Ενεργά συστατικά: Tenofovir disoproxil
Κοκκία Viread 33 mg / g
Τα ένθετα πακέτων Viread είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Viread 123 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Viread 163 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Viread 204 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Viread 245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Κοκκία Viread 33 mg / g
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Viread; Σε τι χρησιμεύει;
Το Viread περιέχει τη δραστική ουσία tenofovir disoproxil. Αυτή η δραστική ουσία είναι ένα αντιρετροϊκό ή αντιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Το Tenofovir είναι ένας αναστολέας της νουκλεοτιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης, γενικά γνωστός ως NRTI, και δρα παρεμβαίνοντας στη φυσιολογική δραστηριότητα ενός ενζύμου (αντίστροφη μεταγραφάση) που είναι απαραίτητη για την Το Viread για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g είναι μια θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό HIV (ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας). Ενδείκνυται για:
- ενήλικες
- παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2 έως 18 ετών που έχουν ήδη λάβει θεραπεία με άλλα φάρμακα για τον ιό HIV που δεν είναι πλέον πλήρως αποτελεσματικά λόγω της ανάπτυξης αντοχής ή που έχουν προκαλέσει παρενέργειες
Τα κοκκία Viread 33 mg / g είναι επίσης μια θεραπεία για χρόνια ηπατίτιδα Β, έναν ιό HBV (ιός ηπατίτιδας Β). Ενδείκνυται για:
- ενήλικες
- εφήβους ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών
Δεν πρέπει να έχετε λοίμωξη HIV για να λάβετε θεραπεία με Viread για HBV.
Αυτό το φάρμακο δεν είναι θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό HIV. Μπορείτε ακόμα να πάρετε λοιμώξεις ή άλλες ασθένειες που σχετίζονται με τη μόλυνση από τον HIV ενώ παίρνετε το Viread. Μπορείτε επίσης να μεταδώσετε τον HIV ή τον HBV σε άλλους, οπότε είναι σημαντικό να λάβετε προφυλάξεις για να αποφύγετε τη μόλυνση άλλων ανθρώπων.
Αντενδείξεις Όταν το Viread δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Viread
- Εάν είστε αλλεργικοί στο tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά αυτού του φαρμάκου που αναφέρονται στην παράγραφο 6.
Εάν αυτό ισχύει για εσάς, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας και μην πάρετε το Viread.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Viread
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Viread.
- Προσέξτε να μην μεταδώσετε τη μόλυνση σε άλλα άτομα. Μπορείτε ακόμα να μεταδώσετε τον ιό HIV ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο, αν και ο κίνδυνος μειώνεται από την επίδραση της αντιρετροϊκής θεραπείας. Συζητήστε με το γιατρό σας τις απαραίτητες προφυλάξεις για να αποφύγετε τη μετάδοση αυτού του φαρμάκου. σε άλλους ανθρώπους. Το Viread δεν μειώνει τον κίνδυνο μετάδοσης του HBV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μόλυνσης αίματος. Πρέπει να συνεχίσετε να λαμβάνετε προφυλάξεις για να το αποφύγετε.
- Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν είχατε νεφρική νόσο ή εάν οι εξετάσεις έδειξαν νεφρικά προβλήματα. Το Viread δεν πρέπει να χορηγείται σε εφήβους που έχουν ήδη νεφρικά προβλήματα. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για να αξιολογήσει τη νεφρική σας λειτουργία. Το Viread μπορεί να επηρεάσει τα νεφρά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να παρακολουθεί τη λειτουργία των νεφρών σας. Νεφρά. Εάν είστε ενήλικας, ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να παίρνετε τα δισκία λιγότερο συχνά. Μην μειώνετε τη συνταγογραφούμενη δόση εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Το Viread δεν πρέπει να λαμβάνεται με άλλα φάρμακα που μπορεί να βλάψουν τα νεφρά σας (δείτε Άλλα φάρμακα και Viread). Εάν αυτό είναι αναπόφευκτο, ο γιατρός θα παρακολουθεί τη λειτουργία των νεφρών του μωρού μία φορά την εβδομάδα.
- Οστικά προβλήματα. Μερικοί ενήλικες ασθενείς με HIV που λαμβάνουν συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να αναπτύξουν μια ασθένεια των οστών που ονομάζεται οστεονέκρωση (θάνατος του οστικού ιστού που προκαλείται από έλλειψη παροχής αίματος στο οστό). Η διάρκεια της συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας, η χρήση κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, σοβαρή ανοσοκαταστολή, υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος, μεταξύ άλλων, μπορεί να είναι μερικοί από τους πολυάριθμους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αυτής της νόσου. Τα σημάδια της οστεονέκρωσης είναι δυσκαμψία στις αρθρώσεις, πόνοι και πόνοι (ειδικά στους γοφούς, τα γόνατα και τους ώμους) και δυσκολία στην κίνηση. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.
Προβλήματα των οστών (μερικές φορές με κατάγματα) μπορεί επίσης να προκύψουν λόγω βλάβης στα σωληνοειδή κύτταρα των νεφρών (βλ. Παράγραφο 4, Πιθανές παρενέργειες).
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είχατε ποτέ ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας. Ασθενείς με ηπατικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας Β ή C που λαμβάνουν αντιρετροϊκά, έχουν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών του ήπατος.Εάν έχετε ηπατίτιδα Β, ο γιατρός σας θα εξετάσει προσεκτικά το καλύτερο θεραπευτικό σχήμα για εσάς. Εάν είχατε ηπατική νόσο ή χρόνια ηπατίτιδα Β, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σας.
- Προσέξτε για λοιμώξεις. Εάν έχετε προχωρημένο HIV (AIDS) και έχετε "λοίμωξη", μπορεί να εμφανίσετε συμπτώματα λοίμωξης και φλεγμονής ή επιδείνωση των συμπτωμάτων μιας υπάρχουσας λοίμωξης όταν αρχίσετε τη θεραπεία με Viread. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να υποδεικνύουν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού σας είναι καταπολεμώντας τη μόλυνση. Ελέγξτε για σημάδια φλεγμονής ή λοίμωξης αμέσως μετά την έναρξη της λήψης του Viread. Εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε σημάδια φλεγμονής ή λοίμωξης, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως.
Εκτός από ευκαιριακές λοιμώξεις, αυτοάνοσες διαταραχές (μια κατάσταση που εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στον υγιή ιστό του σώματος) μπορεί επίσης να εμφανιστούν αφού αρχίσετε να παίρνετε φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV. Αυτοάνοσες διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν παρατηρήσετε συμπτώματα λοίμωξης ή άλλα συμπτώματα όπως μυϊκή αδυναμία, αρχική αδυναμία στα χέρια και τα πόδια που ανεβαίνουν στον κορμό του σώματος, αίσθημα παλμών, τρόμο ή υπερκινητικότητα, ενημερώστε αμέσως ο γιατρός σας να ζητήσει την απαραίτητη θεραπεία.
- Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν είστε άνω των 65 ετών. Το Viread δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών. Εάν είστε άνω της ηλικίας αυτής και σας έχει συνταγογραφηθεί το Viread, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά.
Παιδιά και έφηβοι
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g ενδείκνυνται μόνο για:
- Παιδιά και έφηβοι μολυσμένοι με HIV-1 ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών που έχουν ήδη λάβει θεραπεία με άλλα φάρμακα για τον HIV που δεν είναι πλέον πλήρως αποτελεσματικά λόγω της ανάπτυξης αντοχής ή που έχουν προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες
- έφηβοι ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών, μολυσμένοι με HBV
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g δεν είναι κατάλληλοι για τις ακόλουθες κατηγορίες:
- δεν ενδείκνυται σε παιδιά μολυσμένα με HIV κάτω των 2 ετών
- δεν ενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 12 ετών που έχουν προσβληθεί από HBV (ιός ηπατίτιδας Β)
Για τη δοσολογία, δείτε την ενότητα 3, Πώς να πάρετε το Viread.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Viread
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
- Κατά την έναρξη του Viread μην σταματήσετε να παίρνετε φάρμακα κατά του HIV που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας εάν έχετε λοίμωξη από HBV και HIV.
- Δεν πρέπει να πάρετε το Viread εάν παίρνετε ήδη άλλα φάρμακα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate ή tenofovir alafenamide. Μην πάρετε το Viread με φάρμακα που περιέχουν adefovir dipivoxil (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β).
- Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορούν να βλάψουν τα νεφρά σας. Αυτά περιλαμβάνουν:
- αμινογλυκοσίδες, πενταμιδίνη ή βανκομυκίνη (για βακτηριακή λοίμωξη)
- αμφοτερικίνη Β (για μυκητιασική λοίμωξη)
- foscarnet, ganciclovir ή cidofovir (για ιογενή λοίμωξη)
- ιντερλευκίνη-2 (για τη θεραπεία του καρκίνου)
- adefovir dipivoxil (για HBV)
- τακρόλιμους (για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος)
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου των οστών ή των μυών)
- Άλλα φάρμακα που περιέχουν διδανοσίνη (για λοίμωξη HIV): Η λήψη του Viread με άλλα αντιιικά φάρμακα που περιέχουν διδανοσίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της διδανοσίνης στο αίμα και να μειώσει τον αριθμό των κυττάρων CD4. Όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα φάρμακα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate και didanosine, ήταν σπάνιες αναφορές φλεγμονής του παγκρέατος και γαλακτικής οξέωσης (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα), που μερικές φορές οδήγησε σε θάνατο. Ο γιατρός σας θα πρέπει να εξετάσει προσεκτικά εάν θα σας χορηγήσει τενοφοβίρη και διδανοσίνη σε συνδυασμό.
- Είναι επίσης σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε ledipasvir / sofosbuvir για τη θεραπεία λοίμωξης από ηπατίτιδα C.
Viread με φαγητό και ποτό
Οι κόκκοι Viread πρέπει να αναμιγνύονται με κάποια μαλακά τρόφιμα που δεν πρέπει να μασήνονται (π.χ. γιαούρτι, πουρές μήλου, παιδικές τροφές). Αν μασήσετε, το μείγμα που περιέχει τους κόκκους έχει έντονα πικρή γεύση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Δεν πρέπει να παίρνετε το Viread κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν συζητηθεί ειδικά με το γιατρό σας. Αν και υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Viread σε έγκυες γυναίκες, γενικά δεν χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
- Προσπαθήστε να αποφύγετε να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Viread. Πρέπει να χρησιμοποιήσετε αποτελεσματική αντισύλληψη για να αποφύγετε την εγκυμοσύνη.
- Εάν γνωρίζετε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ρωτήστε το γιατρό σας σχετικά με τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους της αντιρετροϊκής θεραπείας για εσάς και το μωρό.
- Εάν έχετε ήδη λάβει Viread κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας, ο γιατρός σας μπορεί να ζητά τακτικά εξετάσεις αίματος και άλλες διαγνωστικές εξετάσεις για την παρακολούθηση της ανάπτυξης του μωρού. Σε παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν NRTI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το όφελος της προστασίας από τον HIV υπερέβη τον κίνδυνο παρενεργειών.
- Μην θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Viread. Ο λόγος είναι ότι το δραστικό συστατικό αυτού του φαρμάκου απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
- Εάν είστε γυναίκα μολυσμένη από HIV ή HBV, συνιστάται να μην θηλάζετε, για να αποφύγετε τη μετάδοση των ιών στο μωρό μέσω γάλακτος.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Viread μπορεί να προκαλέσει ζάλη. Εάν αισθάνεστε ζάλη ενώ παίρνετε το Viread, μην οδηγείτε ή οδηγείτε ποδήλατο και μην χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Οι κόκκοι Viread περιέχουν μαννιτόλη
Η μαννιτόλη μπορεί να έχει ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Viread: Δοσολογία
- Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι:
- Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 έως κάτω των 18 ετών, βάρους τουλάχιστον 35 kg: 245 mg, που ισοδυναμούν με 7,5 κουταλιές κόκκων, μία φορά την ημέρα.
- Παιδιά ηλικίας 2 έως κάτω των 12 ετών: η ημερήσια δόση στα παιδιά εξαρτάται από το σωματικό βάρος. Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη σωστή δόση κόκκων Viread με βάση το βάρος του παιδιού σας.
Οι κόκκοι Viread πρέπει να δοσολογούνται με το δοχείο μέτρησης που παρέχεται:
Κάθε κουτάλι μέτρησης επιπέδου παρέχει 1 g κόκκων, το οποίο περιέχει 33 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό).
- Γεμίστε το δοχείο μέτρησης μέχρι το χείλος.
- Χρησιμοποιήστε τη λεπίδα ενός καθαρού μαχαιριού για να εξομαλύνετε την περίσσεια κόκκων.
- Για ½ σέσουλα:
- Γεμίστε το δοχείο μέτρησης μέχρι το σήμα "½" στο πλάι.
- Ρίξτε τον σωστό αριθμό επίπεδων κουταλιών κόκκων σε ένα μπολ.
- Οι κόκκοι πρέπει να αναμιγνύονται με μαλακά τρόφιμα που δεν πρέπει να μασώνται, π.χ. γιαούρτι, πουρές μήλου, παιδικές τροφές. Μια μεζούρα κόκκων πρέπει να αναμειχθεί με μια κουταλιά της σούπας (15ml) μαλακής τροφής. Μην αναμιγνύετε τα κοκκία με υγρές ουσίες.
- Οι κόκκοι που αναμειγνύονται με τρόφιμα πρέπει να καταπίνονται αμέσως.
- Κάθε φορά, όλο το μείγμα που έχει παρασκευαστεί πρέπει να λαμβάνεται.
- Λαμβάνετε πάντα τη δόση που συνιστά ο γιατρός σας. Αυτό γίνεται για να βεβαιωθείτε ότι τα φάρμακα είναι πλήρως αποτελεσματικά και για να μειώσετε τον κίνδυνο ανάπτυξης αντοχής στη θεραπεία. Μην αλλάζετε τη δόση σας εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
- Εάν είστε ενήλικας και έχετε νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει τη μείωση της ημερήσιας δόσης κόκκων.
- Εάν έχετε HBV, ο γιατρός σας μπορεί να σας προσφέρει ένα τεστ HIV για να διαπιστώσετε εάν έχετε και HBV και HIV.
Συμβουλευτείτε το φύλλο οδηγιών χρήσης των άλλων αντιρετροϊκών για οδηγίες σχετικά με τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
και ξεχάστε να πάρετε το Viread
Είναι σημαντικό να μην χάσετε μια δόση Viread. Εάν ξεχάσετε μια δόση, υπολογίστε πόσο καιρό έχει περάσει από τότε που τη χάσατε.
