Ενεργά συστατικά: Κλαριθρομυκίνη
Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα
Τα ένθετα συσκευασίας Macladin είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα
- Macladin 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
- Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg
- Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg
- Macladin RM 500 mg Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
- Macladin 500 mg Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
- Macladin 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Macladin; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Γενικά αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση - Μακρολίδες.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στην κλαριθρομυκίνη. Λοιμώξεις του ρινοφαρυγγικού σωλήνα (αμυγδαλίτιδα, φαρυγγίτιδα), των παραρινικών κόλπων. Οξεία μέση ωτίτιδα (AOM). Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού: βρογχίτιδα, βακτηριακή πνευμονία και άτυπη πνευμονία. Λοιμώξεις του δέρματος: υποκείμενο, ερυσίπελα, θυλακίτιδα, φουρουλκίαση και μολυσμένες πληγές.
Οι κόκκοι Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα ενδείκνυνται σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών.
Αντενδείξεις Όταν το Macladin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στα αντιβιοτικά της κατηγορίας μακρολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα "Σύνθεση".
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα αντενδείκνυται: αστεμιζόλη, σισαπρίδη, πιμοζίδη, τερφεναδίνη, καθώς μπορούν να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT και καρδιακή αρρυθμία, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, της κοιλιακής μαρμαρυγής και των σπαστικών σημείων.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με τικαγρελόρη ή ρανολαζίνη αντενδείκνυται.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αλκαλοειδών ergot (εργοταμίνη ή διϋδροεργοταμίνη) που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα ergot αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και μιδαζολάμης για στοματική χρήση αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Το Macladin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τεκμηριωμένη συγγενή ή επίκτητη παράταση του διαστήματος QT και με ιστορικό κοιλιακής αρρυθμίας (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνες), οι οποίοι μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 (λοβαστατίνη και σιμβαστατίνη), λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (κίνδυνος παράτασης του διαστήματος QT).
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια που σχετίζεται με νεφρική βλάβη.
Όπως και με άλλους ισχυρούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4, η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κολχικίνη (βλ. Παράγραφο "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Macladin
Καθώς η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως στο ήπαρ, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν χορηγείται το φάρμακο σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία και σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Θανατηφόρα περιστατικά ηπατικής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί με τη χρήση κλαριθρομυκίνης.Μερικοί ασθενείς μπορεί να είχαν προηγούμενη ηπατική νόσο ή να είχαν λάβει άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να διακόψει τη θεραπεία και να επικοινωνήσει με το γιατρό του εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ηπατικής νόσου όπως ανορεξία, ίκτερος, σκούρα ούρα, κνησμός ή κοιλιακό άλγος.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, που κυμαίνονται σε σοβαρότητα από μέτρια έως απειλητική για τη ζωή, με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένων των μακρολιδίων. Έχει αναφερθεί διάρροια Clostridium difficile (CDAD). Με τη χρήση των περισσότερων αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, η οποία μπορεί να κυμαίνεται από μέτρια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η αντιβακτηριακή θεραπεία μεταβάλλει τη φυσιολογική εντερική χλωρίδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολικό πολλαπλασιασμό του C. difficile. Σε όλους τους ασθενείς που, μετά τη λήψη αντιβιοτικών, παραπονιούνται για επεισόδια διάρροιας, η παρουσία του CDAD θα πρέπει να αξιολογηθεί. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε προσεκτικό ιατρικό ιστορικό καθώς έχει αναφερθεί ότι το CDAD μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια των δύο μηνών μετά την πρόσληψη αντιβακτηριακών. Επομένως, η διακοπή της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ανεξάρτητα από τη θεραπευτική ένδειξη. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μικροβιακός έλεγχος και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση αντιπερισταλτικών παραγόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Σε όλους τους ασθενείς που, μετά τη λήψη αντιβιοτικών, παραπονιούνται για επεισόδια διάρροιας, η παρουσία του CDAD θα πρέπει να αξιολογηθεί. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε προσεκτικό ιατρικό ιστορικό καθώς έχει αναφερθεί ότι το CDAD μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια των δύο μηνών μετά την πρόσληψη αντιβακτηριακών. Επομένως, η διακοπή της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ανεξάρτητα από τη θεραπευτική ένδειξη. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μικροβιακός έλεγχος και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση αντιπερισταλτικών παραγόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Macladin
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Η χρήση των ακόλουθων φαρμάκων αντενδείκνυται απόλυτα λόγω των πιθανών σοβαρών επιδράσεων λόγω της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασής τους: αστεμιζόλη, σισαπρίδη, πιμοζίδη, τερφεναδίνη.
Η ταυτόχρονη λήψη οδήγησε σε παρατεταμένο διάστημα QT, καρδιακές αρρυθμίες συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, κοιλιακής μαρμαρυγής και torsades de pointes (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Ορισμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία υποδεικνύουν ότι η συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης και εργοταμίνης ή διυδροεργοταμίνης έχει συσχετιστεί με οξεία τοξικότητα ergot (εργοτισμός) που χαρακτηρίζεται από αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών, συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αλκαλοειδών ergot αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο "Αντενδείξεις").
Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται καθώς αυτές οι στατίνες μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 και η ταυτόχρονη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη αυξάνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη ταυτόχρονα με αυτές τις στατίνες. Εάν η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με στατίνες. Σε καταστάσεις όπου η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστάται να συνταγογραφηθεί η χαμηλότερη καταγεγραμμένη δόση στατινών. Η δυνατότητα χρήσης στατίνης που δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό του CYP3A (π.χ. φλουβαστατίνη). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην κλαριθρομυκίνη:
Φάρμακα που επάγουν το CYP3A (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλσαμόχορτο) μπορεί να προκαλέσουν τον μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης. Αυτό οδηγεί σε υποθεραπευτικά επίπεδα κλαριθρομυκίνης με μειωμένη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Φάρμακα που είναι ισχυροί επαγωγείς του μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450 όπως η εφαβιρένζη, η νεβιραπίνη, η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη και η ριφαπεντίνη μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης και κατά συνέπεια να μειώσουν τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα, αυξάνοντας τα επίπεδα πλάσματος της 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης, ενός μεταβολίτη που είναι επίσης ενεργός από μικροβιολογική άποψη.
Μια φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg ριτοναβίρης κάθε 8 ώρες και 500 mg κλαριθρομυκίνης κάθε 12 ώρες οδηγεί σε σημαντική αναστολή του μεταβολισμού της κλαριθρομυκίνης. Παρατηρήθηκε πλήρης αναστολή του σχηματισμού κλαριθρομυκίνης 14-ΟΗ.
Η έκθεση στην κλαριθρομυκίνη μειώθηκε από την ετραβιρίνη. Ωστόσο, η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη, 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη, αυξήθηκε. Δεδομένου ότι η 14-OH-κλαριθρομυκίνη έχει μειωμένη δραστηριότητα έναντι του Mycobacterium Avium Complex (MAC), η συνολική δραστηριότητα ενάντια σε αυτό το παθογόνο μπορεί να αλλάξει, επομένως θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές λύσεις για την κλαριθρομυκίνη για τη θεραπεία του MAC.
Η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg φλουκοναζόλης ημερησίως και δόσης 500 mg κλαριθρομυκίνης δύο φορές την ημέρα σε 21 υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της μέσης ελάχιστης συγκέντρωσης κλαριθρομυκίνης (Cmin) και της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC).) 33% και 18%, αντίστοιχα Οι βασικές συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη, 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη, δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από την ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για την κλαριθρομυκίνη.
Επιδράσεις της κλαριθρομυκίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης, η οποία είναι γνωστό ότι αναστέλλει το CYP3A, και ενός φαρμάκου που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A, μπορεί να σχετίζεται με αυξήσεις στις συγκεντρώσεις φαρμάκων που μπορεί να ενισχύσουν ή να παρατείνουν τις θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που χορηγούνται ταυτόχρονα.
Η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που πιστεύεται ότι είναι υποστρώματα του ενζύμου CYP3A, ειδικά εάν το υπόστρωμα CYP3A έχει στενό περιθώριο ασφάλειας (π.χ. καρβαμαζεπίνη) και / ή εάν το υπόστρωμα μεταβολίζεται εκτενώς από αυτό το ένζυμο.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι προσαρμογές της δοσολογίας και, όπου είναι δυνατόν, οι συγκεντρώσεις στον ορό φαρμάκων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη. Φάρμακα ή κατηγορίες φαρμάκων είναι γνωστό ή πιστεύεται ότι μεταβολίζονται από το ίδιο το CYP3A ισοενζύμου είναι: αλπραζολάμη, από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη), αστεμιζόλη, καρβαμαζεπίνη, κιλοσταζόλη, σισαπρίδη, κυκλοσπορίνη, δισοπυραμίδη, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας, lovastamolone, methylprednis ομεπραζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, ριφαμπουτίνη, σιλδεναφίλη, σιμβαστατίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, τερφεναδίνη, τριαζολάμη και βινμπλαστίνη, αλλά αυτός ο κατάλογος δεν είναι πλήρης.
Άλλα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με παρόμοιο μηχανισμό στο σύστημα κυτοχρώματος P450 είναι η φαινυτοΐνη, η θεοφυλλίνη και το βαλπροϊκό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων στον ορό. Άλλες περιπτώσεις torsades de pointes έχουν αναφερθεί μετά από ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και κινιδίνης ή δισοπυραμίδης. Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στον ορό ενώ χρησιμοποιείτε θεραπεία με κλαριθρομυκίνη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμίας μετά από ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και δισοπυραμίδης. Παρακολουθήστε τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης κλαριθρομυκίνης με ορισμένα υπογλυκαιμικά φάρμακα όπως η νατεγλινίδη και η ρεπαγλινίδη, μπορεί να εμφανιστεί αναστολή του ενζύμου CYP3A από την κλαριθρομυκίνη και μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης.
Ομεπραζόλη
Υγιή ενήλικα άτομα έλαβαν κλαριθρομυκίνη (500 χιλιοστόγραμμα κάθε 8 ώρες) σε συνδυασμό με ομεπραζόλη (40 χιλιοστόγραμμα ημερησίως). Οι βασικές συγκεντρώσεις της ομεπραζόλης στο πλάσμα αυξήθηκαν (Cmax, AUC0-24 και T1 / 2 αυξήθηκαν κατά 30%, 89% και 34 % αντίστοιχα) λόγω ταυτόχρονης χορήγησης κλαριθρομυκίνης.
Η μέση τιμή του γαστρικού pH για 24 ώρες ήταν 5,2 όταν χορηγήθηκε ομεπραζόλη μόνη της και ήταν 5,7 όταν χορηγήθηκε ομεπραζόλη ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη.
Σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη και βαρδεναφίλη
Κάθε ένας από αυτούς τους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης μεταβολίζεται, τουλάχιστον εν μέρει, από το CYP3A και το CYP3A μπορεί να ανασταλεί με ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και σιλδεναφίλης, ταδαλαφίλης ή βαρδεναφίλης είναι πολύ πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στον αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης. Επομένως, πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δοσολογίας της σιλδεναφίλης, της ταδαλαφίλης και της βαρδεναφίλης όταν αυτά τα φάρμακα συγχορηγούνται με κλαριθρομυκίνη.
Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έχουν δείξει ότι τα επίπεδα πλάσματος της καρβαμαζεπίνης και της θεοφυλλίνης μπορεί να υποστούν μια μέτρια αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση όταν αυτά συγχορηγούνται με κλαριθρομυκίνη.
Τολτεροδίνα
Η κύρια μεταβολική οδός της τολτεροδίνης διέρχεται από την ισόμορφη 2D6 του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6). Ωστόσο, σε ένα υποσύνολο πληθυσμού χωρίς CYP2D6, η προσδιορισμένη μεταβολική οδός είναι το CYP3A. Σε αυτό το υποσύνολο πληθυσμού, η αναστολή του CYP3A οδηγεί σε σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό Το Παρουσία αναστολέων του CYP3A, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης της τολτεροδίνης καθώς και μείωση της δόσης της κλαριθρομυκίνης στον πληθυσμό των ασθενών στον οποίο το CYP2D6 δεν μεταβολίζεται καλά.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων:
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και άλλων ωτοτοξικών φαρμάκων, ιδιαίτερα αμινογλυκοσίδων (βλέπε παράγραφο "Προειδοποιήσεις").
Η κολχικίνη είναι υπόστρωμα τόσο του CYP3A όσο και του μεταφορέα εκροής P-γλυκοπρωτεΐνης (Pgp). Η κλαριθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A και το Pgp. Όταν η κλαριθρομυκίνη και η κολχικίνη χορηγούνται ταυτόχρονα, αναστολή του CYP3A. Ή / και Pgp αυξημένη έκθεση στην κολχικίνη. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για κλινικά συμπτώματα τοξικότητας από κολχικίνη (βλ. Ενότητα "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κλαριθρομυκίνη και διγοξίνη έχουν δείξει αυξημένες συγκεντρώσεις στον ορό της τελευταίας, επομένως τα επίπεδα διγοξίνης πρέπει να παρακολουθούνται.
Η ταυτόχρονη χορήγηση δισκίων κλαριθρομυκίνης και ζιδοβουδίνης σε ενήλικες ασθενείς με λοιμώξεις από HIV μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης της ζιδοβουδίνης σε σταθερή κατάσταση.
Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη φαίνεται να παρεμποδίζει την απορρόφηση της ταυτόχρονης χορήγησης από το στόμα χορηγούμενης ζιδοβουδίνης, αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να αποφευχθεί ισχυρά, αυξάνοντας τις δόσεις της κλαριθρομυκίνης και της ζιδοβουδίνης για να επιτρέψει ένα διάστημα τουλάχιστον 4 ωρών.
Αυτή η αλληλεπίδραση δεν εμφανίζεται σε παιδιατρικούς ασθενείς με λοιμώξεις από HIV όταν η κλαριθρομυκίνη λαμβάνεται σε κοκκώδη μορφή ταυτόχρονα με τη ζιδοβουδίνη ή τη διδανοσίνη.
Φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό:
Υπήρξαν αυθόρμητες ή δημοσιευμένες αναφορές αλληλεπιδράσεων αναστολέων του CYP3A, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, με φάρμακα που δεν θεωρούνται μεταβολισμένα από το CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό).Συνιστώνται προσδιορισμοί επιπέδου ορού για αυτά τα φάρμακα όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων στον ορό.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων:
Η κλαριθρομυκίνη και η αταζαναβίρη, όπως η ιτρακοναζόλη και η σακουιναβίρη, είναι υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A και υπάρχουν ενδείξεις αμφίδρομης αλληλεπίδρασης φαρμάκων μεταξύ αυτών των φαρμάκων.
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π.χ. βεραπαμίλη, αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη) λόγω του κινδύνου υπότασης. Οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα καθώς και εκείνες των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου μπορεί να αυξηθούν λόγω της αλληλεπίδρασης.Υπόταση, βραδυαρρυθμία και γαλακτική οξέωση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και βεραπαμίλη.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"). Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως στο ήπαρ, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του αντιβιοτικού σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία και σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Έχουν αναφερθεί θανατηφόρες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας.
Τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα δεν φαίνεται να αλλάζουν αισθητά με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση.
Η χρήση των περισσότερων αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένων των μακρολιδίων, μπορεί να προκαλέσει ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα και ήπια έως πολύ σοβαρή διάρροια Clostridium difficile. Έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία τοξικότητας κολχικίνης με ταυτόχρονη χρήση κολχικίνης και κλαριθρομυκίνης, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, μερικές από τις αναφερόμενες περιπτώσεις εμφανίστηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφερθεί θάνατοι (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις ").
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και κολχικίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο "Αντενδείξεις"). Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και τριαζολοβενζοδιαζεπινών, όπως τριαζολάμη και ενέσιμη μιδαζολάμη (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και άλλων ωτοτοξικών φαρμάκων, ιδιαίτερα αμινογλυκοσίδων. Συνεπώς, είναι σκόπιμο να παρακολουθείτε περιοδικά την αιθουσαία και ακουστική λειτουργία κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Λόγω του κινδύνου παράτασης του διαστήματος QT, η κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, υπομαγνησιαιμία, βραδυκαρδία (αντοχή του Streptococcus pneumoniae στα μακρολίδια, είναι σημαντικό να πραγματοποιηθεί δοκιμή ευαισθησίας πριν συνταγογραφηθεί κλαριθρομυκίνη για θεραπεία πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα Σε νοσοκομειακή πνευμονία η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χορηγηθεί σε συνδυασμό με κατάλληλα πρόσθετα αντιβιοτικά.
Οι μεσαίες έως μέτριες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών προκαλούνται συχνότερα από Staphylococcus aureus και Streptococcus pyogenes, και οι δύο μπορεί να είναι ανθεκτικοί στα μακρολίδια. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή ευαισθησίας. Σε περιπτώσεις όπου δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (π.χ. αλλεργίες), είναι προτιμότερο να χρησιμοποιηθούν άλλα αντιβιοτικά, όπως η κλινδαμυκίνη.
Σε περίπτωση σοβαρών οξέων αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σύνδρομο DRESS, η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να υιοθετηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία.
Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο "Αντενδείξεις"). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με άλλες στατίνες. Έχει αναφερθεί ραβδομυόλυση σε ασθενείς που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη και στατίνες. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα του Myop Σε περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών, συνιστάται να συνταγογραφείται η χαμηλότερη καταγεγραμμένη δόση στατινών. Μπορεί να εξεταστεί η πιθανότητα χρήσης στατίνης που δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό του ενζύμου CYP3A (π.χ. φλουβαστατίνη) (βλέπε παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
"Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων (όπως σουλφονυλουρίες) ή / και ινσουλίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπογλυκαιμία. C" είναι ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας και σημαντικής αύξησης της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας (INR) και του χρόνου προθρομβίνης όταν η κλαριθρομυκίνη είναι συγχορηγούμενη με βαρφαρίνη (βλ. παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις"). Η παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, όπως συμβαίνει με άλλα αντιβιοτικά, μπορεί να προκαλέσει υπερμόλυνση από ανθεκτικά βακτήρια ή μύκητες. Σε περίπτωση εμφάνισης υπερμόλυνσης, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά αμέσως η κατάλληλη θεραπεία. Θα πρέπει να δοθεί προσοχή στη δυνατότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ της κλαριθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων, της λινκομυκίνης και της κλινδαμυκίνης.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Οι κόκκοι Macladin για πόσιμο εναιώρημα περιέχουν σακχαρόζη. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα" πρέπει να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους πριν πάρουν αυτό το φάρμακο. Όταν συνταγογραφείτε κόκκους Macladin για πόσιμο εναιώρημα σε διαβητικούς ασθενείς, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε σακχαρόζη. Το φάρμακο δεν αντενδείκνυται για ασθενείς με διαβήτη. Άτομα με κοιλιοκάκη Οι κόκκοι Macladin για πόσιμο εναιώρημα περιέχουν επίσης καστορέλαιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο. Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες χωρίς "προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους / κινδύνου, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο" Ειδικές προειδοποιήσεις "). Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε ποσότητες που επηρεάζουν τα νεογέννητα / βρέφη πιθανός.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της κλαριθρομυκίνης στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ο κίνδυνος ίλιγγος, ζάλη, σύγχυση και αποπροσανατολισμός, που μπορεί να προκύψουν μετά τη χορήγηση, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν ο ασθενής οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Macladin: Δοσολογία
Παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών
Η συνιστώμενη ημερήσια δοσολογία κλαριθρομυκίνης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών είναι 7,5 mg / kg δύο φορές την ημέρα για μη μυκοβακτηριακές λοιμώξεις.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5-10 ημέρες ανάλογα με τα παθογόνα που εμπλέκονται και τη σοβαρότητα της κατάστασης. Σχέδιο δοσολογίας Macladin 125 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα Χρήση του κουταλιού:
Προετοιμασία του εναιωρήματος:
Για να προετοιμάσετε το εναιώρημα Macladin, προσθέστε νερό μέχρι την κόκκινη γραμμή της φιάλης στους κόκκους που περιέχονται στη φιάλη.
Ανακινείστε καλά. Προσθέστε περισσότερο νερό για να το επαναφέρετε στη γραμμή.
Το εναιώρημα που παρασκευάζεται έτσι έχει συγκέντρωση ίση με 2,5% και μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου για 14 ημέρες.
Ανακινήστε καλά πριν από κάθε χρήση.
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με τιμή κάθαρσης κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min, η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί στο μισό. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία δεν πρέπει να συνεχιστεί για περισσότερο από 14 ημέρες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Macladin
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Macladin, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο. Γαστρεντερικές διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις κλαριθρομυκίνης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε περίπτωση υπερδοσολογίας θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με άμεση εξάλειψη του μη απορροφημένου φαρμάκου και με κατάλληλες υποστηρικτικές θεραπείες. Όπως και με άλλα μακρολίδια, τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στον ορό δεν εξαλείφονται με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, επομένως είναι απαραίτητο να παρέμβουμε ως το συντομότερο δυνατό, προσπαθώντας να αποβάλουμε το φάρμακο που δεν έχει ακόμη απορροφηθεί ενεργώντας ταυτόχρονα με την κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Macladin, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Macladin
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Macladin μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες για το Macladin παρατίθενται παρακάτω.
