Ενεργά συστατικά: Ταμοξιφαίνη
NOLVADEX 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
NOLVADEX 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Nolvadex; Σε τι χρησιμεύει;
Το Nolvadex περιέχει ταμοξιφένη, η οποία ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται «αντιοιστρογόνα».
Τα οιστρογόνα είναι μια φυσική ουσία στο σώμα γνωστή ως «ορμόνες φύλου». Το Nolvadex εμποδίζει τις επιδράσεις των οιστρογόνων στο σώμα σας. Το Nolvadex ενδείκνυται:
- στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού?
- στους άνδρες για την πρόληψη και θεραπεία της διεύρυνσης του μαστού (γυναικομαστία) και του πόνου του μαστού (μασταλγία) που προκαλείται από φάρμακα που ονομάζονται αντιανδρογόνα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη (καρκίνο του προστάτη), αδένα που παράγει σπερματικό υγρό.
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν δεν αισθάνεστε καλύτερα ή εάν αισθάνεστε χειρότερα.
Αντενδείξεις Όταν το Nolvadex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Nolvadex
- Εάν είστε αλλεργικοί στην ταμοξιφαίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- Εάν είστε έγκυος (βλ. «Κύηση και θηλασμός»).
- Εάν λαμβάνετε προληπτική θεραπεία επειδή έχετε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.
- Εάν έχετε μια συγκεκριμένη μορφή καρκίνου του μαστού (καρκίνωμα του πόρου του σωλήνα in situ) και χρειάζεστε ταυτόχρονη θεραπεία αραίωσης του αίματος ή εάν είχατε ποτέ θρόμβο αίματος σε ένα αιμοφόρο αγγείο (βαθιά φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Nolvadex
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Nolvadex:
- Εάν έχετε χαμηλό επίπεδο λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία) ή αιμοπετάλια (θρομβοπενία), ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να κάνετε περιοδικές εξετάσεις αίματος.
- Εάν εμφανίσετε ασυνήθιστη κολπική αιμορραγία, είτε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex είτε οποιαδήποτε στιγμή μετά τη διακοπή της.Ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να υποβληθείτε σε περιοδικούς ελέγχους του γεννητικού συστήματος, επειδή μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στη μήτρα (ενδομήτριο), μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι σοβαρές και να περιλαμβάνουν όγκο.
- Εάν είχατε ποτέ έλλειψη παροχής αίματος στον εγκέφαλο (εγκεφαλικό επεισόδιο), επεισόδια παρόμοια με εγκεφαλικό επεισόδιο, ασθένειες λόγω σχηματισμού και διάσπασης θρόμβων αίματος (θρομβοεμβολικά) ή καρκίνου της μήτρας, καθώς αυτές οι ασθένειες μπορεί να επαναληφθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex (βλ. παράγραφο Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες).
- Εάν έχετε μια συγκεκριμένη μορφή καρκίνου του μαστού (καρκίνωμα του πόρου στον τόπο). Η απόφαση για την έναρξη της θεραπείας με ταμοξιφαίνη θα πρέπει να συζητηθεί με το γιατρό σας, αξιολογώντας μαζί τα πιθανά οφέλη και κινδύνους.
Σε περίπτωση νοσηλείας, ενημερώστε το ιατρικό προσωπικό ότι νοσηλεύεστε με Nolvadex.
Στη χειρουργική επέμβαση αποκατάστασης μαστού (εβδομάδες ή χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού) το Nolvadex μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σχηματισμού θρόμβων αίματος στα μικρά αγγεία του πτερυγίου του ιστού που χρησιμοποιείται για τη διαμόρφωση του νέου μαστού, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές.
Για όσους ασχολούνται με αθλητικές δραστηριότητες
Η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική αναγκαιότητα συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ.
Παιδιά και έφηβοι
Η χρήση του Nolvadex σε παιδιά δεν συνιστάται καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Nolvadex
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- παροξετίνη, φλουοξετίνη (παραδείγματα αντικαταθλιπτικών).
- βουπροπιόνη (αντικαταθλιπτικό ή υποστηρικτικό φάρμακο για τη διακοπή του καπνίσματος).
- κινιδίνη (για παράδειγμα χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών) ·
- cinacalcet (για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας του παραθυρεοειδούς αδένα).
- κυτταροτοξικά φάρμακα (χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου) καθώς μπορούν να αυξήσουν τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.
Ο γιατρός σας θα σας ελέγξει για συχνές εξετάσεις αίματος εάν παίρνετε φάρμακα για την αραίωση του αίματός σας, που ονομάζονται αντιπηκτικά τύπου κουμαρόλης (π.χ. βαρφαρίνη). Η ταμοξιφαίνη μπορεί στην πραγματικότητα να αυξήσει σημαντικά τη δραστηριότητα αυτών των φαρμάκων.
Η χρήση ταμοξιφαίνης σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο για τον καρκίνο του μαστού (αναστολέας αρωματάσης) ως επικουρική θεραπεία δεν έχει δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα από την ταμοξιφαίνη μόνο.