- Εάν έχουν περάσει λιγότερες από 12 ώρες από τη συνηθισμένη λήψη του, πάρτε το το συντομότερο δυνατό και, στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα.
- Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες από τη συνήθη δόση σας, μην πάρετε τη δόση που ξεχάσατε. Περιμένετε και πάρτε την επόμενη δόση τακτικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν αισθανθείτε αδιαθεσία εντός 1 ώρας από τη λήψη του Viread, πάρτε άλλο δισκίο. Δεν πρέπει να πάρετε άλλο "δισκίο εάν έχετε κάνει εμετό περισσότερο από μία" ώρα μετά τη λήψη του Viread.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Viread
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Viread χωρίς να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Η διακοπή του Viread μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε λοίμωξη από ηπατίτιδα Β ή HIV και ηπατίτιδα Β μαζί (συν-λοίμωξη), είναι ιδιαίτερα σημαντικό να μην διακόψετε τη θεραπεία Viread χωρίς να επικοινωνήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν επιδείνωση της ηπατίτιδας τους, όπως υποδεικνύονται τα συμπτώματα ή οι εξετάσεις αίματος μετά τη διακοπή Viread. Mayσως χρειαστεί να επαναλάβετε τις εξετάσεις αίματος για αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, η διακοπή της θεραπείας δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ηπατίτιδας σε ορισμένους ασθενείς.
- Μιλήστε με το γιατρό σας πριν "σταματήσετε" το Viread για οποιονδήποτε λόγο, ειδικά εάν έχετε παρουσιάσει κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια ή εάν έχετε οποιαδήποτε άλλη ασθένεια.
- Αναφέρετε αμέσως στο γιατρό σας τυχόν νέα ή ασυνήθιστα συμπτώματα που παρατηρήθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας, ειδικά συμπτώματα που συνήθως σχετίζονται με λοίμωξη από ηπατίτιδα Β.
- Επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν από την επανεκκίνηση των κόκκων Viread.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Viread
Εάν πάρετε κατά λάθος υπερβολική δόση Viread, θα μπορούσατε να αυξήσετε τον κίνδυνο ανάπτυξης πιθανών παρενεργειών σε αυτό το φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4, Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες). Επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή το πλησιέστερο κέντρο έκτακτης ανάγκης. Πάρτε το μπουκάλι κόκκων μαζί σας, ώστε να μπορείτε εύκολα να περιγράψετε τι έχετε πάρει.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Viread
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με HIV μπορεί να υπάρξει αύξηση του βάρους και των επιπέδων λιπιδίων και γλυκόζης στο αίμα. Αυτό συνδέεται εν μέρει με την αποκατάσταση της υγείας και του τρόπου ζωής και στην περίπτωση των λιπιδίων του αίματος, μερικές φορές τα ίδια φάρμακα κατά του HIV. Ο γιατρός θα ελέγξει το παιδί για αυτές τις αλλαγές.
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας
- Η γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα) είναι μια σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς) αλλά σοβαρή παρενέργεια που μπορεί να είναι θανατηφόρα. Οι ακόλουθες παρενέργειες μπορεί να είναι σημάδια γαλακτικής οξέωσης:
- βαθιά και γρήγορη αναπνοή
- υπνηλία
- ναυτία, έμετος και πόνος στο στομάχι
Εάν πιστεύετε ότι το παιδί σας έχει γαλακτική οξέωση, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Άλλες πιθανές σοβαρές παρενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία):
- πόνος στην κοιλιά (κοιλιά) που προκαλείται από φλεγμονή του παγκρέατος
- βλάβη σε συγκεκριμένα κύτταρα στα νεφρά (σωληνοειδή κύτταρα)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (επηρεάζουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία):
- φλεγμονή των νεφρών, βαριά ούρα και δίψα
- αλλαγές στα ούρα και στην οσφυαλγία που προκαλούνται από νεφρικά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας
- μαλάκωση των οστών (με πόνο στα οστά και μερικές φορές κατάγματα), που μπορεί να συμβεί από βλάβη στα σωληνοειδή κύτταρα των νεφρών
- λιπαρό συκώτι
Εάν πιστεύετε ότι το παιδί σας έχει κάποια από αυτές τις σοβαρές παρενέργειες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πολύ συχνές (εμφανίζονται σε τουλάχιστον 10 στους 100 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία):
- διάρροια, έμετος, ναυτία, ζάλη, εξάνθημα, αίσθημα αδυναμίας
Οι εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν επίσης:
- μείωση φωσφορικών στο αίμα
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές (επηρεάζουν έως και 10 στους 100 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία):
- εντερικό αέριο
Οι εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν επίσης:
- ηπατικά προβλήματα
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ασυνήθιστες (επηρεάζουν έως 1 στους 100 ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία):
- μυϊκή διάσπαση, μυϊκός πόνος ή μυϊκή αδυναμία
Οι εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν επίσης:
- μείωση του καλίου στο αίμα
- αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα
- παγκρεατικά προβλήματα
Η διάσπαση των μυών, η απαλότητα των οστών (με πόνο στα οστά και μερικές φορές κατάγματα), μυϊκός πόνος, μυϊκή αδυναμία και μειωμένο κάλιο ή φωσφορικό στο αίμα μπορεί να προκύψουν από βλάβη στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (επηρεάζουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία):
- πόνος στην κοιλιά (κοιλιά) που προκαλείται από φλεγμονή του ήπατος
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη και στο κουτί μετά τις {ΛΗΞΗ}. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον.Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Viread
- Η δραστική ουσία είναι η τενοφοβίρη. Ένα γραμμάριο κόκκων Viread περιέχει 33 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό).
- Τα άλλα συστατικά είναι αιθυλοκυτταρίνη (Ε462), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε463), μαννιτόλη (Ε421) και διοξείδιο του πυριτίου (Ε551). Βλέπε παράγραφο 2 "Οι κόκκοι Viread περιέχουν μαννιτόλη".
Εμφάνιση του Viread και περιεχόμενο της συσκευασίας
Αυτό το φάρμακο αποτελείται από λευκούς επικαλυμμένους κόκκους. Οι κόκκοι παρέχονται σε μια φιάλη που περιέχει 60 g κόκκων, με ένα κύπελλο μέτρησης που παρέχεται μαζί με τη συσκευασία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
VIREAD 33 MG / G ΓΡΑΝΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε μεζούρα παρέχει ένα γραμμάριο κόκκων, το οποίο περιέχει 33 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό).
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα: ένα γραμμάριο κόκκων περιέχει 622 mg μαννιτόλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κοκκοποιημένο.
Άσπρη επικάλυψη κόκκων, με καλυμμένη γεύση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Μόλυνση HIV-1
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g ενδείκνυνται, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα, για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 2 έως
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g ενδείκνυνται επίσης σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα σε ενήλικες μολυσμένους με HIV-1 για τους οποίους μια στερεή φαρμακευτική μορφή δεν είναι κατάλληλη.
Σε ενήλικες, τα στοιχεία για το όφελος του Viread στη λοίμωξη HIV-1 βασίζονται στα αποτελέσματα μιας μελέτης σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία, η οποία περιελάμβανε ασθενείς με υψηλό ιικό φορτίο (> 100.000 αντίγραφα / ml) και μελέτες στις οποίες το Viread ήταν προστέθηκε στη βελτιστοποιημένη θεραπεία υπόβαθρο (κυρίως τριπλή θεραπεία) σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα που είχαν αποδείξει ανεπαρκή πρώιμη ιολογική ανταπόκριση (
Η επιλογή χρήσης του Viread για τη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη HIV-1 με προηγούμενη εμπειρία αντιρετροϊκής θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται στα αποτελέσματα μεμονωμένων δοκιμών αντοχής στον ιό ή / και προηγούμενων θεραπειών.
Λοίμωξη από ηπατίτιδα Β
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g ενδείκνυνται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε ενήλικες για τους οποίους μια στερεή φαρμακευτική μορφή δεν είναι κατάλληλη, με:
• αντισταθμισμένη ηπατική νόσος, με στοιχεία ενεργού αντιγραφής του ιού, επίμονα αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης στον ορό (ALT) και ιστολογικά στοιχεία ενεργής φλεγμονής και / ή ίνωσης (βλ. Παράγραφο 5.1)
• στοιχεία για τον ιό της ηπατίτιδας Β ανθεκτικό στη λαμιβουδίνη (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).
• αντισταθμισμένη ηπατική νόσος (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
Οι κόκκοι Viread 33 mg / g ενδείκνυνται επίσης στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε εφήβους ηλικίας 12 έως
• αντισταθμισμένη ηπατική νόσος και ενδείξεις ενεργού ανοσολογικής νόσου, δηλαδή ενεργός πολλαπλασιασμός του ιού, επίμονα αυξημένη ALT στον ορό και ιστολογικές ενδείξεις ενεργής φλεγμονής και / ή ίνωσης (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει από γιατρό έμπειρο στη διαχείριση πεδίου της λοίμωξης από τον ιό HIV και / ή στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β.
Δοσολογία
HIV-1: Η συνιστώμενη δόση είναι 6,5 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) ανά κιλό σωματικού βάρους άπαξ ημερησίως, λαμβανόμενη με τροφή. Ανατρέξτε στον Πίνακα 1.
Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη δοσολογία των 6,5 mg / kg των κόκκων. & EGRAVE; Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αυτής της δοσολογίας.
Πίνακας 1: Δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως
Το Viread διατίθεται επίσης ως 123 mg, 163 mg και 204 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία για μολυσμένους με HIV-1 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως
Το Viread διατίθεται επίσης ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 245 mg για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 και της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και βάρους ≥ 35 κιλών.
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και η συνιστώμενη δόση του Viread για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV ή για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β είναι 245 mg, που ισοδυναμεί με 7,5 κουταλιές κόκκων, μία φορά την ημέρα, από το στόμα με τροφή.
Το Viread διατίθεται επίσης ως επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 245 mg για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 και της χρόνιας ηπατίτιδας Β σε ενήλικες.
Χρόνια ηπατίτιδα Β: η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι άγνωστη. Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να εξεταστεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:
• Σε θετικούς ασθενείς με HBeAg χωρίς κίρρωση, η θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 6-12 μήνες μετά την επιβεβαίωση της ορομετατροπής HBe (απώλεια HBeAg και HBV DNA με αντι-HBe) ή έως την ορομετατροπή HBs ή σε περίπτωση απώλειας αποτελεσματικότητας (βλέπε παράγραφο 4.4). Τα επίπεδα του ALT και του HBV DNA του ορού πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά μετά τη διακοπή της θεραπείας για όψιμες ιολογικές υποτροπές.
• Σε ασθενείς με αρνητικό HBeAg χωρίς κίρρωση, η θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μέχρι την ορομετατροπή των HBs ή εάν υπάρχουν ενδείξεις απώλειας αποτελεσματικότητας. Με παρατεταμένη θεραπεία άνω των 2 ετών, συνιστάται η επανεκτίμηση της καταλληλότητας της επιλεγμένης θεραπείας σε τακτική βάση.
Χαμένη δόση
Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση Viread εντός 12 ωρών από τη συνήθη ώρα, θα πρέπει να πάρει το Viread το συντομότερο δυνατό, με φαγητό και να συνεχίσει με το συνηθισμένο πρόγραμμα δοσολογίας. Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση Viread για περισσότερο από 12 ώρες και είναι σχεδόν ώρα για την επόμενη δόση σας, δεν πρέπει να πάρετε τη χαμένη δόση και απλά να συνεχίσετε με το συνηθισμένο πρόγραμμα δοσολογίας.
Εάν ο ασθενής κάνει εμετό εντός 1 ώρας από τη λήψη του Viread, θα πρέπει να πάρει άλλη δόση. Εάν ο ασθενής κάνει εμετό περισσότερο από 1 ώρα μετά τη λήψη του Viread, δεν χρειάζεται να πάρει άλλη δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη βάση σύστασης δόσης για ασθενείς άνω των 65 ετών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το tenofovir αποβάλλεται με νεφρική απέκκριση και η έκθεση του tenofovir αυξάνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ενήλικες
Δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για το tenofovir disoproxil fumarate σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης, κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 80 ml / min). Επομένως, το tenofovir disoproxil fumarate πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ενήλικες ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας θεωρούνται ότι υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Συνιστάται προσαρμογή της δόσης κοκκίων tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) 33 mg / g σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Ildπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 50 και 80 mL / min)
Λίγα δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποστηρίζουν τη χορήγηση εφάπαξ ημερήσιας δόσης 245 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό), που ισοδυναμεί με 7,5 μεζούρες κόκκων, σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία.
Συνιστώνται ημερήσιες προσαρμογές της δόσης του tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) 33 mg / g κόκκων σε ασθενείς με μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml / min) ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (φαρμακοκινητική κάθαρση εφάπαξ δόσης κρεατινίνης σε αρνητικά άτομα με HIV και μη) Τα άτομα που έχουν μολυνθεί από HBV με διάφορους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση. Αυτά τα δεδομένα φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης δεν έχουν επιβεβαιωθεί από κλινικές μελέτες. Επομένως, η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 49 ml / min)
Συνιστάται η χορήγηση κόκκων 132 mg (4 κουταλιές) τενοφοβίρης δισοπροξίλης (ως φουμαρικό) 33 mg / g μία φορά την ημέρα.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 20-29 mL / min: συνιστάται άπαξ ημερήσια χορήγηση 65 mg (2 κουταλιές) τενοφοβίρης δισοπροξίλης (ως φουμαρικό) κόκκων 33 mg / g.
Για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 10-19 mL / min: συνιστώνται 33 mg (1 μεζούρα) tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) 33 mg / g κόκκοι μία φορά την ημέρα.
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση: 16,5 mg (0,5 κουταλιές) tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) Κόκκοι 33 mg / g μπορούν να χορηγηθούν μετά την ολοκλήρωση κάθε 4ωρης συνεδρίας αιμοκάθαρσης.
