Ενεργά συστατικά: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση
Nivestim 30 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση
Nivestim 48 MU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Nivestim; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Nivestim
Το Nivestim περιέχει τη δραστική ουσία φιλγραστίμη που ανήκει σε μια ομάδα πρωτεϊνών που ονομάζονται κυτοκίνες και είναι πολύ παρόμοια με μια φυσική πρωτεΐνη (παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων [G-CSF]) που παράγεται από το ανθρώπινο σώμα. Το φιλγραστίμ διεγείρει τον μυελό των οστών (τον ιστό που νέα αιμοσφαίρια) για να παράγουν περισσότερα αιμοσφαίρια, ειδικά ορισμένα είδη λευκών αιμοσφαιρίων. Τα λευκά αιμοσφαίρια είναι σημαντικά επειδή βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Nivestim
Ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το Nivestim για να βοηθήσει το σώμα σας να παράγει περισσότερα λευκά αιμοσφαίρια. Ο γιατρός σας θα σας εξηγήσει γιατί σας έχει συνταγογραφηθεί το Nivestim. Το Nivestim είναι χρήσιμο σε διάφορες κλινικές καταστάσεις όπως:
- χημειοθεραπεία
- μεταμόσχευση μυελού των οστών,
- σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (ουδετεροπενία είναι ένας μη φυσιολογικός χαμηλός αριθμός συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων επίσης γνωστών ως ουδετερόφιλα),
- ουδετεροπενία σε ασθενείς με λοίμωξη HIV,
- κινητοποίηση βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος.
Αντενδείξεις Όταν το Nivestim δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Nivestim
- εάν είστε αλλεργικοί στη φιλγραστίμη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Nivestim
Μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας πριν πάρετε το Nivestim: - εάν έχετε οποιαδήποτε άλλη ασθένεια (ειδικά εάν νομίζετε ότι έχετε "λοίμωξη"),
- εάν έχετε βήχα, πυρετό και δυσκολία στην αναπνοή. Θα μπορούσαν να είναι δευτερεύοντα σε πνευμονικά προβλήματα (βλ. Επίσης παράγραφο 4 "ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ"),
- εάν έχετε δρεπανοκυτταρική αναιμία (κληρονομική διαταραχή του αίματος που επηρεάζει τα ερυθρά αιμοσφαίρια),
- εάν έχετε κοιλιακό άλγος πάνω αριστερά ή εάν έχετε πόνο στον ώμο. Θα μπορούσε να είναι συνέπεια νόσου της σπλήνας (βλ. Παράγραφο 4 "ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ"),
- εάν πάσχετε από συγκεκριμένες διαταραχές του αίματος (π.χ. σύνδρομο Kostmann, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, διαφορετικούς τύπους λευχαιμίας),
- εάν πάσχετε από οστεοπόρωση. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τακτικά την πυκνότητα των οστών σας.
Εάν πρέπει να κάνετε σάρωση οστού, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας ότι λαμβάνετε θεραπεία με Nivestim.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν εμφανίσετε ξαφνικά σημάδια αλλεργίας όπως εξάνθημα, κνησμό ή κνίδωση στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος, δύσπνοια, συριγμό ή δυσκολία στην αναπνοή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Nivestim επειδή αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Nivestim, μπορεί να χρειαστείτε τακτικές εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε τον αριθμό των ουδετερόφιλων και άλλων λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα σας. Με αυτά τα δεδομένα, ο γιατρός καθορίζει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και αν πρέπει να συνεχιστεί.
Απώλεια απόκρισης στο filgrastim
Εάν έχετε μειωμένη ανταπόκριση ή αποτυχία να διατηρήσετε την ανταπόκριση στη θεραπεία με φιλγραστίμη, ο γιατρός σας θα διερευνήσει τους λόγους, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας να έχετε αναπτύξει αντισώματα που εξουδετερώνουν τη δραστηριότητα της φιλγραστίμης.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Nivestim
Δεν πρέπει να λαμβάνετε Nivestim 24 ώρες πριν και 24 ώρες μετά τη θεραπεία με χημειοθεραπεία.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Το filgrastim δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος, εάν νομίζετε ότι μπορεί να κάνετε εγκυμοσύνη ή εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος, καθώς ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο. Το filgrastim μπορεί να έχει δυσμενείς επιδράσεις ικανότητα να μείνετε έγκυος ή να οδηγήσετε στο τέλος μιας εγκυμοσύνης.
Δεν είναι γνωστό εάν η φιλγραστίμη περνά στο μητρικό γάλα. Επομένως, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο εάν θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Filgrastim έχει μέτρια αποτελέσματα στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Εάν αισθάνεστε κουρασμένοι, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές.
Το Nivestim περιέχει σορβιτόλη
Αυτό το φάρμακο περιέχει σορβιτόλη (Ε420). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (φρουκτόζη), επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Αυτό το φάρμακο περιέχει επίσης νάτριο σε λιγότερο από 1 mmol (23 mg) ανά δόση και ως εκ τούτου είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Nivestim: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Ελέγξτε με το γιατρό σας εάν δεν είστε σίγουροι.
Αυτό το φάρμακο χορηγείται με ένεση, είτε με ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην) είτε υποδόρια στον ιστό που βρίσκεται ακριβώς κάτω από το δέρμα.
Εάν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο με υποδόρια ένεση, ο γιατρός σας μπορεί να θεωρήσει σκόπιμο να το κάνετε μόνοι σας. Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας δείξει πώς να κάνετε την ένεση (οι οδηγίες για την αυτοένεση δίνονται στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών). Μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση μόνοι σας εάν δεν έχετε εκπαιδευτεί να το κάνετε. Κάποιες πληροφορίες που χρειάζεστε αναφέρονται στο κάτω μέρος αυτού του φύλλου οδηγιών, ωστόσο, για την κατάλληλη θεραπεία της νόσου σας, είναι απαραίτητη μια προσεκτική και συνεχής συνεργασία με το γιατρό σας.
Η ποσότητα του Nivestim που χρειάζεστε εξαρτάται από τη νόσο για την οποία λαμβάνετε το Nivestim και το σωματικό σας βάρος.
Nivestim και ουδετεροπενία που σχετίζεται με τη χημειοθεραπεία
Η συνήθης δόση σε ενήλικες και παιδιά είναι 0,5 εκατομμύρια μονάδες (5 μικρογραμμάρια) ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Για παράδειγμα, εάν ζυγίζετε 60 κιλά, η ημερήσια δόση σας είναι 30 εκατομμύρια μονάδες (300 μικρογραμμάρια). Η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει έως και 14 ημέρες. Για ορισμένες ασθένειες, μπορεί να απαιτείται παρατεταμένη θεραπεία έως και περίπου ένα μήνα.
Nivestim και μεταμόσχευση μυελού των οστών
Η συνήθης αρχική δόση είναι 1 εκατομμύριο μονάδες (10 μικρογραμμάρια) ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα με έγχυση. Για παράδειγμα, εάν ζυγίζετε 60 κιλά, η ημερήσια δόση σας είναι 60 εκατομμύρια μονάδες (600 μικρογραμμάρια). Γενικά θα λάβετε την πρώτη δόση τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία, αλλά εντός 24 ωρών από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Στη συνέχεια, ο γιατρός θα πραγματοποιήσει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει την επίδραση της θεραπείας και να καθορίσει τη διάρκειά της.
Nivestim και σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
Η συνήθης δόση έναρξης είναι μεταξύ 0,5 εκατομμυρίων (5 μικρογραμμαρίων) και 1,2 εκατομμυρίων (12 μικρογραμμαρίων) μονάδων ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα, ως εφάπαξ ή διαιρεμένη δόση. Στη συνέχεια, ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει την επίδραση της θεραπείας και να καθορίσει την καταλληλότερη δόση για εσάς. Σε περίπτωση ουδετεροπενίας, είναι απαραίτητη η παρατεταμένη θεραπεία με Nivestim.
Nivestim και ουδετεροπενία σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
Η συνήθης δόση έναρξης είναι μεταξύ 0,1 (1 μικρογραμμάρια) και 0,4 εκατομμυρίων μονάδων (4 μικρογραμμάρια) ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Ο γιατρός σας θα πραγματοποιεί εξετάσεις αίματος σε τακτά χρονικά διαστήματα για να ελέγξει την επίδραση της θεραπείας. Μόλις ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων επιστρέψει στο φυσιολογικό, η συχνότητα της δοσολογίας μπορεί να μειωθεί σε λιγότερο από μία φορά την ημέρα. Διατηρώντας τον κανονικό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων απαιτούν παρατεταμένη θεραπεία με Nivestim.
Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων Nivestim και περιφερικού αίματος
Εάν δωρίζετε βλαστοκύτταρα για τον εαυτό σας, η συνήθης δόση είναι 0,5 εκατομμύρια (5 μικρογραμμάρια) έως 1 εκατομμύρια μονάδες (10 μικρογραμμάρια) ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Η θεραπεία με Nivestim διαρκεί έως 2 εβδομάδες. Ο γιατρός θα πραγματοποιήσει εξετάσεις αίματος για να καθορίσει τον καλύτερο χρόνο συλλογής των βλαστικών κυττάρων.
Εάν δωρίζετε βλαστοκύτταρα για άλλο άτομο, η συνήθης δόση είναι 1 εκατομμύριο μονάδες ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Η θεραπεία με Nivestim θα διαρκέσει 4 έως 5 ημέρες.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Nivestim
Εάν ξεχάσατε να κάνετε την ένεση μιας δόσης, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας και ρωτήστε τους πότε θα κάνουν την ένεση της επόμενης δόσης. Μη χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αναπληρώσετε την ένεση που ξεχάσατε.
Πώς τελειώνει η θεραπεία με Nivestim
Ο γιατρός σας θα σας πει πότε πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Nivestim. Είναι απολύτως φυσιολογικό να έχετε πολλά μαθήματα θεραπείας με το Nivestim.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Nivestim
Εάν χρησιμοποιείτε μεγαλύτερη δόση Nivestim από την κανονική, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας το συντομότερο δυνατό.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Nivestim
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις στη φιλγραστίμη, συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, αυξημένων φαγούρων στο δέρμα και αναφυλαξία (αδυναμία, πτώση της αρτηριακής πίεσης, δυσκολία στην αναπνοή και κατάποση και πρήξιμο του προσώπου). Εάν νομίζετε ότι έχετε τέτοιου είδους αντιδράσεις, σταματήστε να παίρνετε τις ενέσεις Nivestim και αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια.
Έχουν αναφερθεί αυξημένο μέγεθος της σπλήνας και πολύ σπάνιες περιπτώσεις ρήξης της σπλήνας. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας ήταν θανατηφόρες. Είναι σημαντικό να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας εάν αισθανθείτε πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα ή στην ωμοπλάτη, καθώς αυτό μπορεί να είναι ένδειξη προβλημάτων με τη σπλήνα.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
- πρήξιμο ή πρήξιμο, το οποίο μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ούρηση, δυσκολία στην αναπνοή, φούσκωμα και αίσθημα πλήρωσης και γενικό αίσθημα κόπωσης. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται γρήγορα.
Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μιας ασυνήθιστης ασθένειας (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) γνωστή ως "Σύνδρομο Τριχοειδούς Διαρροής" που προκαλεί διαρροή αίματος στο σώμα από μικρά αιμοφόρα αγγεία και η οποία απαιτεί επείγουσα ιατρική φροντίδα.
Είναι επίσης πολύ σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι έχετε «λοίμωξη. Υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους μπορεί να εκδηλωθεί». Πρέπει να ελέγξετε ότι η θερμοκρασία δεν είναι και δεν υπερβαίνει τους 37,8 ° C, ρίγη ή άλλα σημάδια λοίμωξης όπως ερυθρότητα του δέρματος, πονόλαιμος, διάρροια, πόνος στο αυτί, δυσκολία ή πόνος στην αναπνοή ή προβλήματα όπως βήχας και άσθμα Αυτά τα συμπτώματα μπορεί οφείλεται σε σοβαρές πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως πνευμονία και σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε ενήλικες που μπορεί να προκαλέσουν θάνατο. Εάν έχετε πυρετό ή οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας και μεταβείτε απευθείας στο νοσοκομείο.
Εάν έχετε δρεπανοκυτταρική αναιμία, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Nivestim. Κρίσεις δρεπανοκυτταρικής αναιμίας έχουν αναφερθεί σε μερικούς ασθενείς με αυτή τη νόσο που έλαβαν φιλγραστίμη.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Αίσθημα ή αδιαθεσία
- Πόνος στα οστά και τους μυς. Ρωτήστε το γιατρό σας ποιο φάρμακο να πάρετε για να το ανακουφίσετε
- Ρινορραγία
- Πτώση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα που θα μπορούσε να σας προκαλέσει πείνα, αδιαθεσία, αδυναμία, κούραση, τρέμουλο ή σύγχυση ή να προκαλέσει εφίδρωση, πονοκεφάλους, θολή όραση ή αυξημένο καρδιακό ρυθμό
- Αύξηση των τιμών των ηπατικών ενζύμων ή αλλαγές στις εξετάσεις αίματος. Ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις αίματος για να το ελέγξει
- Αυξημένο ουρικό οξύ που μπορεί να εκδηλωθεί με ουρική αρθρίτιδα
- Πόνος στο στήθος
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Αδυναμία
- Γενικευμένη κόπωση
- Πονοκέφαλο
- Δυσκοιλιότητα ή διάρροια
- Απώλεια της όρεξης
- Φλεγμονή και εξέλκωση του στόματος και της εσωτερικής επένδυσης του εντέρου
- Βήχας
- Πονόλαιμος
- Απώλεια μαλλιών
- Εξάνθημα
- Διευρυμένο συκώτι
- Αραίωση των οστών
- Πόνος στο σημείο της ένεσης
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων
- Πτώση αιμοπεταλίων (κύτταρα που εμπλέκονται στην πήξη) - με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας ή μώλωπας
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Απροσδιόριστος πόνος
- Παρουσία αίματος ή πρωτεΐνης στα ούρα
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Ηπατική βλάβη που προκαλείται από απόφραξη των μικρών φλεβών στο ήπαρ (φλεβο-αποφρακτική νόσος)
- Μια αλλαγή στη ρύθμιση των υγρών στο σώμα που μπορεί να οδηγήσει σε οίδημα
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 10.000 ασθενείς)
- Μη φυσιολογική ακτινογραφία ακτίνων Χ των πνευμόνων (πνευμονική διήθηση)
- Βιολετί, ανυψωμένες και επώδυνες βλάβες στα άκρα και μερικές φορές στο πρόσωπο και το λαιμό, που σχετίζονται με πυρετό (σύνδρομο Sweet)
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων του δέρματος (δερματική αγγειίτιδα) • Επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας που ήδη υπάρχει
- Ασυνήθιστη αλλαγή στα ούρα
Συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Πρήξιμο και πόνος στις αρθρώσεις, όπως στην ουρική αρθρίτιδα (ψευδοποτρίτιδα).
Το μόσχευμα έναντι του ξενιστή (GvHD) μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε δωρεά βλαστικών κυττάρων ή μεταμόσχευση μυελού των οστών - αυτή είναι μια αντίδραση των κυττάρων δότη προς το άτομο που λαμβάνει τη μεταμόσχευση. Σημεία και συμπτώματα που περιλαμβάνουν εξάνθημα στις παλάμες ή τα πέλματα και έλκη και πληγές στο στόμα, τα έντερα, το συκώτι, το δέρμα ή τα μάτια, τους πνεύμονες, τον κόλπο και τις αρθρώσεις.Ορισμένες περιπτώσεις GvHD ήταν θανατηφόρες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να αντιμετωπίσετε εάν είστε δωρητής βλαστικών κυττάρων για άλλο άτομο είναι:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Πονοκέφαλο
- Πόνος στα οστά ή στους μυς. Ρωτήστε το γιατρό σας ποιο φάρμακο να πάρετε για να το ανακουφίσετε
- Αλλαγές στα λευκά αιμοσφαίρια ή τα αιμοπετάλια (ο γιατρός σας θα τα ελέγξει με εξετάσεις αίματος)
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Αύξηση των επιπέδων ορισμένων ηπατικών ενζύμων (ο γιατρός σας θα τα παρακολουθεί)
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση
- Προβλήματα με τη σπλήνα
- Αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος που μπορεί να εμφανιστούν με ουρική αρθρίτιδα
- Επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο εξωτερικό κουτί και στην ετικέτα της σύριγγας μετά τη συντομογραφία ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε. Κρατήστε την προγεμισμένη σύριγγα στην αρχική της συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Η σύριγγα μπορεί να διατηρηθεί εκτός ψυγείου και να αφεθεί σε θερμοκρασία δωματίου για μία μόνο περίοδο έως και 7 ημερών (ωστόσο, όχι πάνω από 25 ° C).
Μην χρησιμοποιείτε το Nivestim εάν παρατηρήσετε ότι είναι θολό ή υπάρχουν σωματίδια σε αυτό.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Nivestim
- Το δραστικό συστατικό είναι η φιλγραστίμη. Κάθε χιλιοστόλιτρο περιέχει 60 εκατομμύρια μονάδες [MU] (600 μικρογραμμάρια) ή 96 εκατομμύρια μονάδες [MU] (960 μικρογραμμάρια) φιλγραστίμης.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση: κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 12 εκατομμύρια μονάδες (MU), 120 μικρογραμμάρια φιλγραστίμης σε 0,2 ml (που αντιστοιχούν σε 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 mL ενέσιμο διάλυμα / έγχυση: Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 30 εκατομμύρια μονάδες (MU), 300 μικρογραμμάρια φιλγραστίμης σε 0,5 mL (που αντιστοιχεί σε 0,6 mg / mL).
- Nivestim 48 MU / 0,5 mL ενέσιμο διάλυμα / έγχυση: Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 48 εκατομμύρια μονάδες (MU), 480 μικρογραμμάρια φιλγραστίμης σε 0,5 mL (που αντιστοιχεί σε 0,96 mg / mL).
- Τα άλλα συστατικά είναι οξικό (παγετώδες) οξύ, υδροξείδιο του νατρίου, σορβιτόλη Ε420, πολυσορβικό 80 και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Nivestim και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Nivestim είναι ένα διαυγές, άχρωμο ενέσιμο διάλυμα / έγχυση σε προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα έγχυσης (από ανοξείδωτο ατσάλι). Μπορεί να υπάρχουν 1, 5, 8 ή 10 σύριγγες σε κάθε συσκευασία.
Οδηγίες ασθενούς για αυτοένεση
Αυτή η ενότητα περιέχει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ένεσης του Nivestim μόνοι σας. Είναι σημαντικό να μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση μόνοι σας στο φάρμακο μέχρι να έχετε εκπαιδευτεί ειδικά από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Είναι επίσης σημαντικό να απορρίψετε τη σύριγγα σε ένα δοχείο που δεν τρυπάει τη βελόνα. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις ή ανησυχίες σχετικά με την αυτοένεση, ρωτήστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Πώς κάνω την ένεση στον εαυτό μου;
Κανονικά, το Nivestim χορηγείται δύο φορές την ημέρα με ένεση, στους ιστούς που βρίσκονται κάτω από το δέρμα, επίσης γνωστός ως υποδόρια ένεση.
Η εκμάθηση της διαδικασίας αυτοένεσης σημαίνει αποφυγή της αναμονής στο σπίτι για την άφιξη της νοσοκόμας και πολύ λιγότερο την ανάγκη να πηγαίνετε στο νοσοκομείο ή την κλινική κάθε μέρα για να λάβετε την ένεση.
Θα πρέπει να κάνετε την ένεση στον εαυτό σας την ίδια ώρα κάθε μέρα. Οι καταλληλότερες θέσεις για ένεση είναι:
- το μπροστινό μέρος του μηρού,
- την κοιλιά, εκτός από την περιοχή γύρω από τον αφαλό.
Είναι καλύτερο να αλλάζετε πάντα το σημείο της ένεσης κάθε μέρα για να αποφύγετε τον πόνο σε μια συγκεκριμένη περιοχή.
Εξοπλισμός που απαιτείται για τη διαχείριση
Ο ακόλουθος εξοπλισμός απαιτείται κατά την εκτέλεση "υποδόριας αυτοέγχυσης:"
- Μια νέα προγεμισμένη σύριγγα Nivestim.
- Ένα δοχείο με αιχμηρά αντικείμενα (απόδειξη διάτρησης βελόνας) για την ασφαλή απόρριψη των χρησιμοποιημένων συριγγών.
- Αντισηπτικά μαντηλάκια (εάν συνιστάται από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας).
Πώς μπορώ να κάνω Nivestim υποδόρια αυτοένεση;
- Προσπαθήστε να κάνετε την ένεση στον εαυτό σας περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
- Αφαιρέστε τη σύριγγα Nivestim από το ψυγείο και αφήστε τη να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (περίπου 25 ° C). Αυτό θα διαρκέσει 15-30 λεπτά. Ελέγξτε την ημερομηνία στη συσκευασία για να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο δεν έχει λήξει. Έχετε το δοχείο για τη συλλογή αιχμηρών απορριμμάτων κοντά.
- Αναζητήστε ένα καλά φωτισμένο σημείο εργασίας για την ένεση και ελέγξτε τη συνταγογραφούμενη δόση.
- Πλύνετε καλά τα χέρια σας με σαπούνι και νερό.
- Αφαιρέστε τη σύριγγα από την κυψέλη και ελέγξτε ότι το διάλυμα που περιέχει είναι διαυγές, άχρωμο και πρακτικά απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια. Μη χρησιμοποιείτε τη σύριγγα Nivestim εάν το υγρό έχει αιωρούμενα σωματίδια ή εάν κάποιο υγρό έχει διαρρεύσει από τη σύριγγα.
