών φαρμάκων που είναι επίσης προικισμένα με αντιεμετική δράση. Στην πραγματικότητα, αυτό το μόριο είναι ένας «αγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης 5-ΗΤ4 που υπάρχουν στο γαστρεντερικό σωλήνα και, ταυτόχρονα, ανταγωνίζεται τους υποδοχείς D2 και 5-ΗΤ3 που υπάρχουν στο CTZ και στο γαστρεντερικό σωλήνα.
Η μετοκλοπραμίδη ασκεί την προκινητική της δράση κυρίως στο γαστρικό επίπεδο. Ωστόσο, οι κύριες θεραπευτικές ενδείξεις του παραμένουν η θεραπεία και η προφύλαξη από ναυτία και έμετο (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από χημειοθεραπεία και αντινεοπλασματική ακτινοθεραπεία, πονοκέφαλο και χειρουργική επέμβαση).
Λεβοσουλπιρίδη
Το Levosulpiride (Levopraid®) διαθέτει έναν μηχανισμό δράσης πολύ παρόμοιο με αυτόν της μετοκλοπραμίδης, δηλαδή ασκεί «αγωνιστική δράση κατά των υποδοχέων 5-HT4 και« ανταγωνιστική δράση κατά των ντοπαμινεργικών υποδοχέων D2. Επομένως, αυτή η δραστική αρχή είναι ικανή να ασκήσει «αντιεμετική δραστηριότητα.
Ομοίως με αυτό που συμβαίνει με τη χρήση της μετοκλοπραμίδης, η σουλπιρίδη ασκεί την προκινητική της δράση ιδιαίτερα σε γαστρικό επίπεδο. Μάλιστα, μία από τις κύριες θεραπευτικές ενδείξεις της συνίσταται στη θεραπεία του δυσπεπτικού συνδρόμου λόγω καθυστερημένης γαστρικής εκκένωσης.
Ντομπεριδόνη
Το Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) είναι ένα άλλο από αυτά τα προκινητικά φάρμακα που έχουν επίσης αντιεμετική δράση.
Σε αυτή την περίπτωση, ωστόσο, η προκινητική δράση ασκείται μέσω του ανταγωνισμού των ντοπαμινεργικών υποδοχέων που υπάρχουν στο γαστρεντερικό επίπεδο. Αυτός ο ανταγωνισμός, στην πραγματικότητα, επιτρέπει την επιτάχυνση της γαστρικής κένωσης και την αύξηση του εντερικού τόνου και της περισταλτικής.
Δεξπανθενόλη
Η δεξπανθενόλη (Bepanten®) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της εντερικής ατονίας. Αυτή η δραστική ουσία ασκεί τη δράση της μέσω ενός μοναδικού μηχανισμού δράσης.
Στην πραγματικότητα, η δεξπανθενόλη δεν είναι τίποτε άλλο από το εκστροφολογικό εναντιομερές αλκοόλης που λαμβάνεται από παντοθενικό οξύ (επίσης γνωστό ως βιταμίνη Β5). Το παντοθενικό οξύ είναι απαραίτητο για τη σύνθεση του ακετυλο-συνενζύμου Α (ή ακετυλο-CoA), το οποίο, με τη σειρά του, είναι απαραίτητο για τη σύνθεση της ακετυλοχολίνης.
Μόλις ληφθεί, η δεξπανθενόλη μετατρέπεται σε παντοθενικό οξύ το οποίο στη συνέχεια θα χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση ακετυλο-συνενζύμου Α και, κατά συνέπεια, ακετυλοχολίνης.
Επομένως, η δεξπανθενόλη - αν και δεν ανήκει σωστά στην κατηγορία των προκινητικών φαρμάκων - είναι σε θέση να προάγει την εντερική περισταλτική μέσω έμμεσης διέγερσης της χολινεργικής μετάδοσης.
Παρενέργειες
Φυσικά, ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο της δραστικής ουσίας που χρησιμοποιείται και ανάλογα με την ευαισθησία κάθε ασθενούς στο φάρμακο που χρησιμοποιείται.
Σε γενικές γραμμές, ωστόσο, μπορεί να ειπωθεί ότι οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τα προκινητικά φάρμακα προκαλούνται από τη δράση αυτών των ίδιων δραστικών συστατικών επίσης σε κεντρικό επίπεδο (χάρη στην ικανότητά τους να διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό) και όχι μόνο περιφερειακό επίπεδο (στην περίπτωση αυτή, σε γαστρεντερικό επίπεδο).
Για παράδειγμα, τα προκινητικά φάρμακα όπως η μετοκλοπραμίδη μπορούν να προκαλέσουν δυσμενείς επιπτώσεις όπως ανησυχία, κινητικές διαταραχές και κόπωση. Ενώ η νεοστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, πονοκέφαλο, ζάλη, επιληπτικές κρίσεις και απώλεια συνείδησης.
Η Domperidone, από την άλλη πλευρά, δεν είναι σε θέση να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, επομένως, προκαλεί λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Φυσικά - όπως και με οποιοδήποτε άλλο δραστικό συστατικό - η χρήση προκινητικών φαρμάκων μπορεί επίσης να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ευαίσθητα άτομα.
.jpg)