Αυτές οι προσαρμογές της δόσης δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές μελέτες. Επομένως, η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία και τη νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Δεν μπορούν να γίνουν δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς με μη αιμοκάθαρση με κάθαρση κρεατινίνης
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η χρήση tenofovir disoproxil fumarate δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Εάν η θεραπεία Viread διακοπεί σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β με ή χωρίς HIV-συν-λοίμωξη, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για παροξύνσεις της ηπατίτιδας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του tenofovir disoproxil fumarate σε παιδιά μολυσμένα με HIV-1 ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του tenofovir disoproxil fumarate σε παιδιά με χρόνια ηπατίτιδα Β ηλικίας 2 έως
Τρόπος χορήγησης
Οι κόκκοι Viread πρέπει να δοσολογούνται με το παρεχόμενο δοχείο μέτρησης. Η μεζούρα ενός επιπέδου παρέχει 1 g κόκκων, τα οποία περιέχουν 33 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό). Οι κόκκοι Viread πρέπει να αναμιγνύονται σε δοχείο με μαλακά τρόφιμα που δεν χρειάζονται μάσημα, π.χ. γιαούρτι, πουρέ μήλου, παιδική τροφή. Μια μεζούρα κόκκων πρέπει να αναμειχθεί με μια κουταλιά της σούπας (15ml) μαλακής τροφής. Το μείγμα πρέπει να καταποθεί αμέσως και στο σύνολό του. Οι κόκκοι Viread δεν πρέπει να αναμιγνύονται με υγρές ουσίες.
Το Viread πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, από το στόμα, με φαγητό.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικά
Ο έλεγχος αντισωμάτων HIV θα πρέπει να προσφέρεται σε όλους τους μολυσμένους με HBV ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate (βλ. Παρακάτω παράγραφο Συν-μόλυνση με HIV-1 και ηπατίτιδα Β).
HIV-1
Αν και η αποτελεσματική καταστολή του ιού με αντιρετροϊκή θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο σεξουαλικής μετάδοσης, ένας υπολειπόμενος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις για την πρόληψη της μετάδοσης σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Χρόνια ηπατίτιδα Β
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει αποδειχθεί ότι αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HBV σε τρίτους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μόλυνσης με αίμα. Πρέπει να συνεχίσετε να λαμβάνετε τις κατάλληλες προφυλάξεις.
Συγχορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
• Το Viread δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate.
• Το Viread δεν πρέπει να συγχορηγείται με adefovir dipivoxil.
• Δεν συνιστάται η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine. Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine οδήγησε σε αύξηση 40-60% της συστηματικής έκθεσης στη διδανοσίνη που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διδανοσίνη (βλ. Παράγραφο 4.5). Παγκρεατίτιδα και οξέωση έχουν αναφερθεί σπάνια. Γαλακτική, μερικές φορές Η ταυτόχρονη χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine σε ημερήσια δόση 400 mg συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του αριθμού των κυττάρων CD4, πιθανώς λόγω μιας "ενδοκυτταρικής αλληλεπίδρασης που αυξάνει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης διδανοσίνης (δραστική).Η μείωση της δόσης της διδανοσίνης που συγχορηγείται με tenofovir disoproxil fumarate σε 250 mg έχει συσχετιστεί με "υψηλό ποσοστό ιολογικών αποτυχιών" σε πολλούς συνδυασμούς που δοκιμάστηκαν για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV-1.
Τριπλή θεραπεία με νουκλεοζίτες / νουκλεοτίδια
Όταν χορηγήθηκε tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με HIV σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και αβακαβίρη, καθώς και λαμιβουδίνη και διδανοσίνη σε σχήματα άπαξ ημερησίως, παρατηρήθηκε «υψηλό ποσοστό ιολογικών αποτυχιών και πρώιμη έναρξη αντοχής.
Επιδράσεις στα νεφρά και τα οστά στον ενήλικο πληθυσμό
Επιδράσεις στα νεφρά
Το tenofovir αποβάλλεται κυρίως από το νεφρό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξημένης κρεατινίνης, υποφωσφαταιμίας και εγγύς σωληνοπάθειας (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Fanconi) με τη χρήση tenofovir disoproxil fumarate στην κλινική πράξη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας
Συνιστάται η μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης σε όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate, ενώ η νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης και φωσφορικό ορό) πρέπει να παρακολουθείται μετά από δύο έως τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, μετά από τρεις μήνες θεραπείας και κάθε τρεις έξι μήνες μετά σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου για τους νεφρούς Απαιτείται συχνότερη παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας.
Διαχείριση της νεφρικής λειτουργίας
Στην περίπτωση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στον ορό και φωσφορικού καλίου στο αίμα και γλυκόζης στα ούρα (βλέπε παράγραφο 4.8, εγγύς σωληνοπάθεια). Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate σε ενήλικες ασθενείς με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης.
Συγχορήγηση και κίνδυνος νεφρικής τοξικότητας
Η χρήση tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει να αποφεύγεται εάν ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία ή έχει πάρει πρόσφατα νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη Β, foscarnet, ganciclovir, πενταμιδίνη, βανκομυκίνη, cidofovir ή ιντερλευκίνη-2). φουμαρικοί και νεφροτοξικοί παράγοντες δεν μπορούν να αποφευχθούν Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαίως.
Μετά την έναρξη πολλαπλών ή υψηλών δόσεων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate που έχουν παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία. Εάν συγχορηγηθεί tenofovir disoproxil fumarate σε ένα ΜΣΑΦ, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς.
Ένας υψηλότερος κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική σε συνδυασμό με ριτοναβίρη ή αναστολέα πρωτεάσης ενισχυμένη με κομπισιστάτη. Σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς με νεφρικούς παράγοντες κινδύνου, η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate με ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.
Η κλινική αξιολόγηση του tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει πραγματοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που εκκρίνονται από την ίδια νεφρική οδό, συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς πρωτεϊνών μέσω ανθρώπινου οργανικού ανιονικού μεταφορέα 1 και 3 (ανθρώπινος οργανικός μεταφορέας ανιόντων -hOAT) ή MRP 4 (π.χ. cidofovir, φάρμακο με γνωστές νεφροτοξικές ιδιότητες). Αυτοί οι νεφροί μεταφορείς πρωτεΐνης μπορεί να είναι υπεύθυνοι για την σωληνοειδή έκκριση και, εν μέρει, για τη νεφρική αποβολή του tenofovir και του cidofovir. θα μπορούσαν να τροποποιηθούν εάν χορηγηθούν σε συνδυασμό. Εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων που εκκρίνονται από την ίδια νεφρική οδό, αλλά εάν αυτή η χρήση είναι αναπόφευκτη, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαίως (βλ. παράγραφο 4.5) Το
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική ασφάλεια με το tenofovir disoproxil dumarate έχει μελετηθεί μόνο σε πολύ περιορισμένο βαθμό σε ενήλικες ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ενήλικες ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για το tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Επομένως, το tenofovir disoproxil fumarate πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας μπορούν να θεωρηθούν ότι υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Επιδράσεις σε επίπεδο οστού
Σε μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη που διεξήχθη για 144 εβδομάδες, σε ασθενείς με λοίμωξη από ιό HIV, όπου το tenofovir disoproxil fumarate συγκρίθηκε με τη σταβουδίνη σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη σε ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει προ-θεραπεία με αντιρετροϊκά, παρατηρήθηκαν μικρές μειώσεις στην οστική πυκνότητα. (μεταλλική πυκνότητα οστών, BMD) στο ισχίο και τη σπονδυλική στήλη και στις δύο ομάδες. Οι μειώσεις της BMD στη σπονδυλική στήλη και οι αλλαγές από την αρχική τιμή στους βιοδείκτες των οστών ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στην ομάδα φουμαρικού tenofovir disoproxil την εβδομάδα 144. Οι BMD στο ισχίο ήταν σημαντικά υψηλότερες σε αυτήν την ομάδα έως την 96η εβδομάδα. Ωστόσο, δεν αυξάνει τον κίνδυνο καταγμάτων ή ενδείξεων σημαντικών ανωμαλιών των οστών μετά από 144 εβδομάδες θεραπείας.
Οι ανωμαλίες των οστών (σπάνια οδηγούν σε κατάγματα) μπορεί να σχετίζονται με εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια (βλ. Παράγραφο 4.8).
Εάν υπάρχουν υποψίες ή ανιχνεύονται ανωμαλίες των οστών, θα πρέπει να ζητηθεί η κατάλληλη διαβούλευση.
Νεφρικές και οστικές επιδράσεις στον παιδιατρικό πληθυσμό
Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις της τοξικότητας των οστών και των νεφρών δεν είναι γνωστές με βεβαιότητα. Επιπλέον, δεν είναι δυνατόν να εξακριβωθεί πλήρως η αναστρεψιμότητα της νεφρικής τοξικότητας. Ως εκ τούτου, συνιστάται μια πολυεπιστημονική προσέγγιση για την κατάλληλη εκτίμηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου της θεραπείας κατά περίπτωση, για να αποφασιστεί η κατάλληλη παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της απόφασης διακοπής της θεραπείας) και για να ληφθεί υπόψη η ανάγκη για προσθήκες.
Επιδράσεις στα νεφρά
Νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες συμβατές με εγγύς νεφρική σωληναριοπάθεια αναφέρθηκαν σε κλινική μελέτη GS-US-104-0352 σε μολυσμένους με HIV-1 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως
Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας
Η νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης και φωσφορικό ορό) πρέπει να προσδιορίζεται πριν από τη θεραπεία και να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως στους ενήλικες (βλέπε παραπάνω).
Διαχείριση της νεφρικής λειτουργίας
Στην περίπτωση επιβεβαιωμένων συγκεντρώσεων φωσφορικού ορού στα ούρα (βλ. Παράγραφο 4.8, εγγύς σωληναγωγία). Εάν υπάρχει υποψία ή ανίχνευση νεφρικών ανωμαλιών, θα πρέπει να αναζητηθεί νεφρολογική διαβούλευση για να εκτιμηθεί η πιθανή διακοπή της θεραπείας με φουμαρικό tenofovir disoproxil. Η διακοπή του tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει επίσης να εξεταστεί σε περίπτωση προοδευτικής μείωσης της νεφρικής λειτουργίας εάν δεν έχει εντοπιστεί άλλη αιτία.
Συγχορήγηση και κίνδυνος νεφρικής τοξικότητας
Ισχύουν οι ίδιες συστάσεις όπως για τους ενήλικες (βλέπε παραπάνω).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση tenofovir disoproxil fumarate δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2). Το tenofovir disoproxil fumarate δεν πρέπει να ξεκινά σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και πρέπει να διακόπτεται σε παιδιατρικούς ασθενείς που αναπτύσσουν νεφρική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tenofovir disoproxil φουμαρικό.
Επιδράσεις σε επίπεδο οστού
Το Viread μπορεί να προκαλέσει μειωμένη BMD. Οι συνέπειες της αλλαγής του tenofovir disoproxil fumarate στη BMD στη μακροχρόνια κατάσταση των οστών και τον μελλοντικό κίνδυνο κατάγματος δεν είναι ακόμη γνωστές (βλ. Παράγραφο 5.1).
Εάν ανιχνευθούν ανωμαλίες των οστών ή υπάρχουν υποψίες σε παιδιατρικούς ασθενείς, θα πρέπει να ζητηθεί διαβούλευση με ενδοκρινολόγο και / ή νεφρολόγο.
Ηπατική νόσος
Τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας είναι περιορισμένα σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος.
Τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του tenofovir disoproxil fumarate είναι περιορισμένα σε ασθενείς με λοίμωξη από HBV με μη αντισταθμισμένη ηπατική νόσο και βαθμολογία Child-Pugh-Turcotte (CPT)> 9. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ηπατικών ή νεφρικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Επομένως, σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, οι ηπατοχολικές και νεφρικές παράμετροι πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Εξάρσεις ηπατίτιδας
Εξάπλωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας: Οι αυθόρμητες παροξύνσεις της χρόνιας ηπατίτιδας Β είναι σχετικά συχνές και χαρακτηρίζονται από παροδικές αυξήσεις της ALT στον ορό. Μετά την έναρξη της αντιιικής θεραπείας, η ALT του ορού μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο, αυτές οι αυξήσεις της ALT στον ορό γενικά δεν συνοδεύονται από αυξημένες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης στον ορό ή ηπατική αντιστάθμιση. Οι ασθενείς με κίρρωση μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ηπατικής αντιστάθμισης μετά από επιδείνωση της ηπατίτιδας και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επιδείνωση μετά τη διακοπή της θεραπείας: Έχουν επίσης αναφερθεί οξείες παροξύνσεις της ηπατίτιδας σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία για την ηπατίτιδα Β. Οι παροξύνσεις μετά τη θεραπεία συνήθως σχετίζονται με αυξήσεις του DNA του HBV και οι περισσότερες φαίνεται να αυτοπεριορίζονται. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί σοβαρές παροξύνσεις, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρα περιστατικά Η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται σε επαναλαμβανόμενα διαστήματα με ακολουθω τόσο κλινικά όσο και εργαστηριακά για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας για ηπατίτιδα Β. Εάν είναι απαραίτητο, η επανέναρξη της θεραπείας είναι δικαιολογημένη. Σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο ή κίρρωση, η διακοπή της θεραπείας δεν συνιστάται ως η "έξαρση της ηπατίτιδας μετά τη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική αντιστάθμιση.
Οι ηπατικές εξάρσεις είναι ιδιαίτερα σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.
Συν-μόλυνση με ηπατίτιδα C ή D: Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του tenofovir σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C ή D.
Συν-λοίμωξη HIV-1 και ηπατίτιδας Β: Σε συν-μολυσμένους ασθενείς με HIV / HBV, λόγω του κινδύνου ανάπτυξης αντοχής στον ιό HIV, το tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως μέρος ενός κατάλληλου συνδυασμού αντιρετροϊκών θεραπειών. Ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κατά τη διάρκεια συνδυασμού αντιρετροϊκών θεραπεία (συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία, CART) δείχνουν αύξηση στη συχνότητα των ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας και πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κοινή κλινική πρακτική. Εάν εμφανιστεί επιδείνωση της ηπατικής νόσου σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή ή η διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η αύξηση του ALT μπορεί να αποτελεί μέρος της κάθαρσης του HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τενοφοβίρη. (Βλ. Παραπάνω Εξάρσεις ηπατίτιδας).
