Ενεργά συστατικά: Montelukast
AIRING μασώμενα δισκία 4 mg
Τα ένθετα συσκευασίας αερισμού είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- AIRING μασώμενα δισκία 4 mg
- AIRING μασώμενα δισκία 5 mg
- AIRING 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Airing; Σε τι χρησιμεύει;
Το AIRING είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα λευκοτριενίου που εμποδίζει ουσίες που ονομάζονται λευκοτριένια. Τα λευκοτριένια προκαλούν στένωση και διόγκωση των αεραγωγών στους πνεύμονες. Αποκλείοντας τα λευκοτριένια, το AIRING βελτιώνει τα συμπτώματα του άσθματος και βοηθά στον έλεγχό του.
Ο γιατρός συνταγογράφησε το AIRING για τη θεραπεία του άσθματος, για την πρόληψη των συμπτωμάτων του άσθματος τόσο κατά τη διάρκεια της ημέρας όσο και τη νύχτα.
- Το AIRING χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που δεν ελέγχονται επαρκώς στα φάρμακά τους και χρειάζονται πρόσθετα φάρμακα.
- Το AIRING μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική θεραπεία στα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή για ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών που δεν έχουν λάβει πρόσφατα από του στόματος κορτικοστεροειδή για το άσθμα και οι οποίοι έχουν αποδειχθεί ότι δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν κορτικοστεροειδή για το άσθμα.
- Ο ΑΕΡΙΣΜΟΣ αποτρέπει επίσης τη στένωση των αεραγωγών που προκαλείται από την άσκηση σε ασθενείς 2 ετών και άνω.
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τον τρόπο χρήσης του AIRING ανάλογα με τα συμπτώματα και τη σοβαρότητα του άσθματος του παιδιού σας.
Τι είναι το άσθμα;
Το άσθμα είναι μια μακροχρόνια ασθένεια.
Το άσθμα περιλαμβάνει:
- Δυσκολία στην αναπνοή λόγω στένωσης των αεραγωγών. Η στένωση των αεραγωγών επιδεινώνεται και βελτιώνεται ως απόκριση σε διάφορες καταστάσεις.
- Οι αεραγωγοί που αντιδρούν σε πολλά ερεθιστικά ερεθίσματα, όπως ο καπνός του τσιγάρου, η γύρη, ο κρύος αέρας ή η άσκηση.
- Οίδημα (φλεγμονή) των αεραγωγών.
Τα συμπτώματα του άσθματος περιλαμβάνουν: βήχα, δύσπνοια και σφίξιμο στο στήθος.
Αντενδείξεις Όταν το Airing δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην δίνετε στο παιδί σας AIRING εάν είναι αλλεργικό (υπερευαίσθητο) στη μοντελουκάστη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του AIRING (βλέπε 6. ΛΟΙΠΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Airing
Ενημερώστε το γιατρό σας για οποιαδήποτε τρέχουσα ή προηγούμενη ασθένεια και τυχόν αλλεργίες.
Προσέξτε ιδιαίτερα με το AIRING
- εάν το άσθμα ή η αναπνοή σας επιδεινωθούν, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- Ο αερισμός από το στόμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος.Εάν εμφανιστούν σπασμοί, ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας. Κρατήστε πάντα μαζί σας τα φάρμακα εισπνοής έκτακτης ανάγκης του παιδιού σας για κρίσεις άσθματος.
- Είναι σημαντικό το παιδί σας να λαμβάνει όλα τα φάρμακα για το άσθμα που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός. Το AIRING δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θέση άλλων φαρμάκων για το άσθμα που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας για το παιδί σας.
- Εάν το παιδί σας παίρνει φάρμακα κατά του άσθματος, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι εάν εμφανίσει συνδυασμό συμπτωμάτων όπως σύνδρομο γρίπης, μυρμήγκιασμα ή μειωμένο άγγιγμα στα χέρια ή τα πόδια, επιδείνωση των συμπτωμάτων των πνευμόνων ή / και ερυθρότητα του το δέρμα, θα πρέπει να συμβουλευτούν το γιατρό.
- Δεν πρέπει να παίρνετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (που ονομάζονται επίσης μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή ΜΣΑΦ) εάν επιδεινώνουν το άσθμα.
Χρήση σε παιδιά
Για παιδιά 2 έως 5 ετών, διατίθενται μασώμενα δισκία AIRING 4 mg.
Για παιδιά 6 έως 14 ετών, διατίθενται μασώμενα δισκία AIRING 5 mg.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Airing
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του AIRING ή το AIRING μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας άλλων φαρμάκων.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας παίρνει ή έχει πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας παίρνει τα ακόλουθα φάρμακα πριν ξεκινήσει το AIRING:
- Φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας).
- Φαινυτοΐνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας).
- Ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης και ορισμένων άλλων λοιμώξεων).
Χρήση AIRING με φαγητό και ποτό
Τα μασώμενα δισκία AIRING 4 mg δεν πρέπει να λαμβάνονται αμέσως πριν ή μετά τα γεύματα. Πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Αυτή η ενότητα δεν ισχύει επειδή τα μασώμενα δισκία AIRING 4 mg πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών. Ωστόσο, οι ακόλουθες πληροφορίες αναφέρονται στη δραστική ουσία, τη μοντελουκάστη.
