Ενεργά συστατικά: Ιβανδρονικό οξύ
Bonviva 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Bonviva είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Bonviva 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Ενέσιμο διάλυμα Bonviva 3 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Bonviva; Σε τι χρησιμεύει;
Το Bonviva ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται διφωσφονικά. Περιέχει τη δραστική ουσία ιβανδρονικό οξύ. Το Bonviva μπορεί να αντιστρέψει την οστική απώλεια εμποδίζοντας περισσότερη οστική απώλεια και αυξάνοντας την οστική μάζα σε πολλές γυναίκες που το παίρνουν, ακόμα κι αν δεν θα είναι σε θέση να δουν ή να αισθανθούν τη διαφορά. Το Bonviva μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της πιθανότητας σπασμένων οστών (κατάγματα). Αυτή η μείωση των καταγμάτων έχει αποδειχθεί για τη σπονδυλική στήλη αλλά όχι για το ισχίο.
Το Bonviva σας συνταγογραφήθηκε για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης επειδή έχετε υψηλό κίνδυνο καταγμάτων. Η οστεοπόρωση είναι η λέπτυνση και αποδυνάμωση των οστών, η οποία είναι συχνή στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Κατά την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες μιας γυναίκας σταματούν να παράγουν μια γυναικεία ορμόνη, τα οιστρογόνα, η οποία βοηθά στη διατήρηση ενός υγιούς σκελετού.
Όσο νωρίτερα μια γυναίκα φτάσει στην εμμηνόπαυση, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος κατάγματος στην οστεοπόρωση.
Άλλοι παράγοντες που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο καταγμάτων είναι:
- ανεπαρκής πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D με τροφή.
- κάπνισμα ή συνήθεια κατανάλωσης υπερβολικού αλκοόλ ·
- ανεπαρκής φυσική δραστηριότητα (περπάτημα ή άλλη δραστηριότητα υπό φορτίο).
- εξοικείωση με την οστεοπόρωση.
Ένας υγιεινός τρόπος ζωής θα σας βοηθήσει επίσης να λάβετε το μεγαλύτερο όφελος από τη θεραπεία. Αυτό περιλαμβάνει:
- ακολουθήστε μια ισορροπημένη διατροφή πλούσια σε ασβέστιο και βιταμίνη D.
- περπάτημα ή άλλες δραστηριότητες υπό φορτίο.
- μην καπνίζετε και μην πίνετε πολύ αλκοόλ.
Αντενδείξεις Όταν το Bonviva δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Bonviva
- εάν είστε αλλεργικοί στο ιβανδρονικό οξύ ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε ορισμένα προβλήματα με το λαιμό / το κανάλι τροφής σας (οισοφάγος), όπως στένωση ή δυσκολία στην κατάποση.
- εάν δεν μπορείτε να σταθείτε ή να καθίσετε όρθιοι για τουλάχιστον μία ώρα (60 λεπτά) στη σειρά,
- εάν είχατε ή είχατε στο παρελθόν χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας. Σε αυτήν την περίπτωση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Bonviva
Μερικοί άνθρωποι πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί όταν παίρνουν το Bonviva.
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Bonviva:
- εάν έχετε διαταραχές μεταβολισμού μετάλλων (όπως ανεπάρκεια βιταμίνης D).
- εάν τα νεφρά σας δεν λειτουργούν κανονικά ·
- εάν έχετε προβλήματα κατάποσης ή πέψης
- εάν κάνετε οδοντιατρική θεραπεία ή πρόκειται να υποβληθείτε σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση, ενημερώστε τον οδοντίατρό σας ότι λαμβάνετε θεραπεία με Bonviva. Εάν έχετε καρκίνο, ενημερώστε τον οδοντίατρό σας επίσης για αυτό.
Μπορεί να υπάρχει ερεθισμός, φλεγμονή ή εξέλκωση του φάρυγγα / του καναλιού τροφής (οισοφάγος) συχνά με συμπτώματα έντονου θωρακικού πόνου, έντονου πόνου μετά από κατάποση τροφής και / ή ποτού, έντονη ναυτία ή έμετο, ειδικά αν δεν πίνετε ένα γεμάτο ποτήρι νερό ή / και ξαπλώστε μέσα σε μία ώρα από τη λήψη του Bonviva. Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το Bonviva και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας (βλ. παράγραφο 3).
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε το Bonviva σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Bonviva
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ειδικώς:
- Συμπληρώματα που περιέχουν ασβέστιο, μαγνήσιο, σίδηρο ή αλουμίνιο, καθώς αυτά μπορεί να επηρεάσουν τις επιδράσεις του Bonviva.
- Ακετυλοσαλικυλικό οξύ και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) (συμπεριλαμβανομένης της ιβουπροφαίνης, της δικλοφενάκης νατρίου και της ναπροξένης) που μπορούν να ερεθίσουν το στομάχι και τα έντερα. Το Bonviva μπορεί να έχει το ίδιο αποτέλεσμα. Να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί εάν παίρνετε αναλγητικά ή αντιφλεγμονώδη ταυτόχρονα με την Μπονβίβα
Αφού πάρετε το μηνιαίο δισκίο Bonviva, περιμένετε 1 ώρα πριν πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων δισκίων πέψης, συμπληρωμάτων ασβεστίου ή βιταμινών.
Bonviva με φαγητό και ποτό
Μην πάρετε το Bonviva με φαγητό. Το Bonviva είναι λιγότερο αποτελεσματικό όταν λαμβάνεται με φαγητό.
Μπορείτε να πιείτε νερό αλλά όχι άλλα ποτά.
Μετά τη λήψη του Bonviva, περιμένετε 1 ώρα πριν πάρετε φαγητό και άλλα ποτά (δείτε την ενότητα "Πώς να πάρετε το Bonviva")
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Bonviva μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο από μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες που είναι ακόμα σε θέση να αποκτήσουν παιδιά.
Μην πάρετε το Bonviva εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορείτε να οδηγείτε και να χρησιμοποιείτε μηχανές καθώς το Bonviva αναμένεται να μην έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Bonviva περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (για παράδειγμα εάν έχετε δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή έχετε προβλήματα με την απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Bonviva: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνήθης δόση του Bonviva είναι ένα δισκίο το μήνα.
Λήψη του μηνιαίου tablet σας
Είναι σημαντικό να ακολουθήσετε προσεκτικά τις ακόλουθες οδηγίες. Είναι σχεδιασμένα για να βοηθούν το δισκίο Bonviva να φτάσει γρήγορα στο στομάχι σας, οπότε είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει ερεθισμό.
Πάρτε ένα δισκίο Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα.
- Επιλέξτε μια μέρα του μήνα που θα θυμάστε εύκολα. Για να πάρετε το δισκίο Bonviva, μπορείτε να επιλέξετε μια συγκεκριμένη ημέρα του μήνα (για παράδειγμα την 1η κάθε μήνα) ή μια ημέρα της εβδομάδας (για παράδειγμα την 1η Κυριακή του μήνα), ανάλογα με τις συνήθειες που σας ταιριάζουν περισσότερο.
- Πάρτε το δισκίο Bonviva τουλάχιστον 6 ώρες αφού φάτε ή πιείτε οτιδήποτε άλλο εκτός από νερό.
