Φυλλάδιο Βαζορετικό - Συσκευασία

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

Ενεργά συστατικά: Εναλαπρίλη (μηναϊκή Εναλαπρίλη), Υδροχλωροθειαζίδη

VASORETIC δισκία 20 mg + 12,5 mg

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Vasoretic; Σε τι χρησιμεύει;

ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ

Το VASORETIC είναι ένα αντιυπερτασικό, ένας συνδυασμός αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (μηλεϊνική εναλαπρίλη) και διουρητικού (υδροχλωροθειαζίδη).

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Θεραπεία υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται ο θεραπευτικός συνδυασμός.

Αντενδείξεις Όταν το Vasoretic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

• Υπερευαισθησία στη μηλεϊνική εναλαπρίλη, στην υδροχλωροθειαζίδη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του VASORETIC.
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml / min).
• Ανουρία.
• Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ.
• Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.
• Υπερευαισθησία σε φαρμακευτικά προϊόντα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.
• Εάν είστε έγκυος για περισσότερο από 3 μήνες. (Είναι επίσης προτιμότερο να αποφεύγετε τη χρήση του Vasoretic στην αρχή της εγκυμοσύνης - βλ. Ενότητα ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΓΑΛΑΤΕΙΑ).
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• Η ταυτόχρονη χρήση του VASORETIC με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης VFG

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Vasoretic

Μηλεϊνική εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη

Υπόταση και υδροηλεκτρολυτική ανισορροπία

Η συμπτωματική υπόταση σπάνια παρατηρείται σε υπερτασικούς ασθενείς χωρίς επιπλοκές. Σε υπερτασικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με VASORETIC, η συμπτωματική υπόταση είναι πιο πιθανό να συμβεί σε περίπτωση εξάντλησης του όγκου αίματος του ασθενούς, π.χ. μετά από θεραπεία με διουρητικά, δίαιτα χαμηλού νατρίου, διάρροια ή έμετο ( Σε αυτούς τους ασθενείς, πρέπει να γίνεται τακτική μέτρηση των ηλεκτρολυτών ορού σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο στους οποίους η υπερβολική υπόταση μπορεί να οδηγήσει στο μυοκάρδιο ή σε εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα Συμπτωματική υπόταση έχει παρατηρηθεί σε υπερτασικούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς σχετική νεφρική ανεπάρκεια.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να του χορηγηθεί ενδοφλέβια έγχυση με φυσιολογικό ορό. Μια παροδική υποτασική απόκριση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση περαιτέρω δόσεων, οι οποίες συνήθως μπορούν να χορηγηθούν χωρίς δυσκολία μετά από αύξηση της αρτηριακής πίεσης λόγω επέκτασης του όγκου.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Το VASORETIC δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30 ml / min) έως ότου η τιτλοδότηση εναλαπρίλης δείξει την ανάγκη για τη δόση που υπάρχει σε αυτό το σκεύασμα (βλ. Παράγραφο ΔΟΣΗ, ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ).

Ορισμένοι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς εμφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο ανέπτυξαν αύξηση του BUN και της κρεατινίνης στον ορό όταν η εναλαπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, μηλεϊνική Εναλαπρίλη, Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, Υδροχλωροθειαζίδη, Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία). Εάν συμβεί αυτό, η αγγειοθεραπεία πρέπει να διακοπεί. Αυτή η περίσταση θα πρέπει να υποδηλώνει την πιθανότητα στένωσης της βασικής νεφρικής αρτηρίας (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, μηλεϊνική Εναλαπρίλη, Νεγγειακή υπέρταση).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης. Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Υπερκαλιαιμία

Ο συνδυασμός εναλαπρίλης με χαμηλή δόση διουρητικού δεν μπορεί να αποκλείσει την πιθανότητα υπερκαλιαιμίας (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, μηναϊκή εναλαπρίλη, Υπερκαλιαιμία).

Λίθιο

Ο συνδυασμός λιθίου με εναλαπρίλη και διουρητικά γενικά δεν συνιστάται (βλ. Ενότητα ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ).

Λακτόζη

Το VASORETIC περιέχει λιγότερα από 200 mg λακτόζης ανά δισκίο. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Στένωση αορτής / Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως όλα τα αγγειοδιασταλτικά, οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη της αριστερής κοιλιακής οδού και πρέπει να αποφεύγονται σε περίπτωση καρδιογόνου σοκ και αιμοδυναμικά σημαντικής απόφραξης.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Η νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σε σχέση με την εναλαπρίλη και έχει εμφανιστεί κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υποκείμενη νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας.Η νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με τη θεραπεία με εναλαπρίλη είναι συνήθως αναστρέψιμη εάν αναγνωριστεί έγκαιρα και κατάλληλα.

Νεοαγγειακή υπέρταση

Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηρίας του μοναδικού νεφρού που λειτουργεί με αναστολείς ΜΕΑ, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Απώλεια της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να συμβεί μόνο με μικρές αλλαγές στην κρεατινίνη του ορού. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση και παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Μεταμόσχευση νεφρού

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση εναλαπρίλης σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού. Επομένως, η θεραπεία με εναλαπρίλη δεν συνιστάται.

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση

Η χρήση της εναλαπρίλης δεν ενδείκνυται σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση για νεφρική ανεπάρκεια.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. AN 69®) και υποβάλλονται σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολέα ΜΕΑ. Για τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων.

Ηπατική ανεπάρκεια

Σπάνια, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο ή ηπατίτιδα και εξελίσσεται σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τον αναστολέα ΜΕΑ και να υποβληθούν σε κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, Υδροχλωροθειαζίδη, Ηπατοπάθεια).

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και χωρίς άλλους επιπλοκούς παράγοντες, η ουδετεροπενία εμφανίζεται σπάνια. Η εναλαπρίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με αγγειακή νόσο κολλαγόνου, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπείες με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή συνδυασμό αυτών των περιπλοκών παραγόντων, ειδικά εάν υπάρχει προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν αναπτύξει σοβαρές λοιμώξεις περιπτώσεις δεν έχουν ανταποκριθεί σε εντατική θεραπεία με αντιβιοτικά. Όταν χρησιμοποιείται εναλαπρίλη σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αναφέρουν τυχόν σημάδια μόλυνσης.

Υπερκαλιαιμία

Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης, παρατηρήθηκαν αυξήσεις του καλίου στον ορό. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ηλικία (> 70 ετών), σακχαρώδη διαβήτη, διαταραχές, ιδιαίτερα αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που προστατεύουν το κάλιο (π. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο · o λήψη άλλων φαρμάκων που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη). Ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. Η υπερκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες αρρυθμίες. Εάν η ταυτόχρονη χρήση εναλαπρίλης και οποιουδήποτε από τα παραπάνω φαρμακευτικά προϊόντα θεωρείται επαρκής, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Ενότητες ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ, Enalapril Maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia, Hydrochlorothiazide, Metabolic Effects and endocrine) ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ).

Διαβητικοί ασθενείς

Οι διαβητικοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη ξεκινώντας θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θα πρέπει να συμβουλεύονται να παρακολουθούν προσεκτικά την υπογλυκαιμία, ειδικά κατά τον πρώτο μήνα της ταυτόχρονης χρήσης (βλ. Παραγράφους ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, Υδροχλωροθειαζίδη, Μεταβολικά αποτελέσματα και ενδοκρινικές και αλληλεπιδράσεις).

Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα

Αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της μηλεϊνικής εναλαπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, πρέπει να γίνεται διακόπηκε αμέσως και καθιερώθηκε η κατάλληλη παρακολούθηση για να διασφαλιστεί η πλήρης επίλυση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε περιπτώσεις που το πρήξιμο περιορίζεται μόνο στη γλώσσα, χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν παρατεταμένη παρακολούθηση καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής σπάνια, έχουν αναφερθεί θάνατοι λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζονται με λαρυγγικό οίδημα ή οίδημα γλώσσας.

Η απόφραξη των αεραγωγών είναι πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, ειδικά σε εκείνους με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στους αεραγωγούς. Εάν υπάρχει εμπλοκή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, η οποία είναι πιθανό να προκαλέσει «απόφραξη των αεραγωγών», θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως κατάλληλη θεραπεία όπως η επινεφρίνη 1: 1000 υποδορίως (0,3 έως 0,5 ml) ή / και η διατήρηση ενός διπλώματος ευρεσιτεχνίας. Σε μαύρους ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ, έχει αναφερθεί υψηλότερη συχνότητα αγγειοοιδήματος από ό, τι στους λευκούς ασθενείς. Ωστόσο, φαίνεται ότι γενικά οι μαύροι ασθενείς έχουν κίνδυνο αυξημένου αγγειοοιδήματος.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Επίσης ενότητα ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ).

