Ενεργά συστατικά: Ιρβεσαρτάνη, Υδροχλωροθειαζίδη
CoAprovel δισκία 300 mg / 12,5 mg
Τα ένθετα συσκευασίας Coaprovel είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- CoAprovel δισκία 300 mg / 12,5 mg
- CoAprovel 300 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Coaprovel; Σε τι χρησιμεύει;
Το CoAprovel είναι ένας "συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών: η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Η ιρβεσαρτάνη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης-II. Η αγγειοτασίνη-II είναι μια ουσία που παράγεται στο σώμα και συνδέεται με τους υποδοχείς της, που βρίσκονται στα αιμοφόρα αγγεία , προκαλώντας στένωση του τελευταίου. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Το Irbesartan εμποδίζει τη σύνδεση της αγγειοτενσίνης-II σε αυτούς τους υποδοχείς, προκαλώντας χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και πτώση της αρτηριακής πίεσης. Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων (αποκαλούμενα θειαζιδικά διουρητικά) που προκαλούν αυξημένη παραγωγή ούρων και κατά συνέπεια χαμηλότερη αρτηριακή πίεση.
Τα δύο ενεργά συστατικά του CoAprovel δρουν μαζί προκαλώντας μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης που είναι μεγαλύτερη από εκείνη που προκαλείται από τα μεμονωμένα φάρμακα που χορηγούνται ξεχωριστά.
Το CoAprovel χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης όταν η θεραπεία με ιρβεσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη από μόνη της δεν έχει ελέγξει επαρκώς την αρτηριακή σας πίεση.
Αντενδείξεις Όταν το Coaprovel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το CoAprovel
- εάν είστε αλλεργικοί στην ιρβεσαρτάνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν είστε αλλεργικοί στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη
- εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος (είναι επίσης καλύτερο να αποφύγετε το CoAprovel στις αρχές της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα εγκυμοσύνης)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα
- εάν δυσκολεύεστε να ουρήσετε
- εάν ο γιατρός σας διαπιστώσει ότι έχετε επίμονα υψηλό επίπεδο ασβεστίου ή χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα σας
- εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Coaprovel
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το CoAprovel και εάν έχετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- υπερβολικός έμετος ή διάρροια
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού
- εάν πάσχετε από καρδιακά προβλήματα
- εάν πάσχετε από ηπατικά προβλήματα
- εάν έχετε διαβήτη
- εάν έχετε ερυθηματώδη λύκο (επίσης γνωστό ως λύκο ή ΣΕΛ)
- εάν πάσχετε από πρωτοπαθή αλδοστερονισμό (κατάσταση που σχετίζεται με υψηλή παραγωγή της ορμόνης αλδοστερόνης, η οποία προκαλεί κατακράτηση νατρίου και, στη συνέχεια, αύξηση της αρτηριακής πίεσης)
- εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης: - «αναστολέας ΜΕΑ» (για παράδειγμα εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδίως εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με διαβήτη. - αλισκιρέν
Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε CoAprovel"
Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το CoAprovel δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο εγκυμοσύνης).
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό σας:
- εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλή σε αλάτι
- εάν έχετε συμπτώματα όπως υπερβολική δίψα, ξηροστομία, γενική αδυναμία, υπνηλία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, ναυτία, έμετος ή υπερβολικά γρήγορος καρδιακός παλμός που μπορεί να υποδηλώνει υπερβολική δράση της υδροχλωροθειαζίδης (περιέχεται στο CoAprovel)
- εάν έχετε παρατηρήσει αύξηση, ταχύτερη από το κανονικό, στην ευαισθησία του δέρματός σας στον ήλιο με συμπτώματα ηλιακού εγκαύματος (όπως ερυθρότητα, κνησμό, πρήξιμο, εξάνθημα)
- εάν χρειάζεται να χειρουργηθείτε ή να πάρετε αναισθητικά εάν εμφανίσετε αλλαγές στην όραση ή πόνο στο ένα ή και στα δύο μάτια ενώ παίρνετε το CoAprovel. Αυτό θα μπορούσε να είναι ένα σημάδι ότι εμφανίζεται γλαύκωμα, αυξημένη πίεση στα μάτια. Θα πρέπει να σταματήσετε το CoAprovel και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει θετικά αποτελέσματα στη δοκιμή αντιντόπινγκ.
Παιδιά και έφηβοι
Το CoAprovel δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους (κάτω των 18 ετών)
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Coaprovel
Άλλα φάρμακα και CoAprovel
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Διουρητικά φάρμακα όπως η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται στο CoAprovel μπορεί να έχουν επίδραση σε άλλα φάρμακα.Τα παρασκευάσματα που περιέχουν λίθιο δεν πρέπει να λαμβάνονται μαζί με το CoAprovel εκτός εάν βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις: Εάν παίρνετε αναστολέα ΜΕΑ ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις επικεφαλίδες: "Μην πάρετε CoAprovel" και "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
Μπορεί να χρειαστείτε εξετάσεις αίματος εάν χρησιμοποιείτε:
- συμπληρώματα καλίου
- υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο
- που διατηρούν κάλιο ή άλλα διουρητικά
- μερικά καθαρτικά
- φάρμακα για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας
- συμπληρώματα βιταμίνης D
- φάρμακα για τον έλεγχο των καρδιακών παλμών σας
- φάρμακα για τον διαβήτη (από του στόματος φάρμακα ή ινσουλίνη)
- καρβαμαζεπίνη (φάρμακο για τη θεραπεία της επιληψίας).
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, στεροειδή, φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου, φάρμακα για τον πόνο, φάρμακα για την αρθρίτιδα ή χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα.
CoAprovel με φαγητό και ποτό
Το CoAprovel μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Λόγω της υδροχλωροθειαζίδης που περιέχεται στο CoAprovel, εάν πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, μπορεί να αισθανθείτε περισσότερη ζάλη ενώ στέκεστε όρθιοι, ειδικά όταν μεταβαίνετε από όρθιοι σε όρθιοι.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το CoAprovel πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί του CoAprovel. Το CoAprovel δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας. έγκυος και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Το CoAprovel δεν συνιστάται για γυναίκες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το μωρό είναι νεογέννητο ή γεννήθηκε πρόωρα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το CoAprovel είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Αυτό συμβαίνει σε εσάς, μιλήστε με γιατρό πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανήματα.
