Φάρμακα χημειοθεραπείας

Κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία

Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί διάφορους τύπους φαρμάκων, τα οποία διαφέρουν ως προς τον στόχο (στόχο) και τον μηχανισμό δράσης. Με βάση αυτά τα δύο κριτήρια, τα φάρμακα χημειοθεραπείας μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

• 

  Παράγοντες αλκυλίωσης: οι ενώσεις αυτές δρουν σχηματίζοντας δεσμούς με το DNA, οι οποίοι εμποδίζουν την αντιγραφή του και, δεύτερον, αλλάζουν τη μεταγραφή του σε RNA. Με αυτόν τον τρόπο προκαλούν τον αποκλεισμό της πρωτεϊνικής σύνθεσης και το κύτταρο υφίσταται τον καθορισμένο προγραμματισμένο μηχανισμό θανάτου απόπτωση.
  Οι παράγοντες αλκυλίωσης εξαρτώνται από τη δόση, δηλαδή το ποσοστό των καρκινικών κυττάρων που πεθαίνουν είναι ευθέως ανάλογο με την ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται.
  Ανήκουν σε αυτή την κατηγορία:
  • αζωτούχες μουστάρδες: όπως χλωραμβουκίλη και μελφαλάνη, που χρησιμοποιούνται, αντίστοιχα, στη θεραπεία της λευχαιμίας και του μυελώματος.
  • ο νιτροσουρέες: όπως καρμουστίνη και λομουστίνη που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία όγκων του εγκεφάλου και λέμφωμα του Hodgkin.
  • ο παράγωγα πλατίνας: όπως η σισπλατίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, των όρχεων και της προχωρημένης κύστης.
• Αντιμεταβολίτες παράγοντες: αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν στη σύνθεση του DNA, αναστέλλοντας το σχηματισμό νουκλεοτιδίων (οι μονάδες που το συνθέτουν). Εάν τα ενδιάμεσα νουκλεοτιδικά δεν μπορούν να συντεθούν, η σύνθεση του DNA διακόπτεται οριστικά και η ανάπτυξη του όγκου σταματά. Επιπλέον, πολλά από αυτά τα μόρια έχουν μια δομή πολύ παρόμοια με αυτή των ενδογενών νουκλεοτιδίων (τα κανονικά νουκλεοτίδια που υπάρχουν στο κύτταρο) και μπορούν να τα αντικαταστήσουν στη νέα αλυσίδα DNA, εμποδίζοντας τον σωστό σχηματισμό τους. Ανήκουν σε αυτή την κατηγορία:
  • ο 5-φθοροουρακίλη, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του στομάχου.
  • ο μεθοτρεξάτη, ένας αναστολέας σύνθεσης φολικού οξέος, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μαστού, της κεφαλής, του λαιμού και ορισμένων τύπων καρκίνου του πνεύμονα και λέμφωμα μη-Hodgkin.
• Αντιμιτωτικοί παράγοντες: αυτά τα φάρμακα δρουν κατά τη φάση της κυτταρικής διαίρεσης (μίτωσις), ιδίως στη φάση κατά την οποία το νεοσυντιθέμενο DNA πρέπει να διαιρεθεί μεταξύ των δύο θυγατρικών κυττάρων. Η διάσπαση του γενετικού υλικού μεταξύ των κυττάρων συμβαίνει χάρη στο μιτωτική άτρακτο, μια σύνθετη δομή που αποτελείται από συγκεκριμένες πρωτεΐνες που ονομάζονται μικροσωληνίσκους.
  Πολλά από αυτά τα φάρμακα προέρχονται από φυσικά μόρια που απομονώθηκαν για πρώτη φορά από τα φυτά. Οι πιο γνωστές κατηγορίες φαρμάκων που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία είναι τα αλκαλοειδή και ταξάνες της Vinca.
  