- Κρατήστε τη σύριγγα με τη βελόνα στραμμένη προς τα πάνω. Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από τη βελόνα Η σύριγγα είναι τώρα έτοιμη για χρήση. Μπορεί να υπάρχει μια μικρή φυσαλίδα αέρα στη σύριγγα. Δεν χρειάζεται να αφαιρέσετε τη φυσαλίδα αέρα πριν κάνετε την ένεση. Η έγχυση του διαλύματος παρουσία φυσαλίδας αέρα δεν είναι επικίνδυνη.
- Αποφασίστε πού θα κάνετε την ένεση Nivestim - βρείτε ένα σημείο στο μπροστινό μέρος της κοιλιάς ή στο μπροστινό μέρος των μηρών. Επιλέξτε διαφορετικό σημείο ένεσης κάθε φορά. Μην επιλέξετε επώδυνη, κόκκινη, μελανιασμένη ή ουλώδη περιοχή. Εάν το συστήσει η νοσοκόμα ή ο γιατρός σας, καθαρίστε την επιφάνεια του δέρματος με απολυμαντικό.
- Πάρτε μια "ευρεία πτυχή δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη σας, προσέχοντας να μην αγγίξετε την περιοχή που μόλις καθαρίσατε".
- Με το άλλο σας χέρι, εισάγετε τη βελόνα κάτω από το δέρμα υπό γωνία περίπου 45 °.
- Τραβήξτε ελαφρά το έμβολο για να ελέγξετε ότι δεν εισέρχεται αίμα στη σύριγγα. Εάν δείτε αίμα στη σύριγγα, τραβήξτε τη βελόνα και τοποθετήστε την κάπου αλλού.Πιέστε αργά προς τα κάτω το έμβολο μέχρι να αδειάσει ολόκληρο το περιεχόμενο της σύριγγας.
- Μετά την ένεση του διαλύματος, αφαιρέστε τη βελόνα από το δέρμα.
- Ακολουθώντας τις παρακάτω οδηγίες για τη συσκευή προστασίας της ενεργής ή παθητικής βελόνας, βεβαιωθείτε ότι η συσκευή καλύπτει τη βελόνα.
- Επιστρέψτε τη σύριγγα στο δοχείο αιχμηρών αντικειμένων. Μην προσπαθήσετε να αντικαταστήσετε το προστατευτικό καπάκι.
- Κρατήστε τις χρησιμοποιημένες σύριγγες μακριά από τα παιδιά και δεν τα βλέπουν.
- ΠΟΤΕ μην ρίχνετε σύριγγες στο δοχείο οικιακών απορριμμάτων.
Θυμάμαι
Οι περισσότεροι άνθρωποι μπορούν να μάθουν για την υποδόρια αυτοένεση, αλλά αν έχετε πολλές δυσκολίες, μην φοβάστε να ζητήσετε βοήθεια και συμβουλές από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Χρήση του Active Ultrasafe Needle Guard for Nivestim 12 MU / 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση
Η προγεμισμένη σύριγγα είναι εξοπλισμένη με μια συσκευή ασφαλείας βελόνας, UltraSafe Needle Guard, η οποία προστατεύει από τυχαίο κόλλημα της βελόνας. Όταν χειρίζεστε την προγεμισμένη σύριγγα, κρατήστε τα χέρια σας πίσω από τη βελόνα.
- Πραγματοποιήστε την ένεση σύμφωνα με την τεχνική που περιγράφεται παραπάνω.
- Όταν τελειώσετε την ένεση, σύρετε το προστατευτικό της βελόνας προς τα εμπρός μέχρι να καλυφθεί πλήρως η βελόνα (η συσκευή κουμπώνει στη θέση της).
Χρήση του Ultrasafe Passive Needle Guard for Nivestim 30 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση και Nivestim 48 MU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση
Η προγεμισμένη σύριγγα είναι εξοπλισμένη με ένα προστατευτικό κάλυμμα βελόνας, UltraSafe Needle Guard, το οποίο προστατεύει από τυχαίο κόλλημα της βελόνας. Όταν χειρίζεστε την προγεμισμένη σύριγγα, κρατήστε τα χέρια σας πίσω από τη βελόνα.
- Πραγματοποιήστε την ένεση σύμφωνα με την τεχνική που περιγράφεται παραπάνω.
- Ενώ κρατάτε τη σύριγγα με τα δάχτυλά σας ακουμπισμένα στην άκρη στήριξής της, ασκήστε πίεση στο έμβολο μέχρι να ολοκληρωθεί η ένεση ολόκληρης της δόσης. Το παθητικό σύστημα προστασίας βελόνας ΔΕΝ θα ενεργοποιηθεί εάν δεν έχει χορηγηθεί η πλήρης δόση.
- Αφαιρέστε τη βελόνα από το δέρμα σας, αφήστε το έμβολο και η σύριγγα θα προχωρήσει έως ότου η ασπίδα καλύψει τη βελόνα και ασφαλίσει στη θέση της.
ΟΙ ΑΚΟΛΟΥΘΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΜΟΝΟ ΓΙΑΤΡΟΥΣ OR ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΕΣ ΥΓΕΙΑΣ
Το Nivestim δεν περιέχει συντηρητικά. Λόγω του κινδύνου μόλυνσης από βακτήρια, οι σύριγγες Nivestim προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Η τυχαία έκθεση σε θερμοκρασίες κατάψυξης έως και 24 ώρες δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις στη σταθερότητα του Nivestim. Η παγωμένη προγεμισμένη σύριγγα μπορεί να αποψυχθεί και να επιστρέψει στο ψυγείο για μελλοντική χρήση. Εάν η έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες είναι μεγαλύτερη από 24 ώρες ή αν καταψυχθεί για περισσότερες από μία φορές, τότε το Nivestim ΔΕΝ πρέπει να χρησιμοποιείται πλέον.
Το Nivestim δεν πρέπει να αραιώνεται σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που περιγράφονται παρακάτω. Εάν δεν αραιωθεί όπως περιγράφεται παρακάτω, η αραιωμένη φιλγραστίμη μπορεί να απορροφηθεί σε γυαλί και πλαστικά υλικά.
Εάν απαιτείται, το Nivestim μπορεί να αραιωθεί σε 50 mg / ml (5%) διαλύματος γλυκόζης για έγχυση. Δεν συνιστάται ποτέ αραίωση σε τελικές συγκεντρώσεις <0,2 MU (2 μικρογραμμάρια) ανά ml. Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς ορατά σωματίδια. Για ασθενείς που υποβάλλονται σε αγωγή με φιλγραστίμη αραιωμένη σε συγκεντρώσεις κάτω από 1,5 MU (15 μικρογραμμάρια) ανά mL, ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (HSA) σε τελική συγκέντρωση 2 mg / ml.
Παράδειγμα: Σε έναν τελικό όγκο για έγχυση 20 mL, θα πρέπει να χορηγηθούν συνολικές δόσεις φιλγραστίμης κάτω από 30 MU (300 μικρογραμμάρια) προσθέτοντας 0,2 mL διαλύματος ανθρώπινης λευκωματίνης 200 mg / ml (20%). Αραιωμένο με 50 mg / ml (5%) διάλυμα γλυκόζης για έγχυση, το Nivestim είναι συμβατό με γυαλί και διάφορα πλαστικά υλικά όπως PVC, πολυολεφίνη (συμπολυμερές πολυπροπυλενίου και πολυαιθυλενίου) και πολυπροπυλένιο.
Μετά την αραίωση: Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό συνθήκες άσηπτου ελέγχου και επικύρωσης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ / ΜΟΝΩΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml ενέσιμου διαλύματος ή έγχυσης περιέχει 60 εκατομμύρια μονάδες [MU] (600 mcg) φιλγραστίμης *.
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 12 εκατομμύρια μονάδες (MU) (120 mcg) φιλγραστίμης σε 0,2 mL (0,6 mg / mL).
* ανασυνδυασμένος παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων μεθειονίνης [GCSF]) που παράγεται στο Escherichia Coli (BL21) με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Έκδοχο (α) με γνωστό αποτέλεσμα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 50 mg σορβιτόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα / έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Filgrastim ενδείκνυται για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και τη συχνότητα εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για κακοήθη νοσήματα (με εξαίρεση τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα) και τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποκλειστική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών που θεωρείται ότι διατρέχει υψηλό κίνδυνο για παρατεταμένη σοβαρή ουδετεροπενία.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοια σε ενήλικες και παιδιά που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Η φιλγραστίμη ενδείκνυται για την κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs).
Σε ασθενείς, παιδιά ή ενήλικες με σοβαρή συγγενή, κυκλική ή ιδιοπαθή ουδετεροπενία, με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L και ιστορικό σοβαρών ή υποτροπιάζων λοιμώξεων, η μακροχρόνια χορήγηση φιλγραστίμης ενδείκνυται για αύξηση ουδετερόφιλων μετρά και μειώνει τη συχνότητα και τη διάρκεια των συμβάντων που σχετίζονται με τη μόλυνση.
Το filgrastim ενδείκνυται για τη θεραπεία της επίμονης ουδετεροπενίας (ANC μικρότερη ή ίση με 1,0 x 109 / l) σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη από τον HIV για να μειώσει τον κίνδυνο βακτηριακών λοιμώξεων όταν άλλες θεραπευτικές επιλογές είναι ανεπαρκείς.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με φιλγραστίμη πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε συνδυασμό με ένα κέντρο καρκίνου με
εμπειρία στη θεραπεία G-CSF και την αιματολογία και ποιος διαθέτει τον απαραίτητο διαγνωστικό εξοπλισμό. Οι διαδικασίες κινητοποίησης και αφαίρεσης πρέπει να εκτελούνται σε συνεργασία με ένα ογκολογικό-αιματολογικό κέντρο με αποδεκτή εμπειρία στον τομέα και όπου η παρακολούθηση των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων μπορεί να πραγματοποιηθεί σωστά.
Δοσολογία
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα. Η πρώτη δόση φιλγραστίμης πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Η ημερήσια δοσολογία φιλγραστίμης θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου ξεπεραστεί το αναμενόμενο ναδίριο ουδετερόφιλων και ο αριθμός των νουτερόφιλων επανέλθει σε φυσιολογικά επίπεδα. Μετά την τυπική χημειοθεραπεία για στερεούς όγκους, λεμφώματα και λεμφοειδείς λευχαιμίες, η απαιτούμενη διάρκεια θεραπείας για την ικανοποίηση αυτών των κριτηρίων θα μπορούσε να φτάσει τις 14 ημέρες Μετά από θεραπεία επαγωγής και εμπέδωσης σε οξεία μυελογενή λευχαιμία, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι σημαντικά μεγαλύτερη (έως 38 ημέρες) ανάλογα με τον τύπο, τη δόση και το πρότυπο της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, παρατηρείται τυπική αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με φιλγραστίμη. Δεν συνιστάται η πρόωρη διακοπή της θεραπείας με φιλγραστίμη πριν επιτευχθεί το αναμενόμενο ναδίρ ουδετερόφιλων.
