Ενεργά συστατικά: Celecoxib
Celebrex 100 mg σκληρά καψάκια
Celebrex σκληρά καψάκια 200 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Celebrex; Σε τι χρησιμεύει;
Το Celebrex χρησιμοποιείται για τη συμπτωματική θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της οστεοαρθρίτιδας και της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας.
Το Celebrex ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και πιο συγκεκριμένα σε μια υποομάδα γνωστή ως αναστολείς COX-2. Το σώμα παράγει προσταγλανδίνες, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν πόνο και φλεγμονή. Σε ορισμένες καταστάσεις όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η οστεοαρθρίτιδα, το σώμα παράγει περισσότερες από αυτές. Το Celebrex μειώνει την παραγωγή προσταγλανδινών, μειώνοντας έτσι τον πόνο και τη φλεγμονή.
Αντενδείξεις Όταν το Celebrex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν οποιοδήποτε από τα παρακάτω ισχύει για εσάς, καθώς οι ασθενείς με αυτές τις παθήσεις δεν πρέπει να λαμβάνουν Celebrex.
- εάν είστε αλλεργικοί στη σελεκοξίμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται "σουλφοναμίδια" (π.χ. ορισμένα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων)
- εάν έχετε επί του παρόντος αιμορραγία "στομάχου ή εντέρου" ή "στομάχου ή εντέρου"
- εάν, λόγω λήψης ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή οποιουδήποτε άλλου αντιφλεγμονώδους ή αναλγητικού φαρμάκου (ΜΣΑΦ), είχατε άσθμα, πολύποδες στη μύτη, σοβαρή ρινική συμφόρηση ή αλλεργική αντίδραση όπως εξάνθημα στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, γλώσσα ή λαιμός, δυσκολία στην αναπνοή ή συριγμό
- εάν είστε έγκυος.Εάν μπορείτε να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να συζητήσετε την αντισύλληψη με το γιατρό σας.
- εάν θηλάζετε
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο
- εάν έχετε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου όπως ελκώδη κολίτιδα ή νόσο του Crohn
- εάν έχετε "καρδιακή ανεπάρκεια, ή γνωστή ισχαιμική καρδιοπάθεια ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο, για παράδειγμα έχετε διαγνωστεί με καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή (προσωρινή μείωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, επίσης γνωστή ως" μίνι εγκεφαλικό επεισόδιο " ), «στηθάγχη ή απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων στην καρδιά ή τον εγκέφαλο
- εάν έχετε ή είχατε κυκλοφορικά προβλήματα (περιφερική αρτηριακή νόσο) ή εάν είχατε "επέμβαση στις αρτηρίες των ποδιών
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Celebrex
Το Celebrex σας συνταγογραφήθηκε από το γιατρό σας. Οι ακόλουθες πληροφορίες θα σας βοηθήσουν να έχετε τα καλύτερα αποτελέσματα με το Celebrex. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Celebrex:
- εάν είχατε προηγουμένως «έλκος» ή «αιμορραγία» στο στομάχι ή τα έντερα (μην πάρετε το Celebrex εάν έχετε «έλκος» ή «αιμορραγία» στο στομάχι ή τα έντερα)
- εάν παίρνετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμη και σε χαμηλές δόσεις που χρησιμοποιούνται για την προστασία της καρδιάς)
- εάν χρησιμοποιείτε φάρμακα για τη μείωση της πήξης του αίματος (π.χ. βαρφαρίνη)
- εάν χρησιμοποιείτε Celebrex ταυτόχρονα με άλλα ΜΣΑΦ άλλα από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, όπως ιβουπροφαίνη ή δικλοφενάκη. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να αποφεύγεται
- εάν καπνίζετε, έχετε διαβήτη, υψηλή αρτηριακή πίεση ή υψηλή χοληστερόλη
- εάν έχετε καρδιά, συκώτι ή νεφρό που δεν λειτουργεί καλά, ο γιατρός σας μπορεί να σας ελέγχει τακτικά
- εάν έχετε κατακράτηση υγρών (όπως πρησμένοι αστράγαλοι και πόδια)
- εάν είστε αφυδατωμένοι, για παράδειγμα λόγω ασθένειας, διάρροιας ή χρήσης διουρητικών (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία περίσσειας υγρών στο σώμα)
- εάν είχατε σοβαρή αλλεργική αντίδραση ή σοβαρή δερματική αντίδραση σε οποιοδήποτε φάρμακο
- εάν αισθάνεστε άρρωστοι από λοίμωξη ή νομίζετε ότι έχετε λοίμωξη, καθώς το Celebrex μπορεί να καλύψει πυρετό ή άλλα σημάδια μόλυνσης και φλεγμονής
- εάν είστε άνω των 65 ετών, ο γιατρός σας μπορεί να σας ελέγχει τακτικά
Όπως και με άλλα ΜΣΑΦ (π.χ. ιβουπροφαίνη ή δικλοφενάκη), αυτό το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης και συνεπώς ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να ελέγχετε την αρτηριακή σας πίεση σε τακτική βάση.
Λίγες περιπτώσεις σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής φλεγμονής του ήπατος, ηπατικής βλάβης, ηπατικής ανεπάρκειας (μερικές περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση ή απαιτούσαν μεταμόσχευση ήπατος) έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με celecoxib. Από τις περιπτώσεις για τις οποίες είναι γνωστός ο χρόνος έναρξης, οι περισσότερες σοβαρές ηπατικές αντιδράσεις εμφανίστηκαν μέσα σε ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας.
Το Celebrex μπορεί να δυσκολέψει την προσπάθεια να μείνει έγκυος. Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν έχετε προβλήματα να μείνετε έγκυος (βλ. Παράγραφο για την εγκυμοσύνη και το θηλασμό).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Celebrex
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα:
- Δεξτρομεθορφάνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του βήχα)
- Αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ (χρησιμοποιούνται για υψηλή αρτηριακή πίεση και καρδιακή ανεπάρκεια)
- Διουρητικά (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της περίσσειας υγρών στο σώμα)
- Φλουκοναζόλη και ριφαμπικίνη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών και βακτηριακών λοιμώξεων)
- Βαρφαρίνη ή άλλα από του στόματος αντιπηκτικά (φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος)
- Λίθιο (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων κατάθλιψης)
- Άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης, των διαταραχών του ύπνου, της υψηλής αρτηριακής πίεσης ή ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού
- Νευροληπτικά (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων ψυχικών διαταραχών)
- Μεθοτρεξάτη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης και της λευχαιμίας)
- Καρβαμαζεπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας / επιληπτικών κρίσεων και ορισμένων μορφών πόνου ή κατάθλιψης)
- Βαρβιτουρικά (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιληψίας / επιληπτικών κρίσεων και ορισμένων διαταραχών ύπνου)
- Κυκλοσπορίνη και τρακρόλιμους (χρησιμοποιούνται για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, π.χ. μετά από μεταμοσχεύσεις)
Το Celebrex μπορεί να ληφθεί με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικού οξέος (75 mg την ημέρα ή λιγότερο). Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε και τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Το Celebrex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που είναι έγκυες ή που μπορεί να μείνουν έγκυες (π.χ. γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε Celebrex θα πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας για εναλλακτική θεραπεία.
Γονιμότητα
Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του Celebrex, μπορούν να μειώσουν τη γονιμότητα. Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν έχετε προβλήματα να μείνετε έγκυος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανήματα, πρέπει να γνωρίζετε πώς μπορεί να αντιδράσετε στο Celebrex. Εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία μετά τη λήψη του Celebrex, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα μέχρι να εξαφανιστούν αυτά τα αποτελέσματα.
Το Celebrex περιέχει
Το Celebrex περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν έχετε ενημερωθεί ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Celebrex: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Εάν πιστεύετε ή πιστεύετε ότι η επίδραση του Celebrex είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός σας θα σας πει ποια δόση πρέπει να πάρετε. Καθώς ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με καρδιακά προβλήματα μπορεί να αυξηθεί με την αύξηση της δόσης και της διάρκειας της θεραπείας, είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε τη χαμηλότερη δυνατή δόση για τον έλεγχο του πόνου και δεν πρέπει να παίρνετε το Celebrex για περισσότερο από όσο χρειάζεται. Για να ελέγξετε για συμπτώματα.