Το CoAprovel περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (για παράδειγμα: λακτόζη), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Coaprovel: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση CoAprovel είναι ένα δισκίο την ημέρα. Το CoAprovel θα σας συνταγογραφηθεί από το γιατρό σας εάν η προηγούμενη θεραπεία σας δεν έχει μειώσει αρκετά την αρτηριακή σας πίεση. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει πώς να μεταβείτε από την προηγούμενη θεραπεία σε CoAprovel.
Τρόπος χορήγησης
Το CoAprovel προορίζεται για στοματική χρήση. Καταπιείτε τα δισκία με επαρκή ποσότητα υγρού (για παράδειγμα ένα ποτήρι νερό). Μπορείτε να πάρετε το CoAprovel με ή χωρίς φαγητό. Θα πρέπει να προσπαθείτε να παίρνετε το φάρμακο την ίδια ώρα κάθε μέρα. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε τη θεραπεία εκτός εάν ο γιατρός σας σου λέει αλλιώς ..
Το μέγιστο αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να επιτευχθεί 6-8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Coaprovel
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση CoAprovel από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Τα παιδιά δεν πρέπει να λαμβάνουν CoAprovel
Το CoAprovel δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Εάν ένα παιδί καταπιεί δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το CoAprovel
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση του φαρμάκου, συνεχίστε τη θεραπεία σας κανονικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Coaprovel
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Μερικές από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και να απαιτούν ιατρική φροντίδα.
Σπάνιες περιπτώσεις αλλεργικών δερματικών αντιδράσεων (εξάνθημα, κνίδωση) καθώς και τοπικό πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και / ή της γλώσσας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ιρβεσαρτάνη. Εάν έχετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα ή αν έχετε δυσκολία στην αναπνοή, σταματήστε να παίρνετε το CoAprovel και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς που έλαβαν CoAprovel ήταν:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- ναυτία / έμετος
- διαταραχές του ουροποιητικού
- κούραση
- ζάλη (συμπεριλαμβανομένου όταν πηγαίνετε από καθιστή ή ύπτια θέση σε όρθια θέση)
- οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν αυξημένα επίπεδα ενός ενζύμου που μετρά τη μυϊκή και καρδιακή λειτουργία (κινάση κρεατίνης) ή αυξημένα επίπεδα ουσιών που μετρούν τη λειτουργία των νεφρών (BUN, κρεατινίνη).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις παρενέργειες σας προκαλέσει προβλήματα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- διάρροια
- υπόταση
- αδυναμία
- γρήγορος καρδιακός παλμός
- εξάψεις
- πρήξιμο
- σεξουαλική δυσλειτουργία (προβλήματα σεξουαλικής δραστηριότητας)
- οι εξετάσεις αίματος μπορεί να δείξουν μείωση των επιπέδων καλίου και νατρίου στο αίμα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις παρενέργειες σας προκαλέσει προβλήματα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τη διάθεση του CoAprovel στην αγορά
Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από την κυκλοφορία του CoAprovel. Παρενέργειες με άγνωστη συχνότητα είναι: πονοκέφαλος, εμβοές, βήχας, διαταραχές της γεύσης, δυσπεψία, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία και νεφρική δυσλειτουργία, υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα και αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση, τοπικό πρήξιμο του προσώπου, χείλη, στόμα, γλώσσα ή λαιμός). Έχουν επίσης αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ίκτερου (κιτρίνισμα του δέρματος και / ή του λευκού των ματιών).
Όπως και με κάθε συνδυασμό δύο δραστικών ουσιών, δεν μπορούν να αποκλειστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με καθένα από τα συστατικά.
Παρενέργειες που σχετίζονται μόνο με ιρβεσαρτάνη
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω, έχει αναφερθεί και πόνος στο στήθος.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται μόνο με υδροχλωροθειαζίδη
Απώλεια της όρεξης, ερεθισμός του στομάχου, κράμπες στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και / ή των λευκών ματιών), φλεγμονή του παγκρέατος που χαρακτηρίζεται από έντονο πόνο στο άνω στομάχι, συχνά με ναυτία και έμετο, δυσφορία στον ύπνο, κατάθλιψη θολή όραση · έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων, που μπορεί να οδηγήσει σε συχνές λοιμώξεις, πυρετό · μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (απαραίτητο συστατικό για την πήξη του αίματος), μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) που χαρακτηρίζεται από κόπωση, πονοκέφαλο, δύσπνοια κατά τη διάρκεια της άσκησης, ζάλη και χλωμή εμφάνιση. νεφρικές διαταραχές. πνευμονικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας ή του αυξημένου υγρού στους πνεύμονες. αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο. φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων. μια διαταραχή του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ξεφλούδισμα του δέρματος σε όλο το σώμα. ερυθηματώδης λύκος, που προσδιορίζεται από εξάνθημα που μπορεί να εμφανιστεί στο πρόσωπο, το λαιμό και το τριχωτό της κεφαλής. αλλεργικές αντιδράσεις; μυϊκή αδυναμία και σπασμός. αλλοιωμένος καρδιακός παλμός μείωση της αρτηριακής πίεσης ως αποτέλεσμα της αλλαγής στη θέση του σώματος. πρήξιμο των σιελογόνων αδένων · υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα? ζάχαρη στα ούρα? αυξήσεις σε ορισμένους τύπους λίπους στο αίμα. υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα που μπορεί να προκαλέσουν ουρική αρθρίτιδα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη είναι γνωστό ότι αυξάνονται με υψηλότερες δόσεις υδροχλωροθειαζίδης.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το κρατήσετε μακριά από υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το CoAprovel
- Οι δραστικές ουσίες είναι η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη. Κάθε δισκίο CoAprovel 300 mg / 12,5 mg περιέχει 300 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, καρμελλόζη νατρίου σταυρωτά, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, κολλοειδής ενυδατωμένη σίλικα, προζελατινωμένο άμυλο αραβοσίτου, κόκκινα και κίτρινα οξείδια σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του CoAprovel και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία CoAprovel 300 mg / 12,5 mg είναι ροδακινί, αμφίκυρτα, ωοειδή, με μια καρδιά χαραγμένη στη μία πλευρά και τον αριθμό 2776 στην άλλη πλευρά.