  • ο Αλκαλοειδή Vinca δρουν εμποδίζοντας το σχηματισμό μικροσωληνίσκων και της προαναφερθείσας μιτωτικής ατράκτου. μπορούν να είναι φυσικής και συνθετικής προέλευσης. Μεταξύ αυτών που έχουν φυσική προέλευση είναι η βινκριστίνη και η βινμπλαστίνη, που απομονώθηκαν για πρώτη φορά από Catharantus roseus (αλλιώς γνωστή ως περιβλήματος της Μαδαγασκάρης).
    Η βινκριστίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία οξείας λευχαιμίας και διαφόρων τύπων λεμφωμάτων Hodgkin και non-Hodgkin. Η βινμπλαστίνη είναι χρήσιμη στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου των όρχεων και του σαρκώματος Kaposi.
    Μεταξύ των συνθετικών παραγώγων είναι η βινορελβίνη, που χρησιμοποιείται - μόνη της ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη - για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.
    
  • Ο ταξάνεςΑντ 'αυτού, εκτελούν μια "αντίθετη δραστηριότητα, δηλαδή αποτρέπουν την αποσυναρμολόγηση των μικροσωληνίσκων και του μιτωτικού άξονα. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει το φυσικό μόριο πακλιταξέλη, απομονωμένο για πρώτη φορά από το φλοιό ενός κωνοφόρου του Ειρηνικού (Taxus brevifolia); χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του πνεύμονα και των ωοθηκών.
    Το ημι-συνθετικό του παράγωγο είναι η δοκεταξέλη, που χρησιμοποιείται κατά του καρκίνου του μαστού, του πνεύμονα και του προστάτη.
• Αναστολείς της τοποϊσομεράσης Ι και II: οι τοποϊσομεράσες Ι και ΙΙ είναι ένζυμα που παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην περιέλιξη και ξετύλιγμα της διπλής έλικας του DNA κατά τη μεταγραφή ή αναπαραγωγή του.
  ο επιποδοφυλλοτοξίνες, τα οποία είναι τα ημι-συνθετικά παράγωγα της ποδοφυλλοτοξίνης, ενός μορίου που εξάγεται από τις ξηρές ρίζες του φυτού Podophyllum peltatum.
  Οι επιποδοφυλλοτοξίνες αναστέλλουν την τοποϊσομεράση τύπου II (δηλαδή εμποδίζουν τη φυσιολογική λειτουργία της). Μεταξύ αυτών των μορίων, ξεχωρίζει η ετοποσίδη, η οποία χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και του λεμφώματος Burkitt.
  Από την άλλη πλευρά, η τοποϊσομεράση τύπου Ι αναστέλλεται από καμποθεκίνεςΤο Ο πρόγονος αυτής της κατηγορίας φαρμάκων είναι το φυσικό μόριο καμποθεκίνη, απομονωμένο για πρώτη φορά από το φλοιό του Camptotheca acuminataΤο Η έρευνα που πραγματοποιήθηκε σε αυτό το μόριο οδήγησε στη σύνθεση των ημισυνθετικών παραγώγων του, συμπεριλαμβανομένης της τοποτεκάνης, που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών και του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα όταν η θεραπεία πρώτης γραμμής είναι αναποτελεσματική.
• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά: τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία είναι σε θέση να μπλοκάρουν τη μεταγραφή του DNA προκαλώντας μεταλλάξεις μέσα σε αυτό ή / και αναστέλλοντας θεμελιώδη ένζυμα που εμπλέκονται στη διαδικασία αντιγραφής του.
  ο ανθρακυκλίνες, συμπεριλαμβανομένης της δοξορουμπικίνης και της δαουνορουβικίνης.
  Η δοξορουμπικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αιματολογικών καρκίνων, συμπαγών καρκίνων του μαστού, των ωοθηκών, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου και του θυρεοειδούς.
  Η δαουνορουμπικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λεμφοκυτταρικών και μη λεμφοκυτταρικών λευχαιμιών.
  Οι μηχανισμοί με τους οποίους δρουν οι ανθρακυκλίνες είναι πολλαπλοί, αφού είναι σε θέση να παρεμβάλλονται (να εισαχθούν) μέσα στον διπλό κλώνο του DNA, να δημιουργήσουν πολύ δραστικές ελεύθερες ρίζες, οι οποίες βλάπτουν τα μόρια που υπάρχουν μέσα στα κύτταρα, και να αναστείλουν την τοποϊσομεράση τύπου II.
  Άλλα κυτταροτοξικά αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία είναι η ακτινομυκίνη, η βλεομυκίνη και η μιτομυκίνη.
  
