Ενεργά συστατικά: αλενδρονικό οξύ, χοληκαλσιφερόλη
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Adrovance; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το ADROVANCE;
Το ADROVANCE είναι ένα δισκίο που περιέχει δύο δραστικές ουσίες, το αλενδρονικό οξύ (κοινώς αποκαλούμενο αλενδρονάτη) και την κολεκαλσιφερόλη, γνωστή ως βιταμίνη D3.
Τι είναι το alendronate;
Το Alendronate ανήκει σε μια ομάδα μη ορμονικών φαρμάκων που ονομάζονται διφωσφονικά. Το Alendronate αποτρέπει την οστική απώλεια που συμβαίνει σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και βοηθά στην ανοικοδόμηση των οστών. Το Alendronate μειώνει τον κίνδυνο σπαστικών σπονδυλικών και σπονδυλικών καταγμάτων. "Ισχίου.
Τι είναι η βιταμίνη D;
Η βιταμίνη D είναι ένα απαραίτητο θρεπτικό συστατικό που απαιτείται για την απορρόφηση ασβεστίου και την υγεία των οστών. Το σώμα μπορεί να απορροφήσει επαρκώς το ασβέστιο από τα τρόφιμα μόνο εάν έχει αρκετή βιταμίνη D. Τα τρόφιμα που περιέχουν βιταμίνη D είναι πολύ λίγα. Η κύρια παροχή βιταμίνης D γίνεται το καλοκαίρι μέσω της έκθεσης στο ηλιακό φως, η οποία παράγει βιταμίνη D στο δέρμα. Καθώς μεγαλώνουμε, το δέρμα παράγει λιγότερη βιταμίνη D. Πολύ χαμηλές ποσότητες βιταμίνης D μπορεί να προκαλέσουν απώλεια οστού και οστεοπόρωση. Η σοβαρή ανεπάρκεια βιταμίνης D μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία που μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το ADROVANCE;
Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει ADROVANCE για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης και τη μείωση του κινδύνου ανεπάρκειας βιταμίνης D. Αυτό το φάρμακο μειώνει τον κίνδυνο κατάγματος της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
Τι είναι η οστεοπόρωση;
Η οστεοπόρωση είναι μια αραίωση και αποδυνάμωση των οστών. Είναι συχνή στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Στην εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες σταματούν να παράγουν τη γυναικεία ορμόνη, τα οιστρογόνα, τα οποία βοηθούν στη διατήρηση της υγείας του σκελετού μιας γυναίκας. Ως αποτέλεσμα, εμφανίζεται. Απώλεια οστού και οστά γίνεται πιο αδύναμη. Ο κίνδυνος οστεοπόρωσης είναι μεγαλύτερος όσο νωρίτερα η γυναίκα φτάσει στην εμμηνόπαυση.
Στα αρχικά στάδια, η οστεοπόρωση συνήθως δεν έχει συμπτώματα. Ωστόσο, εάν δεν ληφθεί θεραπεία, μπορεί να εμφανιστούν κατάγματα. Αν και τα κατάγματα είναι συνήθως επώδυνα, τα κατάγματα των οστών της σπονδυλικής στήλης μπορεί να μην γίνουν αισθητά μέχρι να εντοπιστούν. Σε μείωση του αναστήματος Τα κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια καθημερινών δραστηριοτήτων όπως η άρση βαρών ή με μικρούς τραυματισμούς που γενικά δεν θα μπορούσαν να προκαλέσουν κατάγματα στο φυσιολογικό οστό. Τα κατάγματα συνήθως συμβαίνουν στο ισχίο, τη σπονδυλική στήλη ή τον καρπό και μπορεί να είναι όχι μόνο επώδυνα, αλλά μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές παραμορφώσεις και αναπηρίες, όπως πλώρη στην πλάτη (καμπούρα) και περιορισμούς στην κίνηση.
Πώς μπορεί να αντιμετωπιστεί η οστεοπόρωση;
Μαζί με τη θεραπεία με το ADROVANCE, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει αλλαγές στον τρόπο ζωής για τη βελτίωση της κατάστασης της νόσου, όπως:
- Διακοπή καπνίσματος Το κάπνισμα φαίνεται να αυξάνει τον ρυθμό απώλειας των οστών και, ως εκ τούτου, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος.
- Άσκηση Όπως οι μύες, έτσι και τα οστά χρειάζονται άσκηση για να παραμείνουν γερά και υγιή. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε οποιοδήποτε πρόγραμμα άσκησης.
- Ισορροπημένη διατροφή Ο γιατρός θα είναι σε θέση να δώσει πληροφορίες για τη διατροφή ή για την πιθανή ανάγκη λήψης συμπληρωμάτων διατροφής.
Αντενδείξεις Όταν το Adrovance δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε ADROVANCE
- εάν είστε αλλεργικοί στο αλενδρονικό οξύ, τη χοληκαλσιφερόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε ορισμένα προβλήματα με τον οισοφάγο σας (τον σωλήνα που συνδέει το στόμα σας με το στομάχι σας), όπως στένωση ή δυσκολία στην κατάποση,
- εάν δεν μπορείτε να σταθείτε ή να καθίσετε όρθιοι για τουλάχιστον 30 λεπτά,
- εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι έχετε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας.
Εάν νομίζετε ότι οποιοδήποτε από αυτά ισχύει για εσάς, μην πάρετε τα δισκία. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας και ακολουθήστε τις οδηγίες που δίνονται.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Adrovance
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το ADROVANCE εάν:
- πάσχουν από νεφρικά προβλήματα,
- έχετε, ή είχατε πρόσφατα, δυσκολία στην κατάποση ή προβλήματα με το πεπτικό σύστημα,
- ο γιατρός σας σας είπε ότι έχετε οισοφάγο Barrett (ασθένεια που σχετίζεται με αλλαγές στα κύτταρα που βρίσκονται στο κάτω μέρος του οισοφάγου στο εσωτερικό),
- ο γιατρός σας σας είπε ότι έχετε πρόβλημα με την απορρόφηση μετάλλων στο στομάχι ή τα έντερα (σύνδρομο δυσαπορρόφησης),
- έχουν κακή οδοντική υγεία, έχουν ασθένεια των ούλων, σχεδιάζουν να βγάλουν δόντια ή δεν κάνουν τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους,
- έχει καρκίνο,
- υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία,
- παίρνετε αναστολείς αγγειογένεσης (όπως το bevacizumab ή η θαλιδομίδη) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου,
- παίρνετε κορτικοστεροειδή (όπως πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καταστάσεων όπως το άσθμα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και οι σοβαρές αλλεργίες,
- είστε ή είστε καπνιστής (καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οδοντικών προβλημάτων).
Μπορεί να σας ζητηθεί να κάνετε έναν οδοντιατρικό έλεγχο πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το ADROVANCE.
Είναι σημαντικό να διατηρείται καλή στοματική υγιεινή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ADROVANCE. Θα πρέπει να κάνετε περιοδικούς ελέγχους στον οδοντίατρό σας καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας σας και θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον γιατρό ή τον οδοντίατρό σας εάν αντιμετωπίζετε οποιοδήποτε τύπο προβλήματος στο στόμα ή δόντι, όπως χαλάρωση, πόνος ή πρήξιμο.
Μπορεί να υπάρχει ερεθισμός, φλεγμονή ή εξέλκωση του οισοφάγου (ο σωλήνας που συνδέει το στόμα με το στομάχι) συχνά με συμπτώματα πόνου στο στήθος, καούρας, δυσκολίας ή πόνου στην κατάποση, ειδικά εάν οι ασθενείς δεν πίνουν ένα γεμάτο ποτήρι νερό βρύσης και / ή τεντώστε τα πρώτα 30 λεπτά μετά τη λήψη του ADROVANCE Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επιδεινωθούν εάν οι ασθενείς συνεχίσουν να λαμβάνουν ADROVANCE μετά από αυτά τα συμπτώματα.
