Μετάσταση

Τι είναι οι Μεταστάσεις;

Η μετάσταση είναι η εξάπλωση ενός όγκου κακοήθης σε διαφορετική τοποθεσία από αυτήν της προέλευσης. Στην πραγματικότητα, ορισμένα καρκινικά κύτταρα, εκτός από το ότι αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και μπερδεύουν τους αμυντικούς μηχανισμούς του σώματος, αποκτούν την ικανότητα να αποσπώνται από την αρχική νεοπλασματική μάζα και να εμφυτεύονται σε άλλα όργανα ή ιστούς.

Σε αυτές τις θέσεις, ιδιαίτερα ανθεκτικοί και επιθετικοί κλώνοι είναι σε θέση να προκαλέσουν δευτερογενείς νεοπλασματικούς σχηματισμούς.

Η εξάπλωση ενός όγκου μπορεί να συμβεί με συνεχή (τοπική) επέκταση ή σε απόσταση, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος ή του λεμφικού συστήματος. Γενικά, η ικανότητα μετάστασης είναι ένα διακριτικό χαρακτηριστικό των κακοήθων όγκων, το οποίο τους επιτρέπει να διακρίνονται από τα καλοήθη νεοπλάσματα. Η μεταστατική εξάπλωση μειώνει σημαντικά την πιθανότητα θεραπείας του καρκίνου, αλλά οι τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές επιτρέπουν τον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου, την ανακούφιση των συμπτωμάτων που προκαλούνται από αυτόν και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορούν να βοηθήσουν στην παράταση της ζωής του καρκινοπαθούς.

• Όγκος (ή νεόπλασμα): κλωνική επέκταση ενός γενετικά ανώμαλου κυττάρου, το οποίο χάνει τον έλεγχο της ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου.
  
• Καλοήθης όγκος: μάζα που διαστέλλεται ενώ παραμένει εντοπισμένη στο σημείο προέλευσης. σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνει επιβλαβές.
  
• Κακοήθης όγκος: τα κύτταρα δεν ανταποκρίνονται στους φυσιολογικούς μηχανισμούς ελέγχου, αλλά πολλαπλασιάζονται ενεργά. Ονομάζεται επίσης καρκίνος (ή καρκίνωμα). Η παθολογία, που προκαλείται από κακοήθη κύτταρα, χαρακτηρίζεται από υπερανάπτυξη (μεγάλος αριθμός κυτταρικών διαιρέσεων), μετάσταση και διηθητικότητα άλλων ιστών και οργάνων.

Χαρακτηριστικά

• Ένας όγκος που αποτελείται από μεταστατικά κύτταρα ονομάζεται "μεταστατικός". αποτελείται από τον ίδιο τύπο κλώνων που σχηματίζουν την αρχική νεοπλασματική μάζα, από τους οποίους λαμβάνει επίσης το ίδιο όνομα. Για παράδειγμα, ο καρκίνος του μαστού που εξαπλώνεται στον πνεύμονα και σχηματίζει μετάσταση ονομάζεται "μεταστατικός καρκίνος του μαστού" και όχι "καρκίνος του πνεύμονα".
• Στις περισσότερες περιπτώσεις, η παρουσία μεταστάσεων υποδηλώνει τα πιο προχωρημένα στάδια της νεοπλασματικής εξέλιξης. Η ιστολογική εξέταση είναι ένα θεμελιώδες εργαλείο για τη λήψη σημαντικών πληροφοριών σχετικά με το βαθμό επιθετικότητας του όγκου και την ικανότητά του να κάνει μεταστάσεις. Τα αποτελέσματα επιτρέπουν την ανάπτυξη μιας κατάλληλης θεραπείας. Γενικά, όσο πιο επιθετικός είναι ο πρωτοπαθής καρκίνος, τόσο περισσότερο είναι πιθανό να κάνει μετάσταση.
• Με λίγες εξαιρέσεις, όλοι οι κακοήθεις όγκοι μπορούν να κάνουν μεταστάσεις (για παράδειγμα, γλοιώματα και βασικοκυτταρικό καρκίνωμα σπάνια κάνουν μετάσταση).
• Στο μικροσκόπιο, τα μεταστατικά καρκινικά κύτταρα μπορούν να αναγνωριστούν με ορισμένα τυπικά χαρακτηριστικά του αρχικού ιστού και όχι του σημείου εμφύτευσης.
• Επιπλέον, τα πρωτογενή και μεταστατικά καρκινικά κύτταρα μοιράζονται κάποια μοριακά χαρακτηριστικά, όπως η έκφραση ορισμένων πρωτεϊνών ή η παρουσία συγκεκριμένων χρωμοσωμικών αλλοιώσεων.

