Ενεργά συστατικά: Βαλπροϊκό οξύ (βαλπροϊκό μαγνήσιο)
Depamag 200 mg γαστροανθεκτικά δισκία
Depamag 500 mg γαστροανθεκτικά δισκία
Depamag 100 mg / ml πόσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Depamag; Σε τι χρησιμεύει;
Το Depamag περιέχει το δραστικό συστατικό βαλπροϊκό μαγνήσιο, μια ουσία με αντιεπιληπτική δράση.
Το Depamag ενδείκνυται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών επιληψίας:
- μικρή απουσία κακού τύπου, που συνήθως χρησιμοποιείται μόνη της
- grand mal, που χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που ονομάζονται βαρβιτουρικά
- μικτή ουσιαστική επιληψία grand mal / petit mal, που χρησιμοποιείται μόνη της, σε συνδυασμό με βαρβιτουρικά ή, σε ιδιαίτερα ανθεκτικές περιπτώσεις, μαζί με άλλα φάρμακα με τα οποία ο ασθενής είχε ήδη λάβει θεραπεία
- διαφορετικές μορφές εστιασμένης επιληψίας, οι οποίες αντιδρούν ελάχιστα στα κλασικά αντιεπιληπτικά φάρμακα.
Αντενδείξεις Όταν το Depamag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Depamag
- εάν είστε αλλεργικοί στο βαλπροϊκό μαγνήσιο, χημικά στενά συνδεδεμένες ουσίες ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν έχετε οξεία ή χρόνια φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- εάν εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας έχετε ή είχατε σοβαρή ηπατική νόσο, που προκλήθηκε ιδιαίτερα από τη χρήση φαρμάκων
- εάν έχετε μια διαταραχή αίματος που ονομάζεται πορφυρία
- εάν έχετε συνεχή αιμορραγία
- εάν θηλάζετε (βλ. παράγραφο "Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα")
- σε βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών
- εάν έχετε γενετικό πρόβλημα υπεύθυνο για μιτοχονδριακή διαταραχή (για παράδειγμα, σύνδρομο Alpers-Huttenlocher)
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Depamag
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Depamag:
- εάν έχετε νεφρική ανεπάρκεια, επειδή η δόση του Depamag πρέπει να μειωθεί
- εάν έχετε μια αυτοάνοση ασθένεια που ονομάζεται συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
- εάν γνωρίζετε την ύπαρξη γενετικού προβλήματος που ευθύνεται για μιτοχονδριακή διαταραχή στην οικογένειά σας.
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικά σοβαρές περιπτώσεις ηπατικών προβλημάτων με τη θεραπεία με Depamag και μερικές φορές ήταν θανατηφόρες. Βρέφη και παιδιά κάτω των τριών ετών διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να παρουσιάσουν ηπατικά προβλήματα (βλ. Παράγραφο "Παιδιά και έφηβοι").
Ο κίνδυνος ανάπτυξης ηπατικών προβλημάτων είναι μεγαλύτερος τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, επομένως ο γιατρός σας θα σας ζητήσει τακτικούς ελέγχους της ηπατικής λειτουργίας και βάσει των αποτελεσμάτων των εξετάσεων θα αποφασίσει εάν θα μειώσετε τη δόση του Depamag ή θα διακόψετε τη θεραπεία.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εσείς ή το παιδί αντιμετωπίσετε:
- συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων
- επανεμφάνιση των επιληπτικών κρίσεων
- μυϊκή αδυναμία
- έλλειψη ή μείωση της όρεξης
- προδιάθεση για συνεχή ύπνο (λήθαργος)
- υπνηλία
- επαναλαμβανόμενος εμετός
- κοιλιακό άλγος
- κιτρίνισμα του δέρματος, των βλεννογόνων και των ματιών (ίκτερος)
- σοβαρός κοιλιακός πόνος επειδή ο γιατρός σας θα κάνει κάποιες εξετάσεις για να ελέγξει εάν έχετε "φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα)
- αυτοκαταστροφικές ή αυτοκτονικές συμπεριφορές ή σκέψεις καθώς ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Depamag. Ενημερώστε τον φροντιστή σας να ενημερώσει το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στη συμπεριφορά σας ή εμφάνιση αυτοτραυματικών ή αυτοκτονικών συμπεριφορών ή σκέψεων.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας παραγγείλει τις ακόλουθες εξετάσεις αίματος:
- έλεγχοι της ηπατικής λειτουργίας. Ο γιατρός σας θα κάνει αυτές τις εξετάσεις πριν από την έναρξη της θεραπείας με Depamag και περιοδικά κατά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας, διότι σε αυτήν την περίοδο ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατικών προβλημάτων είναι μεγαλύτερος. Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο γιατρός θα αποφασίσει εάν μειώστε τη δόση του Depamag ή διακόψτε τη θεραπεία.
- Πλήρης έλεγχος αίματος και έλεγχος πήξης. Ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και σε περίπτωση αυθόρμητων αιματωμάτων ή αιμορραγίας.
- έλεγχος των επιπέδων αμμωνίας (υπεραμμωναιμία). Ο γιατρός σας θα κάνει αυτήν την εξέταση στην αρχή της θεραπείας μόνο σε ειδικές περιπτώσεις.
- έλεγχο των επιπέδων μαγνησίου. Ο γιατρός σας θα κάνει αυτή τη δοκιμή περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- έλεγχο των επιπέδων βαλπροϊκού οξέος. Ο γιατρός σας θα κάνει αυτό το τεστ κατά τη διάρκεια της θεραπείας εάν έχετε νεφρική ανεπάρκεια και θα αποφασίσει εάν θα μειώσετε τη δόση του Depamag.
Παιδιά και έφηβοι
Ο γιατρός σας δεν θα συνταγογραφήσει Depamag για παιδιά και εφήβους, εκτός από τις περιπτώσεις όπου οι εναλλακτικές θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές ή ανεκτές.
Εάν η θεραπεία με Depamag είναι απαραίτητη, ο γιατρός σας θα αξιολογεί τακτικά τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας.
Το Depamag αντενδείκνυται σε βρέφη και παιδιά κάτω των τριών ετών (βλέπε παράγραφο "Μην πάρετε το Depamag").
Έχει αναφερθεί εξαιρετικά σοβαρή ηπατική βλάβη με θεραπεία με Depamag και μερικές φορές ήταν θανατηφόρα. Βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών, ιδιαίτερα όταν λαμβάνουν θεραπεία με πολλαπλά φάρμακα για επιληπτικές κρίσεις, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να έχουν βλάβη στο ήπαρ. Μετά την ηλικία των τριών ετών, ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης μειώνεται σημαντικά και προοδευτικά μειώνεται με την ηλικία. Δείτε την ενότητα "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις".