Χρήση στην εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος ή θέλετε να μείνετε έγκυος, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το AIRING. Ο γιατρός σας θα καθορίσει εάν μπορείτε ή δεν μπορείτε να κάνετε AIRING υπό αυτές τις συνθήκες.
Χρήση κατά το θηλασμό
Δεν είναι γνωστό εάν το AIRING μπορεί να εμφανιστεί στο ανθρώπινο γάλα. Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το AIRING.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν αναμένονται επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ωστόσο, οι μεμονωμένες απαντήσεις στα φάρμακα μπορεί να διαφέρουν. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως ζάλη και υπνηλία) που έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με το AIRING μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του AIRING
Τα μασώμενα δισκία AIRING περιέχουν ασπαρτάμη, πηγή φαινυλαλανίνης. Εάν το παιδί σας έχει φαινυλκετονουρία (μια σπάνια κληρονομική διαταραχή του μεταβολισμού), λάβετε υπόψη ότι το μασώμενο δισκίο των 4 mg περιέχει φαινυλαλανίνη σε ποσότητα ισοδύναμη με 0,674 mg φαινυλαλανίνης ανά δισκίο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Τρόπος χρήσης αερισμού: Δοσολογία
- Αυτό το φάρμακο πρέπει να χορηγείται στο παιδί υπό επίβλεψη ενηλίκων.
- Το παιδί πρέπει να λαμβάνει μόνο ένα δισκίο AIRING την ημέρα, όπως έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό.
- Το δισκίο πρέπει επίσης να λαμβάνεται εάν το παιδί σας δεν έχει συμπτώματα ή έχει οξεία κρίση άσθματος.
- Πάντα να παίρνετε AIRING ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Πάρτε το δισκίο από το στόμα.
Για παιδιά από 2 έως 5 ετών
Ένα μασώμενο δισκίο 4 mg πρέπει να λαμβάνεται κάθε μέρα το βράδυ. Τα μασώμενα δισκία AIRING 4 mg δεν πρέπει να λαμβάνονται αμέσως πριν ή μετά τα γεύματα. Πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα.
Εάν το παιδί σας παίρνει AIRING, βεβαιωθείτε ότι δεν παίρνει άλλα προϊόντα που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία, το montelukast.
Εάν ξεχάσετε να δώσετε στο παιδί σας AIRING
Προσπαθήστε να κάνετε AIRING όπως σας είχε συνταγογραφηθεί. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο στη συνήθη δοσολογία. Μην χορηγείτε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν το παιδί σας σταματήσει να παίρνει AIRING
Η θεραπεία με AIRING μπορεί να είναι αποτελεσματική μόνο κατά του άσθματος εάν το παιδί σας συνεχίσει να το παίρνει. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε AIRING για όσο διάστημα σας το έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Αυτό θα βοηθήσει στον έλεγχο του άσθματος του μωρού σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του AIRING, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Airing
Συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας. Στις περισσότερες αναφορές υπερδοσολογίας δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα συμπτώματα που αναφέρονται συχνότερα με υπερδοσολογία σε ενήλικες και παιδιά περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και υπερκινητικότητα.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του αερισμού
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το AIRING μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σε κλινικές δοκιμές με μασώμενα δισκία montelukast 4 mg, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που πιστεύεται ότι σχετίζονται με το montelukast (εμφανίζονται σε τουλάχιστον 1 στους 100 ασθενείς και σε λιγότερους από 1 στους 10 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία) ήταν:
- κοιλιακό άλγος
- δίψα
Επιπλέον, η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε σε κλινικές μελέτες με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία montelukast 10 mg και μασώμενα δισκία 5 mg:
- πονοκέφαλο
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και εμφανίστηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν μοντελουκάστη παρά σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (δισκίο που δεν περιέχει φαρμακευτική ουσία).
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
- Πολύ συχνές (επηρεάζουν τουλάχιστον 1 στους 10 χρήστες)
- Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
- Όχι συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
- Σπάνιο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)
- Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες)
Επιπλέον, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με την εμπορική χρήση του φαρμάκου:
- λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (Πολύ συχνές)
- αυξημένη τάση αιμορραγίας (σπάνια)
- αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (Όχι συχνές)
- αλλαγές στη συμπεριφορά και τη διάθεση [αλλοιωμένα όνειρα, συμπεριλαμβανομένων εφιάλτες, αϋπνία, υπνοβασία, ευερεθιστότητα, αίσθημα άγχους, ανησυχία, διέγερση συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητας, κατάθλιψη (Όχι συχνές); τρόμος (Σπάνιες); παραισθήσεις, σκέψεις και ενέργειες αυτοκτονία (Πολύ σπάνια) ]
- ζάλη, υπνηλία, μυρμήγκιασμα, σπασμοί (Όχι συχνές)
- αίσθημα παλμών (σπάνια)
- ρινορραγία (Όχι συχνές)
- διάρροια, ναυτία, έμετος (συχνές). ξηροστομία, πεπτικές διαταραχές (Όχι συχνές)
- ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) (Πολύ σπάνια)
- μώλωπες, κνησμός, κνίδωση (Όχι συχνές), κόκκινο οδυνηρό πρήξιμο του υποδόριου ιστού που εντοπίζεται συχνότερα στην πρόσθια επιφάνεια των ποδιών (οζώδες ερύθημα) (Πολύ σπάνια)
- πόνος στις αρθρώσεις ή τους μυς, μυϊκές κράμπες (Όχι συχνές)
- πυρετός (κοινός). αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσίας, πρήξιμο (Όχι συχνές)
Ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων όπως μορφή γρίπης, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, επιδείνωση των συμπτωμάτων των πνευμόνων και / ή δερματικό εξάνθημα έχει αναφερθεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθματικών ασθενών με μοντελουκάστη. Churg-Strauss) Το Εάν εμφανιστούν ένα ή περισσότερα από αυτά τα συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει το φάρμακο και να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό του.
Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες. Αναφέρετε στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια εκτός από αυτές που αναφέρονται παραπάνω ή εάν τα συμπτώματα επιμένουν ή επιδεινώνονται.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε το AIRING μακριά από παιδιά και δεν το βλέπουν.
Μη χρησιμοποιείτε το AIRING μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα με τους έξι αριθμούς μετά τη λέξη ΛΗΞΗ. Οι δύο πρώτοι αριθμοί υποδεικνύουν τον μήνα. τα τέσσερα τελευταία δηλώνουν το έτος. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το AIRING
- Το δραστικό συστατικό είναι το montelukast. Κάθε δισκίο περιέχει νατριούχο μοντελουκάστη που αντιστοιχεί σε 4 mg μοντελουκάστης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Μαννιτόλη (Ε421), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, οξείδιο του κόκκινου σιδήρου (Ε172), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, γεύση κερασιού (περιέχει επίσης τριοξική γλυκερίνη (Ε1518)), ασπαρτάμη (Ε951) και στεατικό μαγνήσιο.
Περιγραφή της εμφάνισης του AIRING και του περιεχομένου της συσκευασίας
Κουτί με 28 δισκία: 4 κυψέλες των 7 δισκίων το καθένα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΑΕΡΑ 4 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα μασώμενο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: μοντελουκάστη νάτριο, ισοδύναμο με 4 mg μοντελουκάστης.
Έκδοχο: ασπαρτάμη (Ε951) 1,2 mg ανά δισκίο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα "Λίστα εκδόχων".
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Μασώμενο δισκίο.
Ροζ, στρογγυλεμένο, αμφίκυρτο, διαμέτρου 8,5mm, με χαραγμένο το "4" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το AIRING ενδείκνυται για τη θεραπεία του άσθματος ως συμπληρωματική θεραπεία σε εκείνους τους ασθενείς με επίμονο ήπιο / μέτριο άσθμα που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και στους οποίους η βραχείας δράσης «ανάγκη» παρέχει ανεπαρκή κλινικό έλεγχο του άσθματος.
Το AIRING μπορεί επίσης να είναι μια εναλλακτική θεραπευτική επιλογή έναντι χαμηλής δόσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών με ήπιο επίμονο άσθμα που δεν έχουν πρόσφατο ιστορικό σοβαρών κρίσεων άσθματος που απαιτούν χρήση στοματικών κορτικοστεροειδών και που έχουν αποδειχθεί ότι αδυνατεί να χρησιμοποιήσει εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. παράγραφο "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
Το AIRING ενδείκνυται επίσης για την προφύλαξη του άσθματος από την ηλικία των 2 ετών, όπου το κυρίαρχο συστατικό είναι η βρογχοσυστολή που προκαλείται από την άσκηση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Αυτό το φάρμακο πρέπει να χορηγείται στο παιδί υπό επίβλεψη ενηλίκων. Η δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών είναι ένα μασώμενο δισκίο 4 mg ημερησίως, που λαμβάνεται το βράδυ. Όταν λαμβάνεται με ένα γεύμα, το AIRING πρέπει να λαμβάνεται είτε μία ώρα πριν είτε δύο ώρες μετά από αυτό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Το σκεύασμα μασώμενου δισκίου των 4 mg δεν συνιστάται στο γενικό δημόσιο παιδιατρικό κάτω των 2 ετών.
Γενικές συστάσειςΤο Η θεραπευτική επίδραση του AIRING στις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος γίνεται εμφανής μέσα σε μία ημέρα. Συμβουλέψτε τον ασθενή να συνεχίσει να παίρνει AIRING ακόμη και όταν το άσθμα είναι υπό έλεγχο, καθώς και σε περιόδους επιδείνωσης του άσθματος.
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία είναι η ίδια για τους ασθενείς και των δύο φύλων.
