Ενεργά συστατικά: Aripiprazole
ABILIFY δισκία 5 mg
Τα ένθετα πακέτων Abilify είναι διαθέσιμα για πακέτα:- ABILIFY δισκία 5 mg
- ABILIFY δισκία 10 mg
- ABILIFY δισκία 15 mg
- ABILIFY δισκία 30 mg
- ABILIFY δισκία διασπειρόμενα στο στόμα 10 mg
- ABILIFY δισκία διασπειρόμενα στο στόμα 15 mg
- ABILIFY δισκία διασπειρόμενα στο στόμα 30 mg
- ABILIFY 1 mg / ml πόσιμο διάλυμα
- ABILIFY 7,5 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Abilify; Σε τι χρησιμεύει;
Το ABILIFY περιέχει τη δραστική ουσία αριπιπραζόλη και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιψυχωσικά. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων και εφήβων από 15 ετών που έχουν μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως ακοή, όραση ή αίσθηση πραγμάτων, καχυποψία, λανθασμένες πεποιθήσεις, ασυνάρτητη ομιλία και συμπεριφορά και ισοπέδωση των συναισθημάτων. Τα άτομα με αυτήν την κατάσταση μπορεί επίσης να αισθάνονται κατάθλιψη, ένοχα, άγχος ή ένταση.
Το ABILIFY χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων και εφήβων ηλικίας 13 ετών που έχουν μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως αίσθημα "υψηλής", υπερβολική ενέργεια, μη ανάγκη ύπνου από το συνηθισμένο, ομιλία πολύ γρήγορα. Με "φυγή ιδεών" και μερικές φορές έντονη ευερεθιστότητα. Αποτρέπει επίσης αυτήν την κατάσταση σε ενήλικες που έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία με ABILIFY.
Αντενδείξεις Όταν το Abilify δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ABILIFY
- Εάν είστε αλλεργικοί στην αριπιπραζόλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Abilify
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το ABILIFY εάν πάσχετε από
- Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (που χαρακτηρίζονται από συμπτώματα όπως υπερβολική δίψα, παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων ούρων, αυξημένη όρεξη και αίσθημα κόπωσης) ή οικογενειακό ιστορικό διαβήτη
- Σπασμοί
- Ακανόνιστες, ακούσιες μυϊκές κινήσεις, ειδικά του προσώπου
- Καρδιαγγειακές διαταραχές, οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακών διαταραχών, εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική προσβολή, ανώμαλη αρτηριακή πίεση
- Θρόμβοι αίματος (θρόμβοι αίματος στις φλέβες) ή οικογενειακό ιστορικό θρόμβων αίματος, καθώς τα αντιψυχωσικά έχουν συσχετιστεί με θρόμβους αίματος
- Προηγούμενη εμπειρία υπερβολικού τζόγου
Εάν παρατηρήσετε ότι το βάρος σας αυξάνεται, εάν αναπτύξετε ασυνήθιστες κινήσεις, εάν νιώθετε υπνηλία που παρεμβαίνει στις συνήθεις καθημερινές σας δραστηριότητες, εάν δυσκολεύεστε στην κατάποση ή εάν έχετε αλλεργικά συμπτώματα, ενημερώστε το γιατρό σας.
Εάν είστε ηλικιωμένος ασθενής με άνοια (απώλεια μνήμης και άλλων νοητικών δεξιοτήτων), εσείς ή ο φροντιστής σας πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδική ισχαιμική κρίση (TIA) στο παρελθόν.)
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν σκέφτεστε να βλάψετε τον εαυτό σας. Έχουν αναφερθεί ιδέες και συμπεριφορές αυτοκτονίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε μυϊκό μούδιασμα ή δυσκαμψία με υψηλό πυρετό, εφίδρωση, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση ή πολύ γρήγορο ή ακανόνιστο καρδιακό παλμό.
Παιδιά και έφηβοι
Το ABILIFY δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 13 ετών.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε το ABILIFY.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Abilify
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση: Το ABILIFY μπορεί να αυξήσει την επίδραση των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακο για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης.
Όταν παίρνετε το ABILIFY με άλλα φάρμακα μπορεί να είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δοσολογία του ABILIFY. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας ειδικά εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα που διορθώνουν τον καρδιακό ρυθμό
- Αντικαταθλιπτικά ή βότανα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους
- Αντιμυκητιασικοί παράγοντες
- Ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV
- Αντισπασμωδικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας
Φάρμακα που αυξάνουν το επίπεδο σεροτονίνης: τριπτάνες, τραμαδόλη, τρυπτοφάνη, Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) (όπως παροξετίνη και φλουοξετίνη), τρικυκλικά (όπως κλομιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη), πεθιδίνη, βαλσαμόχορτο (υπερικό) και βενλαφαξίνη. Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο παρενεργειών. εάν εμφανίσετε ασυνήθιστα συμπτώματα ενώ παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα μαζί με το ABILIFY, πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας.
ABILIFY με τροφή, ποτό και αλκοόλ
Το ABILIFY μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από το φαγητό. Η χρήση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται όταν λαμβάνετε θεραπεία με ABILIFY.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε νεογέννητα μωρά, σε μητέρες που έχουν χρησιμοποιήσει το ABILIFY στο τελευταίο τρίμηνο (τους τελευταίους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης τους): τρέμουλο, μυϊκή δυσκαμψία και / ή αδυναμία, υπνηλία, διέγερση, αναπνευστικά προβλήματα και δυσκολία στη σίτιση έχει οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να χρειαστεί να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν θηλάζετε.
Εάν παίρνετε το ABILIFY δεν πρέπει να θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα έως ότου γνωρίζετε πώς το ABILIFY μπορεί να σας επηρεάσει.
Το ABILIFY περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Abilify: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 15 mg μία φορά την ημέρα. Ωστόσο, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερη ή υψηλότερη δόση έως το πολύ 30 mg μία φορά την ημέρα.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το ABILIFY μπορεί να ξεκινήσει με χαμηλότερη δοσολογία χρησιμοποιώντας το πόσιμο (υγρό) διάλυμα. Η δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί στη συνιστώμενη δόση για εφήβους των 10 mg άπαξ ημερησίως. Ωστόσο, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερη ή υψηλότερη δόση έως το πολύ 30 mg μία φορά την ημέρα.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι το αποτέλεσμα του ABILIFY είναι πολύ ισχυρό ή πολύ αδύναμο, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Προσπαθήστε να παίρνετε το δισκίο ABILIFY την ίδια ώρα κάθε μέρα. Δεν έχει σημασία αν το παίρνετε με φαγητό ή όχι. Πάντοτε να παίρνετε το δισκίο με νερό και να το καταπίνετε ολόκληρο.