Το Celebrex πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτό νερό. Οι κάψουλες μπορούν να ληφθούν οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, με ή χωρίς φαγητό. Ωστόσο, προσπαθείτε πάντα να παίρνετε κάθε δόση Celebrex την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εντός δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας εάν δεν αισθάνεστε κανένα όφελος.
Για την οστεοαρθρίτιδα, η συνήθης δόση είναι 200 mg ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί από το γιατρό σας σε μέγιστο όριο 400 mg εάν χρειαστεί. Η συνήθης δόση έχει ως εξής:
- μία κάψουλα των 200 mg μία φορά την ημέρα. ή
- μία κάψουλα των 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η συνήθης δόση είναι 200 mg ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί από το γιατρό σας σε μέγιστο όριο 400 mg εάν χρειαστεί. Η συνήθης δόση έχει ως εξής:
- μία κάψουλα των 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Για την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα η συνήθης δόση είναι 200 mg ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί από το γιατρό σας σε μέγιστο όριο 400 mg εάν χρειαστεί.
Η συνήθης δόση έχει ως εξής:
- μία κάψουλα των 200 mg μία φορά την ημέρα. ή
- μία κάψουλα των 100 mg δύο φορές την ημέρα.
Νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα: Βεβαιωθείτε ότι ο γιατρός σας γνωρίζει εάν έχετε προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά, καθώς μπορεί να χρειαστεί χαμηλότερη δόση.
Ηλικιωμένοι, ειδικά όσοι ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά: εάν είστε άνω των 65 ετών και ειδικά εάν ζυγίζετε λιγότερο από 50 κιλά, ο γιατρός σας μπορεί να σας ελέγξει πιο προσεκτικά.
Δεν πρέπει να παίρνετε περισσότερα από 400 mg την ημέρα.
Χρήση σε παιδιά: Το Celebrex προορίζεται μόνο για ενήλικες. Να μη χρησιμοποιείται για παιδιά.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Celebrex
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Celebrex από την κανονική:
Δεν πρέπει να παίρνετε περισσότερες κάψουλες από αυτές που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Εάν πάρετε πάρα πολλές κάψουλες, επικοινωνήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή το νοσοκομείο σας και πάρτε το φάρμακο μαζί σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Celebrex:
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα καψάκιο, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Celebrex:
Η ξαφνική διακοπή της θεραπείας με Celebrex μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση των συμπτωμάτων. Μην σταματήσετε να παίρνετε το Celebrex εκτός εάν σας το έχει πει ο γιατρός σας. Ο γιατρός σας πιθανότατα θα σας πει να μειώσετε τη δόση για μερικές ημέρες πριν εγκαταλείψετε εντελώς.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Celebrex
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι παρενέργειες που αναφέρονται παρακάτω έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με αρθρίτιδα που έλαβαν Celebrex. Οι παρενέργειες που αναφέρονται παρακάτω με αστερίσκο (*) εμφανίστηκαν σε υψηλότερες συχνότητες σε ασθενείς που έλαβαν Celebrex για την πρόληψη των πολύποδων του παχέος εντέρου. Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες έλαβαν Celebrex σε υψηλές δόσεις και μεγαλύτερη διάρκεια.
Εάν συμβεί κάποιο από τα παρακάτω, σταματήστε να παίρνετε το Celebrex και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας:
Εάν έχετε:
- αλλεργική αντίδραση όπως δερματικό εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, συριγμός ή δυσκολία στην αναπνοή
- καρδιακές παθήσεις όπως πόνος στο στήθος
- σοβαρός πόνος στο στομάχι ή οποιοδήποτε σημάδι αιμορραγίας στο στομάχι ή τα έντερα, όπως μαύρα κόπρανα ή αίμα στα κόπρανα ή έμετος αίματος
- δερματική αντίδραση όπως δερματικό εξάνθημα, φουσκάλες ή ξεφλούδισμα του δέρματος
- ηπατική ανεπάρκεια (τα συμπτώματα των οποίων περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια, ίκτερο (κιτρινωπό αποχρωματισμό του δέρματος ή της σφαίρας).
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς:
- Υψηλή πίεση του αίματος *
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς:
- Εμφραγμα*
- Κατακράτηση υγρών με πρησμένους αστραγάλους, πόδια και / ή χέρια
- Ουρολοιμώξεις
- Δύσπνοια *, παραρρινοκολπίτιδα (φλεγμονή ή λοίμωξη των κόλπων, φραγμένοι ή επώδυνοι κόλποι), καταρροή ή βουλωμένη μύτη, πονόλαιμος, βήχας, κρυολόγημα, συμπτώματα γρίπης
- Ζάλη, δυσκολία στον ύπνο
- Εμετός *, πόνος στο στομάχι, διάρροια, δυσπεψία, άνεμος
- Δερματικό εξάνθημα, κνησμός
- Μυϊκή δυσκαμψία
- Δυσκολία στην κατάποση *
- Επιδείνωση των υπαρχουσών αλλεργιών
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς:
- Εγκεφαλικό *
- Καρδιακή ανεπάρκεια, αίσθημα παλμών, αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Επιδείνωση της υπάρχουσας υψηλής αρτηριακής πίεσης
- Μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος για τιμές που σχετίζονται με το ήπαρ
- Μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος για τιμές νεφρών
- Αναιμία (αλλαγές στα ερυθρά αιμοσφαίρια που μπορεί να προκαλέσουν κόπωση και δύσπνοια)
- Άγχος, κατάθλιψη, κόπωση, υπνηλία, μυρμήγκιασμα
- Αυξημένα επίπεδα καλίου στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος (μπορεί να προκαλέσουν ναυτία, κόπωση, μυϊκή αδυναμία ή αίσθημα παλμών)
- Θολή ή μειωμένη όραση, κουδούνισμα στα αυτιά, πόνος και πληγές στο στόμα, δυσκολία στην ακοή *
- Δυσκοιλιότητα, ρέψιμο, φλεγμονή του στομάχου (δυσπεψία, πόνος στο στομάχι ή έμετος), επιδείνωση της φλεγμονής του στομάχου ή των εντέρων.
- Κράμπες στο πόδι
- Αυξημένο εξάνθημα με φαγούρα (κνίδωση)
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς:
- Έλκη (αιμορραγία) στο στομάχι, στον οισοφάγο ή στα έντερα. ή κήλη εντέρου (μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στομάχι, πυρετό, ναυτία, έμετο, εντερική απόφραξη), σκούρα ή μαύρα κόπρανα, φλεγμονή του οισοφάγου (μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση), φλεγμονή του παγκρέατος (μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στομάχι)
- Μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων (που προστατεύουν το σώμα από τη μόλυνση) και των αιμοπεταλίων (μεγαλύτερη πιθανότητα αιμορραγίας ή μώλωπας)
- Δυσκολία στο συντονισμό των κινήσεων των μυών
- Αίσθημα σύγχυσης, αλλαγές στη γεύση
- Αυξημένη ευαισθησία στο φως
- Απώλεια μαλλιών
Πολύ σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς:
- Σοβαρές δερματικές παθήσεις όπως οξεία γενικευμένη και εξανθηματική φλύκταινα (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κόκκινο, πρησμένο δέρμα καλυμμένο με πολυάριθμες μικρές φλύκταινες)
- Ηπατικά προβλήματα (όπως χολόσταση και χολοστατική ηπατίτιδα, τα οποία μπορεί να συνοδεύονται από συμπτώματα όπως αποχρωματισμένα κόπρανα, ναυτία και κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών)
- Νεφρικές διαταραχές (όπως νεφρωσικό σύνδρομο και ασθένεια ελάχιστης αλλαγής, που μπορεί να συνοδεύονται από συμπτώματα όπως κατακράτηση νερού (οίδημα), αφρώδη ούρα, κόπωση και απώλεια όρεξης)
Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα:
- Θανατηφόρα εγκεφαλική αιμορραγία
- Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του απειλητικού για τη ζωή αναφυλακτικού σοκ) που μπορεί να προκαλέσουν δερματικό εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού, συριγμό ή δυσκολία στην αναπνοή. δυσκολία στην κατάποση)
- Αιμορραγία στο στομάχι ή τα έντερα (μπορεί να προκαλέσει αίμα στα κόπρανα ή έμετος), φλεγμονή των εντέρων ή του παχέος εντέρου, ναυτία
- Σοβαρές παθήσεις του δέρματος όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, η απολεπιστική δερματίτιδα και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (μπορεί να προκαλέσουν εξάνθημα, φουσκάλες ή ξεφλούδισμα του δέρματος)
- Καθυστερημένη αλλεργική αντίδραση με πιθανά συμπτώματα όπως εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, πυρετός, πρησμένοι λεμφαδένες, μη φυσιολογικές τιμές αιματολογικών εξετάσεων (π.χ. ηπατική λειτουργία, πλήρης αιμοληψία (ηωσινοφιλία, συγκεκριμένη αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων).
- Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική βλάβη και σοβαρή ηπατική φλεγμονή (μερικές φορές θανατηφόρα ή απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος). Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια, ίκτερο (κιτρινωπό δέρμα ή μάτια), σκούρα ούρα, χλωμά κόπρανα, εύκολη αιμορραγία, κνησμό ή ρίγη.
- Νεφρικά προβλήματα (πιθανή νεφρική ανεπάρκεια, φλεγμονή των νεφρών)
- Θρόμβοι αίματος στα αιμοφόρα αγγεία των πνευμόνων. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνική δύσπνοια, έντονους πόνους κατά την αναπνοή ή λιποθυμία.
- Ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- Μηνιγγίτιδα (φλεγμονή της μεμβράνης που καλύπτει τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό)
- Ucευδαισθήσεις
- Επιδείνωση της επιληψίας (πιθανότητα συχνότερων και / ή πιο σοβαρών κρίσεων)
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (μπορεί να προκαλέσει πυρετό, πόνο, κοκκινωπά μπαλώματα στο δέρμα)
- Απόφραξη "αρτηρίας ή φλέβας του ματιού, που προκαλεί μερική ή ολική απώλεια της όρασης, φλεγμονή του επιπεφυκότα, αιμορραγία του ματιού"
- Μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων (μπορεί να προκαλέσει κόπωση, μώλωπες εύκολα, συχνές ρινορραγίες και αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων)
- Πόνος στο στήθος
- Διαταραχή της όσφρησης
- Αποχρωματισμός του δέρματος (μώλωπες), μυϊκός πόνος και αδυναμία, πόνος στις αρθρώσεις
- Διαταραχές της εμμήνου ρύσης
- Μειωμένη γονιμότητα στις γυναίκες, συνήθως αναστρέψιμη
- Πονοκέφαλος, εξάψεις
- Χαμηλά επίπεδα νατρίου στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος (μπορεί να προκαλέσουν απώλεια όρεξης, πονοκέφαλο, ναυτία, κράμπες και μυϊκή αδυναμία)
Σε κλινικές δοκιμές που δεν σχετίζονται με αρθρίτιδα ή άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με αρθρίτιδα, όπου το Celebrex ελήφθη σε δόσεις 400 mg ημερησίως για έως και 3 χρόνια, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς:
- Καρδιακές διαταραχές: στηθάγχη (πόνος στο στήθος)
- Στομαχικές διαταραχές: σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (μπορεί να περιλαμβάνει πόνο στο στομάχι, διάρροια, δυσπεψία, άνεμο)
- Πέτρες στα νεφρά (που μπορεί να προκαλέσουν πόνο στην πλάτη ή πόνο στο στομάχι, αίμα στα ούρα), δυσκολία στα ούρα
- Αύξηση βάρους
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς:
- Θρόμβωση βαθιάς φλέβας (πήξη αίματος συνήθως στο πόδι, η οποία μπορεί να προκαλέσει πόνο, πρήξιμο ή ερυθρότητα στη γάμπα ή αναπνευστικά προβλήματα)
- Στομαχικές διαταραχές: λοίμωξη του στομάχου (η οποία μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό και έλκη στο στομάχι και το έντερο)
- Κάταγμα των κάτω άκρων
- Έρπης ζωστήρας (πυρκαγιά του Αγίου Αντώνιου), δερματική λοίμωξη, έκζεμα (ξηρό, κνησμώδες εξάνθημα), πνευμονία (λοίμωξη στο στήθος (πιθανός βήχας, πυρετός, δυσκολία στην αναπνοή)
- Πετώντας μύγες στο μάτι που προκαλούν διαταραχή ή θολή όραση, ζάλη λόγω διαταραχών του εσωτερικού αυτιού, πληγή, φλεγμονή ή αιμορραγία των ούλων, πληγές στο στόμα
- Υπερβολική ούρηση τη νύχτα, αιμορροΐδες αιμορραγίας, συχνές κενώσεις
- Συσσώρευση λίπους στο δέρμα ή αλλού, κύστη γάγγλων (ακίνδυνο πρήξιμο στις αρθρώσεις και στους τένοντες των χεριών ή των ποδιών), δυσκολία στην ομιλία, ανώμαλη ή πολύ έντονη αιμορραγία από τον κόλπο, πόνος στο στήθος
- Αυξημένα επίπεδα νατρίου στα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του αναγραφόμενου μήνα.
Μην φυλάσσετε το Celebrex σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Celebrex
Το δραστικό συστατικό είναι η σελεκοξίμπη.
1 κάψουλα περιέχει celecoxib 100 mg ή 200 mg.
Τα έκδοχα είναι:
Μονοϋδρική λακτόζη, λαουρυλοθειικό νάτριο, ποβιδόνη, κροσκαρμελλόζη νατρίου και στεατικό μαγνήσιο. Τα κελύφη της κάψουλας περιέχουν: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου E171, λαουρυλοθειικό νάτριο και μονολαουρική σορβιτάνη. Το μελάνι περιέχει shellac, προπυλενογλυκόλη, indigo carmine E132 (κάψουλες 100 mg), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου E172 (κάψουλες 200 mg).
Εμφάνιση του Celebrex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Celebrex διατίθεται με τη μορφή σκληρών καψουλών. Λευκές αδιαφανείς κάψουλες με μπλε λωρίδες με την ένδειξη 7767 και 100 (Celebrex 100 mg).
Λευκές αδιαφανείς κάψουλες με χρυσές ταινίες με την ένδειξη 7767 και 200 (Celebrex 200 mg).
Οι κάψουλες συσκευάζονται σε διαφανείς ή αδιαφανείς κυψέλες PVC ή φουσκάλες αλουμινίου.
Το Celebrex περιέχεται σε πακέτα των 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps σε διαχωρίσιμες μονάδες, 1 x 100 cps σε διαχωρίσιμες μονάδες, 5 x (10 x 10) cps.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CELEBREX
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 100 mg ή 200 mg celecoxib.
Τα καψάκια Celebrex περιέχουν λακτόζη (κάθε κάψουλα περιέχει 149,7 mg ή 49,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης, αντίστοιχα · βλέπε παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια.
Λευκές αδιαφανείς κάψουλες με μπλε λωρίδες με την ένδειξη 7767 και 100.
Λευκές αδιαφανείς κάψουλες με χρυσές ταινίες με την ένδειξη 7767 και 200.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας.
Η απόφαση να συνταγογραφηθεί ένας εκλεκτικός αναστολέας COX-2 θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση των συνολικών κινδύνων του κάθε ασθενούς (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δεδομένου ότι οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι της σελεκοξίμπης μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση. Η ανάγκη για θεραπεία και ανταπόκριση στη θεραπεία πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά, ειδικά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.8 και 5.1).
Οστεοαρθρίτιδα
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg άπαξ ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις. Σε ασθενείς των οποίων η ανακούφιση από τα συμπτώματα δεν έχει αποδειχθεί επαρκής, μια δόση 200 mg δύο φορές ημερησίως μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα. Μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας, ελλείψει μεγαλύτερου θεραπευτικού οφέλους, θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 200 mg σε δύο διηρημένες δόσεις. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί έως και 200 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας, ελλείψει μεγαλύτερου θεραπευτικού οφέλους, θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 200 mg άπαξ ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις. Σε ασθενείς των οποίων η ανακούφιση από τα συμπτώματα δεν έχει αποδειχθεί επαρκής, μια δόση 400 mg άπαξ ημερησίως ή σε δύο διηρημένες δόσεις μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητα. Μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας, ελλείψει μεγαλύτερου θεραπευτικού οφέλους, θα πρέπει να αξιολογηθούν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 400 mg για όλες τις ενδείξεις.