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση στα υμενόπτερα

Σπανιότερα, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ανέφεραν απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση με δηλητήριο υμενόπτερα. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε απευαισθητοποίηση.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στην πορεία της αφαίρεσης LDL

Σπάνια, ασθενείς σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχουν αναφέρει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε συνεδρία αφαίρεσης.

Βήχας

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Συνήθως ο βήχας είναι μη παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Χειρουργική / Αναισθησία

Η εναλαπρίλη εμποδίζει το σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ και, ως εκ τούτου, μειώνει την ικανότητα αντιστάθμισης μέσω του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης ασθενών που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν υπόταση. Η υπόταση που συμβαίνει λόγω αυτού του μηχανισμού μπορεί να διορθωθεί με επέκταση όγκου ( ανατρέξτε στην ενότητα ΔΙΑΔΡΑΣΕΙΣ).

Εγκυμοσύνη

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Το Vasoretic δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Εγκυμοσύνη και γαλουχία).

Εθνοτικές διαφορές

Όπως και με άλλους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, η εναλαπρίλη είναι προφανώς λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης στους μαύρους από ό, τι στους μη μαύρους, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού της κατάστασης χαμηλής ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.

Υδροχλωροθειαζίδη

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Οι θειαζίδες μπορεί να μην είναι τα κατάλληλα διουρητικά για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή λιγότερο (δηλαδή, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία) (βλ. Παραγράφους ΔΟΣΗ, ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ και ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ, μηναϊκή εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη, νεφρική δυσλειτουργία. μηλεϊνική εναλαπρίλη, νεφρική δυσλειτουργία).

Ηπατοπάθεια

Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές αλλαγές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ, μηναϊκή εναλαπρίλη, ηπατική ανεπάρκεια).

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ, μηναϊκή εναλαπρίλη, διαβητικοί ασθενείς).

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Ωστόσο, στη δόση 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης, δεν αναφέρθηκαν ελάχιστες ή καθόλου επιδράσεις. Επιπλέον, δεν έχουν αναφερθεί κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη γλυκόζη, τη χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια, το νάτριο, το μαγνήσιο ή το κάλιο σε κλινικές δοκιμές με 6 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Σε ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη υπερουριχαιμίας και / ή ουρικής αρθρίτιδας. Αυτή η υπερουριχαιμική επίδραση φαίνεται να σχετίζεται με τη δόση και δεν είναι κλινικά σημαντική με τη δόση των 6 mg υδροχλωροθειαζίδης που περιέχεται στο SINERTEC. Επιπλέον, η εναλαπρίλη μπορεί να αυξήσει την απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα και έτσι να μετριάσει την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η περιοδική μέτρηση των ηλεκτρολυτών ορού πρέπει να πραγματοποιείται σε κατάλληλα διαστήματα, όπως συμβαίνει σε κάθε ασθενή που λαμβάνει διουρητικά.

Οι θειαζίδες (συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης) μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Προειδοποιητικά σημάδια ανισορροπίας ηλεκτρολυτών είναι η ξεροστομία, η δίψα, η μυϊκή κόπωση, ο λήθαργος, η υπνηλία, η ανησυχία, ο μυϊκός πόνος ή οι κράμπες ολιγουρία, ναυτία και έμετος.

Αν και μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη θεραπεία με εναλαπρίλη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με έντονη διούρηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή από του στόματος λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (βλ. Παράγραφο ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ).

Η υπονατριαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε οιδηματώδεις ασθενείς σε κλιματολογικές συνθήκες υψηλής θερμοκρασίας. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία. Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν διαλείπουσα και ελαφρά αύξηση του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η θεραπεία με θειαζίδη πρέπει να διακοπεί πριν από τη δοκιμή για τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.

Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.

Τεστ αντιντόπινγκ

Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο μπορεί να δώσει θετικό αποτέλεσμα στην ανάλυση των τεστ ντόπινγκ.

Υπερευαισθησία

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες, αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος. Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδίων.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Αγγειωτικού

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας που παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.

Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις.

Εάν παίρνετε ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (AIIRA) ή αλισκιρένη (δείτε επίσης πληροφορίες στις "Αντενδείξεις" και "Προφυλάξεις κατά τη χρήση".

Μηλεϊνική εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα που είναι ενεργό στο σύστημα RAAS (βλ. ενότητες "Αντενδείξεις" και "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να αυξήσει τις υποτασικές επιδράσεις της εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης. Η ταυτόχρονη χρήση με νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά ή άλλα αγγειοδιασταλτικά μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Λίθιο

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και τοξικότητα λιθίου έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων λιθίου και ΜΕΑ.

Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τα επίπεδα λιθίου και να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ. Η χρήση του VASORETIC με το λίθιο δεν συνιστάται, αλλά εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό (βλ. ενότητα ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Η χρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση ενός αναστολέα ΜΕΑ ή να μειώσει τη διουρητική, νατριουρητική και αντιυπερτασική δράση των διουρητικών.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2) και των αναστολέων ΜΕΑ έχει πρόσθετη επίδραση στην αύξηση του καλίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως αναστρέψιμες. Σπανιότερα, μπορεί να εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια. σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (όπως ηλικιωμένοι ή ασθενείς με μειωμένο όγκο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία).

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή συμπληρώματα καλίου

Οι αναστολείς ΜΕΑ εξασθενούν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση λόγω αποδεδειγμένης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ).

Διουρητικά (θειαζίδια ή διουρητικά βρόχου)

Η προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση του όγκου και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με εναλαπρίλη (βλ. Παραγράφους ΔΟΣΗ, ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ). Τα υποτασικά αποτελέσματα μπορεί να μειωθούν με τη διακοπή των φαρμάκων. Διουρητικά, από την αύξηση του όγκου ή από την πρόσληψη αλάτων.

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / Αντιψυχωσικά / Αναισθητικά

Η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων αναισθητικών φαρμάκων, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ).

Συμπαθομιμητικά

Τα συμπαθητικομιμητικά μπορεί να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.

Αντιδιαβητικός

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων (ινσουλίνες, από του στόματος υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επίδρασης μείωσης της γλυκόζης στο αίμα με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Αυτή η επίδραση φάνηκε να εμφανίζεται πιο πιθανό κατά τις πρώτες εβδομάδες συνδυασμού και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ).

Αλκοόλ

Το αλκοόλ αυξάνει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, θρομβολυτικά και βήτα-αναστολείς

Η εναλαπρίλη μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε καρδιολογικές δόσεις), θρομβολυτικά και βήτα-αναστολείς.

Ωροθεραπεία

Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (τα συμπτώματα των οποίων περιλαμβάνουν έξαψη προσώπου, ναυτία, έμετο και υπόταση) έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν ενέσιμο χρυσό (ωροθειωματικό νάτριο) και ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης.

Υδροχλωροθειαζίδη

Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά

Οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην τουβοκουραρίνη.

Αλκοόλ, βαρβιτουρικά ή οπιοειδή αναλγητικά

Μπορεί να συμβεί ενίσχυση ορθοστατικής υπότασης.

Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος και ινσουλίνη)

Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του αντιδιαβητικού φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. Παράγραφο ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ).

Ρητίνες χολεστυραμίνης και κολεστιπόλης

Η παρουσία ανιονικών ανταλλακτικών ρητινών παρεμβαίνει στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Εφάπαξ δόσεις χολεστυραμίνης ή ρητινών κολεστιπόλης δεσμεύουν την υδροχλωροθειαζίδη και μειώνουν την απορρόφησή της από το γαστρεντερικό σωλήνα έως και 85% και 43%, αντίστοιχα.

Φάρμακα που προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QT (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη)

Αυξημένος κίνδυνος torsade de pointes.

Γλυκοζίτες Digitalis

Η υποκαλιαιμία μπορεί να ευαισθητοποιήσει ή να αυξήσει την ανταπόκριση της καρδιάς στις τοξικές επιδράσεις του digitalis (π.χ. αυξημένη κοιλιακή ευερεθιστότητα).