Λιποδυστροφία
Το CART έχει συσχετιστεί με την ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV. Οι μακροπρόθεσμες συνέπειες αυτών των γεγονότων είναι προς το παρόν άγνωστες. Η γνώση του μηχανισμού είναι ελλιπής. Έχει υποτεθεί η σχέση μεταξύ σπλαχνικής λιπομάτωσης και αναστολέων πρωτεάσης και λιποατροφίας και νουκλεοσιδικών αντιστρόφων μεταγραφάσης. Ένας αυξημένος κίνδυνος λιποδυστροφίας έχει συσχετιστεί με την παρουσία μεμονωμένων παραγόντων, όπως η μεγαλύτερη ηλικία, και παράγοντες που σχετίζονται με φάρμακα, όπως μεγαλύτερη διάρκεια αντιρετροϊκή θεραπεία και συναφείς μεταβολικές διαταραχές. Η κλινική εξέταση θα πρέπει να περιλαμβάνει αξιολόγηση για φυσικά σημάδια ανακατανομής λίπους. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη μετρήσεις λιπιδίων στον ορό και γλυκόζης νηστείας. Οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως κλινικά κατάλληλες (βλ. Παράγραφο 4.8).
Καθώς η τενοφοβίρη σχετίζεται δομικά με ανάλογα νουκλεοσιδίων, ο κίνδυνος λιποδυστροφίας δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ωστόσο, τα κλινικά δεδομένα από τη θεραπεία 144 εβδομάδων σε ενήλικες μολυσμένους με HIV που δεν είχαν λάβει προ-θεραπεία με αντιρετροϊκά δείχνουν ότι ο κίνδυνος λιποδυστροφίας ήταν χαμηλότερος με το tenofovir disoproxil fumarate σε σύγκριση με τη σταβουδίνη όταν χορηγείται με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη.
Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία
Έχει επίσης αποδειχθεί in vivo ότι in vitro, ότι τα νουκλεοσιδικά και νουκλεοτιδικά ανάλογα προκαλούν ποικίλα επίπεδα μιτοχονδριακής βλάβης. Έχουν αναφερθεί μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες σε εκτεθειμένα βρέφη με αρνητικό HIV, ενδομήτρια και / ή μετά τη γέννηση, σε ανάλογα νουκλεοσιδίων. Οι κυριότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν είναι αιματολογικές διαταραχές (αναιμία, ουδετεροπενία), μεταβολικές διαταραχές (υπερλακτοταμία, υπερλιπασαιμία). Αυτά τα γεγονότα είναι συχνά παροδικά. Ορισμένες νευρολογικές διαταραχές (υπερτονία, σπασμοί, ανώμαλη συμπεριφορά) έχουν αναφερθεί ως όψιμα επεισόδια. Προς το παρόν δεν είναι γνωστό εάν οι νευρολογικές διαταραχές είναι παροδικές ή μόνιμες. Για κάθε εκτεθειμένο παιδί ενδομήτρια σε νουκλεοσιδικά ή νουκλεοτιδικά ανάλογα, ακόμη και αν είναι HIV αρνητικά, α ακολουθω κλινική και εργαστηριακή και σε περίπτωση σχετικών σημείων ή συμπτωμάτων πλήρη εξέταση για τον εντοπισμό πιθανών μιτοχονδριακών δυσλειτουργιών. Αυτά τα ευρήματα δεν αλλάζουν τις τρέχουσες εθνικές συστάσεις για τη χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη της κάθετης μετάδοσης του HIV.
Σύνδρομο ανοσοποιητικής επανενεργοποίησης
Σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη στιγμή της εισαγωγής του CART, μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειπόμενα ευκαιριακά παθογόνα και να προκαλέσει σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων. Τυπικά, τέτοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες από την έναρξη του CART.Σχετικά παραδείγματα αυτού είναι η αμφιβληστροειδίτιδα του κυτταρομεγαλοϊού, οι γενικευμένες και / ή οι εστιακές μυκοβακτηριακές λοιμώξεις και Pneumocystis jiroveciiΤο Τυχόν φλεγμονώδη συμπτώματα πρέπει να αξιολογούνται και να καθιερώνεται θεραπεία εάν είναι απαραίτητο.
Η εμφάνιση αυτοάνοσων διαταραχών (όπως η νόσος του Graves) έχει επίσης αναφερθεί στο πλαίσιο της ανοσοενεργοποίησης του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, ο καταγεγραμμένος χρόνος έναρξης είναι πιο μεταβλητός και αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν ακόμη και πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Οστεονέκρωση
Αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, κατανάλωσης αλκοόλ, σοβαρής ανοσοκαταστολής, υψηλότερου δείκτη μάζας σώματος), περιπτώσεις οστεονέκρωσης έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο HIV. Ή / και μακροχρόνια έκθεση σε ασθενείς με CART συμβουλευτείτε να αναζητήσετε ιατρική βοήθεια σε περίπτωση δυσφορίας στις αρθρώσεις, πόνου και δυσκαμψίας ή δυσκολίας στην κίνηση.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Το tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Στους ηλικιωμένους, η μειωμένη νεφρική λειτουργία είναι πιο πιθανή, επομένως η θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate σε ηλικιωμένους θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Οι κόκκοι Viread περιέχουν μαννιτόλη, η οποία μπορεί να έχει ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν με πειράματα in vitro και γνωστά δεδομένα για την οδό αποβολής του tenofovir, η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων που προκαλούνται από το CYP450 μεταξύ του tenofovir και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων είναι χαμηλή.
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη θεραπεία
Το Viread δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν tenofovir disoproxil fumarate.
Το Viread δεν πρέπει να συγχορηγείται με adefovir dipivoxil.
Didanosine
Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4 και Πίνακα 2).
Φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται από τα νεφρά
Δεδομένου ότι το tenofovir αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά, η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία ή ανταγωνίζονται για την ενεργό σωληναριακή έκκριση μέσω του μεταφορέα πρωτεΐνης hOAT 1, hOAT 3 ή MRP 4 (π.χ. cidofovir) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στον ορό του tenofovir και / ή άλλων συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων.
Η χρήση tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει να αποφεύγεται με ταυτόχρονη ή πρόσφατη χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων. Ορισμένα παραδείγματα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά: αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη Β, φωσκαρνέτη, γανσικλοβίρη, πενταμιδίνη, βανκομυκίνη, σιδοφοβίρη ή ιντερλευκίνη-2 (βλ. Παράγραφο 4.4).
Καθώς η τακρόλιμους μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία, συνιστάται στενή παρακολούθηση όταν χορηγείται με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη.
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ αναστολέων τενοφοβίρης δισοπροξίλης φουμαρικής και πρωτεάσης και αντιρετροϊκών εκτός των αναστολέων πρωτεάσης φαίνονται στον Πίνακα 2 παρακάτω ("η αύξηση υποδεικνύεται ως" ↑ ", η μείωση ως"? ", Καμία αλλαγή ως" ", δύο φορές την ημέρα ως" προσφορά " , μία φορά την ημέρα ως "qd").
Πίνακας 2: Αλληλεπιδράσεις μεταξύ του tenofovir disoproxil fumarate και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με άλλα φάρμακα
Δεν προέκυψαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν το tenofovir disoproxil fumarate συγχορηγήθηκε με emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ενισχυμένο με ritonavir), μεθαδόνη, ριμπαβιρίνη, ριφεσταμπικίνη, tacrolimus,
Το tenofovir disoproxil fumarate πρέπει να λαμβάνεται με τροφή καθώς τα τρόφιμα αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα του tenofovir (βλέπε παράγραφο 5.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Μια μέτρια ποσότητα δεδομένων σε έγκυες γυναίκες (μεταξύ 300 και 1.000 εκτεθειμένων κυήσεων) υποδεικνύει ότι δεν υπάρχουν δυσπλασίες ή τοξικότητα του εμβρύου / νεογνού που σχετίζονται με το tenofovir disoproxil fumarate. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Η χρήση του tenofovir disoproxil fumarate κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να εξεταστεί εάν είναι απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Έχει αποδειχθεί ότι η τενοφοβίρη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις του tenofovir σε νεογέννητα / βρέφη. Επομένως, το Viread δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Κατά γενικό κανόνα, συνιστάται οι γυναίκες που έχουν προσβληθεί από HIV και HBV να μη θηλάζουν τα βρέφη τους για να αποφύγουν τη μετάδοση του HIV και του HBV στο νεογέννητο.
Γονιμότητα
Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση του tenofovir disoproxil fumarate στη γονιμότητα είναι περιορισμένα. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιδράσεις του tenofovir disoproxil fumarate στη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι έχει παρατηρηθεί ζάλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
HIV-1 και ηπατίτιδα Β: Σε ασθενείς που έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate, έχουν αναφερθεί σπάνια συμβάντα, νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια και εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Fanconi), που μερικές φορές οδηγούν σε οστικές αλλαγές (και σπάνια κατάγματα). Συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν Viread (βλέπε παράγραφο 4.4).
HIV-1: Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αναμένεται να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη θεραπεία με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες. Αυτές οι αντιδράσεις γενικά αποτελούνται από ήπια ή μέτρια γαστρεντερικά επεισόδια. Περίπου το 1% των ενηλίκων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φουμαρικό tenofovir disoproxil διέκοψαν τη θεραπεία λόγω γαστρεντερικών επιδράσεων.
Η λιποδυστροφία σχετίζεται με το tenofovir disoproxil fumarate (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8 Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών).
Η συγχορήγηση του Viread και της διδανοσίνης δεν συνιστάται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παράγραφο 4.5). Σπανιότερα, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδα και γαλακτική οξέωση, μερικές φορές θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατίτιδα Β: Περίπου το ένα τέταρτο των ασθενών που λαμβάνουν tenofovir disoproxil fumarate μπορεί να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, οι περισσότερες από τις οποίες είναι ήπιες. Σε κλινικές δοκιμές με μολυσμένους ασθενείς με HBV, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η ναυτία (5,4%).
Έχουν αναφερθεί οξείες παροξύνσεις της ηπατίτιδας τόσο σε ασθενείς υπό θεραπεία όσο και σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία για την ηπατίτιδα Β (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών για το tenofovir disoproxil fumarate βασίζεται σε δεδομένα ασφάλειας από κλινικές μελέτες και εμπειρίες μετά την κυκλοφορία. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
Κλινικές μελέτες για τον HIV-1: Η εκτίμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών από κλινικές δοκιμές HIV-1 βασίζεται στην εμπειρία δύο μελετών στις οποίες 653 ενήλικες ασθενείς με προηγούμενη θεραπευτική εμπειρία έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) ή εικονικό φάρμακο (n = 210) σε συνδυασμό με άλλες αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα για 24 εβδομάδες, καθώς και μια διπλά τυφλή ελεγχόμενη συγκριτική μελέτη στην οποία 600 ενήλικες ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία έλαβαν είτε tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) (n = 299) είτε stavudine (n = 301) σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη για 144 εβδομάδες.
Κλινικές μελέτες για την ηπατίτιδα Β: Η εκτίμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών από δεδομένα κλινικών δοκιμών βασίζεται κυρίως στην εμπειρία δύο διπλών τυφλών, ελεγχόμενων συγκριτικών μελετών σε 641 ενήλικες ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και αντισταθμισμένη ηπατική νόσο που έλαβε θεραπεία με tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) ημερησίως (n = 426) ή adefovir dipivoxil 10 mg ημερησίως (n = 215) για 48 εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας 384 εβδομάδων ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας του tenofovir disoproxil fumarate. Μετά από μια αρχική μείωση περίπου - 4,9 mL / min ( χρησιμοποιώντας την εξίσωση Cockcroft -Gault) ή -3,9 mL / min / 1,73 m2 (χρησιμοποιώντας την εξίσωση τροποποίησης της διατροφής σε νεφρική νόσο [τροποποίηση της διατροφής σε νεφρική νόσο, MDRD]) μετά τις πρώτες 4 εβδομάδες θεραπείας, το ποσοστό ετήσιας μείωσης της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate ήταν -1,41 mL / min ετησίως (χρησιμοποιώντας την εξίσωση Cockcroft- Gault) και -0,74 mL / min / 1,73 m2 ετησίως (χρησιμοποιώντας την εξίσωση MDRD).
Ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο: Το προφίλ ασφάλειας του tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με μη αντισταθμισμένη ηπατική νόσο αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή ελεγχόμενη μελέτη (GS-US-174-0108) στην οποία ενήλικες ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 48 εβδομάδες με tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) ή emtricitabine συν tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) ή entecavir (n = 22).
Στο σκέλος της θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate, το 7% των ασθενών διέκοψε λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος. 9% των ασθενών είχαν επιβεβαιωμένη αύξηση κρεατινίνης ορού ≥ 0,5 mg / dL ή επιβεβαιωμένη τιμή φωσφορικού ορού ≥ 0,5 mg / dL ή επιβεβαιωμένη τιμή φωσφορικού ορού
Την εβδομάδα 168, σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν 13% (6/45) στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης, 11% (5/45) στην ομάδα emtricitabine συν tenofovir disoproxil fumarate και 14% (3 /22) στην ομάδα entecavir. Το ποσοστό ηπατοκυτταρικού καρκινώματος ήταν 18% (8/45) στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης, 7% (3/45) στην ομάδα emtricitabine συν tenofovir disoproxil fumarate και 9% (2/ 22) στην ομάδα entecavir.
Τα άτομα με υψηλή βαθμολογία βασικής βαθμολογίας CPT βρέθηκαν να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με χρόνια ανθεκτική στη λαμιβουδίνη ηπατίτιδα Β: Σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (GS-US-174-0121), στην οποία 280 ασθενείς ανθεκτικοί στη λαμιβουδίνη έλαβαν θεραπεία με τενοφοβίρη φουμαρική δισοπροξίλη (n = 141) ή emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate (n = 139) έως 96 εβδομάδες, δεν εντοπίστηκαν νέες ανεπιθύμητες ενέργειες στο tenofovir disoproxil fumarate.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν ύποπτη (ή τουλάχιστον πιθανή) συσχέτιση με τη θεραπεία παρατίθενται παρακάτω, διαιρούμενες με την τάξη και τη συχνότητα των οργάνων του συστήματος. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Πίνακας 3: Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με tenofovir disoproxil fumarate με βάση κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία
1 Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια μπορεί να συμβεί ως συνέπεια της εγγύς νεφρικής σωληνοπάθειας. Ελλείψει αυτής της κατάστασης, δεν θεωρείται ότι σχετίζεται με το tenofovir disoproxil fumarate.
