Ινδακατερόλη: ένα νέο βρογχοδιασταλτικό μακράς δράσης, αποτελεσματικό σε ασθενείς με ΧΑΠ

1) Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, κλινική Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE).

2) Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Α.Γ.Π. Piedimonte Matese (CE);

3) Μονάδα φυσιοπαθολογίας, παθήσεων και αναπνευστικής αποκατάστασης, AORN Monaldi, Νάπολη

ΧΑΠ: Διαστάσεις του προβλήματος

Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι μια χρόνια και μόνο μερικώς αναστρέψιμη κατάσταση των αεραγωγών, αργά προοδευτική, που προκαλείται από «χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών και του παρεγχύματος των πνευμόνων. Η ΧΑΠ θεωρείται η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ. (τουλάχιστον 65.000 θάνατοι ετησίως), πρόσφατες μελέτες έχουν σημειώσει ότι η θνησιμότητα αυξάνεται παγκοσμίως.

Η συνολική επίπτωση είναι 6-8%, επηρεάζει κυρίως ενήλικες άνδρες, αλλά τα τελευταία χρόνια παρατηρείται σημαντική αύξηση των περιπτώσεων που αφορούν γυναίκες.

Η προέλευση είναι μια χρόνια φλεγμονή που διαρκεί χρόνια και επηρεάζει την αναπνευστική οδό στο άτομο. αυτή η φλεγμονή οδηγεί σε σταδιακή απώλεια της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η δυσλειτουργία δεν είναι πλήρως αναστρέψιμη, ακόμη και αν αντιμετωπιστεί, και προκαλείται κυρίως από το κάπνισμα. Λιγότερο συχνές αιτίες της ΧΑΠ περιλαμβάνουν το παθητικό κάπνισμα, την περιβαλλοντική και επαγγελματική έκθεση σε ψιλή σκόνη και χημικά.

Επιπλέον, υπήρχε υπόνοια για γενετική προδιάθεση για τη νόσο (ανεπάρκεια α1-αντιτρυψίνης), η οποία θα εξηγούσε την εμφάνιση σε μερικούς ανθρώπους σε αντίθεση με άλλους με τους ίδιους παράγοντες κινδύνου.

Η ασθένεια στα τέλη του περασμένου αιώνα είχε εκθετική ανάπτυξη, η παρουσία της μόνο στην Αγγλία σε επτά χρόνια αυξήθηκε κατά 25% στους άνδρες και 69% στις γυναίκες.

Ινδακατερόλη και ΧΑΠ

Στο εξής υπάρχει ένας νέος σύμμαχος για την καταπολέμηση της ΧΑΠ, στην πραγματικότητα ο ευρωπαϊκός οργανισμός (EMEA) ενέκρινε την Indacaterol, ένα νέο φάρμακο που αναπτύχθηκε από τη Novartis για τη θεραπεία αυτής της νόσου.

Διατίθεται με εισπνοή με χορήγηση μία φορά την ημέρα, το Indacaterol έχει εγκριθεί σε δοσολογίες 150 και 300 mcg.
Προηγουμένως γνωστό ως QAB149, το φάρμακο κυκλοφόρησε στην αγορά με την εμπορική ονομασία Onbrez Breezhaler®.

Η ινδακατερόλη είναι το πρώτο διεγερτικό βήτα-2 με 24ωρη δραστηριότητα. πριν από την εισαγωγή του, υπήρχε ήδη ένα αντιχολινεργικό εξαιρετικά μακράς δράσης, το tiotropium, ενώ επί του παρόντος τα μόνα βήτα-2 μακράς δράσης είναι η σαλμετερόλη και η φορμοτερόλη, τα οποία όμως έχουν μέση δραστηριότητα 17 ώρες.
Η ινδακατερόλη έχει δείξει υψηλή εκλεκτικότητα έναντι των υποδοχέων βήτα-2, γρήγορη δράση και μεγάλη διάρκεια δράσης, η οποία υπερβαίνει τις 24 ώρες. Στην πραγματικότητα, χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη της επίδρασης - χάρη σε μια σύντομη αλληλεπίδραση υποδοχέων που εξαλείφει προβλήματα ταχυκαρυνίας και ανοχής - εγγυάται με την πάροδο του χρόνου (52 εβδομάδες) μια επίδραση στην προ -δόση FEV1 που είναι εντελώς συγκρίσιμη με την αρχική αποτέλεσμα.

Δεν έχει ανταγωνιστικές επιδράσεις σε φάρμακα με δραστικότητα βήτα-2 για χρήση όπως απαιτείται και έχει εξαιρετικό προφίλ καρδιαγγειακής ασφάλειας σε σύγκριση με άλλα διεγερτικά βήτα-2. Η ινδακατερόλη προκαλεί μυϊκή χαλάρωση, κατά συνέπεια αύξηση της διαμέτρου της αναπνευστικής οδού, συνήθως μειωμένη σε ΧΑΠ και άσθμα, ενώ η αντιφλεγμονώδης δράση της προέρχεται από την αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα των πνευμόνων.