Το Celebrex μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Ηλικία άνω των 65 ετών: Όπως και στους νεότερους ενήλικες, αρχικά πρέπει να χρησιμοποιούνται 200 mg ημερησίως. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί έως και 200 mg δύο φορές την ημέρα. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με γνωστή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού μεταξύ 25-35 g / l), η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με τη μισή συνιστώμενη δοσολογία. Η κλινική εμπειρία σε αυτήν την ομάδα περιορίζεται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Η κλινική εμπειρία σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με σελεκοξίμπη είναι περιορισμένη, επομένως συνιστάται η θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών με προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Παιδιά
Η χρήση της σελεκοξίμπης δεν ενδείκνυται σε παιδιά.
Μείωση της μεταβολικής δραστηριότητας του CYP2C9
Σε ασθενείς με γνωστή ή ύποπτη μείωση της μεταβολικής δραστηριότητας για το CYP2C9 βάσει γονότυπου ή προηγούμενου ιστορικού / εμπειρία με άλλα υποστρώματα του CYP2C9 θα πρέπει να χορηγείται celecoxib με προσοχή, καθώς ο κίνδυνος εξαρτώμενων από τη δόση ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται σε αυτές τις περιπτώσεις. στο μισό της ελάχιστης συνιστώμενης δόσης (βλέπε παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε παράγραφο 6.1).
Γνωστή υπερευαισθησία στα σουλφοναμίδια.
Ενεργό πεπτικό έλκος ή γαστρεντερική αιμορραγία.
Τα άτομα στα οποία έχουν εμφανιστεί ασθματικές κρίσεις, οξεία ρινίτιδα, ρινικοί πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδημα,
κνίδωση ή αλλεργικές αντιδράσεις μετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2 (κυκλο-οξυγονάσης-2).
Κύηση και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.5). Παραμορφώσεις παρατηρήθηκαν στα δύο είδη ζώων που μελετήθηκαν με τη σελεκοξίμπη (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος από τη χορήγηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι άγνωστος, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γαλουχία (βλέπε παραγράφους 4.6 και 5.3).
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (λευκωματίνη ορού
Εκτιμώμενη κάθαρση νεφρικής κρεατινίνης
Χρόνια φλεγμονή του εντέρου.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II-IV).
Εδραιωμένη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσος ή / και αγγειακή εγκεφαλική νόσος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επιπλοκές του άνω γαστρεντερικού συστήματος (διατρήσεις, έλκη ή αιμορραγία), μερικές από αυτές θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με celecoxib. Συνιστάται προσοχή στη θεραπεία ασθενών που έχουν αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών επιπλοκών που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ: ηλικιωμένοι, ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ ταυτόχρονα ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών παθήσεων, όπως ως έλκη και γαστρεντερική αιμορραγία..
Όταν η σελεκοξίμπη λαμβάνεται μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόμη και σε χαμηλές δόσεις) υπάρχει περαιτέρω αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό (γαστρεντερικό έλκος ή άλλες γαστρεντερικές επιπλοκές).
Σε μακροχρόνιες κλινικές μελέτες, δεν έχει αποδειχθεί σημαντική διαφορά στην ασφάλεια του γαστρεντερικού συστήματος μεταξύ εκλεκτικών αναστολέων COX-2 + ακετυλοσαλικυλικού οξέος και ΜΣΑΦ + ακετυλοσαλικυλικού οξέος (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η ταυτόχρονη χρήση σελεκοξίμπης και ΜΣΑΦ εκτός της ασπιρίνης θα πρέπει να αποφεύγεται.
Σε μακροχρόνια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε ασθενείς με σποραδική αδενωματώδη πολύποση που έλαβαν σελεκοξίμπη σε δόσεις 200 mg BID και 400 mg BID σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρατηρήθηκε αύξηση του αριθμού των σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων, κυρίως εμφράγματος του μυοκαρδίου ( βλέπε παράγραφο 5.1).
Δεδομένου ότι οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι της σελεκοξίμπης μπορεί να αυξηθούν με τη δόση και τη διάρκεια έκθεσης, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι όσο το δυνατόν συντομότερη και να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση. Η ανάγκη για θεραπεία και ανταπόκριση στη θεραπεία πρέπει να επανεκτιμάται περιοδικά, ειδικά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3, 4.8 και 5.1).
Ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα τσιγάρων) πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με celecoxib μόνο μετά από προσεκτική εξέταση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 δεν υποκαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ για την προφύλαξη θρομβοεμβολικών παθήσεων καρδιαγγειακής προέλευσης επειδή δεν έχουν αντιαιμοπεταλιακές επιδράσεις. Επομένως, η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Όπως και με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών, κατακράτηση υγρών και οίδημα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με celecoxib. Ως εκ τούτου, η celecoxib πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή υπέρτασης και σε ασθενείς με άλλο προϋπάρχον οίδημα, καθώς η αναστολή της προσταγλανδίνης μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και κατακράτηση υγρών. Απαιτείται επίσης προσοχή ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή που κινδυνεύουν από υποογκαιμία.
Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, η σελεκοξίμπη μπορεί να οδηγήσει σε εμφάνιση υπέρτασης ή επιδείνωσης προϋπάρχουσας υπέρτασης, και τα δύο μπορεί να συμβάλουν στην «αυξημένη συχνότητα καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η αρτηριακή πίεση πρέπει επομένως να παρακολουθείται στενά κατά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib και καθ 'όλη τη διάρκεια της την πορεία της θεραπείας.
Η διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας και ιδιαίτερα η καρδιακή λειτουργία διαπιστώνονται πιο εύκολα σε ηλικιωμένους ασθενείς και ως εκ τούτου αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της celecoxib, μπορούν να προκαλέσουν νεφρική τοξικότητα. Κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με σελεκοξίμπη έδειξαν επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τα συγκριτικά ΜΣΑΦ. Ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας είναι αυτοί με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ και ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 4.5). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια θεραπεία με celecoxib.
Μερικές περιπτώσεις σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονώδους ηπατίτιδας (μερικές περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα), ηπατική νέκρωση και ηπατική ανεπάρκεια (ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση ή που απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος) έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με celecoxib. Από τις περιπτώσεις για τις οποίες είναι γνωστός ο χρόνος έναρξης, τα περισσότερα σοβαρά ηπατικά ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίστηκαν μέσα σε ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας με celecoxib (βλ. Παράγραφο 4.8).
Εάν επιδεινωθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς σε οποιοδήποτε από τα συστήματα οργάνων που περιγράφονται παραπάνω κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με celecoxib.
Η σελεκοξίμπη αναστέλλει το κυτόχρωμα CYP2D6. Αν και δεν είναι ισχυρός αναστολέας αυτού του ενζύμου, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης, σε ατομική βάση, για φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα CYP2D6 (βλ. 4.5). Οι ασθενείς που έχουν μειωμένη μεταβολική δραστηριότητα για το CYP2C9 θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 5.2).
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολεπιστικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε σχέση με τη χρήση της celecoxib (βλ. Παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς φαίνεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για αυτές. Ανεπιθύμητες ενέργειες στα αρχικά στάδια της θεραπείας: στις περισσότερες περιπτώσεις η εμφάνιση των συμπτωμάτων εμφανίζεται μέσα στον πρώτο μήνα της θεραπείας. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας, αγγειοοιδήματος, εξανθήματος φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS, σύνδρομο υπερευαισθησίας)) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν celecoxib (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδη ή αλλεργίες σε άλλα φάρμακα μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών δερματικών αντιδράσεων ή αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. Παράγραφο 4.3). Η θεραπεία με celecoxib θα πρέπει να διακοπεί με την εμφάνιση των πρώτων σημείων εξανθήματος, βλεννογόνων βλαβών ή οποιωνδήποτε άλλων σημείων υπερευαισθησίας.
Η σελεκοξίμπη μπορεί να καλύψει εμπύρετες καταστάσεις και άλλα σημάδια φλεγμονής.
Έχουν εμφανιστεί σοβαρά επεισόδια αιμορραγίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με βαρφαρίνη. Συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγείται σελεκοξίμπη και βαρφαρίνη και άλλα από του στόματος αντιπηκτικά (βλέπε παράγραφο 4.5).