ΑΕΡΙΣΜΟΣ ως εναλλακτική θεραπευτική επιλογή έναντι χαμηλής δόσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για επίμονο ήπιο άσθμα:
Η χρήση της μοντελουκάστης δεν συνιστάται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα. Η χρήση της μοντελουκάστης ως εναλλακτική θεραπευτική επιλογή σε χαμηλής δόσης εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή για παιδιά με ήπιο επίμονο άσθμα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο. Για εκείνους τους ασθενείς που δεν έχουν πρόσφατο ιστορικό σοβαρών κρίσεων άσθματος που απαιτούν κορτικοστεροειδή από το στόμα και που έχουν αποδειχθεί ότι δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. "Θεραπευτικές ενδείξεις"). Το επίμονο ήπιο άσθμα ορίζεται ως συμπτώματα άσθματος που εμφανίζονται περισσότερες από μία φορές την εβδομάδα αλλά λιγότερο από μία φορά την ημέρα και νυχτερινά συμπτώματα που εμφανίζονται περισσότερες από δύο φορές το μήνα αλλά λιγότερο από μία φορά την εβδομάδα. Η λειτουργία των πνευμόνων μεταξύ των επεισοδίων είναι φυσιολογική. Εάν δεν επιτευχθεί ικανοποιητικός έλεγχος του άσθματος κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης (συνήθως εντός ενός μήνα), θα πρέπει να εξεταστεί η ανάγκη για πρόσθετη ή διαφορετική αντιφλεγμονώδη θεραπεία, με βάση τη σταδιακή θεραπευτική προσέγγιση του άσθματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε περιοδική αξιολόγηση του ελέγχου του άσθματος Το
Ο ΑΕΡΙΟΣ ως προφύλαξη από άσθμα σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 5 ετών στους οποίους το κυρίαρχο συστατικό είναι η βρογχοσυστολή που προκαλείται από την άσκηση :
Σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών, η βρογχοσυστολή που προκαλείται από άσκηση μπορεί να είναι η κυρίαρχη εκδήλωση επίμονου άσθματος που απαιτεί θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας. Με μοντελουκάστη Εάν δεν επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, επιπλέον ή διαφορετική θεραπεία θα πρέπει να εξεταστεί.
AIRING θεραπεία σε σχέση με άλλες θεραπείες για το άσθμα:
Όταν η θεραπεία AIRING χρησιμοποιείται ως πρόσθετη θεραπεία σε εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το AIRING δεν πρέπει να αντικαθίσταται απότομα με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Διατίθενται επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 15 ετών και άνω.
Διατίθενται μασώμενα δισκία 5 mg για ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Το δισκίο πρέπει να μασάται.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συμβουλέψτε τον ασθενή να μην χρησιμοποιεί από του στόματος μοντελουκάστη για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος και να έχει κατάλληλα φάρμακα έκτακτης ανάγκης που συνήθως χρησιμοποιούνται σε τέτοιες καταστάσεις. Σε περίπτωση οξείας προσβολής, πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένας εισπνεόμενος αγωνιστής β -αδρενεργικών. Σε περίπτωση που ο ασθενής χρειάζεται περισσότερες εισπνοές αγωνιστή; -Αδρενεργικό από το συνηθισμένο, θα πρέπει να επικοινωνήσει με τον θεράποντα ιατρό το συντομότερο δυνατό.
Το Montelukast δεν πρέπει να αντικαθίσταται απότομα με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αποδεικνύουν ότι η από του στόματος δόση κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα κατά του άσθματος, συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης, μπορεί να εμφανίσουν συστηματική ηωσινοφιλία, μερικές φορές εκδηλωμένη ως κλινικά χαρακτηριστικά της αγγειίτιδας παρόμοια με εκείνη του συνδρόμου Churg-Strauss, μια κατάσταση που συχνά αντιμετωπίζεται με θεραπεία. Συστηματικό κορτικοστεροειδές. Αυτές οι περιπτώσεις γενικά, αλλά όχι πάντα, σχετίζονται με τη μείωση ή τη διακοπή της από του στόματος θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Η πιθανότητα ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων λευκοτριενίου μπορεί να σχετίζονται με την εμφάνιση του συνδρόμου Churg-Strauss δεν μπορεί να αποκλειστεί ή να τεκμηριωθεί. Οι γιατροί πρέπει να παρακολουθούν τους ασθενείς για ηωσινοφιλία, αγγειακό εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές και / ή νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα πρέπει να αξιολογηθούν και να επανεξεταστούν τα θεραπευτικά τους σχήματα.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μασώμενων δισκίων των 4 mg δεν έχουν τεκμηριωθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας κάτω των 2 ετών. Επομένως, η χρήση τους δεν συνιστάται κάτω των 2 ετών.
Το AIRING περιέχει ασπαρτάμη, πηγή φαινυλαλανίνης. Οι ασθενείς με φαινυλκετονουρία πρέπει να σημειώσουν ότι κάθε μασώμενο δισκίο 4 mg περιέχει φαινυλαλανίνη σε ποσότητα ισοδύναμη με 0,674 mg ανά δόση.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Montelukast μπορεί να χορηγηθεί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στην προφύλαξη και τη χρόνια θεραπεία του άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα, η συνιστώμενη κλινική δοσολογία του montelukast δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμάκων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, αντισυλληπτικά από του στόματος (αιθινυλοιστραδιόλη / νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος (AUC) της μοντελουκάστης μειώθηκε κατά περίπου 40% σε άτομα που συγχορηγήθηκαν με φαινοβαρβιτάλη. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από το CYP 3A4, να είστε προσεκτικοί, ειδικά στα παιδιά, όταν χορηγείτε μοντελουκάστη. Ταυτόχρονα με επαγωγείς του CYP 3Α4, όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP2C8. Ωστόσο, δεδομένα από κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (υπόστρωμα που χρησιμοποιείται ως αντιπροσωπευτική δοκιμή για φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP2C8) έχουν δείξει, ωστόσο, ότι η μοντελουκάστη δεν αναστέλλει το CYP2C8 in vivo. Συνεπώς, το Montelukast δεν αναμένεται να μεταβάλει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν την ύπαρξη επιβλαβών επιδράσεων στην εγκυμοσύνη ή την ανάπτυξη του εμβρύου.