- προς το.Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Οι πιο συχνές και συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιατρικούς ασθενείς είναι ο κοιλιακός πόνος, η διάρροια, η ναυτία, ο έμετος και η διαστροφή της γεύσης. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως μεσαίας έντασης και είναι σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας για αντιβιοτικά μακρολιδίων. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην επίπτωση αυτών των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών μεταξύ ασθενών με ή χωρίς προϋπάρχουσες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις.
- σι. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο ακόλουθος πίνακας συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών και εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με δισκία άμεσης αποδέσμευσης κλαριθρομυκίνης, κόκκους για πόσιμο εναιώρημα και δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται πιθανώς σχετιζόμενες με την κλαριθρομυκίνη αναφέρονται ανά τύπο οργάνου και συχνότητα , σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
* Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις έχουν αναφερθεί οικειοθελώς από πληθυσμό αορίστου μεγέθους, δεν είναι πάντοτε δυνατό να γίνει μια πραγματική εκτίμηση της συχνότητας ή να δημιουργηθεί μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος με την έκθεση σε φάρμακα. Η έκθεση του ασθενούς υπερβαίνει το ένα δισεκατομμύριο ημέρες ασθενούς θεραπεία με κλαριθρομυκίνη ** Σε ορισμένες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης η κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με στατίνες, φιβράτες, κολχικίνη ή αλλοπουρινόλη.
1 Αναφέρθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια για τυποποίηση σκόνης και διαλύτη μόνο για διάλυμα προς έγχυση
2 Αναφέρθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια για κόκκους μόνο για πόσιμο εναιώρημα
3 Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μόνο για το σκεύασμα ταμπλέτας άμεσης αποδέσμευσης
4,6,8,9 Βλέπε παράγραφο α)
5,7,10 Βλέπε παράγραφο γ)
- ντο. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Σε μερικές από τις αναφερόμενες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης, η κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με στατίνες, φιβράτες, κολχικίνη ή αλλοπουρινόλη. Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και επιδράσεις στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ) (π.χ. υπνηλία και σύγχυση) με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και τριαζολάμης. Προτείνεται η παρακολούθηση του ασθενούς για αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις σε επίπεδο ΚΝΣ.
- ρε. Παιδιατρικοί πληθυσμοί Διεξήχθησαν κλινικές μελέτες με τη χορήγηση παιδιατρικού εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών. Κατά συνέπεια, τα παιδιά κάτω των 12 ετών πρέπει να λαμβάνουν το παιδιατρικό εναιώρημα. Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αναμένεται να είναι συγκρίσιμες με αυτές που εμφανίζονται στους ενήλικες.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου. "
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: Δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης. ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ:
100 ml ανασυσταμένου εναιωρήματος περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κλαριθρομυκίνη 2,5 γρ
Έκδοχα: Carbopol 974, ποβιδόνη, φθαλική υπρομελλόζη, καστορέλαιο, σιλικαζέλ, σακχαρόζη, κόμμι ξανθάνης, μικτή γεύση φρούτων, σορβικό κάλιο, κιτρικό οξύ, διοξείδιο του τιτανίου, μαλτοδεξτρίνη, νερό.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα - πλαστική φιάλη 100 ml με διανομέα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΜΑΚΛΑΝΤΙΝ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg:
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 250 mg.
Περιεκτικότητα σε νάτριο: 3,4 mg ανά δισκίο
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg:
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 500 mg.
Περιεκτικότητα σε νάτριο: 6,1 mg ανά δισκίο
• Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
100 mL ανασυσταμένου εναιωρήματος περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 2,50 γρ.
Έκδοχα με γνωστή δράση: σακχαρόζη 550 mg / ml
καστορέλαιο 3,2 mg / ml
• Κοκκία Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
100 mL ανασυσταμένου εναιωρήματος περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 5,00 γρ.
Έκδοχα με γνωστή δράση: σακχαρόζη 455 mg / ml
καστορέλαιο 6,4 mg / ml
• Κόκκοι Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Κάθε φακελάκι περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 250 mg.
Έκδοχα με γνωστή δράση: 1591 mg σακχαρόζη ανά φακελάκι
καστορέλαιο 32,1 mg ανά φακελάκι
• Κόκκοι Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Κάθε φακελάκι περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 500 mg.
Έκδοχα με γνωστή δράση: σακχαρόζη 3182 mg ανά φακελάκι.
καστορέλαιο 64,2 mg ανά φακελάκι.
• Macladin 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση:
Κάθε φιαλίδιο αποστειρωμένης σκόνης για διάλυμα προς έγχυση περιέχει:
Ενεργή αρχή
κλαριθρομυκίνη 500 mg.
• Macladin RM 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης:
Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει:
Ενεργή αρχή:
κλαριθρομυκίνη 500 mg Β.
Περιεκτικότητα σε νάτριο 15,3 mg ανά δισκίο
Έκδοχα με γνωστή δράση: λακτόζη (115 mg ανά δισκίο).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
• Επικαλυμμένα δισκία.
• Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα.
• Κόνις και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση.
• Δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.
Το Macladin ενδείκνυται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών.
Οι κόκκοι Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και οι κόκκοι Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα ενδείκνυνται σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών.
Για όλες τις φαρμακευτικές μορφές:
Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στην κλαριθρομυκίνη. Λοιμώξεις του ρινοφαρυγγικού σωλήνα (αμυγδαλίτιδα, φαρυγγίτιδα), των παραρινικών κόλπων. Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού: βρογχίτιδα, βακτηριακή πνευμονία και άτυπη πνευμονία. Λοιμώξεις του δέρματος: υποκείμενο, ερυσίπελα, θυλακίτιδα, φουρουλκίαση και μολυσμένες πληγές.
Επιπλέον, για κόκκους Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και για Macladin κόκκους 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Οξεία μέση ωτίτιδα (AOM).
Επιπλέον, για επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg και για κόκκους Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Οξείες και χρόνιες οδοντοστοματολογικές λοιμώξεις που υποβάλλονται σε ευαίσθητα μικρόβια.
Επιπλέον, για επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg, για κόκκους Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα και για κόκκους Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Εντοπισμένες ή διάχυτες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις που προκαλούνται από Mycobacterium avium ή Mycobacterium intracellulare.
Εντοπισμένες λοιμώξεις λόγω Mycobacterium chelonae, fortuitum ή kansasii.
Η κλαριθρομυκίνη, παρουσία μείωσης της γαστρικής οξύτητας, ενδείκνυται για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, προκαλώντας επακόλουθη μείωση της υποτροπής του πεπτικού έλκους.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Σε παιδιά άνω των 12 ετών: όσο για τους ενήλικες.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 έως 14 ημέρες, εξαιρουμένης της θεραπείας για κοινοτική πνευμονία και ιγμορίτιδα που διαρκεί 6 έως 14 ημέρες.
Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών: χρησιμοποιήστε κόκκους Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα ή κόκκους Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 - 10 ημέρες.
Η χρήση δισκίων επικαλυμμένων με Macladin, δισκίων τροποποιημένης με Macladin ή σκόνης Macladin και διαλύτη για διάλυμα προς έγχυση δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
Μακλαντίν Επικαλυμμένα δισκία 250 mg, Μακλαντίν Επικαλυμμένα δισκία 500 mg, Μακλαντίν Κόκκοι 250 mg για πόσιμο εναιώρημα ε Μακλαντίν Κοκκία 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών είναι 1 δισκίο ή 1 φακελάκι των 250 mg κάθε 12 ώρες.
Σε περιπτώσεις σοβαρών λοιμώξεων η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως και 500 mg κάθε 12 ώρες.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 έως 14 ημέρες, εξαιρουμένης της θεραπείας για κοινοτική πνευμονία και ιγμορίτιδα που διαρκεί 6 έως 14 ημέρες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια όπου η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 30 ml / min, η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί στο μισό, για παράδειγμα 250 mg μία φορά την ημέρα ή 250 mg δύο φορές την ημέρα σε περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων.
Σε τέτοιους ασθενείς, η χορήγηση δεν πρέπει να συνεχιστεί πέραν των 14 ημερών.
Σε ασθενείς με μυκοβακτηριακές λοιμώξεις, η αρχική δόση είναι 500 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν δεν εμφανιστεί κλινική βελτίωση ή βακτηριολογικά στοιχεία εντός 3-4 εβδομάδων, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 1000 mg δύο φορές την ημέρα.
Συνιστάται, στη θεραπεία λοιμώξεων που εξαπλώνονται από το Mycobacterium Avium Complex σε ασθενείς με AIDS, να συνεχιστεί η θεραπεία έως ότου επιτευχθούν κλινικά ή μικροβιολογικά αποτελέσματα και σε κάθε περίπτωση κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού. Η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιμικροβακτηριακά ναρκωτικά.
Σε οδοντοστοματολογικές λοιμώξεις, η συνιστώμενη δόση είναι 250 mg κάθε 12 ώρες για διάρκεια 5 ημερών.
Πρόγραμμα δοσολογίας στην εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού:
Τριπλή θεραπεία:
Κλαριθρομυκίνη 500 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με ομεπραζόλη 20 mg ημερησίως και αμοξικιλλίνη 1000 mg δύο φορές ημερησίως για 7 έως 10 ημέρες.
Κλαριθρομυκίνη 500 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με λανσοπραζόλη 30 mg δύο φορές την ημέρα και αμοξικιλλίνη 1000 mg δύο φορές ημερησίως για 10 ημέρες.
Διπλή θεραπεία:
Κλαριθρομυκίνη 500 mg τρεις φορές την ημέρα σε συνδυασμό με ομεπραζόλη 40 mg ημερησίως για 14 ημέρες, ακολουθούμενη από ομεπραζόλη 20 mg ή 40 mg ημερησίως για επιπλέον 14 ημέρες.
Κλαριθρομυκίνη 500 mg τρεις φορές την ημέρα σε συνδυασμό με λανσοπραζόλη 60 mg ημερησίως για 14 ημέρες. Μπορεί να απαιτείται περαιτέρω καταστολή της έκκρισης οξέος για τη μείωση του έλκους.
Η κλαριθρομυκίνη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί στα ακόλουθα θεραπευτικά σχήματα:
• κλαριθρομυκίνη + τινιδαζόλη και ομεπραζόλη ή λανσοπραζόλη
• κλαριθρομυκίνη + μετρονιδαζόλη και ομεπραζόλη ή λανσοπραζόλη
• κλαριθρομυκίνη + τετρακυκλίνη, υποσαλικυλικό βισμούθιο και ρανιτιδίνη
• κλαριθρομυκίνη + αμοξικιλλίνη και λανσοπραζόλη
• κλαριθρομυκίνη + κιτρική βισμουθίου ρανιτιδίνης
Παρασκευή του πόσιμου εναιωρήματος σε φακελάκια:
Για την παρασκευή του εναιωρήματος σε φακελάκια, κατά τη χορήγηση ρίξτε το περιεχόμενο του φακελίσκου σε ένα ποτήρι νερό και ανακινήστε μέχρι να επιτευχθεί ένα ομοιογενές εναιώρημα.
