Ενεργά συστατικά: σιμβαστατίνη
QUIBUS 10 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
QUIBUS 20 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
QUIBUS 40 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Quibus; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Το QUIBUS είναι αναστολέας του ενζύμου υδροξυμεθυλογλουταρυλο-συνένζυμο αναγωγάση (HMG-CoA αναγωγάση), το οποίο ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, ως συμπλήρωμα διατροφής, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής. Θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας ως συμπλήρωμα διατροφής και άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με εμφανή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλων καρδιοπροστατευτικών θεραπειών.
Αντενδείξεις Όταν το Quibus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το QUIBUS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση:
- Υπερευαισθησία (αλλεργία) στη σιμβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος.
- Ενεργή ηπατική νόσος ή επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (δείκτες της ηπατικής λειτουργίας στις εξετάσεις αίματος) χωρίς προφανή αιτία.
- Κύηση και θηλασμός (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση του QUIBUS").
- Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη) (βλέπε "Χρήση άλλων φαρμάκων").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Quibus
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το QUIBUS εάν έχετε:
- σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια.
Ενημερώστε το γιατρό σας για οποιαδήποτε τρέχουσα ή προηγούμενη ασθένεια ή ιατρικό πρόβλημα ή οποιαδήποτε αλλεργία.
Είναι πάνω απ 'όλα σημαντικό να ενημερώνεται ο γιατρός για τυχόν ηπατική νόσο που είχε στο παρελθόν και εάν καταναλώνονται μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώνεται ο γιατρός σας εάν έχετε προδιαθεσικές καταστάσεις μυϊκής βλάβης όπως νεφρική δυσλειτουργία, ανεξέλεγκτο υποθυρεοειδισμό, προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών, ιστορικό εκδηλώσεων μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη (βλ. "Χρήση άλλων φαρμάκων »και« Χρήση σε ηλικιωμένους »).
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά λίγες ημέρες πριν από τη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και εάν εμφανιστεί κάποια σημαντική ιατρική ή χειρουργική κατάσταση.
Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να κάνει απλές δοκιμές ελέγχου για να διασφαλίσει ότι το ήπαρ λειτουργεί σωστά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με QUIBUS. Επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (έως και 3 φορές το ULN) έχουν συμβεί σε κλινικές δοκιμές σε μερικούς ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη (βλέπε "Πιθανές παρενέργειες"). Όταν το φάρμακο διακόπηκε ή διακόπηκε σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα τρανσαμινασών συνήθως επέστρεφαν αργά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία.
Σε περίπτωση μυϊκού πόνου, ευαισθησίας ή αδυναμίας χωρίς εμφανή εξήγηση, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας και να διακόψετε τη θεραπεία καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρά μυϊκά προβλήματα σε σπάνιες περιπτώσεις. Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει μυϊκά προβλήματα που εκδηλώνονται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που σχετίζεται με την εξέταση αίματος που αυξάνει τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης (CK) κατά περισσότερο από 10 φορές. (βλέπε "Πιθανές παρενέργειες"). Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να κάνει απλές δοκιμές ελέγχου για τον έλεγχο μυϊκών προβλημάτων πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με QUIBUS.
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, εάν είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Quibus
Ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει το γιατρό για όλα τα φάρμακα που παίρνει ή σκοπεύει να πάρει κατά τη χρήση του QUIBUS, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Εάν ο γιατρός συνταγογραφήσει νέο φάρμακο, ο ασθενής θα πρέπει να τον ενημερώσει ότι λαμβάνει θεραπεία με QUIBUS.
Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα, καθώς μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (βλέπε "Πιθανές παρενέργειες") και μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. 3. "Πώς να πάρετε το QUIBUS", Ταυτόχρονη θεραπεία):
- Κυκλοσπορίνη.
- Danazol.
- Αντιμυκητιασικά φάρμακα (όπως ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη).
- Παράγωγα ινικού οξέος (όπως γεμφιβροζίλη και βενζαφιμπράτη).
- Τα αντιβιοτικά ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και τελιθρομυκίνη.
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV (όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη).
- Το αντικαταθλιπτικό νεφαζοδόνη.
- Αμιωδαρόνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αλλαγών στον καρδιακό παλμό).
- Βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, στηθάγχης ή άλλων καρδιακών παθήσεων).
- Υψηλές δόσεις (≥1 g ημερησίως) νιασίνης ή νικοτινικού οξέος.
Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε αντιπηκτικά (φάρμακα που εμποδίζουν τους θρόμβους αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη ή ακενοκουμαρόλη) ή φαινοφιμπράτη, ένα άλλο παράγωγο ινώδους οξέος.
QUIBUS με φαγητό και ποτό
Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει ένα ή περισσότερα συστατικά που μεταβάλλουν τον μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του QUIBUS. Πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή επιθυμούν ή υποπτεύονται εγκυμοσύνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το QUIBUS. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε QUIBUS, διακόψτε τη θεραπεία και αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.
Ωρα ταίσματος
Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με QUIBUS.
Παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν μελετηθεί σε αγόρια ηλικίας 10 έως 17 ετών και σε κορίτσια που είχαν εμμηνορρυσιακό κύκλο για τουλάχιστον ένα χρόνο (δείτε ΠΩΣ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ QUIBUS). Το QUIBUS δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών Περισσότερες πληροφορίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους. Η ηλικία άνω των 70 ετών είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για μυϊκή βλάβη.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν αναμένονται επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών με το QUIBUS. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σπάνια έχει αναφερθεί ζάλη.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Quibus: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το QUIBUS αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πρέπει να ακολουθείτε μια δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης σας ενώ λαμβάνετε θεραπεία με QUIBUS.