Τα περιορισμένα δεδομένα που διατίθενται σε βάσεις δεδομένων εγκυμοσύνης δεν υποδηλώνουν την ύπαρξη αιτιώδους σχέσης μεταξύ του AIRING και των δυσπλασιών (ελαττώματα των άκρων) που σπάνια αναφέρονται σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία παγκοσμίως.
Το AIRING μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην εγκυμοσύνη μόνο εάν θεωρείται σαφώς απαραίτητο.
Χρήση κατά το θηλασμό
Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι η μοντελουκάστη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (βλ. Παράγραφο "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας"). Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται στο γάλα θηλάζουσων γυναικών.
Το AIRING μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν θεωρείται σαφώς απαραίτητο.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Montelukast δεν πιστεύεται ότι παρεμβαίνει στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μερικοί άνθρωποι έχουν αναφέρει υπνηλία ή ζάλη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το Montelukast έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες ως εξής:
• 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε περίπου 4.000 ενήλικες ασθενείς ηλικίας ≥ 15 ετών
• Μασώμενα δισκία 5 mg σε περίπου 1.750 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών
• Μασώμενα δισκία 4 mg σε 851 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα φάρμακα αναφέρθηκαν συχνά (> 1/100, εικονικό φάρμακο:
Με συνεχιζόμενη θεραπεία σε κλινικές δοκιμές για έως και 2 χρόνια σε περιορισμένο αριθμό ενηλίκων ασθενών και έως 12 μήνες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών, το προφίλ ασφάλειας δεν άλλαξε.
Αθροιστικά, 502 παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη για τουλάχιστον 3 μήνες, 338 ασθενείς για 6 μήνες ή περισσότερο και 534 ασθενείς για 12 μήνες ή περισσότερο. Με παρατεταμένη θεραπεία, το προφίλ ασφάλειας παρέμεινε αμετάβλητο ακόμη και σε αυτούς τους ασθενείς.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από τη χρήση μετά την κυκλοφορία παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα, με βάση την κατηγορία οργάνων του συστήματος και την ειδική ορολογία δυσμενούς εμπειρίας. Οι κατηγορίες συχνότητας εκτιμήθηκαν με βάση σχετικές κλινικές μελέτες.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με μοντελουκάστη. Σε μελέτες χρόνιου άσθματος, το montelukast χορηγήθηκε σε ενήλικες ασθενείς σε δόσεις έως 200 mg / ημέρα για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες έως 900 mg / ημέρα για περίπου μία εβδομάδα, χωρίς κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Έχουν υπάρξει αναφορές οξείας υπερδοσολογίας στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία και σε κλινικές δοκιμές με μοντελουκάστη. Αυτές περιλαμβάνουν αναφορές σε ενήλικες και παιδιά με δόσεις έως 1000 mg (περίπου 61 mg / kg σε παιδί 42 μηνών). σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. Δεν υπήρξαν δυσμενείς εμπειρίες στην πλειονότητα των περιπτώσεων υπερδοσολογίας. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας της μοντελουκάστης και περιλάμβαναν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερκινητικότητα.
Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα συστηματικά φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών. Ανταγωνιστές υποδοχέα λευκοτριενίου.
Κωδικός ATC: R03D C03.
Τα κυστεϊνυλο-λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά φλεγμονώδη εικοσανοειδή που απελευθερώνονται από διάφορα κύτταρα συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων. Αυτοί οι σημαντικοί διαμεσολαβητές άσθματος συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλο-λευκοτριενίου (CysLT), που βρίσκονται στους ανθρώπους στην αναπνευστική οδό και προκαλούν διάφορες επιδράσεις στην αναπνευστική οδό, συμπεριλαμβανομένης της βρογχοσυστολής, έκκρισης βλεννογόνου, αγγειακής διαπερατότητας και στρατολόγησης ηωσινοφίλων.
Το Montelukast είναι μια στοματικά ενεργή ένωση που συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα στον υποδοχέα CysLT1. Σε κλινικές μελέτες, η μοντελουκάστη σε χαμηλές δόσεις, όπως 5 mg, αναστέλλει τη βρογχοσυστολή που προκαλείται από την εισπνοή του LTD4. Βρογχοδιαστολή παρατηρήθηκε εντός δύο ωρών από τη χορήγηση από το στόμα. Η βρογχοδιασταλτική επίδραση που προκαλείται από έναν β-αδρενεργικό αγωνιστή ήταν πρόσθετη σε αυτήν montelukast. Η θεραπεία με μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο το πρώιμο όσο και το τελευταίο στάδιο της βρογχοσυστολής που προκαλείται από την "έκθεση στο" αντιγόνο. Το Montelukast, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μείωσε τα ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ξεχωριστή μελέτη, η θεραπεία με μοντελουκάστη μείωσε σημαντικά τα ηωσινόφιλα της αναπνευστικής οδού (ως αποτέλεσμα της «εξέτασης πτυέλων»). Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 14 ετών, η μοντελουκάστη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μείωσε τα ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος βελτιώνοντας παράλληλα τον κλινικό έλεγχο του άσθματος.