Τα δισκία CoAprovel 300 mg / 12,5 mg διατίθενται σε συσκευασίες κυψέλης που περιέχουν 14, 28, 56 ή 98 δισκία. Διατίθενται επίσης συσκευασίες που περιέχουν φουσκάλες διάτρητης δόσης 56 x 1 για νοσοκομειακή χρήση.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 300 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.
Έκδοχο:
Κάθε δισκίο περιέχει 65,8 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική λακτόζη).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Ροδάκινο, αμφίκυρτο, οβάλ σχήμα, με ανάγλυφη καρδιά από τη μία πλευρά και τον αριθμό 2776 από την άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης.
Η θεραπεία συνδυασμένης σταθερής δόσης ενδείκνυται σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με ιρβεσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το CoAprovel μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Μπορεί να συνιστάται προοδευτική προσαρμογή της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά (π.χ. ιρβεσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη).
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, μπορεί να εξεταστεί η άμεση μετάβαση από μονοθεραπεία σε σταθερό συνδυασμό:
• Το CoAprovel 150 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από υδροχλωροθειαζίδη ή ιρβεσαρτάνη 150 mg μόνο.
• Το CoAprovel 300 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς από ιρβεσαρτάνη 300 mg ή CoAprovel 150 mg / 12,5 mg.
• Το CoAprovel 300 mg / 25 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς από το CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Δεν συνιστώνται δόσεις μεγαλύτερες από 300 mg ιρβεσαρτάνης / 25 mg υδροχλωροθειαζίδης μία φορά την ημέρα.
Όταν χρειάζεται, το CoAprovel μπορεί να χορηγηθεί με άλλα αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια: Λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης το CoAprovel δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (τα διουρητικά του βρόχου κάθαρσης κρεατινίνης είναι προτιμότερα από τις θειαζίδες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε εκείνους τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 30 ml / min (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια: Το CoAprovel δεν ενδείκνυται σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του CoAprovel σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του CoAprovel σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Το CoAprovel δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1) ή σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδη (η υδροχλωροθειαζίδη είναι παράγωγο της σουλφοναμίδης)
• Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6)
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
• Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, χολική κίρρωση και χολόσταση
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπόταση - Υποογκαιμικοί ασθενείς: σε υπερτασικούς ασθενείς χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου για υπόταση Το CoAprovel έχει σπάνια συσχετιστεί με συμπτωματική υπόταση. Αυτό μπορεί να συμβεί σε υποογκαιμικούς ασθενείς ή ασθενείς με υπονατριαιμία λόγω έντονης διουρητικής θεραπείας, δίαιτα χαμηλού νατρίου, διάρροια ή έμετο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το υποκείμενο η κατάσταση πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με CoAprovel.
Στένωση νεφρικής αρτηρίας - Νεοαγγειακή υπέρταση: υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας, ή στένωση νεφρικής αρτηρίας με λειτουργικό μονο-νεφρό, και υπό αγωγή με αναστολείς του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης ή ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης-ΙΙ. Αν και αυτό δεν είναι τεκμηριωμένο με τη θεραπεία CoAprovel, αναμένεται παρόμοιο αποτέλεσμα.
Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρούΣυνιστάται περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου, κρεατινίνης και ουρικού οξέος στον ορό όταν χρησιμοποιείται το CoAprovel σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση του CoAprovel σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού. Το CoAprovel δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (αζωαιμία κάθαρσης κρεατινίνης που προκαλείται από θειαζίδες. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία των οποίων η κάθαρση κρεατινίνης είναι ≥ 30 ml / min. Ωστόσο, σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια. -μέτρια) κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml / min, αλλά
Ηπατική ανεπάρκεια: Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν οι θειαζίδες χορηγούνται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές αλλαγές στην ισορροπία του νερού και των ηλεκτρολυτών μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το CoAprovel σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια: Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτής ή μιτροειδούς, ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός: Οι ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα που δρουν μέσω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επομένως, η χρήση του CoAprovel δεν συνιστάται.
Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις: Η χρήση θειαζιδίων μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Σε διαβητικούς ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τις δόσεις ινσουλίνης ή από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα. Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδες.
Αυξήσεις στα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων έχουν συσχετιστεί με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών · ωστόσο, στη δόση των 12,5 mg στο CoAprovel, δεν αναφέρθηκαν καθόλου ή ελάχιστες επιδράσεις.
Μπορεί να εμφανιστεί υπερουριχαιμία ή κρίση ουρικής αρθρίτιδας σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες.
Ανισορροπία ηλεκτρολυτών: Όπως για όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα διαστήματα.
Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Συμπτώματα συναγερμού για ανισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών είναι: ξηροστομία, δίψα, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, διέγερση, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυς κόπωση, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος.
Αν και μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, αυτό μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη θεραπεία με ιρβεσαρτάνη. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε έντονη διούρηση, σε ασθενείς που λαμβάνουν ανεπαρκή στοματική λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH. Αντιστρόφως, λόγω της παρουσίας ιρβεσαρτάνης στο CoAprovel, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία, ιδιαίτερα παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας και / ή καρδιακής ανεπάρκειας και σακχαρώδη διαβήτη. Συνιστάται επαρκής παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο πρέπει να χορηγούνται με προσοχή ταυτόχρονα με το CoAprovel (βλ. Παράγραφο 4.5).
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ιρβεσαρτάνη μειώνει ή αποτρέπει την υπονατριαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Η υποχλωριαιμία που μπορεί να εμφανιστεί είναι συνήθως ήπια και δεν απαιτεί θεραπεία.
Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν την αποβολή του ασβεστίου από τα ούρα και μπορούν να προκαλέσουν διαλείπουσα και ήπια αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου.
Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, προκαλώντας υπομαγνησιαιμία.
Λίθιο: ο συνδυασμός λιθίου και CoAprovel δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.5).
Τεστ ντόπινγκ: Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει θετικά αποτελέσματα στη δοκιμή αντιντόπινγκ.
