Ενεργά συστατικά: Βενλαφαξίνη
Zarelis 37,5 mg Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης
Zarelis 75 mg Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης
Zarelis 150 mg Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης
Zarelis 225 mg Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται ο Ζαρέλης; Σε τι χρησιμεύει;
Το Zarelis είναι ένα αντικαταθλιπτικό που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRIs). Αυτή η ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και άλλων καταστάσεων, όπως οι αγχώδεις διαταραχές. Τα άτομα που έχουν κατάθλιψη και / ή αγχώνονται πιστεύεται ότι έχουν χαμηλότερα επίπεδα σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο. Δεν είναι πλήρως γνωστό πώς λειτουργούν τα αντικαταθλιπτικά, ωστόσο μπορεί να βοηθήσουν αυξάνοντας τα επίπεδα σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης στον εγκέφαλο. Ο Zarelis είναι μια θεραπεία για ενήλικες με κατάθλιψη.
Το Zarelis είναι επίσης μια θεραπεία για ενήλικες με τις ακόλουθες αγχώδεις διαταραχές: διαταραχή κοινωνικού άγχους (φόβος ή αποφυγή κοινωνικών καταστάσεων). Η κατάλληλη θεραπεία της κατάθλιψης ή των διαταραχών άγχους είναι σημαντική για να σας βοηθήσει να γίνετε καλύτεροι. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η κατάστασή σας μπορεί να μην πάει μακριά και μπορεί να γίνει πιο σοβαρή και πιο δύσκολη στη θεραπεία.
Η βενλαφαξίνη που περιέχεται στο Zarelis είναι επίσης εξουσιοδοτημένη για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε περαιτέρω απορίες.
Αντενδείξεις Όταν το Zarelis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Zarelis
- εάν είστε αλλεργικοί στη βενλαφαξίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που είναι γνωστά ως μη αναστρέψιμοι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της νόσου του Πάρκινσον, οποιαδήποτε στιγμή ή οποιαδήποτε στιγμή μέσα στις τελευταίες 14 ημέρες. ενός μη αναστρέψιμου ΜΑΟ, μαζί με τον Ζαρέλη, μπορεί να έχει σοβαρά ή ακόμη και απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες. Επιπλέον, πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με το Zarelis πριν πάρετε τυχόν μη αναστρέψιμους ΜΑΟ (δείτε επίσης την ενότητα με τίτλο "Λήψη του Zarelis με άλλα φάρμακα" και τις πληροφορίες σε αυτήν την ενότητα σχετικά με το "σύνδρομο σεροτονίνης").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zarelis
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Zarelis.
- Εάν χρησιμοποιείτε άλλα φάρμακα τα οποία, λαμβανόμενα ταυτόχρονα με το Zarelis, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης (βλ. Παράγραφο "Λήψη του Zarelis με άλλα φάρμακα").
- Εάν έχετε φούσκωμα, στομαχικές διαταραχές ή έντερα που επηρεάζουν την ικανότητά σας για κατάποση ή τη διέλευση τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα
- Εάν έχετε προβλήματα με τα μάτια, όπως ορισμένοι τύποι γλαυκώματος (αυξημένη πίεση στο μάτι)
- Εάν έχετε ιστορικό υψηλής αρτηριακής πίεσης
- Εάν έχετε ιστορικό καρδιακών προβλημάτων
- Εάν έχετε ιστορικό επιληπτικών κρίσεων
- Εάν έχετε ιστορικό χαμηλών επιπέδων νατρίου στο αίμα σας (υπονατριαιμία)
- Εάν έχετε τάση για μώλωπες ή τάση για εύκολη αιμορραγία (διαταραχές αιμορραγίας), ή εάν χρησιμοποιείτε άλλα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας π.χ. βαρφαρίνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη της θρόμβωσης)
- Εάν τα επίπεδα χοληστερόλης σας αυξηθούν
- Εάν έχετε ιστορικό ή κάποιος στην οικογένειά σας είχε μανία ή διπολική διαταραχή (αίσθημα υπερδιέγερσης ή ευφορίας)
- Εάν έχετε ιστορικό επιθετικής συμπεριφοράς.
Το Zarelis μπορεί να προκαλέσει αίσθημα ανησυχίας ή ανικανότητα να καθίσει ή να σταθεί ακίνητο κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Εάν έχετε αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.
Εάν έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Zarelis.
Σκέψεις αυτοκτονίας και επιδείνωση της κατάθλιψης ή της αγχώδους διαταραχής σας
Εάν έχετε κατάθλιψη και / ή έχετε αγχώδεις διαταραχές, μερικές φορές μπορεί να έχετε σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε. Αυτά μπορεί να αυξηθούν όταν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αντικαταθλιπτικά, καθώς χρειάζεται λίγος χρόνος για να αρχίσουν να λειτουργούν φάρμακα όπως αυτά, συνήθως περίπου δύο εβδομάδες, αλλά μερικές φορές περισσότερο.
Είναι πιο πιθανό να σκέφτεστε έτσι:
- Εάν είχατε στο παρελθόν σκέψεις για να σκοτώσετε ή να βλάψετε τον εαυτό σας.
- Αν είναι νέος. Πληροφορίες από κλινικές δοκιμές έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς σε νέους (κάτω των 25 ετών) με ψυχιατρικές διαταραχές που είχαν λάβει θεραπεία με αντικαταθλιπτικό.
Εάν οποιαδήποτε στιγμή έχετε σκέψεις να βλάψετε ή να αυτοκτονήσετε, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο.
Μπορεί να σας βοηθήσει να πείτε σε έναν συγγενή ή στενό φίλο σας ότι έχετε κατάθλιψη ή έχετε αγχώδη διαταραχή και να τους ζητήσετε να διαβάσουν αυτό το φυλλάδιο. ή αν ανησυχείτε για αλλαγές στη συμπεριφορά σας.
Ξερό στόμα
Η ξηροστομία εμφανίζεται στο 10% των ασθενών που έλαβαν βενλαφαξίνη. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τερηδόνας. Επομένως, πρέπει να δώσετε ιδιαίτερη προσοχή στην στοματική σας υγιεινή.
Διαβήτης
Εάν έχετε διαβήτη ή ασθένεια που σχετίζεται με την πρόσληψη ζάχαρης (γλυκόζη), η οποία απαιτεί τη χορήγηση ινσουλίνης ή άλλων φαρμάκων που μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα, η δοσολογία αυτών των φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Το Zarelis κανονικά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Επιπλέον, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι οι ασθενείς κάτω των 18 ετών έχουν αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών, όπως απόπειρα αυτοκτονίας, σκέψεις αυτοκτονίας και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, αντίθετη συμπεριφορά και θυμός) όταν λαμβάνουν τέτοιου είδους φάρμακα. Παρ 'όλα αυτά, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο για ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, καθώς πιστεύουν ότι αυτό είναι προς το συμφέρον τους. Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο για ασθενή κάτω των 18 ετών και θέλετε να το συζητήσετε, μιλήστε με το γιατρό σας. Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα εμφανιστεί ή επιδεινωθεί όταν ασθενής κάτω των 18 ετών λαμβάνει το Zarelis. Επιπλέον, οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις αυτού του φαρμάκου στην ανάπτυξη, την ωρίμανση και την πνευματική και συμπεριφορική ανάπτυξη σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν αποδειχθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zarelis
Άλλα φάρμακα και Zarelis
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το Zarelis με άλλα φάρμακα.
Μην ξεκινήσετε ή σταματήσετε τη θεραπεία με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυσικά ή φυτικά σκευάσματα, προτού ρωτήσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή της νόσου του Πάρκινσον δεν πρέπει να λαμβάνονται με το Zarelis. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε πάρει αυτά τα φάρμακα τις τελευταίες 14 ημέρες (ΜΑΟ: δείτε "Πριν πάρετε το Zarelis").
- Σύνδρομο σεροτονίνης: Το σύνδρομο σεροτονίνης, μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση ή αντιδράσεις τύπου νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (βλ. Ενότητα "Πιθανές παρενέργειες") μπορεί να εμφανιστούν με τη θεραπεία με βενλαφαξίνη, ειδικά όταν λαμβάνεται με άλλα φάρμακα. Παραδείγματα αυτών των φαρμάκων είναι:
- Τριπτάνες (χρησιμοποιούνται για ημικρανίες)
- Φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης, για παράδειγμα αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRIs, SSRIs), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή φάρμακα που περιέχουν λίθιο
- Φάρμακα που περιέχουν λινεζολίδη, ένα αντιβιοτικό (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων)
- Φάρμακα που περιέχουν μοκλοβεμίδη, έναν αναστρέψιμο ΜΑΟ (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- Φάρμακα που περιέχουν σιβουτραμίνη (χρησιμοποιούνται για απώλεια βάρους)
- Φάρμακα που περιέχουν τραμαδόλη (αναλγητικό)
- Φάρμακα που περιέχουν μπλε μεθυλενίου (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων μεθεμοσφαιρίνης στο αίμα)
- Παρασκευάσματα βασισμένα στο βαλσαμόχορτο (ονομάζεται επίσης Hypericum Perforatum, ένα φάρμακο που βασίζεται σε ένα φαρμακευτικό φυτό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ήπιας κατάθλιψης)
- Προϊόντα που περιέχουν τρυπτοφάνη (χρησιμοποιούνται για διαταραχές όπως ο ύπνος και η κατάθλιψη).