Κορτικοστεροειδή, ACTH

Αυξημένη εξάντληση ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα υποκαλιαιμία.

Καλιουρετικά διουρητικά (π.χ. φουροσεμίδη), καρβενοξολόνη ή καθαρτική κατάχρηση

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει την απώλεια καλίου και / ή μαγνησίου.

Κυτταροστατικά (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)

Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος (ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος). Ο γιατρός σας συνήθως θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε το Vasoretic πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλεύσει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για Vasoretic. Το Vasoretic δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από τρεις μήνες έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.

Ωρα ταίσματος

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή εάν πρέπει να αρχίσετε να θηλάζετε. Το Vasoretic δεν συνιστάται σε μητέρες που θηλάζουν.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, πρέπει να έχετε κατά νου ότι μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση (βλ. Παράγραφο ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ).

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Βαζορετικού: Δοσολογία

Το VASORETIC περιέχει μηλεϊνική εναλαπρίλη, 20 mg και υδροχλωροθειαζίδη, 12,5 mg.

Υπέρταση

Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με ½ δισκίο την ημέρα. Στην υπέρταση, η συνήθης δοσολογία είναι 1 δισκίο, χορηγούμενη μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία, χορηγούμενα μία φορά την ημέρα.

Προηγούμενη διουρητική θεραπεία

Σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν διουρητικά, η χρήση της εναλαπρίλης μπορεί να οδηγήσει σε εμφανείς υποτασικές αντιδράσεις. Σε αυτούς τους ασθενείς, εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, είναι σημαντικό, εάν είναι δυνατόν, να σταματήσει το διουρητικό λίγες ημέρες πριν από τη χορήγηση της εναλαπρίλης. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε θεραπεία με εναλαπρίλη σε χαμηλές δόσεις (συνήθως 2,5 mg). Σε αυτές τις συνθήκες ένας συνδυασμός σταθερής δόσης δεν είναι κατάλληλος · μπορεί να χρησιμοποιηθεί αργότερα όταν η τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών έχει αποδείξει την ανάγκη για δοσολογίες που υπάρχουν στο VASORETIC δισκίο.

Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια

Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή μικρότερες (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας). Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 και < Το 80 ml / min VASORETIC πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από τιτλοποίηση των επιμέρους συστατικών. Όταν χρησιμοποιείται μόνο του, η συνιστώμενη αρχική δόση μηλεϊνικής εναλαπρίλης σε ήπια νεφρική δυσλειτουργία είναι 5-10 mg.

Παιδιατρική χρήση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Επομένως, η χρήση του προϊόντος δεν συνιστάται σε παιδιατρική ηλικία.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Σε κλινικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της μηλεϊνικής εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ήταν παρόμοια σε ηλικιωμένους και νεότερους ασθενείς.

Μην σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Βαζορετικό

Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας του VASORETIC. Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία με VASORETIC πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου, χορήγηση ενεργού άνθρακα και καθαρτικού εάν η κατάποση είναι πρόσφατη και διόρθωση αφυδάτωσης, ανισορροπίας ηλεκτρολυτών και υπόταση σύμφωνα με καθιερωμένες διαδικασίες.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Οι πιο σχετικές επιδράσεις της υπερδοσολογίας που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα είναι η έντονη υπόταση, η οποία εμφανίζεται περίπου έξι ώρες μετά την κατάποση των δισκίων, ταυτόχρονα με τον αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και ζάλη. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδοσολογία του αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν κυκλοφορικό σοκ, διαταραχές ηλεκτρολυτών , νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμός, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχας. Μετά την κατάποση της μηλεϊνικής εναλαπρίλης, τα επίπεδα της εναλαπριλάτης 300 mg και 440 mg στον ορό έχουν αναφερθεί ότι είναι 100 και 200 ​​φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, αντίστοιχα. δόσεις.

Η ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού είναι η συνιστώμενη θεραπεία για υπερδοσολογία. Σε περίπτωση υπότασης, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε θέση κατά του σοκ. Εάν υπάρχει, μπορεί επίσης να εξεταστεί η θεραπεία με έγχυση αγγειοτενσίνης ΙΙ και / ή κατεχολαμινών. της πρόσφατης κατάποσης, λάβετε μέτρα για την εξάλειψη της μηλεϊνικής εναλαπρίλης (π.χ. έμετος, πλύση στομάχου, χορήγηση προσροφητικών και θειικού νατρίου). Η εναλαπριλάτη μπορεί να αφαιρεθεί από τη γενική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ). Η θεραπεία με βηματοδότη ενδείκνυται για ανθεκτική βραδυκαρδία Τα ζωτικά σημεία, οι ηλεκτρολύτες στον ορό και οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Υδροχλωροθειαζίδη

Τα πιο συχνά παρατηρούμενα σημεία και συμπτώματα είναι αυτά που προκαλούνται από την εξάντληση των ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση, ως αποτέλεσμα "υπερβολικής διούρησης. Εάν έχει δοθεί και ψηφιολογία, η υποκαλιαιμία μπορεί να τονίσει μια" καρδιακή αρρυθμία.

Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του VASORETIC, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Vasoretic

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το VASORETIC, μόνο η εναλαπρίλη ή μόνο η υδροχλωροθειαζίδη, περιλαμβάνουν:

Πολύ συχνές (> 1/10). Κοινή (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές: αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής και αιμολυτικής αναιμίας).

Σπάνια: ουδετεροπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένος αιματοκρίτης, θρομβοπενία, ακοκκιοκυττάρωση, καταστολή του μυελού των οστών, λευκοπενία, πανκυτταροπενία, λεμφαδενοπάθεια, αυτοάνοσα νοσήματα.

Ενδοκρινικές παθολογίες

Μη γνωστό: σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).

Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής

Συχνές: υποκαλιαιμία, αυξημένη χοληστερόλη, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπερουριχαιμία.

Όχι συχνές: υπογλυκαιμία (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ), υπομαγνησιαιμία, ουρική αρθρίτιδα **.

Σπάνια: η γλυκόζη στο αίμα αυξήθηκε.

Πολύ σπάνια: υπερασβεστιαιμία (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές: πονοκέφαλος, κατάθλιψη, συγκοπή, διαταραχή της γεύσης.

Όχι συχνές: σύγχυση, υπνηλία, αϋπνία, νευρικότητα, παραισθησία, ζάλη, μειωμένη λίμπιντο **.

Σπάνια: αλλαγές στη δραστηριότητα των ονείρων, διαταραχές ύπνου, πάρεση (λόγω υποκαλιαιμίας).

Διαταραχές των ματιών

Πολύ συχνές: θολή όραση.

Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου

Όχι συχνές: εμβοές.

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

Πολύ συχνές: ζάλη.

Συχνές: υπόταση, ορθοστατική υπόταση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, στηθάγχη, ταχυκαρδία.

Όχι συχνές: έξαψη, αίσθημα παλμών, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα *, πιθανώς δευτερογενές λόγω υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ).

Σπάνιο: Το φαινόμενο του Raynaud.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ συχνές: βήχας.

Συχνές: δύσπνοια.

Όχι συχνές: ρινόρροια, λαρυγγοδυνία και βραχνάδα, βρογχόσπασμος / άσθμα.

Σπάνια: πνευμονικές διηθήσεις, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας και πνευμονικού οιδήματος), ρινίτιδα, αλλεργική κυψελίτιδα / ηωσινόφιλη πνευμονία.

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές: ναυτία.

Συχνές: διάρροια, κοιλιακό άλγος.

Όχι συχνές: ειλεός, παγκρεατίτιδα, έμετος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, γαστρικός ερεθισμός, ξηροστομία, πεπτικό έλκος, μετεωρισμός **.

Σπάνια: στοματίτιδα / αφθώδη έλκη, γλωσσίτιδα.

Πολύ σπάνια: εντερικό αγγειοοίδημα.

Ηπατοχολικές διαταραχές

Σπάνια: ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική νέκρωση (δυνητικά θανατηφόρα), ηπατίτιδα - ηπατοκυτταρική ή χολοστατική, ίκτερος, χολοκυστίτιδα (ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα χολολιθίαση).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: δερματικό εξάνθημα (εξάνθημα). Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: Έχει αναφερθεί αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Παράγραφο ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ).

Όχι συχνές: διαφράσεις, κνησμός, κνίδωση, αλωπεκία.