Σε μελέτες σε ενήλικες έναντι εικονικού φαρμάκου, η μοντελουκάστη, 10 mg άπαξ ημερησίως, αποδείχθηκε ότι βελτιώνει σημαντικά το FEV1 το πρωί (αλλαγές από την αρχική τιμή 10,4% έναντι 2,7%), την πρωινή αιχμή της εκπνευστικής ροής (PEFR) (αλλαγές από την αρχική τιμή 24,5 l / min έναντι 3,3 l / min), και μειώνει σημαντικά τη συνολική χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών (μεταβολές από την αρχική τιμή -26,1% έναντι -4,6%). Η βαθμολογία των συμπτωμάτων της ημέρας και της νύχτας που αναφέρθηκε από τον ασθενή ήταν σημαντικά καλύτερη από αυτήν της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Σε μελέτες για ενήλικες, η μοντελουκάστη έχει αποδειχθεί ότι παρέχει ένα πρόσθετο κλινικό αποτέλεσμα σε αυτό που προκαλείται από εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή για εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη συν μοντελουκάστη έναντι βεκλομεθαζόνη σε FEV1, αντίστοιχα: 5,43% έναντι 1 04% και χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών : -8,70% έναντι 2,64%). Η αρχική ανταπόκριση στη μοντελουκάστη αποδείχθηκε ότι ήταν ταχύτερη από την εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη (200 mcg δύο φορές την ημέρα, χορηγούμενη μέσω συσκευής αποστάτη), αν και η βεκλομεθαζόνη παρείχε μεγαλύτερη μέση επίδραση σε ολόκληρη την περίοδο μελέτης δώδεκα εβδομάδων (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή για τη μοντελουκάστη έναντι της βεκλομεθαζόνης στο FEV1, αντίστοιχα: 7,49% έναντι 13,3% και χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών: -28,28% έναντι -43,89%). Ωστόσο, ένα "υψηλό ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχαν κλινική ανταπόκριση παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με τη βεκλομεθαζόνη (π.χ., το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βεκλομεθαζόνη πέτυχαν βελτίωση του FEV1 κατά περίπου 11% ή περισσότερο από την αρχική, ενώ περίπου 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχαν την ίδια απάντηση).
Σε μια μελέτη 12 εβδομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών, το montelukast 4 mg μία φορά την ημέρα βελτίωσε τις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από την ταυτόχρονη χρήση θεραπειών ελέγχου (εισπνεόμενα / νεφελοποιημένα κορτικοστεροειδή ή εισπνεόμενο / νεφελοποιημένο χρωμογλυκικό νάτριο) Το Το εξήντα τοις εκατό των ασθενών δεν υποβάλλονταν σε θεραπεία με άλλες θεραπείες ελέγχου. Το Montelukast σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτίωσε τα συμπτώματα της ημέρας (συμπεριλαμβανομένου του βήχα, του συριγμού, της δυσκολίας στην αναπνοή και της περιορισμένης κινητικής δραστηριότητας) και των νυκτερινών συμπτωμάτων. Το Montelukast σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε επίσης τη χρήση των "α -αγωνιστών" και επειγόντων κορτικοστεροειδών για την επιδείνωση του άσθματος. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη ήταν χωρίς άσθμα για περισσότερες ημέρες από εκείνους που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία είχε αποτέλεσμα μετά την πρώτη δόση.
Σε μια 12μηνη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών με ήπιο άσθμα και επεισοδιακές παροξύνσεις, το montelukast 4 mg μία φορά ημερησίως μείωσε σημαντικά (.000,001) την ετήσια συχνότητα παροξύνσεων (ΕΕ) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1,60 EE εναντίον 2.34 EE, αντίστοιχα), [EE ορίζεται ως ≥3 συνεχόμενες ημέρες με συμπτώματα κατά τη διάρκεια της ημέρας που απαιτούν τη χρήση α -αγωνιστών, ή κορτικοστεροειδών (από του στόματος ή εισπνεόμενων) ή νοσηλείας για άσθμα]. Μείωση του ετήσιου ποσοστού EE ήταν 31,9%, με 95% CI 16,9, 44,1.
Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς 6 έως 14 ετών, το montelukast 5 mg άπαξ ημερησίως σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτίωσε σημαντικά την αναπνευστική λειτουργία (αλλαγή από την αρχική FEV1 8,71% εναντίον 4,16% αλλαγή από την αρχική τιμή σε AM PEFR 27,9 l / min εναντίον 17,8 λίτρα / λεπτό) και μείωσε τη "χρήση α -αγωνιστών" όπως απαιτείται (αλλαγή από την αρχική τιμή -11,7% έναντι + 8,2%).
Σε μια 12μηνη συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας της μοντελουκάστης και της εισπνεόμενης φλουτικαζόνης για τον έλεγχο του άσθματος σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών με επίμονο ήπιο άσθμα, η μοντελουκάστη δεν ήταν κατώτερη από τη φλουτικαζόνη αυξάνοντας το ποσοστό των ημερών χωρίς την ανάγκη θεραπείας διάσωσης ( RFD), το κύριο καταληκτικό σημείο. Το μέσο ποσοστό RFD κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 μηνών αυξήθηκε από 61,6 σε 84,0 στην ομάδα μοντελουκάστης και από 60,9 σε 86,7 στην ομάδα φλουτικαζόνης. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων στα ελάχιστα τετράγωνα (LS) η μέση αύξηση του ποσοστού της RFD ήταν στατιστικά σημαντική (-2,8 με CI 95% -4,7, -0,9) Αλλά εντός του προκαθορισμένου ορίου μη κατωτερότητας από την κλινική θέα.