Σε ορισμένες μελέτες, έχει αναφερθεί μειωμένη αποτελεσματικότητα της ταμοξιφένης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με μερικά αντικαταθλιπτικά SSRI (π.χ. παροξετίνη).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Μην πάρετε το Nolvadex εάν είστε έγκυος (βλ. Παράγραφο Μην πάρετε το Nolvadex). αποφύγετε να μείνετε έγκυος και εάν είστε σεξουαλικά ενεργοί χρησιμοποιώντας αντισυλληπτικά φραγμού (π.χ. προφυλακτικά ή διαφράγματα) ή άλλες μη ορμονικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex και τους δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, καθώς μπορεί να υπάρχουν κίνδυνοι για το παιδί.
Εάν είστε προεμμηνοπαυσιακός, ο γιατρός σας θα σας ελέγξει προσεκτικά πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία για να αποκλείσετε το ενδεχόμενο μιας συνεχιζόμενης εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Η χρήση του Nolvadex κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται, καθώς δεν είναι γνωστό εάν περνά στο μητρικό γάλα. Ο γιατρός σας θα εξετάσει εάν θα διακόψει τον θηλασμό ή τη θεραπεία με Nolvadex.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές εάν παρατηρήσετε ότι οι ικανότητές σας έχουν μειωθεί. Το Nolvadex μπορεί να προκαλέσει κόπωση.
Το Nolvadex περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Nolvadex: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού είναι 20 έως 40 mg σε μία ή δύο ημερήσιες δόσεις.
Η συνιστώμενη δόση για την πρόληψη και τη θεραπεία της διεύρυνσης του μαστού και του πόνου που προκαλείται από τα αντιανδρογόνα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη είναι 20 mg μία φορά την ημέρα.
Θα πρέπει να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με τον τρόπο και τη συχνότητα λήψης των δισκίων. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα με λίγο νερό, κατά προτίμηση πάντα ταυτόχρονα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Nolvadex
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Nolvadex από την κανονική
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Nolvadex, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Nolvadex
Σε περίπτωση που ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Nolvadex
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η θεραπεία με ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να διακοπεί, ακόμη και αν βελτιωθεί η υγεία σας, εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Nolvadex
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η εμπειρία με τη χρήση του Nolvadex σε γυναίκες είναι εκτεταμένη. Αν και πολύ στενότερο στους άνδρες, το συνολικό προφίλ δυσμενών επιπτώσεων φαίνεται παρόμοιο, με εξαίρεση τα γεγονότα που περιορίζονται στο γυναικείο φύλο.
Σταματήστε να παίρνετε ταμοξιφαίνη και επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- δυσκολία στην αναπνοή?
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ·
- πρήξιμο των χεριών, των ποδιών ή των αστραγάλων ·
- κνίδωση.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- μούδιασμα του προσώπου ή αδυναμία των χεριών ή των ποδιών και αλλαγές στην ομιλία ή την όραση που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν έλλειψη παροχής αίματος στον εγκέφαλο (εγκεφαλικό επεισόδιο)
- θωρακικός πόνος ή δύσπνοια (δύσπνοια) που μπορεί να είναι συμπτώματα θρόμβου αίματος στην πνευμονική αρτηρία (πνευμονική εμβολή)
- πόνος στην κοιλιά ή μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία που μπορεί να υποδηλώνει πιθανό καρκίνο της μήτρας
- βήχας και δύσπνοια που θα μπορούσαν να είναι συμπτώματα φλεγμονής των πνευμόνων (διάμεση πνευμονία) που χαρακτηρίζονται από πυρετό, βήχα, δύσπνοια, αυξημένα λευκά αιμοσφαίρια, έναν τύπο αιμοσφαιρίων (ουδετεροφιλία).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη, όπως και με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες, σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα, όπως:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- ναυτία
- κατακράτηση υγρών που προκαλεί οίδημα
- κολπική αιμορραγία
- κολπική έκκριση
- εξάνθημα
- εξάψεις
- κούραση
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- αδιαφάνεια του φακού, ο φακός του ματιού που χρησιμοποιείται για την εστίαση εικόνων (καταρράκτης)
- ασθένεια του αμφιβληστροειδούς, της εσωτερικής μεμβράνης του ματιού (αμφιβληστροειδοπάθεια)
- αλλεργικές αντιδράσεις
- υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα (τριγλυκερίδια)
- κράμπες στο πόδι
- μυϊκός πόνος (μυαλγία)
- καλοήθεις αναπτύξεις στη μήτρα (ινομυώματα μήτρας)
- ξαφνική εμφάνιση αδυναμίας, παράλυση χεριών ή ποδιών, ξαφνική δυσκολία στην ομιλία, βάδισμα, δυσκολία στο κράτημα πραγμάτων ή δυσκολία στη σκέψη που μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη παροχή αίματος στον εγκέφαλο (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο)
- πονοκέφαλο
- ζάλη
- αισθητηριακές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένου του μούδιασμα και της αλλοιωμένης γεύσης)
- κνησμός των εξωτερικών γεννητικών οργάνων
- αλλαγές στο ενδομήτριο, το βλεννογόνο της μήτρας (συμπεριλαμβανομένης της υπερπλασίας και των πολύποδων)