Πώς σχηματίζονται

Η ανάπτυξη μεταστάσεων είναι ένα πολύπλοκο φαινόμενο στο οποίο εμπλέκονται πολυάριθμοι παράγοντες που επηρεάζουν τόσο τον όγκο όσο και τον οργανισμό ξενιστή.
Αυτές οι μεταβλητές μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Γενετικά χαρακτηριστικά της νόσου.
• Τύπος σώματος που εμπλέκεται.
• Διαθεσιμότητα τρόπων διάδοσης.

Δεν έχουν όλα τα καρκινικά κύτταρα την ικανότητα μετάστασης. Επιπλέον, η επιτυχής προσέγγιση σε άλλη περιοχή του οργανισμού δεν εγγυάται απαραίτητα την εμφάνιση δευτερογενούς νεοπλάσματος. Προκειμένου ένας όγκος να προκαλέσει σχηματισμό μεταστάσεων είναι στην πραγματικότητα απαραίτητο τα κύτταρά του να είναι σε θέση:

• Εισβάλλετε στη βασική μεμβράνη.
• Μετακίνηση μέσω της εξωκυττάριας μήτρας.
• Διεισδύουν και επιβιώνουν στη λεμφική ή αγγειακή κυκλοφορία.
• Βγείτε από την κυκλοφορία και εισαγάγετε έναν νέο ιστότοπο.
• Επιβίωση και ανάπτυξη ως μεταστάσεις (παράδειγμα: αγγειογένεση).

Οδοί διάδοσης

Μπορεί να συμβεί διάδοση μεταστατικών κυττάρων:

• Άμεση εμφύτευση: όταν τα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται, μπορούν να εισβάλλουν και να αναπτυχθούν απευθείας στον περιβάλλοντα ιστό. Επιπλέον, μπορούν να εξαπλωθούν με γειτονία σε μια κοιλότητα του σώματος (όπως, για παράδειγμα, στην περίπτωση του περιτοναίου, της υπεζωκοτικής κοιλότητας, του περικαρδίου ή του υπαραχνοειδούς χώρου).
• Με λεμφική οδό: τα καρκινικά κύτταρα διεισδύουν στη λεμφική κυκλοφορία και μεταφέρονται στους αποστραγγιστικούς κόμβους. Οι λεμφαδένες που βρίσκονται πιο κοντά στην πρωτογενή μάζα του όγκου (που ονομάζονται επίσης "λεμφαδένες φρουρός") μπορεί να διευρυνθούν λόγω διήθησης και ανάπτυξης του όγκου ή λόγω μεταπλασίας λόγω της ειδικής για τον όγκο ανοσοαπόκρισης.
• Με το αίμα: οι φλέβες διεισδύουν κατά προτίμηση, έτσι οι μεταστάσεις προσβάλλουν τα σημεία άφιξης της φλεβικής κυκλοφορίας, όπως το ήπαρ ή οι πνεύμονες.

Λεμφαδένες φρουρού και μεταστάσεις όγκου

• Τα λεμφικά τριχοειδή αγγεία προσφέρουν μικρή αντίσταση στο πέρασμα των καρκινικών κυττάρων και επιτρέπουν την ταχεία εξάπλωση του όγκου.
• Σε αυτή την περίπτωση, οι λεμφαδένες αντιπροσωπεύουν δίοδο για τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων. η κλινική εξέτασή τους μπορεί να παράσχει πληροφορίες σχετικά με την εξάπλωση ενός καρκινώματος.
• Ο βαθμός αποικισμού των λεμφαδένων είναι ένα κριτήριο που εξετάζεται στη σταδιοποίηση του καρκίνου του μαστού και των λεμφωμάτων.