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποβλητική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Η συνιστώμενη αρχική δόση φιλγραστίμης είναι 1,0 MU (10 mcg) / kg / ημέρα.
Η πρώτη δόση Filgrastim πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και τουλάχιστον 24 ώρες μετά την έγχυση μυελού των οστών.
Μόλις περάσει το ναδίριο ουδετερόφιλων, η ημερήσια δόση του Filgrastim θα πρέπει να τιτλοποιηθεί με βάση την απόκριση των ουδετερόφιλων ως εξής:
Κινητοποίηση PBPC
Για την κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική ή μυελοαποφασιστική θεραπεία ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC, όταν χρησιμοποιείται μόνη της, είναι 1,0 MU (10 mcg) / kg / ημέρα για 5 έως 7 συνεχόμενες ημέρες. Προγραμματισμός λευκαφαίρεσης: 1 ή 2 λευκαφαίρεση τις ημέρες 5 και 6. συχνά είναι επαρκείς.Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να είναι απαραίτητη πρόσθετη λευκαφαίρεση. Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την τελευταία λευκαφαίρεση.
Η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα για χορήγηση καθημερινά από την πρώτη ημέρα μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας έως ότου ξεπεραστεί το αναμενόμενο nadir ουδετερόφιλων και ο αριθμός των ουδετερόφιλων δεν επανέλθει Η λευκαφαίρεση πρέπει να πραγματοποιείται κατά την περίοδο που ο ANC αυξάνεται από 5,0 x 109 / L. Σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε εκτεταμένη χημειοθεραπεία, συχνά αρκεί μια μόνο λευκαφαίρεση. Σε άλλες περιπτώσεις, συνιστάται περαιτέρω λευκαφαίρεση.
Για την κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs) σε υγιείς δότες πριν από μεταμόσχευση αλλογενών προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Για κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες, η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση σε δόση 10 mcg / kg / ημέρα για 4 έως 5 συνεχόμενες ημέρες. Η λευκαφαίρεση πρέπει να ξεκινά την 5η ημέρα και να συνεχίζεται όπως απαιτείται έως την 6η ημέρα για να επιτευχθούν 4 x 106 CD34 + κύτταρα / kg σωματικού βάρους του λήπτη.
Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
Συγγενής ουδετεροπενία: η συνιστώμενη δόση είναι 1,2 MU (12 μικρογραμμάρια) / kg / ημέρα ως εφάπαξ δόση ή σε διαιρεμένες δόσεις.
Ιδιοπαθητική ή κυκλική ουδετεροπενία: η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα ως εφάπαξ δόση ή σε διαιρεμένες δόσεις.
Ρυθμίσεις δοσολογίας: Η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται καθημερινά μέχρι να φτάσει ο αριθμός των ουδετερόφιλων και να διατηρηθεί πάνω από 1,5 x 109 / l. Όταν ληφθεί η ανταπόκριση, θα πρέπει να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση αυτού του επιπέδου. Απαιτείται μακροχρόνια ημερήσια χορήγηση για τη διατήρηση επαρκούς αριθμού ουδετερόφιλων. Μετά από μία έως δύο εβδομάδες θεραπείας, η αρχική δόση μπορεί να διπλασιαστεί ή να μειωθεί στο μισό με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς. Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί ξεχωριστά κάθε 1-2 εβδομάδες για να διατηρηθεί ο μέσος αριθμός ουδετερόφιλων μεταξύ 1,5 x 109 / L και 10 x 109 / L. Σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις, μπορεί να εξεταστεί ένα ταχύτερο πρόγραμμα προοδευτικής κλιμάκωσης της δόσης. Σε κλινικές μελέτες, το 97% των ανταποκριθέντων πέτυχε πλήρη ανταπόκριση σε δόσεις ≤ 24 mcg / kg / ημέρα. Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια της χορήγησης φιλγραστίμης σε δόσεις άνω των 24 μικρογραμμαρίων / κιλό / ημέρα σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία δεν έχει αποδειχθεί.
Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
Αντιστροφή ουδετεροπενίας
Η συνιστώμενη δόση έναρξης φιλγραστίμης είναι 0,1 MU (1 μικρογραμμάρια) / kg / ημέρα χορηγούμενη καθημερινά με τιτλοδότηση έως 0,4 MU (4 mcg) / kg / ημέρα έως ότου επιτευχθεί και μπορεί να μετρήσει κανονικά τα νευροφίλια (ANC> 2,0 x109 / l) διατηρείται. Σε κλινικές μελέτες,> 90% των ασθενών ανταποκρίθηκαν σε αυτές τις δόσεις, επιτυγχάνοντας αντιστροφή της ουδετεροπενίας σε διάμεσο διάστημα 2 ημερών.
Σε μικρό αριθμό ασθενών (
Διατήρηση φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων
Όταν επιτευχθεί η αντιστροφή της ουδετεροπενίας, θα πρέπει να καθοριστεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση ενός φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων. Συνιστάται μια αρχική προσαρμογή της δόσης με εναλλακτική ημερήσια δοσολογία 30 MU (300 mcg) / ημέρα. Μπορεί να απαιτηθούν περαιτέρω προσαρμογές της δόσης, ανάλογα με την ANC του ασθενούς, προκειμένου να διατηρηθεί ο αριθμός των ουδετερόφιλων σε> 2,0 x 109 / L. Σε κλινικές δοκιμές, απαιτήθηκαν δόσεις 30 MU (300 mcg) / ημέρα. 1 έως 7 ημέρες την εβδομάδα για διατήρηση ANC> 2,0 x 109 / L, με μέση συχνότητα χορήγησης 3 ημέρες την εβδομάδα. Μπορεί να απαιτείται μακροχρόνια χορήγηση για τη διατήρηση ANC> 2,0 x 109 / L.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Μόνο ένας μικρός αριθμός ηλικιωμένων ασθενών συμπεριλήφθηκε σε κλινικές δοκιμές με φιλγραστίμη. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Επομένως, δεν μπορούν να γίνουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας για αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με φιλγραστίμη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δείχνουν ότι το φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ του είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε υγιή άτομα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Παιδιατρικοί ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN) και κακοήθεις παθήσεις
Σε κλινικές δοκιμές, το 65 % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για SCN ήταν κάτω των 18 ετών. Σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα, συμπεριλαμβανομένων κυρίως ασθενών με συγγενή ουδετεροπενία, έχει αποδειχθεί αποτελεσματικότητα. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα προφίλ ασφάλειας παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία για σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία.
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές με παιδιατρικούς ασθενείς υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοιες σε ενήλικες και παιδιά που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Οι δοσολογικές συστάσεις σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι ίδιες με τις συστάσεις που ισχύουν για ενήλικες που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Τρόπος χορήγησης
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Το filgrastim μπορεί να χορηγηθεί με ημερήσια υποδόρια ένεση ή ημερήσια ενδοφλέβια έγχυση αραιωμένη σε ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%) για 30 λεπτά (βλ. Παράγραφο 6.6 για οδηγίες αραίωσης). Στις περισσότερες περιπτώσεις, προτιμάται η υποδόρια οδός. Υπάρχουν ενδείξεις από μελέτη μιας δόσης ότι η ενδοφλέβια χρήση μπορεί να μειώσει τη διάρκεια του αποτελέσματος. Η κλινική συνάφεια αυτού του ευρήματος για χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι ασαφής. Η επιλογή της οδού χορήγησης θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική κατάσταση του κάθε ασθενούς. Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, χρησιμοποιήθηκαν υποδόριες δόσεις 230 mcg / m2 / ημέρα (4,0 έως 8,4 mcg / kg / ημέρα).
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποβλητική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Το Filgrastim χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών ή με ενδοφλέβια έγχυση ή με συνεχή υποδόρια έγχυση 24 ωρών. Το filgrastim πρέπει να αραιωθεί σε 20 ml διαλύματος γλυκόζης 50 mg / ml (5%) για έγχυση (βλ. Παράγραφο 6.6).
Κινητοποίηση PBPC
Για κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPC) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική ή μυελοαποφασική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση αυτόλογου προγονικού κυττάρου περιφερικού αίματος, η συνιστώμενη δόση φιλγραστίμης με συνεχή υποδόρια έγχυση μπορεί να χορηγηθεί σε διάστημα 24 ωρών ή με εφάπαξ ημερήσια υποδόρια ένεση για 5 - 7 συνεχόμενες ημέρες. Για έγχυση η φιλγραστίμη πρέπει να αραιωθεί σε 20 ml ενέσιμου διαλύματος γλυκόζης 50 mg / ml (5%) (βλέπε παράγραφο 6.6).
NCG / HIV λοίμωξη
Υποδόρια ένεση.
Για οδηγίες σχετικά με το χειρισμό του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χρήση, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ειδικές προειδοποιήσεις
Το filgrastim δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αύξηση της δόσης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας πέρα από το πρότυπο δοσολογικό σχήμα.
Το filgrastim δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή συγγενή ουδετεροπενία (σύνδρομο Kostman) με κυτταρογενετικές ανωμαλίες.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων, που εμφανίζονται κατά την έναρξη ή μετά τη θεραπεία, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη. Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με φιλγραστίμη σε ασθενείς με κλινικά σημαντική υπερευαισθησία.Μην χορηγείτε φιλγραστίμη σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας σε φιλγραστίμη ή πεγκιλγκράστιμ.
Όπως συμβαίνει με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανός κίνδυνος ανοσογονικότητας. Η πιθανότητα δημιουργίας αντισωμάτων κατά της φιλγραστίμης είναι γενικά χαμηλή. Αναμένεται ανάπτυξη δεσμευτικών αντισωμάτων με όλα τα βιολογικά, ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχουν συσχετιστεί με δραστηριότητα. Εξουδετέρωση.
Πολλαπλασιασμός κακοήθων κυττάρων
Το GCSF μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των μυελοειδών κυττάρων in vitro και μπορούν να παρατηρηθούν παρόμοια αποτελέσματα in vitro σε μερικά μη μυελοειδή κύτταρα.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης του Filgrastim σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία δεν έχουν αποδειχθεί.
Το Filgrastim δεν ενδείκνυται σε τέτοιες περιπτώσεις. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση μεταξύ μετασχηματισμού έκρηξης στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία.
Λόγω περιορισμένων δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα, η φιλγραστίμη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δευτεροπαθή ΟΜΛ.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης φιλγραστίμης σε ασθενείς de novo ηλικίας και ευνοϊκής κυτταρογενετικής [t (8; 21), t (15; 17), και inv] δεν έχουν αποδειχθεί.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Η παρακολούθηση της οστικής πυκνότητας μπορεί να ενδείκνυται σε ασθενείς με υποκείμενη οστεοπόρωση που βρίσκονται σε συνεχή θεραπεία με φιλγραστίμη για περισσότερο από 6 μήνες.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες των πνευμόνων (> 0,01% και διάμεση πνευμονία έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση G-CSF. Ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό πνευμονικής διήθησης ή πνευμονίας μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Η εμφάνιση πνευμονικών σημείων όπως βήχας, πυρετός και δύσπνοια σε Η συσχέτιση με ακτινολογικά σημάδια πνευμονικής διήθησης και επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας μπορεί να είναι προκαταρκτικά σημάδια του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS). Το filgrastim πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία.