Ακόμα κι αν αισθάνεστε καλά, μην αλλάξετε ή σταματήσετε την ημερήσια δόση του ABILIFY χωρίς να συμβουλευτείτε πρώτα το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Abilify
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση ABILIFY από την κανονική
Εάν συνειδητοποιήσετε ότι έχετε πάρει περισσότερα δισκία ABILIFY από όσα έχει συστήσει ο γιατρός σας (ή εάν κάποιος άλλος έχει πάρει μερικά από τα δισκία σας ABILIFY), επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Εάν δεν μπορείτε να επικοινωνήσετε με τον γιατρό, μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο και πάρτε τη συσκευασία μαζί σας
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ABILIFY
Εάν ξεχάσετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε αλλά μην πάρετε δύο την ίδια ημέρα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Abilify
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): ανεξέλεγκτες συσπάσεις ή σπασμωδικές κινήσεις, πονοκέφαλος, κόπωση, ναυτία, έμετος, δυσάρεστη αίσθηση στο στομάχι, δυσκοιλιότητα, αυξημένη παραγωγή σάλιου, ζάλη, δυσκολία στον ύπνο, ανησυχία, αίσθημα άγχους, υπνηλίας, ταραγμένης και θολής όρασης.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη, ειδικά όταν σηκώνονται από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση, ή γρήγορο καρδιακό ρυθμό ή διπλή όραση. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται κατάθλιψη. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να βιώσουν μια «αλλοίωση ή αύξηση» του σεξουαλικού ενδιαφέροντος. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από την έναρξη της εμπορίας του ABILIFY αλλά η συχνότητα με την οποία εμφανίστηκε δεν είναι γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Αλλαγές στα επίπεδα ορισμένων κυττάρων αίματος ασυνήθιστος καρδιακός παλμός, αιφνίδιος ανεξήγητος θάνατος, καρδιακή προσβολή. αλλεργική αντίδραση (π.χ. οίδημα στο στόμα, τη γλώσσα, το πρόσωπο και το λαιμό, κνησμός, εξάνθημα). υψηλό σάκχαρο στο αίμα, εμφάνιση ή επιδείνωση του διαβήτη, κετοξέωση (κετόνες στο αίμα και τα ούρα) ή κώμα, χαμηλό νάτριο στο αίμα. αύξηση βάρους, απώλεια βάρους, ανορεξία, νευρικότητα, διέγερση, άγχος υπερβολικός τζόγος. σκέψεις αυτοκτονίας, απόπειρα αυτοκτονίας και αυτοκτονίας · διαταραχές λόγου, επιληπτικές κρίσεις, σύνδρομο σεροτονίνης (μια αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει αίσθημα μεγάλης ευτυχίας, υπνηλία, αδεξιότητα, ανησυχία, αίσθημα μέθης, πυρετό, εφίδρωση ή μυϊκή δυσκαμψία), συνδυασμός πυρετού, μυϊκή δυσκαμψία, γρηγορότερη αναπνοή, εφίδρωση, μείωση συνείδηση και ξαφνικές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό. λιποθυμία? υψηλή πίεση του αίματος; θρόμβοι αίματος (θρόμβοι αίματος στις φλέβες), ειδικά στα πόδια (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πρήξιμο, πόνο και ερυθρότητα του ποδιού), τα οποία μπορούν να ταξιδέψουν μέσω των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες προκαλώντας πόνο στο στήθος και δυσκολία στην αναπνοή (εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα , ζητήστε άμεσα τη συμβουλή του γιατρού σας). σπασμός των μυών γύρω από τις φωνητικές χορδές, τυχαία εισπνοή τροφής με κίνδυνο πνευμονίας, δυσκολία στην κατάποση. φλεγμονή του παγκρέατος ηπατική ανεπάρκεια, φλεγμονή του ήπατος, κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών ματιών, περιπτώσεις μη φυσιολογικών δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας. δυσφορία στην κοιλιά και στομαχική δυσφορία, διάρροια. δερματικό εξάνθημα και ευαισθησία στο φως, ασυνήθιστη τριχόπτωση ή εύθραυστα μαλλιά, υπερβολική εφίδρωση. δυσκαμψία ή κράμπες, μυϊκός πόνος, αδυναμία. ακούσια απώλεια ούρων, δυσκολία στην ούρηση. παρατεταμένη και / ή επώδυνη στύση. δυσκολία στον έλεγχο της βασικής θερμοκρασίας του σώματος ή συνθήκες υπερβολικής θερμότητας, πόνου στο στήθος, πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών.
Περισσότερα θανατηφόρα περιστατικά έχουν αναφερθεί σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια κατά τη λήψη της αριπιπραζόλης. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί εγκεφαλικά επεισόδια ή "μίνι" εγκεφαλικά επεισόδια.
Πρόσθετες παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους
Έφηβοι από 13 ετών έχουν παρόμοιες παρενέργειες σε συχνότητα και τύπο με εκείνους στους ενήλικες, εκτός από υπνηλία, ανεξέλεγκτες συσπάσεις μυών ή σπασμωδικές κινήσεις, ανησυχία και κόπωση που ήταν πολύ συχνές (περισσότεροι από 1 στους 10 ασθενείς) και για πόνο άνω κοιλιακή χώρα, ξηροστομία, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αύξηση βάρους, αυξημένη όρεξη, μυϊκές συσπάσεις, ανεξέλεγκτες κινήσεις των άκρων και ζάλη, ειδικά όταν σηκώνονται από ξαπλωμένη ή καθιστή θέση, που ήταν συχνές (περισσότεροι από 1 στους 100 ασθενείς).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το ABILIFY
- Το δραστικό συστατικό είναι η αριπιπραζόλη. Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg αριπιπραζόλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο αραβοσίτου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, λίμνη αργιλίου indigo carmine (E132).
Περιγραφή της εμφάνισης του ABILIFY και του περιεχομένου της συσκευασίας
Τα δισκία ABILIFY 5 mg είναι ορθογώνια και μπλε με χαραγμένα τα "A-007" και "5" στη μία πλευρά.
Διατίθενται σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης σε κουτιά που περιέχουν 14, 28, 49, 56 ή 98 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ABILIFY 5 MG ΤΡΑΠΕΤΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg αριπιπραζόλης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα: 67 mg λακτόζης ανά δισκίο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Ορθογώνιο και μπλε ανάγλυφο με "A-007" και "5" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ABILIFY ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες και εφήβους από 15 ετών.
Το ABILIFY ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων στη Διπολική Διαταραχή Ι και για την πρόληψη ενός νέου μανιακού επεισοδίου σε ενήλικες που είχαν κυρίως μανιακά επεισόδια που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με αριπιπραζόλη (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το ABILIFY ενδείκνυται για τη θεραπεία, έως και 12 εβδομάδων, μέτριων έως σοβαρών μανιακών επεισοδίων σε διπολική διαταραχή Ι σε εφήβους από 13 ετών (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες
Σχιζοφρένεια: Η συνιστώμενη δόση έναρξης για το ABILIFY είναι 10 ή 15 mg / ημέρα με δόση συντήρησης 15 mg / ημέρα χορηγούμενη μία φορά ημερησίως, ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Το ABILIFY είναι αποτελεσματικό σε δοσολογία μεταξύ 10 και 30 mg / ημέρα. Δεν έχει αποδειχθεί αυξημένη αποτελεσματικότητα σε δόσεις υψηλότερες από την ημερήσια δόση των 15 mg, αν και ορισμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από υψηλότερη δόση. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 mg.
Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή Ι: η συνιστώμενη δόση έναρξης για το ABILIFY είναι 15 mg χορηγούμενη άπαξ ημερησίως με ή χωρίς γεύματα, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό (βλ. παράγραφο 5.1). Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από υψηλότερη δόση. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 mg.
Πρόληψη υποτροπών μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή Ι: Για την πρόληψη της υποτροπής των μανιακών επεισοδίων σε ασθενείς που έχουν λάβει αριπιπραζόλη μόνη ή σε συνδυασμένη θεραπεία, συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση.Οι ημερήσιες προσαρμογές της δόσης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της δόσης, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σχιζοφρένεια σε εφήβους από 15 ετών: Η συνιστώμενη δόση για το ABILIFY είναι 10 mg / ημέρα χορηγούμενη μία φορά την ημέρα με ή χωρίς γεύμα. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με 2 mg (με χρήση πόσιμου διαλύματος ABILIFY 1 mg / ml) για 2 ημέρες, με τιτλοδότηση σε 5 mg για άλλες 2 ημέρες, ώστε να επιτευχθεί η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 10 mg. Όταν ενδείκνυται, οι επακόλουθες αυξήσεις της δόσης πρέπει να χορηγούνται σε προσαυξήσεις των 5 mg χωρίς υπέρβαση της μέγιστης ημερήσιας δόσης των 30 mg (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το ABILIFY είναι αποτελεσματικό σε δόσεις 10 έως 30 mg / ημέρα. Μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί με δόσεις υψηλότερες από την ημερήσια δόση των 10 mg, αν και μεμονωμένοι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από υψηλότερη δόση.
Η χρήση του ABILIFY δεν συνιστάται σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ηλικίας κάτω των 15 ετών λόγω ανεπαρκών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).
Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή Ι σε εφήβους από 13 ετών: η συνιστώμενη δόση για το ABILIFY είναι 10 mg / ημέρα χορηγούμενη μία φορά την ημέρα με ή χωρίς γεύμα. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με 2 mg (χρησιμοποιώντας ABILIFY 1 mg / ml πόσιμο διάλυμα) για 2 ημέρες, τιτλοδοτημένη σε 5 mg για άλλες 2 ημέρες, για να επιτευχθεί η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 10 mg.
Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι η ελάχιστη απαραίτητη για τον έλεγχο των συμπτωμάτων και δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 12 εβδομάδες. Με δόσεις υψηλότερες από την ημερήσια δόση των 10 mg, δεν έχει αποδειχθεί μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και μια ημερήσια δόση 30 mg σχετίζεται με σημαντικά υψηλότερη συχνότητα σημαντικών παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων συμβάντων που σχετίζονται με εξωπυραμιδικά συμπτώματα, υπνηλία, κόπωση και αυξημένο βάρος (βλ. Παράγραφο 4.8). Επομένως, δόσεις υψηλότερες από 10 mg / ημέρα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις και υπό στενή κλινική παρακολούθηση (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
Οι νεότεροι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την αριπιπραζόλη. Επομένως, το ABILIFY δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 13 ετών (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).
