Βαρεία μυασθένεια

Γενικότητα

Η μυασθένεια είναι μια χρόνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από κόπωση και αδυναμία ορισμένων μυών. Είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία διακυβεύεται η φυσιολογική μετάδοση των συσταλτικών σημάτων που αποστέλλονται από το νεύρο στον μυ.

Η αλλοίωση αυτών των ερεθισμάτων έχει ως αποτέλεσμα τη διακύμανση των επιπέδων αδυναμίας και κόπωσης, τα οποία εμφανίζονται γρήγορα και επιδεινώνονται μετά τη χρήση ορισμένων ομάδων μυών. δεν αποτελεί έκπληξη, το όνομα "myasthenia gravis" σημαίνει σοβαρό (gravis) αδυναμία (ασθενίαμυϊκή (μυο).

Στην παθογένεια, ορισμένα αυτοαντισώματα μπλοκάρουν τους μετασυναπτικούς υποδοχείς στη νευρομυϊκή ένωση και αναστέλλουν τις διεγερτικές επιδράσεις της ακετυλοχολίνης (νευροδιαβιβαστής). Μειώνοντας την απόδοση του σήματος, ο ασθενής βιώνει αδυναμία, ειδικά όταν προσπαθεί να χρησιμοποιήσει επανειλημμένα τον ίδιο μυ. Τα αρχικά συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν πτώση των βλεφάρων (πτώση), διπλωπία, δυσκολία στην ομιλία (δυσαρθρία) και κατάποση (δυσφαγία). Με την πάροδο του χρόνου, η μυασθένεια gravis επηρεάζει άλλες μυϊκές περιοχές. Η συμμετοχή των θωρακικών μυών οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες στην αναπνευστική και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς πρέπει να καταφύγουν σε τεχνητή αναπνοή. Η κατάσταση είναι εξαιρετικά εξουθενωτική και μερικές φορές ακόμη και θανατηφόρα. Οι τρέχουσες θεραπείες για τη μυασθένεια gravis στοχεύουν στην εξασθένιση της αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος μειώνοντας τα επίπεδα των αυτοαντισωμάτων στο αίμα. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης ή ανοσοκατασταλτικά και, σε επιλεγμένες περιπτώσεις, θυμεκτομή (χειρουργική αφαίρεση του θύμου αδένα).

Εν ολίγοις: πώς συμβαίνει η νευρομυϊκή μετάδοση

Σε μια υγιή νευρομυϊκή ένωση, τα σήματα που δημιουργούνται από τα νεύρα παράγουν απελευθέρωση ακετυλοχολίνης (Ach). Αυτός ο νευροδιαβιβαστής συνδέεται με τους υποδοχείς (AChR) των μυϊκών κυττάρων (στην τελική πλάκα), προκαλώντας εισροή ιόντων νατρίου, τα οποία προκαλούν έμμεσα συστολή των μυών.

Αιτίες

Επικοινωνία μεταξύ νεύρων και μυών Η μυασθένεια είναι μια αυτοάνοση ασθένεια. Αυτό σημαίνει ότι αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μιας «επιλεκτικής υπερδραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, κατά την οποία οι ασθενείς παράγουν ανώμαλα αντισώματα (Ab), επειδή στρέφονται εναντίον ενός συγκεκριμένου στόχου στο σώμα τους.

Κανονικά, τα Abs παράγονται στην ανοσοαπόκριση ενάντια σε ξένους παράγοντες όπως βακτήρια ή ιούς. Ωστόσο, στη μυασθένεια gravis, το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται λανθασμένα σε κανονικά συστατικά των ιστών του σώματος. Συγκεκριμένα, παράγονται αυτοαντισώματα ειδικά για τους υποδοχείς του σώματος. Ακετυλοχολίνη (AChR ), τα οποία συνδέονται με αυτά και τα απενεργοποιούν. Το τελικό αποτέλεσμα είναι μια πτώση του αριθμού των ελεύθερων υποδοχέων που εκφράζονται στην επιφάνεια των μυϊκών κυττάρων. Η απώλεια αυτών των επιφανειακών υποδοχέων καθιστά τον μυ λιγότερο ευαίσθητο στη νευρωνική διέγερση. Κατά συνέπεια, η "αύξηση των επιπέδων αυτοαντισωμάτων μειώνει την αποτελεσματικότητα της νευρομυϊκής σύνδεσης, έτσι οι ασθενείς με μυασθένεια gravis εμφανίζουν προοδευτική εξασθένηση του μυϊκού τόνου." Η έντονη σωματική δραστηριότητα απαιτεί αύξηση των χημικών μηνυμάτων (με λιγότερους διαθέσιμους χώρους υποδοχέα, οι κινητικοί νευρώνες δεν μπορούν για να φτάσει το πιθανό όριο για τη μετάδοση του σήματος.) Αυτό βοηθά να εξηγηθεί γιατί τα άτομα με μυασθένεια gravis έχουν επιδεινωμένα συμπτώματα μετά από σωματική άσκηση και αισθάνονται καλύτερα μετά από ανάπαυση. η αιτία αυτής της ανώμαλης ανοσολογικής απόκρισης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή.
Θυμάρι. Σε ορισμένα άτομα με μυασθένεια gravis, ο θύμος, ένας αδένας που βρίσκεται στο στήθος, πίσω από το στήθος, φαίνεται να εμπλέκεται και παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος στην πρώιμη παιδική ηλικία (παράγει ορμόνες απαραίτητες για την ανάπτυξη και τη συντήρηση φυσιολογικής άμυνας). Από την εφηβεία, ξεκινά η επανάσταση των αδένων και τα κάποτε λειτουργικά ενεργά θυμικά κύτταρα αντικαθίστανται από ινώδη συνδετικό ιστό.