Σπάνια: Πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, απολεπιστική δερματίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πορφύρα, δερματικός ερυθηματώδης λύκος, ερυθροδερμία, πεμφίγος.

Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνει μερικές ή όλες τις ακόλουθες καταστάσεις: πυρετός, οροσίτιδα, αγγειίτιδα, μυαλγία / μυοσίτιδα, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα αντιπυρηνικών αντισωμάτων, αυξημένο ESR, ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση. Μπορεί να εμφανιστούν εξάνθημα, φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις.

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού

Συχνές: μυϊκές κράμπες ***.

Όχι συχνές: αρθραλγία **.

Διαταραχές των νεφρών και των ούρων

Όχι συχνές: νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια, πρωτεϊνουρία.

Σπάνια: ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα.

Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Όχι συχνές: ανικανότητα.

Σπάνια: γυναικομαστία.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης

Πολύ συχνές: εξασθένιση.

Συχνές: πόνος στο στήθος, κόπωση.

Όχι συχνές: κακουχία, πυρετός.

Διαγνωστικές εξετάσεις

Συχνές: υπερκαλιαιμία, αύξηση της κρεατινίνης στον ορό.

Όχι συχνές: αυξημένη ουραιμία, υπονατριαιμία.

Σπάνια: αύξηση των ηπατικών ενζύμων, αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα.

* Σε κλινικές δοκιμές, τα ποσοστά επίπτωσης στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και ενεργού ελέγχου ήταν συγκρίσιμα.

** Παρατηρείται μόνο με δόσεις 12,5 και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, όπως η δόση που βρέθηκε στο VASORETIC.

*** Η συχνότητα των μυϊκών κράμπων που ορίζονται ως κοινές αναφέρεται σε δόσεις 12,5 και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, ως δόση που υπάρχει στο VASORETIC, ενώ η συχνότητα του συμβάντος ορίζεται ως ασυνήθιστη όταν αναφέρεται στη δόση των 6 mg υδροχλωροθειαζίδης παρόν στο SINERTEC.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου

Λήξη και διατήρηση

Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.

Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.

Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή

ΣΥΝΘΕΣΗ

Ένα VASORETIC δισκίο περιέχει:

Ενεργές αρχές:

μηλεϊνική εναλαπρίλη 20 mg

υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.

Έκδοχα: όξινο ανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, άμυλο καλαμποκιού, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Δισκία.

Συσκευασία 14 δισκίων των 20 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης + 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης, σε κυψέλες αλουμινίου.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Vasoretic μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για τη χρήση 04.5 αλληλεπίδραση 04.6 γαλουχία 04,7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών 04,8 Ανεπιθύμητες ενέργειες 04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 05,1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες 05,2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες 05,3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας 06,0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 06,1 Έκδοχα 06.2 Ασφάλειες 06.2 Προστασία 06.2 Ασφάλειες 06.2 και το περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ 08.0 ΑΔΕΙΑ ΑΓΟΡΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09 .0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΑΛΛΕΣ ΔΕΛΤΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

VASORETIC 20 MG + 12,5 MG ΠΙΝΑΚΕΣ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει:

Ενεργές αρχές:

μηλαϊκή εναλαπρίλη 20 mg. υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg.

Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: μονοϋδρική λακτόζη.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκία.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία υπέρτασης σε ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται ο θεραπευτικός συνδυασμός.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Το VASORETIC περιέχει 20 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδη.

Υπέρταση

Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με ½ δισκίο την ημέρα.

Στην υπέρταση, η συνήθης δοσολογία είναι 1 δισκίο, χορηγούμενη μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία, χορηγούμενα μία φορά την ημέρα.

Προηγούμενη διουρητική θεραπεία

Σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν διουρητικά, η χρήση της εναλαπρίλης μπορεί να οδηγήσει σε εμφανείς υποτασικές αντιδράσεις.

Σε αυτούς τους ασθενείς, εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, είναι σημαντικό εάν είναι δυνατόν να διακόψετε το διουρητικό λίγες ημέρες πριν από τη χορήγηση εναλαπρίλης. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε θεραπεία με εναλαπρίλη σε χαμηλές δόσεις (συνήθως 2,5 mg). συνθήκες «ένας συνδυασμός σταθερής δόσης δεν είναι κατάλληλος · μπορεί να χρησιμοποιηθεί αργότερα όταν η τιτλοδότηση των επιμέρους συστατικών έχει αποδείξει την ανάγκη για δοσολογίες που υπάρχουν στο VASORETIC δισκίο.

Δοσολογίες σε νεφρική ανεπάρκεια

Οι θειαζίδες μπορεί να είναι ακατάλληλα διουρητικά για χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή μικρότερες (δηλ. Παρουσία μέτριας ή σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας).

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης> 30 e

Παιδιατρική χρήση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Επομένως, η χρήση του προϊόντος δεν συνιστάται σε παιδιατρική ηλικία.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Σε κλινικές μελέτες, η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της μηλεϊνικής εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ήταν παρόμοια σε ηλικιωμένους και νεότερους ασθενείς.

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση.

04.3 Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml / min).

- ανουρία.

- Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ.

- Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα.

- Υπερευαισθησία σε φάρμακα που προέρχονται από σουλφοναμίδη.

- Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).

- Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Η ταυτόχρονη χρήση του VASORETIC με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Μηλεϊνική εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη

Υπόταση και υδροηλεκτρολυτική ανισορροπία

Η συμπτωματική υπόταση σπάνια παρατηρείται σε υπερτασικούς ασθενείς χωρίς επιπλοκές. Σε υπερτασικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με VASORETIC, η συμπτωματική υπόταση είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί όταν εξαντληθεί ο όγκος του αίματος του ασθενούς, π.χ. μετά από θεραπεία με διουρητικά, δίαιτα χαμηλή σε νάτριο, διάρροια ή έμετο (βλ. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται τακτική μέτρηση των ηλεκτρολυτών ορού σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο στους οποίους η υπερβολική υπόταση μπορεί να οδηγήσει σε έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.Συμπτωματική υπόταση έχει παρατηρηθεί σε υπερτασικούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς σχετική νεφρική ανεπάρκεια.

Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, εάν είναι απαραίτητο, να του χορηγηθεί ενδοφλέβια έγχυση με φυσιολογικό ορό. Μια παροδική υποτασική απόκριση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση περαιτέρω δόσεων, οι οποίες συνήθως μπορούν να χορηγηθούν χωρίς δυσκολία μετά από αύξηση της αρτηριακής πίεσης λόγω επέκτασης του όγκου.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Το VASORETIC δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 80ml / min και> 30ml / min) έως ότου η τιτλοδότηση εναλαπρίλης δείξει την ανάγκη για τη δόση που υπάρχει σε αυτό το σκεύασμα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Ορισμένοι υπερτασικοί ασθενείς χωρίς προφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο ανέπτυξαν αύξηση του BUN και της κρεατινίνης στον ορό όταν η εναλαπρίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διουρητικό Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να διακόπτεται η ΑΓΩΣΗΤΙΚΗ θεραπεία. Αυτό θα υποδηλώνει τη δυνατότητα υποκείμενης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, Enalapril Maleate, Renovascular hypertension στην παράγραφο 4.4).

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).

Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Υπερκαλιαιμία

Ο συνδυασμός εναλαπρίλης με διουρητικό χαμηλής δόσης δεν μπορεί να αποκλείσει την πιθανότητα υπερκαλιαιμίας (βλ Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, μηναϊκή Εναλαπρίλη, Υπερκαλιαιμία στην παράγραφο 4.4).

Λίθιο

Ο συνδυασμός λιθίου με εναλαπρίλη και διουρητικά γενικά δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).

Λακτόζη

Το VASORETIC περιέχει λιγότερα από 200 mg λακτόζης ανά δισκίο. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Στένωση αορτής / Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως όλα τα αγγειοδιασταλτικά, οι αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με απόφραξη της αριστερής κοιλιακής οδού και πρέπει να αποφεύγονται σε περίπτωση καρδιογόνου σοκ και αιμοδυναμικά σημαντικής απόφραξης.