Γενικές προειδοποιήσεις: σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης ή αγγειοτενσίνη -ΙΙ ανταγωνιστές υποδοχέων, που επηρεάζουν αυτό το σύστημα, έχουν συσχετιστεί με οξεία υπόταση, BUN, ολιγουρία ή σπάνια οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Όπως με κάθε αντιυπερτασικό, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο, μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενο ιστορικό αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος · ωστόσο, στο πρώτο, τέτοιες αντιδράσεις είναι πιο πιθανές.
Έχει αναφερθεί έναρξη ή / και επιδείνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αντιδράσεων φωτοευαισθησίας με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί αντίδραση φωτοευαισθητοποίησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν η επανέναρξη της θεραπείας κριθεί απαραίτητη, συνιστάται η επανέναρξη της θεραπείας. προστατεύστε τις περιοχές που εκτίθενται στο ηλιακό φως ή τις τεχνητές ακτίνες UVA.
Εγκυμοσύνη: θεραπεία με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη. εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
Λακτόζη: αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Άλλα αντιυπερτασικά: Η αντιυπερτασική δράση του CoAprovel μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη (σε δόσεις έως 300 mg ιρβεσαρτάνη / 25 mg υδροχλωροθειαζίδη) έχουν χορηγηθεί με ασφάλεια με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων διαύλων ασβεστίου και των β-αδρενεργικών αναστολέων. Η προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε υποογκαιμία και, εάν δεν διορθωθεί νωρίτερα, μπορεί να οδηγήσει σε κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με ιρβεσαρτάνη με ή χωρίς θειαζιδικά διουρητικά (βλ. Παράγραφο 4.4).
Λίθιο: Διαπιστώθηκε αναστρέψιμη αύξηση των συγκεντρώσεων στον ορό και της τοξικότητας του λιθίου όταν χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με την ιρβεσαρτάνη μέχρι τώρα. Επιπλέον, η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται από τις θειαζίδες με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας από το λίθιο με το CoAprovel. Επομένως, ο συνδυασμός λιθίου και CoAprovel δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν υπάρχει πραγματική ανάγκη για συνδυασμό, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου: Η εξάντληση του καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη εξασθενεί από το καλιοσυντηρητικό αποτέλεσμα που προκαλείται από την ιρβεσαρτάνη. Ωστόσο, αυτή η επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης στο κάλιο του ορού θα ενισχυθεί από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία (άλλα καλιοσυντηρητικά, καθαρτικά, αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλίνη G νάτριο). Αντιστρόφως, με βάση την εμπειρία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, την ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ικανά για αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη νατρίου ) μπορεί να προκαλέσει αύξηση του καλίου στον ορό Συνιστάται επαρκής παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς σε κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από αλλοιώσεις στο κάλιο: όταν το CoAprovel χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα δυνητικά επικίνδυνα φάρμακα σε περίπτωση αλλαγών στο κάλιο του ορού (π.χ. γλυκοζίτες digitalis, αντιαρρυθμικά), συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: Όταν χορηγούνται ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης-ΙΙ ταυτόχρονα με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (δηλαδή εκλεκτικοί αναστολείς COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 3 g / ημέρα) και μη εκλεκτικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), εξασθένηση του μπορεί να εμφανιστεί αντιυπερτασικό.
Όπως και με τους αναστολείς ΜΕΑ, η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών αγγειοτενσίνης-II και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, και σε αύξηση του καλίου στον ορό ιδιαίτερα. με προϋπάρχουσα μέτρια νεφρική λειτουργία. Ο συνδυασμός πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι και η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μετά την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με ιρβεσαρτάνη: Σε κλινικές μελέτες, η φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάστηκε από την υδροχλωροθειαζίδη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό μέσω γλυκουρονιδίωσης. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης με βαρφαρίνη, φαρμακευτικό προϊόν που μεταβολίζεται από το CYP2C9. Οι επιδράσεις των επαγωγέων του CYP2C9, όπως η ριφαμπικίνη, στη φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν αξιολογηθεί.Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης δεν μεταβλήθηκε με ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις υδροχλωροθειαζίδης: Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα, τα ακόλουθα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν με θειαζιδικά διουρητικά:
Αλκοόλ: μπορεί να συμβεί ενίσχυση ορθοστατικής υπότασης.
Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα και ινσουλίνη): μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας του αντιδιαβητικού (βλ. παράγραφο 4.4).
Κολεστυραμίνη και κολεστιπόλη: Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης διαταράσσεται παρουσία των ρητινών ανταλλαγής ανιόντων. Το CoAprovel πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4 ώρες μετά από αυτά τα φάρμακα.
Κορτικοστεροειδή, ACTH: η εξάντληση των ηλεκτρολυτών, ειδικά το κάλιο, μπορεί να αυξηθεί.
Γλυκοζίτες Digitalis: η υποκαλιαιμία και η υπομαγνησιαιμία που προκαλούνται από θειαζίδια ευνοούν την εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών digitalis (βλ. παράγραφο 4.4).
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: σε ορισμένους ασθενείς η χορήγηση μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου μπορεί να μειώσει τις διουρητικές, ουρητικές ουσίες νατρίου και αντιυπερτασικές επιδράσεις των θειαζιδικών διουρητικών.
Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη): η επίδραση των πιεστικών αμινών μπορεί να μειωθεί, αλλά όχι τόσο ώστε να αποκλείσει τη χρήση τους.
Μη αποπολωτικά μυοσκελετικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουβοκουραρίνη): η επίδραση των μη αποπολωτικών μυοσκελετικών χαλαρωτικών μπορεί να ενισχυθεί με υδροχλωροθειαζίδη.
Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας: Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δόσης προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης. Η συγχορήγηση διουρητικών θειαζίδης μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
Άλατα ασβεστίου: Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό λόγω μειωμένης απέκκρισης. Εάν είναι απαραίτητο να χορηγηθούν συμπληρώματα ασβεστίου ή φάρμακα που εξοικονομούν ασβέστιο (π.χ. θεραπεία με βιταμίνη D), το επίπεδο ασβεστίου πρέπει να ελέγχεται και η δοσολογία ασβεστίου να προσαρμόζεται ανάλογα.