Ευερεθιστότητα που σχετίζεται με αυτιστική διαταραχή: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ABILIFY σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Τικ που σχετίζονται με το σύνδρομο Tourette: η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ABILIFY σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να γίνουν συστάσεις. Σε τέτοιους ασθενείς, η δοσολογία πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή. Ωστόσο, η μέγιστη ημερήσια δόση των 30 mg πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Η αποτελεσματικότητα του ABILIFY στη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής Ι σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεδομένης της αυξημένης ευαισθησίας αυτού του πληθυσμού,
όταν το επιτρέπουν οι κλινικές συνθήκες, θα πρέπει να εξεταστεί η χαμηλότερη δόση έναρξης (βλ. παράγραφο 4.4).
Φύλο
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για γυναίκες ασθενείς σε σύγκριση με τους άνδρες (βλέπε παράγραφο 5.2).
Κατάσταση καπνιστή
Σύμφωνα με τη μεταβολική οδό της αριπιπραζόλης δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τους καπνιστές (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ρυθμίσεις δοσολογίας λόγω αλληλεπιδράσεων
Όταν η αριπιπραζόλη συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή CYP2D6, η δοσολογία της αριπιπραζόλης θα πρέπει να μειωθεί. Όταν ο αναστολέας CYP3A4 ή CYP2D6 απομακρυνθεί από τη θεραπεία συνδυασμού, τότε η δοσολογία της αριπιπραζόλης θα πρέπει να αυξηθεί (βλ. Παράγραφο 4.5).
Όταν η αριπιπραζόλη χορηγείται ταυτόχρονα με έναν ισχυρό επαγωγέα CYP3A4, η δόση της αριπιπραζόλης πρέπει να αυξηθεί. Όταν ο επαγωγέας CYP3A4 αφαιρεθεί από τη θεραπεία συνδυασμού, τότε η δόση της αριπιπραζόλης θα πρέπει να μειωθεί στη συνιστώμενη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία ABILIFY προορίζονται για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατά τη διάρκεια της αντιψυχωσικής θεραπείας, η βελτίωση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς μπορεί να διαρκέσει από αρκετές ημέρες έως αρκετές εβδομάδες. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για όλη την περίοδο.
Αυτοκτονία
Η έναρξη της αυτοκτονικής συμπεριφοράς είναι εγγενής σε ψυχωτικές ασθένειες και διαταραχές της διάθεσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αμέσως μετά την έναρξη ή μετάβαση σε αντιψυχωσική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με αριπιπραζόλη (βλ. Παράγραφο 4.8). Θα πρέπει να συνοδεύεται από στενότερη επίβλεψη ασθενών υψηλού κινδύνου Τα αποτελέσματα μιας επιδημιολογικής μελέτης έδειξαν ότι δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονίας με την αριπιπραζόλη σε σύγκριση με άλλα αντιψυχωσικά σε ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια ή διπολική διαταραχή. Δεν υπάρχουν επαρκή παιδιατρικά δεδομένα για την εκτίμηση αυτού του κινδύνου σε νεότερους ασθενείς (κάτω των 18 ετών), αλλά υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κίνδυνος αυτοκτονίας επιμένει και μετά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας για άτυπα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της "αριπιπραζόλης".
Καρδιαγγειακές αλλοιώσεις
Η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμικής καρδιακής νόσου, καρδιακής ανεπάρκειας ή ανωμαλιών αγωγιμότητας), εγκεφαλοαγγειακής διαταραχής, καταστάσεων που μπορεί να προδιαθέτουν σε υπόταση (αφυδάτωση, υποογκαιμία και θεραπεία με αντιυπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα) ή υπέρταση, συμπεριλαμβανομένης της επιταχυνόμενης ή κακοήθους.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) με τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμακευτικών προϊόντων. Δεδομένου ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά συχνά παρουσιάζουν επίκτητους παράγοντες κινδύνου για VTE, θα πρέπει να προσδιορίζονται τυχόν παράγοντες κινδύνου για VTE πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ABILIFY και πρέπει να ληφθούν προληπτικά μέτρα.
Ανωμαλίες αγωγιμότητας
Σε κλινικές δοκιμές με αριπιπραζόλη, η συχνότητα παράτασης του QT ήταν συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο. Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, η αριπιπραζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό παράτασης QT.
Όψιμη δυσκινησία
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας ενός έτους ή λιγότερο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές για δυσκινησία που σχετίζεται με τη θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ABILIFY, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης ή η διακοπή. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν με την πάροδο του χρόνου ή μπορεί ακόμη και να εμφανιστούν μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Άλλα εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Σε παιδιατρικές κλινικές δοκιμές αριπιπραζόλης ακαθησία και παρκινσονισμός παρατηρήθηκαν. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα άλλων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων σε ασθενή που λαμβάνει ABILIFY, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δοσολογίας και η στενή κλινική παρακολούθηση.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
Το NMS είναι ένα απειλητικό για τη ζωή σύμπλεγμα συμπτωμάτων που σχετίζεται με αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα. Σε κλινικές μελέτες, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις NMS κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Οι κλινικές εκδηλώσεις του NMS είναι η υπερπυρεξία, η μυϊκή ακαμψία, η διαταραχή της νοητικής κατάστασης και τα στοιχεία της αυτόνομης αστάθειας (ακανόνιστος παλμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, διαφόρηση ή καρδιακή δυσρυθμία). Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης και ραβδομυόλυση, που δεν συνδέονται απαραίτητα με NMS. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν NMS ή έχει υψηλό πυρετό άγνωστης προέλευσης χωρίς περαιτέρω κλινικές εκδηλώσεις NMS, όλα τα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένου του ABILIFY, θα πρέπει να διακόπτονται.
Σπασμοί
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις σπασμών σε κλινικές δοκιμές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Επομένως, η αριπιπραζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχών επιληπτικών κρίσεων ή που εμφανίζουν καταστάσεις που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις.
Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια
Αυξημένη θνησιμότητα
Σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές της αριπιπραζόλης (n = 938; μέση ηλικία: 82,4 έτη; εύρος: 56-99 ετών) σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με τη νόσο Αλτσχάιμερ, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με αυτούς παίρνοντας εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό θνησιμότητας σε ασθενείς που έλαβαν αριπιπραζόλη ήταν 3,5% έναντι 1,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Παρόλο που τα αίτια θανάτων ήταν ποικίλα, τα περισσότερα από αυτά βρέθηκαν να είναι καρδιαγγειακά (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου, αιφνίδιος θάνατος) ή μολυσματικά (π.χ. πνευμονία ).
Ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλοαγγειακών αγγείων
Ανεπιθύμητες ενέργειες εγκεφαλικού αγγείου (π.χ. εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο) αναφέρθηκαν στις ίδιες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση (μέση ηλικία: 84 έτη, εύρος: 78-88 έτη). Συνολικά σε αυτές τις μελέτες, το 1,3% των ασθενών που έλαβαν αριπιπραζόλη ανέφεραν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στα εγκεφαλοαγγειακά αγγεία σε σύγκριση με το 0,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, σε μία από αυτές τις μελέτες, μια σταθερή δόση, υπήρξε μια σημαντική δόση -σχέση ανταπόκρισης για εγκεφαλοαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη.
Το ABILIFY δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ψύχωσης που σχετίζεται με άνοια.
Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
Έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις ακραία και που σχετίζεται με κετοξέωση ή υπερωσμωτικό κώμα ή θάνατο, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άτυπα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένου του ABILIFY. Οι παράγοντες κινδύνου που μπορούν να προδιαθέσουν τους ασθενείς σε σοβαρές επιπλοκές περιλαμβάνουν την παχυσαρκία και το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη. Σε κλινικές δοκιμές με αριπιπραζόλη, δεν αναφέρθηκαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπεργλυκαιμία (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη) ή στην εμφάνιση μη φυσιολογικών τιμών γλυκόζης στο αίμα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχουν ακριβείς εκτιμήσεις κινδύνου για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται σε υπεργλυκαιμία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ABILIFY και άλλα άτυπα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα για να καταστεί δυνατή η άμεση σύγκριση.Οι ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε αντιψυχωσικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένου του ABILIFY, θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία) και ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση της γλυκαιμίας έλεγχος.