Τα καψάκια Celebrex 100 mg και 200 mg περιέχουν λακτόζη (149,7 mg και 49,8 mg, αντίστοιχα). Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Η αντιπηκτική δράση θα πρέπει να παρακολουθείται ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας ή τη τροποποίηση της δόσης της σελεκοξίμπης σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά επειδή αυτοί οι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών αιμορραγίας. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τον χρόνο προθρομβίνης (INR), ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες της θεραπείας όταν ξεκινά η θεραπεία με celecoxib ή όταν αλλάζει η δοσολογία της celecoxib (βλέπε 4.4). Έχουν αναφερθεί επεισόδια αιμορραγίας, ορισμένα θανατηφόρα, που σχετίζονται με αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σελεκοξίμπη και βαρφαρίνη.
Τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν την επίδραση των διουρητικών και των αντιυπερτασικών. Όπως και με τα ΜΣΑΦ, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, που είναι γενικά αναστρέψιμος, μπορεί να αυξηθεί σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς, ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία). Με διουρητικά ή ηλικιωμένους ) όταν αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ συνδυάζονται με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της celecoxib (βλ. παράγραφο 4.4).Επομένως, η χορήγηση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μετά την έναρξη της θεραπείας και σε περιοδική βάση στη συνέχεια.
Σε κλινική μελέτη 28 ημερών σε ασθενείς με υπέρταση σταδίου Ι και ΙΙ που ελέγχονταν με λισινοπρίλη, η χορήγηση σελεκοξίμπης 200 mg δύο φορές την ημέρα δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντική αύξηση της μέσης ημερήσιας συστολικής αρτηριακής πίεσης ή διαστολικής, όπως φαίνεται από το 24ωρο εξωτερικός έλεγχος αρτηριακής πίεσης. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν σελεκοξίμπη 200 mg BID, το 48% θεωρήθηκε ότι δεν ανταποκρίθηκε στη λισινοπρίλη στην τελική κλινική επίσκεψη (ασθενείς που είχαν είτε διαστολική αρτηριακή πίεση> 90 mmHg είτε αύξηση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης> 10% από την αρχική τιμή), σε σύγκριση με 27 % των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. αυτή η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική.
Είναι πιθανό ότι η συγχορήγηση ΜΣΑΦ και κυκλοσπορίνης ή τακρόλιμους μπορεί να ενισχύσει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται όταν η σελεκοξίμπη συγχορηγείται με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.
Η σελεκοξίμπη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος αλλά δεν υποκαθιστά το ακετυλοσαλικυλικό οξύ για καρδιαγγειακή προφύλαξη. Σε κεντρικές μελέτες, καθώς και με άλλα ΜΣΑΦ, η ταυτόχρονη χορήγηση χαμηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος έχει δείξει αύξηση του κινδύνου γαστρεντερικά έλκη ή άλλες γαστρεντερικές επιπλοκές σε σύγκριση με τη χρήση μόνο της celecoxib (βλ. παράγραφο 5.1).
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Επιδράσεις της σελεκοξίμπης σε άλλα φάρμακα
Η σελεκοξίμπη είναι αναστολέας του CYP2D6. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με celecoxib, οι συγκεντρώσεις πλάσματος του υποστρώματος δεξτρομεθορφάνης του κυτοχρώματος CYP2D6 αυξήθηκαν κατά 136%. Οι συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα που αλληλεπιδρούν με αυτό το ένζυμο μπορεί να αυξηθούν όταν συγχορηγούνται με τη σελεκοξίμπη. Αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά και εκλεκτικοί αναστολείς του επαναπρόσληψη σεροτονίνη), νευροληπτικά, αντιαρρυθμικά κ.λπ. αποτελούν παράδειγμα αυτής της κατηγορίας φαρμάκων. Η ατομικά καθορισμένη δόση αυτών των φαρμάκων, υποστρώματα του κυτοχρώματος CYP2D6, μπορεί να απαιτήσει μείωση κατά την έναρξη της θεραπείας με celecoxib ή αύξηση όταν σταματήσει.
Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι η σελεκοξίμπη έχει κάποιες δυνατότητες αναστολής του καταλυτικού μεταβολισμού του κυτοχρώματος CYP2C19. Η κλινική συνάφεια αυτού του φαινομένου, σημειώθηκε in vitro, δεν είναι γνωστό. Η διαζεπάμη, η σιταλοπράμη και η ιμιπραμίνη είναι παραδείγματα φαρμάκων που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα CYP2C19.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, η σελεκοξίμπη δεν έδειξε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών (1 mg νορεθιστερόνης / 35 mg αιθινυλοιστραδιόλης).
Η σελεκοξίμπη δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της τολβουταμίδης (υπόστρωμα CYP2C9) ή της γλιβενκλαμίδης σε κλινικά σχετικό βαθμό.
Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η celecoxib δεν άλλαξε στατιστικά σημαντικά τη φαρμακοκινητική (κάθαρση πλάσματος ή νεφρών) της μεθοτρεξάτης (στις δόσεις που χρησιμοποιούνται σε αυτήν την ασθένεια). Ωστόσο, θα πρέπει να εξεταστεί επαρκής παρακολούθηση της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης σε περίπτωση συνδυασμού με σελεκοξίμπη.
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση σελεκοξίμπης 200 mg δύο φορές ημερησίως και 450 mg λιθίου δύο φορές την ημέρα είχε ως αποτέλεσμα μια μέση αύξηση των τιμών Cmax και AUC λιθίου κατά 16% και 18%, αντίστοιχα. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λίθιο θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν ξεκινά ή διακόπτεται η θεραπεία με celecoxib.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στην celecoxib
Σε ασθενείς με μειωμένη μεταβολική δραστηριότητα του CYP2C9 και αυξημένη συστηματική έκθεση στην celecoxib, η ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP2C9 μπορεί να αυξήσει περαιτέρω την έκθεση στη celecoxib. Σε ασθενείς με γνωστή μειωμένη μεταβολική δραστηριότητα. Για CYP2C9 αυτοί οι συνδυασμοί πρέπει να αποφεύγονται (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2).
Δεδομένου ότι η σελεκοξίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα CYP2C9, οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη θα πρέπει να λαμβάνουν αγωγή στη μισή συνιστώμενη δόση. "Ταυτόχρονη χρήση εφάπαξ δόσης σελεκοξίμπης 200 mg και φλουκοναζόλης 200 mg / ημέρα, ισχυρού αναστολέα του CYP2C9, προκάλεσε μέση αύξηση της σεμακοξίμπης Cmax και AUC κατά 60% και 130%, αντίστοιχα. L" Ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP2C9, όπως καθώς η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη και τα βαρβιτουρικά μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της celecoxib στο πλάσμα.
Η κετοκοναζόλη ή τα αντιόξινα δεν άλλαξαν τη φαρμακοκινητική της σελεκοξίμπης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της σελεκοξίμπης στην εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα (αρουραίοι και κουνέλια) έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή, συμπεριλαμβανομένων δυσπλασιών (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος από τη χορήγηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι άγνωστος, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί Όπως και με άλλα φάρμακα αναστολέα σύνθεσης προσταγλανδίνης, η celecoxib μπορεί να προκαλέσει αδράνεια της μήτρας και πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η Celecoxib αντενδείκνυται σε περιπτώσεις καθιερωμένης ή πιθανής εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4) Εάν η εγκυμοσύνη εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας , η σελεκοξίμπη θα πρέπει να διακοπεί.
Η σελεκοξίμπη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές που βρίσκονται στο πλάσμα. Η χορήγηση celecoxib σε μικρό αριθμό θηλάζουσων γυναικών έχει δείξει "πολύ χαμηλή απέκκριση της celecoxib στο μητρικό γάλα. Οι γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία με celecoxib δεν πρέπει να θηλάζουν".