Καρβαμαζεπίνη: Η ταυτόχρονη χρήση καρβαμαζεπίνης και υδροχλωροθειαζίδης έχει συσχετιστεί με κίνδυνο συμπτωματικής υπονατριαιμίας. Οι ηλεκτρολύτες θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά την ταυτόχρονη χρήση. Εάν είναι δυνατόν, πρέπει να χρησιμοποιηθεί άλλη κατηγορία διουρητικών.
Άλλες αλληλεπιδράσεις: οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν την υπεργλυκαιμική επίδραση των β-αποκλειστών και του διαζοξειδίου. Τα αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, μπεπεριδένιο) μπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα των διουρητικών τύπου θειαζίδης μέσω της μείωσης της γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού γαστρικής κένωσης. Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο της αμαντιδίνης Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη:
Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRA αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου.Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA), παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει και για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Μια εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας με AIIRA θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.
Η έκθεση σε AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3).
Εάν η έκθεση σε AIIRA έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει AIIRA πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Οι θειαζίδες διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και βρίσκονται στον ομφάλιο λώρο, προκαλώντας μείωση της αιμάτωσης του πλακούντα, αλλοιώσεις στους ηλεκτρολύτες του εμβρύου και άλλες πιθανές αντιδράσεις που παρατηρούνται σε ενήλικες. Η μητρική χρήση θειαζιδίων έχει τεκμηριωθεί ότι προκαλεί νεογνική θρομβοπενία ή εμβρυϊκό ή νεογνικό ίκτερο. Καθώς το CoAprovel περιέχει υδροχλωροθειαζίδη, δεν συνιστάται για χρήση κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η μετάβαση στην κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να εξεταστεί πριν προγραμματίσετε μια εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος:
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του CoAprovel κατά τη γαλουχία, το CoAprovel δεν συνιστάται και προτιμούνται εναλλακτικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογνά και πρόωρα μωρά.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το CoAprovel είναι απίθανο να επηρεάσει αυτές τις ικανότητες λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων του. Όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, πρέπει να σημειωθεί ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση κατά τη θεραπεία της υπέρτασης Το
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συνδυασμός ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης
Το 29,5% των 898 υπερτασικών ασθενών που έλαβαν διάφορες δόσεις ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης (εύρος: 37,5 mg / 6,25 mg έως 300 mg / 25 mg), κατά τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, είχαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ζάλη (5,6%), κόπωση (4,9%), ναυτία / έμετος (1,8%) και ανώμαλη ούρηση (1,4%). Επιπλέον, η αζωτεμία (BUN) (2,3%), η κρεατινική κινάση (1,7%) και η αύξηση της κρεατινίνης (1,1%) παρατηρήθηκαν συνήθως κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Ο Πίνακας 1 αναφέρει ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες και παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράφονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥ 1/10). κοινό (≥ 1/100 έως
Πρόσθετες πληροφορίες για τα επιμέρους συστατικά: Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παραπάνω για το συνδυασμό, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν προηγουμένως με ένα από τα συστατικά μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες με το CoAprovel. Στους πίνακες 2 και 3 παρακάτω, παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τα επιμέρους συστατικά του CoAprovel.
Οι εξαρτώμενες από τη δόση ανεπιθύμητες ενέργειες της υδροχλωροθειαζίδης (ειδικά διαταραχές ηλεκτρολυτών) μπορεί να αυξηθούν με τη σταδιακή αύξηση της δοσολογίας του.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας CoAprovel. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά, η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική και θα εξαρτάται από το χρόνο μετά την κατάποση και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου. Ηλεκτρολύτες ορού ενεργού άνθρακα και κρεατινίνη πρέπει να ελέγχονται συχνά εάν εμφανίζεται υπόταση ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να συμπληρωθεί αμέσως με άλατα και υγρά.
Οι κύριες εκδηλώσεις υπερδοσολογίας με ιρβεσαρτάνη είναι η υπόταση και η ταχυκαρδία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί βραδυκαρδία.
Η υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση μετά από υπερβολική διούρηση. Τα κύρια σημεία και συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι ναυτία και υπνηλία. Η υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει μυϊκούς σπασμούς ή / και να επιτείνει τις καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών ψηφιοποίησης ή ορισμένων αντιαρρυθμικών φαρμάκων.
Το Irbesartan δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση. Η ποσότητα υδροχλωροθειαζίδης που αφαιρείται με αιμοκάθαρση δεν είναι γνωστή.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης-II, συνδυασμοί
Κωδικός ATC: C09DA04.
Το CoAprovel είναι ένας συνδυασμός ανταγωνιστή της αγγειοτασίνης-ΙΙ ιρβεσαρτάνης και ενός θειαζιδικού διουρητικού, υδροχλωροθειαζίδη. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών συστατικών καθορίζει μια πρόσθετη αντιυπερτασική δράση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από τα μεμονωμένα συστατικά.
Το Irbesartan είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων αγγειοτενσίνης-II (υπότυπος AT1), δραστικός για στοματική χορήγηση. Το φάρμακο πιστεύεται ότι μπλοκάρει όλες τις μεσολαβούμενες από ΑΤ1 επιδράσεις της αγγειοτενσίνης-II, ανεξάρτητα από την προέλευση ή την οδό σύνθεσης της αγγειοτασίνης-ΙΙ. Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός για την αγγειοτασίνη-ΙΙ (ΑΤ1) προκαλεί αύξηση των επιπέδων της ρενίνης και της αγγειοτασίνης-II στο πλάσμα και μείωση της συγκέντρωσης της αλδοστερόνης στο πλάσμα. Σε ασθενείς που δεν κινδυνεύουν από ανισορροπία ηλεκτρολυτών (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5), το κάλιο δεν αλλάζει ουσιαστικά μόνο με την ιρβεσαρτάνη στις συνιστώμενες δόσεις. Η ιρβεσαρτάνη δεν αναστέλλει το ACE (κινινάση-II), ένα ένζυμο που παράγει αγγειοτενσίνη-II και υποβαθμίζει τη βραδυκινίνη για να παράγει ανενεργούς μεταβολίτες. Το Irbesartan δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση για να ασκήσει τη φαρμακολογική του δράση.