Υπερευαισθησία
Όπως και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που χαρακτηρίζονται από αλλεργικά συμπτώματα, μπορεί να εμφανιστούν με την αριπιπραζόλη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αύξηση βάρους
Αύξηση βάρους, λόγω συννοσηρότητας, χρήση αντιψυχωσικών που είναι γνωστό ότι προκαλούν αύξηση βάρους, κακός τρόπος ζωής, παρατηρείται συνήθως σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και διπολική μανία και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές. Μετά την κυκλοφορία, έχει αναφερθεί αύξηση βάρους σε ασθενείς όταν εντοπίστηκαν, αυτοί ήταν συνήθως ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου όπως ιστορικό διαβήτη, διαταραχές του θυρεοειδούς ή αδένωμα της υπόφυσης. Σε κλινικές μελέτες, η αριπιπραζόλη δεν αποδείχθηκε ότι προκαλεί αύξηση βάρους κλινικά σχετική σε ενήλικες (βλ. παράγραφο 5.1). Σε κλινικές μελέτες σε εφήβους ασθενείς με διπολική μανία, η αριπιπραζόλη έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με αύξηση βάρους μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας. Η αύξηση βάρους πρέπει να παρακολουθείται σε εφήβους ασθενείς με διπολική μανία. Εάν η αύξηση βάρους είναι κλινικά σημαντική, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Δυσφαγία
Διαταραχές της κινητικότητας και της εισρόφησης του οισοφάγου έχουν συσχετιστεί με θεραπεία με αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του ABILIFY. Η αριπιπραζόλη και άλλες αντιψυχωσικές δραστικές ουσίες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από πνευμονία ab ingestis.
Παθολογικός τζόγος
Αναφορές μετά την κυκλοφορία παθολογικών τυχερών παιχνιδιών έχουν αναφερθεί μεταξύ ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε ABILIFY, ανεξάρτητα από το αν αυτοί οι ασθενείς είχαν προηγούμενο ιστορικό τζόγου. Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό παθολογικού τζόγου μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλ. Παράγραφο 4.8).
Λακτόζη
Τα δισκία ABILIFY περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Ασθενείς με διαταραχή προσοχής ελλείμματος με διαταραχή υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) συννοσηρότητες
Παρά την υψηλή συχνότητα συννοσηρότητας της διπολικής διαταραχής τύπου Ι και της ΔΕΠΥ, υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του ABILIFY και διεγερτικών. Επομένως, πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Λόγω του ανταγωνισμού α1-αδρενεργικών υποδοχέων, η αριπιπραζόλη έχει τη δυνατότητα να ενισχύσει την επίδραση ορισμένων αντιυπερτασικών.
Δεδομένης της πρωταρχικής επίδρασης της αριπιπραζόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με αλκοόλ ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κεντρικής δράσης με αλληλεπικαλυπτόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καταστολή (βλέπε παράγραφο 4.8).
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση αριπιπραζόλης ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QT ή ανισορροπία ηλεκτρολυτών.
Δυνατότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάσουν το ABILIFY
Ο ανταγωνιστής Η2 της φαμοτιδίνης, ένας αποκλειστής γαστρικού οξέος, μειώνει το ποσοστό απορρόφησης της αριπιπραζόλης, αλλά αυτό το φαινόμενο δεν θεωρείται κλινικά σχετικό.
Η αριπιπραζόλη μεταβολίζεται μέσω πολλών οδών που περιλαμβάνουν ένζυμα CYP2D6 και CYP3A4 αλλά όχι ένζυμα CYP1A. Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τους καπνιστές.
Κινιδίνη και άλλοι αναστολείς του CYP2D6
Σε μια κλινική μελέτη σε υγιή άτομα, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6 (κινιδίνη) αύξησε την AUC της αριπιπραζόλης κατά 107% ενώ η Cmax ήταν αμετάβλητη. Η AUC και η Cmax της αφυδροριπιπραζόλης, του ενεργού μεταβολίτη, μειώθηκαν κατά 32% και 47%, αντίστοιχα. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6, όπως η φλουοξετίνη και η παροξετίνη, αναμένεται να έχουν παρόμοια αποτελέσματα και θα πρέπει να εφαρμοστούν παρόμοιες μειώσεις της δόσης.
Κετοκοναζόλη και άλλοι αναστολείς του CYP3A4
Σε μια κλινική μελέτη με υγιή άτομα, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 (κετοκοναζόλη) αύξησε την AUC και την Cmax κατά 63% και 37%, αντίστοιχα. Η AUC και η Cmax της αφυδροριπιπραζόλης αυξήθηκαν κατά 77% και η Cmax, αντίστοιχα 43%. Σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6, η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης στο πλάσμα από εκείνες των εκτεταμένων μεταβολιστών του CYP2D6. Όταν εξετάζεται η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης ή άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 με το ABILIFY, τα πιθανά οφέλη για τον ασθενή πρέπει να υπερτερούν Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης κετοκοναζόλης και ABILIFY, η δοσολογία του ABILIFY θα πρέπει να μειωθεί περίπου κατά το ήμισυ της προβλεπόμενης δόσης. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, όπως οι αναστολείς της ιτρακοναζόλης και της πρωτεάσης HIV, αναμένεται να έχουν παρόμοια αποτελέσματα και συνεπώς θα πρέπει να εφαρμοστούν παρόμοιες μειώσεις της δόσης.
Μετά τη διακοπή της χορήγησης αναστολέων CYP2D6 και CYP3A4, η δοσολογία του ABILIFY θα πρέπει να αυξηθεί στο επίπεδο πριν από την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας.
Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα αδύναμοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. διλτιαζέμη ή εσιταλοπράμη) ή του CYP2D6 με το ABILIFY, μπορεί να εμφανιστούν μέτριες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης.
Καρβαμαζεπίνη και άλλοι επαγωγείς του CYP3A4
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης, ενός ισχυρού επαγωγέα του CYP3A4, τα γεωμετρικά μέσα της aripiprazole Cmax και AUC ήταν 68% και 73% χαμηλότερα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με όταν χορηγήθηκε μόνη η αριπιπραζόλη (30 mg). Τα γεωμετρικά μέσα Cmax και AUC μετά από ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης ήταν 69% και 71% χαμηλότερα, αντίστοιχα, από αυτά που παρατηρήθηκαν μετά από θεραπεία μόνο με αριπιπραζόλη.
Η δοσολογία του ABILIFY θα πρέπει να διπλασιαστεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης ABILIFY και καρβαμαζεπίνης. Άλλοι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (όπως ριφαμπικίνη, ριφαβουτίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη και Hypericum perforatum) έχουν τα ίδια αποτελέσματα, επομένως, θα πρέπει να γίνουν παρόμοιες αυξήσεις δοσολογίας. Μετά τη διακοπή της χρήσης ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, η δοσολογία του ABILIFY θα πρέπει να μειωθεί στη συνιστώμενη δοσολογία.
Βαλπροϊκό και λίθιο
Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης όταν το λίθιο και το βαλπροϊκό συγχορηγήθηκαν με την αριπιπραζόλη.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αριπιπραζόλη και πιθανά σημεία και συμπτώματα αυτής της κατάστασης μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, όπως SSRIs / SNRIs, ή με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις. αριπιπραζόλη (βλέπε παράγραφο 4.8).
Δυνατότητα ABILIFY να επηρεάσει άλλα φάρμακα
Σε κλινικές μελέτες, δόσεις aripiprazole των 10-30 mg / ημέρα δεν αποδείχθηκε ότι έχουν σημαντικές επιδράσεις στο μεταβολισμό των υποστρωμάτων του CYP2D6 (λόγος δεξτρομεθορφάνης / 3-μεθοξυμορφίνης), CYP2C9 (βαρφαρίνη), CYP2C19 (ομεπραζόλη) και CYP3A4 (δεξτρομεθορφάνη) Το Επιπλέον, η αριπιπραζόλη και η αφυδροριπιπραζόλη δεν έχουν αποδειχθεί ότι μεταβάλλουν δυνητικά τη μεταβολική δραστηριότητα. in vitro μεσολαβεί από το CYP1A2. Ως εκ τούτου, θεωρείται απίθανο ότι η αριπιπραζόλη θα προκαλέσει κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που μεσολαβούνται από αυτά τα ένζυμα.
Όταν η αριπιπραζόλη συγχορηγήθηκε με βαλπροϊκό, λίθιο ή λαμοτριγίνη, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική αλλαγή στις συγκεντρώσεις της τελευταίας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες και επαρκώς ελεγχόμενες μελέτες με την αριπιπραζόλη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν αναφερθεί συγγενείς ανωμαλίες. Ωστόσο, δεν μπορεί να τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την αριπιπραζόλη. Μελέτες σε ζώα δεν μπορούν να αποκλείσουν πιθανή αναπτυξιακή τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν στον γιατρό τους εάν είναι έγκυες ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Δεδομένων των ανεπαρκών πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια στον άνθρωπο και των ερωτημάτων που τίθενται από μελέτες αναπαραγωγής ζώων, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος δικαιολογεί σαφώς τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Τα βρέφη που εκτίθενται σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της αριπιπραζόλης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης διατρέχουν κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών ή / και συμπτωμάτων στέρησης που μπορεί να διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη διάρκεια μετά τον τοκετό. Έχουν αναφερθεί αναταραχές, υπερτονία, υποτονία, τρόμος, υπνηλία, δυσκολία στην αναπνοή ή διαταραχές στη σίτιση. Κατά συνέπεια, τα νεογνά πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Ωρα ταίσματος
Η αριπιπραζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θηλάζουν εάν λαμβάνουν αριπιπραζόλη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Όπως και με άλλα αντιψυχωσικά, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη χρήση επικίνδυνων μηχανημάτων, συμπεριλαμβανομένων των μηχανοκίνητων οχημάτων, έως ότου είναι εύλογα βέβαιοι ότι η αριπιπραζόλη δεν τους επηρεάζει δυσμενώς. Ορισμένοι παιδιατρικοί ασθενείς με Διπολική Διαταραχή Ι έχουν αυξημένη συχνότητα υπνηλίας και κόπωσης (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές είναι η ακαθισία και η ναυτία, η κάθε μία από τις οποίες εμφανίζεται σε περισσότερο από το 3% των ασθενών που έλαβαν στοματική αριπιπραζόλη.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν συχνότερα (≥ 1/100) από το εικονικό φάρμακο ή προσδιορίστηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή ιατρική σημασία (*).