- Πάρτε το δισκίο Bonviva
- μόλις σηκώθηκα από το κρεβάτι ε
- πριν πάρετε φαγητό και ποτό (με άδειο στομάχι).
- Καταπιείτε το δισκίο με ένα γεμάτο ποτήρι σκέτο νερό (τουλάχιστον 180 ml).
Μην πάρετε το δισκίο με νερό με υψηλή συγκέντρωση ασβεστίου, χυμό φρούτων ή οποιοδήποτε άλλο ποτό.Συνιστάται η χρήση εμφιαλωμένου νερού με χαμηλή περιεκτικότητα σε ανόργανα άλατα εάν υπάρχει πρόβλημα που σχετίζεται με δυνητικά υψηλά επίπεδα ασβεστίου στο νερό της βρύσης (σκληρό νερό),
- Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο, μην το μασάτε, συνθλίψτε το ή αφήστε το να διαλυθεί στο στόμα.
- Την επόμενη ώρα (60 λεπτά) μετά τη λήψη του δισκίου
- μην ξαπλώσεις? εάν δεν μείνετε όρθιοι (όρθιοι ή καθισμένοι), κάποιο μέρος του φαρμάκου μπορεί να επιστρέψει στον οισοφάγο σας
- μην τρως τίποτα
- μην πίνετε τίποτα (εκτός από νερό εάν το χρειάζεστε)
- μην πάρετε άλλα φάρμακα.
- Αφού περιμένετε για μια ώρα, μπορείτε να πάρετε φαγητό και ποτό για το πρωινό σας γεύμα. Μετά το φαγητό, μπορείτε επίσης να ξαπλώσετε αν σας αρέσει και να πάρετε άλλα φάρμακα εάν είναι απαραίτητο.
Συνέχιση της πρόσληψης της Bonviva
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Bonviva κάθε μήνα, αρκεί να σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Αφού πάρετε το Bonviva για 5 χρόνια, ρωτήστε το γιατρό σας εάν θα συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Bonviva
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Bonviva από την κανονική
Εάν έχετε πάρει περισσότερα από ένα δισκία κατά λάθος, πιείτε ένα γεμάτο ποτήρι γάλα και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Μην κάνετε εμετό και μην ξαπλώνετε - αυτό θα μπορούσε να προκαλέσει τον Bonviva να ερεθίσει τον οισοφάγο σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Bonviva
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο σας το πρωί της επιλεγμένης ημέρας, μην το πάρετε αργότερα μέσα στην ημέρα.
Αντ 'αυτού, συμβουλευτείτε το ημερολόγιο και ελέγξτε πότε είναι η επόμενη πρόσληψή σας.
- Εάν ξεχάσατε να πάρετε το tablet σας την ημέρα που επιλέξατε και απομένουν μόνο 1 έως 7 ημέρες μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη λήψη ...
Ποτέ μην πάρετε δύο δισκία Bonviva την ίδια εβδομάδα. Πρέπει να περιμένετε την ημέρα της επόμενης προγραμματισμένης πρόσληψης και να πάρετε το δισκίο ως συνήθως. στη συνέχεια, συνεχίστε να παίρνετε ένα δισκίο μία φορά το μήνα τις προγραμματισμένες ημέρες που σημειώνονται στο ημερολόγιο.
- Εάν ξεχάσατε να πάρετε το δισκίο σας την ημέρα που επιλέξατε και η επόμενη προγραμματισμένη λήψη σας απέχει περισσότερο από 7 ημέρες ...
Πρέπει να πάρετε ένα δισκίο το πρωί μετά την ημέρα που θυμάστε. στη συνέχεια, συνεχίστε να παίρνετε ένα δισκίο μία φορά το μήνα τις προγραμματισμένες ημέρες που σημειώνονται στο ημερολόγιο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Bonviva
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επισκεφθείτε αμέσως νοσοκόμα ή γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές παρενέργειες - μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική θεραπεία:
Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στα 100 άτομα):
- σοβαρός πόνος στο στήθος, έντονος πόνος μετά από κατάποση τροφής ή ποτού, έντονη ναυτία ή έμετος, δυσκολία στην κατάποση. Μπορεί να υπάρχει σοβαρή φλεγμονή του λαιμού / του καναλιού τροφής, μερικές φορές με πληγές ή στένωση του λαιμού / διαύλου τροφής.
Σπάνια (επηρεάζει έως 1 στα 1000 άτομα):
- κνησμός, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και του λαιμού, με δυσκολία στην αναπνοή.
- επίμονος πόνος στα μάτια και φλεγμονή.
- ένας νέος πόνος, αδυναμία ή δυσφορία στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα. Μπορεί να έχετε τα πρώτα σημάδια ενός πιθανού μη τυπικού κατάγματος του μηριαίου οστού.
Πολύ σπάνια (επηρεάζει έως 1 στα 10.000 άτομα):
- πόνος ή πληγή στο στόμα ή πόνος στο σαγόνι. Μπορεί να αντιμετωπίσετε τα πρώτα σημάδια σοβαρών προβλημάτων της γνάθου (νέκρωση ή θάνατος του οστού στη γνάθο).
- σοβαρή, δυνητικά απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση.
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Συχνές (επηρεάζουν έως 1 στα 10 άτομα):
- πονοκέφαλο;
- καούρα, πρόβλημα κατάποσης, πόνοι στο στομάχι ή στην κοιλιά (μπορεί να οφείλονται σε φλεγμονή του στομάχου), δυσπεψία, ναυτία, διάρροια.
- μυϊκές κράμπες, δυσκαμψία στις αρθρώσεις και τα άκρα.
- συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, συμπεριλαμβανομένου πυρετού, ρίγη και ρίγη, αίσθημα αδιαθεσίας, πόνο στα οστά και πόνο στους μύες και τις αρθρώσεις. Μιλήστε με μια νοσοκόμα ή γιατρό εάν κάποια αποτελέσματα είναι ενοχλητικά ή διαρκούν περισσότερο από μερικές ημέρες.
- εξάνθημα.
Όχι συχνές (επηρεάζουν έως 1 στα 100 άτομα):
- ζάλη;
- μετεωρισμός (εντερικό αέριο, αίσθημα φουσκώματος).
- οσφυαλγία;
- αίσθημα κόπωσης και εξάντλησης ·
- κρίσεις άσθματος.
Σπάνια (επηρεάζει έως 1 στα 1000 άτομα):
- φλεγμονή του δωδεκαδακτύλου (πρώτο μέρος του εντέρου) που προκαλεί πόνο στο στομάχι.
- κνίδωση.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Bonviva
- Η δραστική ουσία είναι το ιβανδρονικό οξύ. Ένα δισκίο περιέχει 150 mg ιβανδρονικού οξέος (ως μονοένυδρο νάτριο).
- Τα έκδοχα είναι:
πυρήνας δισκίου: μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη, καθαρισμένο στεατικό οξύ, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.
επικάλυψη δισκίου: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, μακρογόλη 6000.