Η χρήση επικαλυμμένων δισκίων Macladin σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχει μελετηθεί.
Μακλαντίν RM 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης:
Η συνιστώμενη δόση των δισκίων τροποποιημένης αποδέσμευσης Macladin RM 500 mg σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών είναι 1 δισκίο την ημέρα για λήψη με τα γεύματα.
Σε περιπτώσεις πιο σοβαρών λοιμώξεων, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης ημερησίως για λήψη ως εφάπαξ δόση.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 έως 14 ημέρες, εξαιρουμένης της θεραπείας για κοινοτική πνευμονία και ιγμορίτιδα που διαρκεί 6 έως 14 ημέρες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια με τιμή κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min, η δόση της κλαριθρομυκίνης θα πρέπει να μειωθεί στο μισό, π.χ. 250 mg μία φορά την ημέρα ή 250 mg δύο φορές την ημέρα σε σοβαρές λοιμώξεις. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία δεν πρέπει να συνεχιστεί για περισσότερο από 14 ημέρες. Δεδομένου ότι το δισκίο δεν μπορεί να διαιρεθεί και η ημερήσια δόση των 500 mg δεν μπορεί να μειωθεί, το δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης δεν πρέπει να χορηγείται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η χρήση δισκίων τροποποιημένης απελευθέρωσης Macladin σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχει μελετηθεί.
Μακλαντίν 125 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα ε Μακλαντίν 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα:
Κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με χορήγηση παιδιατρικού εναιωρήματος με βάση την κλαριθρομυκίνη σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών. Κατά συνέπεια, παιδιά κάτω των 12 ετών πρέπει να λαμβάνουν το παιδιατρικό εναιώρημα (κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα).
Η συνιστώμενη ημερήσια δοσολογία στα παιδιά είναι 7,5 mg / kg για χορήγηση δύο φορές την ημέρα για μη μυκοβακτηριακές λοιμώξεις.
Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 5 - 10 ημέρες ανάλογα με τα παθογόνα που εμπλέκονται και τη σοβαρότητα της κατάστασης.
Το εναιώρημα μπορεί να ληφθεί ταυτόχρονα με τα γεύματα και με άδειο στομάχι και μπορεί να καταποθεί με γάλα.
Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα
Χρησιμοποιώντας το κουταλάκι του γλυκού
Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα
Χρήση της δοσομετρικής σύριγγας για εφάπαξ χορήγηση
(Αναρροφήστε την ανάρτηση μέχρι την αντίστοιχη ένδειξη kg)
Macladin 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Χρησιμοποιώντας το κουταλάκι του γλυκού
Macladin 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα
Χρήση της δοσομετρικής σύριγγας για εφάπαξ χορήγηση
(Αναρροφήστε την ανάρτηση μέχρι την αντίστοιχη ένδειξη kg)
Παρασκευή του πόσιμου εναιωρήματος σε φιάλη:
Για την προετοιμασία του εναιωρήματος Macladin: - προσθέστε νερό στους κόκκους που περιέχονται στη φιάλη μέχρι την κόκκινη γραμμή της φιάλης.
• Ανακινείστε καλά.
• Προσθέστε περισσότερο νερό για να το επαναφέρετε στη γραμμή.
Το εναιώρημα που παρασκευάζεται έτσι έχει συγκέντρωση 5% για κόκκους Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και 2,5% για κόκκους Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου (15 ° C - 30 ° C ) για 14 ημέρες.
Ανακινήστε καλά πριν από κάθε χρήση.
Χρησιμοποιώντας τη δοσομετρική σύριγγα
• Ξεβιδώστε το καπάκι της φιάλης.
• Τοποθετήστε τη σύριγγα στο λαιμό της φιάλης χρησιμοποιώντας τον ειδικό προσαρμογέα.
• Αποσύρετε την επιθυμητή δόση που αναφέρεται στην κλίμακα του διανομέα και, αφού έχετε εξαγάγει μόνο τη σύριγγα, πραγματοποιήστε τη χορήγηση. Στη συνέχεια, αφήνοντας τον προσαρμογέα τοποθετημένο, βιδώστε το καπάκι πίσω στο λαιμό της φιάλης.
Η δόση πρέπει να επιλέγεται χρησιμοποιώντας τη ζυγαριά στη σύριγγα, μέχρι το αντίστοιχο σωματικό βάρος του παιδιού.
Μακλαντίν 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση:
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες ασθενείς άνω των 18 ετών είναι 4 - 8 mg / kg / ημέρα σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις. Η παρασκευή του διαλύματος προς έγχυση πραγματοποιείται μέσω της διάλυσης της σκόνης στον διαλύτη και της επακόλουθης αραίωσης σε γλυκόζη 5% ή φυσιολογικό διάλυμα, μέχρι να επιτευχθεί τελική συγκέντρωση 1-2 mg / ml.
Ωστόσο, είναι σκόπιμο να μην υπερβαίνετε τη μέγιστη δόση του 1 g σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις.
Το ανασυσταμένο προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 24 ωρών.
Μη χρησιμοποιείτε αλατούχα διαλύματα ως διαλύτη. Κάνετε ένεση πολύ αργά.
Η χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης, έως και 6-14 ημέρες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία : σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια όπου η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 30 ml / min, η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί στο μισό.
Σε τέτοιους ασθενείς, η χορήγηση δεν πρέπει να συνεχιστεί πέραν των 14 ημερών.
Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα για τη σύσταση δοσολογικού σχήματος για τη χρήση της κλαριθρομυκίνης IV σε ασθενείς κάτω των 12 ετών (βλ. "Macladin 125 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα και Macladin 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα") Το
Σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 12 και 18 ετών, η δοσολογία είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στα αντιβιοτικά της κατηγορίας μακρολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα: αστεμιζόλη, σισαπρίδη, πιμοζίδη και τερφεναδίνη, καθώς μπορεί να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT και καρδιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, της κοιλιακής μαρμαρυγής και των πτερυγίων (βλέπε παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με τικαγρελόρη ή ρανολαζίνη.
Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αλκαλοειδών ergot (εργοταμίνη ή διυδροεργοταμίνη), καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα ergot (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και μιδαζολάμης από το στόμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT ή κοιλιακής καρδιακής αρρυθμίας, συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνες) που μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 (λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη), λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (κίνδυνος παράτασης του διαστήματος QT).
Το Macladin δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια που σχετίζεται με νεφρική βλάβη.
Όπως και με άλλους ισχυρούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4, η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κολχικίνη (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Δεδομένου ότι η ημερήσια δόση των 500 mg δεν μπορεί να μειωθεί, τα δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης Macladin αντενδείκνυνται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min. Όλες οι άλλες φαρμακευτικές μορφές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για αυτήν την ομάδα ασθενών.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Δισκία και φακελάκια
Η χρήση οποιασδήποτε αντιβιοτικής θεραπείας, όπως με κλαριθρομυκίνη, για τη θεραπεία λοιμώξεων με H.pylori μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ανθεκτικών βακτηρίων.
Όλα τα σκευάσματα
Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες χωρίς "προσεκτική εκτίμηση οφέλους / κινδύνου, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).
Όπως και με άλλα αντιβιοτικά, η παρατεταμένη χρήση της κλαριθρομυκίνης μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση υπερ -λοιμώξεων με ανθεκτικά βακτήρια και μύκητες που απαιτούν διακοπή της θεραπείας και υιοθέτηση κατάλληλων θεραπειών.
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.2).
Περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.8) συμπεριλαμβανομένων αυξημένων ηπατικών ενζύμων, ηπατοκυτταρικής βλάβης και / ή χολοστατικής ηπατίτιδας, με ή χωρίς ίκτερο, έχουν αναφερθεί με τη χρήση κλαριθρομυκίνης. Αυτή η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να είναι σοβαρή και συνήθως αναστρέψιμη. θανατηφόρες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας και συνήθως έχουν συσχετιστεί με σοβαρή υποκείμενη νόσο ή ταυτόχρονη θεραπεία.
Ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται να διακόψει τη θεραπεία και να επικοινωνήσει με το γιατρό του εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα ηπατικής νόσου όπως ανορεξία, ίκτερος, σκούρα ούρα, κνησμός ή κοιλιακό άλγος.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, που κυμαίνονται σε σοβαρότητα από μέτρια έως απειλητική για τη ζωή, με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένων των μακρολιδίων. Έχει αναφερθεί διάρροια Clostridium difficile (CDAD). Με τη χρήση των περισσότερων αντιβακτηριακών, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, η οποία μπορεί να κυμαίνεται από μέτρια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες μεταβάλλει τη φυσιολογική εντερική χλωρίδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολικό πολλαπλασιασμό της Γ. Δύσκολο. Σε όλους τους ασθενείς που παραπονιούνται για διάρροια μετά τη λήψη αντιβιοτικών, θα πρέπει να αξιολογηθεί η παρουσία CDAD (διάρροια Clostridium difficile). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε προσεκτικό ιατρικό ιστορικό, όπως έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται το CDAD εντός δύο μηνών μετά τη λήψη αντιβακτηριακών παραγόντων. Επομένως, η διακοπή της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ανεξάρτητα από τη θεραπευτική ένδειξη. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μικροβιακός έλεγχος και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση αντιπερισταλτικών παραγόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Καθώς η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως στο ήπαρ, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών).
Κολχικίνη:
Έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία τοξικότητας κολχικίνης με ταυτόχρονη χρήση κολχικίνης και κλαριθρομυκίνης, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, μερικές από τις οποίες εμφανίστηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς έχουν αναφερθεί θάνατοι (βλ. Παράγραφο 4.5). της κλαριθρομυκίνης και της κολχικίνης αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και τριαζολοβενζοδιαζεπινών, όπως τριαζολάμη και ενέσιμη μιδαζολάμη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και άλλων ωτοτοξικών φαρμάκων, ιδιαίτερα αμινογλυκοσίδων. Συνεπώς, είναι σκόπιμο να παρακολουθείτε περιοδικά την αιθουσαία και ακουστική λειτουργία κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Λόγω του κινδύνου παράτασης του διαστήματος QT, η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, υπομαγνησιαιμία, βραδυκαρδία (προηγούμενη κοιλιακή αρρυθμία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Πνευμονία:
Εν αναμονή της αναδυόμενης αντίστασης του Streptococcus pneumoniae στις μακρολίδες, είναι σημαντικό να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή ευαισθησίας πριν συνταγογραφηθεί κλαριθρομυκίνη για τη θεραπεία της πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα. Σε πνευμονία πνευμονίας, η κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με κατάλληλα πρόσθετα αντιβιοτικά.