Τοποθεσία

Η ικανότητα αποικισμού άλλων οργάνων ποικίλλει σημαντικά από όγκο σε όγκο. Οι πιο συχνές θέσεις μεταστάσεων είναι το ήπαρ, ο πνεύμονας, τα οστά και ο εγκέφαλος, αλλά ο καρκίνος μπορεί να εξαπλωθεί σχεδόν οπουδήποτε στο σώμα. Μερικοί πρωτογενείς όγκοι κατά προτίμηση κάνουν μεταστάσεις σε ορισμένα μέρη του σώματος. Αυτός ο «τροπισμός» εξαρτάται από την ανατομική θέση, τον τύπο του νεοπλάσματος και έναν αριθμό άλλων παραγόντων. Για παράδειγμα, εάν ένας όγκος προσβάλλει το έντερο, του οποίου το απόβλητο αίμα αποστραγγίζεται μέσω της πύλης, είναι σαφές ότι η θέση της πρωτογενούς μετάστασης θα είναι το ήπαρ. Εάν, από την άλλη πλευρά, ο όγκος βρίσκεται σε μια περιοχή που αποστραγγίζεται από το vena cava, η κύρια μετάσταση θα είναι κυρίως στους πνεύμονες (Vena cava → Καρδιά → Πνευμονική αρτηρία). Υπάρχουν, ωστόσο, συγκεκριμένες περιπτώσεις στις οποίες οι όγκοι έχουν προτιμήσεις ανεξάρτητα από τις ανατομικές θέσεις: αυτές του μαστού και του προστάτη, για παράδειγμα, συχνά προκαλούν οστικές μεταστάσεις, καθώς υπάρχει στενή συσχέτιση μεταξύ αυτών των οργάνων και του φλεβικού συστήματος του Batson (συνδέει τις πυελικές και θωρακικές φλέβες με τα εσωτερικά σπονδυλικά φλεβικά πλέγματα).
Επιπλέον, υπάρχουν κύτταρα τα οποία, λόγω του τύπου των υποδοχέων που εκφράζουν, έχουν προδιάθεση να αποικίσουν κάποιους συγκεκριμένους ιστούς.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τις πιο συχνές θέσεις μεταστάσεων, εξαιρουμένων των λεμφαδένων, για διαφορετικούς τύπους καρκίνου:

Ογκος Κύριες θέσεις μεταστάσεων Κύστη Οστό, συκώτι και πνεύμονας. Σε διαφορετική περίπτωση Οστά, εγκέφαλος, συκώτι και πνεύμονας. Παχέος εντέρου Liverπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο. Νεφρό Επινεφρίδια, οστά, εγκέφαλος, ήπαρ και πνεύμονας. Πνεύμονας Επινεφρίδια, οστά, εγκέφαλος, άλλοι πνεύμονες και συκώτι. Μελάνωμα Οστά, εγκέφαλος, συκώτι, δέρμα / μυς και πνεύμονας. Ωοθήκη Liverπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο. Παγκρέας Liverπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο. Προστάτης Επινεφρίδια, οστά, συκώτι και πνεύμονας. Στομάχι Liverπαρ, πνεύμονα και περιτόναιο. Θυροειδής Οστό, συκώτι και πνεύμονας. Μήτρα Οστό, συκώτι, πνεύμονας, περιτόναιο και κόλπος.

Σημάδια και συμπτώματα

Μερικοί ασθενείς με μεταστατικούς όγκους δεν εμφανίζουν σημάδια και η κατάσταση συχνά εντοπίζεται κατά τη διάρκεια των ελέγχων παρακολούθησης. Όταν εμφανίζονται, ο τύπος και η συχνότητα των συμπτωμάτων εξαρτώνται από το μέγεθος και τη θέση της μετάστασης.