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Η νεφρική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σε σχέση με την εναλαπρίλη και έχει εμφανιστεί κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υποκείμενη νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας. Εάν αναγνωριστεί έγκαιρα και επαρκώς, η σχετιζόμενη θεραπεία νεφρικής ανεπάρκειας με εναλαπρίλη είναι συνήθως αναστρέψιμη (βλ. Παράγραφο 4.2 και Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, μηναϊκή εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη, νεφρική δυσλειτουργία, υδροχλωροθειαζίδη, νεφρική δυσλειτουργία στην παράγραφο 4.4).

Νεοαγγειακή υπέρταση

Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηρίας του μοναδικού νεφρού που λειτουργεί με αναστολείς ΜΕΑ, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Απώλεια της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να συμβεί μόνο με μικρές αλλαγές στην κρεατινίνη του ορού. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση και παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Μεταμόσχευση νεφρού

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση εναλαπρίλης σε ασθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού. Επομένως, η θεραπεία με εναλαπρίλη δεν συνιστάται.

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση

Η χρήση της εναλαπρίλης δεν ενδείκνυται σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση για νεφρική ανεπάρκεια.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. AN 69) και υποβάλλονται σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολέα ΜΕΑ. Για τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικών παραγόντων.

Ηπατική ανεπάρκεια

Σπάνια, οι αναστολείς του ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο που ξεκινά με χολοστατικό ίκτερο ή ηπατίτιδα και εξελίσσεται σε φονική ηπατική νέκρωση και (μερικές φορές) θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου δεν είναι γνωστός. Ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ και αναπτύσσουν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να διακόψουν τον αναστολέα ΜΕΑ και να υποβληθούν σε κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις ε προφυλάξεις κατά τη χρήση, υδροχλωροθειαζίδη, ηπατική νόσο στην παράγραφο 4.4).

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση

Ουδετεροπενία / ακοκκιοκυττάρωση, θρομβοπενία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και χωρίς άλλους επιπλοκούς παράγοντες, η ουδετεροπενία εμφανίζεται σπάνια. Η εναλαπρίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με αγγειακή νόσο κολλαγόνου, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπείες με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη ή συνδυασμό αυτών των περιπλοκών παραγόντων, ειδικά εάν υπάρχει προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν αναπτύξει σοβαρές λοιμώξεις περιπτώσεις δεν έχουν ανταποκριθεί σε εντατική θεραπεία με αντιβιοτικά. Όταν χρησιμοποιείται εναλαπρίλη σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αναφέρουν τυχόν σημάδια μόλυνσης.

Υπερκαλιαιμία

Σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης, παρατηρήθηκαν αυξήσεις του καλίου στον ορό.

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ηλικία (> 70 ετών), σακχαρώδη διαβήτη, διαταραχές, ιδιαίτερα αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών που προστατεύουν το κάλιο (π. σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, τριαμτερένιο ή αμιλορίδιο), συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο · o λήψη άλλων φαρμάκων που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη). Ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η χρήση συμπληρωμάτων καλίου, διουρητικών που διατηρούν κάλιο ή υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του καλίου στον ορό. Η υπερκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες αρρυθμίες. Εάν η ταυτόχρονη χρήση εναλαπρίλης και οποιουδήποτε από τα παραπάνω φαρμακευτικά προϊόντα κρίνεται κατάλληλη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, μηναϊκή ενλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη, υπερκαλιαιμία, υδροχλωροθειαζίδη, μεταβολικές επιδράσεις και ενδοκρινών στην ενότητα 4.4 και ενότητα 4.5).

Διαβητικοί ασθενείς

Οι διαβητικοί ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητική ή ινσουλίνη ξεκινώντας θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ θα πρέπει να συμβουλεύονται να παρακολουθούν προσεκτικά την υπογλυκαιμία, ειδικά κατά τον πρώτο μήνα της ταυτόχρονης χρήσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, Υδροχλωροθειαζίδη, Μεταβολικές επιδράσεις και ενδοκρινές στην παράγραφο 4.4 και ενότητα 4.5).

Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα

Αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένης της μηλεϊνικής εναλαπρίλης. Αυτό μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, πρέπει να γίνεται διακόπηκε αμέσως και θεσπίστηκε η κατάλληλη παρακολούθηση για να διασφαλιστεί η πλήρης επίλυση των συμπτωμάτων πριν από την έξοδο του ασθενούς. Ακόμη και σε περιπτώσεις που το πρήξιμο περιορίζεται μόνο στη γλώσσα, χωρίς αναπνευστική δυσχέρεια, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν παρατεταμένη παρακολούθηση καθώς η θεραπεία με αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή μπορεί να μην είναι επαρκής.

Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί θάνατοι λόγω αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με λαρυγγικό οίδημα ή οίδημα γλώσσας. Η απόφραξη των αεραγωγών είναι πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με προσβολή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, ειδικά σε εκείνους με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στους αεραγωγούς. Εάν υπάρχει εμπλοκή της γλώσσας, της γλωττίδας ή του λάρυγγα, η οποία είναι πιθανό να προκαλέσει «απόφραξη των αεραγωγών», θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως κατάλληλη θεραπεία όπως η επινεφρίνη 1: 1000 υποδορίως (0,3 έως 0,5 ml) ή / και η διατήρηση ενός διπλώματος ευρεσιτεχνίας. πρέπει να διασφαλιστεί.

Μια υψηλότερη συχνότητα αγγειοοιδήματος έχει αναφερθεί σε μαύρους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ από ό, τι σε λευκούς ασθενείς. Ωστόσο, οι μαύροι ασθενείς γενικά φαίνεται να έχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος.

Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ (βλ. Επίσης παράγραφο 4.3).

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση στα υμενόπτερα

Σπανιότερα, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ανέφεραν απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά την απευαισθητοποίηση με δηλητήριο υμενόπτερα. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε απευαισθητοποίηση.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στην πορεία της αφαίρεσης LDL

Σπάνια, ασθενείς σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ έχουν αναφέρει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε συνεδρία αφαίρεσης.

Βήχας

Έχει αναφερθεί βήχας με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Συνήθως ο βήχας είναι μη παραγωγικός, επίμονος και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολέα ΜΕΑ πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Χειρουργική / Αναισθησία

Η εναλαπρίλη εμποδίζει το σχηματισμό αγγειοτενσίνης ΙΙ και, ως εκ τούτου, διαταράσσει την ικανότητα αντιστάθμισης μέσω του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης ασθενών που υποβάλλονται σε σημαντική χειρουργική επέμβαση ή αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν υπόταση. Η υπόταση που συμβαίνει λόγω αυτού του μηχανισμού μπορεί να διορθωθεί με επέκταση όγκου ( βλέπε παράγραφο 4.5).

Εγκυμοσύνη

Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη., Η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, εναλλακτική θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).

Εθνοτικές διαφορές

Όπως και με άλλους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, η εναλαπρίλη είναι προφανώς λιγότερο αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης στους μαύρους από ό, τι στους μη μαύρους, πιθανώς λόγω υψηλότερου επιπολασμού της κατάστασης χαμηλής ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.

Υδροχλωροθειαζίδη

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Οι θειαζίδες μπορεί να μην είναι τα κατάλληλα διουρητικά για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία και είναι αναποτελεσματικές σε τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 30 ml / min ή λιγότερο (δηλαδή, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία) (βλ. Παράγραφο 4.2 και Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις. χρήση, μηλεϊνική εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη, Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, μηλεϊνική εναλαπρίλη, Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας στην παράγραφο 4.4).

Ηπατοπάθεια

Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, καθώς μικρές αλλαγές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, μηλεϊνική εναλαπρίλη, ηπατική δυσλειτουργία στην παράγραφο 4.4).

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις

Η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, μηναϊκή εναλαπρίλη, διαβητικοί ασθενείς στην παράγραφο 4.4).

Η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Ωστόσο, στη δόση 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης, δεν αναφέρθηκαν ελάχιστες ή καθόλου επιδράσεις. Επιπλέον, δεν έχουν αναφερθεί κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη γλυκόζη, τη χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια, το νάτριο, το μαγνήσιο ή το κάλιο σε κλινικές δοκιμές με 6 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Σε ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη υπερουριχαιμίας και / ή ουρικής αρθρίτιδας. Αυτή η υπερουριχαιμική επίδραση φαίνεται να σχετίζεται με τη δόση και δεν είναι κλινικά σημαντική με τη δόση των 6 mg υδροχλωροθειαζίδης που περιέχεται στο SINERTEC. Επιπλέον, η εναλαπρίλη μπορεί να αυξήσει την απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα και έτσι να μετριάσει την υπερουριχαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.