Η δοσολογία του QUIBUS είναι 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ή 80 mg από του στόματος άπαξ ημερησίως.
Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να προσαρμόσει τη δοσολογία σε διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα που χορηγείται ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνταγογραφήσει χαμηλότερες δόσεις, ειδικά εάν παίρνετε ορισμένα φάρμακα από την παραπάνω λίστα ή εάν έχετε ορισμένες νεφρικές παθήσεις. Συνεχίστε να παίρνετε το QUIBUS εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να σταματήσετε. Εάν διακοπεί η θεραπεία με QUIBUS, η χοληστερόλη μπορεί να αυξηθεί ξανά.
Για παιδιά (10-17 ετών), η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg την ημέρα που χορηγείται το βράδυ. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg την ημέρα.
Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο σε ενήλικες ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και σε υψηλό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Το QUIBUS είναι αποτελεσματικό μόνο του ή σε συνδυασμό με παράγοντες απομόνωσης χολικού οξέος. Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιείται είτε περισσότερο από 2 ώρες πριν είτε περισσότερο από 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Για ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, δαναζόλη, γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες (εκτός από φαινοφιβράτη) ή νιασίνη σε δόσεις μείωσης των λιπιδίων (μεγαλύτερες ή ίσες με 1 g / ημέρα) ταυτόχρονα με QUIBUS, η δοσολογία του QUIBUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg την ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη ταυτόχρονα με QUIBUS, η δοσολογία του QUIBUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg την ημέρα.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το QUIBUS
Πάρτε το QUIBUS όπως σας έχει συνταγογραφηθεί. Εάν παραλείψετε μια δόση, μην πάρετε επιπλέον δόση.
Απλά συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο σύμφωνα με την προδιαγεγραμμένη δοσολογία.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Quibus
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
Σε περίπτωση τυχαίας λήψης υπερβολικής δόσης QUIBUS, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
ΑΝ ΕΧΕΤΕ ΑΜΦΙΒΟΛΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ QUIBUS, ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΜΕ ΤΟΝ ΓΙΑΤΡΟ ΣΑΣ ή ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟ.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Quibus
Πιθανές παρενέργειες
- Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων
- Απώλεια μνήμης
- Σεξουαλικές δυσκολίες
- Κατάθλιψη
- Αναπνευστικά προβλήματα που περιλαμβάνουν επίμονο βήχα και / ή δύσπνοια ή πυρετό.
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το QUIBUS μπορεί να έχει παρενέργειες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το QUIBUS ήταν ήπιες και παροδικές. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνια έχουν αναφερθεί: αναιμία, μυϊκός πόνος, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες. πεπτικές διαταραχές (κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, παγκρεατίτιδα). ηπατίτιδα / ίκτερος (κίτρινο δέρμα). αδυναμία; πονοκέφαλο; ζάλη; μυρμήγκιασμα μειωμένη αίσθηση ή αδυναμία στα χέρια ή τα πόδια. ηπατικά προβλήματα εξάνθημα; φαγούρα; απώλεια μαλλιών; υπερευαισθησία (αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή, πόνο στις αρθρώσεις ή φλεγμονή, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, μη φυσιολογικοί μώλωπες, εξάνθημα και πρήξιμο, κνίδωση, ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως, πυρετός, έξαψη, αναπνοή και αδιαθεσία) στις εξετάσεις αίματος, σπάνιες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάση), αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση, αυξήσεις στα επίπεδα της CK στον ορό.
Παρενέργειες άγνωστης συχνότητας: σταθερή μυϊκή αδυναμία.
Εάν αισθανθείτε μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και περιλαμβάνουν την καταστροφή του μυϊκού ιστού που προκαλεί βλάβη στα νεφρά.
Ο κίνδυνος βλάβης του μυϊκού ιστού είναι υψηλότερος για ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις QUIBUS. Αυτός ο κίνδυνος βλάβης του μυϊκού ιστού είναι υψηλότερος σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Διαβήτης. Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σπάνια, και όπως συμβαίνει με κάθε συνταγογραφούμενο φάρμακο, μπορεί να είναι σοβαρές. Για περισσότερες πληροφορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Και οι δύο έχουν μια πιο πλήρη λίστα παρενεργειών.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: ελέγξτε την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΘΕΜΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
ΣΥΝΘΕΣΗ
QUIBUS 10 mg ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
Κάθε δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 10 mg
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, υδρογονωμένο καστορέλαιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου βουτυλ-υδροξυανισόλη.
QUIBUS 20 mg ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
Κάθε δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 20 mg
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, υδρογονωμένο καστορέλαιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου βουτυλ-υδροξυανισόλη.
QUIBUS 40 mg ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
Κάθε δισκίο περιέχει: δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 40 mg
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, υδρογονωμένο καστορέλαιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου, βουτυλο-υδροξυανισόλη.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
QUIBUS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (συσκευασία 20 δισκίων των 10 mg).
QUIBUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (συσκευασία των 10 και 28 δισκίων των 20 mg).
QUIBUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (συσκευασία των 10 και 28 δισκίων των 40 mg).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ QUIBUS ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
QUIBUS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 10 mg
QUIBUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 20 mg
QUIBUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: σιμβαστατίνη 40 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, ως συμπλήρωμα διατροφής, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής.
Θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας ως συμπλήρωμα διατροφής και άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με εμφανή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλων καρδιοπροστατευτικών θεραπειών (βλ.
