Ενεργά συστατικά: Διγοξίνη
LANOXIN 0,0625 mg - Δισκία
LANOXIN 0,125 mg - Δισκία
LANOXIN 0,250 mg - Δισκία
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Ενέσιμο διάλυμα
LANOXIN 0,05 mg / ml - Σιρόπι
Γιατί χρησιμοποιείται η λανοξίνη; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Καρδιοθεραπεία - γλυκοζίτες digitalis.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το LANOXIN υποδεικνύεται σε:
- Θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με επικρατούσα συστολική δυσλειτουργία. Τα θεραπευτικά της αποτελέσματα είναι πιο εμφανή σε ασθενείς με κοιλιακή διαστολή. Η διγοξίνη ενδείκνυται ιδιαίτερα όταν η καρδιακή ανεπάρκεια συνοδεύεται από κολπική μαρμαρυγή.
- Θεραπεία χρόνιας κολπικής μαρμαρυγής και κολπικού πτερυγισμού προκειμένου να περιοριστεί το ποσοστό κοιλιακής απόκρισης.
Αντενδείξεις Όταν η λανοξίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε άλλες γλυκοζίτες της ψηφίδας ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε πλήρη διαλείποντα καρδιακό αποκλεισμό ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου βαθμού, ειδικά αν υπάρχει ιστορικό επιθέσεων StokesAdams. Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε αρρυθμίες που προκαλούνται από καρδιοδραστική γλυκοσιδική δηλητηρίαση. Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε υπερκοιλιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με παρεπόμενες κολποκοιλιακές οδούς. Το σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, εκτός εάν έχουν αξιολογηθεί επαρκώς τα ηλεκτροφυσιολογικά χαρακτηριστικά των βοηθητικών οδών και οι πιθανές αρνητικές επιδράσεις της διγοξίνης σε αυτά τα χαρακτηριστικά.
Εάν υπάρχουν ενδείξεις βοηθητικής οδού ή υποψίες ότι υπάρχει, χωρίς ιστορικό προηγούμενων υπερκοιλιακών αρρυθμιών, η διγοξίνη εξακολουθεί να αντενδείκνυται.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται για κοιλιακή ταχυκαρδία και κοιλιακή μαρμαρυγή.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται στην αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, εκτός εάν υπάρχει ταυτόχρονη κολπική μαρμαρυγή ή καρδιακή ανεπάρκεια, αλλά ακόμη και τότε απαιτείται μεγάλη προσοχή στη χρήση της διγοξίνης.
Για το περιεχόμενο σε αιθυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις") Το σιρόπι LANOXIN δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε ασθενείς που πάσχουν από ηπατικές παθήσεις, επιληψία, αλκοολισμό, τραυματισμούς ή εγκεφαλικές παθήσεις.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Lanoxin
Η τοξίκωση με διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες, μερικές από τις οποίες μπορεί να μοιάζουν με αυτές για τις οποίες ενδείκνυται το φάρμακο. Για παράδειγμα, η κολπική ταχυκαρδία με μεταβλητό κολποκοιλιακό αποκλεισμό απαιτεί μεγάλη προσοχή επειδή κλινικά ο ρυθμός είναι παρόμοιος με την κολπική μαρμαρυγή.
Πολλά από τα οφέλη της διγοξίνης στις αρρυθμίες προκύπτουν από κάποιο βαθμό αποκλεισμού κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.
Ωστόσο, όταν υπάρχει ήδη ατελής κολποκοιλιακός αποκλεισμός, πρέπει να αναμένονται τα αποτελέσματα της ταχείας εξέλιξής του. Σε περίπτωση πλήρους αποκλεισμού, ο ιδιόκοιλος ρυθμός διαφυγής μπορεί να κατασταλεί.
Σε ορισμένες περιπτώσεις κοιλιοκολπικών διαταραχών (π.χ. νόσος του κόλπου του κόλπου), η διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τη φλεβοκομβική βραδυκαρδία ή να προκαλέσει αποκλεισμό της κολπικής κολπικής κοιλότητας.
Η χορήγηση διγοξίνης στην περίοδο αμέσως μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν αντενδείκνυται. Ωστόσο, η χρήση ινοτροπικών φαρμάκων σε ορισμένους ασθενείς σε αυτή τη ρύθμιση μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη αύξηση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου και της ισχαιμίας και ορισμένες αναδρομικές μελέτες παρακολούθησης υποδεικνύουν ότι η διγοξίνη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου. η πιθανότητα αρρυθμιών σε ασθενείς που μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου μπορεί να είναι υποκαλιαιμικοί και ευαίσθητοι σε αιμοδυναμική αστάθεια.
Πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι περιορισμοί που επιβάλλονται στη συνέχεια στην άμεση καρδιοανάταξη.
Η θεραπεία με διγοξίνη θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με καρδιακή αμυλοείδωση. Ωστόσο, εάν οι εναλλακτικές θεραπείες δεν είναι κατάλληλες, η διγοξίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της κοιλιακής συχνότητας σε ασθενείς με καρδιακή αμυλοείδωση και κολπική μαρμαρυγή.
Η διγοξίνη σπάνια μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή και ως εκ τούτου θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μυοκαρδίτιδα.
Οι ασθενείς με καρδιοπάθεια beriberi μπορεί να μην ανταποκριθούν επαρκώς στη διγοξίνη εάν η προϋπάρχουσα ανεπάρκεια θειαμίνης δεν έχει αντιμετωπιστεί ταυτόχρονα.
Η διγοξίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιοριστική περικαρδίτιδα εκτός εάν χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της κοιλιακής συχνότητας κατά τη διάρκεια της κολπικής μαρμαρυγής ή για τη βελτίωση της συστολικής δυσλειτουργίας.
Η διγοξίνη βελτιώνει την ανοχή στην άσκηση σε ασθενείς με συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και κανονικό φλεβοκομβικό ρυθμό.
Αυτό μπορεί να σχετίζεται ή όχι με βελτίωση του αιμοδυναμικού προφίλ. Ωστόσο, το όφελος της διγοξίνης σε ασθενείς με υπερκοιλιακές αρρυθμίες είναι πιο εμφανές σε κατάσταση ηρεμίας, λιγότερο εμφανές υπό άσκηση.
Η χρήση θεραπευτικών δόσεων διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένο διάστημα PR και μείωση του τμήματος ST του ΗΚΓ. Η διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικές αλλαγές στο τμήμα ST-T του ΗΚΓ κατά τη διάρκεια του stress test. Αυτές οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις αντικατοπτρίζουν τις αναμενόμενες επιδράσεις του φαρμάκου και δεν είναι ενδεικτικές τοξικότητας.
Σε περιπτώσεις που έχουν ληφθεί καρδιακές γλυκοσίδες εντός των προηγούμενων δύο εβδομάδων, οι συστάσεις της αρχικής δόσης του ασθενούς θα πρέπει να αναθεωρηθούν και να προταθεί μείωση της δόσης.
Οι συστάσεις για τη δοσολογία πρέπει να επανεξεταστούν εάν οι ασθενείς είναι ηλικιωμένοι ή υπάρχουν άλλοι λόγοι για τους οποίους μειώνεται η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση τόσο της αρχικής όσο και της δόσης συντήρησης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, οι ηλεκτρολύτες του ορού και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά με συγκεντρώσεις κρεατινίνης στον ορό. η συχνότητα των ελέγχων εξαρτάται από την κλινική κατάσταση.
Ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων διγοξίνης στον ορό μπορεί να είναι πολύ βοηθητικός για τη λήψη απόφασης για περαιτέρω χορήγηση διγοξίνης, αλλά άλλες γλυκοζίτες και άλλες ενδογενείς ουσίες, παρόμοια διγοξίνη, μπορεί να διασταυρώσουν τον προσδιορισμό δίνοντας ψευδώς θετικά αποτελέσματα.
Οι ανιχνεύσεις που έγιναν κατά την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με διγοξίνη μπορεί να είναι πιο κατάλληλες.
Η ενδομυϊκή χορήγηση είναι επώδυνη και σχετίζεται με νέκρωση των μυών.
Αυτός ο τρόπος χορήγησης δεν συνιστάται.
Η ταχεία ενδοφλέβια ένεση μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή με αποτέλεσμα υπέρταση και / ή μειωμένη στεφανιαία ροή.
Η αργή ενδοφλέβια χορήγηση είναι επομένως σημαντική σε περιπτώσεις υπερτασικής καρδιακής ανεπάρκειας και οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Ασθενείς με σοβαρή αναπνευστική νόσο μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία του μυοκαρδίου στις γλυκοζίτες της ψηφιοποίησης.
Η υποκαλιαιμία ευαισθητοποιεί το μυοκάρδιο στη δράση των καρδιοδραστικών γλυκοσιδών.
Η υποξία, η υπομαγνησιαιμία και η έντονη υπερασβεστιαιμία αυξάνουν την ευαισθησία του μυοκαρδίου στις καρδιοδραστικές γλυκοσίδες.
Η χορήγηση διγοξίνης σε ασθενείς με θυρεοειδική νόσο απαιτεί προσοχή. Τόσο η αρχική όσο και η δόση συντήρησης της διγοξίνης πρέπει να μειωθούν σε περίπτωση υπολειτουργίας του θυρεοειδούς.
Σε συνθήκες υπερθυρεοειδούς υπάρχει σχετική αντίσταση στη διγοξίνη και οι δόσεις μπορεί να χρειαστεί να αυξηθούν.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θυρεοτοξίκωσης η δοσολογία θα πρέπει να μειώνεται προοδευτικά σε σχέση με τη βελτίωση της θυρεοτοξίκωσης.
Ασθενείς με σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή γαστρεντερικές ανακατασκευές μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις διγοξίνης.
Άμεση ηλεκτρική καρδιοανάταξη
Ο κίνδυνος πρόκλησης επικίνδυνων αρρυθμιών με άμεση ηλεκτρική καρδιοανάταξη αυξάνεται σημαντικά παρουσία δηλητηρίασης από την ψηφίδα και είναι ανάλογος με την ενέργεια που χρησιμοποιείται για την καρδιοανάταξη.
Για εκλεκτική ηλεκτρική καρδιοανάταξη ασθενούς που λαμβάνει διγοξίνη, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται 24 ώρες πριν πραγματοποιηθεί η καρδιοανάταξη.
Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, όπως σε καρδιακή ανακοπή, η προσπάθεια καρδιοανάταξης πρέπει να γίνει χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική ενέργεια.
Η άμεση ηλεκτρική καρδιοανάταξη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία των αρρυθμιών που προκαλούνται από καρδιακές γλυκοσίδες.
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν από του στόματος αντισυλληπτικά, διγοξίνη, θεοφυλλίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας από του στόματος αντισυλληπτικών, διγοξίνης, θεοφυλλίνης, καρβαμαζεπίνης, φαινοβαρβιτάλης, φαινυτορβιτάλης βλέπε Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της λανοξίνης
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αυτά μπορεί να οφείλονται σε επιδράσεις στη νεφρική απέκκριση, σύνδεση ιστών, σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος, κατανομή στο σώμα, εντερική ικανότητα απορρόφησης και ευαισθησία στη διγοξίνη.
Η εξέταση της πιθανότητας αλληλεπιδράσεων όταν προβλέπονται ταυτόχρονες θεραπείες είναι η καλύτερη προφύλαξη και συνιστάται η παρακολούθηση των τιμών της διγοξίνης στον ορό σε περίπτωση αμφιβολίας.
Η διγοξίνη, σε συνδυασμό με φάρμακα αποκλεισμού βήτα, μπορεί να αυξήσει τον κολποκοιλιακό χρόνο αγωγιμότητας.
Παράγοντες που προκαλούν υποκαλιαιμία ή ενδοκυτταρική εξάντληση καλίου μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη ευαισθησία στη διγοξίνη. Αυτά περιλαμβάνουν: ορισμένα διουρητικά, άλατα λιθίου, κορτικοστεροειδή και καρβενοξολόνη. Ταυτόχρονη χορήγηση με διουρητικά όπως διουρητικά βρόχου ή υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να λαμβάνει χώρα υπό στενή παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού και της νεφρικής λειτουργίας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διγοξίνη είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις της υπερκαλιαιμίας που επιδεινώνεται από το σουξαμεθώνιο. Το ασβέστιο, ιδιαίτερα όταν χορηγείται ταχέως ενδοφλεβίως, μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αρρυθμίες σε ψηφιοποιημένους ασθενείς.
Η συγχορήγηση λαπατινίμπης με από του στόματος διγοξίνη οδήγησε σε αύξηση της AUC διγοξίνης. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση διγοξίνης ταυτόχρονα με τη λαπατινίμπη.
Η βουπροπιόνη και ο σημαντικότερος κυκλοφορούμενος μεταβολίτης της, τόσο με όσο και χωρίς διγοξίνη, διεγείρει τη μεταφορά διγοξίνης με τη μεσολάβηση του OATP4C1. Μελέτες έχουν δείξει ότι η πρόσδεση της βουπροπριόνης και των μεταβολιτών της στο OATP4C1 είναι πιθανό να αυξήσει τη μεταφορά διγοξίνης, και έτσι να αυξήσει τη νεφρική έκκριση διγοξίνης. Τα επίπεδα της διγοξίνης στον ορό μπορούν να αυξηθούν με ταυτόχρονη χορήγηση: αμιοδαρόνης, φλεκαϊνίδης, πραζοσίνης, προπαφαινόνης, κινιδίνης, σπιρονολακτόνης, αντιβιοτικών μακρολιδίων όπως, για παράδειγμα. ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, τετρακυκλίνες (και πιθανώς άλλα αντιβιοτικά), γενταμικίνη, ιτρακοναζόλη, κινίνη, τριμεθοπρίμη, αλπραζολάμη, ινδομεθακίνη και προπανθελίνη, νεφαζοδόνη, ατορβαστατίνη, κυκλοσπορίνη, εποπροστενολόλη , δρονεδαρόνη, ρανολαζίνη, telmisartan, lapatinib και ticagrelor.
Τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση: αντιόξινων, ορισμένων καθαρτικών όγκου, καολίνης-πηκτίνης, ακαρβόζης, νεομυκίνης, πενικιλλαμίνης, ριφαμπικίνης, ορισμένων κυτταροστατικών, μετοκλοπραμίδης, σουλφασαλαζίνης, αδρεναλίνης, σαλβουταμινοπυρομυνοπυρομινοπυρομινοπυρομινοπυρινοπίνης, χολεστυραμίνης και συμπληρωματική εντερική διατροφή.
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση παρασκευασμάτων Hypericum perforatum. Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων και / ή την P-γλυκοπρωτεΐνη από παρασκευάσματα με βάση το Hypericum perforatum, τα οποία επομένως δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με διγοξίνη.
Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα προϊόντα Hypericum perforatum, τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με προϊόντα Hypericum perforatum να διακόπτεται.
Τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν με τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της διγοξίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Οι παράγοντες αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου μπορούν να προκαλέσουν είτε αύξηση είτε μη μεταβολή στα επίπεδα διγοξίνης στον ορό.
Η βεραπαμίλη, η φελοδιπίνη και η τιαπαμίλη αυξάνουν τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό.
Η νιφεδιπίνη και η διλτιαζέμη μπορεί ή όχι να επηρεάσουν τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό, ενώ η ισραδιπίνη δεν προκαλεί καμία αλλαγή. Οι ίδιοι οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου είναι γνωστό ότι έχουν καταθλιπτικές επιδράσεις στην αγωγιμότητα του κολπικού κόλπου και του κολποκοιλιακού κόμβου, ιδιαίτερα της διλτιαζέμης και της βεραπαμίλης.
Τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα έχουν θετικά χρονοτροπικά αποτελέσματα που μπορούν να προωθήσουν καρδιακές αρρυθμίες. Μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει ή να επιδεινώσει τις καρδιακές αρρυθμίες. Η ταυτόχρονη χρήση διγοξίνης και συμπαθομιμητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.
Φάρμακα που τροποποιούν τον αγγειακό τόνο των προσαγωγών και προσαγωγών αρτηριδίων μπορεί να βλάψουν τη σπειραματική διήθηση. Φάρμακα αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACEIs), ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ARBs), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και αναστολείς κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) δεν άλλαξαν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης και δεν άλλαξαν σταθερά τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα μπορεί να αλλάξουν τη νεφρική λειτουργία σε μερικούς ασθενείς, με αποτέλεσμα δευτερογενή αύξηση των επιπέδων διγοξίνης.
Η μιλρινόνη δεν αλλάζει τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό σταθερής κατάστασης.
Σε ασθενείς που έλαβαν διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ ή μόνο διουρητικά, η διακοπή της διγοξίνης είχε ως αποτέλεσμα την κλινική επιδείνωση.
Η διγοξίνη είναι υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Επομένως, οι αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο αίμα αυξάνοντας την απορρόφησή της και / ή μειώνοντας τη νεφρική της κάθαρση. Η επαγωγή της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης διγοξίνης στο αίμα.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την επίδραση της διγοξίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις τερατογόνες επιδράσεις της διγοξίνης.
Εγκυμοσύνη
Η χρήση διγοξίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν αντενδείκνυται · αν και η δοσολογία της είναι λιγότερο προβλέψιμη στην έγκυο από ό, τι στην μη έγκυο, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι απαραίτητη αύξηση της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αντενδείξεις "σχετικά με τη σύνθεση του σιροπιού.
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, η χρήση κατά την εγκυμοσύνη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο όταν τα αναμενόμενα θεραπευτικά οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο.
Παρά τη σημαντική έκθεση στο digitalis πριν από τη γέννηση, δεν παρατηρήθηκαν σχετικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε έμβρυα ή νεογνά όταν οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό της μητέρας διατηρήθηκαν εντός των φυσιολογικών ορίων.
Αν και έχει υποτεθεί ότι μια άμεση επίδραση της διγοξίνης στο μυομήτριο μπορεί να οδηγήσει στη γέννηση σχετικά πρόωρων και χαμηλού βάρους νεογνών, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο ρόλος της υποκείμενης καρδιακής νόσου.
Η χορήγηση διγοξίνης στις μητέρες έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της εμβρυϊκής ταχυκαρδίας και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρέασαν το έμβρυο έχουν αναφερθεί σε μητέρες με δηλητηρίαση από την ψηφιοποίηση.
Ωρα ταίσματος
Αν και η διγοξίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες του φαρμάκου είναι αμελητέες και ο θηλασμός δεν αντενδείκνυται.
Νεογέννητα και πρόωρα μωρά
Στο νεογέννητο και στο πρόωρο βρέφος, οι δόσεις πρέπει να καθορίζονται λαμβάνοντας υπόψη μια πιθανή χαμηλότερη ανοχή έναντι της ψηφιοποίησης, σε σχέση με μια πιθανή λειτουργική ανωριμότητα του ήπατος και των νεφρών.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών
Δεδομένου ότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οπτικών διαταραχών και διαταραχών του ΚΝΣ σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί πριν οδηγήσουν οχήματα, χειριστούν μηχανήματα ή αναλάβουν επικίνδυνες δραστηριότητες.
Λόγω της παρουσίας αιθυλικής αλκοόλης Το σιρόπι LANOXIN μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το σιρόπι LANOXIN περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο. αυτή η ουσία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες)
Το σιρόπι LANOXIN περιέχει σακχαρόζη, εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Η περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο σιρόπι LANOXIN μπορεί να τροποποιήσει ή να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων.
100 ml σιροπιού LANOXIN περιέχουν 10,5 ml αιθυλικής αλκοόλης 96%.
1 ml σιροπιού LANOXIN περιέχει 0,105 ml αιθυλικής αλκοόλης 96%: η μέγιστη εφάπαξ δόση που χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 10 ετών στην ταχεία στοματική ψηφιοποίηση αντιστοιχεί σε 2,52 g αλκοόλης.
Σε περίπτωση ταχείας στοματικής ψηφιοποίησης σε παιδιά άνω των 10 ετών, η χορήγηση σιροπιού LANOXIN περιλαμβάνει τον ασθενή να λαμβάνει ημερήσιες δόσεις αλκοόλ μεγαλύτερες από 3 g συνολικά.
Στην περίπτωση ταχείας στοματικής ψηφιοποίησης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών, η χορήγηση σιροπιού LANOXIN, από την άλλη πλευρά, περιλαμβάνει το παιδί να λαμβάνει ημερήσιες δόσεις αλκοόλ μικρότερες των 3 g.
Επομένως, εφιστάται η προσοχή του συνταγογράφου στην ανάγκη να αξιολογηθεί σχολαστικά, υπό το πρίσμα της ατομικής κλινικής εικόνας, η ισορροπία κινδύνου / οφέλους από την ταχεία στοματική ψηφιοποίηση έναντι των πιθανών αρνητικών επιπτώσεων που σχετίζονται με την παρουσία αλκοόλ στη σύνθεση.
Τα δισκία LANOXIN περιέχουν λακτόζη. εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν
Για όσους ασκούν αθλητικές δραστηριότητες
Η χρήση φαρμάκων που περιέχουν αιθυλική αλκοόλη μπορεί να καθορίσει ένα θετικό τεστ αντιντόπινγκ σε σχέση με τα όρια συγκέντρωσης αλκοόλ που υποδεικνύουν ορισμένες αθλητικές ομοσπονδίες.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Λανοξίνης: Δοσολογία
Η δοσολογία της διγοξίνης πρέπει να προσαρμόζεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή ανάλογα με την ηλικία, το αδύνατο σωματικό βάρος και τη νεφρική λειτουργία.
Επομένως, οι προτεινόμενες δόσεις προορίζονται μόνο ως γενικό κριτήριο.
Η διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ των ενέσιμων και των πόσιμων σκευασμάτων LANOXIN θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη μετάβαση από ένα σκεύασμα σε άλλο. Για παράδειγμα, εάν οι ασθενείς μεταβούν από το στόμα σε ενδοφλέβιο σκεύασμα, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 33%.
Το σιρόπι LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), συνοδεύεται από βαθμονομημένο διανομέα που πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μέτρηση όλων των δόσεων
Παρακολούθηση
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορούν να εκφραστούν σε συμβατικές μονάδες νανογραμμαρίων / ml ή μονάδες SI νανομορίων / l. Για να μετατρέψετε νανογράμματα / ml σε νανομόρια / l, πρέπει να πολλαπλασιάσετε τα νανογραμμάρια / ml με 1,28.
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορούν να προσδιοριστούν με ραδιοανοσοδοκιμασίες. Το δείγμα αίματος πρέπει να λαμβάνεται 6 ώρες ή περισσότερο μετά την τελευταία χορήγηση διγοξίνης.
Δεν υπάρχουν αυστηρές οδηγίες σχετικά με το "εύρος" των συγκεντρώσεων στον ορό που είναι πιο αποτελεσματικές. Διάφορες εκ των υστέρων αναλύσεις ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια στη μελέτη Digitalis Investigation Group έδειξαν ότι σε χαμηλές συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό (0,5-0,9 νανογραμμάρια / mL) η χρήση διγοξίνης συσχετίστηκε με μειώσεις θνησιμότητας και νοσηλείας. Ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα διγοξίνης στον ορό ( > 1 νανογραμμάρια / mL) είχε «υψηλότερη συχνότητα νοσηρότητας και θνησιμότητας, αν και η διγοξίνη μειώνει τις νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτές τις συγκεντρώσεις». Επομένως, το βέλτιστο ελάχιστο επίπεδο διγοξίνης στον ορό μπορεί να είναι από 0,5 νανογραμμάρια / ml (0,64 νανομόλη / l) έως 1,0 νανογραμμάρια / ml (1,28 nanomol / l).
Η τοξικότητα της διγοξίνης σχετίζεται συχνότερα με συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μεγαλύτερες από 2 νανογραμμάρια / mL. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα με χαμηλότερες συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό.
Για να αποφασιστεί εάν τα συμπτώματα ενός ασθενούς οφείλονται στη διγοξίνη, η αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης μαζί με την αξιολόγηση των επιπέδων καλίου στον ορό και της λειτουργίας του θυρεοειδούς είναι σημαντική (βλ. Υπερδοσολογία).
Άλλοι γλυκοζίτες, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών διγοξίνης, μπορεί να επηρεάσουν τις διαθέσιμες μεθόδους ανάλυσης και οι τιμές που δεν φαίνεται να είναι συμβατές με την κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει πάντα να αξιολογούνται με προσοχή.
Όσον αφορά τη χρήση του σκευάσματος σιροπιού στα παιδιά, δείτε επίσης την παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις".
Πληθυσμοί
- Ενήλικες και παιδιά άνω των 10 ετών
Γρήγορη προφορική ψηφιοποίηση:
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, η γρήγορη ψηφιοποίηση μπορεί να επιτευχθεί με διάφορους τρόπους, όπως: 0,75-1,5 mg ως εφάπαξ δόση.
Όταν απαιτείται λιγότερη επείγουσα ανάγκη ή υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος τοξικότητας (π.χ. σε ηλικιωμένους), συνιστάται η χορήγηση της συνολικής δόσης που είναι απαραίτητη για την ταχεία στοματική ψηφιοποίηση σε διαιρεμένες δόσεις ανά διαστήματα έξι ωρών, ξεκινώντας τη θεραπεία με την πρώτη δόση ίση με Η κλινική ανταπόκριση πρέπει να ελέγχεται πριν από κάθε περαιτέρω χορήγηση (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Αργή προφορική ψηφιοποίηση:
Σε ορισμένους ασθενείς, για παράδειγμα σε ασθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια, η ψηφιοποίηση μπορεί να επιτευχθεί πιο αργά με δόσεις 0,25-0,75 mg ημερησίως, για μία εβδομάδα, ακολουθούμενη από κατάλληλη δόση συντήρησης. Η κλινική ανταπόκριση θα πρέπει να φανεί μέσα σε μία εβδομάδα.
Η δοσολογία των 0,25-0,75 mg ημερησίως ισχύει για ασθενείς κάτω των 70 ετών και / ή με καλή νεφρική λειτουργία, ενώ η δοσολογία για αργή στοματική ψηφιοποίηση σε ασθενείς άνω των 70 ετών και / ή με νεφρική ανεπάρκεια είναι 0,125 mg ανά μέρα.
Η επιλογή μεταξύ βραδείας ή ταχείας στοματικής χορήγησης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς και τη σοβαρότητα της κατάστασης.
Παρεντερική δόση φόρτωσης
Για χρήση σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει καρδιακές γλυκοσίδες τις προηγούμενες δύο εβδομάδες.
Η συνολική δόση φόρτωσης της παρεντερικής διγοξίνης κυμαίνεται από 0,5 έως 1,0 mg, με βάση την ηλικία, τη λιτή σωματική μάζα και τη νεφρική λειτουργία. Η συνολική δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις, με περίπου τη μισή συνολική δόση να δίνεται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα σε διαστήματα τεσσάρων έως οκτώ ωρών. Η κλινική ανταπόκριση θα πρέπει να αξιολογείται πριν από κάθε επιπλέον δόση. Κάθε δόση θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 10 έως 20 λεπτά (βλ. Αραίωση ενέσιμου διαλύματος λανοξίνης).