- τριχόπτωση και τριχόπτωση (αλωπεκία)
- Έκανε ρετσέ
- διάρροια
- δυσκοιλιότητα
- αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων
- λιπαρό (στεατικό) συκώτι
- σχηματισμός και αποκόλληση θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία (συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, μικροαγγειακής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία)
- μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία)
- οπτικές διαταραχές
- φλεγμονή του παγκρέατος, ενός αδένα στο σώμα (παγκρεατίτιδα)
- αυξημένο ασβέστιο στο αίμα (υπερασβεστιαιμία), σε ασθενείς με όγκους που εξαπλώνονται στο οστό
- καρκίνος του ενδομητρίου, του βλεννογόνου της μήτρας (καρκίνος του ενδομητρίου)
- φλεγμονή των πνευμόνων (διάμεση πνευμονία) που χαρακτηρίζεται από πυρετό, βήχα, δύσπνοια, αυξημένα λευκά αιμοσφαίρια
- σοβαρή ηπατική νόσο (κίρρωση)
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- μείωση του αριθμού ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία)
- σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ακοκκιοκυττάρωση)
- αλλαγές στη διαφανή μεμβράνη που καλύπτει το μάτι (κερατοειδής)
- ασθένεια του οπτικού νεύρου, του νεύρου που μεταδίδει εικόνες από το μάτι στον εγκέφαλο (οπτική νευροπάθεια)
- καρκίνο της μήτρας
- αυξήσεις (πολύποδες) του κόλπου
- επιδείνωση ενός όγκου (υποτροπή όγκου)
- ενδομητρίωση (όταν κύτταρα που βρίσκονται συνήθως μόνο στην επένδυση της μήτρας υπάρχουν σε άλλα μέρη του σώματος, συνήθως σε άλλα συστήματα κοντά στη μήτρα)
- οίδημα κύστεων ωοθηκών
- σοβαρή φλεγμονή του οπτικού νεύρου, του νεύρου που μεταδίδει εικόνες από το μάτι στον εγκέφαλο (οπτική νευρίτιδα)
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- στασιμότητα της χολής (χολόσταση)
- ανωμαλίες του ήπατος
- ηπατική βλάβη (ηπατοκυτταρική)
- θάνατος των ηπατικών κυττάρων (νέκρωση του ήπατος)
- αλλεργική αντίδραση που χαρακτηρίζεται από πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και του λαιμού (αγγειοοίδημα)
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση με φουσκάλες και φλύκταινες (σύνδρομο Stevens-Johnson)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων με σχηματισμό σβώλων και επιθεμάτων του δέρματος (δερματική αγγειίτιδα)
- ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό σβώλων κάτω από το δέρμα (φουσκωτό πεμφιγοειδές)
- αλλεργική αντίδραση που χαρακτηρίζεται από κηλίδες στο δέρμα (πολύμορφο ερύθημα)
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- ασθένεια του ανοσοποιητικού συστήματος που επηρεάζει το δέρμα με σχηματισμό ερυθήματος, αλλοιώσεων, τριχόπτωσης (δερματικός ερυθηματώδης λύκος)
- ασθένεια που προκαλείται από τη συσσώρευση στο αίμα ορισμένων πρωτεϊνών του ήπατος, πορφυρίνες, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό φουσκάλων, βλαβών που μετατρέπονται σε ψώρα και κύστεις στο δέρμα (porphyria cutanea tarda)
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στη βιβλιογραφία είναι: ζάλη, κατάθλιψη, σύγχυση και κόπωση.
Τα αποτελέσματα μιας μεγάλης 5ετούς μελέτης που περιελάμβανε περίπου 13.000 γυναίκες υψηλού κινδύνου για καρκίνο του μαστού έδειξαν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών σε γυναίκες που έλαβαν ταμοξιφαίνη σε σύγκριση με αυτές που δεν έλαβαν θεραπεία: καρκίνος της μήτρας (αδενοκαρκίνωμα του ενδομητρίου και σάρκωμα της μήτρας), πνευμονικός εμβολή, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, εγκεφαλικό επεισόδιο, σχηματισμός καταρράκτη και χειρουργική επέμβαση καταρράκτη. Μερικές από τις περιπτώσεις κακοηθειών της μήτρας, εγκεφαλικού επεισοδίου και πνευμονικής εμβολής ήταν θανατηφόρες.
Έχουν αναφερθεί ινομυώματα μήτρας, ενδομητρίωση και άλλες ενδομητρικές αλλαγές συμπεριλαμβανομένης της υπερπλασίας και των πολύποδων.
Η διάμεση πνευμονία μπορεί να εμφανιστεί και μπορεί να έχει τα ίδια συμπτώματα με την πνευμονία, όπως συριγμός και βήχας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Nolvadex
Nolvadex 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Το δραστικό συστατικό είναι κιτρική ταμοξιφαίνη ίση με ταμοξιφένη 10 mg.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη (βλ. Παράγραφο Nolvadex περιέχει λακτόζη), άμυλο αραβοσίτου, ζελατίνη, νατριούχο κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, μακρογκόλη 300, διοξείδιο του τιτανίου
Nolvadex 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Το δραστικό συστατικό είναι κιτρική ταμοξιφαίνη ίση με 20 mg ταμοξιφαίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη (βλέπε παράγραφο 2. Το Nolvadex περιέχει λακτόζη), άμυλο αραβοσίτου, ζελατίνη, νατριούχο κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, μακρογκόλη 300, διοξείδιο του τιτανίου
Εμφάνιση του Nolvadex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Nolvadex διατίθεται ως λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Nolvadex 10 mg διατίθενται σε κυψέλες των 30 δισκίων
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Nolvadex 20 mg διατίθενται σε κυψέλες των 20 δισκίων
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Nolvadex 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κιτρική ταμοξιφαίνη (ίση με ταμοξιφαίνη) 10 mg.