Λοιμώξεις δέρματος και μαλακών ιστών ήπιας έως μέτριας έντασης:
Αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται συχνότερα από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου Και Streptococcus pyogenes, και τα δύο μπορεί να είναι ανθεκτικά στα μακρολίδια. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή ευαισθησίας. Σε περιπτώσεις όπου δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης (π.χ. αλλεργίες), είναι προτιμότερο να χρησιμοποιηθούν άλλα αντιβιοτικά, όπως η κλινδαμυκίνη. Τα μακρολίδια διαδραματίζουν επί του παρόντος θεμελιώδη ρόλο μόνο σε λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, όπως αυτές που προκαλούνται από το Corynebacterium minutissimum, την ακμή vulgaris, τον ερυσίπελα και σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να καθιερωθεί θεραπεία με βάση την πενικιλίνη.
Σε περίπτωση σοβαρών οξέων αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σύνδρομο DRESS, η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να υιοθετηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία.
Το Macladin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα ικανά να προκαλέσουν το ένζυμο CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5).
Θα πρέπει να δοθεί προσοχή στη δυνατότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ της κλαριθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων, της λινκομυκίνης και της κλινδαμυκίνης.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες): Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με άλλες στατίνες. Έχει αναφερθεί ραβδομυόλυση σε ασθενείς που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη και στατίνες. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας.
Σε περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών, συνιστάται να συνταγογραφείται η χαμηλότερη καταγεγραμμένη δόση στατινών.
Η χρήση μιας στατίνης που δεν εξαρτάται από το μεταβολισμό του ενζύμου CYP3A (π.χ. φλουβαστατίνη) μπορεί να εξεταστεί (βλ. Παράγραφο 4.5).
Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες / ινσουλίνη:
Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων (όπως σουλφονυλουρίες) και / ή ινσουλίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπογλυκαιμία. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της γλυκόζης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Από του στόματος αντιπηκτικά:
C "είναι ο κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας και σημαντικής αύξησης της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας (INR) και του χρόνου προθρομβίνης όταν η κλαριθρομυκίνη συγχορηγείται με βαρφαρίνη (βλέπε παράγραφο 4.5). Ο" χρόνος INR και προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθείται συχνά σε αυτούς τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη και από του στόματος αντιπηκτικούς παράγοντες.
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Οι κόκκοι Macladin για πόσιμο εναιώρημα περιέχουν σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Κατά τη συνταγογράφηση κόκκων Macladin για πόσιμο εναιώρημα σε διαβητικούς ασθενείς, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε σακχαρόζη.
Οι κόκκοι Macladin για πόσιμο εναιώρημα περιέχουν επίσης καστορέλαιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Τα δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης Macladin RM 500 mg περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η χρήση των ακόλουθων φαρμάκων αντενδείκνυται απόλυτα λόγω των πιθανών σοβαρών επιδράσεων λόγω της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασής τους.
Σισαπρίδη, πιμοζίδη, αστεμιζόλη και τερφεναδίνη
Έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα σισαπρίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη σισαπρίδη και κλαριθρομυκίνη. Η ταυτόχρονη λήψη οδήγησε σε παρατεταμένο διάστημα QT, καρδιακές αρρυθμίες συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, κοιλιακής μαρμαρυγής και torsades de pointes. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και πιμοζίδη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Στη βιβλιογραφία αναφέρεται ότι τα μακρολίδια μεταβάλλουν τον μεταβολισμό της τερφεναδίνης αυξάνοντας τα επίπεδα της που έχουν κατά καιρούς συσχετιστεί με καρδιακές αρρυθμίες, όπως παρατεταμένο QT, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή και torsades de pointes (βλέπε παράγραφο 4.3). Σε μια μελέτη σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και τερφεναδίνης οδήγησε σε αύξηση δύο έως τριπλάσιων επιπέδων στον ορό του μεταβολίτη οξέος της τερφεναδίνης και παράταση του διαστήματος QT που δεν οδήγησε σε ανιχνεύσιμη κλινική επίδραση Παρόμοιες επιδράσεις έχουν συσχετιστεί με ταυτόχρονη χορήγηση αστεμιζόλης και άλλων μακρολιδίων.
Αλκαλοειδή του ergot
Ορισμένες αναφορές μετά την κυκλοφορία υποδεικνύουν ότι η συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης και εργοταμίνης ή διυδροεργοταμίνης έχει συσχετιστεί με οξεία τοξικότητα ergot (εργοτισμός) που χαρακτηρίζεται από αγγειόσπασμο και ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών, συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αλκαλοειδών ergot αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες)
Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3) καθώς αυτές οι στατίνες μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 και η ταυτόχρονη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη αυξάνει τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε ασθενείς που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη ταυτόχρονα με αυτές τις στατίνες. Εάν η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με στατίνες. Σε καταστάσεις όπου η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστάται να συνταγογραφηθεί η χαμηλότερη καταγεγραμμένη δόση στατινών. Η δυνατότητα χρήσης στατίνης που δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό του CYP3A (π.χ. φλουβαστατίνη). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην κλαριθρομυκίνη
Φάρμακα που επάγουν το CYP3A (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλσαμόχορτο) μπορεί να προκαλέσουν τον μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης. Αυτό οδηγεί σε υποθεραπευτικά επίπεδα κλαριθρομυκίνης με μειωμένη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
Επιπλέον, μπορεί να είναι απαραίτητη η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του επαγωγέα CYP3A, οι οποίες μπορεί να αυξηθούν λόγω της αναστολής του CYP3A από την κλαριθρομυκίνη (βλ. Επίσης το φύλλο οδηγιών του χορηγούμενου αναστολέα CYP3A). Η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπουτίνης και κλαριθρομυκίνη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση στα επίπεδα της ριφαμπουτίνης στον ορό, μείωση των επιπέδων της κλαριθρομυκίνης στον ορό που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ραγοειδίτιδας.
Τα ακόλουθα φάρμακα είναι γνωστό ή ύποπτα ότι επηρεάζουν τις συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης που κυκλοφορούν. Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας της κλαριθρομυκίνης ή μπορεί να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης εναλλακτικών θεραπειών.
Efavirenz, nevirapine, ριφαμπίνη, ριφαμπουτίνη και ριφαπεντίνη
Φάρμακα που διαπιστώνεται ότι είναι ισχυροί επαγωγείς του μεταβολισμού του κυτοχρώματος P450 όπως η εφαβιρένζη, η νεβιραπίνη, η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη και η ριφαπεντίνη μπορεί να επιταχύνουν το μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης και κατά συνέπεια να μειώσουν τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα ενώ αυξάνουν τα επίπεδα πλάσματος της 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης, μεταβολίτης που είναι επίσης ενεργός από μικροβιολογική άποψη. Δεδομένου ότι οι μικροβιολογικές δραστηριότητες της κλαριθρομυκίνης και της 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης είναι διαφορετικές για διαφορετικά βακτήρια, το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να ακυρωθεί κατά τη χορήγηση. ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη και επαγωγείς ενζύμων.
Ετραβιρίνη
Η έκθεση στην κλαριθρομυκίνη μειώθηκε από την ετραβιρίνη. Ωστόσο, η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη, 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη, αυξήθηκε. Δεδομένου ότι η 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη μείωσε τη δραστηριότητα έναντι της Mycobacterium Avium Complex (MAC), η συνολική δραστηριότητα ενάντια σε αυτό το παθογόνο μπορεί να αλλάξει, επομένως για τη θεραπεία του MAC είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν εναλλακτικές λύσεις για την κλαριθρομυκίνη.
Φλουκοναζόλη
Η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg φλουκοναζόλης ημερησίως και δόσης 500 mg κλαριθρομυκίνης δύο φορές την ημέρα σε 21 υγιείς εθελοντές είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της μέσης ελάχιστης συγκέντρωσης κλαριθρομυκίνης (Cmin) και της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC).) Ίση με 33% και 18%, αντίστοιχα.Οι αρχικές συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη, 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη, δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από την ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για την κλαριθρομυκίνη.
Ριτοναβίρη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg ριτοναβίρης κάθε 8 ώρες και 500 mg κλαριθρομυκίνης κάθε 12 ώρες οδηγεί σε σημαντική αναστολή του μεταβολισμού της κλαριθρομυκίνης. Παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax της κλαριθρομυκίνης κατά 31%, αύξηση της Cmin κατά 182% και αύξηση της AUC κατά 77% με ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης. Παρατηρήθηκε πλήρης αναστολή του σχηματισμού 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού παραθύρου της κλαριθρομυκίνης, δεν απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ταυτόχρονη θεραπεία με ριτοναβίρη, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ακόλουθη προσαρμογή της δοσολογίας: εάν η κάθαρση κρεατινίνης (CLCR) είναι μεταξύ 30 και 60 ml / λεπτό, η δόση της κλαριθρομυκίνης θα πρέπει να μειωθεί κατά 50%. σε ασθενείς στους οποίους CLCR
Παρόμοιες προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για εκείνους τους ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία που χορηγείται ριτοναβίρη ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής άλλων αναστολέων της πρωτεάσης HIV, συμπεριλαμβανομένης της αταζαναβίρης και της σακουιναβίρης (βλ. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων παρακάτω).
Επιδράσεις της κλαριθρομυκίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Αλληλεπιδράσεις που βασίζονται στο CYP3A
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης, η οποία είναι γνωστό ότι αναστέλλει το CYP3A, και ενός φαρμάκου που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A, μπορεί να σχετίζεται με αυξήσεις στις συγκεντρώσεις φαρμάκων που μπορεί να ενισχύσουν ή να παρατείνουν τις θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που χορηγούνται ταυτόχρονα.
Η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που πιστεύεται ότι είναι υποστρώματα του ενζύμου CYP3A, ειδικά εάν το υπόστρωμα CYP3A έχει στενό περιθώριο ασφάλειας (π.χ. καρβαμαζεπίνη) και / ή εάν το υπόστρωμα μεταβολίζεται εκτενώς από αυτό το ένζυμο.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι προσαρμογές της δοσολογίας και, όπου είναι δυνατόν, οι συγκεντρώσεις στον ορό φαρμάκων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη.