Δόση συντήρησης:
Η δόση συντήρησης πρέπει να υπολογίζεται με βάση το ποσοστό της δόσης ψηφιοποίησης που αποβάλλεται καθημερινά. Ο παρακάτω τύπος χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική:
Το Ccr είναι η διορθωμένη κάθαρση κρεατινίνης ανά 70 kg σωματικού βάρους ή 1,73 m2 επιφάνεια σώματος.
Εάν υπάρχει μόνο κρεατινίνη ορού (Scr), το Ccr (διορθωμένο για 70 κιλά σωματικού βάρους) μπορεί να υπολογιστεί στους ανθρώπους ως εξής:
Σημείωση: όπου οι τιμές κρεατινίνης ορού λαμβάνονται σε μικρομόρια / λίτρο, αυτές πρέπει να μετατρέπονται σε mg / 100 ml (mg%) ως εξής:
Όπου 113,12 είναι το μοριακό βάρος της κρεατινίνης.
Για τις γυναίκες, αυτό το αποτέλεσμα πρέπει να πολλαπλασιαστεί με 0,85.
N.B. Αυτοί οι τύποι δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον υπολογισμό της κάθαρσης κρεατινίνης στα παιδιά. Στην πράξη, οι περισσότεροι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια θα διατηρούνται σε 0,125-0,25 mg διγοξίνης την ημέρα. Ωστόσο, για όσους εμφανίζουν "αυξημένη ευαισθησία στις παρενέργειες της διγοξίνης, μπορεί να είναι αρκετή μια δόση 0,0625 mg ημερησίως (ή λιγότερο)".
Αντίθετα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν υψηλότερη δόση.
- Νεογέννητα, βρέφη και παιδιά έως 10 ετών (εάν δεν έχουν δοθεί καρδιακές γλυκοσίδες τις προηγούμενες δύο εβδομάδες)
Εάν έχουν χορηγηθεί καρδιακές γλυκοσίδες τις δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με διγοξίνη, η βέλτιστη δόση φόρτωσης της διγοξίνης θα πρέπει να είναι μικρότερη από τη συνιστώμενη παρακάτω.
Στα νεογνά, ιδιαίτερα εάν είναι πρόωρα, μειώνεται η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης και πρέπει να γίνουν οι κατάλληλες μειώσεις της δόσης πέραν των συνιστώμενων στις γενικές οδηγίες δοσολογίας. Μετά την πρώτη νεογνική περίοδο, τα παιδιά γενικά απαιτούν αναλογικά μεγαλύτερες δόσεις από τον ενήλικα με βάση το βάρος και την επιφάνεια του σώματος, όπως υποδεικνύεται στον ακόλουθο πίνακα.Τα παιδιά άνω των 10 ετών απαιτούν, με βάση το σωματικό τους βάρος, δοσολογίες ενηλίκων.
Παρεντερική δόση φόρτωσης:
Η ενδοφλέβια δόση φόρτωσης στις ομάδες που αναφέρονται παρακάτω θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ακόλουθες δοσολογίες
Η δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις με περίπου το ήμισυ της συνολικής δόσης να χορηγείται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα της συνολικής δόσης να χορηγούνται σε διαστήματα 4-8 ωρών, ελέγχοντας την κλινική ανταπόκριση πριν από κάθε επόμενη δόση. Κάθε δόση θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (βλέπε Αραίωση) για διάστημα 10-20 λεπτών.
Από του στόματος δόση φόρτωσης:
Η προφορική ψηφιοποίηση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ακόλουθες δοσολογίες:
Η δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις με περίπου το ήμισυ της συνολικής δόσης να χορηγείται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα της συνολικής δόσης να χορηγούνται σε διαστήματα 4-8 ωρών, ελέγχοντας την κλινική ανταπόκριση πριν από κάθε επόμενη δόση.
Συντήρηση:
Η δόση συντήρησης πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με την ακόλουθη δοσολογία:
Πρόωρα βρέφη: Ημερήσια δόση = 20% της 24ωρης δόσης φόρτωσης (ενδοφλέβια ή από του στόματος)
Βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 10 ετών Ημερήσια δόση = 25% της 24ωρης δόσης φόρτωσης (ενδοφλέβια ή από του στόματος)
Αυτά τα σχήματα δοσολογίας πρέπει να θεωρούνται κατευθυντήριες γραμμές και προσεκτική κλινική παρακολούθηση και προσεκτική παρακολούθηση
- Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η τάση για μειωμένη νεφρική λειτουργία και μειωμένη άπαχη σωματική μάζα στους ηλικιωμένους επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης, έτσι ώστε αυξημένα επίπεδα διγοξίνης στον ορό με σχετική τοξικότητα μπορεί να εμφανιστούν αρκετά γρήγορα, εκτός εάν οι δόσεις διγοξίνης χαμηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται χρησιμοποιούνται σε μη ηλικιωμένους ασθενείς. Τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και η υποκαλιαιμία πρέπει να αποφεύγεται.
- Προτάσεις δοσολογίας σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Δείτε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση".
Οδηγίες χρήσης
Το σιρόπι LANOXIN (0,05 mg / 1ml) συνοδεύεται από βαθμονομημένο διανομέα που πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μέτρηση όλων των δόσεων.
Διάλυση
Το σιρόπι LANOXIN δεν πρέπει να αραιώνεται.
Αραίωση του ενέσιμου διαλύματος LANOXIN:
LANOXIN Το ενέσιμο διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί αδιάλυτο ή αραιωμένο με όγκο διαλύτη ίσο ή μεγαλύτερο από 4 φορές τον όγκο του LANOXIN. Η χρήση αραιωτικού όγκου μικρότερο από 4 φορές τον όγκο της LANOXIN μπορεί να οδηγήσει σε καθίζηση της διγοξίνης
Ενέσιμο διάλυμα LANOXIN, 250 μικρογραμμάρια ανά ml, όταν αραιωθεί σε αναλογία 1: 250 (π.χ. αμπούλα των 2 ml που περιέχει 500 μικρογραμμάρια προστίθεται σε 500 ml διαλύματος έγχυσης) είναι συμβατό με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης και σταθερό για έως και 48 ώρες θερμοκρασία δωματίου (20-25 ° C):
- 0,9% βάρος / όγκος διάλυμα χλωριούχου νατρίου για ενδοφλέβια έγχυση, Β.Π.
- Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση χλωριούχου νατρίου (0,18% βάρος / όγκος) και γλυκόζης (4% βάρος / όγκος), B.P.
- 5% διάλυμα βάρους / όγκου γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση, B.P.
Η αραίωση πρέπει να πραγματοποιείται υπό άσηπτες συνθήκες, ή αμέσως πριν από τη χρήση. Το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.
Η ταχεία ενδοφλέβια ένεση μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή με αποτέλεσμα υπέρταση και / ή μειωμένη στεφανιαία ροή.
Η αργή ενδοφλέβια χορήγηση είναι επομένως σημαντική σε περιπτώσεις υπερτασικής καρδιακής ανεπάρκειας και οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Η ενδομυϊκή χορήγηση είναι επώδυνη και σχετίζεται με νέκρωση των μυών. Αυτός ο τρόπος χορήγησης δεν συνιστάται.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ λανοξίνη
Συμπτώματα και σημεία
Τα συμπτώματα και τα σημάδια τοξικότητας είναι γενικά παρόμοια με αυτά που περιγράφονται στην ενότητα "Ανεπιθύμητες ενέργειες", αλλά μπορεί να είναι πιο συχνά και μπορεί να είναι πιο σοβαρά.
Τα σημάδια και τα συμπτώματα τοξικότητας διγοξίνης γίνονται πιο συχνά σε επίπεδα άνω των 2,0 νανογραμμαρίων / ml (2,56 νανομόρια / λίτρο), αν και υπάρχει σημαντική διαπροσωπική μεταβλητότητα. Ωστόσο, για να αποφασιστεί εάν τα συμπτώματα ενός ασθενούς προκαλούνται από διγοξίνη, σημαντικοί παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι η κλινική εικόνα, τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό και η λειτουργία του θυρεοειδούς (βλ. Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης).
Ενήλικες
Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι μια υπερδοσολογία διγοξίνης 10 έως 15 mg σε ενήλικες χωρίς καρδιακή νόσο φαίνεται να είναι η δόση που προκαλεί το θάνατο στους μισούς ασθενείς. Εάν ένας ενήλικας χωρίς καρδιακή νόσο καταπιεί μια δόση διγοξίνης μεγαλύτερη από 25 mg, αυτό έχει ως αποτέλεσμα θάνατος ή προοδευτική τοξικότητα που ανταποκρίνεται μόνο στη θεραπεία με θραύσματα αντισωμάτων ειδικών για τη διγοξίνη (Fab).
Καρδιακές εκδηλώσεις
Οι καρδιακές εκδηλώσεις είναι τα πιο συχνά και σοβαρά σημάδια οξείας και χρόνιας τοξικότητας. Η αιχμή των καρδιακών επιδράσεων εμφανίζεται συνήθως 3 έως 6 ώρες μετά από υπερδοσολογία και μπορεί να επιμείνει για τις επόμενες 24 ώρες και μετά. Η τοξικότητα της διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε σχεδόν κάθε τύπο αρρυθμίας. Πολλές διαταραχές του ρυθμού είναι συχνές σε ορισμένους ασθενείς. Αυτές περιλαμβάνουν παροξυσμική κολπική ταχυκαρδία με μεταβλητό κολποκοιλιακό αποκλεισμό (AV), επιταχυνόμενο ρυθμό σύνδεσης, αργή κολπική μαρμαρυγή (με περιορισμένη παραλλαγή του κοιλιακού ρυθμού) και αμφίδρομη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Οι πρόωρες κοιλιακές συσπάσεις (PVC) είναι συχνά οι πρώτες και συχνότερες αρρυθμίες.
Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία και άλλες βραδυαρρυθμίες είναι πολύ συχνές.
Επίσης, συνηθισμένα είναι τα μπλοκ καρδιάς πρώτου, δεύτερου και τρίτου βαθμού και η διάσπαση AV.
Η πρώιμη τοξικότητα μπορεί να εκδηλωθεί μόνο με παράταση του διαστήματος PR.
Η κοιλιακή ταχυκαρδία μπορεί επίσης να είναι μια εκδήλωση τοξικότητας.
Η καρδιακή ανακοπή λόγω ασυστόλης ή κοιλιακής μαρμαρυγής λόγω τοξικότητας διγοξίνης είναι συνήθως θανατηφόρα.
Οξεία υπερβολική δόση διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε ήπια έως έντονη υπερκαλιαιμία λόγω αναστολής της αντλίας νατρίου -καλίου (Na + -K +). Η υποκαλιαιμία μπορεί να συμβάλει στην τοξικότητα (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Μη καρδιακές εκδηλώσεις
Τα γαστρεντερικά συμπτώματα είναι πολύ κοινά τόσο σε οξεία όσο και σε χρόνια τοξικότητα. Τα συμπτώματα προηγούνται των καρδιακών εκδηλώσεων σε περίπου τους μισούς ασθενείς στις περισσότερες βιβλιογραφικές αναφορές. Έχουν αναφερθεί ανορεξία, ναυτία και έμετος με συχνότητα έως και 80%. Αυτά τα συμπτώματα γενικά εμφανίζονται νωρίς κατά τη διάρκεια υπερδοσολογίας.
Νευρολογικές και οπτικές εκδηλώσεις εμφανίζονται τόσο σε οξεία όσο και σε χρόνια τοξικότητα. Ο ίλιγγος, οι διάφορες διαταραχές του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, η κόπωση και η αδιαθεσία είναι πολύ συχνές. Η πιο συχνή διαταραχή της όρασης είναι μια εκτροπή στην έγχρωμη όραση (επικράτηση του κιτρινοπράσινου). Αυτά τα νευρολογικά και οπτικά συμπτώματα μπορεί να επιμένουν ακόμη και μετά την εξάλειψη άλλων σημείων τοξικότητας.
Σε περίπτωση χρόνιας τοξικότητας, μπορεί να κυριαρχούν μη ειδικά εξωκαρδιακά συμπτώματα όπως αδιαθεσία και αδυναμία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 3 ετών χωρίς καρδιακές παθήσεις, η κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι η υπερδοσολογία 6 έως 10 mg διγοξίνης αποτελεί τη θανατηφόρα δόση στους μισούς ασθενείς.
Εάν περισσότερα από 10 mg διγοξίνης προσλήφθηκαν από ένα παιδί 1 έως 3 ετών χωρίς καρδιακές παθήσεις, το αποτέλεσμα ήταν πάντα θανατηφόρο όταν δεν χρησιμοποιήθηκαν θραύσματα αντισωμάτων Fab.
Οι περισσότερες εκδηλώσεις τοξικότητας στα παιδιά εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη φάση φόρτωσης της διγοξίνης.
Καρδιακές εκδηλώσεις
Οι ίδιες αρρυθμίες ή συνδυασμοί αρρυθμιών που εμφανίζονται σε ενήλικες μπορεί να εμφανιστούν σε παιδιά.
Παραρροϊκή ταχυκαρδία, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και ταχεία κολπική μαρμαρυγή παρατηρήθηκαν λιγότερο συχνά στον παιδιατρικό πληθυσμό. Οι παιδιατρικοί ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν διαταραχές αγωγιμότητας AV ή βραδυκαρδία κόλπων.
Η κοιλιακή εκτοπία είναι λιγότερο συχνή, ωστόσο, έχουν αναφερθεί κοιλιακή έκτοπη, κοιλιακή ταχυκαρδία και κοιλιακή μαρμαρυγή σε περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας.
