Υπάρχουν δύο τύποι φραγμών σε επίπεδο κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Το πρώτο είναι το BEE (Blood-Brain Barrier), το οποίο εμποδίζει τις ουσίες που υπάρχουν στο αρτηριακό αίμα να περάσουν στο εγκεφαλικό εξωκυττάριο υγρό, φτάνοντας έτσι στον νευρικό ιστό. Το δεύτερο είναι το φράγμα αίματος-υγρού, το οποίο εμποδίζει τη διέλευση ουσιών από τα εγκεφαλικά τριχοειδή αγγεία του αρτηριακού τύπου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το τελευταίο παράγεται στα χοριοειδή πλέγματα και τα τριχοειδή του αίματος που φτάνουν στο επίπεδο αυτών των πλεγμάτων μπορούν να απελευθερώσουν ουσίες στην κοιλία όπου ρέει το εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το φράγμα που πρέπει να περάσει το φάρμακο αντιπροσωπεύεται από δύο μεμβράνες, το πρώτο είναι το ενδοθήλιο του εγκεφαλικού τριχοειδούς και το δεύτερο είναι το επιθήλιο των χοριοειδών πλεγμάτων. Εάν το φάρμακο που περιέχεται στο αίμα καταφέρει να φτάσει στο ΕΝΥ, είναι μεταφέρεται σε όλο το ΚΝΣ, επειδή το ΕΝΥ λούζει ολόκληρο το νωτιαίο μυελό και όλα τα εγκεφαλικά ημισφαίρια. Η ροή του ΕΝΥ είναι μονόδρομος (δεν μπορεί να ρέει προς την αντίθετη κατεύθυνση) και ρέει από την περιοχή παραγωγής στη ζώνη αποβολής που θα ήταν οι αραχνοειδείς λάχνες.
Αυτοί οι δύο τύποι φραγμών έχουν διαφορετική διαπερατότητα και είναι πολύ πιο εύκολο να περάσετε το φράγμα αίματος-υγρού από το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Η ουσία μπορεί να περάσει απευθείας στο ΜΕΛΙ αν έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, αλλά να θυμάστε ότι το ΜΕΛΙ είναι πολύ επιλεκτικό και επιτρέπει να περάσουν μόνο ουσιώδεις ουσίες ή μεταβολίτες, εμποδίζοντας όλες τις άλλες ουσίες. Εάν η δραστική ουσία αποτύχει να περάσει το αιματοεγκεφαλικό φράγμα, παίρνει έναν δευτερεύοντα δρόμο ο οποίος συνίσταται στην "διέλευση του φραγμού αίματος-υγρού. Δεδομένου ότι αυτό το πέρασμα είναι πολύ πιο εύκολο, δεδομένης της μεγαλύτερης διαπερατότητας, μόλις η ουσία βρίσκεται στο υγρό. Εγκεφαλονωτιαία Το υγρό μπορεί να φτάσει στο εξωκυττάριο υγρό του νευρικού ιστού και τελικά να φτάσει στον νευρώνα Το να περάσει πρώτα ο φραγμός αίματος-υγρού και μετά να φτάσει στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου είναι μια πολύ μακρύτερη αλλά ευκολότερη λύση.
Η ουσία που έχει επιτελέσει τη λειτουργία της στον νευρικό ιστό στη συνέχεια αποβάλλεται χάρη στις κύριες οδούς αποβολής.
Η λειτουργία αυτών των εμποδίων είναι μια επιλεκτική διεπαφή διαπερατότητας, επομένως επιτρέπει τη διέλευση ορισμένων ουσιών και εμποδίζει τη διέλευση άλλων. Η αποτελεσματικότητα αυτών των φραγμών εξαρτάται από τη διατήρηση των μορφολογικών και λειτουργικών χαρακτηριστικών των εγκεφαλικών τριχοειδών αγγείων και από τη διατήρηση των βιοχημικών και βιοφυσικών χαρακτηριστικών της διαλυμένης ουσίας. Όπως προαναφέρθηκε, οι ουσίες που μπορούν να περάσουν αντιπροσωπεύονται από τους μεταβολίτες που είναι απαραίτητοι στον οργανισμό μας · αντίστροφα, αποτρέπεται η μετάβαση σε όλες αυτές τις τοξικές ουσίες (ξεχωριστή συζήτηση για εκείνες που κάνουν κατάχρηση). Μεταξύ των ουσιών που είναι απαραίτητες για τον οργανισμό μας θυμόμαστε τους νευροδιαβιβαστές, οι οποίοι ωστόσο δεν είναι σε θέση να περάσουν αυτά τα εμπόδια επειδή είναι ως επί το πλείστον πολικά μόρια. λύνεται χάρη στους προδρόμους των νευροδιαβιβαστών, οι οποίοι είναι σε θέση να περάσουν αυτά τα εμπόδια πολύ εύκολα και να φτάσουν στο ΚΝΣ, όπου θα υπάρχει η πραγματική σύνθεση των νευροδιαβιβαστών. Για τις τοξικές ουσίες, καλό είναι να θυμόμαστε ότι δεν είναι όλοι μπλοκαρισμένοι παρακάτω θυμηθείτε τα ναρκωτικά κατάχρησης, τα οποία έχουν ένα "ele vata λιποφιλία και ως εκ τούτου είναι σε θέση να διασχίσουν αυτά τα εμπόδια χωρίς προβλήματα (τόσο το BEE, το φράγμα αίματος-υγρού όσο και το φράγμα του πλακούντα).
Οι ουσίες που καταφέρνουν να περάσουν τα εμπόδια πρέπει να έχουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά όπως:
- Χαμηλό PM (όσο μικρότερα είναι τα μόρια, τόσο περισσότερο μπορούν να περάσουν).
- Υψηλή λιποφιλία
- Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος.
- Το φάρμακο πρέπει να είναι σε ελεύθερη μορφή.
- Στερεοειδικότητα (επειδή η μεταφορά μεσολαβείται από μεταφορείς).
Η CTZ (ζώνη ενεργοποίησης χημειοϋποδοχέα) είναι η "αχίλλειος πτέρνα" του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, επειδή είναι ένα σημείο όπου το φράγμα δεν είναι αρκετά επιλεκτικό. Σε αυτή τη ζώνη το φράγμα είναι πιο διαπερατό και μπορεί να περάσει από πολλές ουσίες, όπως όπως για παράδειγμα τα αντιεμετικά που φτάνουν στο κέντρο του εμετού πολύ εύκολα.Η ακεραιότητα του φραγμού επηρεάζεται από την ηλικία του ατόμου και από ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, όπως φλεγμονώδεις διεργασίες σε μηνιγγίτιδα, τραύματα και όγκους. Σε νεογέννητο ή παιδί, το BEE είναι πολύ διαπερατό (μπορεί να προκαλέσει πυρηνικό ίκτερο που προκαλείται από χολερυθρίνη), ενώ σε φλεγμονώδεις διεργασίες λόγω μηνιγγίτιδας η πενικιλίνη (αντιβιοτικό) έχει μεγαλύτερη επίδραση επειδή ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι λιγότερο επιλεκτικός. Η μειωμένη εκλεκτικότητα του Αιματοεγκεφαλικού φραγμού οφείλεται στη φλεγμονώδη κατάσταση που προκαλείται από το βακτήριο που ευθύνεται για την μηνιγγίτιδα.
Άλλα άρθρα με θέμα "Φράγματα του κεντρικού νευρικού συστήματος"
- Διανομή φαρμάκου
- Φράγμα πλακούντα
.jpg)