Το σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής έχει αναφερθεί μετά από χορήγηση διεγερτικού παράγοντα αποικίας κοκκιοκυττάρων και χαρακτηρίζεται από υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιμοσυγκέντρωση. Οι ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα συνδρόμου τριχοειδούς διαρροής πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να λαμβάνουν τυπική συμπτωματική θεραπεία που μπορεί να περιλαμβάνει την ανάγκη για εντατική θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με καρκίνο
Λευκοκυττάρωση
Αριθμοί λευκών αιμοσφαιρίων 100 x 109 / L ή μεγαλύτεροι έχουν παρατηρηθεί σε λιγότερο από 5% των ασθενών που έλαβαν φιλγραστίμη σε δόσεις άνω των 0,3 MU / kg / ημέρα (3 mcg / kg / ημέρα). Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να αποδίδονται άμεσα σε αυτόν τον βαθμό λευκοκυττάρωσης. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους που σχετίζονται με σοβαρή λευκοκυττάρωση, θα πρέπει να πραγματοποιείται τακτική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη. Η θεραπεία με φιλγραστίμη πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει τα 50 x 109 / l μετά το αναμενόμενο nadir. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δόση εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει τα 70 x 109 / l.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στη θεραπεία ασθενών με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, επειδή δεν έχει αποδειχθεί ευνοϊκότερη ανταπόκριση στον όγκο και επειδή η χορήγηση χημειοθεραπείας σε υψηλές δόσεις μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών, πνευμονικών, νευρολογικών και δερματολογικών επιδράσεων. (ανατρέξτε στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος των χημειοθεραπευτικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται).
Η θεραπεία μόνο με φιλγραστίμη δεν αποτρέπει τη θρομβοπενία και την αναιμία μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Ως αποτέλεσμα της πιθανότητας λήψης υψηλότερων δόσεων χημειοθεραπείας (π.χ. πλήρεις δόσεις σύμφωνα με το συνταγογραφούμενο σχήμα δοσολογίας), ο ασθενής μπορεί να εκτεθεί σε αυξημένο κίνδυνο θρομβοπενίας και αναιμίας. Συνεπώς, συνιστώνται τακτικοί έλεγχοι του αριθμού των αιμοπεταλίων και του αιματοκρίτη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά τη χορήγηση, τόσο μεμονωμένα όσο και σε συνδυασμό, χημειοθεραπευτικών παραγόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν σοβαρή θρομβοπενία.
Η χρήση PBPCs που έχουν κινητοποιηθεί με φιλγραστίμη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της θρομβοπενίας μετά από μυελοκατασταλτική ή μυελοαποφασική χημειοθεραπεία.
Σπληνομεγαλία
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και ρήξης σπληνός μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Η επίδραση της φιλγραστίμης σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένους μυελοειδείς προγόνους δεν έχει μελετηθεί. Για να αυξήσει τον αριθμό των ουδετερόφιλων, η φιλγραστίμη δρα κυρίως σε πρόδρομους ουδετερόφιλων. Επομένως, σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό προδρόμων (π.χ. σε ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία ή εκτεταμένη χημειοθεραπεία ή ασθενείς με διήθηση όγκου του μυελού των οστών), η απόκριση των ουδετερόφιλων μπορεί να μειωθεί.
Περιπτώσεις μόλυνσης έναντι ξενιστή, GvHD και θανάτου έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η επίδραση της φιλγραστίμης στη νόσο GvHD δεν έχει καθοριστεί.
Η αυξημένη αιμοποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών ως απάντηση στη θεραπεία αυξητικών παραγόντων έχει συσχετιστεί με παροδικά θετικά ευρήματα απεικόνισης των οστών. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των αναφορών των οστών.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος.
Κινητοποίηση
Δεν υπάρχουν μελλοντικές ακτινολογικές μελέτες που να συγκρίνουν τις δύο προτεινόμενες μεθόδους κινητοποίησης (μόνο φιλγραστίμη ή σε συνδυασμό με μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία) στον ίδιο πληθυσμό ασθενών. Ο βαθμός μεταβλητότητας μεταξύ μεμονωμένων ασθενών και μεταξύ εργαστηριακών δοκιμών κυττάρων CD34 + καταδεικνύει τη δυσκολία σύγκρισης διαφορετικών μελέτες, επομένως είναι δύσκολο να προταθεί μια βέλτιστη μέθοδος. Η επιλογή της μεθόδου κινητοποίησης θα πρέπει να αξιολογείται σε σχέση με τους επιμέρους στόχους θεραπείας του ασθενούς.
Προηγούμενη έκθεση σε κυτταροτοξικούς παράγοντες
Σε ασθενείς που έχουν υποστεί εκτεταμένη θεραπεία με μυελοκατασταλτική θεραπεία, είναι πιθανό η κινητοποίηση του PBPC να μην είναι επαρκής για την επίτευξη του ελάχιστου συνιστώμενου αριθμού κυττάρων (2,0 x 106 CD34 + κύτταρα / kg) ή ότι η επιτάχυνση της ανάκτησης των αιμοπεταλίων είναι λιγότερο έντονη.
Ορισμένοι κυτταροτοξικοί παράγοντες παρουσιάζουν ιδιαίτερη τοξικότητα στα αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα και μπορούν να εξουδετερώσουν την κινητοποίησή τους. Ουσίες όπως η μελφαλάνη, η καρμουστίνη (BCNU) και η καρβοπλατίνη, εάν χορηγηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα πριν από την κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων, μπορούν να μειώσουν τον αριθμό των συλλεγέντων κυττάρων. Ωστόσο, η χορήγηση μελφαλάνης, καρβοπλατίνης ή BCNU σε συνδυασμό με φιλγραστίμη έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στην κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων. Εάν σχεδιάζεται μεταμόσχευση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος, θα πρέπει να προγραμματιστεί κινητοποίηση βλαστικών κυττάρων στην αρχική φάση της θεραπείας του ασθενούς. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον αριθμό των προγονικών κυττάρων που κινητοποιούνται σε τέτοιους ασθενείς πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας σε υψηλές δόσεις. Εάν η συλλογή κυττάρων είναι ανεπαρκής σύμφωνα με τα προαναφερθέντα κριτήρια αξιολόγησης, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες που δεν απαιτούν τη χρήση προγονικών κυττάρων.
Αξιολόγηση της συλλογής προγονικών κυττάρων
Στην ποσοτική αξιολόγηση των προγονικών κυττάρων που ελήφθησαν σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη μέθοδο απαρίθμησης. Τα αποτελέσματα του αριθμού κυττάρων CD34 + με κυτταρομετρία ροής ποικίλλουν ανάλογα με τη μεθοδολογία που χρησιμοποιείται. Επομένως, οι αριθμοί που προέρχονται από μελέτες που διεξήχθησαν σε άλλα εργαστήρια πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Η στατιστική ανάλυση της σχέσης μεταξύ του αριθμού των κυττάρων CD34 + που επανέγχυσαν και του ρυθμού ανάκτησης των αιμοπεταλίων μετά από χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις υποδεικνύει μια σύνθετη αλλά σταθερή σχέση.
Η σύσταση για τη συλλογή ενός ελάχιστου αριθμού 2,0 x 106 κυττάρων CD34 + kg βασίζεται στη δημοσιευμένη εμπειρία, η οποία υποδεικνύει ότι η αιματολογική αποκατάσταση είναι συνεπώς επαρκής. Τα ποσά μεγαλύτερα από τον ελάχιστο αριθμό που αναφέρονται φαίνεται να σχετίζονται με ταχύτερη ανάκτηση, ενώ μικρότερα με πιο αργή ανάκτηση.
Ειδικές προφυλάξεις σε υγιείς δότες που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Η κινητοποίηση του PBPC δεν έχει άμεσο κλινικό όφελος σε υγιείς δότες και πρέπει να εξεταστεί μόνο με στόχο την αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Η κινητοποίηση του PBPC πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε δότες που πληρούν τα κανονικά κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια καταλληλότητας για δωρεά βλαστικών κυττάρων, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στις αιματολογικές παραμέτρους και την παρουσία μολυσματικών ασθενειών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης δεν έχουν αξιολογηθεί σε υγιείς δότες ηλικίας 60 ετών.
Παροδική θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Εάν απαιτούνται περισσότερες από μία λευκαφαίρεση, δότες με αιμοπετάλια
Η λευκαφαίρεση δεν πρέπει να πραγματοποιείται σε δότες σε αντιπηκτική θεραπεία ή που έχουν γνωστές αλλαγές στην αιμόσταση.
Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να διακόπτεται ή η δοσολογία να μειώνεται εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων φτάσει> 70 x109 / l.
Οι δωρητές που λαμβάνουν G-CSF για κινητοποίηση PBPC θα πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι να ομαλοποιηθούν οι αιματολογικές παράμετροι.
Έχουν παρατηρηθεί παροδικές κυτταρογενείς αλλαγές μετά τη χρήση του G-CSF σε υγιείς δότες. Η σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
Η μακροχρόνια παρακολούθηση της ασφάλειας στους δωρητές είναι σε εξέλιξη. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους κλώνου μυελοειδούς κυττάρου. Συνιστάται στο κέντρο αφαίρεσης να πραγματοποιεί συστηματική καταγραφή και έλεγχο των δωρητών βλαστοκυττάρων για να εξασφαλίσει μακροπρόθεσμη παρακολούθηση της ασφάλειας.
Μετά τη χορήγηση του G-CSF, γενικά ασυμπτωματική σπληνομεγαλία και, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, ρήξη της σπλήνας έχει παρατηρηθεί συνήθως σε υγιείς δότες (και ασθενείς). Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας ήταν θανατηφόρες. Επομένως, ο όγκος της σπλήνας πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά (π.χ. με φυσική εξέταση, υπερηχογράφημα). Η διάγνωση της ρήξης του σπλήνα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε δότες και / ή ασθενείς με πόνο στο αριστερό άνω κοιλιακό ή πόνο στην ωμοπλάτη.
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονική διήθηση, δύσπνοια και υποξία) σε φυσιολογικούς δότες μετά από χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν φιλγραστίμη. θα πρέπει να εξεταστεί η θεραπεία με φιλγραστίμη και να παρέχεται η απαραίτητη ιατρική βοήθεια.
Ειδικές προφυλάξεις σε λήπτες αλλογενών προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος που κινητοποιήθηκαν με φιλγραστίμη
Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι οι ανοσολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αλλογενών PBPC και του λήπτη μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο οξείας και χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) σε σύγκριση με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Πλήρης αριθμός αίματος
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται συχνά, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με φιλγραστίμη. Η διαλείπουσα διακοπή της θεραπείας ή η μείωση της δόσης της φιλγραστίμης θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν θρομβοπενία, δηλαδή με αιμοπετάλια
Άλλες αλλαγές στην εικόνα του αίματος μπορεί να συμβούν, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας και παροδικών αυξήσεων των μυελοειδών προγόνων, οι οποίες απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων του αίματος.
