Τι είναι το Κουβάν;
Το Kuvan είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη. Διατίθεται ως διαλυτά ανοιχτό κίτρινα δισκία (100 mg).
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Kuvan;
Το Kuvan χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερφαινυλαλανιναιμίας (HPA, υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα) σε ασθενείς με γενετικές διαταραχές ανεπάρκεια φαινυλκετονουρίας (PKU) ή τετραϋδροβιοπτερίνης (BH4). Οι ασθενείς με αυτές τις διαταραχές δεν μπορούν να μετατρέψουν το αμινοξύ. Φαινυλαλανίνη (βρίσκεται στις πρωτεΐνες των τροφίμων ) στην τυροσίνη (άλλο αμινοξύ). Αυτό προκαλεί συσσώρευση φαινυλαλανίνης στο αίμα που μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στον εγκέφαλο και στο νευρικό σύστημα.
Το Kuvan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες και παιδιά.Το Kuvan ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά με HPA λόγω PKU που είναι τουλάχιστον τεσσάρων ετών. Το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά με HPA λόγω PKU ηλικίας κάτω των τεσσάρων ετών. Το Kuvan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά όλων των ηλικιών με HPA λόγω ανεπάρκειας BH4.
Η θεραπεία με Kuvan πρέπει να συνεχίζεται μόνο σε ασθενείς που ανταποκρίνονται επαρκώς στο φάρμακο.
Επειδή ο αριθμός των ασθενών με HPA είναι χαμηλός, η νόσος θεωρείται «σπάνια» και ο Kuvan χαρακτηρίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 8 Ιουνίου 2004.
Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί μόνο με ιατρική συνταγή.
Πώς χρησιμοποιείται το Kuvan;
Η θεραπεία με Kuvan θα πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της ανεπάρκειας PKU και BH4. Η ποσότητα φαινυλαλανίνης και πρωτεΐνης στη διατροφή του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται για να διασφαλιστεί ότι ελέγχονται τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα και η διατροφική ισορροπία. Το Kuvan προορίζεται για μακροχρόνια χρήση.
Η δόση του Kuvan εξαρτάται από το βάρος του ασθενούς. Οι ασθενείς με PKU πρέπει να ξεκινούν με 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά ημερησίως και εκείνοι με ανεπάρκεια BH4 θα πρέπει να ξεκινούν με 2 - 5 mg / kg μία φορά ημερησίως. Μετά από μία εβδομάδα, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί έως και 20 mg / kg μία φορά ημερησίως εάν ο ασθενής δεν έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία. Ικανοποιητική απόκριση s "σημαίνει μείωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα κατά τουλάχιστον 30% ή σε επίπεδο που καθορίζεται από τον ιατρό. Εάν αυτή η απάντηση επιτευχθεί μετά από ένα μήνα, ο ασθενής ταξινομείται ως" ανταποκρινόμενος "και μπορεί να συνεχίσει να λαμβάνει Kuvan.
Το Kuvan λαμβάνεται μαζί με ένα γεύμα την ίδια ώρα κάθε μέρα, κατά προτίμηση το πρωί. Τα δισκία διαλύονται σε ένα ποτήρι νερό πριν ο ασθενής πιει το διάλυμα. Για ορισμένους ασθενείς με ανεπάρκεια BH4, η δόση μερικές φορές χρειάζεται να διαιρεθεί σε δύο ή τρεις δόσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας για καλύτερο αποτέλεσμα. Το Kuvan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και σε ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα.
Πώς λειτουργεί το Kuvan;
Τα υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα οφείλονται σε πρόβλημα μετατροπής της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη από το ένζυμο «φαινυλαλανίνη υδροξυλάση». Οι ασθενείς με PKU έχουν ελαττωματική έκδοση του ενζύμου και οι ασθενείς με ανεπάρκεια BH4 έχουν χαμηλά επίπεδα BH4. "συμπαράγοντας" που εξυπηρετεί το ένζυμο για να λειτουργεί σωστά. Το δραστικό συστατικό του Kuvan, η διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη, είναι ένα συνθετικό αντίγραφο του BH4. Στο PKU, δρα ενισχύοντας τη δραστηριότητα του ελαττωματικού ενζύμου και σε έλλειψη BH4 αντικαθιστά τον συμπαράγοντα. Αυτό βοηθά στην αποκατάσταση η ικανότητα του ενζύμου να μετατρέπει τη φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη, μειώνοντας τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Πώς μελετήθηκε το Kuvan;
Τα αποτελέσματα του Kuvan δοκιμάστηκαν πρώτα σε πειραματικά μοντέλα πριν μελετηθούν σε ανθρώπους.