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Depamag
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε ένα ή περισσότερα από τα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω:
- καρβαπενέμες (αντιβιοτικά για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων)
- ερυθρομυκίνη (αντιβιοτικό)
- νευροληπτικά (ψυχοτρόπα φάρμακα)
- φάρμακα κατά της κατάθλιψης (αντι-ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά)
- φάρμακα για την επιληψία:
- φαινοβαρβιτάλη
- πριμιδόνη
- φαινυτοΐνη
- αιθοσουξιμίδιο
- λαμοτριγίνη (φάρμακο για επιληψία και διπολικές διαταραχές)
- καρβαμαζεπίνη (φάρμακο για επιληψία και μανιοκαταθλιπτική ψύχωση) • μεφλοκίνη (φάρμακο για την ελονοσία)
- ασπιρίνη και άλλα σαλικυλικά
- σιμετιδίνη (αντιόξινο)
- φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος που λαμβάνονται από το στόμα (από του στόματος αντιπηκτικά)
Εάν παίρνετε τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω με το Depamag, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί και θα αποφασίσει εάν θα αλλάξετε τη δόση του Depamag ή του άλλου φαρμάκου.
Η ταυτόχρονη χρήση Depamag και σαλικυλικών (π.χ. ασπιρίνη) πρέπει να αποφεύγεται ειδικά σε παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών λόγω του κινδύνου ηπατικών προβλημάτων.
Depamag με αλκοόλ
Η συγχορήγηση Depamag και αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία και υπνηλία (βλ. Παράγραφο "Οδήγηση και χειρισμός μηχανών").
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Το Depamag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν οι εναλλακτικές θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές ή ανεκτές.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Depamag πρέπει να χρησιμοποιήσετε μια αποτελεσματική μορφή αντισύλληψης για να αποφύγετε να μείνετε έγκυος.
Εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, μιλήστε με το γιατρό σας για να συζητήσετε τη θεραπεία με το Depamag και τη δυνατότητα μετάβασης σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη. Ο γιατρός σας θα εξηγήσει επίσης τη φύση και τη σοβαρότητα των κινδύνων χρήσης του Depamag κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εγκυμοσύνη
Λόγω του υψηλού τερατογόνου δυναμικού του (ικανότητα πρόκλησης ανωμαλιών στο έμβρυο και του εμβρύου) και του κινδύνου αναπτυξιακών διαταραχών στα νεογέννητα, το Depamag δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν οι εναλλακτικές θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές ή ανεκτές.
Εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, είναι σημαντικό να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας ο οποίος θα εξηγήσει τη φύση και τη σοβαρότητα των κινδύνων χρήσης του Depamag κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Βρέφη από μητέρες που έλαβαν βαλπροϊκό κινδυνεύουν να αναπτύξουν:
- πολύ σπάνια αιμορραγικό σύνδρομο
- μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς (υποθυρεοειδισμός)
- χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία) και σύνδρομο στέρησης (π.χ. διέγερση, ευερεθιστότητα, υπερδιέγερση, νευρικότητα, υπερβολική κίνηση, διαταραχές του τόνου, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις και διατροφικές διαταραχές) σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει βαλπροϊκό στο "τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης"
Ωρα ταίσματος
Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε, ζητήστε από το γιατρό σας να συζητήσει μαζί του εάν θα σταματήσει το θηλασμό ή θα σταματήσει να παίρνει το Depamag.
Γονιμότητα
Απουσία εμμήνου ρύσεως, πολυκυστικών ωοθηκών και αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν βαλπροϊκό.
Το βαλπροϊκό μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα στους άνδρες.
Κλινικές περιπτώσεις υποδεικνύουν ότι οι διαταραχές στη γονιμότητα είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η συγχορήγηση του Depamag με βαρβιτουρικά, άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα ή αλκοόλ μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία και υπνηλία. Επομένως, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί εάν πρέπει να οδηγήσετε ή να χρησιμοποιήσετε μηχανήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Depamag: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Χρήση σε ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι:
- 4 έως 6 δισκία των 200 mg ημερησίως, ή
- 2 έως 3 δισκία των 500 mg ημερησίως, ή
- 8 έως 12 mL διαλύματος την ημέρα (σε δύο έως τρεις χορηγήσεις).
Πάρτε τη δόση που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας σε δύο ή τρεις ξεχωριστές δόσεις.
Χρήση σε παιδιά
Η συνιστώμενη δόση είναι 20 έως 30 mg ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα σε δύο ή τρεις ξεχωριστές χορηγήσεις. Δώστε στο παιδί σας δισκία Depamag ή πόσιμο διάλυμα με αλατούχο νερό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Depamag
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Depamag
Μην σταματήσετε τη θεραπεία χωρίς να το συζητήσετε πρώτα με το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Depamag
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης υπερδοσολογίας Depamag, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Σε περίπτωση οξείας δηλητηρίασης, μπορεί να συμβούν τα ακόλουθα:
- κώμα, λίγο πολύ βαθιά
- μείωση οξυγόνου στους μυς (μυϊκή υποξία)
- μειωμένα αντανακλαστικά (υπορεφλεξία)
- μείωση της διαμέτρου της κόρης (μίωση)
- μειωμένη αναπνευστική αυτονομία.
Το αποτέλεσμα αυτών των δηλητηριάσεων είναι γενικά καλοήθη.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Depamag
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Παρακάτω είναι η λίστα με τις παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με το Depamag.
Συχνές περιπτώσεις:
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- μέτρια αύξηση των επιπέδων αμμωνίας στο αίμα (υπεραμμωνιαιμία) χωρίς μεταβολή των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας που δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Depamag μόνο του ή μαζί με άλλα φάρμακα (φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, τοπιραμάτη) Ένα οξύ σύνδρομο στο οποίο η εγκεφαλική λειτουργία είναι διαταραχή (υπεραμμωνημική εγκεφαλοπάθεια), που σχετίζεται με υψηλά επίπεδα αμμωνίας στο αίμα, φυσιολογική λειτουργία του ήπατος και δεν μπορεί να συμβεί διάσπαση των κυττάρων του ήπατος (κυτόλυση). Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από απώλεια συνείδησης και νευρολογικά σημεία με αυξημένη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων. Μπορεί να εμφανιστεί μετά από μερικές ημέρες ή εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί με τη διακοπή του βαλπροϊκού.
Περιστασιακά περιπτώσεις:
- φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα), μερικές φορές θανατηφόρα
- Έχουν αναφερθεί συχνά διαταραχές στα νύχια και στα νύχια.
Μεμονωμένες περιπτώσεις:
- συγχυτικές ή σπασμωδικές καταστάσεις και ορισμένες περιπτώσεις άγχους. Αυτές έχουν μεμονωμένες περιπτώσεις ή σχετίζονται με αυξημένη συχνότητα κρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έχουν υποχωρήσει με διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (ιδίως φαινοβαρβιτάλη) ή μετά από απότομη αύξηση των δόσεων βαλπροϊκού.