Ορισμένοι ενήλικες ασθενείς με μυασθένεια gravis έχουν μη φυσιολογική διεύρυνση του θύμου αδένα ή θύωμα (όγκος του θύμου αδένα). Η σχέση μεταξύ του θύμου και της μυασθένειας δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή, αλλά αυτός ο αδένας συνδέεται σαφώς με την παραγωγή αντισωμάτων που κατευθύνονται κατά του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης.
Άλλες εκτιμήσεις. Η ασθένεια πρέπει να διακρίνεται από το συγγενές μυασθενικό σύνδρομο, το οποίο μπορεί να έχει παρόμοια συμπτώματα αλλά δεν ανταποκρίνεται σε ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.

Σημάδια και συμπτώματα

Για περισσότερες πληροφορίες: Μυασθένεια gravis συμπτώματα

Το χαρακτηριστικό της μυασθένειας είναι η κόπωση των εκούσιων μυών, η οποία επιδεινώνεται με επαναλαμβανόμενη ή παρατεταμένη χρήση. Κατά τη διάρκεια περιόδων δραστηριότητας, οι μύες γίνονται προοδευτικά πιο αδύναμοι, ενώ βελτιώνονται μετά από μια περίοδο ξεκούρασης (τα συμπτώματα μπορεί να είναι διαλείπουσα).

Οι μύες που ελέγχουν την κίνηση των ματιών και των βλεφάρων, οι εκφράσεις του προσώπου, το μάσημα και η κατάποση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι.

Η εμφάνιση της νόσου μπορεί να είναι ξαφνική και τα συμπτώματα είναι συχνά διαλείποντα.Ο βαθμός μυϊκής αδυναμίας ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών.Μερικές φορές, μπορεί να εμφανιστεί σε τοπική μορφή, για παράδειγμα περιορίζεται στους μυς των ματιών (οφθαλμική μυασθένεια). σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί με σοβαρά και γενικευμένα συμπτώματα, που επηρεάζουν πολλές μυϊκές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ελέγχουν την αναπνοή και τις κινήσεις του λαιμού και των άκρων.
Τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis, τα οποία διαφέρουν ως προς τον τύπο και τη σοβαρότητα, μπορεί να περιλαμβάνουν:

Οφθαλμική μυασθένεια

• Πτώση (πτώση των βλεφάρων): μπορεί να είναι ασύμμετρη ή να επηρεάσει και τα δύο μάτια.
• Διπλή όραση (διπλωπία): μερικές φορές συμβαίνει μόνο όταν κοιτάζετε προς μια συγκεκριμένη κατεύθυνση.
• Θολή όραση: μπορεί να είναι διαλείπουσα.

Γενικά συμπτώματα

• Ασταθές και ταλαντευόμενο βάδισμα.
• Αδυναμία στα χέρια, τα χέρια, τα δάχτυλα, τα πόδια και το λαιμό
• Προβλήματα μάσησης και δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία), λόγω της εμπλοκής των φαρυγγικών μυών.
• Αλλαγή στις εκφράσεις του προσώπου, λόγω της εμπλοκής των μυών του προσώπου.
• Δυσκολία στην αναπνοή
• Δυσαρθρία (διαταραχή της ομιλίας, συχνά γίνεται ρινική).

Ο πόνος δεν είναι συνήθως ένα χαρακτηριστικό σύμπτωμα της μυασθένειας, αλλά αν επηρεαστούν οι μύες του αυχένα, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν πόνο στην πλάτη λόγω της προσπάθειας να κρατήσουν το κεφάλι ψηλά.