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ζάλη, ίλιγγο ή υπνηλία ενώ λαμβάνουν celecoxib θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και αναλύονται ανά συχνότητα στον Πίνακα 1, με βάση τα δεδομένα από τις ακόλουθες πηγές:
• Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα και ρευματοειδή αρθρίτιδα, με εμφανίσεις μεγαλύτερες από 0,01% και μεγαλύτερες από αυτές που αναφέρθηκαν για εικονικό φάρμακο, σε 12 κλινικές δοκιμές έναντι εικονικού φαρμάκου και / ή άλλου ενεργού ελέγχου διάρκειας έως 12 εβδομάδων, με ημερήσιες δόσεις σελεκοξίμπης από 100 mg έως 800 mg. Σε άλλες μελέτες που διεξήχθησαν με μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ ως συγκριτικά, περίπου 7.400 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα και ρευματοειδή αρθρίτιδα έλαβαν θεραπεία με ημερήσιες δόσεις σελεκοξίμπης έως το πολύ 800 mg, συμπεριλαμβανομένων περίπου 2.300 ασθενών που έλαβαν θεραπεία για ένα έτος ή περισσότερο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη σελεκοξίμπη σε αυτές τις πρόσθετες μελέτες ήταν συνεπείς με αυτές που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα ή ρευματοειδή αρθρίτιδα που αναφέρονται στον Πίνακα 1.
• Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε υψηλότερα περιστατικά από το εικονικό φάρμακο για άτομα που έλαβαν 400 mg ημερησίως δόσεις σελεκοξίμπης στις τριετείς μακροχρόνιες μελέτες πρόληψης της πολύποδας (μελέτες APC και PreSAP. Βλ. Παράγραφο 5.1, Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:Καρδιαγγειακή ασφάλεια - Μακροχρόνιες μελέτες σε ασθενείς με σποραδικούς αδενωματώδεις πολύποδες).
• Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη φαρμακοεπαγρύπνηση μετά την κυκλοφορία αναφέρθηκαν αυθόρμητα σε μια χρονική περίοδο κατά την οποία εκτιμάται ότι πάνω από 70 εκατομμύρια ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με celecoxib (με διαφορετικές δόσεις, διάρκεια και ενδείξεις). Δεδομένου ότι δεν αναφέρονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας και δεν περιλαμβάνονται στη βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης, δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί αξιόπιστα η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων.
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε κλινικές μελέτες με Celecoxib και φαρμακοεπαγρύπνηση μετά την κυκλοφορία (ορολογία MedDRA) 1,2
Στα τελικά (κρινόμενα) δεδομένα από τις μελέτες APC και PreSAP σε ασθενείς που έλαβαν σελεκοξίμπη 400 mg ημερησίως για έως και 3 χρόνια (συνδυασμένα δεδομένα και από τις δύο μελέτες - βλ. Παράγραφο 5.1 για μεμονωμένα αποτελέσματα μελέτης), l "υψηλότερη επίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου σε σύγκριση στο εικονικό φάρμακο ήταν 7,6 συμβάντα ανά 1.000 ασθενείς (όχι συχνές) και δεν υπήρχε «υψηλότερη επίπτωση από το εικονικό φάρμακο για εγκεφαλικό επεισόδιο (μη διαφοροποιημένοι τύποι).
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Εφάπαξ δόσεις έως 1200 mg και πολλαπλές δόσεις έως 1200 mg δύο φορές την ημέρα έχουν χορηγηθεί σε υγιείς εθελοντές για 9 ημέρες χωρίς να εμφανιστούν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Θα πρέπει να παρέχεται η κατάλληλη ιατρική φροντίδα σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας, όπως πλύση στομάχου, ιατρική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, η καθιέρωση συμπτωματικής θεραπείας. Η αιμοκάθαρση δεν πιστεύεται ότι είναι μια αποτελεσματική μέθοδος εξάλειψης του φαρμάκου λόγω της υψηλής δεσμεύσεώς του στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιρευματικά φάρμακα, ΜΣΑΦ, Coxibs
Κωδικός ATC M01AH01
Η σελεκοξίμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλο-οξυγενάσης-2 (COX-2), αποτελεσματικός από το στόμα, όταν χορηγείται σε δόση 200-400 mg / ημέρα (εύρος κλινικής αποτελεσματικότητας). Σε αυτές τις δόσεις, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ανασταλτική επίδραση στην COX-1 (μετρημένη ως αναστολή) σε υγιείς εθελοντές. ex vivo της θρομβοξάνης Β2 [TxB2]).
Η κυκλο-οξυγονάση είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό προσταγλανδινών. Έχουν αναγνωριστεί δύο ισομορφές κυκλο-οξυγενάσης, COX-1 και COX-2. Το COX-2 έχει αποδειχθεί ότι είναι η ισόμορφη του ενζύμου που προκαλείται σε απόκριση προφλεγμονωδών ερεθισμάτων και πιστεύεται ότι είναι πρωτίστως υπεύθυνη για τη σύνθεση προστανοειδών που προκαλούν πόνο, φλεγμονή και πυρετό. Το COX-2 συμμετέχει επίσης στις διαδικασίες ωορρηξίας, εμφύτευσης και κλεισίματος του αρτηριακού πόρου, στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας και στη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος (πρόκληση πυρετού, αντίληψη του πόνου και γνωστική λειτουργία). Μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στη θεραπεία των ελκών: στην πραγματικότητα έχει απομονωθεί στους ιστούς που περιβάλλουν το γαστρικό έλκος στους ανθρώπους, αλλά η σημασία του στη διαδικασία επούλωσης του έλκους δεν έχει αποδειχθεί.
Η διαφορά στην αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα μεταξύ μερικών ανασταλτικών ΜΣΑΦ COX-1 και εκλεκτικών αναστολέων COX-2 μπορεί να είναι κλινικά σημαντική σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο θρομβοεμβολικών αντιδράσεων. χωρίς δράση σε θρομβοξάνη αιμοπεταλίων.
Η σελεκοξίμπη είναι πυραζόλη υποκατεστημένη με διαρύλιο, χημικά παρόμοια με άλλα σουλφοναμίδια μη-αρυλαμίνης (π.χ. θειαζίδια, φουροσεμίδη) αλλά διαφέρει από τα σουλφοναμίδια της αρυλαμίνης (π.χ. σουλφαμεθοξαζόλη και άλλα αντιβιοτικά σουλφοναμιδίων).
Μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο TxB2 παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων celecoxib. Ωστόσο, σε μικρές μελέτες που διεξήχθησαν σε υγιείς εθελοντές με πολλαπλές δόσεις 600 mg BID (3 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση), η celecoxib δεν έδειξε καμία επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και στο χρόνο αιμορραγίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Πραγματοποιήθηκαν πολυάριθμες κλινικές μελέτες που επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της celecoxib στην οστεοαρθρίτιδα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Η celecoxib έχει αξιολογηθεί στη θεραπεία φλεγμονωδών και επώδυνων καταστάσεων στην οστεοαρθρίτιδα του γόνατος και του ισχίου. Σε περίπου 4.200 ασθενείς που εγγράφηκαν στην κλινική δοκιμές έως και 12 εβδομάδες, ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου και ενεργών φαρμάκων. Η Celecoxib έχει επίσης αξιολογηθεί για τη θεραπεία φλεγμονωδών και επώδυνων καταστάσεων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα σε περίπου 2.100 ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές έως και 24 εβδομάδες ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου και ενεργών φαρμάκων. Με τη χρήση της σελεκοξίμπης σε ημερήσιες δόσεις των 200-400 mg, επιτεύχθηκε μείωση του πόνου σε λιγότερο από 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Η Celecoxib αξιολογήθηκε επίσης για τη συμπτωματική θεραπεία της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε 896 ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες έως 12 εβδομάδες Σε αυτές τις μελέτες, σε δόσεις 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID και 400 mg QD, η Celecoxib έδειξε σημαντική βελτίωση στον πόνο, τη συνολική δραστηριότητα της νόσου και τη λειτουργικότητα στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
Πέντε διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες περιελάμβαναν ενδοσκοπικό έλεγχο του άνω γαστρεντερικού σωλήνα σε περίπου 4.500 ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία σε δόσεις 50 - 400 mg BID celecoxib και οι οποίοι δεν είχαν έλκος στην αρχή της μελέτης. Στις 12 ενδοσκοπικές μελέτες . εβδομάδες η σελεκοξίμπη (100-800 mg / ημέρα) συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους από τη ναπροξένη (1000 mg / ημέρα) και την ιβουπροφαίνη (2400 mg / ημέρα). Τα δεδομένα δεν ήταν σημαντικά σε σύγκριση με τη δικλοφενάκη (150 Σε δύο από στις μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων, το ποσοστό των ασθενών με ενδοσκοπικά ανιχνευμένο γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος δεν ήταν σημαντικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο και τη σελεκοξίμπη 200 mg BID και 400 mg BID.