Εμφάνιση του Bonviva και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Bonviva είναι λευκά έως υπόλευκα, επιμήκη σε σχήμα, με την ένδειξη "BNVA" στη μία πλευρά και "150" στην άλλη πλευρά. Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες που περιέχουν 1 ή 3 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
ΚΕΙΜΕΝΟ ΑΥΤΟΚΟΛΛΗΤΩΝ ΘΥΜΗΣΗΣ
ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΠΡΟΣΛΗΗΣ ΤΗΣ BONVIVA
Η δοσολογία του Bonviva είναι ένα δισκίο μία φορά το μήνα. Επιλέξτε μια ημέρα του μήνα που είναι εύκολο να θυμηθείτε:
- πάντα την ίδια ημέρα του μήνα (για παράδειγμα την 1η ημέρα κάθε μήνα)
- ή την ίδια ημέρα της εβδομάδας (για παράδειγμα την 1η Κυριακή κάθε μήνα).
Σημειώστε τις ημέρες στο ημερολόγιο με τα αποσπώμενα αυτοκόλλητα παρακάτω.
Μόλις πάρετε το tablet σας, επιλέξτε το πλαίσιο στο αυτοκόλλητο
ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΑΥΤΟΚΟΛΛΗΤΑ ΓΙΑ ΤΟ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟ ΗΜΕΡΟΛΟΓΙΟ ΣΑΣ
Μηνιαίο tablet Μηνιαίο tablet Μηνιαίο tablet
Bonviva Bonviva Bonviva
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το Bonviva κάθε μήνα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ BONVIVA 150 MG ΝΤΥΜΑ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 150 mg ιβανδρονικού οξέος (όπως, μονοένυδρο νάτριο).
Έκδοχο (α) με γνωστό αποτέλεσμα:
Περιέχει 154,6 mg άνυδρης λακτόζης (ισοδύναμη με 162,75 mg μονοϋδρικής λακτόζης).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκά έως υπόλευκα, επιμήκη, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "BNVA" στη μία πλευρά και "150" στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υψηλό κίνδυνο κατάγματος (βλ. Παράγραφο 5.1).
Έχει αποδειχθεί μείωση του κινδύνου σπονδυλικών καταγμάτων. Η αποτελεσματικότητα στα κατάγματα του μηριαίου αυχένα δεν έχει τεκμηριωθεί.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία:
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 150 mg μία φορά το μήνα. Είναι προτιμότερο να παίρνετε το δισκίο την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
Το Bonviva πρέπει να λαμβάνεται μετά από ολονύκτια νηστεία (τουλάχιστον 6 ωρών) και 1 ώρα πριν πάρετε φαγητό και ποτό (εκτός από το νερό) το πρωί (βλ. Παράγραφο 4.5) ή οποιοδήποτε άλλο από του στόματος φάρμακο ή συμπλήρωμα (συμπεριλαμβανομένου του ποδοσφαίρου):
Σε περίπτωση χαμένης δόσης, θα πρέπει να δοθεί οδηγίες στους ασθενείς να πάρουν ένα δισκίο Bonviva 150 mg το πρωί μετά την ημέρα που θυμούνται, εκτός εάν υπάρχουν λιγότερες από 7 ημέρες για την επόμενη προγραμματισμένη λήψη τους.
Στη συνέχεια, οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να παίρνουν το δισκίο μία φορά το μήνα στην αρχικά προγραμματισμένη ημερομηνία λήξης.
Εάν απομένουν λιγότερες από 7 ημέρες μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη λήψη, οι ασθενείς θα πρέπει να περιμένουν μέχρι την ημέρα της επόμενης πρόσληψης και στη συνέχεια να συνεχίσουν να παίρνουν ένα δισκίο μία φορά το μήνα όπως είχε αρχικά προγραμματιστεί.
Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν δύο δισκία την ίδια εβδομάδα.
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν συμπλήρωμα ασβεστίου και / ή βιταμίνης D εάν η πρόσληψη τροφής είναι ανεπαρκής (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό για την οστεοπόρωση δεν έχει τεκμηριωθεί. Η ανάγκη για συνεχιζόμενη θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμάται σε κάθε ασθενή περιοδικά με βάση τα πιθανά οφέλη και κινδύνους του Bonviva, ιδιαίτερα μετά από 5 ή περισσότερα χρόνια χρήσης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Ως αποτέλεσμα της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2) η θεραπεία με Bonviva δεν συνιστάται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης 30 ml / min ή περισσότερο.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένος πληθυσμός (> 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ενδεικτική χρήση σε παιδιά κάτω των 18 ετών και το Bonviva δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παραγράφους 5.1 και 5.2).
Τρόπος χορήγησης:
Για στοματική χρήση.
• Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με τη βοήθεια ενός ποτηριού νερού (180 έως 240 ml) με τον ασθενή σε καθιστή ή όρθια θέση. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται νερό με υψηλή συγκέντρωση ασβεστίου. Συνιστάται η χρήση νερού φιάλη με χαμηλή περιεκτικότητα σε ανόργανα άλατα εάν υπάρχει πρόβλημα που σχετίζεται με δυνητικά υψηλά επίπεδα ασβεστίου στο νερό της βρύσης (σκληρό νερό).
• Οι ασθενείς δεν πρέπει να ξαπλώνουν για 1 ώρα μετά τη λήψη του Bonviva.
• Το νερό είναι το μόνο ποτό που μπορείτε να πάρετε με το Bonviva.
• Οι ασθενείς δεν πρέπει ούτε να μασούν ούτε να πιπιλίζουν τα δισκία λόγω του κινδύνου στοματοφαρυγγικού έλκους.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στο ιβανδρονικό οξύ ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Υπασβεστιαιμία
• Ανωμαλίες του οισοφάγου που καθυστερούν την εκκένωση του οισοφάγου, όπως στένωση ή αχαλασία - Αδυναμία να σταθείτε ή να καθίσετε όρθιοι για τουλάχιστον 60 λεπτά.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπασβεστιαιμία
Μια υπάρχουσα υπασβεστιαιμία πρέπει να διορθωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Bonviva. Άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των ανόργανων αλάτων πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά. Η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D είναι σημαντική σε όλους τους ασθενείς.
Γαστρεντερικός ερεθισμός
Τα διφωσφονικά που χορηγούνται από το στόμα μπορούν να προκαλέσουν τοπικό ερεθισμό του άνω γαστρεντερικού βλεννογόνου. Λόγω αυτών των πιθανών ερεθιστικών επιδράσεων και της πιθανότητας επιδείνωσης της υποκείμενης νόσου, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Bonviva χορηγείται σε ασθενείς με συνεχή προβλήματα στο ανώτερο γαστρεντερικό (π.χ. οισοφάγος Barrett, δυσφαγία, άλλες οισοφαγικές παθήσεις, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα ή γνωστά έλκη).
Σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά από του στόματος έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως οισοφαγίτιδα, έλκη οισοφάγου και οισοφαγικές διαβρώσεις, σε ορισμένες περιπτώσεις σοβαρές και απαιτούν νοσηλεία, σπάνια με αιμορραγία ή ακολουθούμενη από στένωση ή διάτρηση του οισοφάγου. Ο κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο οισοφαγικό επίπεδο να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που δεν έχουν ακολουθήσει τις οδηγίες δοσολογίας και / ή που συνεχίζουν να λαμβάνουν διφωσφονικά από του στόματος μετά την ανάπτυξη συμπτωμάτων που υποδηλώνουν ερεθισμό του οισοφάγου. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί και να μπορούν να ακολουθούν τις οδηγίες δοσολογίας (βλ. παράγραφο 4.2).
Οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για τυχόν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν πιθανή οισοφαγική αντίδραση και οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να διακόψουν το Bonviva και να ζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσουν δυσφαγία, ωδυνοφαγία, οπισθοστερνικό πόνο ή ανάπτυξη ή επιδείνωση καούρα.
Ενώ δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών με χρήση από του στόματος διφωσφονικού, μερικές από τις οποίες ήταν σοβαρές και σχετίζονται με επιπλοκές.
Δεδομένου ότι τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και τα διφωσφονικά συνδέονται αμφότερα με την εμφάνιση γαστρεντερικού ερεθισμού, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
Οστεονέκρωση της γνάθου
Οστεονέκρωση της γνάθου, που συνήθως σχετίζεται με εξαγωγές δοντιών ή / και τοπικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας), έχει αναφερθεί σε καρκινοπαθείς που έλαβαν θεραπεία κυρίως με ενδοφλέβια διφωσφονικά. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς υποβάλλονταν επίσης σε θεραπεία με χημειοθεραπεία και κορτικοστεροειδή. Οστεονέκρωση της γνάθου έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με οστεοπόρωση που έλαβαν από του στόματος διφωσφονικά.
Οδοντιατρική εξέταση με κατάλληλη οδοντική προφύλαξη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από τη θεραπεία με διφωσφονικό σε ασθενείς με ταυτόχρονους παράγοντες κινδύνου (π.χ. καρκίνος, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κορτικοστεροειδή, κακή στοματική υγιεινή).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν επεμβατικές οδοντιατρικές επεμβάσεις όπου είναι δυνατόν. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό, η οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση. Για ασθενείς που χρειάζονται οδοντιατρική θεραπεία, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να δείχνουν εάν η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικό μειώνει τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου. ο γιατρός πρέπει να είναι η βάση της διαχείρισης κάθε ασθενούς, με βάση την ατομική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου / οφέλους.
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Έχουν αναφερθεί άτυπα υποτρωχικά και διαφυτικά κατάγματα του μηριαίου οστού, κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με διφωσφονικό για την οστεοπόρωση. Αυτά τα σύντομα εγκάρσια ή πλάγια κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν οπουδήποτε στο μηριαίο οστό από ακριβώς κάτω από τον μικρότερο τροχαντήρα έως πάνω από την υπερακοντυλική γραμμή. Αυτά τα κατάγματα εμφανίζονται αυθόρμητα ή μετά από ελάχιστο τραύμα και ορισμένοι ασθενείς βιώνουν πόνο στο μηρό ή στη βουβωνική χώρα, που συχνά σχετίζεται με απεικονιστικές ενδείξεις καταγμάτων στρες, εβδομάδες ή μήνες πριν συμβεί κάταγμα ισχίου. πλήρες. Τα κατάγματα είναι συχνά διμερή. Επομένως, σε ασθενείς που έλαβαν διφωσφονικό άλας που υπέστησαν κάταγμα μηριαίου άξονα, πρέπει να εξεταστεί το αντίπλευρο μηριαίο οστό. Έχει επίσης αναφερθεί περιορισμένη επούλωση αυτών των καταγμάτων. Σε ασθενείς με ύποπτο άτυπο κάταγμα μηριαίου οστού, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικό εν αναμονή της εκτίμησης του ασθενούς με βάση τον κίνδυνο ατομικού οφέλους.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν οποιοδήποτε πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα και κάθε ασθενής που εμφανίζει τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογείται για την ύπαρξη ενός ατελούς κατάγματος του μηριαίου οστού.
Νεφρική ανεπάρκεια
Λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας, το Bonviva δεν συνιστάται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δυσανεξία στη γαλακτόζη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπίδραση φαρμάκου-τροφής
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του ιβανδρονικού οξέος μειώνεται γενικά με την παρουσία τροφής. Συγκεκριμένα, προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο, συμπεριλαμβανομένου του γάλακτος και άλλα πολυδύναμα κατιόντα (όπως αλουμίνιο, μαγνήσιο και σίδηρο) μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση του Bonviva, κάτι που συμφωνεί Οι ασθενείς θα πρέπει συνεπώς να λαμβάνουν Bonviva μετά από ολονύκτια νηστεία (τουλάχιστον 6 ώρες) και να συνεχίζουν τη νηστεία για 1 ώρα μετά τη λήψη του Bonviva (βλ. παράγραφο 4.2).
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Δεδομένου ότι το ιβανδρονικό οξύ δεν αναστέλλει τα κύρια ανθρώπινα ηπατικά ισοένζυμα του P450 και έχει αποδειχθεί ότι δεν προκαλεί το ηπατικό σύστημα κυτοχρώματος P450 σε αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.2), οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις δεν θεωρούνται πιθανές. Το ιβανδρονικό οξύ αποβάλλεται αποκλειστικά με νεφρική απέκκριση και δεν υποβάλλεται σε βιομετασχηματισμό.
Συμπληρώματα ασβεστίου, αντιόξινα και ορισμένα από του στόματος φάρμακα που περιέχουν πολυδύναμα κατιόντα
Συμπληρώματα ασβεστίου, αντιόξινα και ορισμένα από του στόματος φάρμακα που περιέχουν πολυδύναμα κατιόντα (όπως αλουμίνιο, μαγνήσιο και σίδηρο) μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση του Bonviva. Επομένως, οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν άλλα φάρμακα από το στόμα για τουλάχιστον 6 ώρες πριν λάβουν το Bonviva και για 1 ώρα μετά τη λήψη του Bonviva.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ΜΣΑΦ
Δεδομένου ότι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και τα διφωσφονικά συνδέονται με γαστρεντερικό ερεθισμό, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση (βλέπε παράγραφο 4.4).
Αναστολείς υποδοχέων Η2 ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Από τους περισσότερους από 1.500 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη BM16549, η οποία συνέκρινε ένα μηνιαίο και ημερήσιο σχήμα ιβανδρονικού οξέος, το 14% και το 18% ήταν σε ισταμινεργικούς αναστολείς υποδοχέων H2 ή αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μετά από ένα και δύο χρόνια, αντίστοιχα. Μεταξύ αυτών των ασθενών, η συχνότητα εμφάνισης επεισοδίων του άνω γαστρεντερικού σε εκείνους που έλαβαν Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα ήταν παρόμοια με εκείνη σε ασθενείς που έλαβαν ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg ημερησίως.