Φάρμακα ή κατηγορίες φαρμάκων που είναι γνωστά ή πιστεύεται ότι μεταβολίζονται από το ίδιο ισόζυμο CYP3A είναι: αλπραζολάμη, από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη, βλέπε παράγραφο 4.4), αστεμιζόλη, καρβαμαζεπίνη, σιλοσταζόλη, σισαπρίδη, κυκλοσπορίνη, δισοπυραμίδη, ergot αλκαλοειδή μελασταζολίνη, μεβαστατινισίνη, , ομεπραζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, ριφαμπουτίνη, σιλδεναφίλη, σιμβαστατίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, τερφεναδίνη, τριαζολάμη και βινμπλαστίνη, αλλά αυτός ο κατάλογος δεν είναι πλήρης. Άλλα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με παρόμοιο μηχανισμό μέσω άλλων ισοενζύμων στο σύστημα κυτοχρώματος P450 είναι η φαινυτοΐνη, η θεοφυλλίνη και το βαλπροϊκό.
Αντιαρρυθμικά
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία του torsade de pointes μετά από ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και κινιδίνης ή δισοπυραμίδης. Κατά τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το ηλεκτροκαρδιογραφικό ίχνος για την παρουσία τυχόν παράτασης του διαστήματος QT. συγκεντρώσεις κινιδίνης και δισοπυραμίδης κατά τη χρήση στη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη.
Υπήρξαν αναφορές υπογλυκαιμίας μετά την κυκλοφορία μετά από ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και δισοπυραμίδης. Επομένως, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και δισοπυραμίδης.
Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες / Ινσουλίνη
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης κλαριθρομυκίνης με ορισμένα υπογλυκαιμικά φάρμακα όπως η νατεγλινίδη και η ρεπαγλινίδη, μπορεί να εμφανιστεί αναστολή του ενζύμου CYP3A από την κλαριθρομυκίνη και μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης.
Ομεπραζόλη
Υγιή ενήλικα άτομα έλαβαν κλαριθρομυκίνη (500 χιλιοστόγραμμα κάθε 8 ώρες) σε συνδυασμό με ομεπραζόλη (40 χιλιοστόγραμμα ημερησίως). Οι βασικές συγκεντρώσεις της ομεπραζόλης στο πλάσμα αυξήθηκαν (Cmax, AUC0-24 και T½ αυξήθηκαν αντίστοιχα 30%, 89%και 34%) στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης.
Η μέση τιμή του γαστρικού pH για 24 ώρες ήταν 5,2 όταν χορηγήθηκε ομεπραζόλη μόνη της και ήταν 5,7 όταν χορηγήθηκε ομεπραζόλη ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη.
Σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη και βαρδεναφίλη
Κάθε ένας από αυτούς τους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης μεταβολίζεται, τουλάχιστον εν μέρει, από το CYP3A και το CYP3A μπορεί να ανασταλεί με ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και σιλδεναφίλης, ταδαλαφίλης ή βαρδεναφίλης είναι πολύ πιθανό να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στον αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης. Επομένως, πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δοσολογίας της σιλδεναφίλης, της ταδαλαφίλης και της βαρδεναφίλης όταν αυτά τα φάρμακα συγχορηγούνται με κλαριθρομυκίνη.
Θεοφυλλίνη, καρβαμαζεπίνη
Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών έχουν δείξει ότι τα επίπεδα πλάσματος της καρβαμαζεπίνης και της θεοφυλλίνης μπορεί να υποστούν μια μέτρια αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση (≤0.05) όταν αυτά συγχορηγούνται με κλαριθρομυκίνη. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης.
Τολτεροδίνα
Η κύρια μεταβολική οδός της τολτεροδίνης διέρχεται από την ισόμορφη 2D6 του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6). Ωστόσο, σε ένα υποσύνολο πληθυσμού χωρίς CYP2D6, η προσδιορισμένη μεταβολική οδός είναι το CYP3A. Σε αυτό το υποσύνολο πληθυσμού, η αναστολή του CYP3A οδηγεί σε σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό Το Παρουσία αναστολέων του CYP3A, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης της τολτεροδίνης καθώς και μείωση της δόσης της κλαριθρομυκίνης στον πληθυσμό των ασθενών στον οποίο το CYP2D6 δεν μεταβολίζεται καλά.
Τριαζολοβενζοδιαζεπίνες (π.χ. αλπραζολάμη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη)
Όταν η μιδαζολάμη συγχορηγήθηκε με δισκία κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα), η AUC της μιδαζολάμης αυξήθηκε 2,7 φορές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης και 7 φορές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης. Χορήγηση από του στόματος μιδαζολάμη. Ταυτόχρονη χορήγηση από στόματος μιδαζολάμης και κλαριθρομυκίνης Σε περίπτωση που απαιτείται ενδοφλέβια μιδαζολάμη ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για προσαρμογή της δόσης. Οι ίδιες προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται παρουσία άλλων βενζοδιαζεπινών που μεταβολίζονται από το CYP3A, συμπεριλαμβανομένης της τριαζολάμης και της αλπραζολάμης. Στην περίπτωση των βενζοδιαζεπινών των οποίων η αποβολή δεν εξαρτάται από το CYP3A (τεμαζεπάμη, νιτραζεπάμη, λοραζεπάμη), μια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με την κλαριθρομυκίνη είναι απίθανη.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (π.χ. υπνηλία και σύγχυση) έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και τριαζολάμης. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για να διατηρεί υπό έλεγχο τις πιθανές φαρμακολογικές επιδράσεις που αυτό μπορεί να προσδιορίσει στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Αμινογλυκοσίδες
Πρέπει να δίνεται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με άλλα ωτοτοξικά φάρμακα, ιδιαίτερα με αμινογλυκοσίδες (βλέπε παράγραφο 4.4).
Κολχικίνη
Η κολχικίνη είναι υπόστρωμα τόσο του CYP3A όσο και του μεταφορέα εκροής, P-γλυκοπρωτεΐνη (Pgp). Η κλαριθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A και το Pgp. Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και κολχικίνη, αναστολή του CYP3A και / ή Pgp οδηγούν σε αυξημένη έκθεση στην κολχικίνη. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για κλινικά συμπτώματα τοξικότητας από κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διγοξίνη
Η διγοξίνη πιστεύεται ότι είναι ένα υπόστρωμα του μεταφορέα εκροής, P-γλυκοπρωτεΐνη (Pgp). Η κλαριθρομυκίνη είναι γνωστό ότι αναστέλλει την Pgp. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα διγοξίνη και κλαριθρομυκίνη, η αναστολή της Pgp είναι κάποια κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση διγοξίνης. Συγκεντρώσεις διγοξίνης έχουν επίσης αναφερθεί κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διγοξίνη και κλαριθρομυκίνη.Ορισμένοι ασθενείς έχουν εμφανίσει κλινικά συμπτώματα παρόμοια με αυτά που εμφανίζονται με τοξικότητα διγοξίνης, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών. Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ενώ οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διγοξίνη και κλαριθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση δισκίων κλαριθρομυκίνης και ζιδοβουδίνης σε ενήλικες ασθενείς με λοιμώξεις από HIV μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της συγκέντρωσης της ζιδοβουδίνης σε σταθερή κατάσταση. Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη φαίνεται να παρεμβαίνει στην απορρόφηση της ταυτόχρονα χορηγούμενης από το στόμα χορηγούμενης ζιδοβουδίνης, αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να αποφευχθεί ισχυρά αυξάνοντας τις δόσεις της κλαριθρομυκίνης και της ζιδοβουδίνης ώστε να διαρκέσει τουλάχιστον 4 ώρες. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν εμφανίζεται σε παιδιατρικούς ασθενείς με HIV όταν η κλαριθρομυκίνη λαμβάνεται σε κοκκώδη μορφή ταυτόχρονα με τη ζιδοβουδίνη ή τη διδανοσίνη Αυτή η αλληλεπίδραση είναι απίθανη όταν η κλαριθρομυκίνη χορηγείται ενδοφλεβίως.
Φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό:
Υπήρξαν αυθόρμητες ή δημοσιευμένες αναφορές αλληλεπιδράσεων αναστολέων του CYP3A, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, με φάρμακα που δεν θεωρούνται μεταβολισμένα από το CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό). Συνιστώνται προσδιορισμοί επιπέδου ορού για αυτά τα φάρμακα όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων στον ορό.
Αλληλεπιδράσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων
Αταζαναβίρ
Η κλαριθρομυκίνη και η αταζαναβίρη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A και υπάρχουν ενδείξεις αμφίδρομης αλληλεπίδρασης φαρμάκων μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές ημερησίως) και αταζαναβίρης (400 mg μία φορά ημερησίως) οδήγησε σε διπλάσια αύξηση της έκθεσης στην κλαριθρομυκίνη και μείωση κατά 70% της έκθεσης σε 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη με αύξηση της AUC της αταζαναβίρης κατά 28%. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού παραθύρου της κλαριθρομυκίνης, δεν απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Στην περίπτωση ασθενών με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (στους οποίους η κάθαρση της κρεατινίνης κυμαίνεται από 30 έως 60 ml / min), η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Η κρεατινίνη είναι μικρότερη από 30 ml / min, η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να είναι μειωμένο κατά 75%, χρησιμοποιώντας κατάλληλο σκεύασμα κλαριθρομυκίνης. Δεν συνιστάται η χορήγηση δόσεων κλαριθρομυκίνης μεγαλύτερες από 1000 mg ημερησίως σε συνδυασμό με τη χορήγηση αναστολέων πρωτεάσης.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π.χ. βεραπαμίλη, αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη) λόγω του κινδύνου υπότασης. Οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα καθώς και εκείνες των αποκλειστών διαύλων ασβεστίου μπορεί να αυξηθούν λόγω της αλληλεπίδρασης.Υπόταση, βραδυαρρυθμία και γαλακτική οξέωση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και βεραπαμίλη.
Ιτρακοναζόλη
Η κλαριθρομυκίνη και η ιτρακοναζόλη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A, με αποτέλεσμα μια αμφίδρομη αλληλεπίδραση φαρμάκων μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα ιτρακοναζόλης στο πλάσμα ενώ η ιτρακοναζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και ιτρακοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενίσχυσης και παράταση των φαρμακολογικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων.