Σε μια μακροπρόθεσμη προοπτική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ασφάλειας της θεραπείας (μελέτη CLASS, διάρκεια 6-15 μήνες), 5.800 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα και 2.200 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έλαβαν θεραπεία με celecoxib 400 mg BID (4 φορές και 2 φορές, αντίστοιχα ) συνιστώμενες δόσεις για οστεοαρθρίτιδα και ρευματοειδή αρθρίτιδα), ιβουπροφαίνη 800 mg TID ή δικλοφενάκη 75 mg BID (αμφότερες σε θεραπευτικές δόσεις). Το 22 % των εγγεγραμμένων ασθενών έπαιρναν ταυτόχρονα χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≤ 325 mg / ημέρα), κυρίως για καρδιαγγειακή προφύλαξη. Όσον αφορά το κύριο καταληκτικό σημείο, δηλαδή τον αριθμό των πολύπλοκων ελκών (που ορίζονται ως αιμορραγία από το γαστρεντερικό, διάτρηση ή απόφραξη), η celecoxib δεν ήταν σημαντικά διαφορετική από την ιβουπροφαίνη ή τη δικλοφενάκη που αξιολογήθηκαν ξεχωριστά. Ακόμη και όταν έγινε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ στο σύνολό της, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά για περίπλοκα έλκη (σχετικός κίνδυνος 0,77, 95% CI 0,41-1,46, με βάση ολόκληρη τη διάρκεια της θεραπείας). "Συνδυασμένο τελικό σημείο, συγκεκριμένα περίπλοκο και συμπτωματικό έλκη, "η επίπτωση ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα της celecoxib από ό, τι στην ομάδα των ΜΣΑΦ (σχετικός κίνδυνος 0,66, 95% CI 0,45-0,97), αν και αυτή η διαφορά δεν βρέθηκε μεταξύ celecoxib και diclofenac. 4 φορές υψηλότερη συχνότητα περίπλοκων ελκών έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν celecoxib και χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν celecoxib μόνο. Η επίπτωση κλινικά σημαντικών μειώσεων στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (> 2 g / dl), επιβεβαιωμένη με επαναλαμβανόμενες δοκιμές, ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν celecoxib σε σύγκριση με προς το στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ΜΣΑΦ (σχετικός κίνδυνος 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Η σημαντικά χαμηλότερη επίπτωση αυτού του συμβάντος παρέμεινε ανεπηρέαστη με ή χωρίς τη χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Σε τυχαιοποιημένη προοπτική μελέτη ασφάλειας 24 εβδομάδων σε ασθενείς ηλικίας ≥60 ετών ή που είχαν ιστορικό γαστροδωδεκαδακτυλικού έλκους (εξαιρουμένων εκείνων που χρησιμοποιούσαν ακετυλοσαλικυλικό οξύ), τα ποσοστά ασθενών με μειωμένη αιμοσφαιρίνη (≥2 g / dl) και / ή αιματοκρίτη (≥10%) γνωστής ή ύποπτης γαστρεντερικής προέλευσης ήταν χαμηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν σελεκοξίμπη 200 mg BID (N = 2238) από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν δικλοφενάκη παρατεταμένης αποδέσμευσης 75 mg BID συν ομεπραζόλη 20 mg μία φορά ημερησίως (N = 2246) ( 0,2% έναντι 1,1% σε περίπτωση καθιερωμένης γαστρεντερικής προέλευσης, p = 0,004, 0,4% έναντι 2,4% σε περίπτωση υποτιθέμενης γαστρεντερικής προέλευσης, p = 0,0001). Κλινικά εμφανείς γαστρεντερικές επιπλοκές όπως διάτρηση, απόφραξη ή αιμορραγία ήταν πολύ χαμηλές, χωρίς διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας (4-5 ανά ομάδα).
Καρδιαγγειακή ασφάλεια - Μακροχρόνιες μελέτες σε ασθενείς με σποραδικούς αδενωματώδεις πολύποδες
Διεξήχθησαν δύο μελέτες με το Celecoxib σε ασθενείς με σποραδικούς αδενωματώδεις πολύποδες: η μελέτη APC (Πρόληψη αδενώματος με Celecoxib) και τη μελέτη PreSAP (Πρόληψη Αυθόρμητων αδενωματωδών πολύποδων). Στη μελέτη APC, μια αναφερόμενη στη δόση αύξηση στο συνδυασμένο (κρινόμενο) τελικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο αναφέρθηκε με Celecoxib για 3 χρόνια θεραπείας. Για το ίδιο συνδυασμένο τελικό σημείο, η μελέτη PreSAP δεν έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου.
Στη μελέτη APC, οι σχετικοί κίνδυνοι έναντι του εικονικού φαρμάκου για το συνδυασμένο (κρινόμενο) τελικό σημείο καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν 3,4 (95% CI 1,4-8,5) στα 400 mg BID celecoxib και 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) με δόση 200 mg δύο φορές την ημέρα celecoxib. Τα σωρευτικά ποσοστά για 3 χρόνια για αυτό το συνδυασμένο τελικό σημείο ήταν 3,0% (20/671 ασθενείς) και 2,5% (17/685 ασθενείς) αντίστοιχα, σε σύγκριση με 0,9% (6/679 ασθενείς ) για εικονικό φάρμακο. Οι αυξήσεις και για τις δύο ομάδες θεραπείας με celecoxib έναντι του εικονικού φαρμάκου οφείλονταν κυρίως σε υψηλότερη επίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Στη μελέτη PreSAP, ο σχετικός κίνδυνος έναντι του εικονικού φαρμάκου για αυτό το ίδιο τελικό σημείο ήταν 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) με εφάπαξ ημερήσια δόση 400 mg celecoxib, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Τα αθροιστικά ποσοστά τριών ετών για αυτό το συνδυασμένο τελικό σημείο ήταν 2,3% (21/933 ασθενείς) και 1,9% (12/628 ασθενείς), αντίστοιχα. Η επίπτωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου (κρίθηκε) ήταν 1,0% (9/933 ασθενείς) με εφάπαξ ημερήσια δόση 400 mg σελεκοξίμπης και 0,6% (4/628 ασθενείς) με εικονικό φάρμακο.
Τα δεδομένα από μια τρίτη μακροπρόθεσμη μελέτη, το ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflamational Prevention Trial), δεν έδειξαν σημαντική αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου με τη σελεκοξίμπη 200 mg BID σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο σχετικός κίνδυνος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για ένα παρόμοιο συνδυασμένο τελικό σημείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) με σελεκοξίμπη 200 mg δύο φορές την ημέρα. Η επίπτωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου ήταν 1, 1% (8/717 ασθενείς) με σελεκοξίμπη 200 mg BID και 1,2% (13/1070) με εικονικό φάρμακο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η σελεκοξίμπη απορροφάται καλά και φτάνει στο μέγιστο πλάσμα μετά από περίπου 2-3 ώρες. Η λήψη του με γεμάτο στομάχι (γεύμα πλούσιο σε λιπαρά) καθυστερεί την απορρόφηση κατά περίπου 1 ώρα.
Η σελεκοξίμπη αποβάλλεται κυρίως μετά από μεταβολισμό. λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Η υποκειμενική μεταβλητότητα στην έκθεση σε σελεκοξίμπη είναι περίπου 10 φορές. Η σελεκοξίμπη παρουσιάζει φαρμακοκινητικό προφίλ ανεξάρτητο από τη δόση και το χρόνο στο εύρος της θεραπευτικής δόσης. Σε συγκεντρώσεις πλάσματος που αντιστοιχούν σε θεραπευτικές δόσεις, η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 97%. Η σελεκοξίμπη δεν συνδέεται κατά προτίμηση με τα ερυθροκύτταρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 8-12 ώρες σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 5 ημερών από την έναρξη της θεραπείας.Η φαρμακολογική δραστηριότητα ασκείται από την αμετάβλητη δραστική αρχή. Οι κύριοι μεταβολίτες που βρίσκονται στην κυκλοφορία δεν έχουν ανιχνεύσιμη δράση COX-1 ή COX-2.