  • ΜΕΓΑΛΟ"ακτινομυκίνη είναι ένα πολύπλοκο μόριο ικανό να παρεμβάλλεται στο DNA αποτρέποντας τη σύνθεση του RNA. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του όγκου Wilms (ή νευροβλάστωμα, ενός τύπου όγκου των επινεφριδίων), του καρκίνου των όρχεων και του ραβδομυοσαρκώματος (κακοήθης όγκος που αναπτύσσεται στους συνδετικούς ιστούς).
    
  • Εκεί βλεομυκίνη είναι ένα φυσικό μόριο που απομονώνεται για πρώτη φορά από το βακτήριο Streptomyces verticillusΤο Είναι σε θέση τόσο να παρεμβαίνει στο DNA όσο και να το καταστρέφει χάρη στο σχηματισμό εξαιρετικά δραστικών ελεύθερων ριζών. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin.
    
  • Εκεί μιτομυκίνη εκτελεί την ίδια λειτουργία με τους αλκυλιωτικούς παράγοντες: επομένως δημιουργεί δεσμούς με το DNA εμποδίζοντας την αντιγραφή του. Επιπλέον, είναι ικανό να παράγει κυτταροτοξικές ελεύθερες ρίζες. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου, του παγκρέατος και της ουροδόχου κύστης.

Άλλες προσεγγίσεις χημειοθεραπείας

Ορμονική θεραπεία

Οι ορμόνες χρησιμοποιούνται κυρίως για νεοπλάσματα που αφορούν όργανα και ιστούς που είναι ευαίσθητοι σε αυτές. Παραδείγματα αυτών των καταστάσεων είναι ο καρκίνος του μαστού που εξαρτάται από τα οιστρογόνα, ο καρκίνος του ενδομητρίου και ο μεταστατικός καρκίνος του προστάτη, των οποίων η ανάπτυξη εξαρτάται από την παρουσία ορμονών φύλου.
ο αντιοιστρογόνα (για παράδειγμα, ταμοξιφαίνη), δηλ προγεσταγόνα (π.χ. οξική μεγεστρόλη) και gli αντιανδρογόνα (π.χ. φλουταμίδη) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρκίνων που εξαρτώνται από ορμόνες και συχνά χρησιμοποιούνται μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία και / ή άλλη χημειοθεραπεία.
Ο γλυκοκορτικοειδή (όπως πρεδνιζόνη και μεθυλπρεδνιζολόνη) χορηγούνται συνήθως μαζί με αντικαρκινικούς παράγοντες για την καταστολή της λεμφοκυτταρικής δραστηριότητας και την προσπάθεια αύξησης της πιθανότητας επιτυχίας στη θεραπεία της λευχαιμίας και του λεμφώματος.
Σε άλλες περιπτώσεις, οι ορμόνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φορείς (δηλαδή ως όχημα) για αντικαρκινικά φάρμακα. αυτό είναι το "παράδειγμα"οιστραμουστίνηΤο Αυτό το φάρμακο προέρχεται από την ένωση μιας αζωτούχης μουστάρδας (α παράγοντας αλκυλίωσης) με την «ορμόνη οιστραδιόλη · η τελευταία» χρησιμοποιείται ως φορέας για να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο διανέμεται, επιλεκτικά και συγκεκριμένα, στον ιστό του προστάτη. Η οιστραμουστίνη χρησιμοποιείται για την παρηγορητική θεραπεία του προοδευτικού καρκίνου του προστάτη.

