Γενικότητα
Ενδείξεις
Η δοξαζοσίνη είναι ένας άλφα αποκλειστής τύπου 1, ένας ανταγωνιστικός και εκλεκτικός ανταγωνιστής αδρενεργικών υποδοχέων που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.
Το 2000 ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι η δοξαζοσίνη δεν ήταν πολύ αποτελεσματική στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, όπως άλλοι άλφα αποκλειστές της ίδιας οικογένειας, και ότι ένα απλό διουρητικό θα μπορούσε να έχει το ίδιο αποτέλεσμα με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Για το λόγο αυτό, έχει μειωθεί το ενδιαφέρον για αυτήν την εφαρμογή, αν και πιο πρόσφατες μελέτες έχουν αποδώσει νέα σημασία σε αυτό το φάρμακο στη θεραπεία συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη και στυτικής δυσλειτουργίας.
Μηχανισμός δράσης
Ο τρόπος δράσης της δοξαζοσίνης συνίσταται στη δέσμευση στους μετασυναπτικούς α1 αδρενεργικούς υποδοχείς (που νευρώνουν σχεδόν όλους τους λείους μύες), με επιλεκτικό και ανταγωνιστικό τρόπο. το αποτέλεσμα είναι μια χαλάρωση των λείων μυών, τόσο του προστάτη όσο και της ουρήθρας.
Η χαλάρωση των λείων μυών του προστάτη και της ουρήθρας έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της μέγιστης ταχύτητας της ροής των ούρων και τη σημαντική μείωση της απόφραξης.
Παρενέργειες
Ωστόσο, η χαλάρωση των λείων μυών από τη δοξαζοσίνη περιλαμβάνει επίσης μια αρκετά συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια, η οποία είναι η μείωση της αρτηριακής πίεσης, λόγω της υπερβολικής χαλάρωσης των αιμοφόρων αγγείων με τη μείωση της περιφερικής αντίστασης. Αυτή η παρενέργεια μπορεί να είναι πρόβλημα στους ασθενείς που υποφέρουν ήδη από υπόταση, στην οποία η υποτασική δράση της δοξαζοσίνης μπορεί να προκαλέσει ζάλη και λιποθυμία. Εάν ο ασθενής λιποθυμήσει μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, συνιστάται να τον ξαπλώσετε, προκειμένου να προωθήσει την κυκλοφορία του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να ζητήσετε ιατρική βοήθεια. Η χορήγηση δοξαζοσίνης προκαλεί κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε όλα τα άτομα, η οποία συνεχίζεται για 24 ώρες μετά το χρόνο λήψης. Η εκδήλωση συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης εξαρτάται από την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς και την αρτηριακή του πίεση. συνηθισμένο? ορθοστατικές παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν στην αρχή της θεραπείας σε πολλά άτομα.
Ιστορία και καταχωρημένες ειδικότητες
Η δοξαζοσίνη αναπτύχθηκε από την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Pfizer και κυκλοφόρησε στην αγορά με τις καταχωρημένες ονομασίες Cardura και Carduran. Τον Φεβρουάριο του 2005, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την κυκλοφορία δοξαζοσίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης στην αγορά με την καταχωρημένη ονομασία Cardura XL.
Στην Ιταλία, η δοξαζοσίνη διατίθεται στην αγορά με την καταχωρημένη ονομασία Cardura ή ως γενόσημο φάρμακο με διαφορετικές ονομασίες, όπως Benur και Doxazosin. Σε άλλες χώρες μπορεί να βρεθεί με άλλα ονόματα, όπως Dosin ή Duracin, τα οποία εξαρτώνται από τη φαρμακευτική εταιρεία που παράγει το φάρμακο.
Μικρές Μετοχές
Σε αντίθεση με άλλους μη εκλεκτικούς άλφα αναστολείς των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, που μπορούν να προκαλέσουν ανοχή σε μακροχρόνια θεραπεία, η δοξαζοσίνη δεν προκαλεί κανένα φαινόμενο ανοχής σε μακροχρόνια θεραπεία. η χρήση δοξαζοσίνης σπάνια μπορεί να προκαλέσει ήπια ταχυκαρδία. Άλλες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με δοξαζοσίνη μπορεί να προκαλέσει μικρή μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ολικής χοληστερόλης και του κλάσματος LDL, αλλά η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων παραμένει. ίδια κλινική μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με δοξαζοσίνη μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία των ασθενών στην ινσουλίνη, προκαλώντας έτσι μεταβολές στο μεταβολισμό της γλυκόζης.