• Η σκελετική εμπλοκή μπορεί να οδηγήσει σε οστικό πόνο και παθολογικά κατάγματα των προσβεβλημένων οστών.
• Ένας όγκος που κάνει μετάσταση στον εγκέφαλο μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία συμπτωμάτων, όπως πονοκεφάλους, ζάλη, οπτικές διαταραχές, επιληπτικές κρίσεις και νευρολογικά ελλείμματα.
• Οι μεταστάσεις των πνευμόνων συνήθως προκαλούν πολύ ασαφείς εκδηλώσεις, οι οποίες μπορεί να συνδέονται με άλλα προβλήματα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν βήχα, αιμόπτυση, πόνο στο στήθος και δύσπνοια.
• Ηπατομεγαλία, ναυτία, απώλεια όρεξης και ίκτερος μπορεί να υποδηλώνουν ότι ένας όγκος έχει εξαπλωθεί στο ήπαρ.
  

Μερικές φορές, η παρουσίαση συμπτωμάτων που σχετίζονται με μετάσταση επιτρέπει την αναγνώρισή της πριν από τον πρωτογενή όγκο. Για παράδειγμα, ένας ασθενής του οποίου ο καρκίνος του προστάτη έχει εξαπλωθεί στα οστά της λεκάνης μπορεί να έχει πόνο στην πλάτη πριν εμφανίσει συμπτώματα του αρχικού όγκου.

Διάγνωση

Μια μετάσταση συμπίπτει πάντα με έναν πρωτογενή όγκο και ως εκ τούτου προκαλείται από καρκινικά κύτταρα από άλλο μέρος του σώματος. Εάν υπάρχουν συμπτώματα δευτερογενούς καρκίνου, εάν το αποτέλεσμα μιας εξέτασης παρακολούθησης είναι ανώμαλο ή εάν ο γιατρός υποψιάζεται μετάσταση , γίνονται ορισμένες διαγνωστικές εξετάσεις.
Η διαδρομή μπορεί να περιλαμβάνει:

• Πλήρης φυσική εξέταση.
• Εργαστηριακές δοκιμές.
• Απεικόνιση: ακτινογραφίες, αξονική τομογραφία (CT), μαγνητική τομογραφία (MRI), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET).
• Βιοψία.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, όταν βρεθεί μετάσταση πριν από τον πρωτογενή όγκο, οι έρευνες στοχεύουν στον προσδιορισμό της προέλευσης της παθολογικής διαδικασίας.

Βιοψία

• Για να διαπιστωθεί εάν ένας όγκος είναι πρωτοπαθής ή μεταστατικός, μέρος του καρκινικού ιστού μπορεί να ληφθεί και να εξεταστεί κάτω από μικροσκόπιο. Η χρήση τεχνικών δειγμάτων, όπως η ανοσοϊστοχημεία και το FISH (φθορισμός in situ υβριδισμός), επιτρέπει στους παθολόγους να προσδιορίσουν από πού προέρχονται τα καρκινικά κύτταρα.
• Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πρωτοπαθής όγκος παραμένει άγνωστος.

Δείκτες όγκων

Ορισμένοι καρκίνοι χαρακτηρίζονται από δείκτες όγκων. Συγκεκριμένες εξετάσεις αίματος αξιολογούν την έκφρασή τους και μπορεί να είναι χρήσιμες για την παρακολούθηση της νόσου μετά τη διάγνωσή της. Αυξημένα επίπεδα αυτών των δεικτών μπορεί να υποδηλώνουν ότι ο όγκος είναι ενεργός ή προοδεύει.
Μερικά παραδείγματα δεικτών όγκου είναι:

• Καρκινώματα του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του πνεύμονα, του στομάχου και του μαστού: CEA (καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο).
• Καρκίνωμα ωοθηκών: CA-125;
• Καρκίνος του προστάτη: PAP (φωσφατάση προστατικού οξέος), PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο).
• Πολλαπλό μυέλωμα: ανοσοσφαιρίνες.
• Μυελικό καρκίνωμα θυρεοειδούς: καλσιτονίνη;
• Όγκοι όρχεων: AFP (άλφα-φετοπρωτεΐνη), HCG (ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη).