Μυασθενική κρίση

Μια μυασθενική κρίση συμβαίνει όταν εμπλέκονται οι άνω θωρακικοί μύες. Αυτό αντιπροσωπεύει μια «ιατρική κατάσταση έκτακτης ανάγκης που απαιτεί νοσηλεία και άμεση ιατρική περίθαλψη». Η σοβαρή μυασθένεια μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική παράλυση, απαιτώντας υποβοηθούμενο αερισμό. Μερικοί από τους παράγοντες που προκαλούν μυασθενική κρίση περιλαμβάνουν σωματικό ή συναισθηματικό στρες, εγκυμοσύνη, λοιμώξεις, πυρετό και ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων.

Πώς εξελίσσεται η ασθένεια

Η πορεία της μυασθένειας gravis είναι πολύ μεταβλητή με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να επηρεάσει δυνητικά όλους τους μυς του σώματος. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η ασθένεια ΔΕΝ προχωρά στο τελικό της στάδιο. Για παράδειγμα, μερικοί ασθενείς αντιμετωπίζουν μόνο προβλήματα στα μάτια. Τα συμπτώματα εναλλάσσονται με ύφεση. Η μυασθένεια gravis μπορεί περιστασιακά να υποχωρήσει αυθόρμητα, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μια δια βίου κατάσταση. Ωστόσο, με τις σύγχρονες θεραπείες, τα συμπτώματα μπορούν να ελεγχθούν καλά.

Συνδεδεμένες συνθήκες

Η μυασθένεια gravis σχετίζεται με διάφορες ασθένειες, όπως:

• Διαταραχές του θυρεοειδούς, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας Hashimoto και της νόσου του Graves
• Σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα;
• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
• Απομυελινωτικές ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. σκλήρυνση κατά πλάκας).

Διάγνωση

Η διάγνωση της μυασθένειας μπορεί να είναι περίπλοκη, καθώς τα συμπτώματα μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθούν από άλλες νευρολογικές διαταραχές. Μια ενδελεχής φυσική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει εύκολη κόπωση, με την αδυναμία να βελτιώνεται μετά από ανάπαυση και να επιδεινώνεται κατά την επανάληψη του τεστ αντοχής.
Η μυασθένεια gravis διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας μια σειρά δοκιμών, συμπεριλαμβανομένων:

• Εξέταση αίματος. Οι εξετάσεις αίματος βοηθούν στον προσδιορισμό συγκεκριμένων αντισωμάτων (Ab), συμπεριλαμβανομένων:
• Abanti-υποδοχέας ακετυλοχολίνης.
• Ab έναντι της συγκεκριμένης μυϊκής κινάσης υποδοχέα (το MuSK είναι μια μυϊκή κινάση τυροσίνης, που υπάρχει σε μερικούς ασθενείς χωρίς αντισώματα έναντι AChR).
• Ab που κατευθύνεται ενάντια στα κανάλια ασβεστίου (για να αποκλείσει το μυασθένιο σύνδρομο Lambert Eaton).

Στα περισσότερα άτομα με τη νόσο, η ταυτοποίηση αυτών των συγκεκριμένων αυτοαντισωμάτων είναι επαρκής για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση. Ωστόσο, μπορεί να απαιτηθεί περαιτέρω διερεύνηση.

• Ηλεκτρομυογραφία (ΗΜΓ). Ο γιατρός εισάγει μια πολύ λεπτή βελόνα σε έναν μυ για να μετρήσει την ηλεκτρική απόκριση στη διέγερση των νεύρων. Στην περίπτωση της μυασθένειας gravis, η ανταπόκριση σε επαναλαμβανόμενη διέγερση είναι άτυπη.
• Δοκιμή Edrophonium: Η έγχυση χλωριούχου edrophonium (Tensilon) εμποδίζει το ένζυμο που διασπά την ακετυλοχολίνη στη νευρομυϊκή ένωση. Σε ασθενείς με μυασθένεια gravis, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ξαφνική και προσωρινή βελτίωση των συμπτωμάτων.
• Διαγνωστικό για εικόνες. Μια ακτινογραφία θώρακα γίνεται συνήθως για να αποκλειστούν άλλες καταστάσεις, όπως το σύνδρομο Lambert-Eaton, που συχνά σχετίζεται με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία είναι οι καλύτεροι τρόποι αναγνώρισης του θυμώματος (όγκος θύμου αδένα).