ενότητα 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το εύρος δοσολογίας είναι 5-80 mg / ημέρα χορηγούμενο από το στόμα ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
Προσαρμογές της δοσολογίας, εάν απαιτείται, πρέπει να γίνονται ανά διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η δοσολογία των 80 mg συνιστάται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.
Υπερχοληστερολαιμία
Ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και θα πρέπει να συνεχίσει αυτή τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με QUIBUS. Η αρχική δοσολογία είναι συνήθως 10-20 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Οι ασθενείς που απαιτούν μεγάλη μείωση της LDL-C (μεγαλύτερη από 45%) μπορούν να ξεκινήσουν με 20-40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνουν προσαρμογές της δοσολογίας, όπως ορίζεται παραπάνω.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Με βάση τα αποτελέσματα μιας ελεγχόμενης κλινικής μελέτης, η συνιστώμενη δοσολογία είναι QUIBUS 40 mg / ημέρα το βράδυ ή 80 mg / ημέρα σε τρεις διαιρεμένες δόσεις των 20 mg και μία βραδινή δόση των 40 mg. Το QUIBUS πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) σε αυτούς τους ασθενείς ή εάν αυτές οι θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Η συνήθης δοσολογία του QUIBUS είναι 20 έως 40 mg / ημέρα που χορηγείται ως εφάπαξ δόση το βράδυ σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (CHD, με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία). Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με δίαιτα και άσκηση. Προσαρμογές της δοσολογίας, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να γίνουν όπως ορίζεται παραπάνω.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Το QUIBUS είναι αποτελεσματικό μόνο του ή σε συνδυασμό με παράγοντες απομόνωσης χολικού οξέος. Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιηθεί είτε> 2 ώρες πριν είτε> 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Για ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, δαναζόλη, γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες (εκτός από φαινοφιβράτη) ή νιασίνη σε δόσεις μείωσης των λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ταυτόχρονα με QUIBUS, η δοσολογία του QUIBUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη ταυτόχρονα με QUIBUS, η δοσολογία του QUIBUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Για παιδιά και εφήβους (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που έλαβαν postmenarche για τουλάχιστον ένα χρόνο, ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, η συνήθης συνιστώμενη αρχική δόση είναι 10 mg / ημέρα σε εφάπαξ δόση το απόγευμα. Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να ακολουθούν μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με σιμβαστατίνη. αυτή η δίαιτα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας είναι 10-40 mg / ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg / ημέρα. Οι δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με τον συνιστώμενο θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με τις συστάσεις της παιδιατρικής θεραπείας (βλ. ενότητες 4.4 και 5.1). Οι προσαρμογές της δοσολογίας θα πρέπει να εφαρμόζονται ανά διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων.
Η εμπειρία με το QUIBUS σε παιδιά πριν την εφηβεία είναι περιορισμένη.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη σιμβαστατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Ενεργή ηπατική νόσο ή επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού χωρίς προφανή αιτία
• Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6)
• Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη) (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξικό αποτέλεσμα, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια επίπεδα, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση
Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει μυοπάθεια, που εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης (CK) πάνω από 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Μερικές φορές εκδηλώνεται ως ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς λόγω μυοσφαιρινουρίας και θανατηφόρα αποτελέσματα έχουν συμβεί πολύ σπάνια Ο κίνδυνος μυοπάθειας αυξάνεται από τα υψηλά επίπεδα ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα.
Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης σχετίζεται με τη δόση.
Σε βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών στην οποία 41.050 ασθενείς έλαβαν σιμβαστατίνη, με 24.747 ασθενείς (περίπου 60%) που έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 4 χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,02%, 0,08% και 0,53% στα 20, 40 και 80 mg / ημέρα, αντίστοιχα Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στενά και ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούσαν αποκλείστηκαν.
Μέτρηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης
Τα επίπεδα CK δεν πρέπει να μετρώνται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε εναλλακτικής αιτίας αύξησης του CK καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία των δεδομένων. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το όριο υψηλότερο από το κανονικό), αυτά θα πρέπει να επαναληφθούν -μετρήθηκε μετά από 5-7 ημέρες για επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.
Πριν από τη θεραπεία
Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με σιμβαστατίνη ή αυξάνουν τη δοσολογία της πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να έχουν οδηγίες να αναφέρουν αμέσως κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία.
Οι στατίνες πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Προκειμένου να καθοριστεί μια βασική τιμή αναφοράς, το επίπεδο CK πρέπει να μετρηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Ηλικιωμένοι (ηλικία> 70 ετών)
• Νεφρική δυσλειτουργία
• Ανεξέλεγκτος υποθυρεοειδισμός
• Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
• Έχετε ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη
• Κατάχρηση αλκόολ.
Στις προαναφερθείσες περιπτώσεις, ο κίνδυνος που συνεπάγεται η θεραπεία πρέπει να αξιολογείται σε σχέση με το πιθανό όφελος, και στην περίπτωση της θεραπείας, συνιστάται στενή παρακολούθηση του ασθενούς. Εάν ο ασθενής είχε προηγούμενη εμπειρία μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτη ή στατίνη, η θεραπεία με διαφορετικό μέλος της τάξης θα πρέπει να ξεκινά μόνο με προσοχή. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινήσει.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Εάν ο ασθενής αναφέρει μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες χωρίς εμφανή αιτία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Σε περίπτωση σημαντικά αυξημένων επιπέδων CK (πάνω από 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού), ελλείψει έντονης άσκησης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν οι τιμές CK είναι μικρότερες από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας για οποιονδήποτε άλλο λόγο.