Έκδοχα: λακτόζη 117 mg.
Nolvadex 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κιτρική ταμοξιφαίνη (ίση με ταμοξιφαίνη) 20 mg.
Έκδοχα: λακτόζη 234 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Λευκά επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Nolvadex ενδείκνυται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.
Στους άνδρες το Nolvadex ενδείκνυται για την προφύλαξη και τη θεραπεία της γυναικομαστίας και της μασταλγίας που προκαλούνται από αντιανδρογόνα στη μονοθεραπεία του καρκίνου του προστάτη.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς
Καρκίνος του μαστού: 20 έως 40 mg σε μία ή δύο ημερήσιες δόσεις.
Προφύλαξη και θεραπεία γυναικομαστίας και μασταλγίας που προκαλούνται από αντιανδρογόνα στη μονοθεραπεία του καρκίνου του προστάτη: 20 mg άπαξ ημερησίως.
Παιδιά
Η χρήση του Nolvadex σε παιδιά δεν συνιστάται καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Το Nolvadex δεν πρέπει να χορηγείται εάν είστε έγκυος (βλ. Επίσης παράγραφο 4.6).
- Προληπτική θεραπεία σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
- Καρκίνωμα του πόρου επί τόπου σε γυναίκες που απαιτούν ταυτόχρονη αντιπηκτική θεραπεία ή που έχουν ιστορικό θρόμβωσης βαθιάς φλέβας ή πνευμονικής εμβολής.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Nolvadex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επίμονη λευκοπενία ή θρομβοπενία. Συνιστάται περιοδικός έλεγχος του αριθμού αίματος, συμπεριλαμβανομένης της αιμοπεταλίας.
Διακοπή της εμμηνορροϊκής ροής μπορεί να συμβεί σε προεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς, κάτι που δεν επηρεάζει την αντικαρκινική δράση του φαρμάκου.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex έχει αναφερθεί «αυξημένη συχνότητα μεταβολών του ενδομητρίου, συμπεριλαμβανομένης της υπερπλασίας, των πολύποδων, του καρκινώματος και των σαρκωμάτων του σώματος της μήτρας (κυρίως μικτές κακοήθειες Mullerian). Η επίπτωση και η εικόνα αυτών των αλλαγών υποδηλώνουν έναν βασικό μηχανισμό που σχετίζεται με την οιστρογονικές ιδιότητες του Nolvadex. Συνεπώς, είναι σκόπιμο οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία να υποβάλλονται σε επαρκείς ελέγχους του γεννητικού συστήματος, ιδίως του ενδομητρίου.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ταμοξιφαίνη θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα: μούδιασμα του προσώπου ή αδυναμία των χεριών ή των ποδιών και προβλήματα με την ομιλία ή την όραση που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν εγκεφαλικό επεισόδιο. Το ίδιο ισχύει για πόνο στο στήθος ή δύσπνοια που μπορεί να είναι συμπτώματα πνευμονικής εμβολής ή εάν έχετε κοιλιακό άλγος ή μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία που μπορεί να υποδεικνύει πιθανό καρκίνο της μήτρας. Επίσης για βήχα και συριγμό που θα μπορούσαν να είναι συμπτώματα διάμεσης πνευμονίας Οι ασθενείς θα πρέπει να ερωτηθούν εάν είχαν προηγούμενο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, επεισοδίων που μοιάζουν με εγκεφαλικό επεισόδιο, θρομβοεμβολικών επεισοδίων ή καρκίνου της μήτρας.
Δεύτεροι πρωτογενείς όγκοι έχουν αναφερθεί σε άλλες περιοχές εκτός του ενδομητρίου και του ετερόπλευρου μαστού σε κλινικές δοκιμές με ταμοξιφαίνη στον καρκίνο του μαστού · δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση και η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι ασαφής.
Σε μια ανεξέλεγκτη μελέτη 28 κοριτσιών ηλικίας 2 έως 10 ετών με σύνδρομο McCune Albrigth (MAS), που έλαβαν 20 mg μία φορά ημερησίως για έως και 12 μήνες, ο μέσος όγκος μήτρας αυξήθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας και διπλασιάστηκε στο τέλος της -ετή μελέτη. Αυτή η παρατήρηση είναι σύμφωνη με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ταμοξιφαίνης, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση (βλ. παράγραφο 5.1).
Φτωχοί μεταβολιστές για το CYP2D6 έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι έχουν μειωμένα επίπεδα ενδοξιφαίνης στο πλάσμα, έναν από τους σημαντικότερους ενεργούς μεταβολίτες της ταμοξιφένης (βλ. Παράγραφο 5.2). Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν το CYP2D6 μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης του ενεργού μεταβολίτη ενδοξιφένης. Συνεπώς, η χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP2D6 (π.χ. παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη, κινακαλσέτη ή βουπροπρονόνη) θα πρέπει, όπου είναι δυνατόν, να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ταμοξιφαίνη (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Η απόφαση για την έναρξη θεραπείας με ταμοξιφαίνη σε ασθενείς με καρκίνωμα του πόρου πρέπει να συζητηθεί με τους ασθενείς, αξιολογώντας τα πιθανά οφέλη και κινδύνους μαζί τους.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Η χορήγηση του Nolvadex δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η χρήση ταμοξιφαίνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με δικουμαρικά αντιπηκτικά μπορεί να αυξήσει σημαντικά την αντιπηκτική δράση. Σε αυτή την περίπτωση είναι σκόπιμο να παρακολουθείται στενά οι δείκτες πήξης.