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η ενδοφλέβια ρανιτιδίνη οδήγησε σε αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του ιβανδρονικού οξέος κατά περίπου 20%, πιθανώς ως αποτέλεσμα της μειωμένης γαστρικής οξύτητας. Δεδομένου ότι η αύξηση αυτή, ωστόσο, είναι εντός του εύρους. Λόγω της φυσιολογικής μεταβλητότητας της βιοδιαθεσιμότητας του ιβανδρονικού οξέος, καμία προσαρμογή της δόσης δεν κρίνεται απαραίτητη όταν το Bonviva συγχορηγείται με αναστολείς Η2 ή άλλες δραστικές ουσίες που αυξάνουν το γαστρικό pH.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Bonviva προορίζεται για χρήση μόνο από μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του ιβανδρονικού οξέος σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το Bonviva δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το ιβανδρονικό οξύ απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε θηλυκούς αρουραίους που θηλάζουν έχουν δείξει χαμηλά επίπεδα ιβανδρονικού οξέος στο μητρικό γάλα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Το Bonviva δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που θηλάζουν.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις του ιβανδρονικού οξέος στους ανθρώπους. Σε μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν σε αρουραίους με στοματική χορήγηση, το ιβανδρονικό οξύ μείωσε τη γονιμότητα. Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση, το ιβανδρονικό οξύ μείωσε τη γονιμότητα σε υψηλές ημερήσιες δόσεις (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Με βάση το φαρμακοδυναμικό και φαρμακοκινητικό προφίλ και τις αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών, μπορεί να αναμένεται ότι το Bonviva δεν έχει καμία ή ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί είναι αναφυλακτική αντίδραση / σοκ, άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού, οστεονέκρωση της γνάθου, γαστρεντερικός ερεθισμός και φλεγμονή των ματιών (βλ. Παράγραφο "Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών" και ενότητα 4.4).
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η αρθραλγία και συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.Αυτά τα συμπτώματα, συνήθως μικρής διάρκειας, ήπιας ή μέτριας έντασης, σχετίζονται συνήθως με την πρώτη δόση και συνήθως υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας χωρίς να χρειάζονται διορθωτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο "Ασθένεια που μοιάζει με γρίπη").
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο πλήρης κατάλογος των γνωστών ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται στον Πίνακα 1. Η ασφάλεια της στοματικής θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg μία φορά ημερησίως αξιολογήθηκε σε 1251 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε 4 κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, η πλειοψηφία των οποίων προήλθε από την κεντρική τριετή μελέτη κατάγματος (MF4411).
Στη βασική διετή μελέτη μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με οστεοπόρωση (BM16549), η συνολική ασφάλεια του Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα ήταν παρόμοια με εκείνη του ιβανδρονικού οξέος 2,5 mg ημερησίως. Το συνολικό ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν 22,7% και 25,0% όταν χορηγήθηκε Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα, μετά από ένα και δύο χρόνια, αντίστοιχα. Οι περισσότερες περιπτώσεις δεν οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA και την κατηγορία συχνότητας. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες συμβάσεις: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥ 1/100 α
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα ή ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg ημερησίως στις μελέτες φάσης III BM16549 και MF4411 και σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
* Για περισσότερες πληροφορίες δείτε παρακάτω.
- Προσδιορίστηκε κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά το μάρκετινγκ.
Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Η μηνιαία μελέτη θεραπείας περιελάμβανε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πεπτικό έλκος, χωρίς πρόσφατη αιμορραγία ή νοσηλεία και ασθενείς με δυσπεψία ή παλινδρόμηση υπό έλεγχο φαρμάκων. Για αυτούς τους ασθενείς, δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του άνω γαστρεντερικού μεταξύ των θεραπειών των 150 mg άπαξ μηνιαίως και των 2,5 mg ημερησίως.
Ασθένεια που μοιάζει με γρίπη
Η ασθένεια που μοιάζει με γρίπη περιλαμβάνει γεγονότα που αναφέρονται ως αντιδράσεις οξείας φάσης ή συμπτώματα όπως μυαλγία, αρθραλγία, πυρετός, ρίγη, κόπωση, ναυτία, απώλεια όρεξης ή πόνος στα οστά.
Οστεονέκρωση της γνάθου
Οστεονέκρωση της γνάθου έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διφωσφονικά. Οι περισσότερες περιπτώσεις αναφέρονται σε ασθενείς με καρκίνο, αλλά ορισμένες περιπτώσεις έχουν επίσης συμβεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για οστεοπόρωση. Η οστεονέκρωση της γνάθου σχετίζεται γενικά με εξαγωγές δοντιών και / ή τοπικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας). Η διάγνωση του καρκίνου, η χημειοθεραπεία, η ακτινοθεραπεία, τα κορτικοστεροειδή και η κακή στοματική υγιεινή θεωρούνται επίσης παράγοντες κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οφθαλμική φλεγμονή
Έχουν αναφερθεί φλεγμονώδη οφθαλμικά συμβάντα όπως ραγοειδίτιδα, επισκληρίτιδα και σκληρίτιδα με τη χρήση ιβανδρονικού οξέος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά τα συμβάντα δεν υποχώρησαν έως ότου διακόπηκε η θεραπεία με ιβανδρονικό οξύ.
Αναφυλακτική αντίδραση / σοκ
Περιπτώσεις αναφυλακτικής αντίδρασης / σοκ, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων συμβάντων, έχουν συμβεί σε ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβιο ιβανδρονικό οξύ.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Bonviva.
Ωστόσο, με βάση τη γνώση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων, η υπερβολική δόση από το στόμα μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες του άνω γαστρεντερικού σωλήνα (όπως στομαχικές διαταραχές, δυσπεψία, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα ή έλκος) ή υπασβεστιαιμία. Γάλα ή αντιόξινα θα πρέπει να χορηγούνται για τη δέσμευση του Bonviva και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά. Λόγω του κινδύνου ερεθισμού του οισοφάγου, δεν πρέπει να προκληθεί έμετος και ο ασθενής πρέπει να παραμείνει όρθιος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών των οστών, διφωσφονικά, κωδικός ATC: M05BA06
Μηχανισμός δράσης
Το ιβανδρονικό οξύ είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό διφωσφονικό, που ανήκει στην ομάδα των διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο, το οποίο δρα επιλεκτικά στον ιστό των οστών και αναστέλλει συγκεκριμένα την οστεοκλαστική δραστηριότητα χωρίς να επηρεάζει άμεσα τον σχηματισμό των οστών. Δεν παρεμβαίνει στην πρόσληψη οστεοκλαστών. καθαρές αυξήσεις της οστικής μάζας και μειωμένη συχνότητα καταγμάτων με μείωση του αυξημένου οστικού κύκλου προς τις προεμμηνοπαυσιακές τιμές σε μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η φαρμακοδυναμική δράση του ιβανδρονικού οξέος είναι η αναστολή της οστικής απορρόφησης. In vivo, το ιβανδρονικό οξύ αποτρέπει την πειραματικά προκαλούμενη καταστροφή των οστών που προκαλείται από τη διακοπή της γοναδικής δραστηριότητας, από ρετινοειδή, όγκους ή εκχυλίσματα όγκων. Σε νεαρούς (ταχέως αναπτυσσόμενους) αρουραίους, αναστέλλεται επίσης η ενδογενής απορρόφηση των οστών, με αποτέλεσμα την αύξηση της φυσιολογικής οστικής μάζας σε σύγκριση με τα ζώα που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία.