- Αντιψυχωσικά (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων όπως η ακοή, η όραση ή η αίσθηση των πραγμάτων που δεν υπάρχουν, οι λανθασμένες αντιλήψεις, η ανώμαλη δυσπιστία, η ασυνήθιστη καχυποψία ή η σύγχυση του συλλογισμού ή η αποξένωση)
Τα σημάδια και τα συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνουν συνδυασμό: ανησυχία, παραισθήσεις, απώλεια συντονισμού, γρήγορο καρδιακό παλμό, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, γρήγορες αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, υπερδραστικά αντανακλαστικά, διάρροια, κώμα, ναυτία, έμετο.
Στην πιο σοβαρή μορφή του, το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να εκδηλωθεί ως νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο (NMS). Τα σημεία και τα συμπτώματα του NMS μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, εφίδρωση, σοβαρή μυϊκή δυσκαμψία, σύγχυση και αυξημένα μυϊκά ένζυμα (αξιολογούνται με εξέταση αίματος). Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου εάν νομίζετε ότι έχετε σύνδρομο σεροτονίνης.
Τα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω μπορεί επίσης να επηρεάσουν το Zarelis και πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα που περιέχουν:
- κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη (αντιμυκητιασικά φάρμακα)
- κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη (αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων)
- αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV)
- αλοπεριδόλη ή ρισπεριδόνη (για τη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών)
- μετοπρολόλη (ένας αποκλειστής βήτα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και των καρδιακών προβλημάτων).
Ζαρέλης με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Πρέπει να πάρετε το Zarelis με φαγητό (δείτε την ενότητα "Πώς να πάρετε το Zarelis"). Δεν πρέπει να πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε το Zarelis.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν διαπιστώσετε ότι είστε έγκυος ή εάν προσπαθείτε να μείνετε έγκυος. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε το Zarelis μόνο αφού συζητήσετε με το γιατρό σας τα πιθανά οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Βεβαιωθείτε ότι η μαία και / ή ο γιατρός σας γνωρίζουν ότι παίρνετε το Zarelis. Όταν λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα SSRI μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μιας σοβαρής κατάστασης στα μωρά, που ονομάζεται επίμονη πνευμονική υπέρταση του νεογέννητου (PPHN), η οποία προκαλεί στο μωρό να «επιταχύνει την αναπνοή και να καταστεί γαλαζωπό χρώμα. Συνήθως συμβαίνουν κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά το μωρό γεννιέται. Εάν συμβεί αυτό στο μωρό σας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με τη μαία ή / και τον γιατρό σας.
Εάν χρησιμοποιείτε το Zarelis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενημερώστε τη μαία και / ή το γιατρό σας καθώς το μωρό σας μπορεί να έχει κάποια συμπτώματα κατά τη γέννηση. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως ξεκινούν κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη γέννηση.
Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ευερεθιστότητα, τρόμο, υποτονία, συνεχές κλάμα, δυσκολία στον ύπνο και σίτιση. Εάν το μωρό σας έχει αυτά τα συμπτώματα κατά τη γέννηση και δεν είστε σίγουροι, επικοινωνήστε με το γιατρό ή / και τη μαία σας που θα είναι σε θέση να σας βοηθήσει.
Ο Ζαρέλης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Υπάρχει κίνδυνος επιδράσεων φαρμάκων στο βρέφος που θηλάζει, το οποίο μπορεί να προκαλέσει κλάμα, ευερεθιστότητα και διαταραχές του ύπνου. Συμπτώματα στέρησης φαρμάκου έχουν παρατηρηθεί σε βρέφη μετά τη διακοπή του θηλασμού. Επομένως, θα πρέπει να το συζητήσετε με το γιατρό σας, ο οποίος θα αποφασίσει εάν πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό ή να διακόψετε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα μέχρι να καταλάβετε τι επίδραση έχει το Zarelis σε εσάς. Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Zarelis Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, ενημερώστε τον πριν πάρετε το Zarelis.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Zarelis: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της διαταραχής κοινωνικού άγχους είναι 75 mg ημερησίως. Ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση σταδιακά και, εάν είναι απαραίτητο, έως τη μέγιστη δόση των 375 mg την ημέρα για την κατάθλιψη. Η μέγιστη δόση για τα κοινωνικά η αγχώδης διαταραχή είναι 225 mg την ημέρα.
Πάρτε το Zarelis περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα, το πρωί ή το βράδυ. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με υγρό και δεν πρέπει να ανοίγονται, να σπάνε, να μασούν ή να διαλύονται. Πρέπει να πάρετε το Zarelis με φαγητό.
Εάν έχετε ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα, μιλήστε με το γιατρό σας, καθώς η δόση του Zarelis μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Zarelis χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας (βλ. Παράγραφο "Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zarelis").
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zarelis
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Zarelis από την κανονική
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν πάρετε μεγαλύτερη από την ποσότητα αυτού του φαρμάκου που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Τα συμπτώματα μιας πιθανής υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν γρήγορο καρδιακό ρυθμό, αλλαγές στη συνείδηση (που κυμαίνονται από υπνηλία έως κώμα), θολή όραση, σπασμούς και έμετο.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Zarelis
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πρόκειται να πάρετε την επόμενη δόση σας όταν παρατηρήσετε τη χαμένη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση και πάρτε μόνο μία δόση όπως συνηθίζετε. Μην πάρετε περισσότερο από το ποσό του Zarelis που σας έχει συνταγογραφηθεί σε μία μόνο ημέρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zarelis
Μην σταματήσετε τη θεραπεία ή μειώστε τη δόση χωρίς τη συμβουλή του γιατρού σας, ακόμη και αν αισθάνεστε καλύτερα. Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι δεν χρειάζεστε πλέον το Zarelis, μπορεί να σας ζητήσει να μειώσετε τη δόση σταδιακά πριν σταματήσετε εντελώς τη θεραπεία. Είναι γνωστό ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται όταν οι ασθενείς διακόπτουν τη θεραπεία με το Zarelis, ειδικά όταν το Zarelis διακόπτεται απότομα ή όταν η δόση μειώνεται πολύ γρήγορα. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν συμπτώματα όπως κόπωση, ζάλη, σύγχυση του μυαλού, πονοκέφαλο, αϋπνία, αίσθηση ότι το περιβάλλον περιστρέφεται γύρω σας (ζάλη), εφιάλτες, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, ναυτία, διάρροια, νευρικότητα, διέγερση, σύγχυση , εμβοές (κουδούνισμα στα αυτιά), μυρμήγκιασμα ή σπάνια αίσθημα ηλεκτροπληξίας, αδυναμία, εφίδρωση, επιληπτικές κρίσεις ή συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.
Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει για το πώς πρέπει σταδιακά να διακόψετε τη θεραπεία με το Zarelis. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά ή οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα που σας ενοχλεί, ρωτήστε το γιατρό σας για περαιτέρω συμβουλές.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zarelis
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μην ανησυχείτε εάν παρατηρήσετε ένα δισκίο στα κόπρανά σας μετά τη λήψη του Zarelis. Η βενλαφαξίνη απελευθερώνεται αργά από το δισκίο καθώς ταξιδεύει σε όλο το μήκος της γαστρεντερικής οδού σας. Η επικάλυψη του δισκίου δεν διαλύεται και απεκκρίνεται στα κόπρανα. Επομένως, ακόμη και αν παρατηρήσετε ένα δισκίο στα κόπρανά σας, τη δόση της βενλαφαξίνης απορροφήθηκε.
Εάν συμβεί κάποιο από τα παρακάτω, μην πάρετε περισσότερα Zarelis. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου
- Σφίξιμο στο στήθος, συριγμός, δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή
- Πρήξιμο του προσώπου, του λαιμού, των χεριών ή των ποδιών
- Αίσθημα νευρικότητας ή άγχους, ζάλη, αίσθημα παλμών, ξαφνική ερυθρότητα του δέρματος και / ή αίσθημα ζεστασιάς
- Έντονο εξάνθημα, κνησμός ή κνίδωση (αυξημένα κόκκινα ή χλωμά σημεία του δέρματος που συχνά φαγούρα).
- Σημάδια και συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης που μπορεί να περιλαμβάνουν ανησυχία, παραισθήσεις, απώλεια συντονισμού, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, γρήγορες αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, υπερδραστικά αντανακλαστικά, διάρροια, κώμα, ναυτία, έμετο.
Στην πιο σοβαρή μορφή του, το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να εκδηλωθεί ως κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS). Τα σημάδια και τα συμπτώματα του NMS μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, εφίδρωση, σοβαρή μυϊκή δυσκαμψία, σύγχυση και αυξημένα μυϊκά ένζυμα (αξιολογούνται με εξέταση αίματος). Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες για τις οποίες πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας περιλαμβάνουν:
- Βήχας, συριγμός, δυσκολία στην αναπνοή και πυρετός
- Μαύρα (πίσσα) κόπρανα ή αίμα στα κόπρανα
- Κίτρινο δέρμα ή μάτια, φαγούρα, σκούρα ούρα, τα οποία μπορεί να είναι συμπτώματα φλεγμονής του ήπατος (ηπατίτιδα)
- Καρδιακά προβλήματα, όπως γρήγοροι ή ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί, αυξημένη αρτηριακή πίεση.
- Προβλήματα στα μάτια, όπως θολή όραση, διασταλμένες κόρες
- Νευρικά προβλήματα όπως ζάλη, μυρμήγκιασμα, κινητικές διαταραχές, σπασμοί.