Όταν το Nolvadex χορηγείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικά φάρμακα, μπορεί να εμφανιστεί αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλ. Επίσης παράγραφο 4.8).
Η χρήση ταμοξιφαίνης σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης ως επικουρική θεραπεία δεν έχει δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα από την ταμοξιφαίνη μόνο.
Η γνωστή και κύρια οδός μεταβολισμού της ταμοξιφαίνης στον άνθρωπο είναι η απομεθυλίωση, η οποία καταλύεται από ένζυμα CYP3A4. Έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία ότι η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τον παράγοντα επαγωγής του CYP3A4 ριφαμπικίνη οδηγεί σε μείωση των επιπέδων της ταμοξιφαίνης στο πλάσμα. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP2D6 έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία, με αποτέλεσμα 65-75% μείωση των επιπέδων στο πλάσμα ενός ενεργού μεταβολίτη ταμοξιφαίνης, 4-υδροξυ-Ν-δεσμεθυλοταμοξιφένης (ενδοξιφένη). Σε ορισμένες μελέτες, έχει αναφερθεί μειωμένη αποτελεσματικότητα της ταμοξιφένης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με μερικά αντικαταθλιπτικά SSRI (π.χ. παροξετίνη). Όποτε είναι δυνατόν, πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP2D6 (π.χ. παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη, κινακαλσέτη ή βουπροπιόνη) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2), καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί η μείωση της αποτελεσματικότητας της ταμοξιφαίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη: Το Nolvadex αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.
Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με το φάρμακο, έχουν αναφερθεί λίγες περιπτώσεις αποβολών, συγγενών ανωμαλιών και εμβρυϊκών θανάτων σε ασθενείς.
που είχε πάρει το Nolvadex.
Σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους, η ταμοξιφαίνη δεν έδειξε τερατογόνο δυναμικό. Σε πειραματικά μοντέλα ανάπτυξης αναπαραγωγικής οδού εμβρύου τρωκτικών, η ταμοξιφαίνη έχει συσχετιστεί με τροποποιήσεις παρόμοιες με εκείνες που προκαλούνται από την οιστραδιόλη, την αιθινυλοιστραδιόλη, την κλομιφαίνη και τη διαιθυλοστυλβεστρόλη (DES). Παρόλο που η κλινική συνάφεια αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη, μερικές από αυτές, ειδικά η κολπική αδένωση, είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε νεαρές γυναίκες που, στην ενδομήτρια ζωή, είχαν εκτεθεί σε DES και οι οποίες παρουσιάζουν κίνδυνο 1: 1000 για να αναπτύξουν διαυγή κύτταρα καρκίνωμα του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας.
Μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών εκτέθηκαν στην ταμοξιφαίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτή η έκθεση δεν έχει αναφερθεί ότι προκαλεί επακόλουθη κολπική αδένωση ή διαυγές κυτταρικό καρκίνωμα του κόλπου ή του τραχήλου σε νεαρές γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε έκθεση σε ταμοξιφαίνη κατά την ενδομήτρια ζωή.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη αποφυγής εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex και, εάν είναι σεξουαλικά δραστήριοι, θα πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά φραγμού ή άλλες μη ορμονικές μεθόδους αντισύλληψης.
Οι ασθενείς πριν την εμμηνόπαυση, πριν από την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να υποβληθούν σε προσεκτικούς ελέγχους για να αποκλείσουν την πιθανότητα μιας συνεχιζόμενης εγκυμοσύνης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο εάν επέλθει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex ή τους δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Θηλασμός: η χρήση του Nolvadex κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται, καθώς δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η απόφαση για διακοπή του θηλασμού ή της θεραπείας με Nolvadex θα πρέπει να ληφθεί με βάση τις ανάγκες θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχει γνωστή παρέμβαση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η εμπειρία με τη χρήση του Nolvadex σε γυναίκες είναι εκτεταμένη. Αν και πολύ στενότερο στους ανθρώπους, το συνολικό προφίλ των ανεπιθύμητων συμβάντων φαίνεται παρόμοιο, με εξαίρεση τα γεγονότα που περιορίζονται στις γυναίκες.
Σε μακροχρόνια θεραπεία, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές ή λιγότερο σοβαρές από αυτές που παρατηρούνται με ανδρογόνα και οιστρογόνα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ίδιας κατάστασης.
Ορισμένες παρενέργειες αποδίδονται στην αντι-οιστρογονική δράση του φαρμάκου: εξάψεις, κολπική αιμορραγία, κολπική έκκριση και φαγούρα του αιδοίου.
Σε ορισμένους ασθενείς πριν την εμμηνόπαυση, το Nolvadex καταστέλλει την εμμηνορροϊκή ροή.
Άλλες γενικές παρενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερική δυσανεξία, ζάλη, δερματικό εξάνθημα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, κατακράτηση υγρών και αλωπεκία.