- μείωση του ινωδογόνου στο αίμα
- επιμήκυνση του χρόνου αιμορραγίας
Σπάνιες περιπτώσεις:
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα (αναιμία)
- μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα (λευκοπενία)
- μείωση του αριθμού όλων των κυττάρων του αίματος (πανκυτταροπενία)
- απώλεια ακοής, τόσο αναστρέψιμη όσο και μη αναστρέψιμη
- αύξηση βάρους και παχυσαρκία
Άλλες παρενέργειες:
- πεπτικές διαταραχές όπως ναυτία και πόνος στο στομάχι. Εμφανίζονται συχνά σε μερικούς ασθενείς κατά την έναρξη της θεραπείας, αλλά γενικά εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή της θεραπείας.
- συγγενείς δυσπλασίες και αναπτυξιακές διαταραχές στα νεογέννητα (βλ. παράγραφο "Κύηση, γαλουχία και γονιμότητα").
- απώλεια μαλλιών
- τερματισμός τρόμου όταν προσπαθείτε να κρατήσετε μια συγκεκριμένη θέση (στάση τρέμουλο)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα)
- απουσία εμμηνόρροιας και ακανόνιστη έμμηνος ρύση
- δερματική ενόχληση
- ευερεθιστότητα (περιστασιακά επιθετικότητα, υπερκινητικότητα και διαταραχές συμπεριφοράς)
- ανωμαλίες ερυθρών αιμοσφαιρίων
- σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που μπορεί να είναι θανατηφόρες (σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Depamag
Depamag 200 mg γαστροανθεκτικά δισκία
- Το δραστικό συστατικό είναι το βαλπροϊκό μαγνήσιο. Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 200 mg βαλπροϊκού μαγνησίου.
- Τα άλλα συστατικά είναι υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, νάτριο καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, ιζήματα πυριτίας, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ακετοφθαλική κυτταρίνη, διαιθυλοφθαλικός εστέρας, διμεθικόνη 350, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλη 6000
Depamag 500 mg γαστροανθεκτικά δισκία
- Το δραστικό συστατικό είναι το βαλπροϊκό μαγνήσιο. Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο περιέχει 500 mg βαλπροϊκού μαγνησίου.
- Τα άλλα συστατικά είναι υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, ιζήματα πυριτίας, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ακετοφθαλική κυτταρίνη, διαιθυλοφθαλικός εστέρας, διμεθικόνη 350, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλη 6000
Depamag 100 mg / ml πόσιμο διάλυμα
- Το δραστικό συστατικό είναι το βαλπροϊκό μαγνήσιο. 100 ml διαλύματος περιέχουν 10 g βαλπροϊκού μαγνησίου.
- Το άλλο συστατικό είναι καθαρό νερό.
Περιγραφή της εμφάνισης του Depamag και περιεχόμενο της συσκευασίας
Depamag 200 mg γαστροανθεκτικά δισκία
- Κάθε συσκευασία περιέχει 40 γαστροανθεκτικά δισκία των 200 mg.
Depamag 500 mg γαστροανθεκτικά δισκία
- Κάθε συσκευασία περιέχει 40 500 mg γαστροανθεκτικά δισκία.
Depamag 100 mg / ml πόσιμο διάλυμα
- Κάθε συσκευασία περιέχει 1 φιάλη 100 mL πόσιμου διαλύματος.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
DEPAMAG
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο Depamag 200 mg περιέχει 200 mg βαλπροϊκού μαγνησίου.
Κάθε γαστροανθεκτικό δισκίο Depamag 500 mg περιέχει 500 mg βαλπροϊκού μαγνησίου.
100 ml Depamag 100 mg / ml πόσιμο διάλυμα περιέχει 10 g βαλπροϊκού μαγνησίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία ανθεκτικά στη γαστρονομία.
Πόσιμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
- μικρό κακό όπως η απουσία, όπου συνήθως χρησιμοποιείται μόνο του ·
- grand mal, όπου χρησιμοποιείται συχνότερα σε συνδυασμό με βαρβιτουρικά ·
• μικτή ουσιαστική επιληψία grand mal / petit mal, όπου μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο μόνη της όσο και σε συνδυασμό με βαρβιτουρικά και, σε ιδιαίτερα εξεγερμένες περιπτώσεις ανθεκτικές στη θεραπεία, μπορεί να συσχετιστεί με άλλα φάρμακα με τα οποία ο ασθενής είχε ήδη υποβληθεί σε θεραπεία προηγουμένως.
• διαφορετικές μορφές εστιασμένης επιληψίας, οι οποίες αντιδρούν ελάχιστα στα κλασικά αντιεπιληπτικά φάρμακα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
4-6 δισκία των 200 mg. 2-3 δισκία των 500 mg. 8-12 ml διαλύματος την ημέρα (σε δύο-τρεις χορηγήσεις).
Παιδιατρικός πληθυσμός
20-30 mg ανά κιλό βάρους την ημέρα σε δύο έως τρεις χορηγήσεις.
Κορίτσια, έφηβοι, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες
Το DEPAMAG πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από έναν ειδικό έμπειρο στη διαχείριση της επιληψίας. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο εάν άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6) και τα οφέλη και οι κίνδυνοι πρέπει να επανεξετάζονται προσεκτικά κατά την τακτική επανεξέταση της θεραπείας Κατά προτίμηση, το DEPAMAG πρέπει να συνταγογραφείται ως μονοθεραπεία και στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, εάν είναι δυνατόν ως σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης για την αποφυγή υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Η ημερήσια δόση πρέπει να διαιρείται σε τουλάχιστον δύο εφάπαξ δόσεις.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Οξεία ηπατίτιδα.
Χρόνια ηπατίτιδα.
Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, ιδιαίτερα λόγω φαρμάκων. Υπερευαισθησία σε συστατικά ή άλλες στενά συνδεδεμένες ουσίες από χημική άποψη.
Πορφυρία;
Αιμορραγία σε εξέλιξη.
Ωρα ταίσματος;
Γενικά αντενδείκνυται σε βρέφη και παιδιά κάτω των τριών ετών.
Το βαλπροϊκό αντενδείκνυται σε ασθενείς με μιτοχονδριακές διαταραχές που προκαλούνται από μεταλλάξεις στο πυρηνικό γονίδιο που κωδικοποιεί το μιτοχονδριακό ένζυμο πολυμεράση y (POLG), για παράδειγμα το σύνδρομο Alpers-Huttenlocher, καθώς και σε παιδιά ηλικίας κάτω των δύο ετών με υποψία διαταραχής. βλέπε παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κορίτσια / Έφηβοι / Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Εγκυμοσύνη
Το DEPAMAG δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε κορίτσια, εφήβους, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες, εκτός εάν οι εναλλακτικές θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν γίνονται ανεκτές, λόγω του υψηλού τερατογόνου δυναμικού του και του κινδύνου αναπτυξιακών διαταραχών σε βρέφη που εκτίθενται στη μήτρα σε βαλπροϊκό. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη θα πρέπει να επανεξεταστούν προσεκτικά κατά την τακτική επανεξέταση της θεραπείας, στην εφηβεία και επειγόντως όταν μια γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία αντιμετωπίζεται με σχέδια DEPAMAG ή μένει έγκυος.