2 Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση εντοπίστηκε μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, αλλά δεν παρατηρήθηκε σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές ή προγράμματα διευρυμένης πρόσβασης με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη. Η συχνότητα εκτιμήθηκε με στατιστικό υπολογισμό βάσει του συνολικού αριθμού ασθενών που εκτέθηκαν σε tenofovir disoproxil fumarate σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και προγράμματα εκτεταμένης πρόσβασης (n = 7319).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
HIV-1 και ηπατίτιδα Β:
Νεφρική δυσλειτουργία
Καθώς το Viread μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη, συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8 Περίληψη του προφίλ ασφαλείας). Η εγγύς νεφρική σωληναροπάθεια γενικά λύθηκε ή βελτιώθηκε μετά τη διακοπή του φουμαρικού tenofovir disoproxil. Σε μερικούς ασθενείς, ωστόσο, η μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης δεν λύθηκε εντελώς παρά τη διακοπή της χορήγησης tenofovir disoproxil fumarate. Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας (όπως ασθενείς με βασικούς παράγοντες κινδύνου νεφρών, ασθένεια HIV ή ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα) ανάκτηση νεφρικών είναι πιθανότερο να είναι ελλιπής παρά τη διακοπή του tenofovir disoproxil fumarate (βλ. παράγραφο 4.4).
HIV-1:
Αλληλεπιδράσεις με τη διδανοσίνη
Η συγχορήγηση tenofovir disoproxil fumarate και didanosine δεν συνιστάται καθώς οδηγεί σε αύξηση 40-60% της συστηματικής έκθεσης στη διδανοσίνη και μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διδανοσίνη (βλ. Παράγραφο 4.5). Σπανιότερα, έχουν αναφερθεί παγκρεατίτιδες και γαλακτική οξέωση, μερικές φορές θανατηφόρες.
Λιπίδια, λιποδυστροφία και μεταβολικές μεταβολές
Το CART έχει συσχετιστεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και υπερλακταταναιμία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το CARt έχει συσχετιστεί με την ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον HIV, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού και υποδόριου λίπους του προσώπου, αυξημένου κοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, "υπερτροφίας του μαστού" και "συσσώρευσης λίπους ραχιαίου τραχήλου (βουβάλι) 4.4).
Σε μια ελεγχόμενη μελέτη διάρκειας 144 εβδομάδων που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς που δεν έλαβαν προ-θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα, η οποία συνέκρινε το tenofovir disoproxil fumarate με τη σταβουδίνη σε συνδυασμό με lamivudine και efavirenz, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate είχαν σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα λιποδυστροφίας σε σύγκριση με τους ασθενείς που ήταν αγωγή με σταβουδίνη Ο βραχίονας φουμαρικό tenofovir disoproxil έδειξε επίσης σημαντικά χαμηλότερη μέση αύξηση των τριγλυκεριδίων και της ολικής χοληστερόλης νηστείας έναντι του συγκριτικού βραχίονα.
Σύνδρομο ανοσοποιητικής επανενεργοποίησης
Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια κατά τη στιγμή της έναρξης του CART, μπορεί να προκύψει φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικές ή υπολειπόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις. Έχουν επίσης αναφερθεί αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves), ωστόσο, ο χρόνος έναρξης καταγράφηκε είναι πιο μεταβλητή και αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν ακόμη και πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Οστεονέκρωση
Περιπτώσεις οστεονέκρωσης έχουν αναφερθεί κυρίως σε ασθενείς με γενικά γνωστούς παράγοντες κινδύνου, με προχωρημένη νόσο HIV και / ή μακροχρόνια έκθεση σε CART. Η συχνότητα τέτοιων περιπτώσεων είναι άγνωστη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατίτιδα Β:
Εξάρσεις ηπατίτιδας κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Σε μελέτες με μη-νουκλεοσιδικούς ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία, αυξήσεις ALT> 10 φορές ULN, ULN και> 2 φορές την αρχική τιμή σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας στο 2,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη.. Η αύξηση του ALT διήρκεσε κατά μέσο όρο 8 εβδομάδες, επιλύθηκε με τη συνέχιση της θεραπείας και, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, συσχετίστηκε με μείωση copies 2 log 10 αντιγράφων / mL στο ιικό φορτίο που προηγήθηκε ή συνέπεσε με την αύξηση της ALT. Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Εξάρσεις ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας
Κλινικά και εργαστηριακά στοιχεία για παροξύνσεις ηπατίτιδας έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς με λοίμωξη από HBV μετά τη διακοπή της θεραπείας με HBV (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
HIV-1
Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες (μελέτες GS-US-104-0321 και GS-US-104-0352) που πραγματοποιήθηκαν σε 184 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 2 ετών και Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών και 5.1).
Έχουν αναφερθεί μειώσεις της BMD σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε εφήβους μολυσμένους με HIV-1, οι βαθμοί BMD Z που παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη ήταν χαμηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε παιδιά μολυσμένα με HIV-1, οι βαθμοί BMD Z που παρατηρήθηκαν σε άτομα που μεταπήδησαν σε φουμαρική τεσοφοβίρη δισοπροξίλη ήταν χαμηλότεροι από εκείνους που παρατηρήθηκαν σε άτομα που παρέμειναν σε θεραπεία με σταβουδίνη ή ζιδοβουδίνη (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Από 89 ασθενείς (ηλικίας 2 έως
Χρόνια ηπατίτιδα Β
Η εκτίμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη (μελέτη GS-US-174-0115) που διεξήχθη σε 106 έφηβους ασθενείς (ηλικίας 12 ετών και Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών και 5.1).
Μειώσεις στην BMD παρατηρήθηκαν σε εφήβους μολυσμένους με HBV. Οι βαθμοί BMD Z που παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate ήταν χαμηλότερα από εκείνα που παρατηρήθηκαν σε άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Το tenofovir disoproxil fumarate δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, επομένως το tenofovir disoproxil fumarate θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία αυτών των ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι το tenofovir disoproxil fumarate μπορεί να προκαλέσει νεφρική τοξικότητα, συνιστάται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν θεραπεία με Viread (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2). Η χρήση tenofovir disoproxil fumarate δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων
Ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για σημεία τοξικότητας (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.3) και, εάν είναι απαραίτητο, να εφαρμόζεται η συνήθης υποστηρικτική φροντίδα.
Διαχείριση
Το tenofovir μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση. η διάμεση κάθαρση για αιμοκάθαρση είναι 134 ml / min. Δεν είναι γνωστό εάν η τενοφοβίρη μπορεί να αποβληθεί με περιτοναϊκή κάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά για συστηματική χρήση. νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια αναστολής αντίστροφης μεταγραφάσης, κωδικός ATC: J05AF07
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το φουμαρικό tenofovir disoproxil είναι το φουμαρικό άλας του προφαρμάκου tenofovir disoproxil. Το tenofovir disoproxil απορροφάται και μετατρέπεται στη δραστική ουσία tenofovir, η οποία είναι ένα ανάλογο μονοφωσφορικού (νουκλεοτιδικού) νουκλεοσιδίου. Το tenofovir στη συνέχεια μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη tenofovir diphosphate, ένα υποχρεωτικό τερματικό της αλυσίδας, με συστατικά εκφρασμένα κυτταρικά ένζυμα. Ο διφωσφορικός τενοφοβίρης έχει ενδοκυτταρικό χρόνο ημίσειας ζωής 10 ωρών σε ενεργοποιημένα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) και 50 ώρες σε κύτταρα σε ηρεμία. Ο διφωσφορικός τενοφοβίρης αναστέλλει την αντίστροφη μεταγραφάση του HIV-1 και τις ιικές HBV πολυμεράσες συνδέοντας σε άμεσο ανταγωνισμό με το φυσικό υπόστρωμα δεοξυριβονουκλεοτίδιο και μέσω της τελικής αλυσίδας του DNA μετά την ενσωμάτωση στο ίδιο το DNA. Είναι η διφωσφορική τενοφοβίρη ένας αδύναμος αναστολέας των κυτταρικών πολυμερασών; ,; Και ?. Το tenofovir δεν έδειξε καμία επίδραση στη σύνθεση μιτοχονδριακού DNA ή στην παραγωγή γαλακτικού οξέος σε δοκιμές in vitro, σε συγκεντρώσεις έως 300 mcmol / l.
Δεδομένα σχετικά με τον ιό HIV
In vitro δραστικότητα αντιιικών του HIV: Η συγκέντρωση τενοφοβίρης που απαιτείται για 50% (EC50) αναστολή της άγριος τύπος Το εργαστηριακό HIV-1IIIB είναι 1-6 μmol / l σε λεμφοειδείς κυτταρικές σειρές και 1,1 μmol / l έναντι πρωτογενών απομονωμένων υποτύπων HIV-1 B σε PBMC. Η τενοφοβίρη είναι επίσης δραστική έναντι των υποτύπων HIV-1 A, C, D, E, F, G και O και κατά του HIVBaL σε κύρια κύτταρα μονοκυττάρων / μακροφάγων. Το Tenofovir είναι ενεργό in vitro έναντι του HIV-2, με EC50 4,9 μmol / l σε κύτταρα ΜΤ-4.
Αντίσταση: Έχουν επιλεγεί in vitro και σε ορισμένους ασθενείς (βλ. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια) στελέχη HIV-1 με χαμηλότερη ευαισθησία στο tenofovir και μετάλλαξη K65R σε αντίστροφη μεταγραφάση. Το tenofovir disoproxil fumarate πρέπει να αποφεύγεται σε αντιρετροϊκούς ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με μετάλλαξη K65R (βλέπε παράγραφο 4.4). Επιπλέον, μια υποκατάσταση Κ70Ε στην αντίστροφη μεταγραφάση HIV-1 επιλέχθηκε με τενοφοβίρη με αποτέλεσμα ελαφρά μειωμένη ευαισθησία στην τενοφοβίρη.
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία έχουν υπολογίσει την αντι-HIV δράση του tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) έναντι των στελεχών HIV-1 ανθεκτικών σε νουκλεοσιδικούς αναστολείς. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ασθενείς με HIV που είχαν 3 ή περισσότερες μεταλλάξεις που σχετίζονται με ανάλογα θυμιδίνης ( TAMs) που περιλάμβαναν είτε την μετάλλαξη M41L είτε L210W αντίστροφης μεταγραφάσης έδειξαν μειωμένη ευαισθησία στη θεραπεία με 245 mg tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η επίδειξη της δραστηριότητας του tenofovir disoproxil fumarate σε μολυσμένους με HIV-1 ασθενείς με προηγούμενη θεραπευτική εμπειρία και σε ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία έχει αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές διάρκειας 48 εβδομάδων και 144 εβδομάδων, αντίστοιχα.
Στη μελέτη GS-99-907, 550 ενήλικες ασθενείς με προηγούμενη θεραπευτική εμπειρία έλαβαν είτε εικονικό φάρμακο είτε tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) για 24 εβδομάδες. Η μέση βασική καταμέτρηση CD4 ήταν 427 κύτταρα / mm3, η μέση αρχική τιμή RNA πλάσματος HIV-1 ήταν 3,4 log10 αντίγραφα / ml (το 78% των ασθενών είχαν ιικό φορτίο
Την εβδομάδα 24, η μέση σταθμισμένη μεταβολή από την αρχική τιμή των επιπέδων RNA του HIV -1 στο πλάσμα του log10 (DAVG24) ήταν -0,03 log10 αντίγραφα / ml και -0,61 log10 αντίγραφα / ml για άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο και tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό ) (Π
Η διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη φάση της μελέτης GS-99-903 διάρκειας 144 εβδομάδων αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) εναντίον σταβουδίνη, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και εφαβιρένζη σε ενήλικες μολυσμένους με HIV-1 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντιρετροϊκή θεραπεία. Ο μέσος βασικός αριθμός κυττάρων CD4 ήταν 279 κύτταρα / mm3, το μέσο αρχικό πλάσμα HIV-1 RNA πλάσματος ήταν 4,91 log10 αντίγραφα / ml, το 19% των ασθενών είχε συμπτωματική λοίμωξη από τον HIV και το 18% είχε AIDS. 43% των ασθενών είχαν αρχικό ιικό φορτίο> 100.000 αντίγραφα / mL και το 39% είχαν αριθμό κυττάρων CD4
Από την ανάλυση "πρόθεση για θεραπεία" (τα ελλείποντα δεδομένα και οι διακόπτες στην αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) θεωρήθηκαν αποτυχίες), το ποσοστό των ασθενών με HIV-1 RNA κάτω από 400 αντίγραφα / ml και 50 αντίγραφα / ml σε 48 εβδομάδες θεραπείας, ήταν 80% και 76% στο σκέλος tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό), αντίστοιχα, σε σύγκριση με 84% και 80% στο σκέλος σταβουδίνης. Την εβδομάδα 144, το ποσοστό των ασθενών με RNA HIV-1 κάτω από 400 αντίγραφα / mL και 50 αντίγραφα / mL ήταν 71% και 68% στο σκέλος tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) έναντι 64% και 63% στο σκέλος σταβουδίνης, αντίστοιχα.
Η μέση αλλαγή από την αρχική τιμή για τον αριθμό HIV-1 RNA και CD4 την εβδομάδα 48 της θεραπείας ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες (-3,09 και -3,09 log10 αντίγραφα / ml, +169 και 167 κύτταρα / mm3, αντίστοιχα. Ομάδα που έλαβε αγωγή με tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) και στην ομάδα που έλαβε αγωγή με σταβουδίνη). Στις 144 εβδομάδες θεραπείας, η διάμεση αλλαγή από την αρχική παρέμεινε παρόμοια και στις δύο ομάδες (-3,07 και -3,03 log10 αντίγραφα / ml · +263 και +283 κύτταρα / mm3, αντίστοιχα, στις ομάδες tenofovir disoproxil (όπως φουμαρικό) και σταβουδίνη ). Εμφανίστηκε συνεπής ανταπόκριση στη θεραπεία με τενοφοβίρη δισοπροξίλη 245 mg (ως φουμαρικό) ανεξάρτητα από τον αρχικό αριθμό RNA και CD4 του HIV-1.
Η μετάλλαξη K65R εμφανίστηκε σε ελαφρώς υψηλότερη αναλογία ασθενών στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης από ό, τι στην ομάδα ενεργού ελέγχου (2,7% έναντι 0,7%).Σε όλες τις περιπτώσεις, η αντίσταση στην εφαβιρένζη ή τη λαμιβουδίνη είτε προηγήθηκε είτε συνέπεσε με την ανάπτυξη του K65R. Οκτώ ασθενείς παρουσιάστηκαν με HIV με K65R στο σκέλος tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό). σε 7 από αυτά συνέβη κατά τις πρώτες 48 εβδομάδες θεραπείας και την τελευταία στις 96 εβδομάδες. Δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω ανάπτυξη του K65R έως 144 εβδομάδες. Ένας ασθενής στο σκέλος tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) ανέπτυξε την υποκατάσταση. K70E σε ιός Ούτε η γονοτυπική ούτε η φαινοτυπική ανάλυση αποκάλυψαν στοιχεία άλλων αντοχών στο tenofovir.