Η συχνότητα που παρατίθεται παρακάτω περιγράφεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: κοινή (≥ 1/100 έως
Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Σχιζοφρένεια -σε μια ελεγχόμενη μακροχρόνια μελέτη 52 εβδομάδων, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη είχαν "συνολική (25,8%) χαμηλότερη συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων συμπεριλαμβανομένου του παρκινσονισμού, της ακαθυσίας, της δυστονίας και της δυσκινησίας από εκείνους που έλαβαν αλοπεριδόλη (57, 3%). μια μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 26 εβδομάδων, η επίπτωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 19% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη και 13,1% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε άλλη ελεγχόμενη μακροχρόνια μελέτη 26 εβδομάδων, η συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 14,8% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη και 15,1% για ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη. Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή Ι -σε μια ελεγχόμενη μελέτη 12 εβδομάδων, η συχνότητα των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 23,5% σε ασθενείς που έλαβαν αριπιπραζόλη και 53,3% σε ασθενείς που έλαβαν αλοπεριδόλη. Σε μια άλλη μελέτη 12 εβδομάδων, η συχνότητα εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 26,6% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με aripiprazole και 17,6% σε όσους υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λίθιο. Σε μια μακροχρόνια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στη φάση συντήρησης των 26 εβδομάδων, η επίπτωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ήταν 18,2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη και 15,7% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Ακαθησία
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η συχνότητα ακαθυσίας σε ασθενείς με διπολική διαταραχή ήταν 12,1% με αριπιπραζόλη και 3,2% με εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, η συχνότητα ακαθησίας ήταν 6,2% με αριπιπραζόλη και 3,0% με εικονικό φάρμακο.
Δυστονία
Επίδραση κατηγορίας: Συμπτώματα δυστονίας, παρατεταμένες μη φυσιολογικές συσπάσεις μυϊκών ομάδων, μπορεί να εμφανιστούν σε ευαίσθητα άτομα κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Τα δυστονικά συμπτώματα περιλαμβάνουν: σπασμό των μυών του αυχένα, μερικές φορές προοδευτική έως στένωση του λαιμού, δυσκολία στην κατάποση, δυσκολία στην αναπνοή ή / και προεξοχή της γλώσσας. Ενώ αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε χαμηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστούν πιο συχνά και με μεγαλύτερη σοβαρότητα με υψηλή ισχύ και υψηλότερη δόση αντιψυχωσικών φαρμάκων πρώτης γενιάς. Υψηλός κίνδυνος οξείας δυστονίας παρατηρήθηκε σε άνδρες ασθενείς και νεότερες ομάδες ασθενών.
Η σύγκριση μεταξύ της αριπιπραζόλης και του εικονικού φαρμάκου στο ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν δυνητικά κλινικά σημαντικές αλλαγές στις συνήθεις εργαστηριακές και λιπιδαιμικές παραμέτρους (βλ. Παράγραφο 5.1) δεν έδειξε ιατρικά σημαντικές διαφορές. Αυξήσεις στη φωσφοκινάση της κρεατίνης (CPK), γενικά παροδικές και ασυμπτωματικές, παρατηρήθηκαν στο 3,5% των ασθενών που έλαβαν αριπιπραζόλη σε σύγκριση με το 2,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Άλλα αποτελέσματα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με αντιψυχωσική θεραπεία και αναφέρονται επίσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη περιλαμβάνουν νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, όψιμη δυσκινησία, επιληπτικές κρίσεις, εγκεφαλοαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες και αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια, υπεργλυκαιμία και σακχαρώδη διαβήτη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σχιζοφρένεια σε εφήβους από 15 ετών
Σε μια βραχυπρόθεσμη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη 302 εφήβων (13-17 ετών) με σχιζοφρένεια, η συχνότητα και ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων, εκτός από τις ακόλουθες αντιδράσεις, που αναφέρθηκαν συχνότερα σε εφήβους που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη από τους ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη (και συχνότερα από ό, τι με εικονικό φάρμακο):
Υπνηλία/καταστολή και εξωπυραμιδικές διαταραχές αναφέρθηκαν πολύ συχνά (≥ 1/10), και ξηροστομία, αυξημένη όρεξη και ορθοστατική υπόταση αναφέρθηκαν συχνά (≥ 1/100, η προλακτίνη του ορού ήταν στις γυναίκες (
Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή Ι σε εφήβους από 13 ετών
Η συχνότητα και ο τύπος ανεπιθύμητων ενεργειών σε εφήβους με διπολική διαταραχή Ι ήταν παρόμοιοι με εκείνους στους ενήλικες εκτός από τις ακόλουθες αντιδράσεις: υπνηλία (23,0%), εξωπυραμιδικές διαταραχές (18,4%), ακαθισία (16, 0%) και κόπωση (11,8 %) ήταν πολύ συχνές (≥ 1/10). πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αύξηση βάρους, αυξημένη όρεξη, μυϊκές συσπάσεις και δυσκινησία ήταν συχνές (≥ 1/100,
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν πιθανή σχέση δόσης. εξωπυραμιδικές διαταραχές (τα περιστατικά ήταν 9,1% με 10 mg, 28,8% με 30 mg, 1,7% με εικονικό φάρμακο). και ακαθισία (τα περιστατικά ήταν 12,1% με 10 mg, 20,3% με 30 mg, 1,7% με εικονικό φάρμακο).
Η μέση μεταβολή του σωματικού βάρους σε εφήβους με διπολική διαταραχή Ι στις 12 και 30 εβδομάδες ήταν 2,4 κιλά και 5,8 κιλά με αριπιπραζόλη και 0,2 κιλά και 2,3 κιλά με εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.
Στον παιδιατρικό πληθυσμό η υπνηλία και η κόπωση παρατηρήθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με διπολική διαταραχή παρά σε αυτούς με σχιζοφρένεια.
Στον διπολικό παιδιατρικό πληθυσμό (10-17 ετών) με έκθεση έως 30 εβδομάδες, η επίπτωση χαμηλών επιπέδων προλακτίνης στον ορό στις γυναίκες (
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων θεωρείται άγνωστη (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Ε
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Σε κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχει εντοπιστεί οξεία τυχαία ή σκόπιμη υπερδοσολογία μόνο της αριπιπραζόλης σε ενήλικες ασθενείς με αναφερόμενες δόσεις μεγαλύτερες από 1.260 mg χωρίς θανατηφόρο αποτέλεσμα. Τα δυνητικά σημαντικά σημεία και συμπτώματα από άποψη που παρατηρήθηκαν περιλαμβάνουν λήθαργο αρτηριακή πίεση, υπνηλία, ταχυκαρδία, ναυτία, έμετος και διάρροια Επιπλέον, έχουν αναφερθεί τυχαίες υπερδοσολογίες μόνο με αριπιπραζόλη (με δόσεις έως 195 mg) σε παιδιά χωρίς θανατηφόρο αποτέλεσμα. , παροδική απώλεια συνείδησης και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Θεραπεία υπερδοσολογίας
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας θα πρέπει να επικεντρώνεται στη υποστηρικτική φροντίδα, τη διατήρηση επαρκούς καθαρισμού των αεραγωγών, επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού και τον έλεγχο των συμπτωμάτων. Πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πολλαπλής εμπλοκής φαρμάκων. Στη συνέχεια, πρέπει να γίνει έναρξη. Άμεση καρδιαγγειακή παρακολούθηση συμπεριλαμβανομένης της συνεχούς ηλεκτροκαρδιογραφικής παρακολούθησης για πιθανές αρρυθμίες Μετά από επιβεβαιωμένη ή υποψία υπερδοσολογίας με αριπιπραζόλη, απαιτείται συνεχής ιατρική παρακολούθηση έως ότου αναρρώσει ο ασθενής.