Τόσο η μοντελουκάστη όσο και η φλουτικαζόνη βελτίωσαν επίσης τον έλεγχο του άσθματος σε δευτερεύουσες μεταβλητές που αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 μηνών: Το VEF1 αυξήθηκε από 1,83 σε 2,09 στην ομάδα μοντελουκάστης και από 1,85 σε 2,14 λίτρα στην ομάδα της φλουτικαζόνης. Η διαφορά στη μέση αύξηση του LS Το FEV1 μεταξύ των ομάδων ήταν -0,02 l, με 95% CI -0,06, 0,02. Η αύξηση από την αρχική τιμή στο αναμενόμενο ποσοστό FEV1 ήταν 0,6% στην ομάδα θεραπείας με μοντελουκάστη και 2,7% στην ομάδα της φλουτικαζόνης. Η διαφορά μεταξύ των μέσων LS για την αλλαγή στο αναμενόμενο ποσοστό του FEV1 από την αρχική τιμή ήταν -2,2%, με 95% CI -3,6, -0,7. Το ποσοστό ημερών που χρησιμοποιούν β -αγωνιστές μειώθηκε από 38,0 σε 15,4 στην ομάδα μοντελουκάστης και 38,5 σε 12,8 στην ομάδα φλουτικαζόνης. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων στο LS σημαίνει τα ποσοστά ημερών η χρήση β-αγωνιστών ήταν 2,7, με 95% CI 0,9, 4, 5.
Το ποσοστό των ασθενών με κρίση άσθματος (ορίζεται ως περίοδος επιδείνωσης του άσθματος που απαιτεί θεραπεία με στεροειδή per os, μια μη προγραμματισμένη ιατρική επίσκεψη, επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών ή νοσηλεία) ήταν 32,2 στην ομάδα μοντελουκάστη και 25,6 στην ομάδα φλουτικαζόνης. ο λόγος πιθανότητας (95% CI) ήταν 1,38.
Το ποσοστό των ασθενών με συστηματική (κυρίως από του στόματος) χρήση κορτικοστεροειδών κατά τη διάρκεια της μελέτης ήταν 17,8% στην ομάδα μοντελουκάστης και 10,5% στην ομάδα φλουτικαζόνης. Η διαφορά στα μέσα LS μεταξύ των ομάδων ήταν 7,3% με CI 95% 2,9, 11,7.
Σημαντική μείωση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από άσκηση (BIE) αποδείχθηκε σε μελέτη 12 εβδομάδων σε ενήλικες (μέγιστη μείωση σε FEV1: 22,33% για μοντελουκάστη εναντίον 32,40% για εικονικό φάρμακο. χρόνος ανάκτησης του FEV1 σε τιμή που δεν διαφέρει περισσότερο από 5% από την αρχική τιμή: 44,22 λεπτά εναντίον 60,64 λεπτά)
Αυτή η επίδραση επαναλαμβανόταν σταθερά καθ 'όλη τη διάρκεια των 12 εβδομάδων της μελέτης. Η μείωση του BIE αποδείχθηκε επίσης σε μια βραχυπρόθεσμη μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών (μέγιστη μείωση σε FEV1: 18,27% εναντίον 26,11%; χρόνος ανάκτησης του FEV1 σε τιμή που δεν διαφέρει περισσότερο από 5% από την αρχική τιμή: 17,76 λεπτά εναντίον 27,98 λεπτά) Και στις δύο μελέτες, η επίδραση αποδείχθηκε στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας μία φορά την ημέρα.
Σε ασθενείς με ευαισθησία στην ασπιρίνη άσθματος που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με εισπνεόμενα ή / και από του στόματος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία με μοντελουκάστη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο οδήγησε σε σημαντική βελτίωση του ελέγχου του άσθματος (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή στον FEV1: 8,55% εναντίον -1,74% μείωση της συνολικής χρήσης β -αδρενεργικών αγωνιστών σε σύγκριση με την αρχική τιμή: -27,78% εναντίον 2,09%).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το Montelukast απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Για τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg, η μέση τιμή της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax) σε ενήλικες επιτυγχάνεται 3 ώρες (Tmax) μετά τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 64%. Από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και Cmax δεν επηρεάζονται από ένα γεύμα πρότυποΤο Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές όπου χορηγήθηκαν επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg ανεξάρτητα από το πρόγραμμα των χρόνων πρόσληψης τροφής.
Για μασώμενα δισκία 5 mg, η Cmax για ενήλικες επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες σε νηστεία. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 73% και μειώνεται στο 63% με ένα γεύμα. πρότυπο.
Μετά τη χορήγηση του μασώμενου δισκίου των 4 mg σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών σε κατάσταση νηστείας, η Cmax επιτυγχάνεται σε 2 ώρες. Ο μέσος όρος C είναι μεγαλύτερος από 66% ενώ το C min είναι μικρότερο από αυτό των ενηλίκων που λαμβάνουν δισκίο 10 mg.