Δεδομένα που σχετίζονται με το "HBV
Αντιϊική δραστηριότητα HBV in vitro: Η αντιική δράση in vitro του tenofovir έναντι του HBV αξιολογήθηκε στην κυτταρική σειρά HepG2 2.2.15. Οι τιμές EC50 για το tenofovir ήταν στην περιοχή από 0.14 έως 1.5 μmol / l, με τιμές CC50 (50% κυτταροτοξική συγκέντρωση)> 100 mcmol / l Το
Αντίσταση: Δεν έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις HBV που σχετίζονται με αντοχή στην φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη (βλ. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια). Σε κυτταρικές δοκιμασίες, στελέχη HBV που εκφράζουν τις μεταλλάξεις rtV173L, rtL180M και rtM & SUP2; 04I / V που σχετίζονται με αντίσταση στη λαμιβουδίνη και την τελβιβουδίνη έδειξαν ευαισθησία στο tenofovir στην περιοχή 0,7 έως 3,4 φορές περισσότερο από αυτόν του ιού άγριου τύπου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα στελέχη HBV που εκφράζουν τις μεταλλάξεις rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM & SUP2; 04V, και rtM & SUP2; 50V που σχετίζονται με την αντίσταση στην εντεκαβίρη έδειξαν ευαισθησία στο tenofovir στο εύρος 0,6 έως 6,9 φορές άγριου τύπου ιών HBV που εκφράζουν Οι μεταλλάξεις rtA181V και rtN236T που σχετίζονται με την αντίσταση στην adefovir dipivoxil έδειξαν ευαισθησία στην τενοφοβίρη από 2,9 έως 10 φορές σε σύγκριση με τον ιό άγριου τύπου. Οι ιοί που περιέχουν τη μετάλλαξη rtA181T παραμένουν ευαίσθητοι στο tenofovir με τιμές EC
Η απόδειξη των πλεονεκτημάτων του tenofovir disoproxil fumarate σε αντισταθμισμένη και αποζημιωμένη ασθένεια βασίζεται σε ιολογικές, βιοχημικές και ορολογικές αποκρίσεις στη θεραπεία ενηλίκων με HBeAg θετική και HBeAg αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία περιλάμβαναν ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, ασθενείς με προηγούμενη εμπειρία στη θεραπεία με λαμιβουδίνη, ασθενείς με προηγούμενη εμπειρία στη θεραπεία με adefovir dipivoxil και ασθενείς με μεταλλάξεις αντοχής στη λαμιβουδίνη ή / και adefovir dipivoxil στην αρχή. Τα οφέλη έχουν επίσης αποδειχθεί με βάση ιστολογικές αποκρίσεις σε ασθενείς με αποζημίωση.
Εμπειρία σε ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο την εβδομάδα 48 (μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103)
Τα αποτελέσματα 48 εβδομάδων από δύο τυφλές τυχαιοποιημένες δοκιμές φάσης ΙΙΙ που συγκρίνουν tenofovir disoproxil και adefovir dipivoxil σε ενήλικες ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο παρουσιάζονται στον Πίνακα 4 παρακάτω. Η μελέτη GS-US-174-0103 διεξήχθη σε 266 θετικούς ασθενείς με HBeAg (τυχαιοποιημένους και υπό θεραπεία), ενώ η μελέτη GS-US-174-0102 διεξήχθη σε 375 ασθενείς (τυχαιοποιημένους και υπό θεραπεία) αρνητικούς για HBeAg και θετικούς για HBeAb.
Και στις δύο αυτές μελέτες, το φουμαρικό tenofovir disoproxil βρέθηκε να είναι σημαντικά ανώτερο από το adefovir dipivoxil σε σχέση με το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας της πλήρους ανταπόκρισης (ορίζεται ως επίπεδα HBV DNA.
Στη μελέτη GS-US-174-0103, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με tenofovir disoproxil fumarate σε σύγκριση με την ομάδα adefovir dipivoxil πέτυχε ομαλοποίηση της ALT και απώλεια HBsAg την εβδομάδα 48 (βλ. Πίνακα 4 παρακάτω). 50 1,5 φορές περισσότερο από το φυσικό ιός.
Πίνακας 4: Παράμετροι αποτελεσματικότητας στις 48 εβδομάδες σε ασθενείς με αρνητικό HBeAg και θετικό HBeAg αποζημίωση
* P-τιμή εναντίον adefovir dipivoxil
μια πλήρης απόκριση που ορίζεται ως επίπεδα HBV DNA
β Βελτίωση του νεκροφλεγμονώδους δείκτη της Knodell κατά τουλάχιστον 2 μονάδες χωρίς επιδείνωση της ίνωσης του Knodell.
c Η μέση αλλαγή από την αρχική τιμή στο DNA HBV απλώς αντικατοπτρίζει τη διαφορά μεταξύ του "DNA HBV στην αρχή και του ορίου αναγνώρισης" (Όριο ανίχνευσης, LOD) της δοκιμής.
δ Ο πληθυσμός που χρησιμοποιήθηκε για αναλύσεις κανονικοποίησης ALT περιελάμβανε μόνο ασθενείς με ALT πάνω από το φυσιολογικό (ULN) στην αρχή.
n / a = δεν ισχύει.
Το tenofovir disoproxil fumarate συσχετίστηκε με σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών με μη ανιχνεύσιμο DNA HBV (
Όταν συνδυάστηκαν μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103, η ανταπόκριση στη θεραπεία με τενοφοβίρη φουμαρική δισοπροξίλη ήταν συγκρίσιμη σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία με νουκλεοζίτη (n = 51), σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με νουκλεοζίτη (n = 375) και σε ασθενείς με φυσιολογική (n = 21) και μη φυσιολογική (n = 405) ALT στην αρχή. Σαράντα εννέα από τους 51 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία με νουκλεοζίτη είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με λαμιβουδίνη. Το 73% των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με νουκλεοζίτη και το 69% των ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση στη θεραπεία. Το 90% των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία με νουκλεοζίτη και το 88% των ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία πέτυχαν καταστολή του HBV DNA
Εμπειρία πέραν των 48 εβδομάδων στις μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103
Σε μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103, μετά από διπλή τυφλή αγωγή για 48 εβδομάδες (τόσο η τενοφοβίρη δισοπροξίλη 245 mg (ως φουμαρικό) όσο και η adefovir dipivoxil 10 mg), οι ασθενείς άλλαξαν χωρίς διακοπή της θεραπείας, σε ανοικτή θεραπεία με φουμαρικό tenofovir disoproxil. 77% και 61% των ασθενών που συμμετείχαν στις μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103, αντίστοιχα, συνέχισαν τη μελέτη για 384 εβδομάδες. Τις εβδομάδες 96, 144, 192, 240, 288 και 384, ιολογικές οι κατασταλτικές, βιοχημικές και ορολογικές αποκρίσεις διατηρήθηκαν με παρατεταμένη θεραπεία με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη (βλέπε Πίνακες 5 και 6 παρακάτω).
Πίνακας 5: Παράμετροι αποτελεσματικότητας στις 96, 144, 192, 240, 288 και 384 εβδομάδες θεραπείας ανοικτής ετικέτας σε ασθενείς με αρνητική αντιστάθμιση HBeAg
Μελέτη 174-0102 (HBeAg αρνητικό)
Με βάση τον αλγόριθμο Μακροπρόθεσμη αξιολόγηση (Ανάλυση LTE) - Ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία πριν από την εβδομάδα 384 λόγω καθορισμένου στόχου πρωτοκόλλου, καθώς και εκείνοι που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 384, περιλαμβάνονται στον παρονομαστή.
β 48 εβδομάδων διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 48 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
γ 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 48 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
δ Ο πληθυσμός που χρησιμοποιήθηκε για αναλύσεις κανονικοποίησης ALT περιελάμβανε μόνο ασθενείς με ALT άνω των φυσιολογικών αρχικών επιπέδων.
και 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 96 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
f 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 96 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
g 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 144 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
h 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 144 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 192 εβδομάδες ανοιχτής ετικέτας.
48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 192 εβδομάδες ανοιχτού σήματος tenofovir disoproxil fumarate.
k Ένας ασθενής σε αυτήν την ομάδα έγινε για πρώτη φορά αρνητικός HBsAg κατά την επίσκεψη της εβδομάδας 240 και εξακολουθούσε να συμμετέχει στη μελέτη κατά τη στιγμή της αποκοπής των δεδομένων. Η απώλεια HBsAg του υποκειμένου, ωστόσο, επιβεβαιώθηκε οριστικά στην επόμενη επίσκεψη.
l 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 240 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
m 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 240 εβδομάδες ανοιχτού σήματος tenofovir disoproxil fumarate.
n Οι αριθμοί που εμφανίζονται αναφέρονται σε αθροιστικά ποσοστά που βασίζονται στην ανάλυση Kaplan Meier, εξαιρουμένων των δεδομένων που συλλέχθηκαν μετά την προσθήκη emtricitabine στην ανοιχτή ετικέτα tenofovir disoproxil fumarate (KM-TDF).
ή 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 336 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
ρ 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 336 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
n / a = δεν ισχύει.
Πίνακας 6: Παράμετροι αποτελεσματικότητας στις 96, 144, 192, 240, 288 και 384 εβδομάδες θεραπείας ανοικτής ετικέτας σε ασθενείς με θετική αντιστάθμιση HBeAg
Μελέτη 174-0103 (HBeAg θετικό)
Με βάση τον αλγόριθμο Μακροπρόθεσμη αξιολόγηση (Ανάλυση LTE) - Ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία πριν από την εβδομάδα 384 λόγω καθορισμένου στόχου πρωτοκόλλου, καθώς και εκείνοι που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 384, περιλαμβάνονται στον παρονομαστή.
β 48 εβδομάδων διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 48 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
γ 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 48 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
δ Ο πληθυσμός που χρησιμοποιήθηκε για αναλύσεις κανονικοποίησης ALT περιελάμβανε μόνο ασθενείς με ALT άνω των φυσιολογικών αρχικών επιπέδων.
και 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 96 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
f 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 96 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
g Οι αριθμοί που εμφανίζονται αναφέρονται σε αθροιστικά ποσοστά που βασίζονται στην ανάλυση Kaplan Meier, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων που συλλέχθηκαν μετά την προσθήκη emtricitabine στην ανοιχτή ετικέτα tenofovir disoproxil fumarate (KM-ITT).
h 48 εβδομάδων διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 144 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 144 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 192 εβδομάδες ανοιχτής ετικέτας.
k 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 192 εβδομάδες ανοιχτού σήματος tenofovir disoproxil fumarate.
l Οι αριθμοί που εμφανίζονται αναφέρονται σε αθροιστικά ποσοστά που βασίζονται στην ανάλυση Kaplan Meier, εξαιρουμένων των δεδομένων που συλλέχθηκαν μετά την προσθήκη emtricitabine στην ανοιχτή ετικέτα tenofovir disoproxil fumarate (KM-TDF).
m 48 εβδομάδων διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 240 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
n 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 240 εβδομάδες ανοιχτού σήματος tenofovir disoproxil fumarate.
ή 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από 336 εβδομάδες ανοικτής ετικέτας.
ρ 48 εβδομάδες διπλής τυφλής adefovir dipivoxil ακολουθούμενη από 336 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
Ζευγαρωμένα στοιχεία βιοψίας ήπατος βασικής γραμμής και εβδομάδας 240 ήταν διαθέσιμα για 331/489 ασθενείς που είχαν συνεχίσει τις μελέτες GS-US-174-0102 και GS-US-174-0103 στις 240 εβδομάδες (βλ. Πίνακα 7 παρακάτω). Το 95% (225/237) ασθενών χωρίς κίρρωση στην αρχή και το 99% (93/94) των ασθενών με κίρρωση στην αρχή δεν είχαν καμία αλλαγή ή βελτίωση στην ίνωση (βαθμολογία ίνωσης Ishak). Από τους 94 ασθενείς με κίρρωση στην αρχή (βαθμολογία ίνωσης Ishak: 5-6), το 26% δεν είχε καμία αλλαγή στη βαθμολογία ίνωσης Ishak και το 72% είχαν παλινδρόμηση κίρρωσης έως την εβδομάδα 240 με μείωση της βαθμολογίας ίνωσης Ishak κατά τουλάχιστον 2 μονάδες.
Πίνακας 7: Ιστολογική ανταπόκριση (%) την Εβδομάδα 240 από την έναρξη της θεραπείας σε αρνητικούς ασθενείς με αρνητικό HBeAg και θετικούς HBeAg
α Ο πληθυσμός που χρησιμοποιήθηκε για ιστολογική ανάλυση περιελάμβανε μόνο ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα βιοψίας ήπατος (λείπουν = εξαιρούνται) την εβδομάδα 240. Η απάντηση μετά την προσθήκη εμτρικιταμπίνης αποκλείεται (συνολικά 17 άτομα και στις δύο μελέτες).
β Βελτίωση του νεκροφλεγμονώδους δείκτη Knodell κατά τουλάχιστον 2 μονάδες χωρίς επιδείνωση του δείκτη ίνωσης Knodell.
c 48 εβδομάδες διπλού τυφλού tenofovir disoproxil fumarate ακολουθούμενο από έως και 192 εβδομάδες ανοικτή ετικέτα.
d 48 εβδομάδες διπλού τυφλού adefovir dipivoxil ακολουθούμενο από έως και 192 εβδομάδες ανοιχτού τύπου tenofovir disoproxil fumarate.
Εμπειρία σε συν-μολυσμένους ασθενείς με HIV και προηγούμενη θεραπεία με λαμιβουδίνη
Σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή ελεγχόμενη μελέτη τενοφοβίρης δισοπροξίλης 245 mg (ως φουμαρικό) 48 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς που είχαν μολυνθεί από τον ιό HIV-1 και χρόνια ηπατίτιδα Β με προηγούμενη θεραπεία με λαμιβουδίνη (μελέτη ACTG 5127), τα μέσα επίπεδα πλάσματος βασικός HBV Το DNA σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος του tenofovir ήταν 9,45 αντίγραφα log / mL (n = 27).Η θεραπεία με τενοφοβίρη δισοπροξίλη 245 mg (ως φουμαρικό) συσχετίστηκε με μια μέση αλλαγή από την αρχική τιμή στο DNA HBV του ορού -5,74 log 10 αντίγραφα / ml (n = 18). Επιπλέον, 61% των ασθενών βρέθηκε να έχουν φυσιολογικά επίπεδα ALT στις 48 εβδομάδες.