Ζωικά μοντέλα έχουν επιβεβαιώσει ότι το ιβανδρονικό οξύ είναι ένας πολύ ισχυρός αναστολέας της οστεοκλαστικής δραστηριότητας. Σε αναπτυσσόμενους αρουραίους, δεν υπάρχουν ενδείξεις ελαττώματος μεταλλοποίησης ακόμη και με δόσεις 5.000 φορές υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Η μακροχρόνια χορήγηση, καθημερινή και διαλείπουσα (με παρατεταμένα διαστήματα μεταξύ δόσεων), σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους, συσχετίστηκε με το σχηματισμό νέου οστού φυσιολογικής ποιότητας και διατηρημένης ή αυξημένης μηχανικής αντοχής, ακόμη και με δόσεις στο εύρος τοξικότητας Το Στους ανθρώπους, η αποτελεσματικότητα του ιβανδρονικού οξέος τόσο για ημερήσια όσο και για διαλείπουσα δοσολογία με διάστημα 9-10 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων έχει επιβεβαιωθεί σε μια κλινική μελέτη (MF4411) στην οποία το ιβανδρονικό οξύ έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητά του. Αποτελεσματικότητα κατά του κατάγματος.
Σε ζωικά μοντέλα, το ιβανδρονικό οξύ οδήγησε σε βιοχημικές αλλαγές ενδεικτικές της δοσοεξαρτώμενης αναστολής της απορρόφησης των οστών, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής βιοχημικών δεικτών ούρων για την αποδόμηση του κολλαγόνου των οστών (όπως δεοξυπυριδινολίνη και δια-αλυσίδας κολλαγόνου Ν-τελοπεπτίδια τύπου Ι (NTX)).
Σε μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας φάσης 1 που διεξήχθη σε 72 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν 150 mg από το στόμα κάθε 28 ημέρες, για συνολικά τέσσερις χορηγήσεις, η αναστολή του CTX του ορού μετά την πρώτη χορήγηση παρατηρήθηκε ήδη 24 ώρες από την ίδια (διάμεση αναστολή 28 %) · η μέγιστη διάμεση αναστολή (69%) παρατηρήθηκε μετά από 6 ημέρες. Μετά την τρίτη και τέταρτη χορήγηση, η μέγιστη διάμεση αναστολή στις 6 ημέρες μετά τη χορήγηση ήταν 74%, πέφτοντας σε διάμεση αναστολή 56% 28 ημέρες μετά την τέταρτη χορήγηση. Ελλείψει περαιτέρω χορήγησης, η καταστολή των βιοχημικών δεικτών απορρόφησης των οστών μειώνεται.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου όπως, για παράδειγμα, χαμηλή BMD, ηλικία, παρουσία προηγούμενων καταγμάτων, οικογενειακό ιστορικό καταγμάτων, υψηλή μεταβολή οστού και χαμηλός δείκτης μάζας σώματος, πρέπει να ληφθούν υπόψη προκειμένου να εντοπιστούν γυναίκες με υψηλό κίνδυνο οστεοπορωτικών καταγμάτων.
Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα
Οστική πυκνότητα (BMD)
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, διετή μελέτη (BM16549) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση (βασική ονομαστική οσφυϊκή μοίρα σπονδυλικής στήλης Τ-2,5 SD), το Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα έχει αποδειχθεί ότι είναι τουλάχιστον το ίδιο αποτελεσματικό ως 2,5 mg ιβανδρονικού οξέος ημερησίως σε αύξηση της BMD. Αυτό αποδείχθηκε τόσο από την αρχική ανάλυση ενός έτους όσο και από τις διετείς επιβεβαιωτικές αναλύσεις τελικού σημείου (Πίνακας 2).
Πίνακας 2: Μέση σχετική μεταβολή από την αρχική οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, του συνολικού ισχίου, του μηριαίου αυχένα και του BMD του τροχαντήρα μετά από ένα έτος (πρωτογενής ανάλυση) και μετά από δύο χρόνια θεραπείας (πληθυσμός ανά πρωτόκολλο) στη μελέτη BM16549.
Επιπλέον, σε μια προοπτική προγραμματισμένη ανάλυση, το Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα αποδείχθηκε ότι ήταν μεγαλύτερο από 2,5 mg ιβανδρονικού οξέος ημερησίως στην αύξηση των τιμών BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης σε ένα έτος (p = 0,002). Και δύο ετών (p
Σε ένα έτος (πρωτογενής ανάλυση), το 91,3% (p = 0,005) των ασθενών που έλαβαν Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα πέτυχαν αύξηση του BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης μεγαλύτερη ή ίση με την αρχική τιμή (ανταποκρινόμενος από την άποψη της BMD) σε σύγκριση με το 84,0% των ασθενών αγωγή με 2,5 mg ιβανδρονικό οξύ ημερησίως. Σε δύο χρόνια, το 93,5% (p = 0,004) και το 86,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 150 mg Bonviva μία φορά το μήνα ή με 2,5 mg ιβανδρονικού οξέος ημερησίως αντίστοιχα.
Όσον αφορά τη συνολική BMD ισχίου, 90,0% σε ένα έτος (σελ
Χρησιμοποιώντας ένα πιο περιοριστικό κριτήριο, το οποίο συνδυάζει το BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και αυτό του ισχίου στο σύνολό του, 83,9% (οι βραχίονες των 150 mg ανά μήνα και σε 2,5 mg την ημέρα πληρούσαν αυτό το κριτήριο.
Βιοχημικοί δείκτες μεταβολής των οστών
Κλινικά σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα CTX στον ορό παρατηρήθηκαν σε κάθε μέτρηση, δηλαδή στους 3, 6, 12 και 24 μήνες.Μετά από ένα χρόνο (πρωτογενής ανάλυση), η μέση σχετική μεταβολή από την αρχική τιμή ήταν -76% με Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα και -67% με ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg ημερησίως. Σε δύο χρόνια, η μέση σχετική αλλαγή ήταν -68% και -62% στους βραχίονες των 150 mg / μήνα και 2,5 mg / ημέρα, αντίστοιχα.
Σε ένα έτος, το 83,5% (p = 0,006) των ασθενών που έλαβαν Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα και το 73,9% των ασθενών που έλαβαν ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg ημερησίως ταξινομήθηκαν ως ανταποκριτές (δηλ. Ανέφεραν μείωση ≥50% από την αρχική τιμή.) δύο χρόνια, το 78,7% (p = 0,002) και το 65,6% των ασθενών ταξινομήθηκαν ως ανταποκριτές, αντίστοιχα στο σκέλος των 150 mg ανά μήνα και σε αυτό των 2,5 mg την ημέρα.
Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης BM16549, το Bonviva 150 mg μία φορά το μήνα αναμένεται να είναι τουλάχιστον το ίδιο αποτελεσματικό με 2,5 mg ιβανδρονικού οξέος ημερησίως στην πρόληψη καταγμάτων.
Ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg την ημέρα
Στην αρχική τριετή, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη κατάγματος (MF4411), αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική και κλινικά σχετική μείωση στην επίπτωση νέων σπονδυλικών καταγμάτων από ακτινολογικές, μορφομετρικές και κλινικές απόψεις. (Πίνακας 3) Σε αυτή τη μελέτη, το ιβανδρονικό οξύ αξιολογήθηκε σε στοματικές δόσεις 2,5 mg ημερησίως και 20 mg σύμφωνα με ένα ερευνητικό σχήμα διακοπτόμενης δοσολογίας. Το ιβανδρονικό οξύ ελήφθη 60 λεπτά πριν από το πρωινό φαγητό και ποτό (περίοδος νηστείας μετά την πρόσληψη). Στη μελέτη συμμετείχαν γυναίκες μεταξύ 55 και 80 ετών, μετά την εμμηνόπαυση για τουλάχιστον 5 χρόνια, με BMD οσφυϊκής μοίρας στη σπονδυλική στήλη 2 έως 5 SD κάτω από τη μέση προ-εμμηνοπαυσιακή βαθμολογία Τ. Σε τουλάχιστον έναν σπόνδυλο (L1-L4) και ο οποίος είχε ένα έως τέσσερα επικρατέστερα σπονδυλικά κατάγματα. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν 500 mg ασβεστίου και 400 IU βιταμίνης D ημερησίως. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 2.928 ασθενείς. Τα 2,5 mg ιβανδρονικού οξέος που χορηγήθηκαν άπαξ ημερησίως έδειξαν στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης νέων σπονδυλικών καταγμάτων. Αυτό το σχήμα μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης νέων ραδιολογικά αξιοσημείωτων καταγμάτων σπονδύλων κατά 62% (p = 0.0001) κατά τη διάρκεια της τριετούς μελέτης. Μια σχετική μείωση του κινδύνου 61% παρατηρήθηκε μετά από 2 χρόνια (p = 0, 0006). Στατιστικά σημαντική Η διαφορά δεν επιτεύχθηκε μετά από 1 χρόνο θεραπείας (p = 0,056). Η αντι-κατάγματα επίδραση ήταν σταθερή καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Δεν υπήρχε ένδειξη μείωσης της επίδρασης με την πάροδο του χρόνου.
Η συχνότητα εμφάνισης κλινικών καταγμάτων σπονδύλων μειώθηκε επίσης σημαντικά κατά 49% (p = 0,011). Η ισχυρή επίδραση στα σπονδυλικά κατάγματα αντανακλάται επίσης σε μια στατιστικά σημαντική μείωση της απώλειας του αναστήματος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p
Πίνακας 3: Αποτελέσματα από την τριετή μελέτη κατάγματος MF4411 (%, 95% CI)
Η επίδραση της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ αξιολογήθηκε περαιτέρω με μια υποπληθυσμιακή ανάλυση ασθενών που είχαν BM -T βαθμολογία οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης κάτω από -2,5 στην αρχή. Η μείωση του κινδύνου σπονδυλικών καταγμάτων ήταν απόλυτα συνεπής με εκείνη που παρατηρήθηκε στον παγκόσμιο πληθυσμό.
Πίνακας 4: Αποτελέσματα από την τριετή μελέτη κατάγματος MF4411 (%, 95% CI) σε ασθενείς που είχαν BMD T-score οσφυϊκής μοίρας κάτω από -2,5 στην αρχή.
Δεν παρατηρήθηκε μείωση των μη σπονδυλικών καταγμάτων στον γενικό πληθυσμό της μελέτης MF4411. Ωστόσο, το καθημερινό ιβανδρονικό οξύ αποδείχθηκε ότι είναι αποτελεσματικό σε έναν υποπληθυσμό υψηλού κινδύνου (BMD T-score μηριαίου αυχένα
Η καθημερινή θεραπεία με 2,5 mg οδήγησε σε προοδευτική αύξηση του BMD σκελετού και μη σκελετού.
Σε τρία χρόνια, η αύξηση της BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 5,3% και 6,5% από την αρχική τιμή. Οι αυξήσεις του ισχίου από την αρχή ήταν 2,8% στο επίπεδο του μηριαίου λαιμού, 3,4% στο επίπεδο του ισχίου ως σύνολο και 5,5 % στο επίπεδο του τροχαντήρα.
Οι βιοχημικοί δείκτες μεταβολής των οστών (όπως CTX ούρων και οστεοκαλσίνη ορού) έδειξαν το αναμενόμενο μοτίβο καταστολής σε προεμμηνοπαυσιακά επίπεδα και έφτασαν σε μέγιστο βαθμό καταστολής για περίοδο 3-6 μηνών.
Κλινικά σημαντική μείωση 50% στους βιοχημικούς δείκτες απορρόφησης των οστών παρατηρήθηκε ήδη ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ 2,5 mg.
Μετά τη διακοπή της θεραπείας, υπάρχει επιστροφή στις παθολογικές τιμές πριν από τη θεραπεία της αυξημένης απορρόφησης των οστών που σχετίζεται με την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση.
Η ιστολογική ανάλυση βιοψιών οστών μετά από δύο και τρία χρόνια θεραπείας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έδειξε ότι το σχηματισμένο οστό έχει φυσιολογικά χαρακτηριστικά και ότι δεν υπάρχουν ενδείξεις ελαττώματος μεταλλοποίησης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (βλ. ενότητες 4.2 και 5.2)
Το Bonviva δεν έχει μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό, επομένως δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις του ιβανδρονικού οξέος στα οστά δεν σχετίζονται άμεσα με τις πραγματικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, όπως αποδεικνύεται από διάφορες μελέτες σε ζώα και ανθρώπους.
Απορρόφηση
Η απορρόφηση του ιβανδρονικού οξέος από το ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα είναι ταχεία μετά τη χορήγηση από το στόμα και οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνουν τη δόση αναλογικά έως την από του στόματος λήψη των 50 mg, με περισσότερες από τις αναλογικές αυξήσεις για υψηλότερες δόσεις. Οι μέγιστες παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα έχουν επιτευχθεί. Σε 0,5-2 ώρες νηστείας (μέση 1 ώρα) νηστείας και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν περίπου 0,6%. Η έκταση της απορρόφησης διακυβεύεται από την ταυτόχρονη λήψη τροφής ή ποτού (εκτός από νερό) Η βιοδιαθεσιμότητα μειώνεται κατά περίπου 90% όταν χορηγείται ιβανδρονικό οξύ με πρότυπο πρωινό, σε σύγκριση με τη βιοδιαθεσιμότητα που βρίσκεται σε νηστεία άτομα. Δεν υπάρχει σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας εάν το ιβανδρονικό οξύ λαμβάνεται 60 λεπτά πριν από το πρωινό φαγητό και ποτό. Τόσο η βιοδιαθεσιμότητα όσο και η αύξηση της BMD μειώνονται εάν λαμβάνεται φαγητό ή ποτό λιγότερο από 60 λεπτά μετά την κατάποση του ιβανδρονικού οξέος.
Κατανομή
Μετά την αρχική συστηματική έκθεση, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται γρήγορα με τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα. Στους ανθρώπους, ο φαινομενικός τελικός όγκος κατανομής είναι τουλάχιστον 90 l και το ποσοστό της δόσης που φτάνει στο οστό εκτιμάται ότι είναι 40-50% της κυκλοφορίας Η δέσμευση πρωτεΐνης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι περίπου 85% - 87% (προσδιορίστηκε in vitro σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκων) και επομένως υπάρχει χαμηλή πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων λόγω μετατόπισης.
Βιομετασχηματισμός
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το ιβανδρονικό οξύ μεταβολίζεται σε ζώα ή ανθρώπους.