Για τη θεραπεία ασθενών με PKU, το Kuvan έχει μελετηθεί σε δύο κύριες μελέτες που συγκρίνουν το Kuvan με το εικονικό φάρμακο. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στις μελέτες είχαν δείξει ανταπόκριση στην πρώτη οκταήμερη πορεία του Kuvan αλλά είχαν περάσει μια περίοδο τουλάχιστον μιας εβδομάδας χωρίς το φάρμακο πριν από την έναρξη των μελετών.
Η πρώτη μελέτη περιελάμβανε 89 ασθενείς ηλικίας οκτώ ετών και άνω που δεν ακολουθούσαν αυστηρή δίαιτα. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η μείωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα σε διάστημα έξι εβδομάδων.
Η δεύτερη μελέτη περιελάμβανε 46 παιδιά ηλικίας τεσσάρων έως 12 ετών που έκαναν δίαιτα με ελεγχόμενο επίπεδο φαινυλαλανίνης. Από την τρίτη εβδομάδα θεραπείας, η δίαιτα προσαρμόστηκε κάθε δύο εβδομάδες με βάση τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή της ποσότητας φαινυλαλανίνης που μπορούσαν να πάρουν τα παιδιά μέσω της τροφής διατηρώντας τη φαινυλαλανίνη του αίματος στα επιθυμητά επίπεδα. Η μελέτη διήρκεσε 10 εβδομάδες.
Για τη θεραπεία ασθενών με ανεπάρκεια BH4, η εταιρεία παρουσίασε τα αποτελέσματα τριών μελετών που είναι διαθέσιμες στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία για τη διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη. Μία από αυτές τις μελέτες περιελάμβανε 16 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κατά μέσο όρο 15,5 μήνες.
Ποιο είναι το όφελος του Kuvan κατά τη διάρκεια των μελετών;
Για τη θεραπεία της PKU, το Kuvan ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο. Στην πρώτη μελέτη, τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα ήταν περίπου 867 "μικρογραμμομόρια ανά λίτρο" στην αρχή της μελέτης. Τα φυσιολογικά επίπεδα είναι περίπου 60 μικρομόρια ανά λίτρο σε άτομα χωρίς PKU. Μετά από έξι εβδομάδες, τα επίπεδα φαινυλαλανίνης είχαν μειωθεί. 236 μικρομόρια ανά λίτρο στους ασθενείς που έλαβαν Kuvan και αυξήθηκαν κατά 3 μικρογραμμομόρια ανά λίτρο στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη δεύτερη μελέτη, τα παιδιά που έλαβαν Kuvan θα μπορούσαν να λάβουν κατά μέσο όρο 17,5 mg περισσότερης φαινυλαλανίνης μέσω της διατροφής τους. ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε μέρα μετά από 10 εβδομάδες, σε σύγκριση με 3,3 mg περισσότερο για παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Σε μελέτες ασθενών με ανεπάρκεια BH4, οι ασθενείς έδειξαν βελτίωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα και άλλων δεικτών ασθενειών κατά τη λήψη διϋδροχλωρικής σαπροπτερίνης.
Ποιος είναι ο κίνδυνος που σχετίζεται με το Kuvan;
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Kuvan (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι πονοκέφαλος και καταρροή (καταρροή). Για τον πλήρη κατάλογο των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Kuvan, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το Kuvan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που μπορεί να είναι υπερευαίσθητα (αλλεργικά) στη διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη ή σε οποιαδήποτε άλλη ουσία.
Γιατί εγκρίθηκε το Kuvan;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) αποφάσισε ότι τα οφέλη του Kuvan είναι μεγαλύτερα από τους κινδύνους για τη θεραπεία του HPA σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με ανεπάρκεια PKU και BH4 που ανταποκρίθηκαν σε αυτήν τη θεραπεία. Η Επιτροπή συνέστησε τη χορήγηση μάρκετινγκ εξουσιοδότηση για το Kuvan.
Άλλες πληροφορίες σχετικά με το Kuvan:
Στις 2 Δεκεμβρίου 2008, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε στην Merck KGaA «Άδεια Κυκλοφορίας» για το Kuvan, που ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση.
Για τη σύνοψη της γνώμης της Επιτροπής Ορφανών Φαρμάκων για το Kuvan, κάντε κλικ εδώ.
Για την πλήρη έκδοση του EPAR του Kuvan, κάντε κλικ εδώ.
Τελευταία ενημέρωση αυτής της περίληψης: 10-2008.
Οι πληροφορίες σχετικά με τη διυδροχλωρική Kuvan - sapropterin που δημοσιεύονται σε αυτήν τη σελίδα μπορεί να είναι παρωχημένες ή ελλιπείς. Για σωστή χρήση αυτών των πληροφοριών, ανατρέξτε στη σελίδα Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