Παιδιά και έφηβοι
Το ADROVANCE δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Adrovance
Άλλα φάρμακα και ADROVANCE
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Συμπληρώματα ασβεστίου, αντιόξινα και ορισμένα από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα είναι πιθανό να επηρεάσουν την απορρόφηση του ADROVANCE εάν ληφθούν ταυτόχρονα. Επομένως, είναι σημαντικό να περιμένετε τουλάχιστον 30 λεπτά πριν πάρετε άλλα φάρμακα ή συμπληρώματα που χορηγούνται από το στόμα.
Ορισμένα μακροχρόνια φάρμακα για τον πόνο ή τους ρευματισμούς που ονομάζονται ΜΣΑΦ (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ιβουπροφαίνη) μπορεί να προκαλέσουν πεπτικά προβλήματα. Επομένως, πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα λαμβάνονται ταυτόχρονα με το ADROVANCE.
Είναι πιθανό ότι ορισμένα φάρμακα ή πρόσθετα τροφίμων μπορούν να εμποδίσουν τη βιταμίνη D που περιέχεται στο ADROVANCE να εισέλθει στο σώμα σας, όπως τεχνητά υποκατάστατα λίπους, ορυκτέλαια, φάρμακα απώλειας βάρους, ορλιστάτη και φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης χολεστυραμίνη και χολεστιπόλη. Για επιληπτικές κρίσεις (επιληψία) (όπως φαινυτοΐνη ή φαινοβαρβιτάλη) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της βιταμίνης D. Μπορεί να εξεταστεί η προσθήκη άλλων συμπληρωμάτων βιταμίνης D σε ατομική βάση.
ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ με φαγητό και ποτό
Τα τρόφιμα και τα ποτά (συμπεριλαμβανομένου του μεταλλικού νερού) είναι πιθανό να κάνουν το ADROVANCE λιγότερο αποτελεσματικό εάν ληφθούν ταυτόχρονα. Πρέπει να περιμένετε τουλάχιστον 30 λεπτά πριν πάρετε οποιοδήποτε φαγητό και ποτό εκτός από το νερό της βρύσης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το ADROVANCE ενδείκνυται μόνο για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Μην πάρετε το ADROVANCE εάν είστε έγκυος ή έγκυος ή θηλάζετε.
Οδήγηση ή χειρισμός μηχανών
Παρενέργειες (π.χ. θολή όραση, ζάλη και έντονος πόνος στα οστά, τους μύες ή τις αρθρώσεις) έχουν αναφερθεί με το ADROVANCE που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις παρενέργειες, δεν πρέπει να οδηγείτε μέχρι να αισθανθείτε καλά.
Το ADROVANCE περιέχει λακτόζη και σακχαρόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Adrovance: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το ADROVANCE ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε ένα δισκίο ADROVANCE μία φορά την εβδομάδα.
Ακολουθήστε προσεκτικά τις παρακάτω οδηγίες:
- Επιλέξτε την ημέρα της εβδομάδας που ταιριάζει καλύτερα στις δραστηριότητές σας. Πάρτε ένα δισκίο ADROVANCE μία φορά την εβδομάδα την ημέρα της επιλογής σας.Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθείτε τις οδηγίες 2), 3), 4) και 5) για να διευκολύνετε την ταχεία είσοδο του δισκίου ADROVANCE στο στομάχι σας και να μειώσετε την πιθανότητα ερεθισμού του οισοφάγου (ο σωλήνας που συνδέει το στόμα σας με το στομάχι).
- Αφού σηκωθείτε από το κρεβάτι για να ξεκινήσετε τη μέρα και πριν πάρετε οποιοδήποτε φαγητό, ποτό ή άλλο φάρμακο, καταπιείτε το δισκίο ADROVANCE ολόκληρο με ένα γεμάτο ποτήρι νερό βρύσης (όχι μεταλλικό νερό) (τουλάχιστον 200 ml), έτσι ώστε το ADROVANCE να είναι απορροφάται επαρκώς. Μην το παίρνετε με μεταλλικό νερό (ακίνητο ή αφρώδες). Μην το παίρνετε με καφέ ή τσάι. Μην το παίρνετε με χυμό ή γάλα.
- Μην συνθλίβετε ή μασάτε και μην αφήνετε το δισκίο να διαλυθεί στο στόμα λόγω του πιθανού σχηματισμού ελκών στην στοματική κοιλότητα.
- Μην ξαπλώνετε - κρατήστε τον κορμό σας όρθιο (ενώ κάθεστε, στέκεστε ή περπατάτε) - για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την κατάποση του δισκίου. Μην χαλαρώνετε μέχρι να φάτε κάτι.
- ADROVANCE δεν πρέπει να λαμβάνεται την ώρα του ύπνου ή πριν σηκωθείτε από το κρεβάτι στην αρχή της ημέρας. 5) Εάν αντιμετωπίζετε δυσκολία ή πόνο κατά την κατάποση, πόνο στο στήθος ή αίσθημα καύσου στο πάνω μέρος του στομάχου, σταματήστε να το παίρνετε. ADROVANCE και επαφή ο γιατρός σας
- Αφού καταπιείτε το δισκίο ADROVANCE, περιμένετε τουλάχιστον 30 λεπτά πριν φάτε, πιείτε ή πάρετε άλλα φάρμακα της ημέρας, συμπεριλαμβανομένων αντιόξινων, συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμινών. Το ADROVANCE είναι αποτελεσματικό μόνο όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ADROVANCE
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο σας, πάρτε απλά ένα δισκίο ADROVANCE το επόμενο πρωί. Μην πάρετε δύο δισκία την ίδια ημέρα. Στη συνέχεια, συνεχίστε να παίρνετε το δισκίο την επιλεγμένη ημέρα της εβδομάδας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ADROVANCE
Είναι σημαντικό να πάρετε το ADROVANCE για όσο διάστημα το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό πόσο καιρό πρέπει να παίρνετε το ADROVANCE, θα πρέπει να ελέγχετε περιοδικά με το γιατρό σας την ανάγκη να συνεχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο για να διαπιστώσετε εάν το ADROVANCE εξακολουθεί να είναι κατάλληλο για εσάς.
Μια κάρτα οδηγιών χρήσης περιλαμβάνεται στο κουτί του ADROVANCE. Περιέχει σημαντικές πληροφορίες που σας υπενθυμίζουν πώς να πάρετε το ADROVANCE σωστά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Adrovance
Εάν πάρετε πάρα πολλά δισκία κατά λάθος, πιείτε ένα γεμάτο ποτήρι γάλα και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Μην προκαλείτε εμετό και μην ξαπλώνετε.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Adrovance
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επισκεφθείτε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές και για τις οποίες μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- καούρα στο πάνω μέρος του στομάχου. δυσκολία στην κατάποση πόνος κατά την κατάποση. έλκη στον οισοφάγο (ο σωλήνας που συνδέει το στόμα σας με το στομάχι σας) που μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο στήθος, καούρα ή δυσκολία ή πόνο στην κατάποση.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση. πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού, πιθανώς προκαλώντας δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση. σοβαρές δερματικές αντιδράσεις,
- πόνος στο στόμα και / ή γνάθο, πρήξιμο ή έλκη στο στόμα, μούδιασμα ή αίσθημα βάρους στη γνάθο ή χαλάρωση ενός δοντιού. Αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια βλάβης των οστών στη γνάθο (οστεονέκρωση) που συνήθως σχετίζονται με καθυστερημένη επούλωση και λοίμωξη, συχνά μετά την εξαγωγή δοντιών. Επικοινωνήστε με το γιατρό και τον οδοντίατρό σας εάν αντιμετωπίσετε αυτά τα συμπτώματα.