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να ενημερώνονται για τους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση του DEPAMAG κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).
Ο συνταγογράφος πρέπει να διασφαλίσει ότι παρέχεται στον ασθενή ολοκληρωμένη πληροφόρηση για τους κινδύνους καθώς και σχετικά υλικά, όπως ενημερωτικό φυλλάδιο ασθενούς, για να την βοηθήσει να κατανοήσει τους κινδύνους.
Συγκεκριμένα, ο συνταγογράφος πρέπει να διασφαλίσει ότι ο ασθενής καταλαβαίνει:
• Η φύση και η έκταση των κινδύνων έκθεσης στην εγκυμοσύνη, ιδίως των τερατογόνων κινδύνων και κινδύνων που σχετίζονται με αναπτυξιακές διαταραχές.
• Η ανάγκη χρήσης αποτελεσματικής μορφής αντισύλληψης.
• Η ανάγκη για τακτική επανεξέταση της θεραπείας.
• Η ανάγκη να συμβουλευτείτε γρήγορα το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι μπορεί να μείνετε έγκυος ή υπάρχει πιθανότητα εγκυμοσύνης.
Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να στραφεί σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν (βλ. Παράγραφο 4.6).
Η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο μετά από επανεκτίμηση των οφελών και των κινδύνων του ασθενούς από τη θεραπεία με βαλπροϊκό από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση της επιληψίας.
ΗΠΑΤΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικά σοβαρές ηπατικές βλάβες που μερικές φορές ήταν θανατηφόρες. Οι ασθενείς που κινδυνεύουν περισσότερο, ειδικά στην περίπτωση πολλαπλής αντισπασμωδικής θεραπείας, είναι βρέφη και παιδιά κάτω των τριών ετών με σοβαρές μορφές επιληψίας, ιδιαίτερα εκείνα με εγκεφαλική βλάβη, καθυστέρηση και / ή με συγγενή μεταβολική ή εκφυλιστική νόσο. Μετά την ηλικία των τριών ετών, η συχνότητα μειώνεται σημαντικά και προοδευτικά μειώνεται με την ηλικία.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, ηπατική βλάβη εμφανίστηκε κατά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας.
Τα κλινικά συμπτώματα είναι απαραίτητα για την έγκαιρη διάγνωση. Συγκεκριμένα, ειδικά σε ασθενείς με κίνδυνο, πρέπει να ληφθούν υπόψη δύο τύποι εκδηλώσεων που μπορεί να προηγηθούν του ίκτερου: επανεμφάνιση επιληπτικών κρίσεων. Μη ειδικά συμπτώματα, γενικά ταχείας έναρξης, όπως ασθένεια, ανορεξία, λήθαργος, υπνηλία, που μερικές φορές σχετίζονται με επαναλαμβανόμενες έμετο και κοιλιακό άλγος.
Οι ασθενείς (ή οι γονείς τους, εάν πρόκειται για παιδιά) θα πρέπει να συμβουλεύονται να ειδοποιήσουν αμέσως τον γιατρό τους εάν εμφανιστεί κάποιο από τα παραπάνω σημεία. Εκτός από την κλινική παρακολούθηση, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί άμεση χημική παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος στο αίμα.
Η ηπατική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται περιοδικά κατά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας. Μεταξύ των συνηθισμένων αναλύσεων, οι πιο σχετικές είναι εκείνες που αντανακλούν τη σύνθεση πρωτεϊνών, ιδιαίτερα τον χρόνο προθρομβίνης. Η επιβεβαίωση ενός ιδιαίτερα χαμηλού ποσοστού δραστηριότητας προθρομβίνης, ειδικά εάν σχετίζεται με άλλα μη φυσιολογικά βιολογικά ευρήματα (σημαντική μείωση του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης, αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης και αύξηση των τρανσαμινασών) απαιτεί διακοπή της θεραπείας με βαλπροϊκό. Προφύλαξη και εάν ληφθούν Τα σαλικυλικά πρέπει επίσης να διακόπτονται, καθώς μεταβολίζονται από την ίδια οδό.
Οι δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.3), οι οποίες θα πρέπει να επαναλαμβάνονται περιοδικά κατά τους πρώτους έξι μήνες, ιδιαίτερα σε ασθενείς με κίνδυνο.
Όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα, αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων μπορεί να παρατηρηθούν ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας · είναι παροδικές και απομονωμένες, δεν συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστώνται πιο σε βάθος εργαστηριακές έρευνες (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου προθρομβίνης) , μπορεί επίσης να εξεταστεί η προσαρμογή της δοσολογίας και να επαναληφθούν οι δοκιμές εάν είναι απαραίτητο.
Η συνταγογράφηση μονοθεραπείας συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών, αλλά το πιθανό όφελος θα πρέπει να σταθμιστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας έναντι του υψηλού κινδύνου ηπατικής βλάβης σε αυτούς τους ασθενείς. Η ταυτόχρονη χρήση σαλικυλικών πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών λόγω του κινδύνου ηπατοτοξικότητας.
Συνιστάται οι εξετάσεις αίματος (πλήρης αιμοληψία με αριθμό αιμοπεταλίων, χρόνος αιμορραγίας και εξετάσεις πήξης) να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή πριν από τη χειρουργική επέμβαση και σε περίπτωση αυτόματου αιματώματος ή αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η αύξηση των επιπέδων του ελεύθερου βαλπροϊκού ορού στον ορό και να μειωθεί ανάλογα η δοσολογία.
Παρόλο που ανοσολογικές ασθένειες έχουν βρεθεί μόνο κατ 'εξαίρεση κατά τη χρήση βαλπροϊκού, το πιθανό όφελος του βαλπροϊκού έναντι του δυνητικού κινδύνου σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
Καθώς έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, συνιστάται η μέτρηση της αμυλασσαιμίας σε ασθενείς με οξύ κοιλιακό άλγος.
Εάν υπάρχει υποψία μη φυσιολογικού κύκλου ουρίας, η υπεραμμωναιμία θα πρέπει να αξιολογηθεί πριν από τη θεραπεία, καθώς είναι δυνατή η επιδείνωση με το βαλπροϊκό.
Κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής, η μαγνησιαιμία πρέπει να ελέγχεται περιοδικά.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα στις διάφορες ενδείξεις τους. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών έναντι εικονικού φαρμάκου ανέδειξε επίσης την παρουσία μιας μέτριας αύξησης του κινδύνου αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς.
Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν έχει καθοριστεί και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν το ενδεχόμενο αυξημένου κινδύνου με το DEPAMAG.
Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία εάν ναι. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν τον θεράποντα ιατρό τους εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
Η ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος / βαλπροϊκού νατρίου και καρβαπενέμων δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ασθενείς με γνωστή ή υποψία μιτοχονδριακής νόσου
Το βαλπροϊκό μπορεί να πυροδοτήσει ή να επιδεινώσει τα κλινικά συμπτώματα ταυτόχρονων μιτοχονδριακών ασθενειών που προκαλούνται από μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA καθώς και το πυρηνικό γονίδιο που κωδικοποιείται από το POLG. Συγκεκριμένα, σε ασθενείς με κληρονομικά νευρομεταβολικά σύνδρομα που προκαλούνται από μεταλλάξεις στο γονίδιο για το μιτοχονδριακό ένζυμο πολυμεράση y (POLG), για παράδειγμα το σύνδρομο Alpers-Huttenlocher, η οξεία ηπατική ανεπάρκεια και οι θάνατοι από ηπατική νόσο που προκαλούνται από βαλπροϊκό έχουν αναφερθεί συχνότερα. Το
Διαταραχές που σχετίζονται με το γονίδιο POLG θα πρέπει να υποπτεύονται σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό ή συμπτώματα που υποδηλώνουν μια τέτοια διαταραχή, συμπεριλαμβανομένης αλλά χωρίς περιορισμό σε ανεξήγητη εγκεφαλοπάθεια, ανθεκτική (εστιακή, μυοκλονική) επιληψία, επιληπτική κατάσταση κατά την παρουσίαση, αναπτυξιακές καθυστερήσεις, ψυχοκινητική παλινδρόμηση, αισθητηριοκινητική νευροπάθεια, μυοπάθεια, παρεγκεφαλιδική αταξία, οφθαλμοπληγία ή περίπλοκη ημικρανία με ινιακή αύρα. Ο έλεγχος μετάλλαξης POLG πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική για τη διαγνωστική αξιολόγηση τέτοιων διαταραχών (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις του βαλπροϊκού σε άλλα φάρμακα:
• Νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ και αντικαταθλιπτικά
Το βαλπροϊκό μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων όπως νευροληπτικά, αντι-ΜΑΟ και αντικαταθλιπτικά · ως εκ τούτου, συνιστάται κλινική παρακολούθηση και, όταν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δοσολογίας.
• Φαινοβαρβιτάλη
Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό αυξάνει τις συγκεντρώσεις φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (με αναστολή του ηπατικού καταβολισμού) μπορεί να εμφανιστεί καταστολή, ιδιαίτερα σε παιδιά. Συνεπώς, συνιστάται κλινική παρακολούθηση για τις πρώτες δεκαπέντε ημέρες της συνδυασμένης θεραπείας, με άμεση μείωση των δόσεων φαινοβαρβιτάλης σε περίπτωση καταστολής και πιθανό έλεγχο των επιπέδων της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα.
• Πριμιδόνη
Το βαλπροϊκό αυξάνει τα επίπεδα της πριμιδόνης στο πλάσμα με την ενίσχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών του (καταστολή). αυτή η αλληλεπίδραση παύει με τη μακροχρόνια θεραπεία. Συνιστάται κλινική παρακολούθηση, ειδικά κατά την έναρξη συνδυαστικής θεραπείας, με προσαρμογή της δοσολογίας της πριμιδόνης, όπως απαιτείται.
• Φαινυτοΐνη
Το βαλπροϊκό αρχικά μειώνει τη συνολική συγκέντρωση φαινυτοΐνης στο πλάσμα, αλλά αυξάνει το ελεύθερο κλάσμα του, με πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας (το βαλπροϊκό οξύ εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη από τις θέσεις σύνδεσης με τις πρωτεΐνες και επιβραδύνει τον ηπατικό καταβολισμό).
Συνεπώς συνιστάται κλινική παρακολούθηση. στην περίπτωση της δοκιμασίας φαινυτοΐνης πλάσματος, το ελεύθερο κλάσμα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη.
Στη συνέχεια, μετά από χρόνια θεραπεία, οι συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης επιστρέφουν στις αρχικές τιμές του προ-βαλπροϊκού.
• Λαμοτριγίνη
Το βαλπροϊκό μπορεί να μειώσει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης, επομένως όταν είναι απαραίτητο συνιστάται να μειωθεί η δοσολογία της τελευταίας.
• Αιθοσουξιμίδη
Το βαλπροϊκό μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αιθοσουξιμίδης στο πλάσμα.
• Καρπαπενέμες
Μειώσεις μεταξύ 60% και 100% στα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στο αίμα έχουν αναφερθεί τις δύο ημέρες μετά τη συγχορήγηση καρβαπενέμων. Λόγω του μεγέθους και της ταχύτητας αυτών των μειώσεων, η συγχορήγηση καρβαπενέμων σε ασθενείς σε σταθερή θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ δεν μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλη και ως εκ τούτου θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.4).
• Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στο βαλπροϊκό
Τα αντιεπιληπτικά με επίδραση επαγωγής ενζύμων (συγκεκριμένα φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και καρβαμαζεπίνη) μειώνουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού στον ορό. Στην περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας, οι δοσολογίες θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με τα επίπεδα στο αίμα.
Η μεφλοκίνη αυξάνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και, επιπλέον, έχει σπασμωδική δράση, επομένως μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί σε περιπτώσεις συνδυασμένης θεραπείας.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαλπροϊκού και ουσιών που συνδέονται πολύ με τις πρωτεΐνες (ασπιρίνη), τα ελεύθερα επίπεδα βαλπροϊκού ορού μπορεί να αυξηθούν.
Τα επίπεδα βαλπροϊκού ορού μπορεί να αυξηθούν (λόγω μειωμένου ηπατικού μεταβολισμού) με ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης ή ερυθρομυκίνης.
• Άλλες αλληλεπιδράσεις
Το βαλπροϊκό γενικά δεν έχει ενζυματική επίδραση. Κατά συνέπεια, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των οιστρογόνων-προγεστερόνων στην περίπτωση της ορμονικής αντισύλληψης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης από του στόματος αντιπηκτικών φαρμάκων, πρέπει να διεξάγεται προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το DEPAMAG δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε κορίτσια, εφήβους, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και έγκυες γυναίκες, εκτός εάν άλλες θεραπείες είναι αναποτελεσματικές ή δεν είναι ανεκτές. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για μετάβαση στην κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν.
Εγκυμοσύνη
Τόσο το βαλπροϊκό μόνο όσο και το βαλπροϊκό στην πολυθεραπεία σχετίζονται με μη φυσιολογικά αποτελέσματα εγκυμοσύνης. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αντιεπιληπτική πολυφαρμακία, συμπεριλαμβανομένου του βαλπροϊκού, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών σε σύγκριση με το βαλπροϊκό μόνο.
Συγγενείς δυσπλασίες
Τα δεδομένα που προέρχονται από μια μετα -ανάλυση (η οποία περιελάμβανε μητρώα και μελέτες κοόρτης) έδειξαν ότι το 10,73% των παιδιών επιληπτικών γυναικών που εκτέθηκαν σε μονοθεραπεία με βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πάσχουν από συγγενείς δυσπλασίες (95% CI: 8.16 -13.29). Υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος σημαντικών δυσπλασιών από ό, τι στον γενικό πληθυσμό, για τους οποίους ο κίνδυνος είναι περίπου 2-3%. Ο κίνδυνος εξαρτάται από τη δόση, αλλά δεν μπορεί να καθοριστεί κατώτατη δόση κάτω από την οποία δεν υπάρχει κίνδυνος.