Στα νεογνά, η φλεβοκομβική βραδυκαρδία ή η διακοπή των κόλπων και / ή τα παρατεταμένα διαστήματα P / R είναι συχνά σημάδια τοξικότητας. Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία είναι συχνή σε βρέφη και παιδιά. Σε μεγαλύτερα παιδιά, τα μπλοκ AV είναι οι πιο συχνές διαταραχές αγωγιμότητας.
Οποιαδήποτε αρρυθμία ή ανώμαλη καρδιακή αγωγιμότητα που εμφανίζεται σε παιδιά που λαμβάνουν διγοξίνη θα πρέπει να θεωρείται ότι προκαλείται από διγοξίνη έως ότου η περαιτέρω αξιολόγηση δείξει το αντίθετο.
Εξωκαρδιακές εκδηλώσεις
Συχνές εξωκαρδιακές εκδηλώσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στους ενήλικες είναι το γαστρεντερικό, το ΚΝΣ και η όραση. Ωστόσο, η ναυτία και ο έμετος δεν είναι συνηθισμένα σε βρέφη και μικρότερα παιδιά.
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τις συνιστώμενες δόσεις, υπερδοσολογία, απώλεια βάρους σε ηλικιωμένες ομάδες ασθενών, ανεπαρκής ανάπτυξη στα νεογνά, κοιλιακό άλγος λόγω ισχαιμίας μεσεντερικής αρτηρίας, υπνηλία και διαταραχές συμπεριφοράς έχουν αναφερθεί., Συμπεριλαμβανομένων και ψυχωτικών εκδηλώσεων.
Θεραπεία
Εάν η λήψη ήταν πρόσφατη, όπως σε περίπτωση τυχαίας ή σκόπιμης δηλητηρίασης, το φορτίο που είναι διαθέσιμο για απορρόφηση μπορεί να μειωθεί με γαστρική πλύση.
Η γαστρική πλύση αυξάνει τον κολπικό τόνο και μπορεί να επιταχύνει ή να επιδεινώσει τις αρρυθμίες. Εξετάστε την προθεραπεία με ατροπίνη εάν πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου. Η θεραπεία με θραύσματα αντισωτικών αντισωμάτων καθιστά συνήθως την πλύση στομάχου περιττή.Σε σπάνιες περιπτώσεις όπου ενδείκνυται πλύση στομάχου, θα πρέπει να γίνεται μόνο από έμπειρα άτομα που έχουν λάβει κατάλληλη εκπαίδευση. Οι ασθενείς που έχουν καταπιεί μεγάλες δόσεις digitalis θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενεργό άνθρακα υψηλής δόσης για να αποφευχθεί η απορρόφηση και να διορθωθεί η διγοξίνη. έντερο κατά τη διάρκεια της εντεροεντερικής ανακυκλοφορίας.
Εάν υπάρχει υποκαλιαιμία θα πρέπει να διορθωθεί με συμπληρώματα καλίου, είτε από το στόμα, είτε ενδοφλεβίως, ανάλογα με τον επείγοντα χαρακτήρα της κατάστασης. Σε περιπτώσεις όπου έχει ληφθεί μεγάλη ποσότητα διγοξίνης, μπορεί να υπάρχει υπερκαλιαιμία. Λόγω της απελευθέρωσης καλίου από τους σκελετικούς μύες.
Πριν από τη χορήγηση καλίου, σε περίπτωση υπερδοσολογίας διγοξίνης, τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να είναι γνωστά.
Οι βραδυαρρυθμίες μπορεί να ανταποκρίνονται στην ατροπίνη, αλλά μπορεί να απαιτείται προσωρινή ρύθμιση του καρδιακού ρυθμού. Οι κοιλιακές αρρυθμίες μπορεί να ανταποκρίνονται στη λιδοκαΐνη ή τη φαινυτοΐνη. Η αιμοκάθαρση δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην απομάκρυνση της διγοξίνης από το σώμα υπό δυνητικά επικίνδυνες τοξικές συνθήκες για τη ζωή.
Τεμάχια αντισωμάτων ειδικά για διγοξίνη Τα Fab αποτελούν τη συγκεκριμένη θεραπεία για την τοξικότητα που προκαλείται από διγοξίνη και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά.
Η ταχεία επίλυση των επιπλοκών που σχετίζονται με τη σοβαρή διγοξίνη, τη διγοτοξίνη και τη σχετική μέθη με γλυκοζίτες καθορίζεται με ενδοφλέβια χορήγηση θραυσμάτων προβάτων ειδικών για διγοξίνη αντισώματος (Fab). Για λεπτομέρειες, συμβουλευτείτε τη βιβλιογραφία που παρέχεται με τα θραύσματα αντισωμάτων.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες της λανοξίνης
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες της διγοξίνης είναι δοσοεξαρτώμενες και εμφανίζονται σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές όταν η διγοξίνη χρησιμοποιείται εντός του εύρους της συνιστώμενης δόσης ή της θεραπευτικής συγκέντρωσης στον ορό και όταν δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα και στην κατάσταση του ασθενούς.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100 και
Τα πολύ συνηθισμένα, κοινά και ασυνήθιστα συμβάντα ορίζονται γενικά από κλινικές μελέτες. Η ανεπιθύμητη ενέργεια που εντοπίστηκε μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία ταξινομήθηκε ως σπάνια ή πολύ σπάνια (συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνια: θρομβοπενία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Πολύ σπάνια: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι συχνές: κατάθλιψη
Πολύ σπάνια: ψύχωση, απάθεια, σύγχυση
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος
Συχνές: διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, ζάλη
Πολύ σπάνια: πονοκέφαλος
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: διαταραχές της όρασης (θολή ή κίτρινη όραση)
Καρδιακές παθολογίες
Συχνές: αρρυθμία, διαταραχή αγωγιμότητας, διαισθητισμός, τριδύμος, παράταση PR, βραδυκαρδία κόλπων
Πολύ σπάνιες: υπερκοιλιακή ταχυαρρυθμία, κολπική ταχυκαρδία (με ή χωρίς αποκλεισμό), διασταυρούμενη (κομβική) ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, πρόωρη σύσπαση της κοιλίας, ανύψωση του τμήματος ST
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: ναυτία, έμετος, διάρροια
Πολύ σπάνια: εντερική ισχαιμία, εντερική νέκρωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: κνίδωση ή ερυθρό εξάνθημα, το οποίο μπορεί να συνοδεύεται από έντονη ηωσινοφιλία
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: μπορεί να εμφανιστεί γυναικομαστία σε μακροχρόνια χορήγηση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ σπάνια: κόπωση, αδιαθεσία, αδυναμία
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Κανόνες διατήρησης
Δισκία: φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να το διατηρείτε μακριά από υγρασία και σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Σιρόπι: φυλάσσεται στην εξωτερική συσκευασία για να το κρατάτε μακριά από το φως και σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Ενέσιμο διάλυμα: Φυλάσσετε στο εξωτερικό κουτί για προστασία από το φως
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΣΥΝΘΕΣΗ
LANOXIN Δισκία 0,0625 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,0625 mg
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, υδρολυμένο άμυλο καλαμποκιού, ποβιδόνη, indigo carmine (E132), στεατικό μαγνήσιο.
LANOXIN Δισκία 0,125 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,125 mg
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, υδρολυμένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.
LANOXIN Δισκία 0,250 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,250 mg.
Έκδοχα: λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, υδρολυμένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα
Ένα φιαλίδιο των 2ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 0.5 mg διγοξίνη
Έκδοχα: αιθυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, κιτρικό οξύ, διβασικό φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο νερό
LANOXIN 0,05 mg / ml Σιρόπι
100 ml περιέχουν:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 5 mg
Έκδοχα: διβασικό φωσφορικό νάτριο, κιτρικό οξύ, μεθυλο-παραϋδροξυβενζοϊκό, υδρογονωμένο σιρόπι γλυκόζης, κιτρινοκινολίνη (Ε104), γεύση ασβέστη, αιθυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, καθαρισμένο νερό.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Κυψέλες συσκευασίας 30 δισκίων των 0,0625 mg, 0,125 mg και 0,250 mg. Κουτί με 6 αμπούλες 0,5 mg / 2ml ενέσιμο διάλυμα. Μπουκάλι 60 ml σιροπιού 0,05 mg / ml.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ LANOXIN
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
LANOXIN 0,0625 mg Δισκία
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,0625 mg
LANOXIN Δισκία 0,125 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,125 mg
LANOXIN Δισκία 0,250 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα Ένα φιαλίδιο των 2ml περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 0.5 mg διγοξίνη
LANOXIN 0,05 mg / ml Σιρόπι
100 ml περιέχουν:
Δραστικό συστατικό: διγοξίνη 5 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία, ενέσιμο διάλυμα, σιρόπι.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το LANOXIN υποδεικνύεται σε:
Θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με επικρατούσα συστολική δυσλειτουργία Τα θεραπευτικά της αποτελέσματα είναι πιο εμφανή σε ασθενείς με κοιλιακή διάταση.Η διγοξίνη ενδείκνυται ιδιαίτερα όταν η καρδιακή ανεπάρκεια συνοδεύεται από κολπική μαρμαρυγή.
Θεραπεία χρόνιας κολπικής μαρμαρυγής και κολπικού πτερυγισμού προκειμένου να περιοριστεί το ποσοστό κοιλιακής απόκρισης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία :
Η δοσολογία της διγοξίνης πρέπει να προσαρμόζεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή ανάλογα με την ηλικία, το αδύνατο σωματικό βάρος και τη νεφρική λειτουργία.
Επομένως, οι προτεινόμενες δόσεις προορίζονται μόνο ως γενικό κριτήριο.
Η διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ των ενέσιμων και των πόσιμων σκευασμάτων LANOXIN θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη μετάβαση από ένα σκεύασμα σε άλλο. Για παράδειγμα, εάν οι ασθενείς μεταβούν από το στόμα σε ενδοφλέβιο σκεύασμα, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 33%.
Παρακολούθηση
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορούν να εκφραστούν σε συμβατικές μονάδες νανογραμμαρίων / ml ή μονάδες SI νανομορίων / l. Για να μετατρέψετε νανογράμματα / ml σε νανομόρια / l, πρέπει να πολλαπλασιάσετε τα νανογραμμάρια / ml με 1,28.
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορούν να προσδιοριστούν με ραδιοανοσοδοκιμασίες. Το δείγμα αίματος πρέπει να ληφθεί 6 ώρες ή περισσότερο μετά την τελευταία χορήγηση διγοξίνης. Δεν υπάρχουν αυστηρές οδηγίες σχετικά με το "εύρος" των συγκεντρώσεων στον ορό που είναι πιο αποτελεσματικές. Διάφορες μετεγχειρητικές αναλύσεις ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια στη μελέτη Digitalis Investigation Group έδειξε ότι σε χαμηλές συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό (0,5-0,9 νανογραμμάρια / mL) η χρήση διγοξίνης συσχετίστηκε με μειώσεις θνησιμότητας και νοσηλείες. Οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα διγοξίνης στον ορό (> 1 νανογραμμάρια / mL) είχαν «υψηλότερη συχνότητα νοσηρότητας και θνησιμότητας, αν και σε αυτές τις συγκεντρώσεις η διγοξίνη μειώνει τις νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια. ml (0,64 nanomoles / l) έως 1,0 νανογραμμάρια / ml (1,28 nanomoles / l).
Η τοξικότητα της διγοξίνης σχετίζεται συχνότερα με συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μεγαλύτερες από 2 νανογραμμάρια / mL. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα με χαμηλότερες συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό.
Για να αποφασιστεί εάν τα συμπτώματα του ασθενούς οφείλονται στη διγοξίνη, η αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης μαζί με την αξιολόγηση των επιπέδων καλίου στον ορό και της λειτουργίας του θυρεοειδούς είναι σημαντική (βλ. Παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία).
Άλλοι γλυκοζίτες, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολιτών διγοξίνης, μπορεί να επηρεάσουν τις διαθέσιμες μεθόδους ανάλυσης και οι τιμές που δεν φαίνεται να είναι συμβατές με την κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει πάντα να αξιολογούνται με προσοχή.
Πληθυσμοί
Ενήλικες και παιδιά άνω των 10 ετών.
Γρήγορη προφορική ψηφιοποίηση :
Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, η γρήγορη ψηφιοποίηση μπορεί να επιτευχθεί με διάφορους τρόπους, όπως: 0,75-1,5 mg ως εφάπαξ δόση.
Όταν απαιτείται λιγότερη επείγουσα ανάγκη ή υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος τοξικότητας (π.χ. σε ηλικιωμένους), είναι σκόπιμο να χορηγηθεί η συνολική δόση που απαιτείται για την ταχεία στοματική ψηφιοποίηση σε διαιρεμένες δόσεις ανά διαστήματα έξι ωρών, ξεκινώντας τη θεραπεία με την πρώτη δόση ίση με το ήμισυ της συνολικής δόσης.
Η κλινική ανταπόκριση πρέπει να ελέγχεται πριν από κάθε περαιτέρω χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Αργή προφορική ψηφιοποίηση :
Σε ορισμένους ασθενείς, για παράδειγμα σε ασθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια, η ψηφιοποίηση μπορεί να επιτευχθεί πιο αργά με δόσεις 0,25-0,75 mg ημερησίως, για μία εβδομάδα, ακολουθούμενη από κατάλληλη δόση συντήρησης. Η κλινική ανταπόκριση θα πρέπει να φανεί μέσα σε μία εβδομάδα.
Η δοσολογία των 0,25 - 0,75 mg ημερησίως ισχύει για ασθενείς κάτω των 70 ετών και / ή με καλή νεφρική λειτουργία, ενώ η δοσολογία για αργή στοματική ψηφιοποίηση σε ασθενείς άνω των 70 ετών και / ή με νεφρική ανεπάρκεια είναι 0,125 mg ανά μέρα.