Η περιοδική μέτρηση των ηλεκτρολυτών ορού πρέπει να πραγματοποιείται σε κατάλληλα διαστήματα, όπως συμβαίνει σε κάθε ασθενή που λαμβάνει διουρητικά.

Οι θειαζίδες (συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης) μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση). Προειδοποιητικά σημάδια ανισορροπίας ηλεκτρολυτών είναι η ξεροστομία, η δίψα, η μυϊκή κόπωση, ο λήθαργος, η υπνηλία, η ανησυχία, ο μυϊκός πόνος ή οι κράμπες ολιγουρία, ναυτία και έμετος.

Αν και μπορεί να εμφανιστεί υποκαλιαιμία κατά τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, η ταυτόχρονη θεραπεία με εναλαπρίλη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με έντονη διούρηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή στοματική λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (βλ. Παράγραφο 4.5).

Η υπονατριαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε οιδηματώδεις ασθενείς σε κλιματολογικές συνθήκες υψηλής θερμοκρασίας. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία.

Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν διαλείπουσα και ελαφρά αύξηση του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η θεραπεία με θειαζίδη πρέπει να διακοπεί πριν από τη δοκιμή για τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.

Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπομαγνησιαιμία.

Τεστ αντιντόπινγκ

Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να δώσει θετικό αποτέλεσμα σε δοκιμές αντιντόπινγκ.

Υπερευαισθησία

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θειαζίδες, αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος. Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδίων.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Μηλεϊνική εναλαπρίλη-υδροχλωροθειαζίδη

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)

Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να αυξήσει τις υποτασικές επιδράσεις της εναλαπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης.

Η ταυτόχρονη χρήση με νιτρογλυκερίνη και άλλα νιτρικά, ή άλλα αγγειοδιασταλτικά, μπορεί να μειώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Λίθιο

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και τοξικότητα λιθίου έχουν αναφερθεί κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων λιθίου και ΜΕΑ. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τα επίπεδα λιθίου και να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ.

Η χρήση του VASORETIC με λίθιο δεν συνιστάται, αλλά εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Η χρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσει την αντιυπερτασική δράση ενός αναστολέα ΜΕΑ ή να μειώσει τη διουρητική, νατριουρητική και αντιυπερτασική δράση των διουρητικών.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων COX-2) και των αναστολέων ΜΕΑ έχει πρόσθετη επίδραση στην αύξηση του καλίου στον ορό και μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως αναστρέψιμες.Οξεία νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί σπάνια, ειδικά σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (όπως ηλικιωμένοι ή ασθενείς με μειωμένο όγκο, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία).

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή συμπληρώματα καλίου

Οι αναστολείς ΜΕΑ εξασθενούν την απώλεια καλίου που προκαλείται από διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π. Εάν ενδείκνυται ταυτόχρονη χρήση λόγω αποδεδειγμένης υποκαλιαιμίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και με συχνή παρακολούθηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4).

Διουρητικά (θειαζίδια ή διουρητικά βρόχου)

Η προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης μπορεί να οδηγήσει σε εξάντληση του όγκου και κίνδυνο υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείας με εναλαπρίλη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Τα υποτασικά αποτελέσματα μπορούν να μειωθούν με τη διακοπή των διουρητικών, με την αύξηση του όγκου του αίματος ή με την πρόσληψη αλάτων.

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / Αντιψυχωσικά / Αναισθητικά

Η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων αναισθητικών φαρμακευτικών προϊόντων, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Συμπαθομιμητικά

Τα συμπαθητικομιμητικά μπορεί να μειώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.

Αντιδιαβητικός

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων (ινσουλίνες, από του στόματος υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επίδρασης μείωσης της γλυκόζης στο αίμα με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Αυτή η επίδραση φάνηκε να είναι πιο πιθανό να συμβεί κατά τις πρώτες εβδομάδες συνδυασμένης θεραπείας και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Αλκοόλ

Το αλκοόλ αυξάνει την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, θρομβολυτικά και βήτα-αναστολείς

Η εναλαπρίλη μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (σε καρδιολογικές δόσεις), θρομβολυτικά και βήτα-αναστολείς.

Ωροθεραπεία

Νιτριτοειδείς αντιδράσεις (τα συμπτώματα των οποίων περιλαμβάνουν έξαψη προσώπου, ναυτία, έμετο και υπόταση) έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν ενέσιμο χρυσό (ωροθειωματικό νάτριο) και ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της εναλαπρίλης.

Υδροχλωροθειαζίδη

Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά

Οι θειαζίδες μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην τουβοκουραρίνη.

Αλκοόλ, βαρβιτουρικά ή οπιοειδή αναλγητικά

Μπορεί να συμβεί ενίσχυση ορθοστατικής υπότασης.

Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος και ινσουλίνη)

Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του αντιδιαβητικού φαρμακευτικού προϊόντος (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Ρητίνες χολεστυραμίνης και κολεστιπόλης

Η παρουσία ανιονικών ανταλλακτικών ρητινών παρεμβαίνει στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Εφάπαξ δόσεις χολεστυραμίνης ή ρητινών κολεστιπόλης δεσμεύουν την υδροχλωροθειαζίδη και μειώνουν την απορρόφησή της από το γαστρεντερικό σωλήνα έως και 85% και 43%, αντίστοιχα.

Φάρμακα που προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QT (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη, σοταλόλ)

Αυξημένος κίνδυνος torsade de pointes.

Γλυκοζίτες Digitalis

Η υποκαλιαιμία μπορεί να ευαισθητοποιήσει ή να αυξήσει την ανταπόκριση της καρδιάς στις τοξικές επιδράσεις του digitalis (π.χ. αυξημένη κοιλιακή ευερεθιστότητα).

Κορτικοστεροειδή, ACTH

Αυξημένη εξάντληση ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα υποκαλιαιμία.

Καλιουρετικά διουρητικά (π.χ. φουροσεμίδη), καρβενοξολόνη ή καθαρτική κατάχρηση

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει την απώλεια καλίου και / ή μαγνησίου.

Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη)

Η επίδραση των πιεστικών αμινών μπορεί να μειωθεί.

Κυτταροστατικά (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)

Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

04.6 Κύηση και θηλασμός

Εγκυμοσύνη

Αναστολείς ΜΕΑ:

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).

Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη.

Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία.

Η έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) στις γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.3). Παρουσιάστηκε ολιγοϋδράμνιος της μητέρας, υποδηλώνοντας πιθανώς μειωμένη νεφρική λειτουργία του εμβρύου και που μπορεί να οδηγήσει σε συσπάσεις άκρων, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και ανάπτυξη πνευμονικής υποπλασίας.

Εάν η έκθεση σε αναστολέα ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.

Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη υπότασης (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).

Υδροχλωροθειαζίδη:

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα δεν είναι αρκετές. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την αιμάτωση του εμβρύου-πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές της ισορροπίας, ηλεκτρολύτες και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για οίδημα της κύησης, υπέρταση κύησης ή προεκλαμψία λόγω του κινδύνου μειωμένου όγκου πλάσματος και υπο-αιμάτωσης του πλακούντα, χωρίς ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ουσιαστική υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από σπάνιες περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.

Ωρα ταίσματος

Εναλαπρίλη:

Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα καταδεικνύουν πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 5.2). Αν και αυτές οι συγκεντρώσεις φαίνεται να είναι κλινικά άσχετες, η χρήση του VASORETIC κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται σε πρόωρα βρέφη και τις πρώτες εβδομάδες μετά τον τοκετό λόγω του υποθετικού κινδύνου καρδιαγγειακών και νεφρικών επιδράσεων και επειδή δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία. Στην περίπτωση των μεγαλύτερων βρεφών, η χρήση του VASORETIC σε θηλάζουσες μητέρες μπορεί να εξεταστεί εάν αυτή η θεραπεία είναι απαραίτητη για τη μητέρα και εάν το βρέφος παρακολουθείται για πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις.

Υδροχλωροθειαζίδη:

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Οι θειαζίδες σε υψηλές δόσεις που προκαλούν έντονη διούρηση μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή γάλακτος. Η χρήση του VASORETIC δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν το VASORETIC χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανημάτων θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή κόπωση (βλ. Παράγραφο 4.8).