Όταν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, είναι δυνατόν να ελεγχθούν με απλή μείωση της δοσολογίας χωρίς να επηρεαστεί η ανταπόκριση στη θεραπεία. Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε τον ειδικό για να αξιολογήσετε τη σκοπιμότητα συνέχισης ή διακοπής της θεραπείας ή τυχόν αλλαγών σε αυτήν.
Έχουν αναφερθεί δερματικά εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων αναφορών για πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Steven-Johnson, δερματική αγγειίτιδα και ομφαλικό πεμφιγοειδές) και συνήθως αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος.
Στα πρώτα στάδια της θεραπείας, η υπερασβεστιαιμία έχει αναπτυχθεί περιστασιακά σε ασθενείς με βλάβες των οστών.
Στην αρχή της θεραπείας με Nolvadex, μπορεί να εμφανιστούν επεισόδια συμπτωματικής εξάπλωσης. Αυτές οι εκδηλώσεις είναι παροδικές και συχνά σχετίζονται με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων αλλαγών του κερατοειδούς και συχνές περιπτώσεις καταρράκτη και αμφιβληστροειδοπάθειας.
Περιπτώσεις οπτικής νευροπάθειας και οπτικής νευρίτιδας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη και η τύφλωση έχει εμφανιστεί σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων.
Έχουν αναφερθεί ινομυώματα μήτρας, ενδομητρίωση και άλλες ενδομητρικές αλλαγές συμπεριλαμβανομένης της υπερπλασίας και των πολύποδων.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Nolvadex, έχει παρατηρηθεί θρομβοπενία, γενικά περιορισμένη σε τιμές όπως 80.000 - 90.000 mm3, αλλά μερικές φορές ακόμη και χαμηλότερες.
Κατά τη θεραπεία με Nolvadex έχει αναφερθεί λευκοπενία που μερικές φορές σχετίζεται με αναιμία ή / και θρομβοπενία. Ουδετεροπενία, μερικές φορές σοβαρή, έχει αναφερθεί σπάνια και περιπτώσεις ακοκκιοκυττάρωσης έχουν αναφερθεί σπάνια.
Υπάρχουν ενδείξεις για εγκεφαλοαγγειακά ισχαιμικά επεισόδια που συμβαίνουν συνήθως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex. Έχουν αναφερθεί σοβαρά θρομβοεμβολικά επεισόδια που εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nolvadex. Δεδομένου ότι η συχνότητα εμφάνισης τέτοιων συμβάντων είναι αυξημένη σε ασθενείς με κακοήθεις παθήσεις, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την ταμοξιφαίνη.
Συχνά έχουν αναφερθεί κράμπες στα πόδια και μυαλγία σε ασθενείς που λαμβάνουν Nolvadex.
Περιστασιακά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονίας.
Το Nolvadex έχει συσχετιστεί με αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων και μια εικόνα πιο σοβαρών ανωμαλιών του ήπατος, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρες, όπως λιπώδες ήπαρ, χολόσταση και ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση και ηπατοκυτταρική βλάβη (συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής νέκρωσης).
Σπάνια παρατηρήθηκε αύξηση του όγκου των κύστεων των ωοθηκών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Nolvadex. Κολπικοί πολύποδες έχουν παρατηρηθεί σπάνια σε γυναίκες που λαμβάνουν Nolvadex.
Συνήθως, η αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων στον ορό μπορεί να σχετίζεται με τη χρήση ταμοξιφαίνης, σε ορισμένες περιπτώσεις με παγκρεατίτιδα.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στη βιβλιογραφία είναι: ζάλη, πονοκέφαλος, κατάθλιψη, σύγχυση, κόπωση.
Μια ασυνήθιστη συχνότητα καρκίνου του ενδομητρίου και σπάνιες περιπτώσεις σαρκωμάτων του σώματος της μήτρας (κυρίως μικτές κακοήθειες Mullerian) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη θεραπεία με Nolvadex.
Ο δερματικός ερυθηματώδης λύκος έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Nolvadex.
Η Porphyria cutanea tarda έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Nolvadex.
Τα αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή NSABP P-1, μια μεγάλη πενταετή μελέτη που περιελάμβανε περίπου 13.000 γυναίκες υψηλού κινδύνου για καρκίνο του μαστού που έλαβαν ταμοξιφαίνη ή εικονικό φάρμακο, έδειξαν αύξηση στις γυναίκες που έλαβαν ταμοξιφαίνη. Η επίπτωση των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με η ομάδα ελέγχου:
- καρκίνος της μήτρας: ενδομητρικό αδενοκαρκίνωμα (ποσοστό συχνότητας ανά 1000 χρόνια / γυναίκα ίση με 2,20 στην ομάδα γυναικών που έλαβαν θεραπεία έναντι 0,71 στην ομάδα ελέγχου), σάρκωμα μήτρας, συμπεριλαμβανομένου του μικτού σαρκώματος τύπου Mullerian (ποσοστό επίπτωσης ανά 1000 χρόνια / γυναίκα ίση με 0,17 στην ομάδα των γυναικών που έλαβαν θεραπεία έναντι 0,00 στην ομάδα ελέγχου).