Ο μεταβολισμός της σελεκοξίμπης διαμεσολαβείται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 2C9. Τρεις μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί στο ανθρώπινο πλάσμα, ανενεργοί ως αναστολείς του COX-1 ή COX-2, δηλαδή μια πρωτογενής αλκοόλη, το αντίστοιχο καρβοξυλικό οξύ και το γλυκουροσυζεύκτη του.
Η δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 2C9 μειώνεται σε άτομα με γενετικούς πολυμορφισμούς που οδηγούν σε μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας, όπως αυτά που είναι ομόζυγα για τον πολυμορφισμό του CYP2C9 * 3.
Σε μία φορά φαρμακοκινητική μελέτη 200 mg celecoxib σε υγιείς εθελοντές, με διαφορετικούς γονότυπους όπως CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 ή CYP2C9 * 3 / * 3, η μέση τιμή Cmax και AUC 0-24 celecoxib στις Η ημέρα 7 ήταν περίπου 4 και 7 φορές υψηλότερη σε άτομα με γονότυπο CYP2C9 * 3 / * 3, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους άλλους γονότυπους. Σε τρεις ξεχωριστές μελέτες μιας δόσης που περιελάμβαναν συνολικά 5 άτομα με γονότυπο CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 ανά εφάπαξ δόση σχεδόν τριπλασιάστηκε σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς μεταβολιστές. Η συχνότητα του ομόζυγου * 3 / * 3 γονότυπου εκτιμάται ότι είναι 0,3-1,0% μεταξύ των εθνοτικών ομάδων.
Ασθενείς με γνωστή ή υποψία μειωμένης μεταβολικής δραστηριότητας για το CYP2C9 βάσει ιστορικού / προηγούμενης εμπειρίας με άλλα υποστρώματα CYP2C9 θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.2).
Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της celecoxib μεταξύ ηλικιωμένων Αφροαμερικανών και Καυκάσιων ασθενών.
Η συγκέντρωση της σελεκοξίμπης στο πλάσμα σχεδόν διπλασιάζεται σε ηλικιωμένες γυναίκες (ηλικίας> 65 ετών).
Σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία είχαν μέση αύξηση της Cmax της celecoxib και της AUC κατά 53% και 26%, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ήταν 41% και 146%, αντίστοιχα. Η μεταβολική ικανότητα σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια διαταραχή σχετίζεται άμεσα με τις τιμές λευκωματίνης. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού μεταξύ 25-35 g / l), η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με δόση ίση με τη μισή από τις συνιστώμενες Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (λευκωματίνη ορού
Η εμπειρία από τη χρήση της σελεκοξίμπης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία είναι περιορισμένη. Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, αλλά είναι απίθανο να αλλάξει σημαντικά σε αυτόν τον πληθυσμό. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση της σελεκοξίμπης σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας αντενδείκνυται.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε συμβατικές μελέτες τοξικότητας εμβρυϊκού εμβρύου, η εμφάνιση διαφραγματοκήλης σε έμβρυα αρουραίων και καρδιαγγειακές δυσπλασίες σε έμβρυα κουνελιού μετά από συστηματική έκθεση στο φάρμακο ελεύθερης μορφής ήταν περίπου 5 φορές (αρουραίος) και 3 φορές (κουνέλι). Υψηλότερη από τα επίπεδα επιτεύχθηκε στη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση στον άνθρωπο (400 mg). Διαφραγματοκήλη παρατηρήθηκε επίσης σε αρουραίους σε μια μελέτη περί τοκετού τοξικότητας, η οποία περιελάμβανε έκθεση κατά την περίοδο της Οργανογένεσης Σε αυτή τη μελέτη, η χαμηλότερη συστηματική έκθεση στην οποία εμφανίστηκε αυτή η ανωμαλία σε ένα μόνο ζώο εκτιμήθηκε ότι είναι 3 φορές η συνιστώμενη ανθρώπινη δόση.
Στο ζώο, η έκθεση στην celecoxib κατά τα πρώτα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης είχε ως αποτέλεσμα απώλειες πριν και μετά την εμφύτευση. Αυτά τα αποτελέσματα αναμένονται ως συνέπεια της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών.
Η σελεκοξίμπη απεκκρίνεται στο γάλα αρουραίων. Εμβρυϊκή τοξικότητα παρατηρήθηκε σε περι-μεταγεννητικές μελέτες σε αρουραίους.
Οι συμβατικές μελέτες γονοτοξικότητας ή καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερους κινδύνους για τον άνθρωπο πέρα από αυτούς που περιγράφονται σε άλλες ενότητες της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος. Σε μια διετή μελέτη τοξικότητας σε αρσενικούς αρουραίους σε υψηλές δόσεις, παρατηρήθηκε αύξηση της θρόμβωσης σε ιστούς διαφορετικούς από τους επινεφρίδια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Τα καψάκια των 100 mg περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη, λαουρυλοθειικό νάτριο, ποβιδόνη Κ30, νατριούχο κροσκαρμελλόζη και στεατικό μαγνήσιο. Τα κελύφη της κάψουλας περιέχουν: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου Ε171. Το μελάνι περιέχει indigo carmine E132, shellac, προπυλενογλυκόλη.
Τα καψάκια των 200 mg περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη, λαουρυλοθειικό νάτριο, ποβιδόνη Κ30, νατριούχο κροσκαρμελλόζη και στεατικό μαγνήσιο. Τα κελύφη της κάψουλας περιέχουν: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου E171. Το μελάνι περιέχει κίτρινο οξείδιο του σιδήρου E172, shellac, προπυλενογλυκόλη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανής ή αδιαφανής κυψέλη PVC ή θερμικά σφραγισμένη κυψέλη αλουμινίου.
Χαρτοκιβώτια των 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps σε διαχωρίσιμες μονάδες, 1 x 100 cps σε διαχωρίσιμες μονάδες, 5 x (10 x 10) cps.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Λατίνα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Celebrex 100 mg
Συσκευασίες blister Αλουμίνιο / διαφανές PVC
2 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624015 / Μ
6 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624027 / Μ
10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624039 / Μ
20 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624041 / Μ
30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624054 / Μ
40 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624066 / Μ
50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624078 / Μ
60 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624080 / Μ
100 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624092 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624104 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624116 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624128 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624130 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624142 / Μ
Συσκευασίες blister Αλουμίνιο / αδιαφανές PVC
2 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624155 / Μ
6 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624167 / Μ
10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624179 / Μ
20 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624181 / Μ
30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624193 / Μ
40 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624205 / Μ
50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624217 / Μ
60 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624229 / Μ
100 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624231 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624243 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624256 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624268 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624270 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624282 / Μ
Φυσαλίδες αλουμινίου / αλουμινίου
2 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624294 / Μ
6 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624306 / Μ
10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624318 / Μ
20 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624320 / Μ
30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624332 / Μ
40 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624344 / Μ
50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624357 / Μ
60 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624369 / Μ
100 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624371 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624383 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624395 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 100 mg - AIC n. 034624407 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624419 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 100 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624421 / Μ
Celebrex 200 mg
Συσκευασίες blister Αλουμίνιο / διαφανές PVC
2 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624433 / Μ
6 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624445 / Μ
10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624458 / Μ
20 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624460 / Μ
30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624472 / Μ
40 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624484 / Μ
50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624496 / Μ
60 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624508 / Μ
100 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624510 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624522 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624534 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624546 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624559 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624561 / Μ
Συσκευασίες blister Αλουμίνιο / αδιαφανές PVC
2 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624573 / Μ
6 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624585 / Μ
10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624597 / Μ
20 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624609 / Μ
30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624611 / Μ
40 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624623 / Μ
50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624635 / Μ
60 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624647 / Μ
100 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624650 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624662 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624674 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624686 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624698 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624700 / Μ
Φυσαλίδες αλουμινίου / αλουμινίου
2 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624712 / Μ
6 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624724 / Μ
10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624736 / Μ
20 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624748 / Μ
30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624751 / Μ
40 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624763 / Μ
50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624775 / Μ
60 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624787 / Μ
100 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624799 / Μ
10 χ 10 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624801 / Μ
10 χ 30 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624813 / Μ
10 χ 50 σκληρά καψάκια 200 mg - AIC n. 034624825 / Μ
1 x 50 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624837 / Μ
1 x 100 σκληρά καψάκια 200 mg σε διαχωρίσιμες μονάδες - AIC n. 034624849 / Μ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 4 Αυγούστου 2000
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 3 Δεκεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
18 Μαρτίου 2013