Μετατροπή σε λευχαιμία ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διαφορική διάγνωση μεταξύ σοβαρής χρόνιας ουδετεροπενίας και άλλων αιματολογικών παθήσεων όπως η απλαστική αναιμία, η μυελοδισπαλία και η μυελογενής λευχαιμία. Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνει πλήρης αιμοληψία με διαφορικό και αιμοπετάλια, καθώς και αξιολόγηση της μορφολογίας του μυελού των οστών και του καρυότυπου.
Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (ΜΔΣ) ή λευχαιμία έχουν παρατηρηθεί σε μικρό αριθμό (περίπου 3%) ασθενών με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία που έλαβαν φιλγραστίμη σε κλινικές δοκιμές. Αυτό έχει παρατηρηθεί μόνο σε ασθενείς με συγγενή ουδετεροπενία. Το MDS και η λευχαιμία είναι φυσικές επιπλοκές της νόσου και δεν πρέπει να εξετάζονται με βεβαιότητα σε σχέση με τη θεραπεία με φιλγραστίμη. Ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της μονοσωμίας 7, στη συνέχεια διαπιστώθηκαν σε περίπου 12% των ασθενών με φυσιολογική κυτταρογενετική κατά την έναρξη κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων επαναληπτικών δοκιμών. Εάν οι ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία αναπτύξουν κυτταρογενετικές ανωμαλίες, θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά οι κίνδυνοι και τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας με φιλγραστίμη. Η χορήγηση φιλγραστίμης πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστεί MDS ή λευχαιμία. Είναι προς το παρόν άγνωστο εάν η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία μπορεί να προδιαθέσει τους ασθενείς σε κυτταρογενετικές ανωμαλίες, MDS ή λευχαιμικό μετασχηματισμό. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται μορφολογικές και κυτταρογενετικές αναλύσεις του μυελού των οστών σε τακτά χρονικά διαστήματα (περίπου κάθε 12 μήνες).
Σπληνομεγαλία
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και ρήξης σπληνός μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Τα αίτια της παροδικής ουδετεροπενίας, όπως οι ιογενείς λοιμώξεις, πρέπει να αποκλειστούν.
Η σπληνομεγαλία είναι ένα άμεσο αποτέλεσμα της θεραπείας με φιλγραστίμη. Σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε ψηλαφητή σπληνομεγαλία στο 31% των ασθενών. Οι αυξήσεις όγκου, μετρημένες ακτινολογικά, παρατηρήθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιλγραστίμη και έδειξαν μια τάση σταθεροποίησης. Η μείωση της δόσης παρατηρήθηκε ότι επιβραδύνει ή σταματά την εξέλιξη της σπληνομεγαλίας και απαιτείται σπληνεκτομή στο 3% των ασθενών. Ο όγκος της σπλήνας πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Η ψηλάφηση της κοιλιάς είναι αρκετή για την ανίχνευση μη φυσιολογικών αυξήσεων όγκου.
Αιματουρία / πρωτεϊνουρία εμφανίστηκε σε μικρό αριθμό ασθενών. Η ανάλυση ούρων πρέπει να γίνεται σε τακτά χρονικά διαστήματα προκειμένου να ανιχνευθούν τέτοια περιστατικά.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε νεογνά και σε ασθενείς με αυτοάνοση ουδετεροπενία δεν έχουν αποδειχθεί.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV
Πλήρης αριθμός αίματος
Ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) πρέπει να παρακολουθείται συχνά, ιδιαίτερα κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με φιλγραστίμη. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν πολύ γρήγορα και με σημαντική αύξηση του αριθμού ουδετερόφιλων στην αρχική δόση φιλγραστίμης. Συνιστάται ο ANC να προσδιορίζεται καθημερινά κατά τις πρώτες 2-3 ημέρες χορήγησης φιλγραστίμης. Στη συνέχεια, συνιστάται ο προσδιορισμός του ANC τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων και μία φορά την εβδομάδα ή κάθε δεύτερη εβδομάδα μετά. κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Με διαλείπουσα χορήγηση 30 MU (300 mcg) / ημέρα φιλγραστίμης, μπορεί να προκύψουν μεγάλες διακυμάνσεις με την πάροδο του χρόνου του ANC. Για τον προσδιορισμό της ελάχιστης ή της nadir τιμής του ANC του ασθενούς, συνιστάται η λήψη δειγμάτων αίματος που προορίζονται για τον προσδιορισμό του ANC αμέσως πριν από την προβλεπόμενη χορήγηση φιλγραστίμης.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με υψηλές δόσεις μυελοκατασταλτικών φαρμακευτικών προϊόντων
Η θεραπεία μόνο με φιλγραστίμη δεν αποτρέπει τη θρομβοπενία και την αναιμία μετά από μυελοκατασταλτική θεραπεία. Δεδομένου ότι υψηλότερες δόσεις ή περισσότερα από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να χορηγηθούν με τη χρήση φιλγραστίμης, ο ασθενής μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο θρομβοπενίας ή αναιμίας. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση του αιματοκρίτη (βλ. Παραπάνω).
Λοιμώξεις και κακοήθειες που προκαλούν μυελοκαταστολή
Μια ουδετεροπενία μπορεί να οφείλεται σε διήθηση μυελού των οστών από ευκαιριακές λοιμώξεις, όπως π.χ. Mycobacterium avium σύνθετα, ή σε κακοήθη νεοπλάσματα, όπως λεμφώματα. Σε ασθενείς με γνωστές λοιμώξεις διείσδυσης μυελού των οστών ή κακοήθειες, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η επαρκής θεραπεία της υποκείμενης νόσου, εκτός από τη χορήγηση φιλγραστίμης για τη θεραπεία της ουδετεροπενίας. Οι επιδράσεις της φιλγραστίμης στη ουδετεροπενία λόγω λοιμώξεων που διεισδύουν στον μυελό των οστών ή κακοηθειών δεν έχουν αποδειχθεί οριστικά.
Σπληνομεγαλία
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και ρήξης σπληνός μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Ειδικές προφυλάξεις σε δρεπανοκυτταρική ή δρεπανοκυτταρική αναιμία
Κρίσεις δρεπανοκυττάρων, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική ή δρεπανοκυτταρική νόσο που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη. Σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία ή δρεπανοκυτταρική αναιμία, οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν αξιολογούν τη χρήση φιλγραστίμης, η οποία πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση των πιθανών οφελών και κινδύνων.
Έκδοχα
Το Nivestim περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο. Περιέχει επίσης λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης που χορηγήθηκε την ίδια ημέρα με τη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχει αποδειχθεί οριστικά. Δεδομένου ότι τα ταχέως διαιρούμενα μυελοειδή κύτταρα είναι ευαίσθητα στη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, η χρήση φιλγραστίμης δεν συνιστάται στο διάστημα μεταξύ 24 ωρών πριν και 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία. Τα προκαταρκτικά δεδομένα που ελήφθησαν σε μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη και 5-φθοριοουρακίλη δείχνουν ότι η ουδετεροπενία μπορεί να επιδεινωθεί.
Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλους αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες δεν έχουν ακόμη μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές.
Δεδομένου ότι το λίθιο προάγει την απελευθέρωση ουδετερόφιλων, είναι πιθανό να ενισχύσει την επίδραση της φιλγραστίμης. Αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί επίσημα, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι είναι επιβλαβής.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της φιλγραστίμης σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Παρατηρήθηκε «αυξημένη συχνότητα αποβολών μετά από έκθεση» σε υψηλά πολλαπλάσια κλινικών δόσεων σε κουνέλια
και παρουσία μητρικής τοξικότητας (βλέπε παράγραφο 5.3). Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις στη βιβλιογραφία στις οποίες έχει αποδειχθεί η διάδοση της φιλγραστίμης στον πλακούντα σε έγκυες γυναίκες. Το Filgrastim δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η φιλγραστίμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Επομένως, η φιλγραστίμη δεν συνιστάται σε γυναίκες που θηλάζουν. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή / αποχή από τη θεραπεία με φιλγραστίμη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Το filgrastim δεν είχε καμία επίδραση στην αναπαραγωγή ή τη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Filgrastim έχει μέτριες επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Εάν ο ασθενής αισθάνεται κουρασμένος, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές δοκιμές, 183 ασθενείς με καρκίνο και 96 υγιείς εθελοντές εκτέθηκαν στο Nivestim.
Το προφίλ ασφάλειας της φιλγραστίμης που παρατηρήθηκε σε αυτές τις κλινικές μελέτες ήταν σύμφωνο με αυτό που αναφέρθηκε για το προϊόν αναφοράς που χρησιμοποιήθηκε σε αυτές τις μελέτες.
Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο, η ανεπιθύμητη ενέργεια που αποδίδεται στη φιλγραστίμη στην πιο συχνή συνιστώμενη δόση ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, ήπιος ή μέτριος στο 10% και σοβαρός στο 3% των ασθενών.
Έχει επίσης αναφερθεί νόσος αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) (βλ. Παρακάτω).
Στην κινητοποίηση περιφερικών κυκλοφορούντων βλαστικών κυττάρων (PBPCs) σε υγιείς δότες, η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε ήταν ο μυοσκελετικός πόνος. Λευκοκυττάρωση παρατηρήθηκε σε δότες και θρομβοπενία μετά από φιλγραστίμη και επίσης παρατηρήθηκε λευκαφαίρεση σε δότες. Έχουν επίσης αναφερθεί σπληνομεγαλία και ρήξη σπληνός. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες.
Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN), οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται στη φιλγραστίμη ήταν ο πόνος στα οστά, ο γενικός μυοσκελετικός πόνος και η σπληνομεγαλία.
Σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής, το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή εάν καθυστερήσει η θεραπεία, έχει αναφερθεί σπάνια (≥1 / 1000 έως
Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με HIV, οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν μοναδικά σχετιζόμενες με τη χορήγηση φιλγραστίμης ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, ο ήπιος έως μέτριος πόνος στα οστά και η μυαλγία. Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων ήταν παρόμοια με εκείνη που αναφέρθηκε σε ασθενείς με καρκίνο.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω και η συχνότητά τους παρατηρήθηκαν μετά από θεραπεία με φιλγραστίμη σύμφωνα με δημοσιευμένα δεδομένα.