- εγκεφαλικό επεισόδιο (ποσοστό επίπτωσης ανά 1000 χρόνια / γυναίκα ίσο με 1,43 στην ομάδα των γυναικών που έλαβαν θεραπεία έναντι 1,00 στην ομάδα ελέγχου). πνευμονική εμβολή (ποσοστό επίπτωσης ανά 1000 γυναίκες-έτη ίσο με 0,75 στην ομάδα των γυναικών που έλαβαν θεραπεία έναντι 0,25 στην ομάδα ελέγχου).
Μερικές από τις περιπτώσεις κακοηθειών της μήτρας, εγκεφαλικών επεισοδίων και πνευμονικών εμβολών ήταν θανατηφόρες. Στην ίδια μελέτη βρέθηκε επίσης αύξηση της συχνότητας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, σχηματισμού καταρράκτη, χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη.
Οι παρενέργειες του Nolvadex παρατίθενται στον πίνακα 1.
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, οι ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας υπολογίστηκαν με βάση τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 9.366 μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με χειρουργικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν θεραπεία για 5 έτη και αν δεν προσδιορίστηκε, τη συχνότητα εντός της συγκριτικής ομάδας θεραπείας ή το γεγονός ότι ο ερευνητής θεώρησε ότι το φάρμακο της μελέτης δεν ελήφθη υπόψη.
Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται από το Nolvadex:
• Μυαλγία
α Αυτή η παρενέργεια δεν αναφέρθηκε σε άτομα που έλαβαν ταμοξιφαίνη (n = 3094) στην παραπάνω μελέτη. Ωστόσο, έχει αναφερθεί σε άλλες μελέτες ή αντλήθηκε από άλλες πηγές. Η συχνότητα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% για την εκτίμηση σημείου (με βάση το 3 / Χ, όπου το Χ αντιπροσωπεύει το σύνολο του δείγματος, π.χ. 3094). Αυτό υπολογίζεται ως 3/3094 που ισοδυναμεί με τη συχνότητα κατηγορία "σπάνια".
β Το συμβάν δεν παρατηρήθηκε σε άλλες κεντρικές κλινικές μελέτες. Η συχνότητα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το ανώτατο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% για την εκτίμηση του σημείου (με βάση το 3 / Χ, όπου το Χ αντιπροσωπεύει το σύνολο του δείγματος 13,357 ασθενών σε κεντρικό σημείο κλινικές δοκιμές). Αυτό υπολογίζεται ως 3 / 13,357 που ισοδυναμεί με την κατηγορία "πολύ σπάνιων" συχνοτήτων.
04,9 Υπερδοσολογία
Θεωρητικά, μια υπερδοσολογία θα πρέπει να εκδηλώνεται με "έξαρση των αντι-οιστρογόνων παρενεργειών.
Μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα έδειξαν ότι μια μεγάλη υπερδοσολογία (100-200 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση) μπορεί να προκαλέσει οιστρογονικά αποτελέσματα.
Στη βιβλιογραφία, έχει αναφερθεί ότι το Nolvadex, χορηγούμενο σε δόσεις αρκετές φορές την τυπική δόση, μπορεί να σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT του ΗΚΓ.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη θεραπεία περιπτώσεων υπερδοσολογίας, το οποίο επομένως πρέπει να είναι συμπτωματικό.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές ορμονών και σχετικές ουσίες.
Αντιιστρογόνα.
Κωδικός ATC: L02BA01.
Το Nolvadex (ταμοξιφαίνη) είναι ένα μη στεροειδές φάρμακο, παράγωγο του τριφαινυλαιθυλενίου, το οποίο παρουσιάζει ένα πολύπλοκο φάσμα αντι-οιστρογόνων και οιστρογονικών φαρμακολογικών επιδράσεων σε διαφορετικούς ιστούς.
Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, σε επίπεδο όγκου, η ταμοξιφαίνη δρα κυρίως ως αντι-οιστρογόνο αναστέλλοντας τη σύνδεση των οιστρογόνων με τους υποδοχείς οιστρογόνων.
Στην κλινική εμπειρία, αναγνωρίζεται ότι η ταμοξιφαίνη προκαλεί μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης στο αίμα και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας της τάξης του 10-20% σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Επιπλέον, η ταμοξιφαίνη έχει αναφερθεί ότι προκαλεί διατήρηση της οστικής πυκνότητας σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
Σε κλινικές δοκιμές όπου το Nolvadex (ταμοξιφαίνη) χρησιμοποιήθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, ως προφυλακτική θεραπεία, σε συνδυασμό με αντιανδρογόνο, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της γυναικομαστίας και της μασταλγίας σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με το αντιανδρογόνο.
Το Nolvadex έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της γυναικομαστίας και της μασταλγίας που εμφανίζονται σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιανδρογόνα.
Σε ασθενείς των οποίων η γυναικομαστία και η μασταλγία εμφανίστηκαν μετά τη διακοπή του Nolvadex, η επανεισαγωγή της θεραπείας ήταν αποτελεσματική.
Το Nolvadex χορηγήθηκε για έως και ένα έτος σε αυτές τις μελέτες, χωρίς στοιχεία για οποιαδήποτε δυσμενή επίδραση στον έλεγχο του καρκίνου του προστάτη, όπως εκτιμήθηκε από τον προσδιορισμό PSA. Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα.