Η επιλογή μεταξύ βραδείας ή ταχείας στοματικής χορήγησης εξαρτάται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς και τη σοβαρότητα της κατάστασης.
Παρεντερική δόση φόρτωσης :
Για χρήση σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει καρδιακές γλυκοσίδες τις προηγούμενες δύο εβδομάδες.
Η συνολική δόση φόρτωσης της παρεντερικής διγοξίνης κυμαίνεται από 0,5 έως 1,0 mg, με βάση την ηλικία, τη λιτή σωματική μάζα και τη νεφρική λειτουργία. Η συνολική δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις, με περίπου τη μισή συνολική δόση να δίνεται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα σε διαστήματα τεσσάρων έως οκτώ ωρών. Η κλινική ανταπόκριση θα πρέπει να αξιολογείται πριν από κάθε επιπλέον δόση. Κάθε δόση θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 10 έως 20 λεπτά (βλ. Αραίωση ενέσιμου διαλύματος λανοξίνης).
Δόση συντήρησης :
Η δόση συντήρησης πρέπει να υπολογίζεται με βάση το ποσοστό της δόσης ψηφιοποίησης που αποβάλλεται καθημερινά. Ο παρακάτω τύπος χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική:
Το Ccr είναι η διορθωμένη κάθαρση κρεατινίνης ανά 70 kg σωματικού βάρους ή 1,73 m2 επιφάνεια σώματος. Εάν υπάρχει μόνο κρεατινίνη ορού (Scr), το Ccr (διορθωμένο για 70 κιλά σωματικού βάρους) μπορεί να υπολογιστεί στους ανθρώπους ως εξής:
Σημείωση: όπου οι τιμές κρεατινίνης ορού λαμβάνονται σε μικρομόρια / λίτρο, αυτές πρέπει να μετατρέπονται σε mg / 100 ml (mg%) ως εξής:
Όπου 113,12 είναι το μοριακό βάρος της κρεατινίνης.
Για τις γυναίκες, αυτό το αποτέλεσμα πρέπει να πολλαπλασιαστεί με 0,85.
N.B. Αυτοί οι τύποι δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον υπολογισμό της κάθαρσης κρεατινίνης στα παιδιά.
Στην πράξη, οι περισσότεροι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια θα διατηρούνται σε 0,125-0,25 mg διγοξίνης την ημέρα. Ωστόσο, για εκείνους που παρουσιάζουν αυξημένη ευαισθησία στις ανεπιθύμητες ενέργειες της διγοξίνης, μια δόση 0,0625 mg ημερησίως (ή λιγότερο) μπορεί να είναι επαρκής.Αντίθετα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτούν υψηλότερη δόση.
Νεογέννητα, βρέφη και παιδιά έως 10 ετών (εάν δεν έχουν δοθεί καρδιακές γλυκοσίδες τις προηγούμενες δύο εβδομάδες)
Εάν έχουν χορηγηθεί καρδιακές γλυκοσίδες τις δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με διγοξίνη, η βέλτιστη δόση φόρτωσης της διγοξίνης θα πρέπει να είναι μικρότερη από τη συνιστώμενη παρακάτω.
Στα νεογνά, ιδιαίτερα εάν είναι πρόωρα, μειώνεται η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης και πρέπει να γίνουν οι κατάλληλες μειώσεις της δόσης πέραν των συνιστώμενων στις γενικές οδηγίες δοσολογίας.
Μετά την πρώτη νεογνική περίοδο, τα παιδιά γενικά απαιτούν αναλογικά μεγαλύτερες δόσεις από τον ενήλικα με βάση το βάρος και την επιφάνεια του σώματος, όπως υποδεικνύεται στον ακόλουθο πίνακα.Τα παιδιά άνω των 10 ετών απαιτούν, με βάση το σωματικό τους βάρος, δοσολογίες ενηλίκων.
Παρεντερική δόση φόρτωσης :
Η ενδοφλέβια δόση φόρτωσης στις ομάδες που αναφέρονται παρακάτω πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ακόλουθες δοσολογίες:
Η δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις με περίπου το ήμισυ της συνολικής δόσης να χορηγείται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα της συνολικής δόσης να χορηγούνται σε διαστήματα 4-8 ωρών, ελέγχοντας την κλινική ανταπόκριση πριν από κάθε επόμενη δόση. Κάθε δόση θα πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (βλέπε Αραίωση 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού) για διάστημα 10-20 λεπτών.
Από του στόματος δόση φόρτωσης :
Η προφορική ψηφιοποίηση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ακόλουθες δοσολογίες:
Η δόση φόρτωσης πρέπει να χορηγείται σε διαιρεμένες δόσεις με περίπου το ήμισυ της συνολικής δόσης να χορηγείται ως πρώτη δόση και περαιτέρω κλάσματα της συνολικής δόσης να χορηγούνται σε διαστήματα 4-8 ωρών, ελέγχοντας την κλινική ανταπόκριση πριν από κάθε επόμενη δόση.
Συντήρηση :
Η δόση συντήρησης πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με την ακόλουθη δοσολογία: Πρόωρα βρέφη:
Ημερήσια δόση = 20% της 24ωρης δόσης φόρτωσης (ενδοφλέβια ή από του στόματος) Βρέφη και παιδιά ηλικίας έως 10 ετών.
Ημερήσια δόση = 25% της 24ωρης δόσης φόρτωσης (ενδοφλέβια ή από του στόματος)
Αυτά τα δοσολογικά σχήματα προορίζονται ως κατευθυντήριες γραμμές και «η προσεκτική κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης στον ορό (βλέπε Παρακολούθηση) θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως αφετηρία για την τροποποίηση της δόσης σε αυτές τις ομάδες παιδιατρικών ασθενών.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η τάση για μειωμένη νεφρική λειτουργία και μειωμένη άπαχη σωματική μάζα στους ηλικιωμένους επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης, έτσι ώστε αυξημένα επίπεδα διγοξίνης στον ορό με σχετική τοξικότητα μπορεί να εμφανιστούν αρκετά γρήγορα, εκτός εάν οι δόσεις διγοξίνης χαμηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται χρησιμοποιούνται σε μη ηλικιωμένους ασθενείς. Τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και η υποκαλιαιμία πρέπει να αποφεύγεται.
Προτάσεις δοσολογίας σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Βλέπε παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση.
Τρόπος χορήγησης :
Το σιρόπι LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), συνοδεύεται από βαθμονομημένο διανομέα που πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μέτρηση όλων των δόσεων.
Όσον αφορά τη χρήση του σκευάσματος σιροπιού στα παιδιά, βλέπε επίσης παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης.
Ενέσιμο διάλυμα LANOXIN
Η ταχεία ενδοφλέβια ένεση μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή με αποτέλεσμα υπέρταση και / ή μειωμένη στεφανιαία ροή.
Η αργή ενδοφλέβια χορήγηση είναι επομένως σημαντική σε περιπτώσεις υπερτασικής καρδιακής ανεπάρκειας και οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου.
Η ενδομυϊκή χορήγηση είναι επώδυνη και σχετίζεται με νέκρωση των μυών. Αυτός ο τρόπος χορήγησης δεν συνιστάται.
Αραίωση του ενέσιμου διαλύματος LANOXIN:
LANOXIN Το ενέσιμο διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί αδιάλυτο ή αραιωμένο με όγκο διαλύτη ίσο ή μεγαλύτερο από 4 φορές τον όγκο του LANOXIN. Η χρήση όγκου διαλύτη λιγότερο από 4 φορές τον όγκο της LANOXIN μπορεί να οδηγήσει σε καθίζηση της διγοξίνης.
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6 Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού.
04.3 Αντενδείξεις
Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε άλλες γλυκοζίτες digitalis ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε διαλείπουσα πλήρη καρδιακή αποκλεισμό ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου βαθμού, ειδικά εάν υπάρχει ιστορικό επιθέσεων Stokes-Adams.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε αρρυθμίες που προκαλούνται από μέθη με καρδιακές γλυκοσίδες.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται σε υπερκοιλιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με βοηθητικές κολποκοιλιακές οδούς, όπως στο σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, εκτός εάν έχουν αξιολογηθεί επαρκώς τα ηλεκτροφυσιολογικά χαρακτηριστικά των βοηθητικών οδών και οι πιθανές αρνητικές επιδράσεις της διγοξίνης σε αυτά τα χαρακτηριστικά.
Εάν υπάρχουν ενδείξεις βοηθητικής οδού ή υποψίες ότι υπάρχει, χωρίς ιστορικό προηγούμενων υπερκοιλιακών αρρυθμιών, η διγοξίνη εξακολουθεί να αντενδείκνυται.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται για κοιλιακή ταχυκαρδία και κοιλιακή μαρμαρυγή.
Η διγοξίνη αντενδείκνυται στην αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, εκτός εάν υπάρχει ταυτόχρονη κολπική μαρμαρυγή ή καρδιακή ανεπάρκεια, αλλά ακόμη και τότε απαιτείται μεγάλη προσοχή στη χρήση της διγοξίνης.
Για την περιεκτικότητα σε αιθυλική αλκοόλη (βλ. Παράγραφο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης) Το σιρόπι LANOXIN δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε ασθενείς που πάσχουν από ηπατικές παθήσεις, επιληψία, αλκοολισμό, βλάβες ή εγκεφαλικές παθήσεις.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η τοξίκωση με διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες, μερικές από τις οποίες μπορεί να μοιάζουν με αυτές για τις οποίες ενδείκνυται το φάρμακο. Για παράδειγμα, η κολπική ταχυκαρδία με μεταβλητό κολποκοιλιακό αποκλεισμό απαιτεί μεγάλη προσοχή επειδή κλινικά ο ρυθμός είναι παρόμοιος με την κολπική μαρμαρυγή.
Πολλά από τα οφέλη της διγοξίνης στις αρρυθμίες προκύπτουν από κάποιο βαθμό αποκλεισμού κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.
Ωστόσο, όταν υπάρχει ήδη ατελής κολποκοιλιακός αποκλεισμός, πρέπει να αναμένονται τα αποτελέσματα της ταχείας εξέλιξής του. Σε περίπτωση πλήρους αποκλεισμού, ο ιδιόκοιλος ρυθμός διαφυγής μπορεί να κατασταλεί.
Σε ορισμένες περιπτώσεις ημι-κολπικών διαταραχών (π.χ. σε νόσο κόλπων κόλπων), η διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τη φλεβοκομβική βραδυκαρδία ή να προκαλέσει αποκλεισμό της κολπικής κολπικής κοιλότητας.
Η χορήγηση διγοξίνης στην περίοδο αμέσως μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν αντενδείκνυται. Ωστόσο, η χρήση ινοτροπικών φαρμάκων σε ορισμένους ασθενείς σε αυτό το περιβάλλον μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη αύξηση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου και της ισχαιμίας και ορισμένες αναδρομικές μελέτες παρακολούθησης υποδεικνύουν ότι η διγοξίνη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θανάτου. αρρυθμιών σε ασθενείς που μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου μπορεί να είναι υποκαλιαιμικοί και ευαίσθητοι σε αιμοδυναμική αστάθεια.
Πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη οι περιορισμοί που επιβάλλονται στη συνέχεια στην άμεση καρδιοανάταξη.
Η θεραπεία με διγοξίνη θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με καρδιακή αμυλοείδωση. Ωστόσο, εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες, η διγοξίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της κοιλιακής συχνότητας σε ασθενείς με καρδιακή αμυλοείδωση και κολπική μαρμαρυγή.
Η διγοξίνη σπάνια μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή και ως εκ τούτου θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μυοκαρδίτιδα.
Οι ασθενείς με καρδιοπάθεια beriberi μπορεί να μην ανταποκριθούν επαρκώς στη διγοξίνη εάν η προϋπάρχουσα ανεπάρκεια θειαμίνης δεν έχει αντιμετωπιστεί ταυτόχρονα.
Η διγοξίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιοριστική περικαρδίτιδα εκτός εάν χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της κοιλιακής συχνότητας κατά τη διάρκεια της κολπικής μαρμαρυγής ή για τη βελτίωση της συστολικής δυσλειτουργίας.
Η διγοξίνη βελτιώνει την ανοχή στην άσκηση σε ασθενείς με συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και κανονικό φλεβοκομβικό ρυθμό.
Αυτό μπορεί να σχετίζεται ή όχι με βελτίωση του αιμοδυναμικού προφίλ. Ωστόσο, το όφελος της διγοξίνης σε ασθενείς με υπερκοιλιακές αρρυθμίες είναι πιο εμφανές σε κατάσταση ηρεμίας, λιγότερο εμφανές υπό άσκηση.
Η χρήση θεραπευτικών δόσεων διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένο διάστημα PR και μείωση του τμήματος ST του ΗΚΓ. Η διγοξίνη μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικές αλλαγές στο τμήμα ST-T του ΗΚΓ κατά τη διάρκεια του stress test. Αυτές οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις αντικατοπτρίζουν τις αναμενόμενες επιδράσεις του φαρμάκου και δεν είναι ενδεικτικές τοξικότητας.
Σε περιπτώσεις που έχουν ληφθεί καρδιακές γλυκοσίδες εντός των προηγούμενων δύο εβδομάδων, οι συστάσεις της αρχικής δόσης του ασθενούς θα πρέπει να αναθεωρηθούν και να προταθεί μείωση της δόσης. Οι συστάσεις για τη δοσολογία πρέπει να επανεξεταστούν εάν οι ασθενείς είναι ηλικιωμένοι ή υπάρχουν άλλοι λόγοι για τους οποίους μειώνεται η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση τόσο της αρχικής όσο και της δόσης συντήρησης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, οι ηλεκτρολύτες του ορού και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά με συγκεντρώσεις κρεατινίνης στον ορό. η συχνότητα των ελέγχων εξαρτάται από την κλινική κατάσταση.
Ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων διγοξίνης στον ορό μπορεί να είναι πολύ βοηθητικός για τη λήψη απόφασης για περαιτέρω χορήγηση διγοξίνης, αλλά άλλες γλυκοζίτες και άλλες ενδογενείς ουσίες, παρόμοια διγοξίνη, μπορεί να διασταυρώσουν τον προσδιορισμό δίνοντας ψευδώς θετικά αποτελέσματα.
Οι ανιχνεύσεις που έγιναν κατά την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με διγοξίνη μπορεί να είναι πιο κατάλληλες.
Ασθενείς με σοβαρή αναπνευστική νόσο μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία του μυοκαρδίου στις γλυκοζίτες της ψηφιοποίησης.
Η υποκαλιαιμία ευαισθητοποιεί το μυοκάρδιο στη δράση των καρδιοδραστικών γλυκοσιδών.
Η υποξία, η υπομαγνησιαιμία και η έντονη υπερασβεστιαιμία αυξάνουν την ευαισθησία του μυοκαρδίου στις καρδιοδραστικές γλυκοσίδες.
Η χορήγηση διγοξίνης σε ασθενείς με θυρεοειδική νόσο απαιτεί προσοχή. Τόσο η αρχική όσο και η δόση συντήρησης της διγοξίνης πρέπει να μειωθούν σε περίπτωση υπολειτουργίας του θυρεοειδούς.
Σε συνθήκες υπερθυρεοειδούς υπάρχει σχετική αντίσταση στη διγοξίνη και οι δόσεις μπορεί να χρειαστεί να αυξηθούν.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θυρεοτοξίκωσης η δοσολογία θα πρέπει να μειώνεται προοδευτικά σε σχέση με τη βελτίωση της θυρεοτοξίκωσης.
Ασθενείς με σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή γαστρεντερικές ανακατασκευές μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις διγοξίνης.
Αν και πολλοί ασθενείς με χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ωφελούνται από οξεία χορήγηση διγοξίνης, υπάρχουν μερικοί στους οποίους η χορήγηση αυτή δεν οδηγεί σε διαρκή αιμοδυναμική βελτίωση. Είναι συνεπώς σημαντικό να αξιολογείται ατομικά η ανταπόκριση κάθε ασθενούς όταν η λανοξίνη συνεχίζεται μακροπρόθεσμα.
Ηλεκτρική καρδιοανάταξη
Ο κίνδυνος πρόκλησης επικίνδυνων αρρυθμιών με άμεση ηλεκτρική καρδιοανάταξη αυξάνεται σημαντικά παρουσία δηλητηρίασης από την ψηφίδα και είναι ανάλογος με την ενέργεια που χρησιμοποιείται για την καρδιοανάταξη.
Για εκλεκτική ηλεκτρική καρδιοανάταξη ασθενούς που λαμβάνει διγοξίνη, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται 24 ώρες πριν πραγματοποιηθεί η καρδιοανάταξη.
Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, όπως σε καρδιακή ανακοπή, η προσπάθεια καρδιοανάταξης πρέπει να γίνει χρησιμοποιώντας τη χαμηλότερη αποτελεσματική ενέργεια.
Η άμεση ηλεκτρική καρδιοανάταξη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία των αρρυθμιών που προκαλούνται από καρδιακές γλυκοσίδες.
Τα παρασκευάσματα Hypericum perforatum δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν από του στόματος αντισυλληπτικά, διγοξίνη, θεοφυλλίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη λόγω του κινδύνου μειωμένων επιπέδων στο πλάσμα και μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας από του στόματος αντισυλληπτικών, διγοξίνης, θεοφυλλίνης, καρβαμαζεπίνης, φαινοβαρβιτάλης, φαινυτορβιτάλης βλέπε Ενότητα 4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης).
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
ο δισκία του LANOXIN περιέχουν λακτόζηΤο Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Το σιρόπι LANOXIN περιέχει σακχαρόζηΤο Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
ΛΑΝΟΞΙΝ σιρόπι περιέχει μεθυλο παραϋδροξυδοβενζόαπρος το. Μια τέτοια ουσία που μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
100 ml LANOXIN σιρόπι περιέχουν 10,5 ml 96% αιθυλική αλκοόλη. 1 ml σιροπιού LANOXIN περιέχει 0,105 ml αιθυλικής αλκοόλης 96%: η μέγιστη εφάπαξ δόση που χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 10 ετών στην ταχεία στοματική ψηφιοποίηση αντιστοιχεί σε 2,52 g αλκοόλης.
Σε περίπτωση ταχείας στοματικής ψηφιοποίησης σε παιδιά άνω των 10 ετών, η χορήγηση σιροπιού LANOXIN περιλαμβάνει τον ασθενή να λαμβάνει ημερήσιες δόσεις αλκοόλ μεγαλύτερες από 3 g συνολικά.
Στην περίπτωση ταχείας στοματικής ψηφιοποίησης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών, η χορήγηση σιροπιού LANOXIN, από την άλλη πλευρά, περιλαμβάνει το παιδί να λαμβάνει ημερήσιες δόσεις αλκοόλ μικρότερες των 3 g.
Επομένως, εφιστάται η προσοχή του συνταγογράφου στην ανάγκη να αξιολογηθεί σχολαστικά, υπό το πρίσμα της ατομικής κλινικής εικόνας, η ισορροπία κινδύνου / οφέλους από την ταχεία στοματική ψηφιοποίηση έναντι των πιθανών αρνητικών επιπτώσεων που σχετίζονται με την παρουσία αλκοόλ στη σύνθεση.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αυτά μπορεί να εξαρτώνται από τις επιδράσεις στη νεφρική απέκκριση, τη σύνδεση των ιστών, τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, την κατανομή στο σώμα, την εντερική ικανότητα απορρόφησης, τον βαθμό δραστηριότητας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης και την ευαισθησία στη διγοξίνη.
Η εξέταση της πιθανότητας αλληλεπιδράσεων όταν προβλέπονται ταυτόχρονες θεραπείες είναι η καλύτερη προφύλαξη και συνιστάται η παρακολούθηση των τιμών της διγοξίνης στον ορό σε περίπτωση αμφιβολίας.
Η διγοξίνη, σε συνδυασμό με φάρμακα αποκλεισμού βήτα, μπορεί να αυξήσει τον κολποκοιλιακό χρόνο αγωγιμότητας.
Παράγοντες που προκαλούν υποκαλιαιμία ή ενδοκυτταρική εξάντληση καλίου μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη ευαισθησία στη διγοξίνη. Αυτά περιλαμβάνουν: ορισμένα διουρητικά, άλατα λιθίου, κορτικοστεροειδή και καρβενοξολόνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση με διουρητικά, όπως διουρητικά βρόχου ή υδροχλωροθειαζίδη, πρέπει να γίνεται υπό στενή παρακολούθηση ηλεκτρολυτών ορού και νεφρική λειτουργία.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διγοξίνη είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις της υπερκαλιαιμίας που επιδεινώνονται από το σουξαμεθώνιο.
Το ασβέστιο, ιδιαίτερα όταν χορηγείται γρήγορα ενδοφλεβίως, μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αρρυθμίες σε ψηφιοποιημένους ασθενείς.
Η συγχορήγηση λαπατινίμπης με από του στόματος διγοξίνη οδήγησε σε αύξηση της AUC διγοξίνης. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση διγοξίνης ταυτόχρονα με τη λαπατινίμπη.
Η βουπροπιόνη και ο σημαντικότερος κυκλοφορούμενος μεταβολίτης της, τόσο με όσο και χωρίς διγοξίνη, διεγείρει τη μεταφορά διγοξίνης με τη μεσολάβηση του OATP4C1. Μελέτες έχουν δείξει ότι η πρόσδεση της βουπροπριόνης και των μεταβολιτών της στο OATP4C1 είναι πιθανό να αυξήσει τη μεταφορά διγοξίνης, και έτσι να αυξήσει τη νεφρική έκκριση διγοξίνης.
Τα επίπεδα της διγοξίνης στον ορό μπορούν να αυξηθούν με ταυτόχρονη χορήγηση: αμιοδαρόνης, φλεκαϊνίδης, πραζοσίνης, προπαφαινόνης, κινιδίνης, σπιρονολακτόνης, αντιβιοτικών μακρολιδίων όπως, για παράδειγμα. ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, τετρακυκλίνες (και πιθανώς άλλα αντιβιοτικά), γενταμικίνη, ιτρακοναζόλη, κινίνη, τριμεθοπρίμη, αλπραζολάμη, ινδομεθακίνη και προπανθελίνη, νεφαζοδόνη, ατορβαστατίνη, κυκλοσπορίνη, εποπροστενολόλη , δρονεδαρόνη, ρανολαζίνη, telmisartan, lapatinib και ticagrelor.
Τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση: αντιόξινων, ορισμένων καθαρτικών όγκου, καολίνης-πηκτίνης, ακαρβόζης, νεομυκίνης, πενικιλλαμίνης, ριφαμπικίνης, μερικών κυτταροστατικών, μετοκλοπραμίδης, σουλφασαλαζίνης, αδρεναλίνης, σαλβουταμόλης, χοληστεραμίνης, χοληστεραμίνης,
Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό μπορεί να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση παρασκευασμάτων Hypericum perforatum. Αυτό οφείλεται στην επαγωγή των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό των φαρμάκων και / ή την P-γλυκοπρωτεΐνη από παρασκευάσματα με βάση το Hypericum perforatum, τα οποία επομένως δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με διγοξίνη. Εάν ένας ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονα προϊόντα με βάση το Hypericum. Perforatum Τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται και η θεραπεία με προϊόντα Hypericum perforatum πρέπει να διακόπτεται. Τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν με τη διακοπή του Hypericum perforatum. Η δοσολογία της διγοξίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί. προσαρμογή.
Οι παράγοντες αποκλεισμού των διαύλων ασβεστίου μπορούν να προκαλέσουν είτε αύξηση είτε μη μεταβολή στα επίπεδα διγοξίνης στον ορό. Η βεραπαμίλη, η φελοδιπίνη και η τιαπαμίλη αυξάνουν τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό. Η νιφεδιπίνη και η διλτιαζέμη μπορεί ή όχι να επηρεάσουν τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό, ενώ η ισραδιπίνη δεν προκαλεί καμία αλλαγή. Οι ίδιοι οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου είναι γνωστό ότι έχουν καταθλιπτικές επιδράσεις στην αγωγιμότητα του κολπικού κόλπου και του κολποκοιλιακού κόμβου, ιδιαίτερα της διλτιαζέμης και της βεραπαμίλης.
Τα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα έχουν θετικά χρονοτροπικά αποτελέσματα που μπορούν να προωθήσουν καρδιακές αρρυθμίες. Μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε υποκαλιαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει ή να επιδεινώσει τις καρδιακές αρρυθμίες. Η ταυτόχρονη χρήση διγοξίνης και συμπαθομιμητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.
Φάρμακα που τροποποιούν τον αγγειακό τόνο των προσαγωγών και προσαγωγών αρτηριδίων μπορεί να βλάψουν τη σπειραματική διήθηση.
Φάρμακα αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACEIs), ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ARBs), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και αναστολείς κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) δεν άλλαξαν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης και δεν άλλαξαν σταθερά τη φαρμακοκινητική Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα μπορεί να τροποποιήσουν τη νεφρική λειτουργία σε μερικούς ασθενείς, με αποτέλεσμα δευτερεύουσα αύξηση των επιπέδων διγοξίνης. Η μιλρινόνη δεν αλλάζει τα επίπεδα του ορού ταυτόχρονα. σταθερή κατάσταση διγοξίνης.
Σε ασθενείς που έλαβαν διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ ή μόνο διουρητικά, η διακοπή της διγοξίνης είχε ως αποτέλεσμα την κλινική επιδείνωση.
Η διγοξίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Επομένως, οι αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο αίμα αυξάνοντας την απορρόφησή της και / ή μειώνοντας τη νεφρική της κάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.2, Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Η επαγωγή της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης διγοξίνης στο αίμα.
Η περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο σιρόπι LANOXIN μπορεί να τροποποιήσει ή να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την επίδραση της διγοξίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις τερατογόνες επιδράσεις της διγοξίνης.
Εγκυμοσύνη
Η χρήση της διγοξίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν αντενδείκνυται · αν και η δοσολογία της είναι λιγότερο προβλέψιμη στην έγκυο από ό, τι στην μη έγκυο, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Βλέπε, ωστόσο, παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις σχετικά με το σιρόπι διατύπωση.
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, η χρήση κατά την εγκυμοσύνη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο όταν τα αναμενόμενα θεραπευτικά οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο.
Παρά τη σημαντική έκθεση στο digitalis πριν από τη γέννηση, δεν παρατηρήθηκαν σχετικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε έμβρυα ή νεογνά όταν οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό της μητέρας διατηρήθηκαν εντός των φυσιολογικών ορίων.
Αν και έχει υποτεθεί ότι μια άμεση επίδραση της διγοξίνης στο μυομήτριο μπορεί να οδηγήσει στη γέννηση σχετικά πρόωρων και χαμηλού βάρους νεογνών, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο ρόλος της υποκείμενης καρδιακής νόσου.
Η χορήγηση διγοξίνης στις μητέρες έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία της εμβρυϊκής ταχυκαρδίας και της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρέασαν το έμβρυο έχουν αναφερθεί σε μητέρες με δηλητηρίαση από την ψηφιοποίηση.