Μόνο εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επανεισαγωγή της στατίνης ή η εισαγωγή μιας εναλλακτικής στατίνης στη χαμηλότερη δόση και υπό στενή παρακολούθηση.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά λίγες ημέρες πριν από τη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και εάν εμφανιστεί κάποια σημαντική ιατρική ή χειρουργική κατάσταση.
Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (Βλέπε επίσης παράγραφο 4.5)
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, νεφαζοδόνη), και με gemospibrozil,
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται επίσης με την ταυτόχρονη χρήση άλλων φιβράτων, νιασίνης σε δόσεις μείωσης των λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ή με ταυτόχρονη χρήση αμιωδαρόνης ή βεραπαμίλης με τις υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Υπάρχει επίσης ελαφρώς αυξημένος κίνδυνος όταν η διλτιαζέμη χρησιμοποιείται με σιμβαστατίνη 80 mg.
Συνεπώς, όσον αφορά τους αναστολείς του CYP3A4, η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5). Εάν η θεραπεία με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και σιμβαστατίνης.
Η δοσολογία της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη κυκλοσπορίνη, δαναζόλη, γεμφιβροζίλη ή δόσεις νιασίνης που μειώνουν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα). Ο συνδυασμός χρήσης σιμβαστατίνης με γεμφιβροζίλη πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη είναι πιθανό να υπερτερούν του αυξημένου κινδύνου που συνεπάγεται ο συνδυασμός. Τα οφέλη από τη χρήση σιμβαστατίνης 10 mg / ημέρα σε συνδυασμό με άλλες φιβράτες (εκτός από φαινοφιβράτη), νιασίνη, κυκλοσπορίνη ή δαναζόλη πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι των πιθανών κινδύνων αυτών των συνδυασμών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η φαινοφιμπράτη συνταγογραφείται με σιμβαστατίνη, καθώς και τα δύο φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης σε δόσεις μεγαλύτερες από 20 mg / ημέρα με αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το κλινικό όφελος είναι πιθανό να υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).
Ηπατικές επιδράσεις
Επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (έως> 3 x ULN) έχουν συμβεί σε κλινικές δοκιμές σε μερικούς ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη. Όταν η σιμβαστατίνη διακόπηκε ή διακόπηκε σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα τρανσαμινασών συνήθως επανήλθαν αργά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία.
Συνιστάται η διενέργεια δοκιμών ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όταν ενδείκνυται κλινικά. Οι ασθενείς για τους οποίους έχει καθοριστεί δόση 80 mg θα πρέπει να υποβάλλονται σε επιπλέον έλεγχο πριν από τη χορήγηση, 3 μήνες μετά την έναρξη της δόσης των 80 mg και περιοδικά στη συνέχεια (π.χ. κάθε 6 μήνες). Μήνες) για το πρώτο έτος της θεραπείας Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να καταβάλλεται σε εκείνους τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό, και σε αυτούς τους ασθενείς, οι μετρήσεις πρέπει να επαναλαμβάνονται αμέσως και συνεπώς να εκτελούνται συχνότερα.Εάν τα επίπεδα τρανσαμινασών εμφανίσουν αύξηση, ειδικά αν αυξηθούν στο τριπλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου και είναι επίμονα, η σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακόπτεται.
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί μέτριες (λιγότερες από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού μετά από θεραπεία με σιμβαστατίνη. Αυτές οι αλλαγές εμφανίστηκαν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη, ήταν συχνά παροδικές, δεν συνοδεύονταν από κανένα σύμπτωμα και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας.
Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια LAPP-LACTASE ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιμβαστατίνης σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια στο στάδιο Tanner II και άνω και σε κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος. Οι ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη είχαν Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών γενικά παρόμοιο με αυτό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δόσεις άνω των 40 mg δεν μελετήθηκαν σε αυτόν τον πληθυσμό. Σε αυτήν την περιορισμένη ελεγχόμενη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς επιδράσεις στην ανάπτυξη ή την ανάπτυξη. σεξουαλική ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια ή επιδράσεις για τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια (βλ. ενότητες 4.2, 4.8 και 5.1). Τα έφηβα κορίτσια θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη (βλ. ενότητες 4.3 και 4.6). Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας για περισσότερες από 48 εβδομάδες δεν έχουν μελετηθεί και οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση δεν είναι γνωστές. Η σιμβαστατίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς κάτω των ηλικία 10 ετών και ούτε καν σε παιδιά πριν την εφηβεία και κορίτσια πριν από την εμμηνόρροια.
Μειωμένη λειτουργικότητα των πρωτεϊνών μεταφοράς
Μειωμένη λειτουργία των ηπατικών πρωτεϊνών μεταφοράς OATP μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στη σιμβαστατίνη και να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Διαταραχή της λειτουργίας μπορεί να συμβεί τόσο ως αποτέλεσμα της αναστολής από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (π.χ. κυκλοσπορίνη) όσο και σε ασθενείς με γονότυπο SLCO1B1 c.521T> ΝΤΟ.