- ένα ασυνήθιστο κάταγμα του μηριαίου οστού μπορεί σπάνια να συμβεί ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία για οστεοπόρωση. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν αισθανθείτε πόνο, αδυναμία ή δυσφορία στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα, καθώς αυτό μπορεί να είναι μια πρώιμη ένδειξη ενός πιθανού κατάγματος. του μηριαίου οστού,
- οστικός, μυϊκός ή / και πόνος στις αρθρώσεις που είναι σοβαρός.
Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- πόνος στα οστά, στους μύες και / ή στις αρθρώσεις που μερικές φορές είναι σοβαρός.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- οίδημα στις αρθρώσεις,
- κοιλιακό άλγος; δυσφορία στο στομάχι ή ρέψιμο μετά τα γεύματα. δυσκοιλιότητα; αίσθημα πληρότητας ή φούσκωμα στο στομάχι. διάρροια, εντερικά αέρια,
- απώλεια μαλλιών; φαγούρα,
- πονοκέφαλο; ζάλη,
- κούραση; πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- ναυτία; Έκανε ρετσέ,
- ερεθισμός ή φλεγμονή του οισοφάγου (ο σωλήνας που συνδέει το στόμα σας με το στομάχι σας) ή του στομάχου,
- μαύρα ή σκούρα κόπρανα,
- θολή όραση; πόνος στα μάτια ή ερυθρότητα,
- εξάνθημα; ερυθρότητα του δέρματος,
- παροδικά συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πόνους στο σώμα, γενικά αδιαθεσία και μερικές φορές με πυρετό συνήθως στην αρχή της θεραπείας,
- αλλαγή γεύσης.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- συμπτώματα χαμηλών επιπέδων ασβεστίου στο αίμα, συμπεριλαμβανομένων μυϊκών κράμπων ή σπασμών και / ή μυρμήγκιασμα στα δάχτυλα ή γύρω από το στόμα,
- πεπτικά ή στομαχικά έλκη (μερικές φορές σοβαρά ή με αιμορραγία),
- στένωση του οισοφάγου (ο σωλήνας που συνδέει το στόμα σας με το στομάχι σας),
- εξάνθημα που επιδεινώνεται από την έκθεση στο ηλιακό φως,
- στοματικά έλκη.
Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- μιλήστε με το γιατρό σας εάν έχετε πόνο στο αυτί, έκκριση αυτιού ή / και μόλυνση στο αυτί. Αυτά τα επεισόδια θα μπορούσαν να είναι σημάδια βλάβης των οστών στο αυτί σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική κυψέλη για να προστατεύεται από την υγρασία και το φως.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ
Τα ενεργά συστατικά είναι το αλενδρονικό οξύ και η χοληκαλσιφερόλη (βιταμίνη D3). Κάθε δισκίο ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU περιέχει 70 mg αλενδρονικού οξέος (ως τριένυδρο νάτριο) και 70 μικρογραμμάρια (2.800 IU) κολεκαλσιφερόλης (βιταμίνη D3). Κάθε δισκίο ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU περιέχει 70 mg αλενδρονικού οξέος (ως τριένυδρο νάτριο) και 140 μικρογραμμάρια (5.600 IU) κολεκαλσιφερόλης (βιταμίνη D3).
Τα άλλα συστατικά είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), άνυδρη λακτόζη (βλ. Παράγραφο 2), τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, ζελατίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, σακχαρόζη (βλ. Παράγραφο 2), κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο (Ε572), βουτυλοϋδροξυτολουόλιο (Ε321), τροποποιημένο άμυλο (καλαμπόκι) και πυριτικό νάτριο αργιλίου (Ε554).
Περιγραφή της εμφάνισης του ADROVANCE και του περιεχομένου της συσκευασίας
ADROVANCE Τα δισκία 70 mg / 2.800 IU διατίθενται ως λευκά έως υπόλευκα, τροποποιημένα δισκία σε σχήμα κάψουλας, χαραγμένα με περίγραμμα εικόνας οστού στη μία πλευρά και "710" στην άλλη. ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία διατίθενται σε συσκευασίες που περιέχουν 2, 4, 6 ή 12 δισκία.
ADROVANCE Τα δισκία 70 mg / 5.600 IU διατίθενται ως τροποποιημένα δισκία σε σχήμα ορθογωνίου, λευκού έως υπόλευκου, χαραγμένα με περίγραμμα εικόνας οστού στη μία πλευρά και "270" στην άλλη. ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία διατίθενται σε συσκευασίες που περιέχουν 2, 4 ή 12 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 70 mg αλενδρονικού οξέος (ως τριένυδρο νάτριο) και 70 mcg (2.800 IU) χοληκαλσιφερόλης (βιταμίνη D3).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε δισκίο περιέχει 62 mg λακτόζης (ως άνυδρη λακτόζη) και 8 mg σακχαρόζης.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει 70 mg αλενδρονικού οξέος (ως τριένυδρο νάτριο) και 140 mcg (5.600 IU) χοληκαλσιφερόλης (βιταμίνη D3).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε δισκίο περιέχει 63 mg λακτόζης (ως άνυδρη λακτόζη) και 16 mg σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
Τροποποιημένα δισκία σε σχήμα κάψουλας, λευκά έως υπόλευκα ανάγλυφα με περίγραμμα εικόνας οστού στη μία πλευρά και "710" στην άλλη.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
Λευκά έως υπόλευκα, τροποποιημένα δισκία σε σχήμα ορθογωνίου σχήματος ανάγλυφα με περίγραμμα εικόνας οστού στη μία πλευρά και "270" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ADROVANCE ενδείκνυται για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης σε γυναίκες που κινδυνεύουν από ανεπάρκεια βιταμίνης D. Μειώνει τον κίνδυνο καταγμάτων σπονδυλικού και ισχίου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο μία φορά την εβδομάδα.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν έχουν ξεχάσει να πάρουν τη δόση τους ADROVANCE, θα πρέπει να πάρουν ένα δισκίο το πρωί μετά την ημέρα που το αντιλαμβάνονται. Δεν πρέπει να παίρνουν δύο δισκία την ίδια ημέρα αλλά θα πρέπει να ξαναρχίσουν να παίρνουν ένα δισκίο μία φορά την εβδομάδα, την επιλεγμένη ημέρα όπως ορίστηκε προηγουμένως.
Λόγω της φύσης της διαδικασίας της νόσου της οστεοπόρωσης, το ADROVANCE θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως μακροχρόνια θεραπεία.
Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό για την οστεοπόρωση δεν έχει τεκμηριωθεί. Η ανάγκη για συνεχιζόμενη θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται σε κάθε ασθενή περιοδικά με βάση τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους της ADROVANCE, ιδιαίτερα μετά από 5 ή περισσότερα χρόνια χρήσης.
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν συμπληρώματα ασβεστίου εάν η πρόσληψη ασβεστίου δεν είναι επαρκής (βλ. Παράγραφο 4.4).