Φαρμακοκινητική και Φαρμακοδυναμική
Η δοξαζοσίνη έχει αρκετά μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, η οποία κυμαίνεται από 16 έως 30 ώρες και αυτό το διάστημα δράσης καθιστά το φάρμακο κατάλληλο για μία μόνο ημερήσια χορήγηση. Η μέγιστη συγκέντρωση δοξαζοσίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος είναι περίπου 63%.
Η δοξαζοσίνη μεταφέρεται στην κυκλοφορία του αίματος συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Στην πραγματικότητα, το φάρμακο που συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος φτάνει περίπου το 98% της συνολικής συγκέντρωσης. Η δοξαζοσίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ και αποβάλλεται κυρίως, περίπου 65%, με απέκκριση στα κόπρανα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η συνιστώμενη δόση δοξαζοσίνης για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι 1 mg / ημέρα, ως αρχική δόση, που πρέπει να λαμβάνεται σε μία μόνο δόση. Η δόση συντήρησης, από την άλλη πλευρά, κυμαίνεται από 1 έως 16 mg / ημέρα, ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς και τη σοβαρότητα της νόσου.
Κατά τη θεραπεία των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, η συνιστώμενη δόση έναρξης της δοξαζοσίνης είναι 1 mg / ημέρα, που πρέπει να λαμβάνεται σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση, εάν χρησιμοποιείτε κανονικά δισκία, και 4 mg / ημέρα, πάντα να λαμβάνεται σε μία μόνο δόση . "Μία φορά την ημέρα, εάν χρησιμοποιούνται δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η συνιστώμενη δόση δοξαζοσίνης για τη διατήρηση της θεραπείας κυμαίνεται από 1 έως 8 mg / ημέρα, μία φορά την ημέρα, για κανονικά δισκία. Για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, αντί για τη συνιστώμενη δόση κυμαίνεται από 4 έως 8 mg / ημέρα, μία φορά ημερησίως.Η προσαρμογή της δόσης εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του ασθενούς και την ατομική ευαισθησία στη δράση του. Εάν είναι απαραίτητο να μεταβείτε από τη χρήση κανονικών δισκίων σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, συνιστάται να ξεκινήσετε με τη χαμηλότερη δόση (δηλαδή 4 mg / ημέρα δοξαζοσίνης), ανεξάρτητα από τη δόση που χρησιμοποιείται με τα κανονικά δισκία. Επίσης, στην περίπτωση αλλαγής δισκίων δοξαζοσίνης, συνιστάται να μην λαμβάνετε την τελευταία βραδινή δόση σε κανονικά δισκία. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας για αρκετές ημέρες θεραπείας με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, συνιστάται η επανέναρξη της θεραπείας με τη χαμηλότερη δόση. , δηλαδή αυτό των 4 mg / ημέρα.
Σε περίπτωση ασθενών με ηπατική ανεπάρκεια απαιτείται προσαρμογή της δόσης δοξαζοσίνης. εάν η ηπατική ανεπάρκεια είναι αρκετά σοβαρή, δεν συνιστώνται δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνει με βάση την ατομική ανταπόκριση στη δοξαζοσίνη · κατά συνέπεια, οι τιμές της αρτηριακής πίεσης του ασθενούς πρέπει να μετρηθούν σε όρθια θέση, με βάση τρεις διαφορετικές μετρήσεις: η πρώτη μετά από 2 ώρες από τη χορήγηση δοξαζοσίνης, το δεύτερο 6 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και το τρίτο μετά από 24 ώρες Οι ορθοστατικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και συγκοπή (λιποθυμία) εμφανίζονται συνήθως μεταξύ δύο και έξι ωρών μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης δοξαζοσίνης.
Δοξαζοσίνη: αντενδείξεις και παρενέργειες "