Ο ενεργός άνθρακας (50 g), χορηγούμενος μία ώρα μετά την αριπιπραζόλη, μείωσε την Cmax κατά περίπου 41% και την AUC κατά περίπου 51%, υποδηλώνοντας ότι ο άνθρακας μπορεί να είναι αποτελεσματικός για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας.
Αιμοκάθαρση
Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της αιμοκάθαρσης στη θεραπεία της υπερδοσολογίας με αριπιπραζόλη, είναι απίθανο να είναι χρήσιμο στη θεραπεία της υπερδοσολογίας λόγω της υψηλής δέσμευσης της πρωιπριζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντιψυχωσικά.
Κωδικός ATC: N05AX12.
Μηχανισμός δράσης
Έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης στη σχιζοφρένεια και τη διπολική διαταραχή Ι διαμεσολαβείται από ένα συνδυασμό μερικής αγωνιστικής δραστηριότητας στη ντοπαμίνη D2 και σεροτονεργικούς υποδοχείς 5HT1a και ανταγωνιστική δράση σε σεροτονινεργικούς υποδοχείς 5HT2a. και ιδιότητες αγωνιστή σε ζωικά μοντέλα ντοπαμινεργικής υποδραστικότητας. In vitro, η αριπιπραζόλη εμφανίζει υψηλή δεσμευτική συγγένεια για τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D2 και D3, για τους σεροτονεργικούς υποδοχείς 5HT1a και 5HT2a και μέτρια συγγένεια για τη ντοπαμινεργική D4, για την σεροτονεργική 5HT2c και 5HT7, την άλφα1-ισταμίνη H1 και την alpha1-ισταμινεργική Η αριπιπραζόλη έδειξε επίσης μέτρια συγγένεια σύνδεσης για τη θέση επαναπρόσληψης σεροτονίνης και καμία αξιοσημείωτη συγγένεια για μουσκαρινικούς υποδοχείς. Η αλληλεπίδραση με υποτύπους υποδοχέων εκτός από τους ντοπαμινεργικούς και σεροτονεργικούς υποτύπους μπορεί να εξηγήσει μερικές από τις άλλες κλινικές επιδράσεις της αριπιπραζόλης.Οι δόσεις της αριπιπραζόλης που κυμαίνονται από 0,5 έως 30 mg χορηγούμενες μία φορά ημερησίως σε υγιή άτομα για 2 εβδομάδες είχαν ως αποτέλεσμα τη δοσοεξαρτώμενη μείωση της πρόσδεσης του 11C-ρακλοπίδη, ενός συνδέτη υποδοχέα D2 / D3, στο καουτάνιο και στο putamen., Που ανιχνεύθηκε με εκπομπή ποζιτρονίων. τομογραφία.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σχιζοφρένεια
Σε τρεις βραχυπρόθεσμες (4 έως 6 εβδομάδες) ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που περιελάμβαναν 1.228 ενήλικες σχιζοφρενείς ασθενείς με θετικά ή αρνητικά συμπτώματα, η αριπιπραζόλη συσχετίστηκε με μεγαλύτερες, στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα ψυχωτικά συμπτώματα από το εικονικό φάρμακο.
Το ABILIFY είναι αποτελεσματικό στη διατήρηση της κλινικής βελτίωσης κατά τη συνεχιζόμενη θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς που έχουν δείξει ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία. Σε μια ελεγχόμενη μελέτη με αλοπεριδόλη, το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίνονται και διατηρούν ανταπόκριση στη θεραπεία στις 52 εβδομάδες ήταν παρόμοιο και στις δύο ομάδες (αριπιπραζόλη 77% και αλοπεριδόλη 73%). Το συνολικό ποσοστό ολοκλήρωσης της μελέτης ήταν σημαντικά υψηλότερο για ασθενείς με αριπιπραζόλη (43%) από ό, τι για αυτούς που έλαβαν αλοπεριδόλη (30%). Οι τρέχουσες βαθμολογίες στις κλίμακες αξιολόγησης που χρησιμοποιήθηκαν ως δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένου του PANSS και της κλίμακας κατάταξης κατάθλιψης Montgomery-Asberg, έδειξαν σημαντικές βελτίωση σε σχέση με την αλοπεριδόλη.
Σε μια μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 26 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς με σταθεροποιημένη χρόνια σχιζοφρένεια, η ομάδα της αριπιπραζόλης είχε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση του ποσοστού υποτροπής, 34% στην ομάδα της αριπιπραζόλης και 57% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αύξηση βάρους - σε κλινικές δοκιμές, η αριπιπραζόλη δεν αποδείχθηκε ότι προκαλεί κλινικά σχετική αύξηση βάρους. Σε μια πολυεθνική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με ολανζαπίνη σχιζοφρένεια μελέτης 26 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 314 ενήλικες ασθενείς και στην οποία το κύριο τελικό σημείο ήταν η αύξηση βάρους, σημαντικά λιγότερα οι ασθενείς είχαν αύξηση βάρους τουλάχιστον 7% από την αρχική τιμή (δηλαδή αύξηση τουλάχιστον 5,6 λιβρών για το μέσο αρχικό βάρος ≈ 80,5 κιλά) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αριπιπραζόλη (n = 18, ή 13% των αξιολογήσιμων ασθενών) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη (n = 45, ή 33% των αξιολογήσιμων ασθενών).
Λιπιδικές παράμετροι - σε συνδυασμένη ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών σε ενήλικες, η αριπιπραζόλη δεν αποδείχθηκε ότι προκαλεί κλινικά σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων, HDL και LDL.
• Ολική χοληστερόλη: η συχνότητα μεταβολών των επιπέδων από το φυσιολογικό (
• Τριγλυκερίδια νηστείας: η συχνότητα μεταβολών των επιπέδων από το φυσιολογικό (
• HDL: η συχνότητα μεταβολών των επιπέδων από το φυσιολογικό (
• LDL νηστείας: η συχνότητα μεταβολών των επιπέδων από το φυσιολογικό (
Μανιακά επεισόδια στη διπολική διαταραχή Ι
Σε δύο μελέτες μονοθεραπείας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο διάρκειας 3 εβδομάδων σε διπολική διαταραχή Ι, ασθενείς με μανιακό ή μικτό επεισόδιο, η αριπιπραζόλη έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου στη μείωση των μανιακών συμπτωμάτων μετά από 3 εβδομάδες. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με ή χωρίς ψυχωτικά συμπτώματα και με ή χωρίς γρήγορους κύκλους.
Σε μια μελέτη 3 εβδομάδων, σταθερής δόσης, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μονοθεραπεία σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι με μανιακό ή μικτό επεισόδιο, η αριπιπραζόλη δεν απέδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα από το εικονικό φάρμακο.
Σε δύο μελέτες μονοθεραπείας εικονικού φαρμάκου ή ενεργού ελέγχου σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι, μανιακό ή μεικτό επεισόδιο, με ή χωρίς ψυχωτικά συμπτώματα, η αριπιπραζόλη έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στις 3 εβδομάδες. Και διατήρηση συγκρίσιμης αποτελεσματικότητας με το λίθιο ή Επιπλέον, η αριπιπραζόλη έχει αναφέρει συγκρίσιμο ποσοστό ασθενών σε συμπτωματική ύφεση από μανία σε λίθιο ή αλοπεριδόλη στις 12 εβδομάδες.
Σε 6 εβδομάδες, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε διπολική διαταραχή ασθενείς με μανιακό ή μεικτό επεισόδιο, με ή χωρίς ψυχωσικά συμπτώματα, που ανταποκρίθηκαν εν μέρει στη θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό, ως μονοθεραπεία για 2 εβδομάδες σε θεραπευτικά επίπεδα ορού, ο συνδυασμός με αριπιπραζόλη οδήγησε σε ανώτερη αποτελεσματικότητα από το λίθιο ή το βαλπροϊκό μόνο στη μείωση των μανιακών συμπτωμάτων.
Σε μια μελέτη 26 εβδομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, ακολουθούμενη από μια φάση επέκτασης 74 εβδομάδων, σε μανιακούς ασθενείς που είχαν επιτύχει ύφεση σε aripiprazole κατά τη διάρκεια μιας φάσης σταθεροποίησης πριν από την τυχαιοποίηση, η aripiprazole απέδειξε υπεροχή έναντι του placebo στην πρόληψη της υποτροπής στη μανιακή φάση, αλλά δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της υποτροπής στην κατάθλιψη.