- Psychυχιατρικά προβλήματα, όπως υπερκινητικότητα και ευφορία (αίσθημα ασυνήθιστα υπερβολικής διέγερσης)
- Συμπτώματα απόσυρσης (δείτε την ενότητα "Πώς να πάρετε το Zarelis, εάν σταματήσετε να παίρνετε το Zarelis")
- Παρατεταμένη αιμορραγία - εάν κόψετε ή τραυματιστείτε, μπορεί να χρειαστεί περισσότερος χρόνος από το συνηθισμένο για να σταματήσει η αιμορραγία.
Πλήρης λίστα παρενεργειών
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Ζάλη; πονοκέφαλο
- Ναυτία; ξερό στόμα
- Εφίδρωση (συμπεριλαμβανομένης της νυχτερινής εφίδρωσης)
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Μειωμένη όρεξη
- Σύγχυση; αίσθημα χωρισμού (ή αποσύνδεσης) από τον εαυτό του. απουσία οργασμού μειωμένη λίμπιντο
- Νευρικότητα; αυπνία; ανώμαλα όνειρα
- Υπνηλία; τρόμος; μυρμήγκιασμα αυξημένος μυϊκός τόνος
- Οπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης. διεσταλμένες κόρες οφθαλμών; αδυναμία του ματιού να εστιάσει σε αντικείμενα, από μακριά έως κοντά
- Κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές)
- Αίσθημα παλμών
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση εξάψεις
- Χασμουριέται
- Έκανε ρετάλ? δυσκοιλιότητα; διάρροια
- Αυξημένη συχνότητα παρόρμησης για ούρηση δυσκολία στην ούρηση
- Εμμηνορροϊκές ανωμαλίες όπως αυξημένη αιμορραγία ή αυξημένη ακανόνιστη αιμορραγία. ασυνήθιστος
- Μη φυσιολογική εκσπερμάτωση / οργασμός (σε άνδρες) στυτική δυσλειτουργία (ανικανότητα)
- Αδυναμία (ασθένεια). κούραση; κρυάδα
- Αυξημένη χοληστερόλη
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Ucευδαισθήσεις; αίσθηση αποξένωσης από την πραγματικότητα. ανακίνηση; ανώμαλος οργασμός (στις γυναίκες) απουσία αισθήσεων ή συναισθημάτων. αίσθημα υπερδιέγερσης · τρίξιμο των δοντιών
- Αίσθημα ανησυχίας ή αδυναμίας να καθίσει ή να σταθεί ακίνητος. λιποθυμία? ακούσιες κινήσεις των μυών. αλλοίωση του συντονισμού και της ισορροπίας, αλλαγή της γεύσης
- Επιτάχυνση του καρδιακού παλμού. αίσθημα ζάλης (ειδικά όταν σηκώνεστε πολύ γρήγορα)
- Έμετος αίματος, κόπρανα με μαύρη πίσσα ή αίμα στα κόπρανα, που μπορεί να είναι σύμπτωμα «εντερικής αιμορραγίας
- Μπορεί να υπάρχει γενικευμένο πρήξιμο του δέρματος ιδιαίτερα του προσώπου, του στόματος, της γλώσσας, του λαιμού και / ή των χεριών και των ποδιών, εξάνθημα με φαγούρα (κνίδωση). ευαισθησία στο ηλιακό φως. μώλωπες? δερματικά εξανθήματα; ανώμαλη τριχόπτωση
- Αδυναμία ούρησης
- Αύξηση βάρους απώλεια βάρους
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Σπασμοί ή κρίσεις
- Ακράτεια ούρων
- Υπερκινητικότητα, σκεπτόμενες σκέψεις και μειωμένη ανάγκη για ύπνο (μανία)
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Μείωση των αιμοπεταλίων του αίματος, η οποία οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο μώλωπας ή αιμορραγίας. αιματολογικές αλλαγές που μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης
- Πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας, δύσπνοια ή δυσκολία στην αναπνοή, συχνά με δερματικά εξανθήματα (σοβαρή αλλεργική αντίδραση)
- Υπερβολική πρόσληψη νερού (γνωστή ως SIADH)
- Μείωση των επιπέδων νατρίου στο αίμα
- Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορές αυτοκτονίας. έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφορών αυτοκτονίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βενλαφαξίνη ή αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 2, Πριν από τη λήψη του Zarelis)
- Αποπροσανατολισμός και σύγχυση που συχνά συνοδεύονται από παραισθήσεις (παραλήρημα). επίθεση
- Υψηλός πυρετός με μυϊκή δυσκαμψία, σύγχυση ή διέγερση και εφίδρωση. εάν αντιμετωπίζετε σπασμωδικές κινήσεις των μυών σας που δεν μπορείτε να ελέγξετε, αυτό μπορεί να υποδηλώνει μια σοβαρή κατάσταση γνωστή ως νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο. αίσθημα ευφορίας, υπνηλίας, συνεχούς και γρήγορης κίνησης των ματιών, αμήχανες κινήσεις, ανησυχία, αίσθημα μέθης, εφίδρωση ή μυϊκή δυσκαμψία, τα οποία είναι σημάδια συνδρόμου σεροτονίνης. δυσκαμψία, σπασμοί και ακούσιες κινήσεις των μυών. Το
- Έντονος πόνος στα μάτια και μειωμένη ή θολή όραση
- Ζάλη
- Μείωση της αρτηριακής πίεσης. μη φυσιολογικός, γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε λιποθυμία. απροσδόκητη αιμορραγία, για παράδειγμα αιμορραγία από τα ούλα, αίμα στα ούρα ή εμετό ή απρόσμενη μώλωπες ή ρήξη αιμοφόρων αγγείων (κουπερόζη)
- Βήχας, συριγμός, δύσπνοια και πυρετός, τα οποία είναι συμπτώματα φλεγμονής των πνευμόνων που σχετίζονται με αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων (πνευμονική ηωσινοφιλία)
- Έντονος πόνος στην κοιλιά ή στην πλάτη (που μπορεί να υποδηλώνει σοβαρό πρόβλημα με το έντερο, το συκώτι ή το πάγκρεας)
- Κνησμός, κίτρινο δέρμα και μάτια, σκούρα ούρα ή συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, τα οποία είναι συμπτώματα φλεγμονής του ήπατος (ηπατίτιδα). μικρές αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων στο αίμα
- Δερματικό εξάνθημα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος φαγούρα; ήπιο εξάνθημα
- Ανεξήγητος μυϊκός πόνος, δυσκαμψία ή αδυναμία (ραβδομυόλυση)
- Μη φυσιολογική έκκριση μητρικού γάλακτος
Μερικές φορές το Zarelis προκαλεί παρενέργειες που μπορεί να μην παρατηρήσετε, όπως αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή μη φυσιολογικό καρδιακό παλμό. μικρές αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων, του νατρίου ή της χοληστερόλης στο αίμα. Πιο σπάνια, το Zarelis μπορεί να μειώσει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων στο αίμα σας, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο μώλωπες και αιμορραγία. Επομένως, σε ορισμένες περιπτώσεις ο γιατρός σας μπορεί να επιθυμεί να ελεγχθεί το αίμα σας, ιδιαίτερα εάν παίρνετε το Zarelis για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα. Φυλάσσεται σε θερμοκρασίες κάτω των 30ºC.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Πλαστικό μπουκάλι: Διατηρείτε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό για να προστατεύετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει ο Ζαρέλης
Το δραστικό συστατικό είναι η βενλαφαξίνη.
Κάθε δισκίο Zarelis 37,5, 75, 150 ή 225 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει υδροχλωρική βενλαφαξίνη που αντιστοιχεί σε 37,5 mg, 75 mg, 150 mg ή 225 mg βενλαφαξίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
Πυρήνας δισκίου: Mannitol (E421), Povidone K-90, Macrogol 400, Microcrystalline cellulose, Silica, κολλοειδής άνυδρος, στεατικό μαγνήσιο. Επίστρωση δισκίου: Οξεική κυτταρίνη, Macrogol 400, Opadry Υ 30 18037 (μείγμα υπερομελόζης, μονοϋδρικής λακτόζης, διοξειδίου του τιτανίου (Ε171) και τριακετίνης).
Εμφάνιση του Zarelis και περιεχόμενο της συσκευασίας
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 37,5 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 7 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 7,5 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 9,5 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 11 mm
Το Zarelis διατίθεται σε κυψέλες των 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 και 500 δισκίων. και σε πλαστικά μπουκάλια των 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 και 500 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΖΑΡΕΛΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Zarelis 37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 37,5 mg βενλαφαξίνης (ως υδροχλωρική)
Zarelis δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 75 mg βενλαφαξίνης (ως υδροχλωρική)
Zarelis 150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 150 mg βενλαφαξίνης (ως υδροχλωρική)
Zarelis 225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 225 mg βενλαφαξίνης (ως υδροχλωρική)
Έκδοχο με γνωστή δράση: λακτόζη 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 37,5 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 7 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 7,5 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 9,5 mm
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg: στρογγυλά, αμφίκυρτα, λευκά δισκία με διάμετρο 11 mm
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων.
Πρόληψη υποτροπής μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων.
Θεραπεία της κοινωνικής αγχώδους διαταραχής.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Σημαντικά καταθλιπτικά επεισόδια
Η συνιστώμενη δόση έναρξης βενλαφαξίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 75 mg άπαξ ημερησίως. Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην αρχική δόση των 75 mg / ημέρα μπορεί να επωφεληθούν από τις αυξήσεις της δόσης έως το μέγιστο των 375 mg / ημέρα. Η αύξηση της δοσολογίας μπορεί να γίνει σε διαστήματα 2 εβδομάδων ή και περισσότερο. Εάν το απαιτεί η σοβαρότητα των συμπτωμάτων, η αύξηση της δόσης μπορεί να γίνει σε πιο συχνά διαστήματα, ωστόσο όχι λιγότερο από 4 ημέρες.
Λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, οι αυξήσεις της δόσης πρέπει να γίνονται μόνο μετά από κλινική αξιολόγηση (βλ. Παράγραφο 4.4). Πρέπει να διατηρείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για αρκετό χρονικό διάστημα, συνήθως αρκετούς μήνες ή περισσότερο. Η θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά σε ατομική βάση. Η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί επίσης να είναι κατάλληλη για την πρόληψη της επανεμφάνισης μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων (MDE). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η συνιστώμενη δόση για την πρόληψη της επανεμφάνισης του MDE είναι η ίδια με εκείνη που χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια του ίδιου του επεισοδίου.
Η θεραπεία με αντικαταθλιπτικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 6 μήνες μετά την ύφεση της νόσου.
Διαταραχή κοινωνικού άγχους
Η συνιστώμενη δόση βενλαφαξίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι 75 mg άπαξ ημερησίως. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι υψηλότερες δόσεις φέρνουν μεγαλύτερα οφέλη.
Ωστόσο, σε μεμονωμένους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην αρχική δόση των 75 mg / ημέρα, μπορεί να ληφθούν υπόψη οι αυξήσεις έως τη μέγιστη δόση των 225 mg / ημέρα. Η αύξηση της δοσολογίας μπορεί να γίνει σε διαστήματα 2 εβδομάδων ή και περισσότερο.
Λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, οι αυξήσεις της δόσης πρέπει να γίνονται μόνο μετά από κλινική αξιολόγηση (βλ. Παράγραφο 4.4). Πρέπει να διατηρείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για αρκετό χρονικό διάστημα, συνήθως αρκετούς μήνες ή περισσότερο. Η θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά σε ατομική βάση.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Καμία ειδική προσαρμογή της δόσης της βενλαφαξίνης δεν θεωρείται απαραίτητη μόνο με βάση την ηλικία. Ωστόσο, πρέπει να δίδεται προσοχή στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών (για παράδειγμα, λόγω της πιθανότητας νεφρικής ανεπάρκειας, της πιθανότητας μειωμένης ευαισθησίας και συγγένειας). νευροδιαβιβαστές που εμφανίζονται με την ηλικία) Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν απαιτείται αύξηση της δόσης.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Η χρήση βενλαφαξίνης δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους.
Ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή δεν απέδειξαν αποτελεσματικότητα και δεν υποστηρίζουν τη χρήση βενλαφαξίνης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της βενλαφαξίνης σε άλλες ενδείξεις σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, θα πρέπει γενικά να εξεταστεί η μείωση της δόσης κατά 50%. Ωστόσο, λόγω της ατομικής μεταβλητότητας στην κάθαρση, η εξατομίκευση της δοσολογίας θα ήταν προτιμότερη.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης κατά περισσότερο από 50% και τα πιθανά οφέλη θα πρέπει να σταθμιστούν έναντι των κινδύνων.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Αν και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μεταξύ 30 και 70 ml / λεπτό, συνιστάται προσοχή. Για ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR
Συμπτώματα απόσυρσης που παρατηρήθηκαν με τη διακοπή της θεραπείας με βενλαφαξίνη
Θα πρέπει να αποφεύγεται η απότομη διακοπή της θεραπείας. Κατά τη διακοπή της βενλαφαξίνης, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά σε διάστημα τουλάχιστον 1-2 εβδομάδων προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων στέρησης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). μπορεί να εξεταστεί η δόση. Στη συνέχεια, ο γιατρός μπορεί να συνεχίσει να μειώνει τη δόση, αλλά πιο σταδιακά.
Από του στόματος χρήση.
Συνιστάται τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Venlafaxine να λαμβάνονται με φαγητό, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν δισκία άμεσης αποδέσμευσης βενλαφαξίνης μπορούν να στραφούν σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης βενλαφαξίνης στην πλησιέστερη ισοδύναμη ημερήσια δοσολογία. Για παράδειγμα, η λήψη βενλαφαξίνης δισκίων άμεσης αποδέσμευσης 37,5 mg δύο φορές ημερησίως μπορεί να αλλάξει σε λήψη βενλαφαξίνης δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg μία φορά ημερησίως. Μπορεί να απαιτείται ατομική προσαρμογή της δοσολογίας.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης απελευθερώνουν το δραστικό συστατικό στην πεπτική οδό, διατηρώντας την εξωτερική μορφή του δισκίου που αποβάλλεται αμετάβλητη στα κόπρανα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με μη αναστρέψιμους αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου συνδρόμου σεροτονίνης με συμπτώματα όπως διέγερση, τρόμο και υπερθερμία. Η βενλαφαξίνη δεν πρέπει να ξεκινά μέχρι να περάσουν τουλάχιστον 14 ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας με μη αναστρέψιμο ΜΑΟ.
Η χορήγηση βενλαφαξίνης πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με μη αναστρέψιμο αναστολέα ΜΑΟ (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (γεγονότα που σχετίζονται με αυτοκτονία). Αυτός ο κίνδυνος επιμένει μέχρι να συμβεί σημαντική ύφεση. Καθώς η βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τις πρώτες ή άμεσες εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου εμφανιστεί βελτίωση. Είναι γενικά κλινική εμπειρία ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί στα πρώτα στάδια βελτίωσης.
Άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις για τις οποίες συνταγογραφείται βενλαφαξίνη μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμβάντων που σχετίζονται με αυτοκτονία. Επιπλέον, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να σχετίζονται με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. Οι ίδιες προφυλάξεις που παρατηρούνται κατά τη θεραπεία ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή θα πρέπει συνεπώς να τηρούνται με άλλες ψυχιατρικές καταστάσεις.
Ασθενείς με ιστορικό γεγονότων που σχετίζονται με αυτοκτονία ή που εμφανίζουν σημαντικό βαθμό αυτοκτονικού ιδεασμού πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή απόπειρων αυτοκτονίας και πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Κλινικές δοκιμές που διεξάγονται με αντικαταθλιπτικά φάρμακα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές, έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς στην ηλικιακή ομάδα κάτω των 25 ετών ασθενών που έλαβαν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η φαρμακευτική θεραπεία με αντικαταθλιπτικά πρέπει πάντα να σχετίζεται με στενή παρακολούθηση των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, ειδικά στα αρχικά στάδια της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δόση. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη παρακολούθησης για τυχόν κλινική επιδείνωση, την εμφάνιση αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων ή ασυνήθιστων αλλαγών στη συμπεριφορά και να ζητούν αμέσως ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών
Το Zarelis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων κάτω των 18 ετών.
Συμπεριφορές που σχετίζονται με την αυτοκτονία (απόπειρες αυτοκτονίας και ιδέες αυτοκτονίας) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, αντίθετη συμπεριφορά και θυμός) παρατηρήθηκαν συχνότερα σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν αντικαταθλιπτικά παρά σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Εάν, βάσει ιατρικής ανάγκης, πρέπει να ληφθεί απόφαση για θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για την εμφάνιση συμπτωμάτων αυτοκτονίας. Επιπλέον, δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας για την ανάπτυξη, την ωρίμανση και τη γνωστική και συμπεριφορική ανάπτυξη παιδιών και εφήβων.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Με τη βενλαφαξίνη, όπως και με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί ένα δυνητικά απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο σεροτονίνης που ονομάζεται νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (NMS), ιδιαίτερα με ταυτόχρονη χρήση άλλων σεροτονινεργικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένων των SSRIs, SNRIs και τριπτάνων) ή με φάρμακα που αναστέλλουν το μεταβολισμό σεροτονίνης, όπως αναστολείς ΜΑΟ (π.χ. μπλε μεθυλένιο), ή με αντιψυχωσικά ή άλλους ανταγωνιστές ντοπαμίνης (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.5).
Τα συμπτώματα του συνδρόμου σεροτονίνης μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στην ψυχική κατάσταση (π.χ. διέγερση, παραισθήσεις, κώμα), αυτόνομη αστάθεια (π.χ. ταχυκαρδία, μεταβολές της αρτηριακής πίεσης, υπερθερμία), νευρομυϊκές διαταραχές (π.χ. υπερρεπλεξία, ασυντονισμός) και / ή συμπτώματα γαστρεντερικού (π. ναυτία, έμετος, διάρροια).
Το σύνδρομο σεροτονίνης στην πιο σοβαρή μορφή του μπορεί να μοιάζει με τα συμπτώματα του NMS, το οποίο περιλαμβάνει υπερθερμία, μυϊκή δυσκαμψία, αυτόνομη αστάθεια με πιθανές γρήγορες αλλαγές στα ζωτικά σημεία και την ψυχική κατάσταση.
Εάν η θεραπεία με βενλαφαξίνη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν το σεροτονεργικό ή / και ντοπαμινεργικό σύστημα είναι κλινικά δικαιολογημένη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας και σε αυξήσεις της δόσης.
Η ταυτόχρονη χρήση βενλαφαξίνης με προδρόμους σεροτονίνης (όπως συμπληρώματα τρυπτοφάνης) δεν συνιστάται.