Σακουιναβίρη
Η κλαριθρομυκίνη και η σακουιναβίρη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A, με αποτέλεσμα "αμφίδρομη αλληλεπίδραση φαρμάκων μεταξύ αυτών των φαρμάκων. Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα) και σακουιναβίρης (κάψουλες μαλακής ζελατίνης, 1200 mg τρεις φορές την ημέρα) σε 12 υγιείς εθελοντές οδήγησε σε τιμές AUC και Cmax σακουιναβίρης που ήταν 177% και 187% υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν με μονοθεραπεία με σακουιναβίρη. Οι τιμές AUC και Cmax της κλαριθρομυκίνης ήταν περίπου 40% υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν όταν χορηγήθηκε μονοθεραπεία με κλαριθρομυκίνη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν τα δύο φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα για περιορισμένο χρονικό διάστημα στις δόσεις / σκευάσματα που μελετήθηκαν. Παρατηρήσεις από μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το σκεύασμα κάψουλας μαλακής ζελατίνης μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικές των αποτελεσμάτων που παρατηρούνται χρησιμοποιώντας το σκεύασμα της σκληρής ζελατίνης σακουιναβίρης. Παρατηρήσεις από μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων που πραγματοποιήθηκαν μόνο με σακουιναβίρη μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικές των επιδράσεων που παρατηρήθηκαν με τη συνδυασμένη θεραπεία σακουιναβίρης / ριτοναβίρης. Όταν η σακουιναβίρη χορηγείται ταυτόχρονα με ριτοναβίρη, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά οι πιθανές επιδράσεις που μπορεί να έχει η ριτοναβίρη στην κλαριθρομυκίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης για χρήση σε έγκυες γυναίκες δεν έχει αξιολογηθεί. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα επιβλαβών επιδράσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου. Κατά συνέπεια, η χρήση στην εγκυμοσύνη δεν συνιστάται χωρίς προσεκτική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους.
Ωρα ταίσματος
Η ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν έχει αξιολογηθεί. Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της κλαριθρομυκίνης στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ο κίνδυνος ζάλης, ίλιγγος, σύγχυση και αποπροσανατολισμός, που μπορεί να προκύψει μετά τη χορήγηση, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν ο ασθενής οδηγήσει ή χειριστεί μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
προς το. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές και συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιατρικούς ασθενείς είναι ο κοιλιακός πόνος, η διάρροια, η ναυτία, ο έμετος και η διαστροφή της γεύσης. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως μέτριας έντασης και είναι σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας για αντιβιοτικά μακρολίδης (βλ. Παράγραφο β της ενότητας 4.8).
Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην επίπτωση αυτών των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών μεταξύ ασθενών με ή χωρίς προϋπάρχουσες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις.
σι. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και εμπειρίας μετά την κυκλοφορία με δισκία κλαριθρομυκίνης άμεσης αποδέσμευσης, κόκκους για πόσιμο εναιώρημα, σκόνη και διαλύτη για διάλυμα προς έγχυση και δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται πιθανώς σχετιζόμενες με την κλαριθρομυκίνη αναφέρονται ανά τύπο οργάνου και συχνότητα, σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
* Δεδομένου ότι αυτές οι αντιδράσεις έχουν αναφερθεί οικειοθελώς από πληθυσμό αορίστου μεγέθους, δεν είναι πάντοτε δυνατό να γίνει μια πραγματική εκτίμηση της συχνότητας ή να δημιουργηθεί μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος με την έκθεση σε φάρμακα. Η έκθεση του ασθενούς υπερβαίνει το ένα δισεκατομμύριο ημέρες ασθενούς θεραπεία με κλαριθρομυκίνη
** Σε ορισμένες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης, η κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με στατίνες, φιβράτες, κολχικίνη ή αλλοπουρινόλη.
1 Αναφέρθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια για τυποποίηση σκόνης και διαλύτη μόνο για διάλυμα προς έγχυση
2 Αναφέρθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια για κόκκους μόνο για πόσιμο εναιώρημα
3 Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες μόνο για το σκεύασμα ταμπλέτας άμεσης αποδέσμευσης
4,6,8,9 Βλέπε παράγραφο α)
5,7,10 Βλέπε παράγραφο γ)
ντο. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης, ο πόνος στο σημείο της ένεσης, ο πόνος στη βελόνα και η φλεγμονή στο σημείο της ένεσης είναι ειδικά για το ενδοφλέβιο σκεύασμα.
Σε ορισμένες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης, η κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με στατίνες, φιβράτες, κολχικίνη ή αλλοπουρινόλη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων και επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (π.χ. υπνηλία και σύγχυση) με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και τριαζολάμης. Προτείνεται η παρακολούθηση του ασθενούς για αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις σε επίπεδο ΚΝΣ (βλ. ενότητα 4.5).
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις δισκίων τροποποιημένης απελευθέρωσης κλαριθρομυκίνης στα κόπρανα, τα περισσότερα εκ των οποίων εμφανίστηκαν σε ασθενείς με ανατομικές αλλαγές (συμπεριλαμβανομένης της ειλεοστομίας ή κολοστομίας) ή διαταραχών της γαστρεντερικής λειτουργίας με μειωμένο χρόνο γαστρεντερικής διέλευσης. Σε αρκετές περιπτώσεις, έχουν εμφανιστεί κατάλοιπα δισκίων στο πλαίσιο της διάρροιας. Για εκείνους τους ασθενείς που έχουν βιώσει την παρουσία υπολειμμάτων δισκίων στα κόπρανα και καμία βελτίωση στην κατάστασή τους, συνιστάται η αλλαγή σε διαφορετικό σκεύασμα κλαριθρομυκίνης (π.χ. πόσιμο εναιώρημα) ή άλλου αντιβιοτικού.
Ειδικός πληθυσμός: Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο ε).
ρε. Παιδιατρικοί πληθυσμοί
Κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με χορήγηση παιδιατρικού εναιωρήματος με βάση την κλαριθρομυκίνη σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών. Κατά συνέπεια, τα παιδιά κάτω των 12 ετών πρέπει να λαμβάνουν το παιδιατρικό εναιώρημα. Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα για τη σύσταση δοσολογικού σχήματος για τη χρήση της κλαριθρομυκίνης IV σε ασθενείς κάτω των 12 ετών.
Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αναμένεται να είναι συγκρίσιμες με αυτές που εμφανίζονται στους ενήλικες.
Και. Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς με AIDS ή ανοσοκατεσταλμένους που έλαβαν θεραπεία για μυκοβακτηριακές λοιμώξεις με υψηλές δόσεις κλαριθρομυκίνης για μεγάλες περιόδους, ήταν συχνά δύσκολο να διακριθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις που πιθανόν σχετίζονται με χορήγηση κλαριθρομυκίνης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή εκδηλώσεις που σχετίζονται με διαταραχές.
Σε ενήλικες ασθενείς, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από ασθενείς που έλαβαν συνολικές ημερήσιες δόσεις 1000 mg και 2000 mg κλαριθρομυκίνη ήταν: ναυτία, έμετος, διαστροφή γεύσης, κοιλιακός πόνος, διάρροια, εξάνθημα, μετεωρισμός, πονοκέφαλος, δυσκοιλιότητα, μειωμένη ακοή, αυξημένη ορός γλουταμινική-οξαλοοξική τρανσαμινάση (SGOT) και ορός γλουταμική-πυρουβική τρανσαμινάση ορού (SGPT). Επιπρόσθετες λιγότερο συχνές αντιδράσεις περιλαμβάνουν δύσπνοια, αϋπνία και ξηροστομία. Η επίπτωση ήταν συγκρίσιμη για εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 1000 mg και 2000 mg, αλλά γενικά ήταν 3 έως 4 φορές συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν συνολική ημερήσια δόση κλαριθρομυκίνης 4000 mg.
Σε αυτούς τους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, πραγματοποιήθηκαν αξιολογήσεις των εργαστηριακών τιμών με ανάλυση αυτών των τιμών εκτός των ανώμαλων επιπέδων που θεωρήθηκαν σοβαρές για τη συγκεκριμένη εξέταση (π.χ. ανώτερα και κατώτερα όρια). Με βάση αυτά τα κριτήρια, περίπου το 2% ή 3% των ασθενών που έλαβαν 1000 mg ή 2000 mg κλαριθρομυκίνης καθημερινά είχαν εξαιρετικά υψηλές ανώμαλες τιμές SGOT και SGPT και εξαιρετικά χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών που περιλαμβάνονται σε αυτές τις δύο ομάδες δόσεων έδειξε επίσης αυξημένες τιμές BUN. Μια ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα μη φυσιολογικών τιμών παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν 4000 mg κλαριθρομυκίνης ημερησίως για όλες τις παραμέτρους εξαιρουμένου του τύπου λευκοκυττάρων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε περίπτωση υψηλών δόσεων κλαριθρομυκίνης μπορεί να εμφανιστούν γαστρεντερικές διαταραχές. Ένας ασθενής που πάσχει από διπολική διαταραχή κατάπιε οκτώ γραμμάρια κλαριθρομυκίνης που παρουσίαζαν αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, παρανοϊκή συμπεριφορά, υποκαλιαιμία, υποξαιμία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε υπερδοσολογία θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με άμεση εξάλειψη του μη απορροφηθέντος φαρμάκου και κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα. Όπως και με άλλα μακρολίδια, τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στον ορό δεν εξαλείφονται με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη IV (σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση) πρέπει να διακοπεί και να θεσπιστούν όλα τα κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: γενικά αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση "." μακρολίδια.
Κωδικός ATC: J01FA09.
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα νέο μακρολίδιο που αναπτύχθηκε από την Abbott, που προκύπτει από την υποκατάσταση στη θέση 6 στον δακτύλιο λακτόνης της ερυθρομυκίνης μιας ομάδας υδροξυλίου με την ομάδα CH3O.
Το νέο μακρολίδιο έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει in vitro ένα αντιβακτηριακό φάσμα ενεργό έναντι των πιο γνωστών και κλινικά σημαντικών τόσο θετικών κατά Gram όσο και αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων, συμπεριλαμβανομένων αερόβιων και αναερόβιων.
Το in vitro αντιβακτηριακό φάσμα της κλαριθρομυκίνης αποδείχθηκε ότι έχει ως εξής: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, pneumellaia, pneumella Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum και Mycobacterium kansasii.
Η δράση του λαμβάνει χώρα με σύνδεση με τη ριβοσωμική υπομονάδα 50S, αναστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών του βακτηριακού κυττάρου.
ΟΡΙΑ ΑΝΤΟΧΗΣ
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τις Αντιμικροβιακές Δοκιμές Ευαισθησίας (EUCAST) έχει καθορίσει τα ακόλουθα σημεία διακοπής για την κλαριθρομυκίνη, διαχωρίζοντας τους ευαίσθητους οργανισμούς.
Η κλαριθρομυκίνη χρησιμοποιείται για την "εκρίζωση"H. pylori: ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml που έχει καθοριστεί ως σημείο διακοπής ευαισθησίας από το Ινστιτούτο Κλινικών και Εργαστηριακών Προτύπων (C.I.S.I).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μελέτες σε σκύλους έδειξαν ότι μετά από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση 10 mg / kg υπήρχαν συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα των 3, 2 ή 1 mg / ml σε 1, 4 και 12 ώρες, αντίστοιχα.
Μέσα σε 5 ημέρες από τη στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση κλαριθρομυκίνης με σήμανση (14C), περίπου 35-36% της δόσης 14C ανακτήθηκε όπως στα ούρα και περίπου 52% στα κόπρανα.