Ενζυματική θεραπεία

Αυτός ο τύπος προσέγγισης περιλαμβάνει τη λήψη συμπληρωμάτων ενζύμου ως εναλλακτική μορφή θεραπείας του καρκίνου. Ωστόσο, δεν υπάρχουν στέρεες επιστημονικές αποδείξεις ότι αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική.
Τα ένζυμα είναι ιδιαίτερες φυσικές πρωτεΐνες, που παράγονται από κύτταρα, απαραίτητες για τις μεταβολικές διεργασίες που λαμβάνουν χώρα στον οργανισμό.
Ο πρώτος που εισήγαγε αυτόν τον τύπο προσέγγισης ήταν ο Σκωτσέζος εμβρυολόγος John Beard το 1906, ο οποίος πρότεινε τη χρήση παγκρεατικών ενζύμων για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος.
Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν διάφορες έρευνες, τόσο στην Αμερική όσο και στην Ευρώπη, αλλά καμία από αυτές δεν κατάφερε να αποδείξει την πραγματική αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Μια «εξαίρεση φαίνεται να είναι η διοίκηση του L-ασπαραγινάση (ένα ένζυμο ικανό να μεταβολίζει το αμινοξύ ασπαραγίνη). Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση ως συμπλήρωμα άλλων χημειοθεραπειών.
Η εξωγενής ασπαραγίνη (δεν παράγεται από το σώμα αλλά λαμβάνεται, για παράδειγμα, με τροφή) είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ για την ανάπτυξη κακοήθων λεμφοκυτταρικών λευχαιμικών κυττάρων, καθώς δεν έχουν τα απαραίτητα ένζυμα για τη σύνθεσή τους. Αντίθετα, υγιή κύτταρα , διαθέτουν όλα τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για τη σύνθεσή του.
Η θεραπευτική στρατηγική συνίσταται στη χορήγηση του ενζύμου L-ασπαραγινάσης, το οποίο υποβαθμίζει την εξωγενή ασπαραγίνη στερώντας έτσι τα καρκινικά κύτταρα από ένα απαραίτητο μόριο για αυτά. Τα υγιή κύτταρα, από την άλλη πλευρά, είναι σε θέση να το παράγουν ανεξάρτητα, είναι σε θέση να αντέξουν τη θεραπεία.

Μελλοντικές προοπτικές

Λόγω των πολυάριθμων και σημαντικών παρενεργειών που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία και την ολοένα και συχνότερη ανάπτυξη αντοχής στις θεραπείες από τα καρκινικά κύτταρα, η αναζήτηση νέων και καινοτόμων φαρμάκων αυξάνεται συνεχώς.
Σκοπός της έρευνας είναι η απόκτηση φαρμάκων που είναι ειδικά και επιλεκτικά αποτελεσματικά για κακοήθη κύτταρα και τα οποία δεν υπόκεινται στο φαινόμενο της αντοχής σε πολλά φάρμακα.
Από αυτή την άποψη, η λεγόμενη υβριδικά φάρμακαΤο Αυτά τα φάρμακα αποτελούνται από ένα "μόνο μόριο, που λαμβάνεται με τη σύνδεση δύο ή περισσοτέρων φαρμάκων που έχουν όλη ή μόνο κάποια αντικαρκινική δράση. Τα πιθανά πλεονεκτήματα, σε σύγκριση με τη συνδυασμένη αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία που βασίζεται σε κοκτέιλ, μπορεί να είναι:

• Πιθανή μείωση της τοξικότητας.
• Καλύτερη στόχευση ενός ή περισσότερων συστατικών προς τον θεραπευτικό στόχο (ο στόχος της αντικαρκινικής θεραπείας), χάρη στα χαρακτηριστικά ενός από τα στοιχεία που αποτελούν το υβριδικό φάρμακο.
• Πιθανή αναστολή της εμφάνισης του φαινομένου αντίστασης στη χημειοθεραπεία, διατηρώντας παράλληλα τη δραστηριότητα κάθε μεμονωμένου συστατικού.
• Καλύτερη προδιάθεση από την πλευρά του ασθενούς, ο οποίος πρέπει να πάρει λιγότερα φάρμακα.