Σε μια μελέτη 52 εβδομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με διπολική διαταραχή με μανιακό ή μικτό επεισόδιο που πέτυχαν παρατεταμένη ύφεση (συνολική βαθμολογία Y-MRS και MADRS ≤ 12) με αριπιπραζόλη (από 10 mg / ημέρα στα 30 mg / ημέρα) σε συνδυασμό με λιθίου ή βαλπροϊκού για 12 συνεχόμενες εβδομάδες, ο συνδυασμός με αριπιπραζόλη ήταν ανώτερος από το εικονικό φάρμακο με 46% μείωση του κινδύνου (λόγος κινδύνου 0,54) στην πρόληψη υποτροπής για οποιοδήποτε επεισόδιο «διάθεσης και 65% μείωση του κινδύνου (λόγος κινδύνου 0,35) σχετικά με την πρόληψη της μανιακής υποτροπής σε σύγκριση με το συνδυασμό με εικονικό φάρμακο, αλλά ο συνδυασμός δεν ήταν ανώτερος από το εικονικό φάρμακο για την πρόληψη καταθλιπτικών υποτροπών. Ο συνδυασμός με αριπιπραζόλη ήταν ανώτερος από το εικονικό φάρμακο στη Σοβαρότητα της νόσου CGI-BP (Μανία) (μέτρο δευτερογενούς αποτελέσματος).
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές ανέθεσαν στους ασθενείς είτε μονοθεραπεία λιθίου είτε βαλπροϊκού ανοικτού σήματος για τον προσδιορισμό μερικών μη ανταποκρίσεων. Οι ασθενείς σταθεροποιήθηκαν για τουλάχιστον 12 συνεχόμενες εβδομάδες με το συνδυασμό της αριπιπραζόλης και του ίδιου σταθεροποιητή διάθεσης.
Οι σταθεροποιημένοι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη συνέχεια για να συνεχίσουν τον ίδιο σταθεροποιητή διάθεσης με διπλή-τυφλή αριπιπραζόλη ή εικονικό φάρμακο.Τέσσερις υποομάδες σταθεροποιητή διάθεσης αξιολογήθηκαν στην τυχαιοποιημένη φάση: αριπιπραζόλη + λίθιο. αριπιπραζόλη + βαλπροϊκό; εικονικό φάρμακο + λίθιο? εικονικό φάρμακο + βαλπροϊκό.
Για το σκέλος συνδυασμού, τα ποσοστά υποτροπής Kaplan-Meier για οποιοδήποτε επεισόδιο διάθεσης ήταν 16% με αριπιπραζόλη + λίθιο και 18% με αριπιπραζόλη + βαλπροϊκό σε σύγκριση με 45% με εικονικό φάρμακο + λίθιο και 19% με εικονικό φάρμακο + βαλπροϊκό.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σχιζοφρένεια σε εφήβους
Σε μια μελέτη ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο 6 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 302 έφηβοι σχιζοφρενείς ασθενείς (13-17 ετών), οι οποίοι παρουσίασαν θετικά ή αρνητικά συμπτώματα, η αριπιπραζόλη συσχετίστηκε με μεγαλύτερες, στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα ψυχωτικά συμπτώματα από το εικονικό φάρμακο.
Σε μια υπο-ανάλυση εφήβων ασθενών ηλικίας 15 έως 17 ετών, που αντιπροσωπεύει το 74% του συνολικού εγγεγραμμένου πληθυσμού, η διατήρηση της επίδρασης παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της ανοικτής μελέτης επέκτασης 26 εβδομάδων.
Μανιακά επεισόδια σε παιδιά και εφήβους με Διπολική Διαταραχή Τύπου Ι
Η αριπιπραζόλη μελετήθηκε σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 30 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 296 παιδιά και έφηβοι (10-17 ετών) που πληρούσαν τα κριτήρια DSM-IV για τη διπολική διαταραχή Ι με μανιακά ή μικτά επεισόδια με ή χωρίς εκδηλώσεις. Βαθμολογία MRS ≥ 20. Μεταξύ των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στην κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας, 139 ασθενείς διαγνώστηκαν με συννοσηρότητα ADHD.
Η αριπιπραζόλη ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στην αλλαγή της συνολικής βαθμολογίας Y-MRS από την αρχική εβδομάδα την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 12. Σε μια "post-hoc ανάλυση, η βελτίωση έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν πιο έντονη σε ασθενείς με σχετιζόμενες συννοσηρότητες ΔΕΠΥ από ό, τι σε ασθενείς με σχετιζόμενες συννοσηρότητες ΔΕΠΥ. στην ομάδα χωρίς ΔΕΠΥ, στην οποία δεν υπήρχε διαφορά από το εικονικό φάρμακο. Η πρόληψη της υποτροπής δεν έχει τεκμηριωθεί.
Πίνακας 1: Μέση βελτίωση από την αρχική βαθμολογία στο σκορ YMRS για ψυχιατρική συννοσηρότητα
n = 51 την εβδομάδα 4
bn = 46 την εβδομάδα 4
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τη θεραπεία μεταξύ των ασθενών που έλαβαν 30 mg ήταν η εξωπυραμιδική διαταραχή (28,3%), η υπνηλία (27,3%), ο πονοκέφαλος (23,2%) και η ναυτία (14,1%).). Η μέση αύξηση βάρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας 30 εβδομάδων ήταν 2,9 kg σε σύγκριση με 0,98 kg στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Ευερεθιστότητα που σχετίζεται με αυτιστική διαταραχή σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.2)
Η αριπιπραζόλη έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες 8 εβδομάδων [μία ευέλικτη δόση (2-15 mg την ημέρα) και μία σταθερή δόση (5, 10 ή 15 mg την ημέρα) mg ανά ημέρα)] και σε μια ανοικτή μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων. Σε αυτές τις μελέτες, η αρχική δοσολογία είναι 2 mg ημερησίως, αυξάνεται σε 5 mg ημερησίως μετά από μία εβδομάδα και αυξάνεται κατά 5 mg ανά ημέρα κάθε εβδομάδα έως ότου επιτευχθεί η καθορισμένη δοσολογία. Πάνω από το 75% των ασθενών ήταν κάτω των 13 ετών. Η αριπιπραζόλη έδειξε στατιστικά ανώτερη αποτελεσματικότητα στο εικονικό φάρμακο στην υποκλίμακα Ευερεθιστότητα Λίστα ελέγχου ασυνήθιστης συμπεριφοράςΤο Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν έχει τεκμηριωθεί. Το προφίλ ασφάλειας περιελάμβανε αύξηση βάρους και αλλαγές στα επίπεδα προλακτίνης. Η διάρκεια της μακροπρόθεσμης μελέτης ασφάλειας περιορίστηκε στις 52 εβδομάδες. Στην ομάδα των κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν, η συχνότητα εμφάνισης χαμηλών επιπέδων προλακτίνης στον ορό στις γυναίκες (
Η αριπιπραζόλη μελετήθηκε επίσης σε μια μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συντήρησης. Μετά από σταθεροποίηση 13-26 εβδομάδων με αριπιπραζόλη (2-15 mg ημερησίως), οι ασθενείς με σταθερή ανταπόκριση είτε διατηρήθηκαν σε θεραπεία με αριπιπραζόλη είτε μεταπήδησαν σε εικονικό φάρμακο για επιπλέον 16 εβδομάδες. Τα ποσοστά υποτροπής Kaplan-Meier την εβδομάδα 16 ήταν 35% για την αριπιπραζόλη και 52% για το εικονικό φάρμακο. το ποσοστό κινδύνου υποτροπής 16 εβδομάδων (αριπιπραζόλη / εικονικό φάρμακο) ήταν 0,57 (η διαφορά δεν είναι στατιστικά σημαντική). Η μέση αύξηση βάρους πέρα από τη φάση σταθεροποίησης (έως 26 εβδομάδες) με την αριπιπραζόλη ήταν 3,2 kg, και μια επιπλέον μέση αύξηση βάρους 2,2 παρατηρήθηκε κατά τη δεύτερη φάση (16 εβδομάδες) της μελέτης. Kg για την αριπιπραζόλη σε σύγκριση με 0,6 kg για εικονικό φάρμακο Εξωπυραμιδικά συμπτώματα αναφέρθηκαν κυρίως κατά τη φάση σταθεροποίησης στο 17% των ασθενών, με τρόμο στο 6,5% των ασθενών.