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και ο σημαντικότερος μεταβολίτης είναι η 14-υδροξυ-Ν-δεμεθυλ κλαριθρομυκίνη η οποία φθάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 0,5 mcg / ml και 1,2 mcg / ml μετά από 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση 250 και 1200 mg. Μόνο μετά από από του στόματος λήψη 1200 mg εντοπίστηκαν επίσης χαμηλά επίπεδα δεσκλαδινοσιλ-κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα. η μεταβολική διαδικασία τείνει να κορεστεί σε υψηλές δόσεις.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 2,08 μg / ml μετά από στοματική χορήγηση 250 mg κλαριθρομυκίνης.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 500 mg κλαριθρομυκίνη επιτυγχάνονται μέσες κορυφές πλάσματος 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ένωσης είναι ίσος με 6,3 ώρες.
Ταυτίζονται οι ίδιοι μεταβολίτες που σχηματίζονται μετά την από του στόματος χορήγηση, αλλά σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις, πιθανώς σε σχέση με την απουσία πρώτου περάσματος του ηπατικού μεταβολισμού.
Τροποποιημένο σκεύασμα απελευθέρωσης:
Η φαρμακοκινητική της κλαριθρομυκίνης τροποποιημένης απελευθέρωσης που χορηγήθηκε από το στόμα μελετήθηκε σε ενήλικες ασθενείς και συγκρίθηκε με κλαριθρομυκίνη 250 mg και 500 mg δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Όταν χορηγήθηκαν ίσες συνολικές ημερήσιες δόσεις, η έκταση της απορρόφησης ήταν ισοδύναμη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%.
Μετά από πολλαπλή δοσολογία, βρέθηκε μικρή συσσώρευση και ο μεταβολισμός δεν άλλαξε σε κανένα είδος.
Με βάση τα ισοδύναμα αποτελέσματα απορρόφησης, τα ακόλουθα δεδομένα του σκευάσματος τροποποιημένης απελευθέρωσης ισχύουν in vitro και in vivo.
In vitro
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η δέσμευση πρωτεΐνης της κλαριθρομυκίνης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι κατά μέσο όρο περίπου 70%. σε συγκεντρώσεις 0,45 - 4,5 mcg / ml. Μείωση της σύνδεσης στο 41% σε συγκέντρωση 45 mcg / ml υποδηλώνει ότι οι θέσεις σύνδεσης θα μπορούσαν να κορεστούν, ωστόσο αυτό συνέβη μόνο σε υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκων μακριά από θεραπευτικά επίπεδα.
In vivo
Σε όλους τους ιστούς, οι συγκεντρώσεις κλαριθρομυκίνης, εξαιρουμένου του κεντρικού νευρικού συστήματος, ήταν πολύ υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις φαρμάκων που κυκλοφορούσαν.
Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις βρέθηκαν στο ήπαρ και στον πνευμονικό ιστό, όπου η αναλογία ιστού / πλάσματος ήταν 10 προς 20.
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της κλαριθρομυκίνης δεν είναι γραμμική. Σε ασθενείς που έφαγαν και έλαβαν κλαριθρομυκίνη τροποποιημένης αποδέσμευσης 500mg / ημέρα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της κλαριθρομυκίνης και της κλαριθρομυκίνης 14-OH ήταν 1,3 mcg / ml και 0,48, αντίστοιχα, mcg / ml. Όταν η δοσολογία αυξήθηκε έως και 1000 mg / ημέρα, οι τιμές συγκέντρωσης σταθερής κατάστασης ήταν 2,4 mcg / mL και 0,67 mcg / mL, αντίστοιχα.
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450. Τρεις μεταβολίτες έχουν περιγραφεί: Ν-δεμεθυλο-κλαριθρομυκίνη. δεκλαδινοσιλ-κλαριθρομυκίνη και 14-υδροξυ-κλαριθρομυκίνη.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κλαριθρομυκίνης και του ενεργού μεταβολίτη της ήταν 5,3 και 7,7 ώρες, αντίστοιχα.
Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής τόσο της κλαριθρομυκίνης όσο και του μεταβολίτη της τείνει να είναι μεγαλύτερος.
Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται μέσω των ούρων (περίπου 40%) και με κόπρανα (περίπου 30%).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η LD50 σε ποντίκια και αρουραίους ήταν μεγαλύτερη από 5 g / kg από το στόμα και μεγαλύτερη από 300 mg / kg από του στόματος σε σκύλους και πιθήκους. Η βραχυπρόθεσμη τοξικότητα (1 μήνας) δεν έδειξε τοξικές επιδράσεις, ούτε σε αρουραίους (150 mg / kg / ημέρα), ούτε σε σκύλους (10 mg / kg / ημέρα). Επιπλέον, η χρόνια τοξικότητα (3 μήνες) ήταν 15 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και 10 mg / kg / ημέρα σε σκύλους.
Δοκιμές μεταλλαξιογένεσης έχουν δείξει ότι το φάρμακο δεν εμφανίζει μεταλλαξιογόνες επιδράσεις ή μικροσωμική ενεργοποίηση. Η κλαριθρομυκίνη δεν είχε καμία επίδραση στην κινητική δραστηριότητα του ποντικού μετά από στοματική χορήγηση 100 mg / kg.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg:
Νάτριο κροσκαρμελόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Ε-104, σιλικαζέλ, ποβιδόνη, στεατικό οξύ, στεατικό μαγνήσιο, τάλκης, υπερμελλόζη, προπυλενογλυκόλη, μονολεϊκή σορβιτάνη, βανιλίνη, Ε-171, υδροξυπροπυλική κυτταρίνη, σορβικό οξύ.
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg:
Νάτριο κροσκαρμελόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, σιλικαζέλ, ποβιδόνη, στεατικό οξύ, στεατικό μαγνήσιο, τάλκης. διάλυμα επικάλυψης: υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, προπυλενογλυκόλη, μονολεϊκή σορβιτάνη, Ε-171, σορβικό οξύ, βανιλίνη, Ε-104.
• Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και κοκκία Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Carbopol 974, ποβιδόνη, φθαλική υπερπρομελλόζη, καστορέλαιο, σιλικαζέλ, σακχαρόζη, κόμμι ξανθάνης, μικτή γεύση φρούτων, σορβικό κάλιο, κιτρικό οξύ, διοξείδιο του τιτανίου, μαλτοδεξτρίνη, νερό.
• Macladin 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση:
Λακτοβιονικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου ως ρυθμιστής pH.
Κάθε φιαλίδιο διαλύτη περιέχει:
Νερό p.p.i.
• Κόκκοι Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα και κόκκοι Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Carbopol 974P, ποβιδόνη Κ90, φθαλική υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, καστορέλαιο, διοξείδιο του πυριτίου, μαλτοδεξτρίνη, σακχαρόζη, διοξείδιο του τιτανίου, τροποποιημένο άμυλο, γεύση πορτοκαλιού, γλυκυριωμένο αμμώνιο, ακεσουλφάμη Κ.
• Macladin RM 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης:
Άνυδρο κιτρικό οξύ, αλγινικό νάτριο, αλγινικό νάτριο και ασβέστιο, λακτόζη, ποβιδόνη Κ30, τάλκης, στεατικό οξύ, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη 6cps, μακρογόλη 400, μακρογόλη 8000, διοξείδιο του τιτανίου (E -171), σορβικό οξύ, κινόλινο κίτρινο (Ε - 104).
06.2 Ασυμβατότητα
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν συγκεκριμένες ασυμβατότητες με γνωστά φάρμακα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg 3 ετών.
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg 3 ετών.
Macladin 125 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα 2 χρόνια.
Macladin 250 mg / 5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα 2 χρόνια.
Κοκκία Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα 3 έτη.
Κοκκία Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα 3 έτη.
Macladin 500 mg / 5 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση 3 έτη.
Macladin RM 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 3 έτη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Για τη συσκευασία κόκκοι 500 mg για πόσιμο εναιώρημα: Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Για μεγέθη συσκευασίας 250 mg επικαλυμμένα δισκία, 500 mg επικαλυμμένα δισκία, δισκία RM 500 mg τροποποιημένης αποδέσμευσης, κόκκους 250 mg για πόσιμο εναιώρημα, κόκκους 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα και κόκκους 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης.
Για τη συσκευασία 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση: Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση. Το ανασυσταμένο προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 24 ωρών.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg:
Χάρτινο κουτί που περιέχει 12 συσκευασίες blister
• Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg:
Χάρτινο κουτί που περιέχει 14 κύτταρα αδιαφανή κυψέλη
• Macladin RM 500 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης:
Χάρτινο κουτί που περιέχει συσκευασίες κυψέλης με 7 κύτταρα
• Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Πλαστική φιάλη 100 ml με διανομέα
• Κοκκία Macladin 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Πλαστική φιάλη 100 ml με διανομέα
• Macladin 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση:
Χάρτινο κουτί που περιέχει 1 φύσιγγα των 500 mg κλαριθρομυκίνης + 1 φύσιγγα διαλύτη
• Κόκκοι Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Χάρτινο κουτί που περιέχει 14 φακελάκια των 250 mg
• Κόκκοι Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
Χάρτινο κουτί που περιέχει 14 φακελάκια των 500 mg
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δείτε την ενότητα 4.2
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Με άδεια από την ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Πωλείται αντιπρόσωπος: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., μέσω Sette Santi, 3 - Φλωρεντία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg:
Blister 12 δισκία - AIC 027530056
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg:
Blister 14 δισκία - AIC 027530118
Κοκκία Macladin 125 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Φιάλη 100 ml - AIC 027530068
Macladin κόκκοι 250 mg / 5 ml για πόσιμο εναιώρημα:
Φιάλη 100 ml - AIC 027530120
Κοκκία Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα:
14 φακελάκια - AIC 027530094
Κοκκία Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα:
14 Φακελάκια - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση:
Μπουκάλι + φιαλίδιο διαλύτη - AIC 027530043
Ταμπλέτες τροποποιημένης αποδέσμευσης Macladin RM 500 mg:
Κυψέλη 7 δισκίων τροποποιημένης αποδέσμευσης - AIC n. 027530144
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 250 mg 02/19/1997
Επικαλυμμένα δισκία Macladin 500 mg 06/03/1999
Macladin 125 mg/5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα 19/02/1997
Macladin 500 mg/10ml σκόνη και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση 01/04/1992
Macladin 250 mg/5 ml κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα 17/08/1999
Κοκκία Macladin 250 mg για πόσιμο εναιώρημα 17/03/1999
Κοκκία Macladin 500 mg για πόσιμο εναιώρημα 17/03/1999
Macladin RM 500 mg δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης 30/05/2001
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 31/05/2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
AIFA Καθορισμός Απριλίου 2015