Τα διαθέσιμα δεδομένα καταδεικνύουν μια "αυξημένη συχνότητα μείζονων και μικρών δυσπλασιών. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι δυσπλασιών περιλαμβάνουν ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, δυσμορφισμό του προσώπου, σχισμή χείλους και ουρανίσκου, κρανιοσυνοστέωση, καρδιακά, νεφρικά και ουρογεννητικά ελαττώματα, ελαττώματα των άκρων (συμπεριλαμβανομένης της απλασίας). Διμερής ακτίνα ) και πολλαπλές ανωμαλίες που επηρεάζουν τα διάφορα συστήματα του οργανισμού.
Αναπτυξιακές διαταραχές
Τα δεδομένα κατέδειξαν ότι η έκθεση σε βαλπροϊκό ενδομήτρια μπορεί να έχει δυσμενείς επιπτώσεις στην ψυχική και σωματική ανάπτυξη των εκτεθειμένων παιδιών. Ο κίνδυνος φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, αλλά, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν μπορεί να καθοριστεί μια δόση κατωφλίου κάτω από το κατώφλι. Η ακριβής περίοδος κύησης που διατρέχει κίνδυνο για τέτοιες επιδράσεις είναι αβέβαιη και η πιθανότητα κινδύνου καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Μελέτες σε παιδιά προσχολικής ηλικίας που εκτέθηκαν στη μήτρα σε βαλπροϊκό δείχνουν ότι έως και 30-40% παρουσιάζουν πρώιμες αναπτυξιακές καθυστερήσεις, όπως καθυστέρηση στην ομιλία και το περπάτημα, μειωμένη πνευματική ικανότητα, κακές γλωσσικές δεξιότητες (ομιλία και κατανόηση) και προβλήματα μνήμης.
Το δείκτη νοημοσύνης (IQ) που μετρήθηκε σε παιδιά σχολικής ηλικίας (6 ετών) με ιστορικό ενδομήτριας έκθεσης σε βαλπροϊκό ήταν κατά μέσο όρο 7-10 βαθμούς χαμηλότερο από εκείνο των παιδιών που εκτέθηκαν σε άλλα αντιεπιληπτικά. Παρόλο που ο ρόλος των παραγόντων που προκαλούν σύγχυση δεν μπορεί να αποκλειστεί, υπάρχουν στοιχεία σε παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ότι ο κίνδυνος διανοητικής βλάβης μπορεί να είναι ανεξάρτητος από το IQ της μητέρας.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.
Τα διαθέσιμα δεδομένα καταδεικνύουν ότι τα παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ενδομήτρια διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (περίπου τρεις φορές) και του παιδικού αυτισμού (περίπου πέντε φορές) σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό της μελέτης.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα παιδιά που εκτίθενται σε βαλπροϊκό ενδομήτρια είναι πιθανότερο να αναπτύξουν συμπτώματα διαταραχής ελλειμματικής προσοχής / υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ).
Κορίτσια, έφηβοι και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλέπε παραπάνω και παράγραφο 4.4).
Εάν μια γυναίκα επιθυμεί να προγραμματίσει μια εγκυμοσύνη
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι τονοκλωνικές επιληπτικές κρίσεις της μητέρας και η επιληπτική κατάσταση με υποξία ενέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο θανάτου για τη μητέρα και το έμβρυο.
• Η θεραπεία με βαλπροϊκό θα πρέπει να επαναξιολογείται σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες ή έγκυες.
• Σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, θα πρέπει να καταβάλλεται κάθε δυνατή προσπάθεια για τη μετάβαση σε κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία πριν από τη σύλληψη, εάν είναι δυνατόν.
Η θεραπεία με βαλπροϊκό δεν πρέπει να διακόπτεται χωρίς επανεκτίμηση των οφελών και των κινδύνων της θεραπείας του βαλπροϊκού ασθενούς από ιατρό έμπειρο στη διαχείριση της επιληψίας. Η θεραπεία με βαλπροϊκό συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται:
• Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και διαιρέστε την ημερήσια δόση βαλπροϊκού σε πολλές μικρές δόσεις που πρέπει να λαμβάνονται καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Η χρήση ενός σκευάσματος εκτεταμένης απελευθέρωσης μπορεί να είναι προτιμότερη από τη θεραπεία με άλλα σκευάσματα για την αποφυγή υψηλών συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
• Η συμπλήρωση φολικού οξέος πριν από την εγκυμοσύνη θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα που είναι κοινές για όλες τις εγκυμοσύνες. Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία δεν υποδηλώνουν ότι προλαμβάνει γενετικές ανωμαλίες ή δυσπλασίες λόγω έκθεσης σε βαλπροϊκό.
• Καθιέρωση εξειδικευμένης προγεννητικής παρακολούθησης προκειμένου να ανιχνευθεί η πιθανή εμφάνιση ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα ή άλλων δυσπλασιών.
Κίνδυνοι για το νεογέννητο
- Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί αιμορραγικό σύνδρομο σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο σχετίζεται με θρομβοπενία, υποφιμπρινογναιμία και / ή μείωση άλλων παραγόντων πήξης. Έχει επίσης αναφερθεί αφιβρινογενεμία και μπορεί να αποβεί μοιραία. Ωστόσο, αυτό το σύνδρομο πρέπει να διακρίνεται από τη μείωση των παραγόντων βιταμίνης Κ που προκαλείται από φαινοβαρβιτάλη και προκαλεί ένζυμα. Κατά συνέπεια, ο αριθμός των αιμοπεταλίων, το επίπεδο ινωδογόνου πλάσματος, οι δοκιμές πήξης και οι παράγοντες πήξης πρέπει να εξετάζονται στα νεογνά.
• Έχουν αναφερθεί υπογλυκαιμίες σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
• Έχουν αναφερθεί υποθυρεοειδισμός σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Σύνδρομο απόσυρσης (π.χ., διέγερση, ευερεθιστότητα, υπερδιέγερση, νευρικότητα, υπερκινητικότητα, διαταραχές της τονικότητας, τρόμος, επιληπτικές κρίσεις και διατροφικές διαταραχές) μπορεί να εμφανιστεί σε βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει βαλπροϊκό στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε συγκέντρωση που κυμαίνεται από 1% έως 10% των επιπέδων του μητρικού ορού. Αιματολογικές διαταραχές έχουν παρατηρηθεί σε βρέφη που θηλάζουν γυναίκες που έχουν λάβει θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή / αποχή από τη θεραπεία με DEPAMAG λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Αμηνόρροια, πολυκυστικές ωοθήκες και αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν βαλπροϊκό (βλ. Παράγραφο 4.8). Η χορήγηση βαλπροϊκού μπορεί επίσης να επηρεάσει τη γονιμότητα στους άνδρες (βλ. Παράγραφο 4.8). Κλινικές περιπτώσεις υποδεικνύουν ότι οι δυσλειτουργίες γονιμότητας είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με βαρβιτουρικά ή άλλα φάρμακα με κατασταλτική δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος, σε ορισμένα άτομα μπορεί να εμφανιστούν εκδηλώσεις ασθένειας και υπνηλίας.