Τικ που σχετίζονται με το σύνδρομο Tourette σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2)
Η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης μελετήθηκε σε παιδιατρικά άτομα με σύνδρομο Tourette (aριπιπραζόλη: n = 99, εικονικό φάρμακο: n = 44) σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 8 εβδομάδων χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο με σταθερή δόση βάσει βάρους ομάδες θεραπείας, για εύρος δόσεων 5 mg / ημέρα έως 20 mg / ημέρα με αρχική δόση 2 mg. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας 7 έως 17 ετών και είχαν μια μέση βαθμολογία 30 στην Παγκόσμια κλίμακα σοβαρότητας του Yale (YGTSS) Συνολική βαθμολογία τικ (TTS) στην αρχή. Η αριπιπραζόλη κατέδειξε βελτίωση της αλλαγής του TTS στο YGTSS μεταξύ της αρχικής και της εβδομάδας 8 της 13,35 της ομάδας χαμηλών δόσεων (5 mg ή 10 mg) και 16,94 στην ομάδα των υψηλών δόσεων (10 mg ή 20 mg) σε σύγκριση με μια βελτίωση της 7.09 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης σε παιδιατρικά άτομα με σύνδρομο Tourette (αριπιπραζόλη: n = 32, εικονικό φάρμακο: n = 29) μελετήθηκε επίσης σε εύκαμπτο εύρος δόσεων μεταξύ 2 mg / ημέρα και 20 mg / ημέρα με αρχική εφάπαξ δόση 2 mg, σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 10 εβδομάδων στη Νότια Κορέα. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας 6 έως 18 ετών και είχαν μέσο όρο 29 στο TTS του YGTSS κατά την είσοδο. Η ομάδα της αριπιπραζόλης έδειξε βελτίωση 14,97 η αλλαγή στο YGTSS TTS μεταξύ της αρχικής και της εβδομάδας 10 σε σύγκριση με βελτίωση 9,62 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος του αποτελέσματος της θεραπείας σε σχέση με το μεγάλο φαινόμενο εικονικού φαρμάκου και τις ασαφείς επιδράσεις στην ψυχοκοινωνική λειτουργία, η κλινική συνάφεια των αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας δεν έχει τεκμηριωθεί και στις δύο αυτές βραχυπρόθεσμες μελέτες. Δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αριπιπραζόλης σε αυτή τη διακυμάνση της διαταραχής.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ABILIFY σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής συναισθηματικής διαταραχής (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η αριπιπραζόλη απορροφάται καλά, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται εντός 3-5 ωρών μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του σκευάσματος δισκίου είναι 87%. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.
Κατανομή
Η αριπιπραζόλη κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα με φαινομενικό όγκο κατανομής 4,9 l / kg, υποδεικνύοντας εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις η αριπιπραζόλη και η αφυδροριπιπραζόλη συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε μεγαλύτερο βαθμό από το 99%, κυρίως λευκωματίνη.
Βιομετασχηματισμός
Η αριπιπραζόλη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, κυρίως μέσω τριών οδών βιομετασχηματισμού: αφυδρογόνωση, υδροξυλίωση και Ν-αποαλκυλίωση. Βάσει των μελετών in vitro, τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2D6 είναι υπεύθυνα για την αφυδρογόνωση και υδροξυλίωση της αριπιπραζόλης, και η Ν-αποαλκυλίωση καταλύεται με CYP3A4. Η αριπιπραζόλη είναι το κυρίαρχο μόριο στη συστηματική κυκλοφορία. Σε σταθερή κατάσταση, η αφυδροριπιπραζόλη, ο ενεργός μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει περίπου το 40% της AUC της αριπιπραζόλης στο πλάσμα.
Εξάλειψη
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για την αριπιπραζόλη είναι περίπου 75 ώρες σε ισχυρούς μεταβολιστές του CYP2D6 και περίπου 146 ώρες σε ασθενείς μεταβολιστές του CYP2D6.
Η συνολική κάθαρση της αριπιπραζόλης από το σώμα είναι 0,7 ml / min / kg, κυρίως μέσω του ήπατος.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση επισημασμένης με 14C aripiprazole, περίπου το 27% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και περίπου το 60% στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% της αμετάβλητης αριπιπραζόλης απεκκρίθηκε στα ούρα και περίπου 18% ανακτήθηκε αμετάβλητο στα κόπρανα.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της αφυδροριπιπραζόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10-17 ετών ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων μετά τη διόρθωση των διαφορών σωματικού βάρους.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών ηλικιωμένων ατόμων και νεαρών ενηλίκων ούτε υπήρξε κάποια ανιχνεύσιμη επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σχιζοφρενών ασθενών.
Φύλο
Δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών ανδρών και γυναικών ούτε εντοπίστηκε καμία επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική ανάλυση σε πληθυσμό σχιζοφρενών ασθενών.
Καπνός και Αγώνας
Μια φαρμακοκινητική αξιολόγηση πληθυσμού δεν αποκάλυψε στοιχεία κλινικά σημαντικών διαφορών που σχετίζονται με τη φυλή ή επιδράσεις του καπνίσματος στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.
Νεφρική Νόσος
Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αριπιπραζόλης και της αφυδροριπιπραζόλης ήταν παρόμοια σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο σε σύγκριση με υγιή νεαρά άτομα.
Ηπατική νόσος
Σε μελέτη μεμονωμένης δόσης σε άτομα με διαφορετικό βαθμό κίρρωσης του ήπατος (Κατηγορίες Child-Pugh A, B και C) δεν αποδείχθηκε σημαντική επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της αφυδροριπιπραζόλης, αλλά η μελέτη περιελάμβανε μόνο 3 ασθενείς με κίρρωση του ήπατος κατηγορίας C, η οποία δεν είναι επαρκής για να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τη μεταβολική του ικανότητα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα ασφάλειας δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, καρκινογόνο δυναμικό, τοξικότητα για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη.
Σημαντικές επιδράσεις από την άποψη της τοξικότητας παρατηρήθηκαν μόνο σε δόσεις ή εκθέσεις πολύ μεγαλύτερες από τις μέγιστες ανθρώπινες, υποδεικνύοντας ότι αυτές οι επιδράσεις έχουν μικρή ή καθόλου κλινική σημασία. Αυτά περιλάμβαναν: εξαρτώμενη από τη δόση τοξικότητα των επινεφριδίων (συσσώρευση χρωστικής λιποφουσκίνης και / ή απώλεια κυτταρικού παρεγχύματος) σε αρουραίους μετά από 104 εβδομάδες σε δόσεις που κυμαίνονται από 20 έως 60 mg / kg / ημέρα (3 έως 10 φορές τη μέση AUC σε σταθερή κατάσταση σε η μέγιστη συνιστώμενη δόση στους ανθρώπους) και αύξηση των καρκινωμάτων και καρκινωμάτων του φλοιού των επινεφριδίων σε συνδυασμό με αδενώματα του επινεφριδίου σε θηλυκούς αρουραίους στα 60 mg / kg / ημέρα (10 φορές το μέσο AUC σε σταθερή κατάσταση στη μέγιστη συνιστώμενη δόση στον άνδρα).
Η υψηλότερη μη καρκινογόνος έκθεση σε θηλυκούς αρουραίους ήταν 7 φορές η έκθεση στον άνθρωπο στη συνιστώμενη δόση.
Ένα πρόσθετο εύρημα ήταν η λιθίαση των χοληφόρων ως αποτέλεσμα της καθίζησης των συζευγμένων με σουριούχο πιπεράζολου σε χολή πιθήκου μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις που κυμαίνονται από 25 έως 125 mg / kg / ημέρα (1 έως 3 φορές τη μέση AUC σταθερής κατάστασης στη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση ή 16 έως 81 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε mg / m2). άνω του 6% των συγκεντρώσεων χολής που βρέθηκαν σε πιθήκους στη μελέτη 39 εβδομάδων και είναι πολύ κάτω (6%) από τα όρια διαλυτότητάς τους in vitro.
Σε κλινικές μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων σε νεαρούς αρουραίους και σκύλους, το προφίλ τοξικότητας της αριπιπραζόλης ήταν συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικα ζώα και δεν υπήρχαν ενδείξεις νευροτοξικότητας ή ανεπιθύμητων ενεργειών στην ανάπτυξη.
Με βάση τα αποτελέσματα ενός πλήρους συνόλου τυποποιημένων δοκιμών γονοτοξικότητας, η αριπιπραζόλη θεωρείται μη γονοτοξική. Η αριπιπραζόλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή. Σημάδια αναπτυξιακής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της δοσοεξαρτώμενης καθυστερημένης οστεοποίησης του εμβρύου και πιθανών τερατογόνων επιδράσεων, παρατηρήθηκαν σε αρουραίους σε δόσεις που οδήγησαν σε υποθεραπευτική έκθεση (βάσει AUC) και σε κουνέλια σε δόσεις που οδήγησαν σε έκθεση 3 έως 11 φορές. σταθερή κατάσταση στη μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση. Η τοξικότητα της μητέρας εμφανίστηκε σε δοσολογίες παρόμοιες με αυτές που προκαλούν τοξικότητα ανάπτυξης του εμβρύου.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη
Άμυλο καλαμποκιού
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
Λίμνη αλουμινίου Indigo carmine (E132)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες μοναδιαίας δόσης διάτρητες από αλουμίνιο των 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 04 Ιουνίου 2004
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 04 Ιουνίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Φεβρουάριος 2015