Οι ασθενείς που φέρουν το αλληλόμορφο γονίδιο SLCO1B1 (c.521T> C), το οποίο κωδικοποιεί μια λιγότερο ενεργή πρωτεΐνη OATP1B1, έχουν αυξημένη συστηματική έκθεση στη σιμβαστατίνη και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Ο κίνδυνος μυοπάθειας που σχετίζεται με υψηλή δόση σιμβαστατίνης (80 mg) είναι περίπου 1% συνολικά, χωρίς γενετικό έλεγχο. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης SEARCH, οι φορείς του ομόζυγου αλληλόμορφου C (που ονομάζεται επίσης CC) υπό θεραπεία με 80 mg έχουν 15% κίνδυνο ανάπτυξης μυοπάθειας εντός 1 έτους, ενώ ο κίνδυνος σε ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C (CT) είναι 1,5%. Ο σχετικός κίνδυνος είναι 0,3% σε ασθενείς με τον πιο συνηθισμένο γονότυπο (ΤΤ) (βλέπε παράγραφο 5.2). Όπου είναι διαθέσιμο, ο γονότυπος για την παρουσία του αλληλόμορφου C θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ως μέρος της εκτίμησης οφέλους-κινδύνου πριν συνταγογραφηθεί σιμβαστατίνη 80 mg σε μεμονωμένους ασθενείς και οι υψηλές δόσεις, σε εκείνους με γονότυπο CC, θα πρέπει να αποφεύγονται. Ωστόσο, η απουσία αυτό το γονίδιο στη γονοτυπία δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης μυοπάθειας.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα μείωσης των λιπιδίων που μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους
Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, αυξάνεται κατά την ταυτόχρονη χορήγηση με φιβράτες και νιασίνη (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα). Επιπλέον, υπάρχει μια φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τη γεμφιβροζίλη που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα σιμβαστατίνης στο πλάσμα (βλ. Παρακάτω Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις και τα τμήματα 4.2 και 4.4). Όταν συγχορηγούνται σιμβαστατίνη και φαινοφιβράτη δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι μεγαλύτερος από το άθροισμα των επιμέρους κινδύνων που σχετίζονται με οποιοδήποτε φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή φαρμακοεπαγρύπνηση και φαρμακοκινητικά δεδομένα για τις άλλες φιβράτες.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη σιμβαστατίνη
Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα κυτοχρώματος P450 3A4. Οι ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Τέτοιοι αναστολείς περιλαμβάνουν την ιτρακοναζόλη, την κετοκοναζόλη, την ερυθρομυκίνη, την κλαριθρομυκίνη, την τελιθρομυκίνη, τους αναστολείς της πρωτεάσης HIV και τη νεφαζοδόνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση της ιτρακοναζόλης είχε ως αποτέλεσμα μια αύξηση κατά 10 φορές της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης (ο ενεργός μεταβολίτης βήτα-υδροξυ οξύ). Η τελιθρομυκίνη προκάλεσε 11 φορές αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης.
Επομένως, ο συνδυασμός με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται. Εάν η θεραπεία με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Κυκλοσπορίνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Συνεπώς, η δοσολογία της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη κυκλοσπορίνη. Παρόλο που ο μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός, η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την AUC των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης. Η αύξηση της AUC για το σιμβαστατινικό οξύ οφείλεται πιθανώς, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4.
Danazol: Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση δαναζόλης με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Γεμφιβροζίλη
Η γεμφιβροζίλη αυξάνει την AUC του σιμβαστατινικού οξέος κατά 1,9 φορές πιθανώς λόγω αναστολής της οδού γλυκουρονιδίωσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αμιοδαρόνη και βεραπαμίλη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση αμιωδαρόνης ή βεραπαμίλης με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε μια συνεχιζόμενη κλινική μελέτη, η μυοπάθεια αναφέρθηκε στο 6% των ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και αμιοδαρόνη.
Μια "ανάλυση των διαθέσιμων κλινικών μελετών έδειξε" επίπτωση μυοπάθειας περίπου 1% σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή 80 mg και βεραπαμίλη. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 2,3 φορές την έκθεση στη σιμβαστατίνη Το οξύ πιθανώς οφείλεται, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4. Επομένως, η δοσολογία σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη, εκτός εάν το κλινικό όφελος δεν είναι πιθανό να υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
Ντιλτιαζέμ
Μια "ανάλυση διαθέσιμων κλινικών δοκιμών έδειξε" 1% συχνότητα μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και διλτιαζέμη. Ο κίνδυνος μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν 40 mg σιμβαστατίνης δεν αυξήθηκε με ταυτόχρονη διλτιαζέμη (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέμης προκάλεσε 2,7 φορές αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης, πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4. Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg / ημέρα σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με διλτιαζέμη, εκτός εάν το κλινικό όφελος είναι πιθανό να υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 3A4. Η ταυτόχρονη λήψη σιμβαστατίνης και μεγάλες ποσότητες (περισσότερο από ένα λίτρο την ημέρα) χυμού γκρέιπφρουτ οδήγησε σε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης. Η πρόσληψη 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ το πρωί και σιμβαστατίνη το βράδυ οδήγησαν σε 1,9 -διπλασιασμός. Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Επιδράσεις της σιμβαστατίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων
Η σιμβαστατίνη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο κυτόχρωμα P450 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται δράση της σιμβαστατίνης στις συγκεντρώσεις ουσιών στο πλάσμα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4.