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
Η ισοδυναμία πρόσληψης ADROVANCE 2.800 IU βιταμίνης D3 μία φορά την εβδομάδα και 400 IU βιταμίνης D μία φορά ημερησίως δεν έχει μελετηθεί.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
Η ισοδυναμία πρόσληψης ADROVANCE 5.600 IU βιταμίνης D3 μία φορά την εβδομάδα και 800 IU βιταμίνης D μία φορά ημερησίως δεν έχει μελετηθεί.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε κλινικές μελέτες, δεν διαπιστώθηκε διαφορά σχετιζόμενη με την ηλικία στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια των προφίλ της αλενδρονάτης. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
Νεφρική δυσλειτουργία
Το ADROVANCE δεν συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 35 ml / min, καθώς δεν υπάρχει εμπειρία από αυτή την άποψη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 35 ml / min.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ADROVANCE δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το συνδυασμό αλενδρονικού οξέος / κολεκαλσιφερόλης. Τα διαθέσιμα δεδομένα για το αλενδρονικό οξύ στον παιδιατρικό πληθυσμό περιγράφονται στην παράγραφο 5.1.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Για να επιτευχθεί επαρκής απορρόφηση της αλενδρονάτης:
Το ADROVANCE πρέπει να λαμβάνεται μόνο με νερό βρύσης (όχι μεταλλικό νερό) τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από οποιοδήποτε φαγητό, ποτό ή φάρμακο (συμπεριλαμβανομένων αντιόξινων, συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμινών) της ημέρας. Άλλα ποτά (συμπεριλαμβανομένου του μεταλλικού νερού), τα τρόφιμα και ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα είναι πιθανό να μειώσουν την απορρόφηση της αλενδρονάτης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).
Πρέπει να ακολουθούνται ακριβώς οι ακόλουθες οδηγίες για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ερεθισμού του οισοφάγου και σχετικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.4):
• Το ADROVANCE πρέπει να καταπίνεται μόνο αφού σηκωθείτε από το κρεβάτι για να ξεκινήσετε την ημέρα σας με ένα γεμάτο ποτήρι νερό (τουλάχιστον 200 ml).
• Ο ασθενής πρέπει να καταπίνει μόνο ADROVANCE ολόκληρο. Ο ασθενής δεν πρέπει να συνθλίβει ή να μασάει ή να διαλύει το δισκίο στο στόμα λόγω του πιθανού κινδύνου στοματοφαρυγγικού έλκους.
• Ο ασθενής δεν πρέπει να ξαπλώνει για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη λήψη του ADROVANCE και εφόσον δεν έχει φάει τίποτα.
• Το ADROVANCE δεν πρέπει να λαμβάνεται την ώρα του ύπνου ή πριν σηκωθείτε από το κρεβάτι στην αρχή της ημέρας.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Διαταραχές του οισοφάγου και άλλων παραγόντων που καθυστερούν την εκκένωση του οισοφάγου, όπως στένωση ή αχαλασία.
- Αδυναμία να σταθείτε ή να καθίσετε όρθιοι για τουλάχιστον 30 λεπτά.
- Υπασβεστιαιμία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Alendronate
Ανεπιθύμητες ενέργειες του άνω γαστρεντερικού σωλήνα
Το Alendronate μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό του άνω γαστρεντερικού βλεννογόνου. Λόγω της πιθανότητας επιδείνωσης της υποκείμενης νόσου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του alendronate σε ασθενείς με ενεργές παθήσεις του άνω γαστρεντερικού, όπως δυσφαγία, οισοφάγο, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, έλκη ή πρόσφατο (εντός του προηγούμενου έτους) ιστορικό μείζονος γαστρεντερικής νόσου, όπως πεπτικό έλκος ή ενεργή γαστρεντερική αιμορραγία ή χειρουργική επέμβαση άνω γαστρεντερικού, εκτός από πυλοροπλαστική (βλ. παράγραφο 4.3). Σε ασθενείς με ήδη γνωστό οισοφάγο Barrett, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει τα πιθανά οφέλη και κινδύνους του alendronate σε ατομική βάση.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν αλενδρονάτη έχουν αναφερθεί οισοφαγικές αντιδράσεις (μερικές σοβαρές και απαιτούν νοσηλεία) όπως οισοφαγίτιδα, έλκη οισοφάγου και οισοφαγικές διαβρώσεις, σπάνια ακολουθούμενες από στενώσεις του οισοφάγου. Οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα υποδεικνύουν πιθανή οισοφαγική αντίδραση και συμβουλεύουν τον ασθενή να διακόψει την αλενδρονάτη και αναζητήστε ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν συμπτώματα ερεθισμού του οισοφάγου όπως δυσφαγία, ωδυνοφαγία ή οπισθοστερνικός πόνος ή ανάπτυξη ή επιδείνωση της καούρας (βλ. παράγραφο 4.8).
Ο κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών του οισοφάγου φαίνεται να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν σωστά την αλενδρονάτη και / ή που συνεχίζουν να λαμβάνουν αλενδρονάτη μετά την ανάπτυξη συμπτωμάτων που υποδηλώνουν ερεθισμό του οισοφάγου. Είναι πολύ σημαντικό ο ασθενής να γνωρίζει και να κατανοεί τον τρόπο λήψης του φαρμάκου (βλ. Παράγραφο 4.2). Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται ότι εάν δεν τηρηθούν αυτές οι προφυλάξεις, ο κίνδυνος οισοφαγικών προβλημάτων μπορεί να αυξηθεί.
Ενώ δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος σε μεγάλες κλινικές δοκιμές με αλενδρονάτη, έχουν αναφερθεί σπάνιες (μετά την κυκλοφορία) περιπτώσεις γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού έλκους, κάποιες σοβαρές και σχετιζόμενες με επιπλοκές (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου / άνω γνάθου
Οστεονέκρωση της γνάθου, που συνήθως σχετίζεται με εξαγωγή δοντιού και / ή τοπική λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας), έχει αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα, συμπεριλαμβανομένων διφωσφονικών που χορηγούνται κυρίως ενδοφλεβίως. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν επίσης θεραπεία με χημειοθεραπεία και κορτικοστεροειδή. Οστεονέκρωση της γνάθου έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με οστεοπόρωση που λαμβάνουν θεραπεία με διφωσφονικά από του στόματος.
Κατά την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης οστεονέκρωσης της γνάθου ενός ατόμου, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου:
• ισχύς του διφωσφονικού (μέγιστο για το ζολεδρονικό οξύ), τρόπος χορήγησης (βλέπε παραπάνω) και αθροιστική δόση
• καρκίνος, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κορτικοστεροειδή, αναστολείς αγγειογένεσης, κάπνισμα
• ιστορικό οδοντικής νόσου, κακής στοματικής υγιεινής, περιοδοντικής νόσου, επεμβατικών οδοντιατρικών επεμβάσεων και κακής εφαρμογής οδοντοστοιχιών.
Πριν από την έναρξη θεραπείας με διφωσφονικά από του στόματος σε ασθενείς με κακή οδοντική υγεία, θα πρέπει να εξεταστεί η ανάγκη οδοντιατρικής εξέτασης με κατάλληλες προληπτικές οδοντιατρικές διαδικασίες.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να αποφεύγουν επεμβατικές οδοντιατρικές επεμβάσεις. Σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει οστεονέκρωση της γνάθου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό, η οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση. Για ασθενείς που χρειάζονται οδοντιατρικές επεμβάσεις, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να υποδεικνύουν ότι η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά. Τα διφωσφονικά μειώνουν τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου. Η κλινική κρίση του γιατρού πρέπει να καθοδηγεί το πρόγραμμα διαχείρισης κάθε ασθενούς, με βάση την ατομική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου / οφέλους.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διατηρούν καλή στοματική υγιεινή, να υποβάλλονται σε περιοδικούς οδοντιατρικούς ελέγχους και να αναφέρουν κάθε είδους στοματικά συμπτώματα όπως κινητικότητα των δοντιών, πόνο ή πρήξιμο.
Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου
Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση διφωσφονικών, κυρίως σε συνδυασμό με μακροχρόνιες θεραπείες. Οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για την οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου περιλαμβάνουν τη χρήση στεροειδών και χημειοθεραπείας ή / και τοπικών παραγόντων κινδύνου, όπως Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διφωσφονικά και παρουσιάζουν συμπτώματα στο αυτί όπως πόνο ή έκκριση ή χρόνιες λοιμώξεις του αυτιού.
Μυοσκελετικός πόνος
Έχει αναφερθεί πόνος στα οστά, στις αρθρώσεις και / ή στους μυς σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αυτά τα συμπτώματα σπάνια ήταν σοβαρά και / ή προκάλεσαν αναπηρία (βλέπε παράγραφο 4.8). Ο χρόνος εμφάνισης των συμπτωμάτων κυμαινόταν από μία ημέρα έως αρκετούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.Η διακοπή της θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα την ανακούφιση των συμπτωμάτων στους περισσότερους ασθενείς. Μετά την επαναχορήγηση του ίδιου φαρμάκου ή άλλου διφωσφονικού, μια υποομάδα ασθενών παρουσίασε υποτροπή συμπτωμάτων.
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Έχουν αναφερθεί άτυπα υποτρωχικά και διαφυσικά κατάγματα του μηριαίου οστού, κυρίως σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μακροχρόνια θεραπεία διφωσφονικού για την οστεοπόρωση. Αυτά τα σύντομα εγκάρσια ή πλάγια κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν οπουδήποτε στο μηριαίο οστό, ακριβώς κάτω από τον μικρότερο τροχαντήρα έως πάνω από την υπερακοντυλική γραμμή. Αυτά τα κατάγματα εμφανίζονται αυθόρμητα ή μετά από ελάχιστο τραύμα και ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν πόνο στο μηρό ή στη βουβωνική χώρα, που συχνά σχετίζεται με απεικονιστικές ενδείξεις καταγμάτων στρες, εβδομάδες ή μήνες πριν εμφανιστεί κάταγμα ισχίου. Τα κατάγματα είναι συχνά διμερή. Επομένως, σε ασθενείς που έλαβαν διφωσφονικό άλας που υπέστησαν κάταγμα μηριαίου άξονα, πρέπει να εξεταστεί το αντίπλευρο μηριαίο οστό. Έχει επίσης αναφερθεί περιορισμένη επούλωση αυτών των καταγμάτων. Σε ασθενείς με ύποπτο άτυπο κάταγμα μηριαίου οστού, η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικό θα πρέπει να εξεταστεί εν αναμονή εκτίμησης του ασθενούς με βάση τον κίνδυνο ατομικού οφέλους.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν οποιοδήποτε πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα και κάθε ασθενής που εμφανίζει τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογείται για την ύπαρξη ατελούς κατάγματος μηριαίου οστού.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση του ADROVANCE σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν συνιστάται όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 35 ml / min (βλ. Παράγραφο 4.2).
Μεταβολισμός οστών και μετάλλων
Οι αιτίες της οστεοπόρωσης εκτός από την έλλειψη οιστρογόνων και την ηλικία πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά.
Η υπασβεστιαιμία πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με ADROVANCE (βλ. Παράγραφο 4.3). Άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των ανόργανων ουσιών (όπως η ανεπάρκεια βιταμίνης D και ο υποπαραθυρεοειδισμός) θα πρέπει επίσης να αντιμετωπίζονται επαρκώς πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Η περιεκτικότητα σε βιταμίνη D στο ADROVANCE δεν είναι κατάλληλη για τη διόρθωση ανεπάρκειας βιταμίνης D. Οι ασθενείς με αυτές τις κλινικές καταστάσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό και τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ADROVANCE.
Λόγω της θετικής επίδρασης της αλενδρονάτης στην αυξημένη μεταλλοποίηση των οστών, μπορεί να εμφανιστούν μειώσεις στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικού ορού, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν γλυκοκορτικοειδή στους οποίους η απορρόφηση ασβεστίου μπορεί να μειωθεί. Τέτοιες μειώσεις είναι συνήθως Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές συμπτωματικής υπασβεστιαιμίας, περιστασιακά σοβαρή και συχνά σε ασθενείς με προδιαθεσικές καταστάσεις (π.χ. υποπαραθυρεοειδισμός, ανεπάρκεια βιταμίνης D και δυσαπορρόφηση ασβεστίου) (βλ. παράγραφο 4.8).
Χοληκαλσιφερόλη
Η βιταμίνη D3 μπορεί να αυξήσει την έκταση της υπερασβεστιαιμίας ή / και της υπερασβεστιουρίας όταν χορηγείται σε ασθενείς με ασθένειες που σχετίζονται με ακανόνιστη υπερπαραγωγή καλσιτριόλης (π.χ. λευχαιμία, λέμφωμα, σαρκοείδωση). Σε αυτούς τους ασθενείς, πρέπει να παρακολουθείται το ασβέστιο στον ορό και στα ούρα.
Οι ασθενείς με δυσαπορρόφηση μπορεί να μην απορροφούν επαρκώς τη βιταμίνη D3.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη και σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Alendronate
Τρόφιμα και ποτά (συμπεριλαμβανομένου του μεταλλικού νερού), συμπληρώματα ασβεστίου, αντιόξινα και άλλα από του στόματος φάρμακα, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με την αλενδρονάτη, είναι πιθανό να επηρεάσουν την απορρόφηση της αλενδρονάτης. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς θα πρέπει να αφήσουν να περάσουν τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη λήψη της αλενδρονάτης πριν λάβουν οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν από το στόμα (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Δεδομένου ότι η χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) σχετίζεται με γαστρεντερικό ερεθισμό, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη θεραπεία με αλενδρονάτη.
Χοληκαλσιφερόλη
Το Olestra, τα ορυκτά έλαια, η ορλιστάτη και οι παράγοντες απομόνωσης της χολής (π.χ. χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη) μπορούν να εμποδίσουν την απορρόφηση της βιταμίνης D. Τα αντισπασμωδικά, η σιμετιδίνη και οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν τον καταβολισμό της βιταμίνης D. Πρόσθετα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορούν να εξεταστούν σε ατομική βάση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το ADROVANCE προορίζεται για χρήση μόνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της αλενδρονάτης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Η αλενδρονάτη προκάλεσε δυστοκία λόγω υπασβεστιαιμίας σε έγκυους αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3). Υπερκαλιαιμία και τοξικότητα στην αναπαραγωγή έχουν παρατηρηθεί με υψηλές δόσεις βιταμίνης D σε μελέτες σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3) Το ADROVANCE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η αλενδρονάτη / μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη. Η χοληκαλσιφερόλη και μερικοί από τους ενεργούς μεταβολίτες της περνούν στο μητρικό γάλα. Το ADROVANCE δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Τα διφωσφονικά ενσωματώνονται στη μήτρα των οστών, από την οποία απελευθερώνονται σταδιακά σε μια περίοδο ετών. Η ποσότητα των διφωσφονικών που ενσωματώνεται στο ενήλικο οστό, και ως εκ τούτου, η διαθέσιμη ποσότητα για απελευθέρωση στη συστηματική κυκλοφορία, σχετίζεται άμεσα με τη δόση και τη διάρκεια της χρήσης του διφωσφονικού άλατος (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο. Εμβρυϊκό στον άνθρωπο. Ωστόσο, υπάρχει θεωρητικός κίνδυνος βλάβης του εμβρύου, κυρίως σκελετικού, εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος μετά την ολοκλήρωση μιας θεραπείας με διφωσφονικό. Ο αντίκτυπος στον κίνδυνο μεταβλητών όπως ο χρόνος από τη διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικά έως τη σύλληψη, ο τύπος του διφωσφονικού που χρησιμοποιείται και η οδός χορήγησης (ενδοφλέβια έναντι από του στόματος) δεν έχει μελετηθεί.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το ADROVANCE δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. θολή όραση, ζάλη και έντονο πόνο στα οστά, τους μύες ή τις αρθρώσεις (βλέπε παράγραφο 4.8)) που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες του άνω γαστρεντερικού, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού άλγους, της δυσπεψίας, του έλκους του οισοφάγου, της δυσφαγίας, της κοιλιακής διάτασης και της παλινδρόμησης οξέος (> 1%).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από κλινικές μελέτες και / ή από τη χρήση της αλενδρονάτης μετά την κυκλοφορία.