Διαγνωστικό για εικόνες

• Το υπερηχογράφημα είναι ένα εξαιρετικό εργαλείο για τον εντοπισμό νεοπλασματικής μάζας στην κοιλιά και σας επιτρέπει να διακρίνετε ύποπτες κύστεις ήπατος.
• Μια αξονική τομογραφία (CT) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη σάρωση του κεφαλιού, του λαιμού, του στήθους, της κοιλιάς και της λεκάνης. Η αξονική τομογραφία με αντίθεση είναι καλή για την ανίχνευση μαζών μέσα στους λεμφαδένες, τους πνεύμονες, το συκώτι ή άλλες δομές.
• Μια μαγνητική τομογραφία (MRI) χρησιμοποιείται για τον καθορισμό πιθανής βλάβης στον νωτιαίο μυελό, παρουσία οστικών μεταστάσεων ή για τον χαρακτηρισμό της εγκεφαλικής εμπλοκής.
• Μια ακτινογραφία μπορεί να γίνει για να διαπιστωθεί εάν ένας όγκος έχει εξαπλωθεί στον πνεύμονα.
• Μια σάρωση οστού είναι χρήσιμη για την παροχή στοιχείων για οστική βλάβη και σας επιτρέπει να καθορίσετε εάν αυτό προκαλείται από μετάσταση.
• Σε ορισμένους καρκίνους, η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) μπορεί να ανιχνεύσει περιοχές υπερμεταβολικής δραστηριότητας οπουδήποτε στο σώμα και μπορεί να ανιχνεύσει ακόμη και πολύ μικρές μεταστάσεις.

Θεραπεία

Η θεραπεία και η πρόγνωση του ασθενούς καθορίζονται, σε μεγάλο βαθμό, από το αν ο όγκος παραμένει ή όχι εντοπισμένος στον τόπο προέλευσης. Εάν ο όγκος κάνει μετάσταση σε άλλους ιστούς ή όργανα, η πιθανότητα επιβίωσης συνήθως μειώνεται δραματικά (δηλαδή η πρόγνωση γίνεται κακή). Ανάλογα με την περίπτωση, ένας μεταστατικός όγκος μπορεί να αντιμετωπιστεί με συστηματικές θεραπείες (χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία, ορμονοθεραπεία), τοπικές παρεμβάσεις (χειρουργική και ακτινοθεραπεία) ή συνδυασμός αυτών των επιλογών ("πολυτροπική θεραπεία").
Οι θεραπείες που επιλέγονται για τη θεραπεία ενός μεταστατικού όγκου εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, όπως:

• Πρωτογενής τύπος όγκου.
• Θέση, μέγεθος και αριθμός μεταστατικών όγκων.
• Η ηλικία του ασθενούς και η γενική κατάσταση της υγείας του.
• Προηγούμενες θεραπευτικές μέθοδοι στις οποίες έχει υποβληθεί ο καρκινοπαθής.

Οι διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές σπάνια μπορούν να θεραπεύσουν τον μεταστατικό καρκίνο και συχνά αποσκοπούν στο να κρατήσουν τη νόσο υπό έλεγχο ή να μειώσουν τα συμπτώματά της. Η διαχείριση των μεταστάσεων είναι δύσκολη, καθώς τα κύτταρα που επέζησαν της πρώτης θεραπευτικής προσέγγισης θα μπορούσαν να αναπτύξουν αντοχή σε φάρμακα χημειοθεραπείας ή θεραπείες ακτινοθεραπείας. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι οι μεταστάσεις σχεδόν πάντα προκαλούν το θάνατο του ασθενούς. μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις ευθύνεται άμεσα ο πρωτογενής όγκος. Για το λόγο αυτό, είναι σημαντικό η διάγνωση να γίνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα (χρησιμότητα των εξετάσεων ελέγχου σε άτομα σε κίνδυνο)