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις:
Πολύ συχνές: / 1/10
Συνηθισμένο: ≥1 / 100 y
Όχι συχνές: ≥1 / 1.000 έτος
Σπάνια: /1 / 10.000 ε
Πολύ σπάνιο:
Άγνωστο: δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Σε ασθενείς με καρκίνο
Υγιείς δότες που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Σε ασθενείς με HIV
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Έχουν αναφερθεί GvHD και θάνατοι σε ασθενείς που έλαβαν G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου διαρροής τριχοειδών μετά την κυκλοφορία με τη χρήση παραγόντων διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων. Αυτές έχουν γενικά εμφανιστεί σε ασθενείς με προχωρημένη κακοήθη νόσο, σηψαιμία, οι οποίοι έπαιρναν πολλαπλά φάρμακα χημειοθεραπείας ή υποβάλλονταν σε αφαίρεση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε ασθενείς με καρκίνο
Ο μυοσκελετικός πόνος συνήθως ελέγχεται με τυπικά αναλγητικά. Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ανωμαλίες ούρων με κυρίως ήπια ή μέτρια δυσουρία.
Σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, η φιλγραστίμη δεν αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με φιλγραστίμη και εικονικό φάρμακο / χημειοθεραπεία ήταν ναυτία, έμετος, αλωπεκία, διάρροια, κόπωση, ανορεξία , πονοκέφαλος, εξάνθημα βήχα, πόνος στο στήθος, γενική αδυναμία, πονόλαιμος, δυσκοιλιότητα και απροσδιόριστος πόνος.
Αναστρέψιμες, εξαρτώμενες από τη δόση και συνήθως ήπιες έως μέτριες αυξήσεις γαλακτικής αφυδρογονάσης, αλκαλικής φωσφατάσης, ουρικού οξέος έχουν αναφερθεί στο 50%, 35%, 25%και 10%των ασθενών που έλαβαν φιλγραστίμη σε συνιστώμενες δόσεις, αντίστοιχα. Ορός και γάμμα -γλουταμυλτρανσπεπτιδάση.
Έχουν επίσης περιστασιακά αναφερθεί παροδικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης, χωρίς να απαιτείται κλινική θεραπεία.
Αγγειακές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της φλεβικής απόφραξης και των μεταβολών του όγκου του υγρού έχουν αναφερθεί περιστασιακά σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας ακολουθούμενες από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Δεν έχει αποδειχθεί αιτιώδης σχέση με τη φιλγραστίμη.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες δερματικής αγγειίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη. Ο μηχανισμός της αγγειίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη δεν είναι γνωστός.
Έχουν περιγραφεί περιστασιακές περιπτώσεις συνδρόμου Sweet (οξεία εμπύρετη δερματοπάθεια). Ωστόσο, καθώς ένα σημαντικό ποσοστό αυτών των ασθενών διαγνώστηκε με λευχαιμία, μια κατάσταση που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με το σύνδρομο Sweet, μια αιτιώδης σχέση με τη φιλγραστίμη δεν έχει αποδειχθεί.
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί μια «έξαρση» της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης πνευμονίας, πνευμονικού οιδήματος και πνευμονικών διηθήσεων με αναπνευστική ανεπάρκεια ή σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS), οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αλλεργικές αντιδράσεις: Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας, εξανθήματος, κνίδωσης, αγγειοοιδήματος, δύσπνοιας και υπότασης, που εμφανίζονται σε ασθενείς κατά την πρώτη ή μεταγενέστερη θεραπεία με φιλγραστίμη. Συνολικά, οι αναφορές ήταν πιο συχνές μετά τη χορήγηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα έχουν επανεμφανίστηκε με την επανέναρξη της θεραπείας, υποδηλώνοντας αιτιώδη σχέση Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή αλλεργική αντίδραση στη φιλγραστίμη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κρίσεων δρεπανοκυττάρων σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική ή δρεπανοκυτταρική αναιμία (βλ. Παράγραφο 4.4). Από κλινικά δεδομένα η συχνότητα εκτιμάται ως ασυνήθιστη.
Pseευδογένεση έχει αναφερθεί σε καρκινοπαθείς που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη.
Υγιείς δότες που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Λευκοκυττάρωση (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)> 50 x 109 / l) αναφέρθηκε στο 41% των δοτών και θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Παροδικές και ήπιες αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση, LDH, SGOT και ουρικό οξύ έχουν αναφερθεί σε υγιείς δότες που έλαβαν φιλγραστίμη και δεν είχαν κλινικές συνέπειες.
Μια «έξαρση των αρθριτικών συμπτωμάτων έχει αναφερθεί πολύ σπάνια.
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις.
Πονοκέφαλος, που πιστεύεται ότι προκαλείται από φιλγραστίμη, έχει αναφερθεί σε μελέτες με υγιείς δότες PBPC.
Ασυμπτωματικές περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και πολύ σπάνιες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας έχουν αναφερθεί συνήθως σε υγιείς δότες και σε ασθενείς μετά από χορήγηση παραγόντων διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πνευμονικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε υγιείς δότες (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονικές διηθήσεις, δύσπνοια και υποξία) έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία άλλων φαρμακευτικών προϊόντων φιλγραστίμης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με φιλγραστίμη έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με SCN και για μερικούς από αυτούς η συχνότητά τους τείνει να μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν σπληνομεγαλία που μπορεί να είναι προοδευτική σε μειοψηφία περιπτώσεων και θρομβοπενία. Πονοκέφαλος και διάρροια έχουν συνήθως αναφερθεί σε λιγότερο από το 10% των ασθενών αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με φιλγραστίμη.Έχουν επίσης αναφερθεί αναιμία και επίσταξη.
Έχουν αναφερθεί παροδικές αυξήσεις στον ορό χωρίς κλινικά συμπτώματα για ουρικό οξύ, γαλακτική αφυδρογονάση και αλκαλική φωσφατάση.
Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών που πιθανόν σχετίζονται με τη θεραπεία με φιλγραστίμη που εμφανίστηκαν κανονικά σε αρθραλγία, αλωπεκία, οστεοπόρωση και εξάνθημα.
Δερματική αγγειίτιδα αναφέρθηκε στο 2% των ασθενών με SCN μετά από παρατεταμένη χρήση. Έχουν υπάρξει μόνο μερικές περιπτώσεις πρωτεϊνουρίας / αιματουρίας.
Σε ασθενείς με HIV
Η σπληνομεγαλία αναφέρθηκε ως δευτερεύουσα στη θεραπεία με φιλγραστίμη σε υπερσπληνισμό και κανένας ασθενής δεν υποβλήθηκε σε σπληνεκτομή. Η σχέση με τη θεραπεία με φιλγραστίμη είναι άγνωστη καθώς η σπληνομεγαλία είναι συχνή σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και είναι παρούσα σε διάφορους βαθμούς στους περισσότερους ασθενείς με AIDS.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς δείχνουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοιες τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, υποδηλώνοντας ότι δεν υπάρχουν διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία στη φαρμακοκινητική της φιλγραστίμης. Η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε σταθερά ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, ο οποίος δεν διαφέρει από την εμπειρία στον ενήλικο πληθυσμό.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για περαιτέρω αξιολόγηση της χρήσης της φιλγραστίμης σε παιδιατρικά άτομα.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Γηριατρική χρήση
Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ατόμων άνω των 65 ετών και νεότερων ενηλίκων (> 18 ετών) που έλαβαν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και η κλινική εμπειρία δεν εντόπισε διαφορές στις απαντήσεις μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ενηλίκων ασθενών. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την αξιολόγηση της χρήσης φιλγραστίμης σε γηριατρικά άτομα για τις άλλες εγκεκριμένες ενδείξεις φιλγραστίμης.
Παιδιατρικοί ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SNG)
Περιπτώσεις μειωμένης οστικής πυκνότητας και οστεοπόρωσης έχουν αναφερθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με φιλγραστίμη. Η συχνότητα εκτιμάται ως "κοινή" από δεδομένα κλινικών δοκιμών.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Τα αποτελέσματα της υπερδοσολογίας φιλγραστίμης δεν έχουν αποδειχθεί.
Η διακοπή της θεραπείας με φιλγραστίμη οδηγεί συνήθως σε μείωση 50% των κυκλοφορούντων ουδετερόφιλων εντός 1-2 ημερών και επιστροφή στο φυσιολογικό εντός 1-7 ημερών.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανοσοδιεγερτικά, παράγοντες διέγερσης αποικίας.
Κωδικός ATC: L03AA02.
Το Nivestim είναι ένα βιο -παρόμοιο φαρμακευτικό προϊόν. Λεπτομερείς πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων www.ema.europa.eu
Το ανθρώπινο G-CSF είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ρυθμίζει την παραγωγή και την απελευθέρωση λειτουργικών ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών. Το Nivestim, το οποίο περιέχει r-metHuG-CSF (φιλγραστίμη), προκαλεί σημαντική αύξηση του αριθμού ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα και λιγότερο έντονη αύξηση των μονοκυττάρων εντός 24 ωρών. Σε μερικούς ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία, η φιλγραστίμη μπορεί να προκαλέσει ακόμη και μια μικρή αύξηση του αριθμού των ηωσινόφιλων και των βασόφιλων που κυκλοφορούν από την αρχή. μερικοί από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ηωσινοφιλία ή βασοφιλία ακόμη και πριν από τη θεραπεία. Στις συνιστώμενες δόσεις, η αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων εξαρτάται από τη δόση.Όπως καταδεικνύεται στις αναλύσεις που διεξήχθησαν, τα ουδετερόφιλα που παράγονται ως απάντηση στη φιλγραστίμη δείχνουν φυσιολογικές ή αυξημένες χημειοτακτικές και φαγοκυτταρικές ιδιότητες. Με την ολοκλήρωση της θεραπείας με φιλγραστίμη, ο αριθμός των ουδετερόφιλων που κυκλοφορούν μειώνεται κατά περίπου 50% εντός 1-2 ημερών και φτάνει στα φυσιολογικά επίπεδα εντός 1-7 ημερών.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία μειώνει σημαντικά τη συχνότητα, τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της νευροπενίας και της εμπύρετης ουδετεροπενίας. Η θεραπεία με φιλγραστίμη μειώνει σημαντικά τη διάρκεια της εμπύρετης ουδετεροπενίας, τη χρήση αντιβιοτικών και τη νοσηλεία μετά από επαγωγική χημειοθεραπεία σε οξεία μυελογενή λευχαιμία ή μυελοαποκλειστική θεραπεία που ακολουθείται από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Και στις δύο περιπτώσεις, η συχνότητα εμφάνισης πυρετού και τεκμηριωμένων λοιμώξεων δεν μειώθηκε.
Η χρήση φιλγραστίμης, είτε μόνη της είτε μετά από χημειοθεραπεία, κινητοποιεί αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα στο περιφερικό αίμα. Αυτά τα αυτόλογα προγονικά κύτταρα περιφερικού αίματος (PBPCs) μπορούν να συλλεχθούν και να επανεγχυθούν μετά από υψηλή δόση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας, ως εναλλακτική λύση ή επιπλέον της μεταμόσχευσης μυελός των οστών. Η έγχυση PBPC επιταχύνει την αιμοποιητική ανάκαμψη και έτσι μειώνει τη διάρκεια του κινδύνου αιμορραγικών επιπλοκών και την ανάγκη για μετάγγιση θρομβοκυττάρων.