Δεν εντοπίστηκαν περαιτέρω ανεπιθύμητες ενέργειες με το συνδυασμό αλενδρονάτης και χοληκαλσιφερόλης.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100 έως
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Alendronate
Συμπτώματα
Η υποασβεστιαιμία, η υποφωσφαταιμία και οι ανεπιθύμητες ενέργειες του άνω γαστρεντερικού όπως η γαστρική διαταραχή, η καούρα, η οισοφαγίτιδα, η γαστρίτιδα ή το έλκος, μπορεί να είναι συνέπεια της από του στόματος υπερδοσολογίας.
Διαχείριση
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με αλενδρονάτη. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ADROVANCE, δώστε γάλα ή αντιόξινα που συνδέονται με την αλενδρονάτη. Λόγω του κινδύνου ερεθισμού του οισοφάγου, μην προκαλείτε εμετό και κρατήστε τον ασθενή σε στύση.
Χοληκαλσιφερόλη
Η τοξικότητα της βιταμίνης D δεν έχει τεκμηριωθεί κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας σε γενικά υγιείς ενήλικες σε δόση κάτω από 10.000 IU / ημέρα. Σε μια κλινική μελέτη υγιών ενηλίκων, μια ημερήσια δόση 4.000 IU βιταμίνης D3 για έως και πέντε μήνες δεν συσχετίστηκε με υπερασβεστιουρία ή υπερασβεστιαιμία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών των οστών, διφωσφονικά, συνδυασμοί.
Κωδικός ATC: M05BB03.
Μηχανισμός δράσης
Alendronate
Το αλενδρονικό νάτριο είναι ένα διφωσφονικό που δρα ως ειδικός αναστολέας της οστικής απορρόφησης που προκαλείται από οστεοκλάστες χωρίς άμεση επίδραση στο σχηματισμό των οστών. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αλενδρονάτη εντοπίζεται κατά προτίμηση σε σημεία ενεργής απορρόφησης. Η δραστηριότητα αναστέλλεται, αλλά η πρόσληψη και η πρόσφυση των οστεοκλαστών δεν επηρεάζονται. Ο οστικός ιστός που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλενδρονάτη είναι ποιοτικά φυσιολογικός.
Χοληκαλσιφερόλη (βιταμίνη Δ3)
Η βιταμίνη D3 παράγεται στο δέρμα μέσω της μετατροπής της 7-αφυδροχοληστερόλης σε βιταμίνη D3 από το υπεριώδες φως. Ελλείψει επαρκούς έκθεσης στο ηλιακό φως, η βιταμίνη D3 είναι ένα απαραίτητο θρεπτικό συστατικό. Η βιταμίνη D3 μετατρέπεται σε 25-υδροξυβιταμίνη D3 στο ήπαρ και αποθηκεύεται για τις ανάγκες του σώματος. Η μετατροπή στα νεφρά σε 1,25-διυδροξυβιταμίνη D3 (καλσιτριόλη), η ενεργή μορφή της ορμόνης που κινητοποιεί το ασβέστιο, υπόκειται σε προσεκτική προσαρμογή. Η κύρια δραστηριότητα της 1,25-διυδροξυβιταμίνης D3 είναι η αύξηση της απορρόφησης ασβεστίου και φωσφορικών στο έντερο και η ρύθμιση του ασβεστίου στον ορό, η νεφρική απέκκριση ασβεστίου και φωσφορικού άλατος, ο σχηματισμός οστικής και οστικής απορρόφησης.
Η βιταμίνη D3 είναι απαραίτητη για τον φυσιολογικό σχηματισμό των οστών. Η ανεπάρκεια της βιταμίνης D συμβαίνει όταν η έκθεση στο ηλιακό φως και η πρόσληψη διαιτητικών τροφών είναι ανεπαρκείς. Η ανεπάρκεια σχετίζεται με αρνητικό ισοζύγιο ασβεστίου, απώλεια οστού και αυξημένο κίνδυνο σκελετικού κατάγματος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ανεπάρκεια οδηγεί σε δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, υποφωσφαταιμία, εγγύς μυϊκή αδυναμία και οστεομαλακία, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο πτώσεων και καταγμάτων σε άτομα με οστεοπόρωση Τα συμπληρώματα βιταμίνης D μειώνουν αυτούς τους κινδύνους και τις συνέπειές τους.
Η οστεοπόρωση ορίζεται ως οστική πυκνότητα (BMD) της σπονδυλικής στήλης ή του ισχίου που είναι 2,5 τυπικές αποκλίσεις (SD) μικρότερες από τη μέση τιμή ενός φυσιολογικού νεαρού πληθυσμού ή ως ιστορικό κατάγματος ευθραυστότητας, ανεξάρτητα από το BMD.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μελέτες για το ADROVANCE
Η επίδραση της χαμηλότερης δόσης ADROVANCE (αλενδρονάτη 70 mg / βιταμίνη D3 2.800 IU) στις παραμέτρους της βιταμίνης D αποδείχθηκε σε μια πολυεθνική μελέτη 15 εβδομάδων που συμμετείχε 682 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση (25-βασική υδροξυβιταμίνη ορού D: μέση τιμή 56 nmol / L [22,3 ng / mL]; εύρος 22,5-225 nmol / L [9-90 ng / mL]). Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το σκεύασμα χαμηλότερης δόσης (70 mg / 2.800 IU) ADROVANCE (n = 350) ή με FOSAMAX (αλενδρονάτη) 70 mg (n = 332) μία φορά την εβδομάδα · απαγορεύονταν περαιτέρω συμπληρώματα βιταμίνης D. Ο ορός 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερος (26%) στην ομάδα ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) σε σύγκριση με την ομάδα που έλαβε μόνο αλενδρονάτη (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). Το ποσοστό των ασθενών με ανεπάρκεια βιταμίνης D (ορός 25-υδροξυβιταμίνη D
Σε μια μελέτη επέκτασης 24 εβδομάδων που περιελάμβανε 619 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, αποδείχθηκε η επίδραση της χαμηλότερης δόσης ADROVANCE (alendronate 70 mg / βιταμίνη D3 2.800 IU) συν 2.800 επιπλέον IU βιταμίνης D3. Για συνολικά 5.600 IU (αντίστοιχα στην ποσότητα της βιταμίνης D3 στην υψηλότερη δόση ADROVANCE) μία φορά την εβδομάδα. Οι ασθενείς στην ομάδα της βιταμίνης D3 2.800 έλαβαν θεραπεία με ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) (n = 299) και οι ασθενείς στην ομάδα της βιταμίνης D3 5.600 έλαβαν θεραπεία με ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) συν επιπλέον 2.800 IU βιταμίνης D3 (n = 309) μία φορά την εβδομάδα. Επιτρέπεται η χρήση πρόσθετων συμπληρωμάτων βιταμίνης D. Μετά από θεραπεία 24 εβδομάδων, τα μέσα επίπεδα 25-υδροξυβιταμίνης D στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερα βιταμίνη D3 5.600 (69 nmol / l [27.6 ng / ml]) ομάδα σε σύγκριση με τη βιταμίνη D3 2.800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Το ποσοστό των ασθενών με ανεπάρκεια βιταμίνης D ήταν 5,4% στην ομάδα βιταμίνης D3 2.800 έναντι. 3,2% στην ομάδα βιταμίνης D3 5.600 καθ 'όλη τη διάρκεια της επέκτασης έως τις 24 εβδομάδες. Το ποσοστό των ασθενών με ανεπάρκεια βιταμίνης D ήταν 0.3% στην ομάδα βιταμίνης D3 2.800 έναντι μηδέν στην ομάδα βιταμίνης D 35.600. Υπήρχαν διαφορές στο μέσο ασβέστιο και φωσφορικό ορό επίπεδα ή ασβέστιο ούρων 24 ωρών μεταξύ ομάδων θεραπείας.Το ποσοστό των ασθενών με υπερασβεστιουρία στο τέλος της περιόδου παράτασης 24 εβδομάδων δεν ήταν στατιστικά διαφορετικό μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Μελέτες για το alendronate
