Διφωσφονικά

Γενικότητα

Τα διφωσφονικά - επίσης γνωστά ως διφωσφονικά ή διφωσφονικά - είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως για την αντιμετώπιση της απώλειας της οστικής πυκνότητας των οστών.

Αυτά τα φάρμακα οφείλουν το όνομά τους στην παρουσία δύο φωσφονικών ομάδων στη χημική δομή που χαρακτηρίζει ολόκληρη την κατηγορία φαρμάκων.
Από χημική άποψη, αντ 'αυτού, τα διφωσφονικά μπορούν να θεωρηθούν παράγωγα πυροφωσφορικού (χημική δομή: P2O74-), στο οποίο το οξυγόνο που συνδέει και τα δύο άτομα φωσφόρου έχει αντικατασταθεί με άτομο άνθρακα, με τέτοιο τρόπο ώστε να γίνει αυτός ο τύπος δεσμού μη υδρολύσιμου.
Μεταξύ των κυριότερων διφωσφονικών που εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, θυμόμαστε: αλενδρονικό οξύ (Alendros®, Fosamax®), ετιδρονικό οξύ (Etidron®), κλοδρονικό οξύ (Clody®), ρισεδρονικό οξύ (Optinate®, Actonel ®), παμιδρονικό οξύ (Aredia ®) και ζολεδρονικό οξύ (Zometa®).

Θεραπευτικές ενδείξεις

Όπως αναφέρθηκε, τα διφωσφονικά είναι ενεργά συστατικά των οποίων η χρήση γίνεται για να αντισταθμίσει την απώλεια της οστικής πυκνότητας των οστών. Επομένως, η χρήση αυτών των φαρμάκων ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης, τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες (ωστόσο, η αρσενική οστεοπόρωση είναι λιγότερο συχνή από τη γυναίκα).
• Υπερασβεστιαιμία;
• Νόσος Paget (τα διφωσφονικά είναι τα φάρμακα πρώτης επιλογής για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας).
• Άλλες παθολογίες που μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια οστικής πυκνότητας (όπως συμβαίνει, για παράδειγμα, στην περίπτωση υπερπαραθυρεοειδισμού ή μεταστάσεων λυτικών οστών).

Μηχανισμός δράσης

Αν και οι ακριβείς μοριακοί μηχανισμοί μέσω των οποίων τα διφωσφονικά είναι σε θέση να αντισταθμίσουν την απώλεια της οστικής πυκνότητας των οστών δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί με ακρίβεια, αυτά τα φάρμακα - μόλις ληφθούν, από το στόμα ή παρεντερικά - απορροφώνται και εναποτίθενται στους κρυστάλλους υδροξυαπατίτη που υπάρχουν στις θέσεις απορρόφησης η οστική μήτρα. Μόλις εναποτίθενται σε αυτό το επίπεδο, τα διφωσφονικά αλληλεπιδρούν με τους οστεοκλάστες (τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για την απορρόφηση των οστών), αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό τους, συντομεύοντας τη μέση ζωή τους και μειώνοντας τη δραστηριότητά τους.
Χάρη σε αυτόν τον τρόπο δράσης, επομένως, τα διφωσφονικά είναι σε θέση να περιορίσουν τις διαδικασίες απορρόφησης των οστών, ευνοώντας - έστω και έμμεσα - τη δράση των οστεοβλαστών, οι οποίοι μπορούν έτσι να δημιουργήσουν καλά μεταλλοποιημένο οστικό ιστό.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που προκαλούνται από τα διφωσφονικά και η ένταση με την οποία εμφανίζονται, μπορεί να διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή, τόσο ως συνάρτηση του δραστικού συστατικού που αποφασίζεται να χρησιμοποιηθεί, όσο και ως συνάρτηση της ευαισθησίας κάθε ατόμου στο ίδιο φάρμακο Το
Σε κάθε περίπτωση, μεταξύ των κύριων ανεπιθύμητων ενεργειών που είναι κοινά για τα περισσότερα από τα δραστικά συστατικά που ανήκουν στην κατηγορία των διφωσφονικών, θυμόμαστε:

• Ναυτία;
• Κοιλιακό άλγος;
• Διάρροια;
• Οισοφαγίτιδα.
• Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου (αποδεικνύεται κυρίως για ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου).

Αυτή η τελευταία παρενέργεια μπορεί να συμβεί όταν τα διφωσφονικά λαμβάνονται από το στόμα με χαμηλές ποσότητες νερού. Για το λόγο αυτό, τα διφωσφονικά από το στόμα πρέπει να λαμβάνονται το πρωί αμέσως μετά το ξύπνημα, με αρκετό νερό για να αποφευχθεί ο ερεθισμός και η πιθανή διάβρωση του οισοφάγου (περίπου, περίπου 200-250 ml νερού). Μετά από αυτό, ο ασθενής πρέπει να σταθεί όρθιος για τουλάχιστον τριάντα λεπτά και να αποφύγει τη λήψη οποιουδήποτε άλλου υγρού ή τροφής, προκειμένου να εξασφαλίσει τη βέλτιστη απορρόφηση του φαρμάκου.
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη διφωσφονικών (από το στόμα και παρεντερικά) είναι:

• Φλεγμονή του ματιού ή / και του επιπεφυκότα.
• Ασυμπτωματική ή συμπτωματική υπασβεστιαιμία (η τελευταία, ωστόσο, είναι σπανιότερη μορφή).
• Μικρή αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών στο αίμα.
• Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Γενικά, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση διφωσφονικών και αντιόξινων φαρμάκων ή συμπληρωμάτων ασβεστίου, καθώς αυτά μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την απορρόφηση των ίδιων των διφωσφονικών.
Εάν, από την άλλη πλευρά, είναι απαραίτητο να ληφθούν τα προαναφερθέντα φάρμακα, τότε αυτά, γενικά, θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον τριάντα λεπτά μετά τη λήψη των διφωσφονικών.
Επιπλέον, συνήθως δεν συνιστάται η ταυτόχρονη λήψη διφωσφονικών και ΜΣΑΦ, καθώς υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης γαστρεντερικής βλάβης.

Αντενδείξεις

Η χρήση διφωσφονικών αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Γνωστή υπερευαισθησία στα ίδια τα διφωσφονικά.
• Νεφρική ανεπάρκεια (αφού τα διφωσφονικά αποβάλλονται μέσω αυτής της οδού).
• Οισοφαγικές ή / και γαστρικές διαταραχές.
• Πεπτικό έλκος;
• Υπασβεστιαιμία;
• Στην εγκυμοσύνη και στο θηλασμό.