Εμπειρία σε ασθενείς με επίμονη αντιγραφή του ιού (μελέτη GS-US-174-0106)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) ή του tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) συν 200 mg emtricitabine αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (μελέτη GS-US-174-0106). Στο HBeAg θετικοί και HBeAg αρνητικοί ενήλικες ασθενείς με επίμονη ιαιμία (HBV DNA ≥ 1.000 αντίγραφα / mL) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με 10 mg adefovir dipivoxil για περισσότερες από 24 εβδομάδες. Κατά την έναρξη, το 57% των ασθενών τυχαιοποιήθηκε στο tenofovir disoproxil arm fumarate έναντι 60% των ασθενών τυχαιοποιημένη στο βραχίονα emtricitabine plus tenofovir disoproxil fumarate είχε προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με λαμιβουδίνη. Συνολικά στις 24 εβδομάδες, η θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate είχε ως αποτέλεσμα το 66% (35/53) των ασθενών με HBV DNA
Εμπειρία σε ασθενείς με αντισταθμισμένη ηπατική νόσο στις 48 εβδομάδες (μελέτη GS-US-174-0108)
Η μελέτη GS-US-174-0108 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του tenofovir disoproxil fumarate (n = 45), της emtricitabine συν tenofovir disoproxil fumarate (n = 45) και entecavir (n = 22), σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο. Στο σκέλος της θεραπείας με tenofovir disoproxil fumarate, οι ασθενείς είχαν μέση βαθμολογία CPT 7,2, μέσα επίπεδα HBV DNA 5,8 log αντίγραφα / ml και μέση επίπεδα πλάσματος ALT 61 U / I κατά την έναρξη Το σαράντα δύο τοις εκατό (19/45) των ασθενών είχαν κάνει τουλάχιστον έξι μήνες προηγούμενης θεραπείας με λαμιβουδίνη, το 20% (9/45) είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με adefovir dipivoxil και 9 τοις εκατό 45 ασθενείς (20%) είχαν μεταλλάξεις αντίστασης συνδέονται με λαμιβουδίνη και / ή adefovir dipivoxil κατά την έναρξη. Οι συν-πρωταρχικοί στόχοι ασφάλειας ήταν η διακοπή λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος και επιβεβαιωμένη αύξηση της κρεατινίνης πλάσματος ≥ 0,5 mg / dl ή η επιβεβαιωμένη τιμή φωσφορικού ορού
Σε ασθενείς με βαθμολογία CPT ≤ 9, το 74% (29/39) της ομάδας φουμαρικής τεσοφοβίρης δισοπροξίλης και το 94% (33/35) της ομάδας emtricitabine συν tenofovir disoproxil fumarate επιτεύχθηκε επίπεδα HBV DNA
Συνολικά, τα δεδομένα αυτής της μελέτης είναι πολύ περιορισμένα για να εξαχθούν σταθερά συμπεράσματα σχετικά με τη σύγκριση μεταξύ φουμαρικής εμτρισιταβίνης + τενοφοβίρης δισοπροξίλης. εναντίον tenofovir disoproxil fumarate (βλ. Πίνακα 8 παρακάτω).
Πίνακας 8: Παράμετροι ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με αποζημίωση σε 48 εβδομάδες
σε αξία Π σύγκριση των βραχιόνων συνδυασμού που περιέχουν tenofovir εναντίον ο βραχίονας entecavir = 0,622,
β τιμή Π σύγκριση των βραχιόνων συνδυασμού που περιέχουν tenofovir εναντίον ο βραχίονας entecavir = 1.000.
Εμπειρία πέραν των 48 εβδομάδων στη μελέτη GS-US-174-0108
Στην "ανάλυση βάσει εξισώσεων" άτομα που δεν ολοκλήρωσαν τη θεραπεία/άλλαξαν θεραπεία = αποτυχία ", 50% (21/42) των ατόμων που έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate, 76% (28/37) των ατόμων που έλαβαν emtricitabine plus το tenofovir disoproxil fumarate και το 52% (11/21) των ατόμων που έλαβαν entecavir πέτυχαν τιμές HBV DNA
Εμπειρία στις 96 εβδομάδες σε ασθενείς με ανθεκτικό στη λαμιβουδίνη HBV (μελέτη GS-US-174-0121)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του tenofovir disoproxil 245 mg (ως φουμαρικό) αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (GS-US-174-0121) σε θετικούς HBeAg και αρνητικούς HBeAg (n = 280) ασθενείς με ηπατική νόσο. ιαιμία (HBV DNA ≥ 1.000 IU / mL), και γονότυπες ενδείξεις αντοχής στη λαμιβουδίνη (rtM & SUP2; 04I / V +/- rtL180M). Μόνο πέντε είχαν μεταλλάξεις που σχετίζονται με την αντοχή στο adefovir στην αρχή. Εκατό σαράντα ένα και 139 Τα ενήλικα άτομα τυχαιοποιήθηκαν στα όργανα θεραπείας tenofovir disoproxil fumarate και emtricitabine plus tenofovir disoproxil fumarate, αντίστοιχα. Τα δημογραφικά στοιχεία της αρχικής μελέτης ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας: στην αρχή, 52,5% των ατόμων ήταν αρνητικά HBeAg, 47,5% ήταν HBeAg θετικά, η μέση τιμή Το επίπεδο HBV DNA ήταν 6,5 αντίγραφα log / mL, αντίστοιχα, και η μέση ALT ήταν 79 U / L.
Μετά από 96 εβδομάδες θεραπείας, 126 από 141 (89%) άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη είχαν HBV DNA
Κλινική αντίσταση
Τετρακόσιοι είκοσι έξι αρνητικοί HBeAg (GS-US-174-0102, n = 250) και HBeAg θετικοί (GS-US-174-0103, n = 176) ασθενείς, που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε διπλή τυφλή θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate και μεταφέρθηκαν στη συνέχεια σε θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate ανοιχτής ετικέτας, αξιολογήθηκαν για γονότυπες αλλαγές στην πολυμεράση HBV από την αρχή. Γονότυπες αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν σε όλους τους ασθενείς με HBV DNA> 400 αντίγραφα / ml στα 48 (n = 39), 96 (n = 24 ), 144 (n = 6), 192 (n = 5), 240 (n = 4), 288 (n = 6) και 384 (n = 2) εβδομάδες μονοθεραπείας tenofovir disoproxil fumarate έδειξαν ότι δεν εμφάνισαν μεταλλάξεις που σχετίζονται με αντίσταση στο φουμαρικό tenofovir disoproxil.
Διακόσιοι δεκαπέντε HBeAg αρνητικοί (GS-US-174-0102, n = 125) και HBeAg θετικοί (GS-US-174-0103, n = 90) ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε διπλά τυφλή θεραπεία με adefovir dipivoxil και στη συνέχεια μεταφέρθηκαν στη θεραπεία με ανοικτή ετικέτα tenofovir disoproxil fumarate αξιολογήθηκαν για γονότυπες αλλαγές στην πολυμεράση HBV από την αρχική τιμή. Γονοτυπικές αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν σε όλους τους ασθενείς με HBV DNA> 400 αντίγραφα / mL στα 48 (n = 16), 96 (n = 5), 144 (n = 1), 192 (n = 2), 240 (n = 1), 288 (n = 1) και 384 (n = 2) εβδομάδες μονοθεραπείας tenofovir disoproxil fumarate έδειξαν ότι δεν αναπτύχθηκαν μεταλλάξεις που σχετίζονται με την αντίσταση στο tenofovir disoproxil fumarate.
Στη μελέτη GS-US-174-0108, 45 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 9 ασθενών με μεταλλάξεις ανθεκτικές στη λαμιβουδίνη ή / και adefovir dipivoxil στην αρχή) έλαβαν tenofovir disoproxil fumarate για έως και 168 εβδομάδες. Γονότυπα δεδομένα από τα απομονωμένα ζεύγη HBV της αρχικής και της θεραπείας ήταν διαθέσιμα για 6/8 ασθενείς με HBV DNA> 400 αντίγραφα / mL την εβδομάδα 48. Δεν εντοπίστηκαν υποκαταστάσεις αμινοξέων που σχετίζονται με αντοχή στην τενοφοβίρη σε αυτά τα απομονωμένα στελέχη. πραγματοποιήθηκε για 5 άτομα στο σκέλος του tenofovir disoproxil fumarate μετά την 48η εβδομάδα. Δεν βρέθηκαν υποκαταστάσεις αμινοξέων που να σχετίζονται με την αντίσταση στο tenofovir disoproxil fumarate.
Στη μελέτη GS-US-174-0121, 141 ασθενείς με υποκαταστάσεις που σχετίζονται με την αντίσταση στη λαμιβουδίνη κατά την έναρξη έλαβαν φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη για έως και 96 εβδομάδες. Γονότυπα δεδομένα από τα απομονωμένα ζεύγη HBV της αρχικής και της θεραπείας ήταν διαθέσιμα για 6 από τους 9 ασθενείς με HBV DNA> 400 αντίγραφα / mL την τελευταία περίοδο φουμαρικής τεσοφοβίρης δισοπροξίλης. Σε αυτές τις απομονώσεις δεν έχουν ταυτοποιηθεί υποκαταστάσεις αμινοξέων που σχετίζονται με αντοχή στη φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη.
Σε μια παιδιατρική μελέτη (GS-US-174-0115), 52 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 6 ασθενών με μεταλλάξεις αντοχής στη λαμιβουδίνη κατά την έναρξη) έλαβαν φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη για έως και 72 εβδομάδες. Γενετοτυπικές αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν σε όλους τους ασθενείς με HBV DNA> 400 αντίγραφα / mL στις 48 εβδομάδες (n = 6) και 72 εβδομάδες (n = 5). Σε αυτές τις απομονώσεις δεν έχουν ταυτοποιηθεί υποκαταστάσεις αμινοξέων που σχετίζονται με αντοχή στη φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
HIV-1: Στη μελέτη GS-US-104-0321, 87 μολυσμένοι ασθενείς με HIV-1 με προηγούμενη θεραπευτική εμπειρία, ηλικίας 12 ετών και βελτιστοποιημένο σχήμα υποβάθρου (OBR) για 48 εβδομάδες. Λόγω των περιορισμών της μελέτης, δεν έχει αποδειχθεί το όφελος του tenofovir disoproxil fumarate έναντι του εικονικού φαρμάκου με βάση τα επίπεδα RNA του πλάσματος HIV-1 στο πλάσμα την εβδομάδα 24. Ωστόσο, αναμένεται όφελος για τον πληθυσμό των εφήβων ασθενών με βάση την "παρέκταση δεδομένων ενηλίκων και τη συγκριτική φαρμακοκινητική δεδομένων (βλ. παράγραφο 5.2).
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate ή εικονικό φάρμακο, η μέση βαθμολογία BMD Z της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ήταν -1,004 και -0,809, αντίστοιχα, και η μέση συνολική βαθμολογία Ζ BMD ήταν -0,866 και -0,584, αντίστοιχα, στη βασική. Οι μέσες αλλαγές την εβδομάδα 48 (στο τέλος της διπλής τυφλής φάσης) ήταν -0.215 και -0.165 για την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης BM -Z και -0.254 και -0.179 για τη συνολική βαθμολογία BMD Z στις ομάδες τενοφοβίρης. Disoproxil fumarate και εικονικό φάρμακο , αντίστοιχα. Ο μέσος ρυθμός αύξησης της BMD ήταν χαμηλότερος στην ομάδα του tenofovir disoproxil fumarate σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Την εβδομάδα 48, έξι έφηβοι στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης και ένας έφηβος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν σημαντική μείωση του BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (ορίζεται ως μείωση> 4%). Σε 28 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 96 εβδομάδες με tenofovir disoproxil fumarate, οι βαθμοί BMD Z μειώθηκαν κατά -0.341 για την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και -0.458 για ολόκληρο το σώμα.
Στη μελέτη GS-US-104-0352, 97 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε προ-θεραπεία ηλικίας 2 έως ζιδοβουδίνη τυχαιοποιήθηκαν για να αντικαταστήσουν τη σταβουδίνη ή τη ζιδοβουδίνη με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη (n = 48) ή να συνεχίσουν το αρχικό σχήμα (n = 49) για 48 εβδομάδες. Την εβδομάδα 48, το 83% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας tenofovir disoproxil fumarate και το 92% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με σταβουδίνη ή ζιδοβουδίνη είχαν συγκεντρώσεις RNA HIV-1.
Έχουν αναφερθεί μειώσεις της BMD σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate ή stavudine ή zidovudine, η μέση βαθμολογία BMD Z -οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ήταν -1.034 και -0.498, αντίστοιχα, και η μέση συνολική βαθμολογία Ζ -BMD ήταν -0.471 και -0.386 στην αρχή. Οι μέσες αλλαγές την εβδομάδα 48 (στο τέλος της τυχαιοποιημένης φάσης) ήταν 0,032 και 0,087 για το BMD Z -score της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και -0,184 και -0,027 για τη συνολική βαθμολογία Ζ της BMD στις ομάδες φουμαρικής τεστοφοβίρης δισοπροξίλης, αντίστοιχα. Και σταβουδίνη ή ζιδοβουδίνη Το Ο μέσος ρυθμός αύξησης των οστών της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης την εβδομάδα 48 ήταν παρόμοιος στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης και στην ομάδα σταβουδίνης ή ζιδοβουδίνης. Η αύξηση του συνολικού ιστού των οστών ήταν μικρότερη στην ομάδα του tenofovir disoproxil fumarate σε σύγκριση με την ομάδα σταβουδίνης ή ζιδοβουδίνης. Ένα άτομο που έλαβε αγωγή με tenofovir disoproxil fumarate και κανένα άτομο που έλαβε αγωγή με stavudine ή zidovudine είχε σημαντική (> 4%) μείωση της BMD του οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης την εβδομάδα 48. Στα 64 άτομα που έλαβαν θεραπεία για 96 εβδομάδες με tenofovir disoproxil fumarate, οι βαθμοί BMD Z μειώθηκαν κατά -0,012 για την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης και κατά -0,338 για ολόκληρο το σώμα. Έχουν προσαρμοστεί για το βάρος και το ύψος.
Στη μελέτη GS-US-104-0352, 4 από 89 παιδιατρικούς ασθενείς που εκτέθηκαν σε tenofovir disoproxil fumarate διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που συμβαδίζουν με την εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια (μέση έκθεση tenofovir disoproxil fumarate: 104 εβδομάδες).