Θεραπευτική ισοδυναμία αλενδρονάτης 70 mg άπαξ εβδομαδιαίως (n = 519) και αλενδρονάτης 10 mg / ημέρα (n = 370) αποδείχθηκε σε πολυετή πολυετή μελέτη μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με οστεοπόρωση. Μέσες αυξήσεις της BMD από την έναρξη στην οσφυϊκή μοίρα ένα έτος ήταν 5,1% (95% διάστημα εμπιστοσύνης -IC- 4,8, 5,4%) στα 70 mg μία φορά την εβδομάδα και 5, 4% (95% CI: 5,0, 5,8%) στην ομάδα των 10 mg / ημέρα. Μέσες αυξήσεις σε Η BMD ήταν 2,3% και 2,9% στο μηριαίο λαιμό και 2,9% και 3,1% στο ισχίο για τις ομάδες των 70 mg μία φορά την εβδομάδα και 10 mg μία φορά την ημέρα, αντίστοιχα. Οι δύο ομάδες θεραπείας ήταν επίσης παρόμοιες σε σχέση με τις αυξήσεις του DMO σε άλλες περιοχές των οστών.
Οι επιδράσεις της αλενδρονάτης στη μάζα των οστών και τα περιστατικά κατάγματος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες εξετάστηκαν σε δύο αρχικές μελέτες αποτελεσματικότητας ίδιου σχεδιασμού (n = 994) και στη δοκιμή παρέμβασης κατάγματος (FIT: n = 6.459).).
Στις αρχικές μελέτες αποτελεσματικότητας, η μέση αύξηση της BMD με αλενδρονάτη 10 mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα τρία χρόνια ήταν 8,8%, 5,9%και 7,8%στη σπονδυλική στήλη, τον αυχένα του μηριαίου οστού και τον τροχαντήρα. Ακόμα και το DMO του οργανισμού εντελώς αυξήθηκε σημαντικά. C "ήταν μείωση 48% (αλενδρονάτη 3,2% εναντίον εικονικό φάρμακο 6,2%) στο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν αλενδρονάτη με ένα ή περισσότερα σπονδυλικά κατάγματα σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη διετή επέκταση αυτών των μελετών, η BMD συνέχισε να αυξάνεται στη σπονδυλική στήλη και τον τροχαντήρα και παρέμεινε σταθερή στον μηριαίο αυχένα και το σώμα. εντελώς.
Το FIT αποτελείται από δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες αλενδρονάτης μία φορά ημερησίως (5 mg ημερησίως για δύο χρόνια και 10 mg ημερησίως για ένα ή δύο επιπλέον έτη):
• FIT 1: Τριετής μελέτη 2.027 ασθενών με τουλάχιστον ένα κάταγμα σπονδύλου (συμπίεσης) κατά την έναρξη. Σε αυτή τη μελέτη, η ημερήσια πρόσληψη αλενδρονάτης μείωσε τη συχνότητα ≥ 1 νέου σπονδυλικού κατάγματος κατά 47% (αλενδρονάτη 7,9% εναντίον εικονικό φάρμακο 15,0%). Υπήρξε επίσης στατιστικά σημαντική μείωση της συχνότητας κατάγματος ισχίου (1,1% εναντίον 2,2%, μείωση 51%).
• FIT 2: Τετραετής μελέτη 4.432 ασθενών με χαμηλή οστική μάζα αλλά χωρίς κατάγματα σπονδύλων κατά την έναρξη. Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην ανάλυση της υποομάδας των οστεοπορωτικών γυναικών (37% του παγκόσμιου πληθυσμού της μελέτης, με οστεοπόρωση όπως ορίστηκε παραπάνω) στην επίπτωση των καταγμάτων ισχίου (αλενδρονάτη 1,0% εναντίον εικονικό φάρμακο 2,2%, μείωση 56%) και στη συχνότητα εμφάνισης ≥1 σπονδυλικού κατάγματος (2,9% εναντίον 5,8%, μείωση 50%).
Στοιχεία εργαστηρίου
Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκαν ασυμπτωματικές, ήπιες και παροδικές μειώσεις του ασβεστίου και του φωσφορικού ορού σε περίπου 18% και 10% των ασθενών που έλαβαν αλενδρονάτη 10 mg / ημέρα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με περίπου 12% και 3% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το Ωστόσο, η συχνότητα του ασβεστίου στον ορό μειώνεται έως και
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το νατριούχο αλενδρονάτη έχει μελετηθεί σε μικρό αριθμό ασθενών ηλικίας κάτω των 18 ετών με ατελή οστεογένεση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Alendronate
Απορρόφηση
Σε σύγκριση με μια ενδοφλέβια δόση αναφοράς, η μέση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της αλενδρονάτης στις γυναίκες ήταν 0,64% για δόσεις που κυμαίνονται από 5 mg έως 70 mg χορηγούμενες μετά από ολονύκτια νηστεία και 2 ώρες πριν από ένα τυποποιημένο πρωινό. Ομοίως, η βιοδιαθεσιμότητα μειώθηκε σε περίπου 0,46% και 0,39 % όταν χορηγήθηκε αλενδρονάτη μία ή μισή ώρα πριν από ένα τυποποιημένο πρωινό. Σε μελέτες οστεοπόρωσης, η αλενδρονάτη ήταν αποτελεσματική όταν χορηγήθηκε τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το πρώτο φαγητό ή ποτό της ημέρας.
Η αλενδρονάτη που περιέχεται στο δισκίο συνδυασμού ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) και το δισκίο συνδυασμού ADROVANCE (70 mg / 5.600 IU) είναι βιοϊσοδύναμη με ένα δισκίο αλενδρονάτης 70 mg.
Η βιοδιαθεσιμότητα ήταν αμελητέα όταν η αλενδρονάτη χορηγήθηκε με ή εντός δύο ωρών από ένα τυποποιημένο πρωινό. Η ταυτόχρονη χορήγηση καφέ ή χυμού πορτοκαλιού με αλενδρονάτη μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητά του κατά περίπου 60%.
Σε υγιή άτομα, η πρεδνιζόνη που χορηγήθηκε από το στόμα (20 mg τρεις φορές την ημέρα για πέντε ημέρες) δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές αλλαγές στη στοματική βιοδιαθεσιμότητα της αλενδρονάτης (μέση αύξηση 20% έως 44%).