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός με τον οποίο τα θειαζιδικά διουρητικά ασκούν τα αντιυπερτασικά τους αποτελέσματα δεν είναι πλήρως κατανοητός. Οι θειαζίδες δρουν στους νεφρικούς σωληνοειδείς μηχανισμούς επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωριδίου σε ουσιαστικά ισοδύναμες ποσότητες. Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα και αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, με αποτέλεσμα αυξημένη απώλεια καλίου και διττανθρακικού στα ούρα και μειωμένο κάλιο στον ορό. Πιθανώς μπλοκάροντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η ταυτόχρονη χορήγηση ιρβεσαρτάνης τείνει να διορθώσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με αυτά τα διουρητικά. Με την υδροχλωροθειαζίδη, η διούρηση ξεκινά μέσα σε 2 ώρες, η αιχμή εμφανίζεται περίπου στην τέταρτη ώρα και το αποτέλεσμα διαρκεί περίπου 6-12 ώρες.
Εντός του θεραπευτικού εύρους, ο συνδυασμός υδροχλωροθειαζίδης και ιρβεσαρτάνης έχει ως αποτέλεσμα μια εξαρτώμενη από τη δόση πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η προσθήκη 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης στην ιρβεσαρτάνη 300 mg μία φορά ημερησίως σε ασθενείς που δεν ελέγχθηκαν επαρκώς με μονοθεραπεία με ιρβεσαρτάνη 300 mg οδήγησε σε περαιτέρω μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 6,1 mmHg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (24 ώρες αργότερα). Χορήγηση). Ο συνδυασμός ιρβεσαρτάνης 300 mg και η υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg οδηγεί σε συνολική μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, έως 13,6 / 11,5 mmHg.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα (7 από 22 ασθενείς) υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς που δεν ελέγχονται με τον συνδυασμό 300 mg / 12,5 mg μπορεί να ανταποκριθούν όταν λαμβάνουν θεραπεία με το συνδυασμό 300 mg / 25 mg. Σε αυτούς τους ασθενείς παρατηρήθηκε ανώτερη υποτασική επίδραση τόσο στη συστολική αρτηριακή πίεση (PAS) όσο και στη διαστολική αρτηριακή πίεση (PAD) (13,3 και 8,3 mmHg, αντίστοιχα).
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση μία φορά ημερησίως χορήγηση 150 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσε μέση μείωση 12,9 / 6,9 mmHg στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (24 ώρες μετά τη δόση).) Η αντιυπερτασική κορυφή επιτυγχάνεται μετά από 3-6 ώρες. Η συνεχής 24ωρη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης δείχνει ότι ο συνδυασμός 150 mg ιρβεσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης μία φορά ημερησίως προκαλεί παρόμοια μείωση της αρτηριακής πίεσης σε 24 ώρες, με μέση μείωση της συστολικής / διαστολικής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, σε διάστημα 24 ωρών. 15,8 / 10,0 mmHg. Μετρούμενη με συνεχή παρακολούθηση για 24 ώρες, το κατώτερο / κορυφαίο αποτέλεσμα του CoAprovel 150 mg / 12,5 mg ήταν 100%. Μετρημένη με μανσέτα κατά τη διάρκεια μιας εξωτερικής επίσκεψης εξωτερικών ασθενών, η επίδραση κατώτερης / κορυφής ήταν 68% και 76% για CoAprovel 150 mg / 12,5 mg και CoAprovel 300 mg / 12,5 mg, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια 24 ωρών χωρίς υπερβολική μείωση του αίματος Η πίεση φτάνει στο μέγιστο και είναι σύμφωνη με την ασφαλή και αποτελεσματική μείωση που λαμβάνεται με δόση άπαξ ημερησίως. Σε ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς μόνο στα 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, η προσθήκη ιρβεσαρτάνης προκάλεσε περαιτέρω μέση μείωση των τιμών. συστολική / διαστολική, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 11,1 / 7,2 mmHg.
Η αντιυπερτασική δράση της ιρβεσαρτάνης σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη εμφανίζεται μετά την πρώτη δόση και είναι εμφανής εντός 1-2 εβδομάδων, με μέγιστη επίδραση εντός 6-8 εβδομάδων. Σε μακροχρόνιες μελέτες, η επίδραση της ιρβεσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης ήταν σταθερή για περισσότερο από ένα χρόνο. Αν και δεν έχει μελετηθεί ειδικά με το CoAprovel, η υπέρταση ανάκαμψης δεν παρατηρήθηκε ούτε με ιρβεσαρτάνη ούτε με υδροχλωροθειαζίδη.
Η επίδραση του συνδυασμού ιρβεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.
Η αποτελεσματικότητα του CoAprovel δεν επηρεάζεται από την ηλικία ή το φύλο. Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, οι μαύροι υπερτασικοί ασθενείς ανταποκρίνονται σημαντικά λιγότερο μόνο στην ιρβεσαρτάνη. Όταν η ιρβεσαρτάνη συγχορηγείται με χαμηλή δόση υδροχλωροθειαζίδης (π.χ. 12,5 mg / ημέρα), η αντιυπερτασική ανταπόκριση σε μαύρους ασθενείς προσεγγίζει εκείνη σε μη μαύρους ασθενείς.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του CoAprovel ως αρχικής θεραπείας για σοβαρή υπέρταση (που ορίζεται ως SeDBP ≥ 110 mmHg) αξιολογήθηκε σε μια μελέτη 8 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ενεργού ελεγχόμενη, παράλληλου βραχίονα. Συνολικά 697 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1 για να λάβουν είτε ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη 150 mg / 12,5 mg είτε ιρβεσαρτάνη 150 mg η οποία τιτλοποιήθηκε συστηματικά (πριν βρεθεί η απάντηση στην ελάχιστη δόση) και μετά από μία εβδομάδα ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης 300 mg / 25 mg ή ιρβεσαρτάνη 300 mg, αντίστοιχα.