"Η ινδακατερόλη αντιπροσωπεύει τον πρόγονο μιας νέας κατηγορίας β2-αδρενεργικών βρογχοδιασταλτικών, (ULTRA-LABA), δομικά διακριτό από τη φορμοτερόλη, τη σαλμετερόλη και τη σαλβουταμόλη, η οποία χάρη στα χημικά χαρακτηριστικά της (Indacaterol Maleate, Amphiphilous Molecule και Micronized σε ξηρή σκόνη για την εισπνοή) ήταν το πρώτο βρογχοδιασταλτικό με διάρκεια δράσης περίπου 24 ώρες που επιτρέπει μία φορά την ημέρα χορήγηση.

Κλινική Αποτελεσματικότητα

Κατά τη στιγμή της εμπορίας, ήταν διαθέσιμες 4 κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ΧΑΠ. Η πρώτη συνέκρινε τη διάρκεια δράσης της ινδακατερόλης με το tiotropium και χρησιμοποιήθηκε για να βρεθεί η καταλληλότερη δοσολογία του φαρμάκου (μελέτη εύρεσης δόσης). Παρουσιάστηκε στην αναπνευστική ιατρική και συνέκρινε διαφορετικές δοσολογίες ινδακατερόλης κατά την πρώτη περίοδο και στη συνέχεια μεταφέρθηκε σε θεραπεία βασισμένη στο tiotropium. Οι συγκεντρωμένες δοσολογίες της ινδακατερόλης είναι μεταξύ 150 και 300 mcg.Σε απόσταση 24 ωρών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, οι διάφορες δοσολογίες που δοκιμάστηκαν έδειξαν ανταπόκριση όσον αφορά τη βρογχοδιαστολή, συνολικά ομοιογενή, και αυτό ώθησε την εταιρεία να επιλέξει την οριστική δοσολογία (150 και 300 mcg). με τιοτρόπιο και εικονικό φάρμακο, η ινδακατερόλη έδειξε καλύτερο προφίλ βρογχοδιαστολής.

Μια δεύτερη μελέτη διεξήχθη σχετικά με την ανεκτικότητα με διαφορετικές δοσολογίες έως δόσεις των 600 mcg. ακόμη και σε αυτές τις δοσολογίες (διπλάσια από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) δεν προέκυψαν ανησυχητικές παρενέργειες όσον αφορά τη γλυκαιμία, τον καρδιακό ρυθμό και το διάστημα QT. Έτσι σε δόσεις 400 και 600 mcg το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Μια τρίτη μελέτη αξιολόγησε ξανά την ασφάλεια και την ανεκτικότητα μετά από εφάπαξ εισπνοές αυξανόμενων δόσεων ινδακατερόλης, έως και 3000 mcg. Ο πρωταρχικός στόχος ήταν η ασφάλεια: η μελέτη δεν έδειξε κάτι σημαντικό και πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτές οι δόσεις ήταν 10 φορές υψηλότερες από τη δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πράξη.

Η πιο πρόσφατη μελέτη συνέκρινε την ινδακατερόλη, τη σαλμετερόλη και τη φορμοτερόλη ως προς το FEV1 καθώς και την ικανότητα εισπνοής. Αυτή η μελέτη κατέδειξε την εξαιρετική αποτελεσματικότητα της ινδακατερόλης και ως προς την ικανότητα εισπνοής, ικανοποιώντας τις ανάγκες που περιγράφονται σε ένα πρόσφατο έγγραφο ERS. / ATS που σχετίζονται με τα αποτελέσματα για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα των θεραπειών σε ασθενείς με ΧΑΠ.
"Η ινδακατερόλη συμπεριφέρεται ως ένα πολύ αποτελεσματικό βήτα-2 αδρενεργικό, με ταχύτερη έναρξη δράσης από τη σαλμετερόλη και σημαντικά μεγαλύτερη διάρκεια δράσης τόσο της φορμοτερόλης όσο και της σαλμετερόλης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες επισημαίνονται μετά τη" λήψη του φαρμάκου, σε κλινικές δοκιμές, είναι ρινοφαρυγγίτιδα, βήχας, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και πονοκέφαλος. Συνήθως ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας και έγιναν λιγότερο συχνά με τη συνέχιση της θεραπείας.
Από τα μέχρι τώρα δεδομένα που υπάρχουν, μπορεί να συναχθεί ότι:

Η ινδακατερόλη διαθέτει τα χαρακτηριστικά του ιδανικού βρογχοδιασταλτικού:
1. Εκλεκτικότητα
2. Βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα σε 24 ώρες
3. Ταχεία έναρξη δράσης
4. Αποτελεσματικός
5. Καλό προφίλ ασφάλειας
6. Κανένας ανταγωνισμός με φάρμακα διάσωσης
7. Απλή συσκευή εισπνοής που απαιτεί χαμηλές εισπνευστικές ροές (PIF ≥ 50L / min)
Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της ινδακατερόλης παρήγαγε δεδομένα που υποδεικνύουν:
- Παρατεταμένη βρογχοδιαστολή για 24 ώρες που επιτρέπει μία φορά την ημέρα.
- Βελτίωση FEV1 σε 24 ώρες
- Βελτίωση προ-δόσης FEV1.
- Κλινικά σημαντική βρογχοδιαστολή από την 1η δόση
- Βρογχοδιαστολή που επιμένει μετά από επαναλαμβανόμενη δοσολογία
- Γρήγορη έναρξη βρογχοδιαστολής (5 ")
- Αποτελεσματική μείωση των συμπτωμάτων
- Αυξημένη αντίσταση στη σωματική άσκηση
- Καθαρή βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών
- Εξαιρετικό προφίλ ανεκτικότητας