Κατανομή
Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 1 mg / kg l "αλενδρονάτης, αρχικά διανεμημένη σε μαλακούς ιστούς, ανακατανεύεται γρήγορα στα οστά ή αποβάλλεται με τα ούρα. Στους ανθρώπους, ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση, χωρίς τα οστά, είναι τουλάχιστον 28 λίτρα.Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της αλενδρονάτης μετά από θεραπευτικές στοματικές δόσεις είναι πολύ χαμηλές για να ανιχνευθούν αναλυτικά (η πρωτεΐνη πλάσματος είναι περίπου 78%.
Βιομετασχηματισμός
Τόσο στους ανθρώπους όσο και στα ζώα, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η αλενδρονάτη μεταβολίζεται.
Εξάλειψη
Μετά από μία μόνο ενδοφλέβια δόση αλενδρονάτης με σήμανση 14C, περίπου το 50% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα μέσα σε 72 ώρες και ελάχιστη ή καθόλου ραδιενέργεια ανακτήθηκε στα κόπρανα. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg, το εκτελωνισμός η νεφρική αλενδρονάτη ήταν 71 ml / min και η εκτελωνισμός συστηματική δεν υπερβαίνει τα 200 ml / min. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώθηκαν κατά περισσότερο από 95% μέσα σε 6 ώρες από την ενδοφλέβια χορήγηση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στους ανθρώπους εκτιμάται ότι υπερβαίνει τα δέκα χρόνια, αντανακλώντας την απελευθέρωση της αλενδρονάτης από τον σκελετό. "Ο άνθρωπος παρεμβαίνει σε αυτό το επίπεδο με την απέκκριση άλλων φαρμάκων".
Χοληκαλσιφερόλη
Απορρόφηση
Σε υγιείς ενήλικες (και των δύο φύλων) μετά από χορήγηση ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία το πρωί με άδειο στομάχι και δύο ώρες πριν από το γεύμα, η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ορού (AUC0-120 h) για βιταμίνη Η D3 (δεν προσαρμόστηκε για τα ενδογενή επίπεδα βιταμίνης D3) ήταν 296,4 ng • h / ml. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) της βιταμίνης D3 ήταν 5,9 ng / ml και ο διάμεσος χρόνος που απαιτείται για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Tmax) ήταν 12 ώρες Η βιοδιαθεσιμότητα της 2.800 IU βιταμίνης D3 στο ADROVANCE είναι παρόμοια με τη 2.800 IU βιταμίνης D3 που χορηγείται μόνη της.
Σε υγιείς ενήλικες (και των δύο φύλων), μετά από χορήγηση ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία το πρωί με άδειο στομάχι και δύο ώρες πριν από το γεύμα, η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ορού (AUC0-80 h) για η βιταμίνη D3 (δεν έχει προσαρμοστεί για τα ενδογενή επίπεδα βιταμίνης D3) ήταν 490,2 ng • h / ml. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) της βιταμίνης D3 ήταν 12,2 ng / ml και ο μέσος χρόνος που απαιτείται για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Tmax) ήταν 10,6 ώρες Η βιοδιαθεσιμότητα των 5.600 IU της βιταμίνης D3 στο ADROVANCE είναι παρόμοια με τις 5.600 IU της βιταμίνης D3 που χορηγείται μόνη της.
Κατανομή
Μετά την απορρόφηση, η βιταμίνη D3 εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος που μεταφέρεται από χυλομικρά. Η βιταμίνη D3 κατανέμεται γρήγορα κυρίως στο ήπαρ όπου μεταβολίζεται σε 25-υδροξυβιταμίνη D3, την κύρια μορφή αποθεμάτων. Περισσότερες αμελητέες ποσότητες κατανέμονται στους λιπώδεις ιστούς. Και τους μυς και αποθηκεύονται σε Αυτές οι θέσεις ως βιταμίνη D3 για μεταγενέστερη απελευθέρωση στην κυκλοφορία.
Βιομετασχηματισμός
Η βιταμίνη D3 μεταβολίζεται ταχέως με υδροξυλίωση στο ήπαρ σε 25-υδροξυβιταμίνη D3 και στη συνέχεια μεταβολίζεται στα νεφρά σε 1,25-διυδροξυβιταμίνη D3, η οποία είναι η βιολογικά ενεργή μορφή. Περαιτέρω υδροξυλίωση λαμβάνει χώρα πριν από την αποβολή. Ένα μικρό ποσοστό βιταμίνης D3 υφίσταται γλυκουρονιδίωση πριν αποβληθεί.
Εξάλειψη
Όταν χορηγήθηκε ραδιενεργός βιταμίνη D3 σε υγιή άτομα, η μέση απέκκριση ραδιενέργειας από τα ούρα μετά από 48 ώρες ήταν 2,4%και η μέση απέκκριση ραδιενέργειας από τα κόπρανα μετά από 4 ημέρες ήταν 4,9%. Και στις δύο περιπτώσεις, η αποβαλλόμενη ραδιενέργεια βρέθηκε ότι προέρχεται σχεδόν αποκλειστικά από τους μεταβολίτες του αρχικού μορίου. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της βιταμίνης D3 στον ορό μετά από από του στόματος δόση ADROVANCE (70 mg / 2.800 IU) είναι περίπου 24 ώρες.
Νεφρική δυσλειτουργία
Οι προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η αλενδρονάτη που δεν εγκαθίσταται στα οστά απεκκρίνεται ταχέως στα ούρα. Δεν υπήρχαν ενδείξεις κορεσμού της πρόσληψης οστού μετά από χρόνια χορήγηση αθροιστικών ενδοφλέβιων δόσεων έως 35 mg / kg σε ζώα.
Αν και δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές πληροφορίες, είναι πιθανό ότι, όπως και στα ζώα, η νεφρική αποβολή της αλενδρονάτης θα μειωθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να αναμένεται ελαφρώς μεγαλύτερη συσσώρευση αλενδρονάτης στα οστά σε ασθενείς. λειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί με το συνδυασμό αλενδρονάτης και χοληκαλσιφερόλης.
Alendronate
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα και δυνατότητες καρκινογένεσης. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι η θεραπεία με αλενδρονάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με δυστοκία που συνδέεται με την υπασβεστιαιμία σε μητέρες κατά τον τοκετό. Σε μελέτες, οι αρουραίοι που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις έδειξαν υψηλότερη συχνότητα ατελούς οστεοποίησης του εμβρύου. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.
Χοληκαλσιφερόλη
Σε δόσεις πολύ πάνω από το θεραπευτικό εύρος, έχει παρατηρηθεί τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε μελέτες σε ζώα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Άνυδρη λακτόζη
Τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας
Πηκτή
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Σακχαρόζη
Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321)
Τροποποιημένο άμυλο (καλαμπόκι)
Πυριτικό νάτριο αργίλιο (E554)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
18 μηνών.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική κυψέλη για να προστατεύεται από την υγρασία και το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου, σε συσκευασίες των 2, 4, 6 ή 12 δισκίων.
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου, σε συσκευασίες των 2, 4 ή 12 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ADROVANCE 70 mg / 2.800 IU δισκία
EU/1/06/364/001 - 2 δισκία
037603014
ΕΕ/1/06/364/002 - 4 δισκία
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 δισκία
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 δισκία
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5.600 IU δισκία
ΕΕ/1/06/364/006 - 2 δισκία
037603065
ΕΕ/1/06/364/007 - 4 δισκία
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 δισκία
037603089
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 4 Ιανουαρίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 21 Νοεμβρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
19 Σεπτεμβρίου 2016