Οι λήπτες περιφερικών αλλογενών προγονικών κυττάρων αίματος που κινητοποιήθηκαν με φιλγραστίμη, σε σύγκριση με αλλογενείς λήπτες μοσχεύματος μυελού των οστών, ανέφεραν σημαντική ταχεία αιματολογική ανάρρωση με επακόλουθη σημαντική ανάκτηση χρόνου χωρίς παροχή θρομβοκυττάρων.
Μια αναδρομική ευρωπαϊκή μελέτη, στην οποία αναλύθηκε η χρήση G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία, έδειξε αυξημένο κίνδυνο GvHD και θνησιμότητας μετά από χορήγηση G-CSF (TRM Σε άλλη διεθνή αναδρομική μελέτη, που διεξήχθη με ασθενείς με οξείες και χρόνιες μυελογενείς λευχαιμίες, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στον κίνδυνο GvHD, TRM και θνησιμότητας. Σε μετα-ανάλυση αλλογενών μελετών μεταμόσχευσης, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων εννέα πιθανών τυχαιοποιημένων μελετών, 8 αναδρομικών μελετών και 1 ελέγχου περιπτώσεων μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον κίνδυνο οξείας GvHD, χρόνιας GvHD ή θνησιμότητας που σχετίζεται με την πρώιμη θεραπεία.
α Η ανάλυση περιλαμβάνει μελέτες σχετικά με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών στην εν λόγω περίοδο · σε ορισμένες μελέτες χρησιμοποιήθηκε το GM-CSF
β Η ανάλυση περιλαμβάνει ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών κατά την εν λόγω περίοδο
Η χρήση φιλγραστίμης για κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες πριν από την αλλογενή μεταμόσχευση PBPC έχει ως αποτέλεσμα την ανάκτηση 4 x 106 κυττάρων CD34 + kg ανά βάρος σωματικού λήπτη στους περισσότερους δότες μετά από δύο λευκαφρέσεις. Στους φυσιολογικούς δότες χορηγείται δόση 10 mcg / kg / ημέρα, υποδόρια για 4-5 συνεχόμενες ημέρες.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς, ενήλικες και παιδιά, με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (σοβαρή συγγενής, κυκλική και ιδιοπαθή ουδετεροπενία) προκαλεί σημαντική αύξηση του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα και μείωση των μολυσματικών επεισοδίων και των σχετικών συμβάντων.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV διατηρεί τον αριθμό των ουδετερόφιλων σε φυσιολογικά επίπεδα και έτσι επιτρέπει τη χορήγηση των αντιιικών ή / και μυελοκατασταλτικών φαρμάκων όπως προβλέπεται.
Όπως έχει παρατηρηθεί με άλλους αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες, το G-CSF δείχνει επίσης in vitro διεγερτική επίδραση στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Nivestim έχουν μελετηθεί σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες φάσης III στον καρκίνο του μαστού. Δεν βρέθηκαν σχετικές διαφορές μεταξύ του Nivestim και του προϊόντος αναφοράς όσον αφορά τη διάρκεια της σοβαρής ουδετεροπενίας και τη συχνότητα εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μια τυχαιοποιημένη, μη κρυπτογραφημένη, απλή δόση, ελεγχόμενη από σύγκριση δοκιμή, σε διπλότυπο crossover που διεξήχθη σε 46 υγιείς εθελοντές έδειξε ότι το φαρμακοκινητικό προφίλ του Nivestim ήταν συγκρίσιμο με αυτό του προϊόντος αναφοράς μετά από υποδόρια και ενδοφλέβια θεραπεία.
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολλαπλών δόσεων, ελεγχόμενη με συγκριτικά, διπλή διασταύρωση μελέτη σε 50 υγιείς εθελοντές έδειξε ότι το φαρμακοκινητικό προφίλ του Nivestim ήταν συγκρίσιμο με αυτό του προϊόντος αναφοράς μετά από υποδόρια θεραπεία.
Η κάθαρση της φιλγραστίμης έχει αποδειχθεί ότι ακολουθεί τη φαρμακοκινητική πρώτης τάξης μετά από υποδόρια και ενδοφλέβια θεραπεία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης του filgrastim από τον ορό είναι περίπου 3,5 ώρες, με ρυθμό αποβολής περίπου 0,6 ml / min / kg. Η συνεχής έγχυση φιλγραστίμης για περίοδο 28 ημερών σε ασθενείς με φάση ανάρρωσης από αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών, δεν έδειξε οποιαδήποτε συσσώρευση του φαρμάκου με συγκρίσιμο χρόνο ημίσειας ζωής. Επομένως, υπάρχει θετικός γραμμικός συσχετισμός μεταξύ της δόσης και της συγκέντρωσης της φιλγραστίμης στον ορό, ανεξάρτητα από το εάν χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδόρια. Μετά από υποδόρια χορήγηση των συνιστώμενων δόσεων, οι συγκεντρώσεις στον ορό διατηρήθηκαν πάνω από 10 ng / ml για 8 - 16 ώρες. Ο όγκος κατανομής στο αίμα είναι περίπου 150 ml / kg.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το filgrastim έχει μελετηθεί σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων έως και 1 έτος, οι οποίες αποκάλυψαν αλλαγές που οφείλονται στις αναμενόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων λευκοκυττάρων, της μυελογενικής υπερπλασίας του μυελού των οστών, της εξωμυελικής κοκκιοκυτταροποίησης και της σπλήνας.
Αυτές οι αλλαγές είναι όλες αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Οι επιδράσεις της φιλγραστίμης στην προγεννητική ανάπτυξη μελετήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια. Η ενδοφλέβια χορήγηση (80 μικρογραμμάρια / κιλό / ημέρα) φιλγραστίμης σε κουνέλια κατά την περίοδο της οργανογένεσης έδειξε μητρική τοξικότητα και αύξηση των αυτόματων αμβλώσεων, απώλεια μετά την εμφύτευση και μείωση του μέσου μεγέθους των ζωντανών απορριμμάτων και του εμβρυϊκού βάρους.
Με βάση τα δεδομένα που αναφέρθηκαν για ένα άλλο προϊόν φιλγραστίμης, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν πέραν των "αυξημένων εμβρυϊκών δυσπλασιών σε δόση 100 mcg / kg / ημέρα, δόση τοξικότητας από τη μητέρα που αντιστοιχεί σε" συστηματική έκθεση περίπου 50-90 φορές. ασθενείς που έλαβαν κλινική δόση 5 mcg / kg / ημέρα. Το επίπεδο στο οποίο δεν παρατηρήθηκε καμία αρνητική επίδραση για την τοξικότητα του εμβρύου σε αυτή τη μελέτη ήταν 10 mcg / kg / ημέρα, που αντιστοιχούσε σε συστηματική έκθεση περίπου 3-5 φορές η έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν την κλινική δόση.
Σε έγκυους αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα από τη μητέρα ή το έμβρυο σε δόσεις άνω των 575 mcg / kg / ημέρα. Η χορήγηση φιλγραστίμης σε απογόνους αρουραίων κατά την περίοδο της γέννησης και της γαλουχίας έδειξε καθυστέρηση στην εξωτερική διαφοροποίηση και καθυστέρηση ανάπτυξης (≥ 20 mcg / kg / ημέρα) και ελαφρώς μειωμένο ποσοστό επιβίωσης (100 mcg / kg / ημέρα) την ημέρα) Το
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους για φιλγραστίμη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Οξεικό οξύ, παγετώδες
Υδροξείδιο του νατρίου
Σορβιτόλη (Ε420)
Πολυσορβικό 80
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Το Nivestim δεν πρέπει να αραιώνεται με διαλύματα χλωριούχου νατρίου.
Η αραιωμένη φιλγραστίμη μπορεί να απορροφηθεί από γυαλί και πλαστικά, εκτός εάν αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%) για έγχυση (βλ. Παράγραφο 6.6).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
Προγεμισμένη σύριγγα
30 μηνών.
Μετά από αραίωση
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν το φαρμακευτικό προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρήστης είναι υπεύθυνος για τη διάρκεια και τις συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση. το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε τις προγεμισμένες σύριγγες στο εξωτερικό κουτί για να τις προστατέψετε από το φως.
Η τυχαία έκθεση σε θερμοκρασίες κατάψυξης έως και 24 ώρες δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις στη σταθερότητα του Nivestim. Η παγωμένη προγεμισμένη σύριγγα μπορεί να αποψυχθεί και να επιστρέψει στο ψυγείο για μελλοντική χρήση. Εάν η έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες είναι μεγαλύτερη από 24 ώρες ή αν καταψυχθεί για περισσότερες από μία φορές, τότε το Nivestim ΔΕΝ πρέπει να χρησιμοποιείται πλέον.
Εντός της διάρκειας ζωής του και για εξωτερική χρήση, ο ασθενής μπορεί να αφαιρέσει το προϊόν από το ψυγείο και να το αποθηκεύσει σε θερμοκρασία δωματίου (όχι πάνω από 25 ° C) για μία φορά και έως 7 ημέρες. Περίοδος, το προϊόν δεν πρέπει πλέον να τοποθετείται σε στο ψυγείο και πρέπει να απορριφθεί.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμακευτικού προϊόντος μετά την αραίωση, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) με βελόνα ένεσης (ανοξείδωτο ατσάλι) με προστατευτική βελόνα, που περιέχει 0,2 ml ενέσιμο διάλυμα / έγχυση.
Μέγεθος συσκευασίας 1, 5 ή 10 προγεμισμένες σύριγγες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Εάν είναι απαραίτητο, το Nivestim μπορεί να αραιωθεί σε ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml (5%).
Δεν συνιστάται ποτέ αραίωση σε τελική συγκέντρωση κάτω από 0,2 MU (2 mcg) ανά ml.
Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια.
Σε ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη αραιωμένη σε συγκεντρώσεις κάτω από 1,5 MU (15 mcg) ανά ml, θα πρέπει να προστεθεί λευκωματίνη ανθρώπινου ορού (HSA) σε τελική συγκέντρωση 2 mg / ml.
Παράδειγμα: Σε έναν τελικό όγκο για έγχυση 20 ml, θα πρέπει να χορηγηθούν συνολικές δόσεις φιλγραστίμης κάτω των 30 MU (300 mcg) με προσθήκη 0,2 ml διαλύματος ανθρώπινης λευκωματίνης 20%.
Η φιλγραστίμη αραιωμένη σε διάλυμα γλυκόζης στα 50 mg / ml (5%) είναι συμβατή με γυαλί και πολλά πλαστικά συμπεριλαμβανομένου του PVC, της πολυολεφίνης (συμπολυμερές πολυπροπυλενίου και πολυαιθυλενίου) και του πολυπροπυλενίου.
Το Nivestim δεν περιέχει συντηρητικά. Λόγω του κινδύνου μόλυνσης από βακτήρια, οι σύριγγες Nivestim προορίζονται μόνο για μία χρήση. Το αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/10/631/001
040158014
ΕΕ/1/10/631/002
040158026
ΕΕ/1/10/631/003
040158038
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 08 Ιουνίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Μάιος 2015