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Το VASORETIC είναι γενικά καλά ανεκτό. Σε κλινικές δοκιμές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές και, σε πολλές περιπτώσεις, δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το VASORETIC κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ήταν ο πονοκέφαλος και ο βήχας.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με VASORETIC, εναλαπρίλη μόνο ή υδροχλωροθειαζίδη μόνο, τόσο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όσο και κατά την κυκλοφορία του φαρμάκου:

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες του VASORETIC

Ταξινόμηση συστήματος και οργάνων Πολύ συνηθισμένο (10 1/10) Κοινή (/1 / 100 έως Όχι συχνές (≥1 / 1.000 έως Σπάνια (≥1 / 10.000 έως Πολύ σπάνιο ( Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής και αιμολυτικής αναιμίας) Ουδετεροπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένος αιματοκρίτης, θρομβοπενία, ακοκκιοκυττάρωση, καταστολή του μυελού των οστών, λευκοπενία, πανκυτταροπενία, λεμφαδενοπάθεια, αυτοάνοσα νοσήματα Ενδοκρινικές παθολογίες Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Υποκαλιαιμία, αυξημένη χοληστερόλη, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπερουριχαιμία Υπογλυκαιμία (βλέπε παράγραφο 4.4), υπομαγνησιαιμία, ουρική αρθρίτιδα ** Αυξημένη γλυκόζη αίματος Υπερκαλιαιμία (βλ. Παράγραφο 4.4) Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές Πονοκέφαλος, κατάθλιψη, συγκοπή, διαταραχή γεύσης Σύγχυση, υπνηλία, αϋπνία, νευρικότητα, παραισθησία, ζάλη, μειωμένη λίμπιντο ** Αλλαγές στη δραστηριότητα των ονείρων, διαταραχές ύπνου, πάρεση (λόγω υποκαλιαιμίας) Διαταραχές των ματιών Θολή όραση Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Εμβοές Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές Ζάλη Υπόταση, ορθοστατική υπόταση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, στηθάγχη, ταχυκαρδία Κόκκινο, αίσθημα παλμών, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα *, πιθανώς δευτερογενές λόγω υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.4) Φαινόμενο Raynaud Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βήχας Δύσπνοια Ρινόρροια, λαρυγγοδυνία και βραχνάδα, βρογχόσπασμος / άσθμα Διηθήσεις πνευμόνων, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (συμπεριλαμβανομένης πνευμονίας και πνευμονικού οιδήματος), ρινίτιδα, αλλεργική κυψελίτιδα / ηωσινόφιλους πνεύμονες Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία Διάρροια, κοιλιακό άλγος Ειλεός, παγκρεατίτιδα, έμετος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, γαστρικός ερεθισμός, ξηροστομία, πεπτικό έλκος, μετεωρισμός ** Στοματίτιδα / αφθώδη έλκη, γλωσσίτιδα Εντερικό αγγειοοίδημα Ηπατοχολικές διαταραχές Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατική νέκρωση (δυνητικά θανατηφόρα), ηπατίτιδα - ηπατοκυτταρική ή χολοστατική, ίκτερος, χολοκυστίτιδα (ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα χολολιθίαση) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Δερματικό εξάνθημα (εξάνθημα). Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα: Έχει αναφερθεί αγγειονευρωτικό οίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας, της γλωττίδας και / ή του λάρυγγα (βλ. Παράγραφο 4.4). Διαφόρηση, κνησμός, κνίδωση, αλωπεκία Πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, απολεπιστική δερματίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πορφύρα, δερματικός ερυθηματώδης λύκος, ερυθροδερμία, πεμφίγος Έχει αναφερθεί ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να περιλαμβάνει μερικές ή όλες τις ακόλουθες καταστάσεις: πυρετός, οροσίτιδα, αγγειίτιδα, μυαλγία / μυώση, αρθραλγία / αρθρίτιδα, θετικότητα αντιπυρηνικών αντισωμάτων, αυξημένο ESR, ηωσινοφιλία και λευκοκυττάρωση. Μπορεί να εμφανιστούν εξάνθημα, φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Μυϊκές κράμπες ** * Αρθραλγία ** Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Νεφρική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια, πρωτεϊνουρία Ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Ανικανότητα Γυναικομαστία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία Πόνος στο στήθος, κόπωση Αδιαθεσία, πυρετός Διαγνωστικές εξετάσεις Υπερκαλιαιμία, αύξηση της κρεατινίνης στον ορό Αυξήσεις ουραιμίας, υπονατριαιμίας Αύξηση των ηπατικών ενζύμων, αύξηση της χολερυθρίνης

* Σε κλινικές δοκιμές, τα ποσοστά επίπτωσης στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και ενεργού ελέγχου ήταν συγκρίσιμα.

** Παρατηρείται μόνο με δόσεις 12,5 και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, όπως η δόση που βρέθηκε στο VASORETIC.

*** Η συχνότητα των μυϊκών κράμπων που ορίζονται ως κοινές αναφέρεται σε δόσεις 12,5 και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, ως δόση που υπάρχει στο VASORETIC, ενώ η συχνότητα του συμβάντος ορίζεται ως ασυνήθιστη όταν αναφέρεται στη δόση των 6 mg υδροχλωροθειαζίδης υπάρχει στο SINERTEC Reporting για ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας του VASORETIC. Η θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η θεραπεία με VASORETIC πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου, χορήγηση ενεργού άνθρακα και καθαρτικού εάν η κατάποση είναι πρόσφατη και διόρθωση αφυδάτωσης, ανισορροπίας ηλεκτρολυτών και υπόταση σύμφωνα με καθιερωμένες διαδικασίες.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Οι πιο σχετικές επιδράσεις της υπερδοσολογίας που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα είναι η έντονη υπόταση, η οποία εμφανίζεται περίπου έξι ώρες μετά την κατάποση των δισκίων, ταυτόχρονα με τον αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και ζάλη. Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την υπερδοσολογία του αναστολέα ΜΕΑ μπορεί να περιλαμβάνουν κυκλοφορικό σοκ, διαταραχές ηλεκτρολυτών , νεφρική ανεπάρκεια, υπεραερισμός, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, ζάλη, άγχος και βήχας.

Μετά από κατάποση 300 mg και 440 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης, τα επίπεδα της εναλαπριλάτης στον ορό αναφέρθηκαν ότι ήταν 100 και 200 ​​φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από αυτά που παρατηρήθηκαν συνήθως μετά από θεραπευτικές δόσεις.

Η ενδοφλέβια έγχυση φυσιολογικού ορού είναι η συνιστώμενη θεραπεία για υπερδοσολογία. Σε περίπτωση υπότασης ο ασθενής θα πρέπει να τοποθετηθεί σε θέση κατά του σοκ. Εάν υπάρχει, μπορεί επίσης να εξεταστεί η θεραπεία με έγχυση αγγειοτενσίνης ΙΙ και / ή κατεχολαμινών. , λήψη μέτρων για την εξάλειψη της μηλεϊνικής εναλαπρίλης (π.χ. έμετος, πλύση στομάχου, χορήγηση προσροφητικών και θειικού νατρίου). Η εναλαπριλάτη μπορεί να απομακρυνθεί από τη γενική κυκλοφορία με αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 4.4). Για βραδυκαρδία ανθεκτική στη θεραπεία, ενδείκνυται η θεραπεία με βηματοδότη. Τα ζωτικά σημεία, οι ηλεκτρολύτες στον ορό και οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Υδροχλωροθειαζίδη

Τα πιο συχνά παρατηρούμενα σημεία και συμπτώματα είναι αυτά που προκαλούνται από την εξάντληση των ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωραιμία, υπονατριαιμία) και αφυδάτωση, ως αποτέλεσμα "υπερβολικής διούρησης. Εάν έχει δοθεί και ψηφιολογία, η υποκαλιαιμία μπορεί να τονίσει μια" καρδιακή αρρυθμία.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) και διουρητικά.

Κωδικός ATC: C09BA02.

VASORETIC (μηναϊκή εναλαπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη, MSD) είναι ο συνδυασμός ενός αναστολέα ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (μηλεϊνικής εναλαπρίλης) και ενός διουρητικού (υδροχλωροθειαζίδη) · αυτός ο συνδυασμός δίνει ΑΓΩΣΗΤΙΚΕΣ αντιυπερτασικές και διουρητικές ιδιότητες.