Η μελέτη προσέλαβε το 58% των ανδρών ασθενών. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 52,5 έτη, το 13% ήταν ≥ 65 ετών και μόνο το 2% ήταν ≥ 75 ετών. Το 12% (12%) των ασθενών ήταν διαβητικοί, το 34% ήταν δυσλιπιδαιμικοί και οι πιο συχνές καρδιαγγειακές Η παθολογία ήταν σταθερή στηθάγχη που υπήρχε στο 3,5% των ατόμων που μελετήθηκαν.
Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκρίνει το ποσοστό των ασθενών στους οποίους ο SeDBP πέτυχε τον έλεγχο (SeDBP
Η ποιότητα και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που καταγράφηκαν για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμένης θεραπείας ήταν παρόμοια με το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών για ασθενείς σε μονοθεραπεία. Κατά τη διάρκεια 8 εβδομάδων θεραπείας, δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις συγκοπής σε καμία από τις ομάδες που έλαβαν θεραπεία. Υπήρχαν 0,6% και 0% περιπτώσεις υπότασης και 2,8% και 3,1% περιπτώσεων ζάλης ως ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν στις ομάδες ασθενών συνδυασμού και μονοθεραπείας, αντίστοιχα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης και ιρβεσαρτάνης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των δύο.
Η ιρβεσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη είναι από του στόματος ενεργά ως τέτοια και δεν απαιτούν βιομετασχηματισμό για να είναι δραστικά. Μετά την από του στόματος χορήγηση του CoAprovel, η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 60-80% για την ιρβεσαρτάνη και 50-80% για την υδροχλωροθειαζίδη. Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα του CoAprovel. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται 1,5-2 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα για ιρβεσαρτάνη και 1-2,5 ώρες για υδροχλωροθειαζίδη.
Η δέσμευση με πρωτεΐνη είναι περίπου 96% με αμελητέα ποσότητα σύνδεσης με τα κύτταρα του αίματος. Ο όγκος κατανομής της ιρβεσαρτάνης είναι 53-93 λίτρα. Η δέσμευση πρωτεΐνης για την υδροχλωροθειαζίδη είναι 68%, με φαινομενικό όγκο κατανομής 0,83-1,14 l / kg.
Η ιρβεσαρτάνη παρουσιάζει γραμμική και ανάλογη δόση φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων 10-600 mg. Παρατηρήθηκε μικρότερη από την αναλογική αύξηση της απορρόφησης από το στόμα σε δόσεις άνω των 600 mg. ο μηχανισμός με τον οποίο καθορίζεται αυτό είναι άγνωστος. Η συνολική κάθαρση του σώματος και των νεφρών είναι 157-176 και 3,0-3,5 ml / min, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ιρβεσαρτάνης είναι 11-15 ώρες Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών από την έναρξη της χορήγησης μιας φοράς ημερησίως. Μειωμένη συσσώρευση ιρβεσαρτάνης (πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά την ημέρα. Σε μια μελέτη, παρατηρήθηκαν ελαφρώς υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε υπερτασικούς ασθενείς. Ωστόσο, δεν υπήρξε διαφορά στον χρόνο ημίσειας ζωής ή στη συσσώρευση της ιρβεσαρτάνης. Δοσολογία σε ασθενείς. AUC Irbesartan και Cmax Οι τιμές ήταν επίσης ελαφρώς υψηλότερες σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) από ό, τι σε νεαρά άτομα (18-40 ετών). Ωστόσο, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής δεν άλλαξε σημαντικά. Δεν είναι προσαρμογές της δοσολογίας που απαιτούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς. ο χρόνος ημίσειας ζωής της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 5-15 ωρών.
Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση ιρβεσαρτάνης με σήμανση 14C, το 80-85% της ανιχνευθείσας ραδιενέργειας στο πλάσμα αποδίδεται σε αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη. Η ιρβεσαρτάνη μεταβολίζεται από το ήπαρ μέσω οξείδωσης και σύζευξης γλυκουρονιδίου. Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί (περίπου 6%) είναι η γλυκουρονίδη της ιρβεσαρτάνης. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ιρβεσαρτάνη οξειδώνεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 ενζύμου CYP2C9 · το ισοένζυμο CYP3A4 έχει αμελητέα επίδραση. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση 14C ιρβεσαρτάνης, περίπου το 20% της ραδιενέργειας μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο είναι ανιχνεύσιμο στα κόπρανα. Λιγότερο από 2% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη ιρβεσαρτάνη. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται αλλά αποβάλλεται ταχέως από τα νεφρά. Τουλάχιστον 61% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη εντός 24 ωρών. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα, αλλά δεν μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Νεφρική ανεπάρκεια: σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν τροποποιηθεί σημαντικά. Το Irbesartan δεν αφαιρείται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αιμοκάθαρσης. Αναφέρεται ότι σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια: Σε άτομα με ήπια έως μέτρια κίρρωση, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρβεσαρτάνης δεν έχουν τροποποιηθεί σημαντικά. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη: Η πιθανή τοξικότητα του συνδυασμού ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης μετά από από του στόματος χορήγηση αξιολογήθηκε σε αρουραίους και μακάκους σε μελέτες έως 6 μήνες. Δεν υπήρξαν τοξικολογικές παρατηρήσεις σχετικότητας για θεραπευτική χρήση στον άνθρωπο.
Οι ακόλουθες αλλαγές που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους και μακάκους που έλαβαν συνδυασμό ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης στα 10/10 και 90/90 mg / kg / ημέρα παρατηρήθηκαν επίσης είτε μόνο με φάρμακο είτε / και ήταν δευτερογενείς σε σχέση με την αρτηριακή μείωση των αρτηριών (καμία σημαντική τοξικολογική αλληλεπίδραση παρατηρήθηκαν):
• νεφρικές μεταβολές, που χαρακτηρίζονται από ελαφρά αύξηση της ουρηχαιμίας και της κρεατινιναιμίας, και από υπερπλασία / υπερτροφία της γειτονικής σπονδυλικής συσκευής, οι οποίες είναι άμεσες συνέπειες της αλληλεπίδρασης της ιρβεσαρτάνης με το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης.
• ελαφρά μείωση των παραμέτρων των ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης).