Εξάλειψη
Το απορροφημένο κλάσμα του ιβανδρονικού οξέος απομακρύνεται από την κυκλοφορία με απορρόφηση των οστών (εκτιμάται ότι είναι 40-50% στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) και το υπόλοιπο αποβάλλεται αμετάβλητο από το νεφρό. Το μη απορροφημένο κλάσμα του ιβανδρονικού οξέος αποβάλλεται αμετάβλητο στα κόπρανα.
Το εύρος των φαινομενικών ημιζωών που παρατηρούνται είναι μεγάλο, ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι γενικά στην περιοχή των 10-72 ωρών. Δεδομένου ότι οι υπολογισμένες τιμές εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη διάρκεια της μελέτης, τη δοσολογία που χρησιμοποιείται και την ευαισθησία των κατά τη δοκιμή, ο πραγματικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι πιθανό να είναι πολύ μεγαλύτερος, όπως συμβαίνει με άλλα διφωσφονικά. Τα αρχικά επίπεδα στο πλάσμα πέφτουν γρήγορα, φτάνοντας το 10% των μέγιστων τιμών εντός 3 και 8 ωρών από την ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση, αντίστοιχα.
Η συνολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος είναι χαμηλή με μέσες τιμές μεταξύ 84 και 160 ml / min. Η νεφρική κάθαρση (περίπου 60 ml / min σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) αποτελεί το 50-60% της συνολικής κάθαρσης και συσχετίζεται την κάθαρση κρεατινίνης. μεταξύ φαινομενικής και ολικής νεφρικής κάθαρσης πιστεύεται ότι αντανακλά την πρόσληψη οστού.
Η εκκριτική οδός δεν φαίνεται να περιλαμβάνει γνωστά οξέα ή βασικά συστήματα μεταφοράς που εμπλέκονται στην απέκκριση άλλων δραστικών ουσιών. Επιπλέον, το ιβανδρονικό οξύ δεν αναστέλλει τα κύρια ανθρώπινα ηπατικά ισοένζυμα P450 και δεν προκαλεί το ηπατικό σύστημα κυτοχρώματος P450 στον αρουραίο.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Φύλο
Η βιοδιαθεσιμότητα και η φαρμακοκινητική του ιβανδρονικού οξέος είναι παρόμοιες σε άνδρες και γυναίκες.
Αγώνας
Δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικά σχετικών δια-εθνοτικών διαφορών μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων στη διαθεσιμότητα του ιβανδρονικού οξέος. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για ασθενείς αφρικανικής καταγωγής.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η νεφρική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας σχετίζεται γραμμικά με την κάθαρση κρεατινίνης.
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ίση ή μεγαλύτερη από 30 mL / min), όπως αποδείχθηκε στη μελέτη BM16549, στην οποία η πλειοψηφία των ασθενών είχε ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Τα άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) που έλαβαν από του στόματος ημερήσια δόση ιβανδρονικού οξέος 10 mg για 21 ημέρες είχαν συγκεντρώσεις στο πλάσμα 2-3 φορές υψηλότερες από άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Και η συνολική κάθαρση το ιβανδρονικό οξύ ήταν 44 ml / λεπτό. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 0,5 mg, η ολική, νεφρική και μη νεφρική κάθαρση μειώθηκε κατά 67%, 77%και 50%, αντίστοιχα, σε άτομα με σοβαρή ανεπάρκεια νεφρικής ανεπάρκειας · ωστόσο καμία μείωση της ανεκτικότητας Λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας, η χρήση του Bonviva δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4). Η φαρμακοκινητική του ιβανδρονικού οξέος δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.Η φαρμακοκινητική του ιβανδρονικού οξέος σε αυτούς τους ασθενείς είναι άγνωστη και το ιβανδρονικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτές τις περιπτώσεις.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2)
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για το ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Το ήπαρ δεν παίζει σημαντικό ρόλο στην αποβολή του ιβανδρονικού οξέος, το οποίο δεν μεταβολίζεται αλλά αποβάλλεται με νεφρική απέκκριση και πρόσληψη οστού. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (βλ. Παράγραφο 4.2)
Σε μια πολυμεταβλητή ανάλυση, η ηλικία δεν ήταν ανεξάρτητος παράγοντας για καμία από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που μελετήθηκαν. Καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία, αυτός είναι ο μόνος παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη (βλ. Παράγραφο για τη νεφρική ανεπάρκεια).
Παιδιατρικός πληθυσμός (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1)
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Bonviva σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικές επιδράσεις, π.χ. σημάδια νεφρικής βλάβης, παρατηρήθηκαν σε σκύλους μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδηλώνοντας μικρή κλινική σημασία.
Μεταλλαξιογένεση / Καρκινογένεση
Δεν παρατηρήθηκαν σημάδια καρκινογόνου δυναμικού. Οι δοκιμές για γονιδιοτοξικότητα δεν αποκάλυψαν στοιχεία γενετικής δραστηριότητας του ιβανδρονικού οξέος.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για άμεση τοξική ή τερατογόνο επίδραση του εμβρυϊκού ιβανδρονικού οξέος σε αρουραίους και κουνέλια από του στόματος και δεν εμφανίστηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα ανάπτυξης στους απογόνους F1 αρουραίων με εκτεταμένη έκθεση τουλάχιστον 35 φορές την έκθεση σε αρουραίους. Σε μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν σε αρουραίους χρησιμοποιώντας στοματική χορήγηση, οι επιδράσεις στη γονιμότητα συνίστανται σε αυξημένη απώλεια προεμφυτεύματος σε δόση 1 mg / kg / ημέρα ή υψηλότερη. Σε μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν σε αρουραίους με ενδοφλέβια χορήγηση, το ιβανδρονικό οξύ μείωσε τον αριθμό των σπερματοζωαρίων σε δόσεις 0,3 και 1 mg / kg / ημέρα και μείωσε τη γονιμότητα στους άνδρες σε δόσεις 1 mg / kg / ημέρα την ημέρα και στις γυναίκες σε δόση 1,2 mg / kg / ημέρα Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ιβανδρονικού οξέος σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε αρουραίους ήταν αυτές που παρατηρήθηκαν με τα διφωσφονικά ως κατηγορία φαρμάκων. Μεταξύ αυτών, μειωμένος αριθμός θέσεων εμφύτευσης, παρεμβολές στη φυσική γέννηση (δυστοκία) και αύξηση των σπλαχνικών αλλοιώσεων (σύνδρομο ρενο-πυελικής-ουρητηρικής).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μονοϋδρική λακτόζη
Ποβιδόνη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κροσποβιδόνη
Στεαρικό οξύ
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Επίστρωση δισκίου
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τάλκης
Macrogol 6000
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Bonviva 150 mg διατίθενται σε κυψέλες (PVC / PVDC, σφραγισμένες με φύλλο αλουμινίου) που περιέχουν 1 ή 3 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Η απελευθέρωση φαρμάκων στο περιβάλλον πρέπει να ελαχιστοποιηθεί.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/03/265/003
036899019
ΕΕ/1/03/265/004
036899021
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 23 Φεβρουαρίου 2004
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 18 Δεκεμβρίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Δεκέμβριος 2013