Κατανομή
Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της μοντελουκάστης σε σταθερή κατάσταση είναι κατά μέσο όρο 8-11 λίτρα. Μελέτες σε αρουραίους με ραδιοσημασμένη μοντελουκάστη υποδεικνύουν ελάχιστη κατανομή στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα. Επιπλέον, 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης, οι συγκεντρώσεις ραδιοσημασμένης ουσίας βρέθηκαν να είναι ελάχιστες σε όλους τους άλλους ιστούς.
Βιομετασχηματισμός
Το Montelukast μεταβολίζεται εκτενώς. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με θεραπευτικές δοσολογίες, οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών της μοντελουκάστης στο πλάσμα ήταν μη ανιχνεύσιμες σε σταθερή κατάσταση τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά.
Εκπαίδευση in vitro η χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος υποδεικνύει ότι τα κυτοχρώματα P450 3A4, 2A6 και 2C9 εμπλέκονται στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Με βάση περαιτέρω ευρήματα in vitro σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, μοντελουκάστη, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις πλάσματος, δεν αναστέλλει τα κυτοχρώματα P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ή 2D6. Η συμβολή των μεταβολιτών στο θεραπευτικό αποτέλεσμα της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.
Εξάλειψη
Στον υγιή ενήλικα, το εκτελωνισμός η μέση συγκέντρωση της μοντελουκάστης στο πλάσμα είναι 45 mL / min. Μετά από στοματική χορήγηση ραδιοσημασμένης δόσης μοντελουκάστης, το 86% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε σε πενθήμερη εξέταση κοπράνων και λιγότερο από 0,2% ανιχνεύθηκε στα ούρα. Αυτά τα δεδομένα, μαζί με αυτά που σχετίζονται με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης μετά από από του στόματος χορήγηση, υποδεικνύουν ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά μέσω της χολής.
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Καθώς η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού, δεν αναμένεται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα με μοντελουκάστη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh> 9).
Σε υψηλές δόσεις μοντελουκάστης (20 - 60 φορές τη συνιστώμενη δόση για ενήλικες) παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα, η οποία δεν παρατηρήθηκε στη συνιστώμενη δόση των 10 mg άπαξ ημερησίως.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικότητας σε ζώα, παρατηρήθηκαν ήπιες και παροδικές βιοχημικές αλλαγές στον ορό του SGPT (ALT), της γλυκόζης, του φωσφόρου και των τριγλυκεριδίων. Τα σημάδια τοξικότητας στο ζώο ήταν: αυξημένη σιελόρροια, γαστρεντερικά συμπτώματα, χαλαρά κόπρανα και ανισορροπία ηλεκτρολυτών. Αυτά εμφανίστηκαν σε δοσολογίες που παρείχαν> 17 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση. Σε πιθήκους, ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν ξεκινώντας με δόσεις 150 mg / kg / ημέρα (> 232 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δοσολογία). Σε μελέτες σε ζώα, το montelukast δεν επηρέασε τη γονιμότητα και την αναπαραγωγική ικανότητα σε συστηματική έκθεση που υπερβαίνει την κλινική συστηματική έκθεση κατά περισσότερες από 24 φορές. Στη μελέτη γονιμότητας σε θηλυκούς αρουραίους, σε δόσεις 200 mg / kg / ημέρα (> 69 φορές την κλινική συστηματική έκθεση) παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση του βάρους των νεογέννητων. Σε μελέτες σε κουνέλια, παρατηρήθηκε "υψηλότερη επίπτωση ατελούς οστεοποίησης από ό, τι στην ομάδα ελέγχου" σε συστηματική έκθεση> 24 φορές μεγαλύτερη από την κλινική δοσολογία. Δεν παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στον αρουραίο. Έχει αποδειχθεί ότι το Montelukast διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα των ζώων.
Δεν σημειώθηκαν θάνατοι σε ποντίκια και αρουραίους μετά από εφάπαξ δόσεις από το στόμα έως 5.000 mg / kg, η μέγιστη δόση που δοκιμάστηκε (15.000 mg / m2 και 30.000 mg / m2 σε ποντίκια και αρουραίους, αντίστοιχα). Η δόση ισοδυναμεί με 25.000 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε ενήλικες (με βάση βάρος 50 kg για έναν ενήλικα ασθενή).
Το Montelukast βρέθηκε ότι δεν είχε φωτοτοξικότητα στο φάσμα UVA, UVB ή ορατού φωτός σε δόσεις έως 500 mg / kg / ημέρα (περίπου 200 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δοσολογία) σε ποντίκια.
Το Montelukast δεν ήταν ούτε μεταλλαξιογόνο σε δοκιμές in vitro και in vivo ούτε ογκογόνο στα τρωκτικά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη (Ε421), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, οξείδιο του κόκκινου σιδήρου (Ε172), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, γεύση κερασιού (περιέχει επίσης τριοξική γλυκερίνη (Ε1518)), ασπαρτάμη (Ε951) και στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χάρτινο κουτί και κυψέλες PA / Aluminium / PVC // Φυσαλίδες αλουμινίου που περιέχουν 28 δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΔΙΕΘΝΕΙΣ ΧΗΜΙΚΟΙ ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟ DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 041494016 - AIRING μασώμενα δισκία 4 mg - 28 δισκία
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
AIFA προσδιορισμός της 12.02.2013