Ωρα ταίσματος
Αν και η διγοξίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες του φαρμάκου είναι αμελητέες και ο θηλασμός δεν αντενδείκνυται.
Νεογέννητα και πρόωρα μωρά
Στο νεογέννητο και στο πρόωρο βρέφος, οι δόσεις πρέπει να καθορίζονται λαμβάνοντας υπόψη μια πιθανή χαμηλότερη ανοχή έναντι της ψηφιοποίησης, σε σχέση με μια πιθανή λειτουργική ανωριμότητα του ήπατος και των νεφρών.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεδομένου ότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οπτικών διαταραχών και διαταραχών του ΚΝΣ σε ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί πριν οδηγήσουν οχήματα, χειριστούν μηχανήματα ή αναλάβουν επικίνδυνες δραστηριότητες.
Λόγω της παρουσίας αιθυλικής αλκοόλης Το σιρόπι LANOXIN μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες της διγοξίνης είναι δοσοεξαρτώμενες και εμφανίζονται σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λιγότερο συχνές όταν η διγοξίνη χρησιμοποιείται εντός του εύρους της συνιστώμενης δόσης ή της θεραπευτικής συγκέντρωσης στον ορό και όταν δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα και στην κατάσταση του ασθενούς.
Λίστα / Πίνακας Ανεπιθύμητων Αντιδράσεων
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και ανά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100 και
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ σπάνια: θρομβοπενία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Πολύ σπάνια: ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι συχνές: κατάθλιψη
Πολύ σπάνια: ψύχωση, απάθεια, σύγχυση
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος
Συχνές: διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, ζάλη
Πολύ σπάνια: πονοκέφαλος
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: διαταραχές της όρασης (θολή ή κίτρινη όραση)
Καρδιακές παθολογίες
Συχνές: αρρυθμία, διαταραχή αγωγιμότητας, διαισθητισμός, τριδύμος, παράταση PR, βραδυκαρδία κόλπων
Πολύ σπάνιες: υπερκοιλιακή ταχυαρρυθμία, κολπική ταχυκαρδία (με ή χωρίς αποκλεισμό), διασταυρούμενη (κομβική) ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, πρόωρη σύσπαση της κοιλίας, ανύψωση του τμήματος ST
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: ναυτία, έμετος, διάρροια
Πολύ σπάνια: εντερική ισχαιμία, εντερική νέκρωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: κνίδωση ή ερυθρό εξάνθημα, το οποίο μπορεί να συνοδεύεται από έντονη ηωσινοφιλία
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Πολύ σπάνια: μπορεί να εμφανιστεί γυναικομαστία σε μακροχρόνια χορήγηση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ σπάνια: κόπωση, αδιαθεσία, αδυναμία
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα και σημεία
Τα συμπτώματα και τα σημάδια τοξικότητας είναι γενικά παρόμοια με αυτά που περιγράφονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες», αλλά μπορεί να είναι πιο συχνά και μπορεί να είναι πιο σοβαρά.
Τα σημάδια και τα συμπτώματα τοξικότητας διγοξίνης γίνονται πιο συχνά σε επίπεδα άνω των 2,0 νανογραμμαρίων / ml (2,56 νανομόρια / λίτρο), αν και υπάρχει σημαντική διαπροσωπική μεταβλητότητα. Ωστόσο, για να αποφασιστεί εάν τα συμπτώματα ενός ασθενούς προκαλούνται από διγοξίνη, σημαντικοί παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι η κλινική εικόνα, τα επίπεδα ηλεκτρολυτών στον ορό και η λειτουργία του θυρεοειδούς (βλ. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η χρήση διγοξίνης σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα. ασθενείς με χαμηλές συγκεντρώσεις καλίου πριν από την αιμοκάθαρση είναι εκείνοι που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο.
Ενήλικες
Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι μια υπερδοσολογία διγοξίνης 10 έως 15 mg σε ενήλικες χωρίς καρδιακή νόσο φαίνεται να είναι η δόση που προκαλεί το θάνατο στους μισούς ασθενείς. Εάν ένας ενήλικας χωρίς καρδιακή νόσο καταπιεί μια δόση διγοξίνης μεγαλύτερη από 25 mg, αυτό έχει ως αποτέλεσμα θάνατος ή προοδευτική τοξικότητα που ανταποκρίνεται μόνο στη θεραπεία με θραύσματα αντισωμάτων ειδικών για τη διγοξίνη (Fab).
Καρδιακές εκδηλώσεις
Οι καρδιακές εκδηλώσεις είναι τα πιο συχνά και σοβαρά σημάδια οξείας και χρόνιας τοξικότητας. Η αιχμή των καρδιακών επιδράσεων εμφανίζεται συνήθως 3 έως 6 ώρες μετά από υπερδοσολογία και μπορεί να επιμείνει για τις επόμενες 24 ώρες και μετά. Η τοξικότητα της διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε σχεδόν κάθε τύπο αρρυθμίας. Πολλές διαταραχές του ρυθμού είναι συχνές σε ορισμένους ασθενείς. Αυτές περιλαμβάνουν παροξυσμική κολπική ταχυκαρδία με μεταβλητό κολποκοιλιακό αποκλεισμό (AV), επιταχυνόμενο ρυθμό σύνδεσης, αργή κολπική μαρμαρυγή (με περιορισμένη παραλλαγή του κοιλιακού ρυθμού) και αμφίδρομη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Οι πρόωρες κοιλιακές συσπάσεις (PVC) είναι συχνά οι πρώτες και συνηθέστερες αρρυθμίες. Επίσης είναι κοινές οι διαισθήσεις ή οι τριδύμοι. Η βραδυκαρδία των κόλπων και άλλες βραδυαρρυθμίες είναι πολύ συχνές.
Επίσης, συνηθισμένα είναι τα μπλοκ καρδιάς πρώτου, δεύτερου και τρίτου βαθμού και η διάσπαση AV. Η πρώιμη τοξικότητα μπορεί να εκδηλωθεί μόνο με παράταση του διαστήματος PR.
Η κοιλιακή ταχυκαρδία μπορεί επίσης να είναι μια εκδήλωση τοξικότητας.
Η καρδιακή ανακοπή λόγω ασυστόλης ή κοιλιακής μαρμαρυγής λόγω τοξικότητας διγοξίνης είναι συνήθως θανατηφόρα.
Οξεία υπερβολική δόση διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε ήπια έως έντονη υπερκαλιαιμία λόγω αναστολής της αντλίας νατρίου -καλίου (Na + -K +). Η υποκαλιαιμία μπορεί να συμβάλει στην τοξικότητα (βλέπε 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση.).
Μη καρδιακές εκδηλώσεις
Τα γαστρεντερικά συμπτώματα είναι πολύ κοινά τόσο σε οξεία όσο και σε χρόνια τοξικότητα. Τα συμπτώματα προηγούνται των καρδιακών εκδηλώσεων σε περίπου τους μισούς ασθενείς στις περισσότερες βιβλιογραφικές αναφορές. Έχουν αναφερθεί ανορεξία, ναυτία και έμετος με συχνότητα έως και 80%. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται νωρίς στην πορεία υπερδοσολογίας.
Νευρολογικές και οπτικές εκδηλώσεις εμφανίζονται τόσο σε οξεία όσο και σε χρόνια τοξικότητα. Ο ίλιγγος, οι διάφορες διαταραχές του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, η κόπωση και η αδιαθεσία είναι πολύ συχνές. Η πιο συχνή διαταραχή της όρασης είναι μια εκτροπή στην έγχρωμη όραση (επικράτηση του κιτρινοπράσινου). Αυτά τα νευρολογικά και οπτικά συμπτώματα μπορεί να επιμένουν ακόμη και μετά την εξάλειψη άλλων σημείων τοξικότητας.
Σε περίπτωση χρόνιας τοξικότητας, μπορεί να κυριαρχούν μη ειδικά εξωκαρδιακά συμπτώματα όπως αδιαθεσία και αδυναμία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε παιδιά ηλικίας 1 έως 3 ετών χωρίς καρδιακές παθήσεις, η κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι η υπερδοσολογία 6 έως 10 mg διγοξίνης αποτελεί τη θανατηφόρα δόση στους μισούς ασθενείς.
Εάν περισσότερα από 10 mg διγοξίνης προσλήφθηκαν από ένα παιδί 1 έως 3 ετών χωρίς καρδιακές παθήσεις, το αποτέλεσμα ήταν πάντα θανατηφόρο όταν δεν χρησιμοποιήθηκαν θραύσματα αντισωμάτων Fab.
Οι περισσότερες εκδηλώσεις τοξικότητας στα παιδιά εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη φάση φόρτωσης της διγοξίνης.
Καρδιακές εκδηλώσεις
Οι ίδιες αρρυθμίες ή συνδυασμοί αρρυθμιών που εμφανίζονται σε ενήλικες μπορεί να εμφανιστούν σε παιδιά. Τα φλεβοκομβική ταχυκαρδία, η υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και η ταχεία κολπική μαρμαρυγή έχουν παρατηρηθεί σπανιότερα στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν διαταραχές αγωγιμότητας AV ή βραδυκαρδία κόλπων.
Η κοιλιακή εκτοπία είναι λιγότερο συχνή, ωστόσο, έχουν αναφερθεί κοιλιακή έκτοπη, κοιλιακή ταχυκαρδία και κοιλιακή μαρμαρυγή σε περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας.
Στα νεογνά, η φλεβοκομβική βραδυκαρδία ή η διακοπή των κόλπων και / ή τα παρατεταμένα διαστήματα P / R είναι συχνά σημάδια τοξικότητας. Η φλεβοκομβική βραδυκαρδία είναι συχνή σε βρέφη και παιδιά. Σε μεγαλύτερα παιδιά, τα μπλοκ AV είναι οι πιο συχνές διαταραχές αγωγιμότητας.
Οποιαδήποτε αρρυθμία ή ανώμαλη καρδιακή αγωγιμότητα που εμφανίζεται σε παιδιά που λαμβάνουν διγοξίνη θα πρέπει να θεωρείται ότι προκαλείται από διγοξίνη έως ότου η περαιτέρω αξιολόγηση δείξει το αντίθετο.
Μη καρδιακές εκδηλώσεις
Συχνές εξωκαρδιακές εκδηλώσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στους ενήλικες είναι το γαστρεντερικό, το ΚΝΣ και η όραση. Ωστόσο, η ναυτία και ο έμετος δεν είναι συνηθισμένα σε βρέφη και μικρότερα παιδιά.
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τις συνιστώμενες δόσεις, υπερδοσολογία, απώλεια βάρους σε ηλικιωμένες ομάδες ασθενών, ανεπαρκής ανάπτυξη στα νεογνά, κοιλιακό άλγος λόγω ισχαιμίας μεσεντερικής αρτηρίας, υπνηλία και διαταραχές συμπεριφοράς έχουν αναφερθεί., Συμπεριλαμβανομένων και ψυχωτικών εκδηλώσεων.
Θεραπεία
Εάν η λήψη ήταν πρόσφατη, όπως σε περίπτωση τυχαίας ή σκόπιμης δηλητηρίασης, το φορτίο που είναι διαθέσιμο για απορρόφηση μπορεί να μειωθεί με γαστρική πλύση. Η γαστρική πλύση αυξάνει τον κολπικό τόνο και μπορεί να επιταχύνει ή να επιδεινώσει τις αρρυθμίες. Εξετάστε την προθεραπεία με ατροπίνη εάν πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου. Η θεραπεία με θραύσματα αντισωτικών αντισωμάτων καθιστά συνήθως την πλύση στομάχου περιττή. Στις σπάνιες περιπτώσεις όπου ενδείκνυται πλύση στομάχου, θα πρέπει να γίνεται μόνο από έμπειρα άτομα που έχουν λάβει κατάλληλη εκπαίδευση.
Οι ασθενείς που έχουν καταπιεί μεγάλες δόσεις digitalis θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενεργό άνθρακα υψηλής δόσης για να αποφευχθεί η απορρόφηση και να διορθωθεί η διγοξίνη στο έντερο κατά τη διάρκεια της εντεροεντερικής ανακυκλοφορίας.
Εάν υπάρχει υποκαλιαιμία θα πρέπει να διορθωθεί με συμπληρώματα καλίου, είτε από το στόμα, είτε ενδοφλεβίως, ανάλογα με τον επείγοντα χαρακτήρα της κατάστασης. Σε περιπτώσεις όπου έχει ληφθεί μεγάλη ποσότητα διγοξίνης, μπορεί να υπάρχει υπερκαλιαιμία. Λόγω της απελευθέρωσης καλίου από τους σκελετικούς μύες.
Πριν από τη χορήγηση καλίου, σε περίπτωση υπερδοσολογίας διγοξίνης, τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να είναι γνωστά.
Οι βραδυαρρυθμίες μπορεί να ανταποκρίνονται στην ατροπίνη, αλλά μπορεί να απαιτείται προσωρινή ρύθμιση του καρδιακού ρυθμού.Η κοιλιακή αρρυθμία μπορεί να ανταποκριθεί στη λιδοκαΐνη ή τη φαινυτοΐνη.
Η αιμοκάθαρση δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην απομάκρυνση της διγοξίνης από το σώμα σε δυνητικά απειλητικές για τη ζωή τοξικές συνθήκες.
Τεμάχια αντισωμάτων ειδικά για διγοξίνη Τα Fab αποτελούν τη συγκεκριμένη θεραπεία για την τοξικότητα που προκαλείται από διγοξίνη και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά.