Οι ίδιες εκδηλώσεις μπορούν να παρατηρηθούν μετά την κατανάλωση αλκοολούχων ποτών.
Αυτά τα θέματα πρέπει να προειδοποιηθούν για αυτό, οι οποίοι κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας θα μπορούσαν να οδηγούν οχήματα ή να παρακολουθούν εργασίες που απαιτούν ακεραιότητα του βαθμού επιτήρησης.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συγγενείς δυσπλασίες και αναπτυξιακές διαταραχές (βλ. Παράγραφο 4.4 και παράγραφο 4.6).
Σπάνιες περιπτώσεις ηπατίτιδας (βλέπε παράγραφο 4.4).
Συγχυτικές ή σπασμωδικές καταστάσεις: ορισμένες περιπτώσεις άγχους έχουν περιγραφεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ. Ήταν μεμονωμένες περιπτώσεις ή σχετίζονται με αυξημένη συχνότητα κρίσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και υποχώρησαν με διακοπή της θεραπείας ή μειώσεις της δοσολογίας. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη) ή μετά από απότομη αύξηση των δόσεων βαλπροϊκού.
Πεπτικές διαταραχές (ναυτία, γαστραλγία) εμφανίζονται συχνά σε μερικούς ασθενείς στην αρχή της θεραπείας, αλλά γενικά εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή της θεραπείας.
Συχνά έχουν αναφερθεί παροδικές και / ή δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: τριχόπτωση, λεπτός τρόμος στη στάση.
Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για μειωμένο ινωδογόνο ή παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας, γενικά χωρίς σχετιζόμενα κλινικά συμπτώματα και ιδιαίτερα με υψηλές δόσεις (το βαλπροϊκό έχει ανασταλτική επίδραση στη δεύτερη φάση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων).
Συχνή εμφάνιση: θρομβοπενίας, σπάνιων περιπτώσεων αναιμίας, λευκοπενίας ή πανκυτταροπενίας.
Περιστασιακά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, μερικές φορές θανατηφόρες.
Έχει αναφερθεί η εμφάνιση αγγειίτιδας.
Η μέτρια απομονωμένη υπεραμμωνιαιμία μπορεί συχνά να εμφανιστεί χωρίς ανώμαλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και δεν πρέπει να αποτελεί αιτία διακοπής της θεραπείας.
Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας ή της πολυθεραπείας (φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, τοπιραμάτη) μπορεί να υπάρχει οξύ σύνδρομο υπεραμμωνικής εγκεφαλοπάθειας, με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και απουσία κυτταρόλυσης. Το σύνδρομο υπεραμμωνημικής εγκεφαλοπάθειας που προκαλείται από βαλπροϊκό εμφανίζεται σε οξεία μορφή και χαρακτηρίζεται από απώλεια συνείδησης και εστιακά και γενικά νευρολογικά σημεία με αυξημένη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων. Μπορεί να εμφανιστεί αρκετές ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρεί με τη διακοπή του βαλπροϊκού. Η εγκεφαλοπάθεια δεν σχετίζεται με τη δόση και οι αλλαγές στο ΗΕΓ χαρακτηρίζονται από εμφάνιση αργών κυμάτων και αυξημένων επιληπτικών εκκρίσεων.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: Η παχυσαρκία έχει αναφερθεί σπάνια. Έχουν επίσης αναφερθεί αμηνόρροια και ακανόνιστη έμμηνος ρύση.
Σπάνια έχει αναφερθεί απώλεια ακοής, τόσο αναστρέψιμη όσο και μη αναστρέψιμη · ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί σχέση αιτίου-αποτελέσματος.
Εξάνθημα, ευερεθιστότητα (περιστασιακά επιθετικότητα, υπερκινητικότητα και διαταραχές συμπεριφοράς), υποπλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων, μειωμένο ινωδογόνο.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Έχουν αναφερθεί συνήθως διαταραχές στο νύχι και στο κρεβάτι των νυχιών.Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Η κλινική εικόνα της μέγιστης οξείας δηλητηρίασης περιλαμβάνει γενικά ένα περισσότερο ή λιγότερο βαθύ κώμα με μυϊκή υποξία, υπορεφλεξία, μίωση, μειωμένη αναπνευστική αυτονομία. Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν στο νοσοκομείο είναι: γαστρική πλύση, εγκατάσταση ωσμωτικής διούρησης, παρακολούθηση των καρδιοαναπνευστικών λειτουργιών Το
Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να γίνει αιμοκάθαρση ή μετάγγιση αίματος.
Η ναλοξόνη μπορεί να επιχειρηθεί. Η πρόγνωση τέτοιων δηλητηριάσεων είναι γενικά καλοήθης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Κατηγορία φαρμάκων: Αντιεπιληπτικά, παράγωγα λιπαρών οξέων.
Κωδικός ATC: N03AG01.
Το Depamag είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που χαρακτηρίζεται δομικά από δύο μόρια βαλπροϊκού οξέος αλατισμένα με ένα άτομο μαγνησίου.
Η αλατοποίηση με αυτό το ιόν ενισχύει την ήδη γνωστή αντιεπιληπτική δραστηριότητα του βαλπροϊκού οξέος λόγω της ικανότητας του μαγνησίου να ρυθμίζει τη συναπτική δραστηριότητα σε ορισμένες συγκεκριμένες συνθήκες, όπως η κωμική.
Το ιόν μαγνησίου, εκτός από το ότι αντιπροσωπεύει έναν σημαντικό παράγοντα εξισορρόπησης της ενδοκυτταρικής ισορροπίας ηλεκτρολυτών, άμεσα και έμμεσα μέσω της δραστηριότητας ορισμένων ATPases, εκτελεί μια «ειδική δράση αναστολής των γλουταμινεργικών υποδοχέων, οι οποίοι εισέρχονται τόσο έντονα στους επιληπτογόνους μηχανισμούς, Αυτή η δράση μπορεί να συμβεί όσο η κυτταρική μεμβράνη βρίσκεται σε κατάσταση υπερπόλωσης, όπως αυτή που προκαλείται από το βαλπροϊκό οξύ.