Γλαύκωμα στενής γωνίας
Σε συνδυασμό με βενλαφαξίνη, μπορεί να εμφανιστεί μυδρίαση. Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση ασθενών με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο γλαυκώματος στενής γωνίας (γλαύκωμα στενής γωνίας).
Πίεση αίματος
Συνήθως έχουν αναφερθεί αυξανόμενες από τη δόση αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης με τη χρήση βενλαφαξίνης.Σοβαρές περιπτώσεις αρτηριακής υπέρτασης που απαιτούν άμεση θεραπεία έχουν αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την προϋπάρχουσα αρτηριακή υπέρταση πριν από την έναρξη της θεραπείας με βενλαφαξίνη. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται περιοδικά μετά την έναρξη της θεραπείας και μετά την αύξηση της δόσης. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καταστάσεις που μπορεί να διακυβευτούν από την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, όπως ασθενείς με διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας.
ΠΑΛΜΟΣ ΚΑΡΔΙΑΣ
Μπορεί να εμφανιστεί αύξηση του καρδιακού ρυθμού, ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καταστάσεις που ενδέχεται να διακυβευτούν από αύξηση του καρδιακού ρυθμού.
Καρδιακές παθήσεις και κίνδυνος αρρυθμίας
Η χρήση βενλαφαξίνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ιστορικό πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθούς καρδιακής νόσου. Επομένως, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε τέτοιους ασθενείς.
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρας καρδιακής αρρυθμίας με τη χρήση βενλαφαξίνης, ειδικά σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Θα πρέπει να εξεταστεί η αξιολόγηση του οφέλους και του κινδύνου πριν από τη συνταγογράφηση βενλαφαξίνης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για σοβαρή καρδιακή αρρυθμία.
Σπασμοί
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βενλαφαξίνη μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί. Όπως όλα τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων και οι ασθενείς που επηρεάζονται πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που εμφανίζουν επιληπτικές κρίσεις.
Υπονατριαιμία
Περιπτώσεις υπονατριαιμίας και / ή συνδρόμου ανεπαρκούς έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH) μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση βενλαφαξίνης. Αυτό έχει συμβεί συχνότερα σε ασθενείς με έλλειψη υγρών ή αφυδατωμένους ασθενείς. Ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά και ασθενείς με εξάντληση υγρών για άλλους λόγοι μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αυτό το συμβάν.
Μη φυσιολογική αιμορραγία
Τα φάρμακα που αναστέλλουν την πρόσληψη σεροτονίνης μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένη λειτουργία των αιμοπεταλίων. Σε ασθενείς που λαμβάνουν βενλαφαξίνη, ο κίνδυνος αιμορραγίας του δέρματος και του βλεννογόνου, συμπεριλαμβανομένης της γαστρεντερικής αιμορραγίας, μπορεί να αυξηθεί. Όπως και με άλλους αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς επιρρεπείς σε αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτικά και αναστολείς αιμοπεταλίων.
Χοληστερόλη ορού
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, κλινικά σημαντικές αυξήσεις της χοληστερόλης στον ορό καταγράφηκαν στο 5,3% των ασθενών που έλαβαν βενλαφαξίνη και στο 0,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά από θεραπεία για τουλάχιστον τρεις μήνες. Η μέτρηση των επιπέδων χοληστερόλης στον ορό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας.
Συγχορήγηση με φάρμακα που ενδείκνυνται για απώλεια βάρους
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με βενλαφαξίνη σε συνδυασμό με φάρμακα που ενδείκνυνται για απώλεια βάρους, συμπεριλαμβανομένης της φαιντερμίνης, δεν έχουν αποδειχθεί. Η συγχορήγηση βενλαφαξίνης και φαρμάκων που ενδείκνυνται για απώλεια βάρους δεν συνιστάται. Δεν συνιστάται η βενλαφαξίνη. Δεν ενδείκνυται για βάρος απώλεια είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με άλλα προϊόντα.
Μανία / υπομανία
Μανία / υπομανία μπορεί να εμφανιστεί σε μικρό ποσοστό ασθενών με διαταραχές της διάθεσης που έχουν λάβει αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της βενλαφαξίνης. Όπως και με άλλα αντικαταθλιπτικά, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό διπολικής διαταραχής.
Επίθεση
Επιθετικότητα μπορεί να εμφανιστεί σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που έχουν λάβει αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένης της βενλαφαξίνης. Αυτό αναφέρθηκε κατά την έναρξη της θεραπείας, την τροποποίηση της δόσης και τη διακοπή της θεραπείας.
Όπως και με άλλα αντικαταθλιπτικά, η βενλαφαξίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιθετικότητας.
Αναστολή θεραπείας
Τα συμπτώματα απόσυρσης είναι κοινά όταν σταματά η θεραπεία, ειδικά σε περίπτωση απότομης διακοπής (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε κλινικές μελέτες, ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διακοπή της θεραπείας (κατά τη φάση μείωσης της δόσης και μετά το τέλος της θεραπείας) εμφανίστηκαν σε περίπου 31% των ασθενών που έλαβαν βενλαφαξίνη και στο 17% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Ο κίνδυνος συμπτωμάτων στέρησης μπορεί να εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας και της δόσης της θεραπείας και του ρυθμού μείωσης της δόσης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ζάλη, διαταραχές των αισθήσεων (συμπεριλαμβανομένης της παραισθησίας), διαταραχές του ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των έντονων ονείρων), διέγερση ή άγχος, ναυτία και / ή έμετος, τρόμος και πονοκέφαλος. Γενικά αυτά τα συμπτώματα είναι ήπια έως μέτρια. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρής έντασης. Συνήθως εμφανίζονται τις πρώτες ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας, αλλά πολύ σπάνιες περιπτώσεις τέτοιων συμπτωμάτων έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν χάσει ακούσια μια δόση. Γενικά, αυτά τα συμπτώματα είναι αυτοπεριοριζόμενα και συνήθως υποχωρούν εντός 2 εβδομάδων, αν και σε ορισμένα άτομα μπορεί να διαρκέσει περισσότερο (2-3 μήνες ή περισσότερο). Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να μειωθεί σταδιακά η χορήγηση βενλαφαξίνης, διακόπτοντας τη θεραπεία για αρκετές εβδομάδες ή μήνες, ανάλογα με τις ανάγκες του κάθε ασθενούς (βλ. παράγραφο 4.2).
Ακαθυσία / ψυχοκινητική ανησυχία
Η χρήση βενλαφαξίνης έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη ακαθυσίας, που χαρακτηρίζεται από υποκειμενικά δυσάρεστη και αγχωτική ανησυχία και ανάγκη κίνησης συχνά συνοδευόμενη από αδυναμία καθίσματος ή στάσης. Είναι πιο πιθανό να συμβεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Σε ασθενείς που αναφέρουν αυτά τα συμπτώματα, η αύξηση της δόσης μπορεί να είναι επιβλαβής.
Ξερό στόμα
Το 10% των ασθενών που έλαβαν βενλαφαξίνη ανέφεραν ξηροστομία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο τερηδόνας και οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη σημασία της οδοντικής υγιεινής.
Διαβήτης:
Σε διαβητικούς ασθενείς, η θεραπεία με SSRI ή βενλαφαξίνη μπορεί να επηρεάσει τον γλυκαιμικό έλεγχο. Η δοσολογία της ινσουλίνης και / ή των από του στόματος υπογλυκαιμικών ενδέχεται να χρειαστεί προσαρμογή.
Κίνδυνοι απόφραξης του γαστρεντερικού σωλήνα
Καθώς το δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης Zarelis δεν είναι παραμορφώσιμο και δεν υφίσταται ουσιαστικές αλλαγές στο σχήμα του γαστρεντερικού σωλήνα, δεν πρέπει να χορηγείται συνήθως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή γαστρεντερική στένωση (παθολογική ή ιατρογενή) ή σε ασθενείς με δυσφαγία ή έχουν σημαντική δυσκολία στην κατάποση δισκίων.
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές αποφρακτικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου στα σκευάσματα μη παραμορφώσιμης παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή στένωση του γαστρεντερικού σωλήνα.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Zarelis, λόγω της τεχνικής παρατεταμένης αποδέσμευσης, πρέπει να χορηγούνται μόνο σε ασθενείς που είναι σε θέση να καταπιούν ολόκληρο το δισκίο (βλ. Παράγραφο 4.2).