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τη μυασθένεια, αλλά μια σειρά από θεραπείες μπορούν να βοηθήσουν στην αποτελεσματική διαχείριση των συμπτωμάτων.
Μερικές από τις επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν:

• Αλλαγές στον τρόπο ζωής: επαρκής ξεκούραση και ελαχιστοποίηση της σωματικής άσκησης.
• Αναστολείς χολινεστεράσης: η θεραπεία εκλογής για τη μυασθένεια είναι η χορήγηση αναστολέα χολινεστεράσης (ένζυμο που αποικοδομεί την ακετυλοχολίνη). Η πυριδοστιγμίνη, ειδικότερα, επεμβαίνει αυξάνοντας την ικανότητα της ακετυλοχολίνης να ανταγωνίζεται αυτοαντισώματα για τους υποδοχείς που υπάρχουν στις τελικές κινητικές πλάκες των νευρομυϊκών κόμβους. Το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει προσωρινά τη μυϊκή δύναμη. Η επίδραση συνήθως εξαφανίζεται μέσα σε 3-4 ώρες, οπότε θα πρέπει να παίρνετε τα δισκία σε τακτά χρονικά διαστήματα καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Πιθανές παρενέργειες της θεραπείας περιλαμβάνουν αλλεργίες, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και συμπτώματα υπερδοσολογίας, όπως διάρροια, ναυτία και έμετο. Μερικές φορές, μερικές συνταγογραφείται φάρμακο για τη μείωση των παρενεργειών.
• Κορτικοστεροειδή: Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν καταστέλλοντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος και μειώνοντας την παραγωγή αντισωμάτων κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης. Τα κορτικοστεροειδή υποπτεύονται ότι διεγείρουν τη σύνθεση μεγαλύτερου αριθμού AChR σε μυϊκά κύτταρα. Παρά τα καλά αποτελέσματα, τα κορτικοστεροειδή μπορούν να προκαλέσουν περισσότερες παρενέργειες από άλλους τύπους θεραπείας.
• Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα: Φάρμακα όπως η αζαθειοπρίνη, η μεθοτρεξάτη και η κυκλοσπορίνη αναστέλλουν την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Αυτό βοηθά στη μείωση των συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αρκετές παρενέργειες.
• Ανταλλαγή πλάσματος - η διαδικασία μειώνει την ποσότητα των αυτοαντισωμάτων που κυκλοφορούν στο σώμα. Κατά τη διάρκεια της πλασμαφαίρεσης, το πλάσμα διαχωρίζεται από το αίμα και καθαρίζεται από τους υποδοχείς Abanti-ακετυλοχολίνης. Το αίμα στη συνέχεια εγχέεται ξανά στον ασθενή. Τα συμπτώματα θα βελτιωθούν σε δύο ημέρες, αλλά τα αποτελέσματα διαρκούν μόνο λίγες εβδομάδες (το ανοσοποιητικό σύστημα συνεχίζει Επομένως, η πλασμαφαίρεση χρησιμοποιείται συχνά για καταστάσεις όπου τα συμπτώματα πρέπει να ελέγχονται γρήγορα, όπως για να βοηθήσει στην επίλυση μιας μυασθενικής κρίσης και δεν είναι επαρκή για μακροχρόνια θεραπεία.
• Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνες: Μια βραχυπρόθεσμη στρατηγική διαχείρισης που περιλαμβάνει την ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρινών (καθαρισμένα αντισώματα που λαμβάνονται από το πλάσμα των αιμοδοτών). Αυτή η θεραπεία είναι πολύ ακριβή, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη κατά τη διάρκεια μιας μυασθενικής κρίσης που επηρεάζει την ικανότητα αναπνοής ή κατάποσης.
• Χειρουργική προσέγγιση (θυμεκτομή): Μετά από χειρουργική αφαίρεση του θύμου αδένα, ο ασθενής μπορεί να αναφέρει κάποια βελτίωση των συμπτωμάτων. Δεν είναι σαφές πώς η θυμεκτομή προκαλεί ύφεση της μυασθένειας, αλλά η έρευνα δείχνει ότι το επίπεδο των αντισωμάτων των υποδοχέων κατά της ακετυλοχολίνης μειώνεται μετά τη χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, η χειρουργική αφαίρεση του θύμου αδένα δεν είναι κατάλληλη διαδικασία για όλους τους ασθενείς.

Για περισσότερες πληροφορίες: Φάρμακα για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis "

Πρόγνωση

Η πρόγνωση της μυασθένειας gravis βελτιώνεται σημαντικά με την εισαγωγή ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Η διαθεσιμότητα αυτών και άλλων θεραπειών έχει μειώσει σημαντικά τη θνησιμότητα, επιτρέποντας στους ασθενείς να ζουν σε σχεδόν φυσιολογικές συνθήκες. Ωστόσο, τα άτομα με μυασθένεια πρέπει συχνά να ακολουθούν τη διαδικασία. θεραπευτική αγωγή για αόριστο χρονικό διάστημα, καθώς τα συμπτώματα γενικά τείνουν να υποτροπιάζουν με τη διακοπή της θεραπείας.