Από του στόματος αντιπηκτικά
Σε δύο κλινικές δοκιμές, η μία σε φυσιολογικούς εθελοντές και η άλλη σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα είχε μια μέτρια ενισχυτική δράση των κουμαρινικών αντιπηκτικών: ο χρόνος προθρομβίνης που αναφέρθηκε ως Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) αυξήθηκε από την αρχική τιμή του 1,7 σε 1,8 και μια βασική τιμή 2,6 έως 3,4 σε εθελοντές και ασθενείς σε μελέτη, αντίστοιχα. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αυξημένου INR. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά κουμαρίνης, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη και αρκετά συχνά στα αρχικά στάδια της θεραπείας για να διασφαλιστεί ότι δεν επέρχεται σημαντική αλλαγή στον χρόνο προθρομβίνης. Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, οι χρόνοι προθρομβίνης μπορούν να παρακολουθούνται στα διαστήματα που συνιστώνται τακτικά για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. tina τροποποιείται ή διακόπτεται, η ίδια διαδικασία πρέπει να επαναληφθεί. Η θεραπεία με σιμβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το QUIBUS αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με σιμβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Ωστόσο, σε μια προοπτική ανάλυση περίπου 200 κυήσεων που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο σε QUIBUS ή άλλον στενά συνδεδεμένο αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA, η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Αυτός ο αριθμός κυήσεων ήταν στατιστικά επαρκής για να αποκλείσει την αύξηση των συγγενών ανωμαλιών κατά 2,5 φορές ή μεγαλύτερη από την αρχική επίπτωση.
Παρόλο που δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών στους απογόνους ασθενών που έλαβαν θεραπεία με QUIBUS ή άλλους στενά συνδεδεμένους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA διαφέρει από αυτή που παρατηρείται στο γενικό πληθυσμό, η θεραπεία μητέρων με QUIBUS μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού, ένας πρόδρομος της βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και η τακτική διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει περιορισμένο αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία. Για τους λόγους αυτούς, το QUIBUS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες , επιθυμείτε να μείνετε έγκυος ή υποψιάζεστε ότι είναι έγκυος.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η σιμβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι γυναίκες που λαμβάνουν QUIBUS δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το QUIBUS δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σπάνια έχει αναφερθεί ζάλη κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότητες των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία, κατατάσσονται με βάση την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης σε μεγάλες μακροχρόνιες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των HPS και 4S με 20.536 και 4.444 ασθενείς αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.1). Για το HPS, μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα καταγράφηκαν εκτός από τη μυαλγία, αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού και της CK. Για το 4S, καταγράφηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω. Εάν τα ποσοστά εμφάνισης της σιμβαστατίνης ήταν χαμηλότερα ή παρόμοια με αυτά που σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο σε αυτές τις μελέτες , και υπήρχαν αναφορές για αυθόρμητα γεγονότα που λογικά ταξινομήθηκαν ως αιτιώδη συγγενικά, αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως "σπάνια".
Στο "HPS (βλέπε παράγραφο 5.1) από 20.536 ασθενείς που έλαβαν QUIBUS 40 mg / ημέρα (n = 10.269) ή εικονικό φάρμακο (n = 10.267), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ ασθενών που έλαβαν QUIBUS 40 mg και ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. η μέση διάρκεια της μελέτης 5 ετών. Τα ποσοστά διακοπής λόγω παρενεργειών ήταν συγκρίσιμα (4,8% σε ασθενείς που έλαβαν QUIBUS 40 mg έναντι 5,1% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). μυοπάθειας ήταν μικρότερη από 0,1% σε ασθενείς που έλαβαν QUIBUS 40 mg. Υπήρξαν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (μεγαλύτερα από 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο επιβεβαιωμένο με επαναλαμβανόμενο έλεγχο) στο 0,21% (n = 21) των ασθενών που έλαβαν QUIBUS 40 mg σε σύγκριση με το 0,09% (n = 9) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με το ακόλουθο κριτήριο: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα:
Σπάνιος: αναιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Σπάνιος: πονοκέφαλος, παραισθησία, ζάλη, περιφερική νευροπάθεια.
Γαστρεντερικό σύστημα:
Σπάνιος: δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικό σύστημα:
Σπάνιος: ηπατίτιδα / ίκτερος.
Δέρμα και εξαρτήματα:
Σπάνιος: εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία.
Μυοσκελετικό σύστημα, συνδετικός ιστός και οστικός ιστός:
Σπάνιος: μυοπάθεια, ραβδομυόλυση (βλ. παράγραφο 4.4), μυαλγία, μυϊκές κράμπες.
Γενικές διαταραχές και αλλαγές στο σημείο χορήγησης:
Σπάνιος: asthenia.
Σπάνια έχει αναφερθεί φαινομενικό σύνδρομο υπερευαισθησίας που περιλαμβάνει μερικά από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετό, εξάψεις, συριγμό και δυσφορία.
Αναζητήσεις:
Σπάνιος: αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γ -γλουταμυλ τρανπεπτιδάση) (βλέπε παράγραφο 4.4 Ηπατικές επιδράσεις), αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση. αυξήσεις στα επίπεδα CK στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:
Εφέ τάξης
- Διαταραχές ύπνου συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων
- Απώλεια μνήμης
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Κατάθλιψη
- Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης)
- Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονικής νόσου, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4)
Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια μελέτη 48 εβδομάδων σε παιδιά και εφήβους (αγόρια στο στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια στη μεταμάρναρο για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 175), το προφίλ Ασφάλεια και ανεκτικότητα η ομάδα σιμβαστατίνης ήταν γενικά παρόμοια με εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα μετά από ένα έτος θεραπείας (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.1).