• Γαστρικός αποχρωματισμός, έλκη και εστιακή νέκρωση του γαστρικού βλεννογόνου παρατηρήθηκαν σε μερικούς αρουραίους σε 6μηνη μελέτη τοξικότητας με ιρβεσαρτάνη χορηγούμενη σε δόση 90 mg / kg / ημέρα, υδροχλωροθειαζίδη 90 mg / kg / ημέρα και ιρβεσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη 10 /10 mg / kg / ημέρα. Αυτές οι αλλοιώσεις δεν παρατηρήθηκαν σε μακάκους.
• μειώσεις του καλίου στο αίμα λόγω υδροχλωροθειαζίδης και μερικώς παρεμποδισμένες όταν χορηγήθηκε μαζί με ιρβεσαρτάνη.
Τα περισσότερα από τα παραπάνω αποτελέσματα φαίνεται να οφείλονται στη φαρμακολογική δραστηριότητα της ιρβεσαρτάνης (αποκλεισμός της αναστολής της απελευθέρωσης ρενίνης που προκαλείται από αγγειοτενσίνη-ΙΙ, με διέγερση κυττάρων που παράγουν ρενίνη) και επίσης συμβαίνουν με αναστολείς ενζύμων. Μετατροπή της αγγειοτενσίνης. Αυτές οι παρατηρήσεις εμφανίζονται να μην έχουν σχέση με τις θεραπευτικές δοσολογίες της ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους.
Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους που έλαβαν συνδυασμό ιρβεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης σε δόσεις που προκαλούν μητρική τοξικότητα. Οι επιδράσεις του συνδυασμού ιμπερσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης στη γονιμότητα δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα, καθώς δεν έχουν αναφερθεί. επιπτώσεις στη γονιμότητα σε ζώα ή ανθρώπους με ιρβεσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη όταν χορηγούνται μόνα τους. Ωστόσο, ένας άλλος ανταγωνιστής της αγγειοτασίνης-II επηρέασε τις παραμέτρους της γονιμότητας όταν χορηγήθηκε μόνος του, σε μελέτες σχετικά με ζώα. Αυτά τα ευρήματα έχουν επίσης παρατηρηθεί με χαμηλές δόσεις αυτού του ανταγωνιστή της αγγειοτασίνης-II όταν χορηγούνται μαζί με υδροχλωροθειαζίδη.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταλλαξιογένεσης ή κλαστογονικότητας με το συνδυασμό ιρβεσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης. Το καρκινογόνο δυναμικό της ιρβεσαρτάνης και της υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό δεν έχει αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα.
Ιρμπεσαρτάν: Σε κλινικές δόσεις δεν βρέθηκαν σημάδια συστηματικής τοξικότητας ή οργάνων-στόχων. Σε μη κλινικές μελέτες ασφάλειας, υψηλές δόσεις ιρβεσαρτάνης (≥ 250 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και ≥ 100 mg / kg / ημέρα στους μακάκους) προκάλεσαν μείωση σε ορισμένες παραμέτρους ερυθροκυττάρων (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης). Σε πολύ υψηλές δόσεις (≥ 500 mg / kg / ημέρα), εκφυλιστικές αλλαγές στα νεφρά (όπως διάμεση νεφρίτιδα, σωληνοειδής διαστολή, βασοφιλικοί σωλήνες, αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης στο πλάσμα ). Αυτές οι επιδράσεις θεωρούνται δευτερογενείς ως προς την υποτασική δράση του φαρμάκου, η οποία οδηγεί σε μειωμένη νεφρική αιμάτωση. Περαιτέρω, η ιρβεσαρτάνη προκάλεσε υπερπλασία / υπερτροφία κοντινών σπονδυλικών κυττάρων (≥ 90 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και ≥ 10 mg / kg / ημέρα στους μακάκους). Όλες αυτές οι αλλαγές θεωρείται ότι προκαλούνται από τη φαρμακολογική δράση της ιρβεσαρτάνης. Η υπερπλασία / υπερτροφία των νεφρικών παραπληρωματικών κυττάρων δεν φαίνεται να έχει σχέση με τις θεραπευτικές δόσεις ιρβεσαρτάνης που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους.
Δεν εντοπίστηκαν επιδράσεις μεταλλαξιογένεσης, κλαστογονικότητας ή καρκινογένεσης.
Μελέτες σε πειραματόζωα με ιρβεσαρτάνη δείχνουν παροδικές τοξικές επιδράσεις (διαστολή της νεφρικής λεκάνης, υδρορροή και υποδόριο οίδημα) σε έμβρυα αρουραίων, τα οποία υποχωρούν μετά τη γέννηση. Αναφέρθηκε άμβλωση ή πρώιμη απορρόφηση του εμβρύου σε κουνέλια σε δοσολογίες που μπορούν να προκαλέσουν μητρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνα αποτελέσματα ούτε στον αρουραίο ούτε στο κουνέλι.
Υδροχλωροθειαζίδη: Αν και αβέβαιες ενδείξεις γονοτοξικότητας και καρκινογένεσης έχουν παρατηρηθεί σε ορισμένα πειραματικά μοντέλα, η εκτεταμένη εμπειρία χρήσης σε ανθρώπους με υδροχλωροθειαζίδη δεν έχει δείξει συσχέτιση μεταξύ της χρήσης του και της αύξησης των νεοπλασμάτων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Διασταυρωμένη καρμελλόζη νατρίου
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Κολλοειδές ένυδρα πυρίτιο
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Κόκκινα και κίτρινα οξείδια σιδήρου (Ε172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασίες άνω των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το κρατήσετε μακριά από υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτιά που περιέχουν 14 δισκία. 1 κυψέλη PVC / PVDC / αλουμινίου 14 δισκίων.
Κουτιά που περιέχουν 28 δισκία. 2 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου 14 δισκίων.
Κουτιά που περιέχουν 56 δισκία. 4 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου 14 δισκίων.
Κουτιά που περιέχουν 98 δισκία. 7 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου 14 δισκίων.
Χαρτοκιβώτια που περιέχουν 56 x 1 δισκίο. 7 κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου διάτρητες μονάδες δόσης 8 x 1 δισκίο το καθένα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Παρίσι-Γαλλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
ΕΕ/1/98/086/008
ΕΕ/1/98/086/010
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Οκτωβρίου 1998
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 1 Οκτωβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Σεπτέμβριος 2011