Η ταχεία επίλυση των επιπλοκών που σχετίζονται με τη σοβαρή διγοξίνη, τη διγοτοξίνη και τη σχετική μέθη με γλυκοζίτες καθορίζεται με ενδοφλέβια χορήγηση θραυσμάτων προβάτων ειδικών για διγοξίνη αντισώματος (Fab). Για λεπτομέρειες, συμβουλευτείτε τη βιβλιογραφία που παρέχεται με τα θραύσματα αντισωμάτων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Καρδιοθεραπεία - γλυκοζίτες digitalis. Κωδικός ATC: C01AA05.
Μηχανισμός δράσης
Η διγοξίνη αυξάνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου με άμεση δράση. Το αποτέλεσμα είναι ανάλογο με τη δόση στις χαμηλότερες τιμές του θεραπευτικού εύρους και κάποιο αποτέλεσμα εμφανίζεται με μάλλον χαμηλές δόσεις. Αυτό συμβαίνει επίσης στο φυσιολογικό μυοκάρδιο, αν και αυτό στερείται τελείως φυσιολογικών οφελών.
Η κύρια δράση της διγοξίνης είναι συγκεκριμένα η αναστολή της τριφωσφατάσης αδενοσίνης και επομένως η ανταλλαγή νατρίου -καλίου (Na + -K +), η αλλοιωμένη κατανομή των ιόντων στη μεμβράνη καθορίζει ως συνέπεια μια αυξημένη εισροή ιόντων ασβεστίου και συνεπώς μια αυξημένη διαθεσιμότητα ασβέστιο μέχρι τη στιγμή της διέγερσης-συστολής.
Η ισχύς της διγοξίνης μπορεί επομένως να αυξηθεί σημαντικά όταν η συγκέντρωση του εξωκυττάριου καλίου είναι χαμηλή, έχοντας το αντίθετο αποτέλεσμα σε συνθήκες υπερκαλιαιμίας.
Η διγοξίνη έχει την ίδια θεμελιώδη επίδραση στην αναστολή της ανταλλαγής Na + -K + στα κύτταρα του αυτόνομου νευρικού συστήματος, διεγείροντάς τα να επηρεάσουν έμμεσα την καρδιακή δραστηριότητα. ταχύτητα της «ώθησης μέσω των κόλπων και του κολποκοιλιακού κόμβου. Έτσι, το πιο σημαντικό ευεργετικό αποτέλεσμα της διγοξίνης είναι η μείωση του κοιλιακού ρυθμού.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι αλλαγές στην καρδιακή συσταλτικότητα προκύπτουν επίσης έμμεσα από αλλαγές στη φλεβική συμμόρφωση, μέσω αλλαγών στη δραστηριότητα του αυτόνομου νευρικού συστήματος και μέσω άμεσης φλεβικής διέγερσης. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ άμεσης και έμμεσης δράσης καθορίζουν τη συνολική κυκλοφορική ανταπόκριση, η οποία δεν είναι η ίδια για όλους η ύπαρξη ορισμένων υπερκοιλιακών αρρυθμιών, η νευρολογικά μεσολαβούμενη επιβράδυνση της αγωγιμότητας του AV είναι κρίσιμη. Ο βαθμός νευροορμονικής ενεργοποίησης που εμφανίζεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια σχετίζεται με κλινική επιδείνωση και αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Η διγοξίνη μειώνει την ενεργοποίηση και του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ανεξάρτητα από τις ινότροπες δράσεις του και επομένως μπορεί να επηρεάσει ευνοϊκά την επιβίωση.
Παραμένει ασαφές εάν αυτό το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω ενός μηχανισμού άμεσης αναστολής του συμπαθητικού νευρικού συστήματος ή μέσω ευαισθητοποίησης baroreflex.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η ενδοφλέβια χορήγηση μιας δόσης φόρτωσης παράγει αισθητή φαρμακολογική επίδραση εντός 5-30 λεπτών και φτάνει το μέγιστο σε 1-5 ώρες. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η διγοξίνη απορροφάται στο στομάχι και στο άνω λεπτό έντερο. Όταν λαμβάνεται διγοξίνη μετά τα γεύματα, ο ρυθμός απορρόφησης επιβραδύνεται αλλά η συνολική ποσότητα διγοξίνης που απορροφάται είναι γενικά αμετάβλητη. Ωστόσο, όταν λαμβάνεται με γεύματα πλούσια σε φυτικές ίνες, η ποσότητα που απορροφάται μετά από από του στόματος δόση μπορεί να μειωθεί.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η έναρξη της επίδρασης εμφανίζεται σε 0,5-2 ώρες και φτάνει στο μέγιστο στις 2-6 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης διγοξίνης είναι περίπου 63% με τα δισκία και 75% με το πόσιμο διάλυμα.
Κατανομή
Η αρχική κατανομή της διγοξίνης από το κεντρικό στο περιφερειακό διαμέρισμα διαρκεί συνήθως 6-8 ώρες. Ακολουθεί μια πιο σταδιακή μείωση των συγκεντρώσεων διγοξίνης στον ορό, η οποία εξαρτάται από την αποβολή της διγοξίνης από το σώμα. Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός (Vdss = 510 λίτρα σε υγιείς εθελοντές) υποδεικνύοντας ότι η διγοξίνη συνδέεται εκτενώς με τους ιστούς. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις διγοξίνης βρίσκονται στην καρδιά, το συκώτι και τα νεφρά. η συγκέντρωση στην καρδιά είναι ίση με 30 φορές αυτή που υπάρχει στη συστηματική κυκλοφορία. Αν και η συγκέντρωση που υπάρχει στον σκελετικό μυ είναι σημαντικά χαμηλότερη, αυτό το απόθεμα δεν μπορεί να αγνοηθεί καθώς οι σκελετικοί μύες αντιπροσωπεύουν το 40% του συνολικού σωματικού βάρους. Από το μικρό κλάσμα της διγοξίνης που υπάρχει στο πλάσμα περίπου το 25% συνδέεται με τις πρωτεΐνες.
Βιομετασχηματισμός
Οι κύριοι μεταβολίτες της διγοξίνης είναι η διυδροδιγοξίνη και η διγοξιγενίνη.
Εξάλειψη
Η κύρια οδός αποβολής είναι η νεφρική απέκκριση με τη μορφή αμετάβλητου φαρμάκου.
Η διγοξίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Ως πρωτεΐνη εκροής που βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη των εντεροκυττάρων, η P-γλυκοπρωτεΐνη μπορεί να περιορίσει την απορρόφηση της διγοξίνης. Η P-γλυκοπρωτεΐνη που υπάρχει στους εγγύς νεφρικούς σωλήνες φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στη νεφρική αποβολή της διγοξίνης (Βλέπε 4.5 Αλληλεπιδράσεις).
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, το 60-75% της δόσης διγοξίνης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα τις επόμενες έξι ημέρες. Η συνολική κάθαρση της διγοξίνης από το σώμα έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται άμεσα με τη νεφρική λειτουργία και το ποσοστό καθημερινής αποβολής είναι συνεπώς συνάρτηση της κάθαρσης κρεατινίνης που μπορεί να εκτιμηθεί από σταθερή κρεατινίνη ορού.
Σε πληθυσμό εθελοντών υγιούς ελέγχου, η ολική και η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης βρέθηκε να είναι 193 ± 25 ml / min και 152 ± 24 ml / min.
Σε μικρό ποσοστό ατόμων, η διγοξίνη που χορηγείται από το στόμα μετατρέπεται σε καρδιοενεργά προϊόντα αναγωγής (προϊόντα μείωσης διγοξίνης ή DRP) από βακτήρια του παχέος εντέρου στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σε αυτά τα άτομα περισσότερο από το 40% της δόσης μπορεί να αποβληθεί στα ούρα με τη μορφή DRP.
Η νεφρική κάθαρση των δύο κύριων μεταβολιτών, της διυδροδιγοξίνης και της αιγοξυγενίνης, βρέθηκε να είναι 79 ± 13 mL / min και 100 ± 26 mL / min, αντίστοιχα. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η κύρια οδός αποβολής της διγοξίνης είναι η νεφρική απέκκριση με τη μορφή αμετάβλητου φαρμάκου.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της διγοξίνης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 30-40 ώρες.
Δεδομένου ότι μεγάλο μέρος του φαρμάκου συνδέεται με τους ιστούς και όχι κυκλοφορεί, η διγοξίνη δεν απομακρύνεται αποτελεσματικά από το σώμα κατά την καρδιοπνευμονική παράκαμψη. Επιπλέον, μόνο περίπου το 3% μιας δόσης διγοξίνης απομακρύνεται από το σώμα κατά τη διάρκεια μιας αιμοκάθαρσης που διαρκεί 5 ώρες Το
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Νεογέννητα, βρέφη και παιδιά έως 10 ετών
Κατά τη διάρκεια της νεογνικής περιόδου, η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης μειώνεται και συνεπώς θα πρέπει να γίνουν οι κατάλληλες προσαρμογές της δόσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο σε πρόωρα μωρά αφού η νεφρική κάθαρση αντανακλά την ωρίμανση της νεφρικής λειτουργίας.Η κάθαρση της διγοξίνης ήταν 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 σε ηλικία 3 μηνών σε σύγκριση με μόλις 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 την 1 εβδομάδα ζωής.
Εκτός της μεταγεννητικής περιόδου, τα παιδιά γενικά απαιτούν αναλογικά υψηλότερες δόσεις από τους ενήλικες με βάση το σωματικό βάρος και την επιφάνεια του σώματος.
Νεφρική ανεπάρκεια
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της διγοξίνης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία είναι παρατεταμένος και μπορεί να είναι περίπου 100 ώρες σε ανουρικούς ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μεταλλαξογένεση.
Τα μόνα διαθέσιμα δεδομένα προέρχονται από μελέτες "in vitro" (δοκιμή Ames και λέμφωμα σε ποντίκια) στις οποίες η διοξίνη δεν εμφανίζει γονοτοξική δυνατότητα.
Κανγερογένεση
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την καρκινογόνο δράση της διγοξίνης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
LANOXIN 0,0625 mg Δισκία:
λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, υδρολυμένο άμυλο καλαμποκιού, indigo carmine (E132), ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο
Δισκία LANOXIN 0,125mg, δισκία LANOXIN 0,250mg:
λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, άμυλο ρυζιού, υδρολυμένο άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα:
αιθυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, κιτρικό οξύ, διβασικό φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο νερό
LANOXIN 0,05 mg / ml σιρόπι:
διβασικό φωσφορικό νάτριο, κιτρικό οξύ, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, υδρογονωμένο σιρόπι γλυκόζης, κίτρινη κινολίνη (Ε 104), γεύση ασβέστη, αιθυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, καθαρισμένο νερό
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Δισκία και διάλυμα για ένεση: 3 χρόνια
Σιρόπι: 18 μήνες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δισκία: φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη για να το διατηρείτε μακριά από υγρασία και σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Σιρόπι: φυλάσσεται στην εξωτερική συσκευασία για να το κρατάτε μακριά από το φως και σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Ενέσιμο διάλυμα: Φυλάσσετε στο εξωτερικό κουτί για προστασία από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
LANOXIN 0,0625 mg Δισκία: Συσκευασίες κυψέλης των 30 δισκίων των 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Δισκία: Συσκευασίες κυψέλης των 30 δισκίων των 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Δισκία: Συσκευασίες κυψέλης των 30 δισκίων των 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα: Κουτί με 6 αμπούλες των 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Σιρόπι
Μπουκάλι 60 ml με κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά με προσαρτημένο διαβαθμισμένο διανομέα
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το σιρόπι LANOXIN (0,05 mg / 1ml) συνοδεύεται από βαθμονομημένο διανομέα που πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μέτρηση όλων των δόσεων.
Διάλυση
Το σιρόπι LANOXIN δεν πρέπει να αραιώνεται.
Αραίωση του ενέσιμου διαλύματος LANOXIN :
LANOXIN Το ενέσιμο διάλυμα μπορεί να χορηγηθεί αδιάλυτο ή αραιωμένο με όγκο διαλύτη ίσο ή μεγαλύτερο από 4 φορές τον όγκο του LANOXIN. Η χρήση όγκου διαλύτη λιγότερο από 4 φορές τον όγκο της LANOXIN μπορεί να οδηγήσει σε καθίζηση της διγοξίνης.
Ενέσιμο διάλυμα LANOXIN, 250 mcg ανά ml, όταν αραιωθεί σε αναλογία 1: 250 (π.χ. ένα φιαλίδιο των 2 ml που περιέχει 500 mcg προστίθεται σε 500 ml διαλύματος έγχυσης) είναι συμβατό με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης και σταθερό για έως και 48 ώρες θερμοκρασία δωματίου (20-25 ° C):
• 0,9% βάρος / όγκος διάλυμα χλωριούχου νατρίου για ενδοφλέβια έγχυση, Β.Π.
• Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση χλωριούχου νατρίου (0,18% βάρος / όγκος) και γλυκόζης (4% βάρος / όγκος), B.P.
• 5% βάρος / όγκος Διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση, Β.Π.
Η αραίωση πρέπει να πραγματοποιείται υπό άσηπτες συνθήκες, ή αμέσως πριν από τη χρήση. Το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Δουβλίνο 24, Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
LANOXIN 0,0625 mg Δισκία: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0,125 mg Δισκία: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg Δισκία: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Σιρόπι: A.I.C. 015724077
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
LANOXIN 0,0625 mg Δισκία: Απρ. 1986 / Μάιος. 2010
LANOXIN 0,125 mg Δισκία: Ιούνιος 1981 / Μάιος 2010
LANOXIN Δισκία 0,250 mg: Νοέμβριος 1975 / Μάιος. 2010
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα: Οκτ 1959 / Μάιος 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Σιρόπι: Σεπτέμβριος 2003 / Μάιος. 2010