04,9 Υπερδοσολογία
Περιορισμένος αριθμός περιστατικών υπερδοσολογίας έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα. η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν 3,6 g. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς συνέπειες. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA
Κωδικός ATC: C10AA01
Μετά την από του στόματος κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη ενεργή μορφή βήτα-υδροξυ οξέος που έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA (3 υδροξυ-3 μεθυλογλουταρυλική αναγωγάση CoA). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό, μια πρώιμη και περιοριστική αντίδραση στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
Η σιμβαστατίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-C. Η LDL σχηματίζεται από πρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας.Ο μηχανισμός της μείωσης της LDL της σιμβαστατίνης μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης (C-VLDL) όσο και την επαγωγή του υποδοχέα LDL που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής και αύξηση του καταβολισμού LDL-C. Απολιποπρωτεΐνη Β επίσης μειώνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστίνη. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη αυξάνει μέτρια την HDL-C και μειώνει την TG στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλοιώσεων οι αναλογίες μεταξύ ολικής χοληστερόλης και HDL-C και LDL-C και HDL-C μειώνονται.
Υψηλός κίνδυνος στεφανιαίας νόσου (CHD) ή υπάρχουσας στεφανιαίας νόσου
Στη Μελέτη Προστασίας της Καρδιάς (HPS), διερευνήθηκαν τα αποτελέσματα της θεραπείας με σιμβαστατίνη σε 20.536 ασθενείς (40-80 ετών) με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία και με στεφανιαία νόσο, άλλες αποφρακτικές αρτηριακές παθήσεις ή σακχαρώδη διαβήτη. Αντιμετώπισαν 10.269 ασθενείς με σιμβαστατίνη, 40 mg / ημέρα και 10.267 με εικονικό φάρμακο για μέση διάρκεια 5 ετών. Στην αρχή, 6.793 ασθενείς (33%) είχαν επίπεδα LDL-C κάτω από 116 mg / dL, 5.063 ασθενείς (25%) είχαν επίπεδα μεταξύ 116 mg / dL και 135 mg / dL · και 8.680 ασθενείς (42%) είχαν επίπεδα άνω των 135 mg / dL.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη 40 mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από όλες τις αιτίες (1.328 [12,9%] για ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη σε σύγκριση με 1.507 [14.7%] για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, p = 0.0003), λόγω Μείωση 18% στο ποσοστό στεφανιαίας θνησιμότητας (587 [5,7%] εναντίον 707 [6,9%]; ρ = 0.0005; Μείωση 1,2% στον απόλυτο κίνδυνο). Η μείωση των μη αγγειακών θανάτων δεν έφτασε στατιστικά. Η σιμβαστατίνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο σοβαρών στεφανιαίων επεισοδίων (ένα σύνθετο τελικό σημείο που περιλαμβάνει μη θανατηφόρους θανάτους από καρδιαγγειακή νόσο και καρδιαγγειακή νόσο) κατά 27% (p στεφανιαία παράκαμψη ή διαδερμική διαφωτική στεφανιαία αγγειοπλαστική) και διαδικασιών περιφερικής επαναγγείωσης και άλλων διαδικασιών μη στεφανιαίας επαναγγείωσης 30% (p εγκεφαλικό επεισόδιο 25% (p LDL χοληστερόλη κάτω από 3,0 mmol / L για συμπερίληψη).
Στη Σκανδιναβική Μελέτη Επιβίωσης Σιμβαστατίνης (4S), η επίδραση της θεραπείας με σιμβαστατίνη στη συνολική θνησιμότητα αξιολογήθηκε σε 4.444 ασθενείς με CHD και βασική ολική χοληστερόλη 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Σε αυτό το τυχαιοποιημένο, διπλό -τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη, ασθενείς με στηθάγχη ή προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) έλαβαν θεραπεία με δίαιτα, τυπικά μέτρα θεραπείας και σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα (n = 2.221) ή εικονικό φάρμακο (n = 2.223) για μέση διάρκεια 5,4 έτη. Η σιμβαστατίνη μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 30% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,3%). Ο κίνδυνος θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο μειώθηκε κατά 42% (3,5% απόλυτη μείωση κινδύνου). Η σιμβαστατίνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο για σημαντικά στεφανιαία επεισόδια (CHD θάνατος συν νοσοκομειακά αποδεδειγμένα αθόρυβος μη θανατηφόρος ΜΙ) κατά 34%. Η σιμβαστατίνη επίσης μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη θανατηφόρων εγκεφαλικών αγγείων (π. tus και παροδική ισχαιμική προσβολή) του 28%. Δεν υπήρχε σημαντική στατιστική διαφορά μεταξύ των ομάδων σε μη καρδιαγγειακή θνησιμότητα.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία
Σε συγκριτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της σιμβαστατίνης 10, 20, 40 και 80 mg / ημέρα σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, οι μέσες μειώσεις της LDL-C ήταν 30, 38, 41 και 47%, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε ασθενείς με συνδυασμένη (μικτή) υπερλιπιδαιμία της σιμβαστατίνης 40 mg και 80 mg, η διάμεση μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν 28 και 33%(εικονικό φάρμακο: 2%), αντίστοιχα, και η μέση αύξηση της HDL-C ήταν 2%. 13 και 16% (εικονικό φάρμακο: 3%), αντίστοιχα.
Κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 175 ασθενείς (99 αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και 76 κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,1 ετών) με ετερόζυγο οικογενειακό η υπερχοληστερολαιμία (heFH) τυχαιοποιήθηκε σε θεραπεία με σιμβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες (βασική μελέτη). Το κριτήριο ένταξης της μελέτης απαιτούσε ένα βασικό επίπεδο LDL-C μεταξύ 160 και 400 mg / dL και τουλάχιστον έναν γονέα με επίπεδο LDL-C> 189 mg / dL. Η δοσολογία σιμβαστατίνης (άπαξ ημερησίως το βράδυ) ήταν 10 mg για τις πρώτες 8 εβδομάδες, 20 mg για τις δεύτερες 8 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Σε μια παράταση της μελέτης 24 εβδομάδων, 144 ασθενείς επιλέχθηκαν να συνεχίσουν τη θεραπεία και έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή εικονικό φάρμακο.