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Zarelis περιέχουν λακτόζη.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp και σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (Ι-ΜΑΟ)
Μη αναστρέψιμοι μη εκλεκτικοί ΜΑΟ
Η βενλαφαξίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους ΜΑΟ. Η χρήση βενλαφαξίνης δεν πρέπει να ξεκινά για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με μη αναστρέψιμο μη εκλεκτικό ΜΑΟ. Η θεραπεία με βενλαφαξίνη πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με μη αναστρέψιμο μη εκλεκτικό ΜΑΟ (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας του ΜΑΟ-Α (μοκλοβεμίδη)
Ο συνδυασμός βενλαφαξίνης με αναστρέψιμο και εκλεκτικό ΜΑΟ, όπως η μοκλοβεμίδη, δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου συνδρόμου σεροτονίνης. Μετά από θεραπεία με αναστρέψιμους ΜΑΟ, μια περίοδος έκπλυσης τουλάχιστον 14 ημερών πριν από την έναρξη της θεραπείας με βενλαφαξίνη. Συνιστάται διακόψτε τη λήψη βενλαφαξίνης τουλάχιστον 7 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστρέψιμο ΜΑΟ (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναστρέψιμα μη επιλεκτικά ΜΑΟ (linezolid)
Το αντιβιοτικό linezolid είναι ασθενής αναστρέψιμος και μη εκλεκτικός ΜΑΟ και δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που λαμβάνουν βενλαφαξίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που διέκοψαν πρόσφατα τη θεραπεία με ΜΑΟΙ και άρχισαν θεραπεία με βενλαφαξίνη ή είχαν πρόσφατα διακόψει τη θεραπεία με βενλαφαξίνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με ΜΑΟΙ. Αυτές οι αντιδράσεις περιελάμβαναν τρόμο, μυοκλονία, διαφθορά, ναυτία, έμετο, έξαψη, ζάλη και υπερθερμία με εκδηλώσεις που μοιάζουν με νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, σπασμούς και θάνατο.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Όπως και με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, το σύνδρομο σεροτονίνης, μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση, μπορεί να συμβεί με τη βενλαφαξίνη, ειδικά με την ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που μπορούν να τροποποιήσουν το σεροτονινεργικό σύστημα νευροδιαβίβασης (όπως τριπτάνες, SSRIs, SNRIs)., Λίθιο, σιβουτραμίνη , τραμαδόλη ή "βαλσαμόχορτο [Hypericum perforatum]), με φάρμακα που παρεμβαίνουν στο μεταβολισμό της σεροτονίνης (όπως ΜΑΟ, π.χ. μπλε μεθυλένιο), ή με πρόδρομες ουσίες σεροτονίνης (όπως συμπληρώματα τρυπτοφάνης). Εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία βενλαφαξίνης και αγωνιστή υποδοχέα SSRI, SNRI ή σεροτονίνης (τριπτάνη), συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και σε αυξήσεις της δόσης. Η ταυτόχρονη χρήση βενλαφαξίνης και προδρόμων σεροτονίνης (όπως συμπληρώματα τρυπτοφάνης) δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ)
Ο κίνδυνος χρήσης βενλαφαξίνης σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που ενεργούν στο ΚΝΣ δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν λαμβάνεται βενλαφαξίνη σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν στο ΚΝΣ.
Αιθανόλη
Η βενλαφαξίνη έχει αποδειχθεί ότι δεν αυξάνει τη βλάβη των νοητικών και κινητικών δεξιοτήτων που προκαλείται από την αιθανόλη.Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ ενώ λαμβάνουν βενλαφαξίνη, όπως συμβαίνει με όλα τα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ενεργού ΚΝΣ.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη βενλαφαξίνη
Κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A4)
Μια φαρμακοκινητική μελέτη με κετοκοναζόλη σε ισχυρούς μεταβολιστές του CYP2D6 (MI) και φτωχούς μεταβολιστές (MP) έδωσε υψηλότερα αποτελέσματα AUC τόσο για τη βενλαφαξίνη (70% και 21% σε άτομα MP και MI του CYP2D6, αντίστοιχα) όσο και για την O-δεσμεθυλοβενλαφαξίνη (33% και 23) % σε άτομα MP και MI του CYP2D6, αντίστοιχα) μετά από χορήγηση κετοκοναζόλης. Η ταυτόχρονη χρήση βενλαφαξίνης με αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη) μπορεί, συνεπώς, να αυξήσει τα επίπεδα της βενλαφίλης σε ασθενείς περιλαμβάνει ταυτόχρονη χρήση βενλαφαξίνης και αναστολέα του CYP3A4.
Επίδραση της βενλαφαξίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Λίθιο
Το σύνδρομο σεροτονίνης μπορεί να εμφανιστεί με ταυτόχρονη χρήση βενλαφαξίνης και λιθίου (βλέπε σύνδρομο σεροτονίνης).
Διαζεπάμη
Η βενλαφαξίνη δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της διαζεπάμης και του ενεργού μεταβολίτη της, της δεσμεθυλδιαζεπάμης. Η διαζεπάμη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική ούτε της βενλαφαξίνης ούτε του ενεργού μεταβολίτη της Ο-δεσμεθυλοβενλαφαξίνης. Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει φαρμακοκινητική ή / και φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με άλλες βενζοδιαζεπίνες.
Ιμιπραμίνη
Η βενλαφαξίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ιμιπραμίνης και της 2-ΟΗ-ιμιπραμίνης. Μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση της AUC της 2-ΟΗ-δεσιπραμίνης κατά 2,5 έως 4,5 φορές παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκε βενλαφαξίνη σε εφάπαξ δόσεις. 75 mg έως 150 mg / Η ιμιπραμίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της βενλαφαξίνης και της Ο-δεσμεθυλβενλαφαξίνης. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα ιμιπραμίνη και βενλαφαξίνη.
Αλοπεριδόλη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη με αλοπεριδόλη έδειξε μείωση 42% της συνολικής κάθαρσης από το στόμα, αύξηση 70% της AUC, αύξηση 88% του C αλλά καμία αλλαγή στον χρόνο ημίσειας ζωής της αλοπεριδόλης. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αλοπεριδόλη και βενλαφαξίνη. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη.
Ρισπεριδόνη
Η βενλαφαξίνη αύξησε την AUC της ρισπεριδόνης κατά 50%, αλλά δεν άλλαξε σημαντικά το συνολικό φαρμακοκινητικό προφίλ των δραστικών μορίων (ρισπεριδόνη συν 9-υδροξυρισπεριδόνη). Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη.
Μετοπρολόλη
Η ταυτόχρονη χορήγηση βενλαφαξίνης και μετοπρολόλης σε υγιείς εθελοντές σε μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης και για τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα είχε ως αποτέλεσμα αύξηση περίπου 30-40% των συγκεντρώσεων της μετοπρολόλης στο πλάσμα, χωρίς μεταβολή στις συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα, l "α-υδροξυμεθοπρολόλη. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος σε υπερτασικούς ασθενείς είναι άγνωστη. Η μετοπρολόλη δεν άλλαξε το φαρμακοκινητικό προφίλ της βενλαφαξίνης ή του ενεργού μεταβολίτη της, της Ο-δεσμεθυλοβενλαφαξίνης. Η συγχορήγηση βενλαφαξίνης με μετοπρολόλη πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Ινδιναβίρη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη με ινδιναβίρη έδειξε μείωση της AUC κατά 28% και μείωση του C της ινδιναβίρης κατά 36%. Η ινδιναβίρη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της βενλαφαξίνης και της Ο-δεσμεθυλοβενλαφαξίνης. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χορήγηση βενλαφαξίνης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η βενλαφαξίνη πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του ενδεχόμενου κινδύνου.
Όπως και με άλλους αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs / SNRIs), μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης στα νεογέννητα εάν η βενλαφαξίνη χρησιμοποιείται μέχρι τη γέννηση ή λίγο πριν. Ορισμένα βρέφη που εκτέθηκαν σε βενλαφαξίνη στο τέλος του τρίτου τριμήνου είχαν αναπτύξει επιπλοκές που απαιτούσαν τεχνητή σίτιση, αναπνευστική υποστήριξη ή παρατεταμένη νοσηλεία. Τέτοιες επιπλοκές μπορεί να προκύψουν αμέσως μετά τον τοκετό.
Επιδημιολογικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η χρήση SSRIs κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα προς το τέλος της εγκυμοσύνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επίμονης πνευμονικής υπέρτασης του νεογέννητου (PPHN).
Αν και καμία μελέτη δεν έχει διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της χρήσης SSRI και της επίμονης πνευμονικής υπέρτασης του νεογέννητου (PPHN), ο δυνητικός κίνδυνος με το Zarelis δεν μπορεί να αποκλειστεί, δεδομένου του μηχανισμού δράσης (αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης).
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα εάν οι μητέρες έχουν λάβει SSRI / SNRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: ευερεθιστότητα, τρόμος, υποτονία, επίμονο κλάμα και δυσκολία στο πιπίλισμα ή στον ύπνο. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να οφείλονται σε σεροτονεργικές επιδράσεις ή συμπτώματα έκθεσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι επιπλοκές παρατηρήθηκαν αμέσως ή εντός 24 ωρών μετά τον τοκετό.
Ωρα ταίσματος
Η βενλαφαξίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της, Ο-δεσμεθυλβενλαφαξίνη, απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία βρεφών που θηλάζουν που εμφάνισαν κλάμα, ευερεθιστότητα και διαταραχές ύπνου. Συμπτώματα στέρησης φαρμάκου έχουν παρατηρηθεί σε βρέφη μετά τη διακοπή του θηλασμού. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί. Επομένως, πρέπει να γίνει επιλογή εάν θα συνεχιστεί / διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχιστεί / διακοπεί η θεραπεία με Zarelis λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας Zarelis για τη γυναίκα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οποιοδήποτε ψυχοδραστικό φάρμακο μπορεί να βλάψει την κρίση, τη σκέψη ή τις κινητικές δεξιότητες. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν βενλαφαξίνη θα πρέπει να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν και χειρίζονται επικίνδυνα μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές (> 1/10) ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ήταν ναυτία, ξηροστομία, πονοκέφαλος και εφίδρωση (συμπεριλαμβανομένης της νυχτερινής εφίδρωσης).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100 και
* Περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βενλαφαξίνη ή αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
** Δείτε την ενότητα 4.4
*** Στη συνολική ανάλυση των αποτελεσμάτων της κλινικής δοκιμής, η συχνότητα κεφαλαλγίας με βενλαφαξίνη και εικονικό φάρμακο ήταν παρόμοια.