Επομένως, το Depamag φαίνεται να είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο στο οποίο οι αντικοινοτικές δραστηριότητες του βαλπροϊκού οξέος ενισχύονται και συμπληρώνονται με εκείνες που διαθέτει το ιόν μαγνησίου, με το οποίο αλατοποιείται το ίδιο το βαλπροϊκό οξύ.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κατανομή
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, το βαλπροϊκό οξύ περνά πολύ γρήγορα στην κυκλοφορία και κατανέμεται εξίσου γρήγορα στα διάφορα όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του ΚΝΣ, όπου υπάρχει ήδη μετά τα πρώτα 5 λεπτά. Τα πιο προσβεβλημένα όργανα είναι της τάξης: ήπαρ, μυϊκού ιστού, νεφρού, όρχεων, εγκεφάλου, ματιού και θυρεοειδούς, όπου οι συγκεντρώσεις ιστών κορυφώνονται μέσα σε 30-60 λεπτά και στη συνέχεια μειώνονται σταδιακά σε σχεδόν ολική εξαφάνιση την 24η ώρα.
Αυτοραδιογραφικές μελέτες σε ποντίκια δείχνουν ότι στο ΚΝΣ το βαλπροϊκό οξύ συγκεντρώνεται περισσότερο στη λευκή ουσία παρά στον φλοιό, εντοπίζεται κυρίως στις περιοχές όπου η δραστηριότητα GABA-τρανσαμινάσης είναι μεγαλύτερη (caudate nucleus, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, κόκκινος πυρήνας, δικτυωτός σχηματισμός).
Στον άνδρα, χρησιμοποιώντας από του στόματος δόσεις 500 mg, η βιοδιαθεσιμότητα του Depamag ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του βαλπροϊκού νατρίου. Η από του στόματος χορήγηση 500 mg Depamag, σε μορφή δισκίου, είχε ως αποτέλεσμα μέγιστη συγκέντρωση αίματος (Cmax) ίση με 61,67 mcg / ml μετά από 2,50 ώρες (Tmax), ο χρόνος ημίσειας ζωής (T1 / 2) είναι 7,20 ώρες.
Στο αίμα, το βαλπροϊκό οξύ συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 90%).
Η έκταση της σχέσης είναι συγκρίσιμη μεταξύ των διαφορετικών ειδών ζώων που εξετάστηκαν (ποντίκια, αρουραίοι, σκύλοι) και άνθρωποι. Στον άνθρωπο ο δεσμός είναι περίπου 90% (εκ των οποίων το 60% με λευκωματίνη), αλλά υφίσταται σημαντικές παραλλαγές σε σχέση με μεμονωμένους και διαιτητικούς παράγοντες, επηρεασμένος από το κυκλοφορούν επίπεδο λιπαρών οξέων: αυτά, αυξάνοντας μετά τα γεύματα, τείνουν να εκτοπίζονται από τις θέσεις σύνδεσης, με επακόλουθη αύξηση της ποσότητας «ελεύθερου» βαλπροϊκού και στην κάθαρση πλάσματος της ένωσης.
Σε έγκυα ζώα (αρουραίος, πίθηκος), το βαλπροϊκό οξύ διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα, φτάνοντας σε συγκεντρώσεις πλάσματος συγκρίσιμες με αυτές της μητέρας στο έμβρυο και εκτεταμένα κατανεμημένες σε όλους τους ιστούς.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός συμβαίνει, σε όλα τα ζωικά είδη, πολύ γρήγορα με βήτα οξείδωση, με το σχηματισμό υδρόφιλων μεταβολιτών (συμπεριλαμβανομένων κυρίως του 5-υδροξυ-2-προπυλοβαλερικού και του 2-προπυλογλουταρικού) οι οποίοι απεκκρίνονται ως τέτοιοι ή γλυκουρονίζονται, εν μέρει μέσω χολής και, σε μεγαλύτερο βαθμό, με τα ούρα, ενώ μόνο ελάχιστες ποσότητες βαλπροϊκού οξέος αποβάλλονται σε αναλλοίωτη μορφή.
Συγκριτικές μελέτες δείχνουν στους ανθρώπους μια μεταβολική συμπεριφορά αρκετά παρόμοια με αυτή που βρέθηκε στα διάφορα είδη ζώων που εξετάστηκαν.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
Προφορικά.
Το LD50 που προσδιορίστηκε σε ποντίκια και αρουραίους βρέθηκε να είναι 932 mg / kg και 885 mg / kg, αντίστοιχα.
Ενδοπεριτοναϊκά.
Το LD50 που προσδιορίστηκε σε ποντίκια και αρουραίους βρέθηκε να είναι 592 mg / kg και 537 mg / kg, αντίστοιχα.
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Έχει μελετηθεί από το στόμα έως δόσεις 300 mg / kg στον αναπτυσσόμενο αρουραίο (υποξεία τοξικότητα) και 200 mg / kg στον αρουραίο και το μικρό χοιρίδιο (χρόνια τοξικότητα) που χορηγήθηκαν για 30 και 180 ημέρες, αντίστοιχα. Μια μέτρια και παροδική καταστολή βρέθηκε τις δύο ώρες μετά τη θεραπεία με δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 200 mg / kg, αλλά ερμηνεύτηκε ως φαρμακολογική δραστηριότητα του Depamag και όχι ως εκδήλωση τοξικότητας στο ΚΝΣ.
Εμβρυϊκή τοξικότητα και εξέταση της αναπαραγωγικής λειτουργίας
Σε μελέτες εμβρυοτοξικότητας (σε αρουραίους και κουνέλια) και σε περιγεννητικές και μεταγεννητικές μελέτες γονιμότητας (σε αρουραίους) η δόση των 25 mg / kg Depamag δεν επηρεάζει την αναπαραγωγική λειτουργία και δεν ασκεί εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση. Σε υψηλότερες δόσεις (75-200 mg / kg) το φάρμακο καθορίζει την έναρξη των εξαρτώμενων από τη δόση αρνητικών επιδράσεων, ακόμη και αν είναι μικρής οντότητας, και πιο συγκεκριμένα μια μέτρια αύξηση της συχνότητας απορρόφησης της μήτρας και εμβρυϊκών δυσπλασιών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Γαστροανθεκτικά δισκία των 200 mg και 500 mg
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, νάτριο καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, ιζήματα πυριτίας, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ακετοφθαλική κυτταρίνη, διαιθυλοφθαλικός εστέρας, διμεθικόνη 350, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλη 6000.
10% πόσιμο διάλυμα
Καθαρισμένο νερό F.U
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Τόσο τα δισκία όσο και το πόσιμο διάλυμα ισχύουν για 2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία περιέχονται σε κυψέλες PVC / PVDC - αλουμινίου PVDC
Κουτί με 40 γαστροανθεκτικά δισκία των 200 mg
Κουτί με 40 γαστροανθεκτικά δισκία των 500 mg
Το διάλυμα περιέχεται σε κίτρινη γυάλινη φιάλη.
100 ml διαλύματος 10%
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Ρώμη
Πωλείται αντιπροσωπεία
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Ρώμη)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Γαστροανθεκτικά δισκία των 200 mg A.I.C. ν 027107010
Γαστροανθεκτικά δισκία των 500 mg A.I.C. ν 027107022
10% πόσιμο διάλυμα A.I.C. ν 027107034
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Ιούνιος 1989
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: Ιούνιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιανουάριος 2017
.jpg)