Μια ανεξέλεγκτη μελέτη με μια ετερογενή ομάδα διεξήχθη σε 28 κορίτσια ηλικίας 2 έως 10 ετών, επηρεασμένα από το σύνδρομο McCune Albrigth (MAS), που έλαβαν 20 mg μία φορά την ημέρα για έως και 12 μήνες. Από τους ασθενείς που ανέφεραν κολπική αιμορραγία στην περίοδο πριν από τη μελέτη, το 62% (13 από τους 21 ασθενείς) δεν είχαν κολπική αιμορραγία για περίοδο 6 μηνών και το 33% (7 από 21) για τη διάρκεια της μελέτης. Ο μέσος όγκος της μήτρας αυξήθηκε μετά από 6 μήνες θεραπείας και διπλασιάστηκε στο τέλος της μελέτης ενός έτους. Αυτή η παρατήρηση είναι σύμφωνη με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ταμοξιφένης, αλλά δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση (βλ. Παράγραφο 4.4). Δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας στα παιδιά. Ειδικότερα, η μακροπρόθεσμη επίδραση της ταμοξιφαίνης στην ανάπτυξη, την εφηβεία και την ανάπτυξη γενικότερα δεν έχει μελετηθεί.
Η πολυμορφική μορφή του CYP2D6 μπορεί να σχετίζεται με τη μεταβλητότητα της κλινικής απόκρισης στην ταμοξιφαίνη. Η αργή κατάσταση μεταβολισμού μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ανταπόκριση. Τα αποτελέσματα αυτών των παρατηρήσεων στη θεραπεία των φτωχών μεταβολιστών του CYP2D6 δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως (βλ. Παραγράφους 4.4, 4.5 και 5.2).
Γονότυπος CYP2D6
Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι ασθενείς ομόζυγοι για μη λειτουργικά αλληλόμορφα του CYP2D6 μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου του μαστού με ταμοξιφαίνη. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί κυρίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Nolvadex απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται μεταξύ 4 και 7 ωρών. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης (περίπου 300 ng / ml) επιτυγχάνονται μετά από 4 εβδομάδες στα 40 mg / ημέρα.
Το φάρμακο επιδεικνύει υψηλό δεσμό με τη λευκωματίνη πλάσματος (> 99%). Μεταβολίζεται με υδροξυλίωση, απομεθυλίωση και σύζευξη προκαλώντας πολυάριθμους μεταβολίτες που έχουν φαρμακολογικό προφίλ παρόμοιο με αυτό του φαρμάκου.
αμετάβλητο και συμβάλλοντας στο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται, κυρίως από το CYP3A4, σε Ν-δεσμεθυλοταμοξιφένη. Το τελευταίο μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP2D6 στον ενεργό μεταβολίτη ενδοξιφένη. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια CYP2D6, οι συγκεντρώσεις της ενδοξιφένης είναι περίπου 75% χαμηλότερες από εκείνες σε ασθενείς με κανονική δραστηριότητα του CYP2D6. Τα επίπεδα ενδοξιφαίνης που κυκλοφορούν εμφανίζονται επίσης με τη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP2D6.
Η απέκκριση της ταμοξιφαίνης πραγματοποιείται κυρίως μέσω των κοπράνων και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής έχει υπολογιστεί ίσος με περίπου 7 ημέρες για το αμετάβλητο φάρμακο, ενώ για τη Ν-δεσμεθυλοταμοξιφένη, τον κύριο μεταβολίτη που κυκλοφορεί, ήταν 14 ημέρες.
Σε μελέτη κοριτσιών 2 έως 10 ετών με σύνδρομο McCune Albrigth (MAS) που έλαβαν θεραπεία με 20 mg ταμοξιφαίνης μία φορά την ημέρα για έως και 12 μήνες, σε σύγκριση με τους ενήλικες, μείωση της κάθαρσης εξαρτώμενη από την ηλικία και αύξηση της έκθεσης (AUC ) με τιμές έως και 50% υψηλότερες σε νεότερους ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η ταμοξιφαίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε μια σειρά δοκιμών μεταλλαξιογένεσης in vitro και in vivo. Η ταμοξιφαίνη ήταν γονοτοξική σε in vitro και in vivo δοκιμές γονοτοξικότητας τρωκτικών. Όγκοι των γονάδων σε ποντίκια και όγκοι του ήπατος σε αρουραίους έχουν αναφερθεί σε μακροχρόνιες μελέτες με ταμοξιφαίνη. Η κλινική συνάφεια αυτών των παρατηρήσεων δεν έχει τεκμηριωθεί. Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη συνταγή σας δίνονται στην ενότητα 4.6.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, ζελατίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, μακρογόλη 300, διοξείδιο του τιτανίου.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Σε άθικτη συσκευασία: 5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται μακριά από το φως και σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους + 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Προσανατολισμένη νάιλον - αλουμίνιο - PVC / blister αλουμινίου
Nolvadex 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 30 δισκία.
Nolvadex 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 20 δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AstraZeneca S.p.A.
Παλάτι Βόλτα
Μέσω F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Nolvadex 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: AIC 023362041
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Nolvadex 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: Ημερομηνία AIC: Αύγουστος 1976 / Ημερομηνία ανανέωσης: Ιούνιος 2005 / Δεκέμβριος 2009
Nolvadex 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: Ημερομηνία AIC: Οκτώβριος 1985 / Ημερομηνία ανανέωσης: Ιούνιος 2005 / Δεκέμβριος 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2013