Η διακοπή της θεραπείας με βενλαφαξίνη (ειδικά όταν είναι απότομη) οδηγεί συνήθως σε συμπτώματα στέρησης. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιδράσεις είναι ζάλη, αισθητηριακές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της παραισθησίας), διαταραχές του ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των έντονων ονείρων), διέγερση ή άγχος, ναυτία και / ή έμετος, τρόμος, ζάλη, πονοκέφαλος και σύνδρομο γρίπης. Γενικά αυτά τα συμβάντα είναι ήπια έως μέτρια και αυτοπεριοριζόμενα. ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς μπορεί να είναι σοβαρά και / ή παρατεταμένα. Επομένως, συνιστάται σταδιακή διακοπή της λήψης του φαρμάκου, με προοδευτική μείωση της δόσης , όταν δεν απαιτείται πλέον θεραπεία με βενλαφαξίνη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς
Γενικά, το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της βενλαφαξίνης που παρατηρήθηκε σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 6-17 ετών) ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες. Όπως και στους ενήλικες, έχει παρατηρηθεί μειωμένη όρεξη, απώλεια βάρους, αρτηριακή υπέρταση και αυξημένη χοληστερόλη στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ο αυτοκτονικός ιδεασμός παρατηρήθηκε ως ανεπιθύμητη αντίδραση σε παιδιατρικές κλινικές δοκιμές. Υπήρξαν επίσης αυξημένες περιπτώσεις εχθρότητας και, ιδιαίτερα σε μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, αυτοτραυματισμός.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί ιδιαίτερα σε παιδιατρικούς ασθενείς: κοιλιακό άλγος, διέγερση, δυσπεψία, εκχύμωση, επισταξία και μυαλγία.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, η υπερδοσολογία βενλαφαξίνης έχει αναφερθεί κυρίως σε συνδυασμό με αλκοόλ και / ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμβάντα σε υπερδοσολογία περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, αλλαγές στη συνείδηση (που κυμαίνονται από υπνηλία έως κώμα), μυδρίαση, σπασμούς και έμετο Άλλο έχουν αναφερθεί γεγονότα όπως αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (π.χ. παράταση του διαστήματος QT, αποκλεισμός διακλαδώσεων δέσμης, παράταση QRS), κοιλιακή ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, υπόταση, ζάλη και θάνατος.
Δημοσιευμένες αναδρομικές μελέτες αναφέρουν ότι η υπερδοσολογία βενλαφαξίνης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανατηφόρων αποτελεσμάτων σε σύγκριση με τον κίνδυνο που αναφέρθηκε με τα αντικαταθλιπτικά SSRI, αλλά χαμηλότερο από αυτό που αναφέρθηκε με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που έλαβαν βενλαφαξίνη έχουν μεγαλύτερο αριθμό αυτοκτονικών παραγόντων κινδύνου από τους ασθενείς που έλαβαν SSRI. Ο βαθμός στον οποίο ο αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρων εκβάσεων μπορεί να αποδοθεί στην τοξικότητα της βενλαφαξίνης σε υπερδοσολογία σε σχέση με ορισμένα χαρακτηριστικά των ασθενών που λαμβάνουν βενλαφαξίνη είναι ασαφής. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί η ελάχιστη ποσότητα φαρμάκου που επιτρέπει την καλή διαχείριση του ασθενούς.
Συνιστώμενη θεραπεία
Συνιστώνται γενικά υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Ο καρδιακός ρυθμός και τα ζωτικά σημεία πρέπει να παρακολουθούνται. Σε περίπτωση κινδύνου αναρρόφησης, δεν συνιστάται εμετός. Μπορεί να ενδείκνυται πλύση στομάχου εάν πραγματοποιείται αμέσως μετά την κατάποση ή σε συμπτωματικούς ασθενείς. Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί επίσης να περιορίσει την απορρόφηση της δραστικής ουσίας. Η αναγκαστική διούρηση, η αιμοκάθαρση, η αιμάτωση και η μετάγγιση ανταλλαγής είναι απίθανο να ωφελήσουν. Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για τη βενλαφαξίνη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντικαταθλιπτικά.
Κωδικός ATC: N06AX16.
Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της βενλαφαξίνης στον άνθρωπο πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ικανότητά της να ενισχύει τη δραστηριότητα των νευροδιαβιβαστών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η βενλαφαξίνη και ο κύριος μεταβολίτης της, Ο-δεσμεθυλοβενφαφαξίνη (ODV), είναι αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης Το Η βενλαφαξίνη επίσης αναστέλλει ασθενώς την πρόσληψη ντοπαμίνης. Η βενλαφαξίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της μειώνουν την απόκριση βήτα-αδρενεργικών μετά από οξεία (εφάπαξ δόση) και χρόνια χορήγηση. Όσον αφορά τη συνολική δράση τους στην πρόσληψη νευροδιαβιβαστών και την αλληλεπίδραση με υποδοχείς, η βενλαφαξίνη και το ODV μοιάζουν πολύ μεταξύ τους.
Η βενλαφαξίνη ουσιαστικά δεν έχει συγγένεια in vitro για μουσκαρινικούς, χολινεργικούς, Η1-ισταμινεργικούς ή άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς εγκεφάλου αρουραίου. Η φαρμακολογική δραστηριότητα σε αυτούς τους υποδοχείς μπορεί να σχετίζεται με διάφορες παρενέργειες που παρατηρούνται με άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα, όπως αντιχολινεργικές, ηρεμιστικές και καρδιαγγειακές παρενέργειες.
Η βενλαφαξίνη δεν έχει ανασταλτική δράση μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ).
Εκπαίδευση in vitro έδειξε ότι η βενλαφαξίνη δεν έχει ουσιαστικά καμία συγγένεια με τους υποδοχείς οπιούχων και τις βενζοδιαζεπίνες.
Σημαντικά καταθλιπτικά επεισόδια
Η αποτελεσματικότητα της βενλαφαξίνης άμεσης αποδέσμευσης στη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων αποδείχθηκε σε πέντε τυχαιοποιημένες, βραχυπρόθεσμες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές διάρκειας 4 έως 6 εβδομάδων για δόσεις έως 375 mg / Η αποτελεσματικότητα παρατεταμένης -η απελευθέρωση βενλαφαξίνης στη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών επεισοδίων αποδείχθηκε σε δύο βραχυπρόθεσμες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές διάρκειας 8 και 12 εβδομάδων, αξιολογώντας δόσεις που κυμαίνονται από 75 έως 225 mg / ημέρα.
Μια μακροπρόθεσμη μελέτη αξιολόγησε την υποτροπή σε ενήλικες εξωτερικούς ασθενείς που ανταποκρίθηκαν σε βενλαφαξίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ανοιχτής ετικέτας (75, 150 ή 225 mg / ημέρα) για 8 εβδομάδες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να συνεχίσουν τη θεραπεία με βενλαφαξίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης στην ίδια δόση ή με εικονικό φάρμακο, έως και 26 εβδομάδες.
Μια δεύτερη μακροχρόνια διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε διάστημα 12 μηνών σε ενήλικες ασθενείς με επαναλαμβανόμενα επεισόδια μείζονος κατάθλιψης που είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία με βενλαφαξίνη (100 έως 200 mg / ημέρα, δύο φορές την ημέρα) στο τελευταίο τους καταθλιπτικό επεισόδιο έδειξε την αποτελεσματικότητα της βενλαφαξίνης για την πρόληψη υποτροπιάζων καταθλιπτικών επεισοδίων.
Γενικευμένη διαταραχή άγχους
Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης βενλαφαξίνης για τη θεραπεία της γενικευμένης διαταραχής άγχους (GAD) αποδείχθηκε σε δύο κλινικές δοκιμές σταθερής δόσης διάρκειας 8 εβδομάδων (διάρκειας 75 εβδομάδων). Σε 225 mg / ημέρα), ένα 6- μηνιαία κλινική μελέτη ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο σταθερής δόσης (75 έως 225 mg / ημέρα), και μια μελέτη διάρκειας 6 μηνών ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (37,5, 75 και 150 mg / ημέρα).
Αν και η δόση των 37,5 mg / ημέρα ήταν επίσης υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο, αυτή η δόση δεν ήταν επαρκώς αποτελεσματική σε σύγκριση με τις υψηλότερες δόσεις.
Διαταραχή κοινωνικού άγχους
Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης βενλαφαξίνης για τη θεραπεία της διαταραχής κοινωνικού άγχους αποδείχθηκε σε τέσσερις πολυκεντρικές, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, παράλληλες ομάδες, 12 εβδομάδων, μελέτες μεταβλητής δόσης και σε 6 μήνες, διπλές τυφλή, παράλληλη ομάδα, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, σταθερή / μεταβλητή δόση μελέτης που διεξήχθη σε ενήλικες εξωτερικούς ασθενείς. Οι ασθενείς έλαβαν δόσεις που κυμαίνονταν από 75 έως 225 mg / ημέρα. Στη μελέτη 6 μηνών, δεν αποδείχθηκε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στην ομάδα των 150-225 mg / ημέρα σε σύγκριση με την ομάδα των 75 mg / ημέρα.
Διαταραχή πανικού
Η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης βενλαφαξίνης για τη θεραπεία της διαταραχής πανικού αποδείχθηκε σε δύο 12 εβδομάδες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρικές μελέτες σε ενήλικες εξωτερικούς ασθενείς με διαταραχή πανικού, με ή χωρίς αγοραφοβία. Η αρχική δόση ήταν 37,5 mg / ημέρα για 7 ημέρες, ακολουθούμενη από σταθερές δόσεις 75 ή 150 mg / ημέρα σε μία μελέτη και 75 ή 225 mg / ημέρα στην άλλη μελέτη.