Χρόνια ηπατίτιδα Β: Στη μελέτη GS-US-174-0115, 106 HBeAg αρνητικοί και HBeAg θετικοί ασθενείς ηλικίας 12 ετών και ιντερφερόνης (> 6 μήνες πριν από τον έλεγχο) ή οποιαδήποτε άλλη θεραπεία από του στόματος με νουκλεοζίτη / νουκλεοτίδια κατά του HBV που δεν περιέχει tenofovir disoproxil fumarate (> 16 εβδομάδες πριν από τον έλεγχο). Την εβδομάδα 72, συνολικά το 88% (46/52) των ασθενών στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης και το 0% (0/54) των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν 1,5 φορές τιμές HBV DNA σε σύγκριση με το "ULN" του η ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης και το 0% (0/32) των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν τιμές DNA HBV
Κανένας ασθενής δεν πληρούσε το κύριο τελικό σημείο ασφάλειας της μείωσης του BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tenofovir disoproxil fumarate ή placebo, η μέση (SD) οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης BMD Z ήταν, αντίστοιχα, -0,43 και -0,28 και η μέση τιμή η συνολική βαθμολογία BMD Z ήταν -0,20 και -0,26, αντίστοιχα, στην αρχή. Από την αρχή έως την εβδομάδα 72 ήταν -0,05 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη και 0,07 σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μέση αλλαγή στο συνολικό BMD Z -0,15 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική και 0,06 σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι βαθμοί BMD Z δεν προσαρμόστηκαν για το βάρος και το ύψος. Η μέση επί τοις εκατό αύξηση του συνολικού BMD και της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης από την έναρξη στην εβδομάδα 72 ήταν 2,84% και 4,95%, αντίστοιχα, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φουμαρικό tenofovir disoproxil. Αυτή η μέση αύξηση του συνολικού BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ήταν 2,53% και 3,19% χαμηλότερη, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.Τρεις ασθενείς στην ομάδα φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης και 2 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχαν μείωση> 4% της BMD της σπονδυλικής στήλης..
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Viread σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με HIV και χρόνια ηπατίτιδα Β (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το φουμαρικό tenofovir disoproxil είναι ένα υδατοδιαλυτό εστερικό προφάρμακο που μετατρέπεται γρήγορα in vivo σε τενοφοβίρη και φορμαλδεhyδη.
Στο κύτταρο, το tenofovir μετατρέπεται σε μονοφωσφορικό tenofovir και το ενεργό συστατικό, tenofovir diphosphate.
Απορρόφηση
Μετά από από του στόματος χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV, αυτή η ένωση απορροφάται γρήγορα και μετατρέπεται σε tenofovir. Χορήγηση πολλαπλών δόσεων tenofovir disoproxil fumarate με ένα γεύμα σε μολυσμένους με HIV ασθενείς είχε ως αποτέλεσμα μέσες τιμές (% CV) tenofovir Cmax, AUC και Cmin 326 (36,6%) ng / ml, 3,324 (41), αντίστοιχα., 2 %) ng • h / ml και 64,4 (39,4%) ng / ml. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τενοφοβίρης παρατηρήθηκαν στον ορό εντός 1 ώρας από τη νηστεία και εντός 2 ωρών από τη λήψη με το φαγητό. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του tenofovir από tenofovir disoproxil fumarate σε νηστικούς ασθενείς ήταν περίπου 25%. Του tenofovir disoproxil fumarate με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά βιοδιαθεσιμότητα, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC του tenofovir κατά περίπου 40% και Cmax περίπου 14%. Μετά την πρώτη χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate σε ασθενείς μετά το φαγητό, η μέση τιμή του ορού Cmax κυμαινόταν από 213 έως 375 ng / ml. Ωστόσο, η χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate με ελαφρύ γεύμα δεν προκάλεσε σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του tenofovir.
Κατανομή
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος σταθερής κατάστασης του tenofovir εκτιμήθηκε ότι ήταν περίπου 800 ml / kg. Μετά από από του στόματος χορήγηση tenofovir disoproxil fumarate, το tenofovir διανέμεται στους περισσότερους ιστούς, με αυξημένες συγκεντρώσεις στα νεφρά, το ήπαρ και το εντερικό περιεχόμενο (προκλινικές μελέτες). Στην περιοχή συγκέντρωσης τενοφοβίρης από 0,01 έως 25 mcg / ml, η σύνδεση in vitro της τενοφοβίρης πλάσματος ή πρωτεΐνης ορού ήταν μικρότερη από 0,7 και 7,2%, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός
Σπουδές in vitro προσδιορίστηκε ότι ούτε η τενοφοβίρη φουμαρική δισοπροξίλη ούτε η τενοφοβίρη είναι υποστρώματα για τα ένζυμα του CYP450. Επιπλέον, σε σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις (περίπου 300 φορές) από αυτές που παρατηρήθηκαν in vivo, η τενοφοβίρη δεν ανέστειλε in vitro μεταβολισμός φαρμάκων που μεσολαβείται από μία από τις κύριες ανθρώπινες ισομορφές CYP450 που εμπλέκεται στη βιομετατροπή φαρμάκων (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ή CYP1A1 / 2). Σε συγκεντρώσεις 100 μmol / l, το tenofovir disoproxil fumarate δεν είχε καμία επίδραση στις ισομορφές CYP450, εκτός από το CYP1A1 / 2, όπου σημειώθηκε ελαφρά (6%), αλλά στατιστικά σημαντική μείωση του μεταβολισμού του CYP1A1 / υποστρώματος. Με βάση αυτά τα δεδομένα, οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του tenofovir disoproxil fumarate και φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται μέσω του CYP450 είναι απίθανες.
Εξάλειψη
Το tenofovir αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών τόσο με διήθηση όσο και με ένα ενεργό σωληνωτό σύστημα μεταφοράς με περίπου 70-80% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η συνολική κάθαρση εκτιμήθηκε ότι ήταν περίπου 230 ml. / Ώρα / kg (περίπου 300 ml / min). Η νεφρική κάθαρση εκτιμήθηκε περίπου 160 ml / ώρα / kg (περίπου 210 ml / min), τιμή υψηλότερη από το ρυθμό σπειραματικής διήθησης. ότι η ενεργή σωληνοειδής έκκριση είναι σημαντικό στοιχείο για την αποβολή του tenofovir. Μετά από του στόματος χορήγηση , ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του tenofovir είναι περίπου 12-18 ώρες.
Οι μελέτες εντόπισαν το μονοπάτι της ενεργού σωληνοειδούς έκκρισης του tenofovir που εισέρχεται στα εγγύς σωληνοειδή κύτταρα μέσω ανθρώπινων οργανικών ανιόντων μεταφορέων 1 και 3 και ρέει στα ούρα μέσω πολυανθεκτικών πρωτεϊνών 4 (MRP 4).
Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα
Πάνω από το εύρος δόσεων των 75 έως 600 mg, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του tenofovir ήταν ανεξάρτητες από τη δόση του tenofovir disoproxil fumarate και τυχόν επαναλαμβανόμενες δόσεις δεν τις επηρέασαν.
Ηλικία
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών) δεν έχουν πραγματοποιηθεί ακόμη.
Φύλο
Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική του tenofovir σε γυναίκες δεν δείχνουν καμία σημαντική επίδραση σε σχέση με το φύλο.
Εθνότητα
Η φαρμακοκινητική σε διάφορες εθνοτικές ομάδες δεν έχει μελετηθεί συγκεκριμένα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
HIV-1: Η φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης του tenofovir αναλύθηκε σε 8 έφηβους ασθενείς (ηλικίας 12 έως
Πίνακας 9: Μέσες (± SD) Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Tenofovir σε σχέση με την ηλικιακή ομάδα σε παιδιατρικούς ασθενείς
Χρόνια ηπατίτιδα Β: Σταθερή κατάσταση έκθεσης σε τενοφοβίρη που επιτυγχάνεται σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 12 έως
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί ακόμη σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του tenofovir προσδιορίστηκαν μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης tenofovir disoproxil 245 mg σε 40 ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν μολυνθεί από HIV και HBV με διαφορετικό βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας που καθορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) σε ενήλικες (φυσιολογική νεφρική λειτουργία όταν CrCl> 80 mL / λεπτό; μέσος όρος με CrCl = 50-79 mL / min. μέτρια με CrCl = 30-49 mL / min και σοβαρός με CrCl = 10-29 mL / min). Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση συγκέντρωση (%CV) αυξήθηκε από 2.185 (12%) ng • h / ml σε άτομα με CrCl> 80 ml / min σε 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 ( 42%) ng • h / ml και 15.985 (45%) ng • h / ml αντίστοιχα σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Φαρμακοκινητικά μοντέλα που εκπονήθηκαν από φαρμακοκινητικά δεδομένα εφάπαξ δόσης σε ενήλικες που δεν είχαν μολυνθεί από HIV και HBV με διαφορετικά επίπεδα νεφρικής δυσλειτουργίας χρησιμοποιήθηκαν για τη διατύπωση συστάσεων δόσης και εύρους δοσολογίας για ενήλικα άτομα με διαφορετικά επίπεδα νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Για ενήλικες ασθενείς με υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) 30-49 mL / min, 20-29 mL / min ή 10-19 ml / min, συνιστώνται δόσεις 132 mg, 65 mg και 33, αντίστοιχα. Mg tenofovir κοκκία δισοπροξίλης (ως φουμαρικό) μία φορά την ημέρα. Παρόλο που αυτές οι δόσεις δεν αναμένεται να αντικατοπτρίζουν με ακρίβεια το φαρμακοκινητικό προφίλ του tenofovir σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που έλαβαν tenofovir disoproxil (ως φουμαρικό) 245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, θεωρείται ότι αντιπροσωπεύουν την καλύτερη αναλογία οφέλους / κινδύνου για ασθενείς με διαταραχή νεφρική.
Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (νεφρικής νόσου τελικού σταδίου, ESRD) (CrCl
Η φαρμακοκινητική του tenofovir σε ασθενείς εκτός αιμοκάθαρσης με περιτοναϊκή κάθαρση κρεατινίνης ή άλλες μορφές αιμοκάθαρσης δεν έχει μελετηθεί.
Η φαρμακοκινητική του tenofovir σε παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη σύσταση δοσολογίας (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Μια εφάπαξ δόση 245 mg tenofovir disoproxil χορηγήθηκε σε ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν μολυνθεί από HIV και HBV με ποικίλους βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ορίζεται από την ταξινόμηση Child-Pugh-Turcotte (CPT). Η φαρμακοκινητική του tenofovir δεν άλλαξε ουσιαστικά σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτά τα άτομα. Ο μέσος όρος (% CV) των Cmax και AUC0-? του tenofovir ήταν 223 (34,8%) ng / mL και 2,050 (50,8%) ng • h / mL στα συγκρίσιμα φυσιολογικά άτομα, αντίστοιχα, 289 (46,0%) ng / mL και 2,310 (43, 5%) ng • h / mL σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 305 (24,8%) ng / mL και 2,740 (44,0%) ng • h / mL σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Στους ανθρώπους, στα μη πολλαπλασιαζόμενα μονοπυρηνικά κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs), ο χρόνος ημίσειας ζωής του διφωσφορικού τενοφοβίρη βρέθηκε να είναι περίπου 50 ώρες, ενώ ο χρόνος ημιζωής των PBMCs που διεγείρονται από φυτοαιμαγλουτινίνη ήταν περίπου 10 ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικές μελέτες του φαρμακολογία ασφάλειας Τα αποτελέσματα των μελετών τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους σε επίπεδα παρόμοια ή υψηλότερα από αυτά της κλινικής έκθεσης και με πιθανή κλινική συνάφεια περιλαμβάνουν νεφρική και οστική τοξικότητα και μειωμένη συγκέντρωση φωσφορικού ορού. Η οστική τοξικότητα διαγνώστηκε ως οστεομαλακία (σε πιθήκους) και μειωμένη οστική πυκνότητα (BMD) (σε αρουραίους και σκύλους). Σε αρουραίους και νεαρούς ενήλικες σκύλους, η τοξικότητα των οστών εμφανίστηκε σε εκθέσεις ≥ 5πλάσιες από την έκθεση παιδιατρικών ή ενηλίκων ασθενών. Σε μολυσμένους νεαρούς πιθήκους, οστική τοξικότητα εμφανίστηκε σε πολύ υψηλές εκθέσεις μετά από υποδόρια χορήγηση (≥ 40 φορές l "έκθεση ασθενών). Τα αποτελέσματα από μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους υποδηλώνουν μείωση της απορρόφησης των εντερικών φωσφορικών από ουσίες, με πιθανή δευτερογενή μείωση της BMD.
Μελέτες γονιδιοτοξικότητας έδωσαν θετικά αποτελέσματα δοκιμών in vitro στο λέμφωμα ποντικού διφορούμενα αποτελέσματα σε ένα από τα στελέχη που χρησιμοποιήθηκαν στη δοκιμή Ames και ασθενώς θετικά αποτελέσματα σε δοκιμή USD σε πρωτογενή ηπατοκύτταρα αρουραίου. Ωστόσο, ήταν αρνητικό στην πρόκληση μεταλλάξεων σε δοκιμή μικροπυρήνα μυελού των οστών ποντικού. in vivo.
Ηπατική δυσλειτουργία
Ενδοκυτταρική φαρμακοκινητική
Μελέτες καρκινογένεσης από το στόμα σε αρουραίους και ποντίκια έδειξαν χαμηλή συχνότητα εμφάνισης όγκων του δωδεκαδακτύλου σε εξαιρετικά υψηλή δόση σε ποντίκια. Αυτοί οι όγκοι είναι απίθανο να έχουν σημασία για τον άνθρωπο.
Μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια δεν αποκάλυψαν καμία επίδραση στο ζευγάρωμα, τη γονιμότητα, την εγκυμοσύνη ή τις παραμέτρους του εμβρύου. Ωστόσο, σε μελέτες τοξικότητας μετά και μετά τον τοκετό, το tenofovir disoproxil fumarate μείωσε τη βιωσιμότητα και το βάρος του κουταβιού σε μητρικές τοξικές δόσεις.
Η δραστική ουσία tenofovir disoproxil fumarate και τα κύρια προϊόντα μετασχηματισμού της επιμένουν στο περιβάλλον.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Αιθυλοκυτταρίνη (E462)
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)
Μαννιτόλη (E421)
Διοξείδιο του πυριτίου (E551)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλι πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE), με κλείσιμο από πολυπροπυλένιο ανθεκτικό στα παιδιά, που περιέχει 60 g κόκκων και ένα κύπελλο μέτρησης.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/01/200/003
035565035
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 5 Φεβρουαρίου 2002
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 14 Δεκεμβρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2015
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΛΟΙΠΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ
.jpg)