Η σιμβαστατίνη μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C, TG και Apo B. στο πλάσμα. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν στην επέκταση της μελέτης σε 48 εβδομάδες ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η μέση τιμή LDL-C που επιτεύχθηκε ήταν 124,9 mg / dL (εύρος: 64,0-289,0 mg / dL) στην ομάδα σιμβαστατίνης των 40 mg σε σύγκριση με 207,8 mg / dL (εύρος: 128,0-334,0 mg / dL) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με σιμβαστατίνη (με αυξήσεις της δόσης από 10, 20 σε 40 mg ημερησίως σε διαστήματα 8 εβδομάδων), υπήρξε μείωση των μέσων επιπέδων LDL-C κατά 36,8% (εικονικό φάρμακο: αυξημένο 1,1% από την αρχική τιμή), Apo Β κατά 32,4% (εικονικό φάρμακο: 0,5%) και διάμεση επίπεδα TG κατά 7,9% (εικονικό φάρμακο: 3,2%) και αυξημένη μέση HDL-C κατά 8,3% (εικονικό φάρμακο 3,6%). Τα μακροπρόθεσμα οφέλη του QUIBUS στα καρδιαγγειακά επεισόδια δεν είναι γνωστά σε παιδιά με heFH.
Σε παιδιά με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με σιμβαστατίνη στην παιδική ηλικία στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή δεν έχει τεκμηριωθεί.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη που υδρολύεται εύκολα in vivo στην αντίστοιχη μορφή βήτα-υδροξυ οξέος, ένας ισχυρός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA. Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ · ο ρυθμός υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ αργός.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες αξιολογήθηκαν σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιά και εφήβους.
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, η σιμβαστατίνη απορροφάται καλά και υποβάλλεται σε εκτεταμένη διαδικασία πρωτογενούς εξαγωγής στο ήπαρ. Η ηπατική εξαγωγή εξαρτάται από την έκταση της ροής του αίματος στο ήπαρ. Το ήπαρ είναι η κύρια περιοχή δράσης της δραστικής μορφής. Η διαθεσιμότητα της β- Το παράγωγο υδροξυοξέος στη συστηματική κυκλοφορία μετά από από του στόματος δόση σιμβαστατίνης βρέθηκε ότι είναι μικρότερο από το 5% της δόσης.
Η φαρμακοκινητική μιας και πολλαπλών δόσεων της σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν υπάρχει συσσώρευση φαρμάκου μετά από πολλαπλή δοσολογία.
Κατανομή
Η σιμβαστατίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται περισσότερο από 95% με πρωτεΐνες.
Εξάλειψη
Η σιμβαστατίνη μεταφέρεται ενεργά στα ηπατοκύτταρα μέσω του φορέα OATP1B1.
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP 3A4 (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5). Οι κύριοι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης που υπάρχουν στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το βήτα-υδροξυ οξύ και 4 άλλοι ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος δόση ραδιενεργού σιμβαστατίνης σε ανθρώπους, το 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 60% στα κόπρανα εντός 96 ωρών. Η ποσότητα που βρέθηκε στα κόπρανα αντιπροσωπεύει τα απορροφούμενα ισοδύναμα που απεκκρίνονται στη χολή και τα μη απορροφούμενα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση του μεταβολίτη βήτα-υδροξυοξέος, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του ήταν 1,9 ώρες. Μόνο κατά μέσο όρο 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως ανασταλτικές ουσίες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Οι φορείς του αλληλόμορφου "SLCO1B1 c.521T> C έχουν" μειωμένη δραστηριότητα OATP1B1. Η μέση έκθεση (AUC) στον κύριο ενεργό μεταβολίτη, το σιμβαστατινικό οξύ, είναι 120% στους ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C (CT) και 221% στους ομοζυγώτες (CC) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών που έχουν τον πιο κοινό γονότυπο (TT) Το Το αλληλόμορφο C έχει συχνότητα 18% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Σε ασθενείς με πολυμορφισμό SLCO1B1 υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης στη σιμβαστατίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες σε ζώα σχετικά με τη φαρμακοδυναμική, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα και την καρκινογένεση, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που αναμένονται βάσει του φαρμακολογικού μηχανισμού. Σε μέγιστες ανεκτές δόσεις σε αρουραίους και κουνέλια, η σιμβαστατίνη δεν προκάλεσε δυσπλασίες του εμβρύου και δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική λειτουργία ή τη νεογνική ανάπτυξη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, υδρογονωμένο καστορέλαιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, κολλοειδής άνυδρος διοξείδιο του πυριτίου, μακρογόλη 6000, διοξείδιο του τιτανίου, βουτυλο υδροξυανισόλη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Σε άθικτη συσκευασία: 18 μήνες
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία περιέχονται σε κυψέλες PVC / PVDC / AL
20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg
10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 20 mg
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 20 mg
10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 40 mg
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 40 mg
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
QUIBUS 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία-20 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία-10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 20 mg:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία-28 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία-10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 mg:
AIC: 037935044
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία QUIBUS 40 mg-28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
AIC: 037935057
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
16.01.2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
31.07.2014
.jpg)