Η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε επίσης σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα για την αξιολόγηση της μακροχρόνιας ανεκτικότητας, της αποτελεσματικότητας και της πρόληψης της υποτροπής σε ενήλικες ασθενείς που ανταποκρίνονταν σε θεραπεία ανοικτής ετικέτας. Οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν την ίδια δόση βενλαφαξίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης που έπαιρναν στο τέλος της ανοικτής φάσης της θεραπείας (75, 150 ή 225 mg).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η βενλαφαξίνη μεταβολίζεται εκτενώς κυρίως στον ενεργό μεταβολίτη της Ο-δεσμεθυλοβενλαφαξίνη (ODV). Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της βενλαφαξίνης και του ODV στο πλάσμα είναι 5 ± 2 ώρες και 11 ± 2 ώρες, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της βενλαφαξίνης και του ODV επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών από τη στοματική θεραπεία πολλαπλών δόσεων. Οι βενλαφαξίνες el "ODV εμφανίζουν γραμμική κινητική για δόσεις που κυμαίνονται από 75 έως 450 mg / ημέρα.
Απορρόφηση
Μετά από εφάπαξ δόσεις βενλαφαξίνης άμεσης αποδέσμευσης, απορροφάται τουλάχιστον το 92% της βενλαφαξίνης. Λόγω της ηπατικής επίδρασης πρώτης διέλευσης, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεταξύ 40% και 45%. Μετά τη χορήγηση βενλαφαξίνης άμεσης αποδέσμευσης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βενλαφαξίνης και του ODV εμφανίζονται εντός 2 και 3 ωρών, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση βενλαφαξίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης , οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βενλαφαξίνης και του ODV εμφανίζονται μέσα σε 5,5 και 9 ώρες, αντίστοιχα. απελευθερώνονται από το δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης απορροφάται πιο αργά, αλλά με τον ίδιο ρυθμό με το δισκίο άμεσης αποδέσμευσης. Η τροφή δεν αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της βενλαφαξίνης και ODV.
Κατανομή
Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η βενλαφαξίνη και το ODV συνδέονται ελάχιστα με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (27% και 30%, αντίστοιχα). Ο όγκος κατανομής της βενλαφαξίνης σε σταθερή κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 4,4 ± 1,6 L / kg.
Μεταβολισμός
Η βενλαφαξίνη υφίσταται σημαντικό ηπατικό μεταβολισμό. Εκπαίδευση in vitro και in vivo υποδεικνύουν ότι η βενλαφαξίνη βιομετατρέπεται στον σημαντικότερο ενεργό μεταβολίτη της, ODV, από το CYP2D6. in vitro και in vivo υποδεικνύουν ότι η βενλαφαξίνη μεταβολίζεται σε λιγότερο δραστικό δευτερογενή μεταβολίτη, τη Ν-δεσμεθυλοβενλαφαξίνη, μέσω του CYP3A4. Εκπαίδευση in vitro και in vivo υποδεικνύουν ότι η βενλαφαξίνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2D6. Η βενλαφαξίνη δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2C9 ή CYP3A4.
Απέκκριση
Η βενλαφαξίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου 87%της δόσης βενλαφαξίνης ανακτάται στα ούρα εντός 48 ωρών ως μη τροποποιημένη βενλαφαξίνη (5%), ως μη συζευγμένος ODV (29%), ως συζευγμένος ODV (26%), ή με τη μορφή άλλων μη μεταβολιτών μη ενεργού δευτερογενούς (27 Οι τιμές κάθαρσης στο πλάσμα σταθερής κατάστασης (M ± SD) για βενλαφαξίνη και ODV είναι 1,3 ± 0,6 L / h / kg και 0,4 ± 0,2 L / h / kg.
Συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ηλικία και φύλο
Η ηλικία και το φύλο δεν επηρεάζουν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της βενλαφαξίνης και του ODV.
Ισχυροί / αδύναμοι μεταβολιστές του CYP2D6
Οι συγκεντρώσεις της βενλαφαξίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερες στους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 σε σύγκριση με τους ισχυρούς μεταβολιστές. Δεδομένου ότι η συνολική έκθεση (AUC) της βενλαφαξίνης και του ODV είναι παρόμοια σε αδύναμους και ισχυρούς μεταβολιστές, δεν απαιτείται διαφορετική δοσολογία για αυτές τις δύο ομάδες.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (τάξεις Child-Pugh A και B), ο χρόνος ημίσειας ζωής της βενλαφαξίνης και του ODV παρατείνεται σε σύγκριση με τα φυσιολογικά άτομα. Σημειώθηκε μεγάλο περιθώριο μεταβλητότητας μεταξύ των θεμάτων. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βενλαφαξίνης παρατείνεται κατά περίπου 180% και η κάθαρση μειώνεται κατά περίπου 57% σε σύγκριση με τα φυσιολογικά άτομα, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ODV παρατείνεται κατά περίπου 142% και η κάθαρση μειώνεται κατά περίπου 56%.
Απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες με βενλαφαξίνη σε αρουραίους και ποντίκια δεν παρήγαγαν στοιχεία για καρκινογένεση.
Η βενλαφαξίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε ένα ευρύ φάσμα δοκιμών in vitro και in vivo.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ζώα έδειξαν μείωση του βάρους κουταβιού σε αρουραίους, αύξηση νεογέννητων νεογνών και αύξηση θανάτων κουταβιών κατά τις πρώτες 5 ημέρες της γαλουχίας. Η αιτία αυτών των θανάτων είναι άγνωστη. Αυτές οι επιδράσεις εμφανίστηκαν σε δόση 30 mg / kg / ημέρα, η οποία αντιστοιχεί σε 4 φορές την ανθρώπινη ημερήσια δόση των 375 mg. Η δόση χωρίς αυτές τις επιδράσεις στον αρουραίο ήταν 1,3 φορές η δόση ανά λίτρο ». Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Μειωμένη γονιμότητα παρατηρήθηκε σε μια μελέτη στην οποία τόσο αρσενικοί όσο και θηλυκοί αρουραίοι εκτέθηκαν σε ODV. Αυτή η έκθεση αντιστοιχούσε σε περίπου 1 έως 2 φορές την ανθρώπινη δόση των 375 mg / ημέρα βενλαφαξίνης. Η συνάφεια αυτών των δεδομένων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Μαννιτόλη (E421)
Povidone K-90
Macrogol 400
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Οξεική κυτταρίνη
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (μείγμα υπερμελλόζης, μονοϋδρικής λακτόζης, διοξειδίου του τιτανίου (Ε172) και τριακετίνης)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο: Φυλάσσετε κάτω από 30 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Φιάλη HDPE: Φυλάσσετε κάτω από 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το περιεχόμενο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο: Μεγέθη συσκευασίας: Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 και 500 (μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Μπουκάλι HDPE με αφυγραντικό σιλικαζέλ που περιέχεται στο καπάκι: Μεγέθη συσκευασίας: Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 και 500 (μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Viale F. Testi, 330
20126 Μιλάνο
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316612 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 14 δισκία AIC 038316624 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 20 δισκία AIC 038316636 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316648 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316651 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316663 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316675 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316687 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316699 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316701 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Μπουκάλι HDPE
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316713 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 14 δισκία AIC 038316725 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 20 δισκία AIC 038316737 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316749 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316752 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316764 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316776 / M
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316788 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316790 / Μ
37,5 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316802 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316016 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 14 δισκία AIC 038316028 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg 20 δισκία AIC 038316030 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316042 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316055 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg 50 δισκία AIC 038316067 / Μ
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316079 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316081 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316093 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316105 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Μπουκάλι HDPE
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316117 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 14 δισκία AIC 038316129 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg 20 δισκία AIC 038316131 / Μ
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316143 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316156 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316168 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316170 / M
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316182 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg 100 δισκία AIC 038316194 / Μ
75 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316206 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316218 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 14 δισκία AIC 038316220 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 20 δισκία AIC 038316232 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 28 δισκία AIC 038316244 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316257 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316269 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316271 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316283 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316295 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316307 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Μπουκάλι HDPE
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 10 δισκία AIC 038316319 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 14 δισκία AIC 038316321 / Μ
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 20 δισκία AIC 038316333 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 150 mg 28 δισκία AIC 038316345 / Μ
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316358 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316360 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316372 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316384 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316396 / M
150 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316408 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Κυψέλες PVC-Πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / Αλουμίνιο
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316410 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 14 δισκία AIC 038316422 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 20 δισκία AIC 038316434 / Μ
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316446 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 30 δισκία AIC 038316459 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 50 δισκία AIC 038316461 / Μ
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316473 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 60 δισκία AIC 038316485 / Μ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 100 δισκία AIC 038316497 / Μ
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316509 / M (πακέτο νοσοκομείου)
Μπουκάλι HDPE
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 δισκία AIC 038316511 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 14 δισκία AIC 038316523 / M
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 225 mg 20 δισκία AIC 038316535 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 28 δισκία AIC 038316547 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 30 δισκία AIC 038316550 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 50 δισκία AIC 038316562 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 56 δισκία AIC 038316574 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 60 δισκία AIC 038316586 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 δισκία AIC 038316598 / M
225 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 δισκία AIC 038316600 / M (πακέτο νοσοκομείου)
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
6 Σεπτεμβρίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2013