Η μηλεϊνική εναλαπρίλη αναφέρεται χημικά ως μηλεϊνική (S) -1- [N- [1- (αιθοξυκαρβονυλ) -3-φαινυλοπροπυλ] -L-αλανυλ] -L- προλίνη (1: 1), ενώ η υδροχλωροθειαζίδη είναι 6-χλωρο- 7-σουλφαμοϋλ-3,4-διϋδρο- (2Η) -1,2,4-βενζοθειαδιαζίνη- 1,1-διοξείδιο.

Η μηλεϊνική εναλαπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν χρησιμοποιηθεί μόνα τους ή ταυτόχρονα για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα αυτών των δύο παραγόντων είναι πρόσθετα και διατηρούνται για τουλάχιστον 24 ώρες.

Το συστατικό μηλεϊνικής εναλαπρίλης του VASORETIC έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.

Η μηλεϊνική εναλαπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν παρόμοιο πρόγραμμα δοσολογίας. Το VASORETIC παρουσιάζει ένα βολικό σκεύασμα για ταυτόχρονη χορήγηση μηλεϊνικής εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης.

Μηχανισμός δράσης

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) είναι μια πεπτιδυλ διπεπτιδάση που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, μια ουσία που ασκεί πίεση. Μετά την απορρόφηση, η εναλαπρίλη υδρολύεται σε εναλαπριλάτη, η οποία την αναστέλλει. ACE. Η αναστολή του ACE οδηγεί σε μείωση των επιπέδων αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα, οδηγώντας σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης πλάσματος (λόγω της διακοπής της αρνητικής ανάδρασης που ασκείται κατά την απελευθέρωση ρενίνης) και μειωμένη έκκριση αλδοστερόνης. Το ACE είναι πανομοιότυπο με την κινινάση II. Κατά συνέπεια, η εναλαπρίλη μπορεί επίσης να εμποδίσει τη διάσπαση της βραδυκινίνης, ενός ισχυρού πεπτιδικού αγγειοκατασταλτικού παράγοντα. Ωστόσο, ο ρόλος της τελευταίας στις θεραπευτικές επιδράσεις της εναλαπρίλης δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί. Ο μηχανισμός με τον οποίο η εναλαπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση φαίνεται να αποτελείται κυρίως από καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Η εναλαπρίλη έχει αντιυπερτασική δράση ακόμη και σε ασθενείς με υπέρταση χαμηλής ρενίνης.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη - υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένας διουρητικός και αντιυπερτασικός παράγοντας που αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα.Αν και η εναλαπρίλη από μόνη της έχει αντιυπερτασική δράση ακόμη και σε ασθενείς με υπέρταση χαμηλής ρενίνης, η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης σε αυτούς τους ασθενείς οδηγεί σε μεγαλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Η χορήγηση μηλεϊνικής εναλαπρίλης σε ασθενείς με υπέρταση οδήγησε σε μείωση τόσο της ύπτιας όσο και της όρθιας πίεσης του αίματος χωρίς σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Η συμπτωματική υπόταση υπόταση είναι σπάνια. Σε ορισμένους ασθενείς, η επίτευξη της βέλτιστης μείωσης της αρτηριακής πίεσης μπορεί να απαιτήσει θεραπεία αρκετών εβδομάδων. Η απότομη απόσυρση της μηλεϊνικής εναλαπρίλης δεν σχετίζεται με ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η αποτελεσματική αναστολή της δραστηριότητας του ΜΕΑ συμβαίνει συνήθως 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση από του στόματος μίας δόσης εναλαπρίλης. Η έναρξη της αντιυπερτασικής δραστηριότητας συνήθως παρατηρείται μετά από μία ώρα και η μέγιστη δραστηριότητα επιτυγχάνεται 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διάρκεια του αποτελέσματος είναι η δόση -σχετίζεται με. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι τα αντιυπερτασικά και αιμοδυναμικά αποτελέσματα διατηρούνται για τουλάχιστον 24 ώρες σε συνιστώμενες δόσεις.

Σε αιμοδυναμικές μελέτες σε ασθενείς με ουσιαστική υπέρταση, η μείωση της αρτηριακής πίεσης συνοδεύεται από μείωση της περιφερικής αρτηριακής αντίστασης με μικρή αύξηση της καρδιακής παροχής και μικρή ή καθόλου αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό. Μετά τη χορήγηση μηλεϊνικής εναλαπρίλης υπήρξε αύξηση της νεφρικής ροής αίματος, ενώ ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης παρέμεινε αμετάβλητος. Σε ασθενείς που είχαν ήδη χαμηλό ρυθμό σπειραματικής διήθησης πριν από τη θεραπεία, αυτό συνήθως αυξανόταν.

Η αντιυπερτασική θεραπεία με εναλαπρίλη οδηγεί σε σημαντική μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας, διατηρώντας παράλληλα τη συστολική απόδοση της αριστερής κοιλίας.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη - υδροχλωροθειαζίδη

Σε κλινικές μελέτες, το μέγεθος της μείωσης της αρτηριακής πίεσης που παρατηρήθηκε με το συνδυασμό μηλεϊνικής εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης ήταν μεγαλύτερο από αυτό που παρατηρήθηκε με οποιοδήποτε συστατικό που χρησιμοποιήθηκε μόνο του. Επιπλέον, η αντιυπερτασική δράση του VASORETIC διατηρήθηκε για τουλάχιστον 24 ώρες.

Διπλό μπλοκ

Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.

Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.

Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.

Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει επομένως να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο, ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Από του στόματος χορηγούμενη μηλεϊνική εναλαπρίλη απορροφάται ταχέως, φθάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μέσα σε μία ώρα από τη χορήγηση. Με βάση την ανάρρωση στα ούρα, το ποσοστό της εναλαπρίλης που απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 60%. Μόλις απορροφηθεί, η εναλαπρίλη υδρολύεται γρήγορα και εκτεταμένα σε εναλαπριλάτη, έναν ισχυρό αναστολέα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της εναλαπριλάτης στον ορό παρατηρούνται 3-4 ώρες μετά από μια από του στόματος δόση μηλεϊνικής εναλαπρίλης. Η απέκκριση της εναλαπρίλης είναι κυρίως νεφρική. Οι κύριες ενώσεις που υπάρχουν στα ούρα είναι η εναλαπριλάτη, η οποία αντιπροσωπεύει το 40% της δόσης, και η αμετάβλητη εναλαπρίλη. Εκτός από τη μετατροπή σε εναλαπριλάτη, δεν υπάρχουν ενδείξεις σημαντικού μεταβολισμού της εναλαπρίλης.

Το προφίλ συγκέντρωσης του enalaprilat στον ορό δείχνει μια παρατεταμένη τελική φάση, σαφώς συνδεδεμένη με τη σύνδεση με το ΜΕΑ. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ισορροπία των συγκεντρώσεων στον ορό επιτυγχάνεται την τέταρτη ημέρα της θεραπείας με μηλεϊνική εναλαπρίλη. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι αποτελεσματικός η συσσώρευση εναλαπριλάτης μετά από πολλαπλές δόσεις μηλεϊνικής εναλαπρίλης είναι 11 ώρες. Η από του στόματος απορρόφηση της μηλεϊνικής εναλαπρίλης δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Η έκταση της απορρόφησης και της υδρόλυσης της εναλαπρίλης είναι παρόμοια για όλες τις δόσεις εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους.

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται αλλά αποβάλλεται ταχέως από τα νεφρά. Με την παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα για τουλάχιστον 24 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα παρατηρήθηκε ότι κυμαίνεται σε εύρος 5,6-14,8 ωρών.

Τουλάχιστον 61% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται αμετάβλητη εντός 24 ωρών. Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα αλλά όχι τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη - υδροχλωροθειαζίδη

Πολλαπλές ταυτόχρονες δόσεις μηλεϊνικής εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης έχουν μικρή ή καθόλου επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα καθενός από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Το δισκίο συνδυασμού είναι βιοϊσοδύναμο με την ταυτόχρονη χορήγηση των δύο ξεχωριστών συστατικών.

Ωρα ταίσματος

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 20 mg σε 5 γυναίκες στην περίοδο μετά τον τοκετό, το μέσο επίπεδο αιχμής της εναλαπρίλης στο γάλα ήταν 1,7 mcg / L (εύρος 0,54 έως 5,9 mcg / L) 4 έως 6 ώρες μετά τη δόση. Το μέσο επίπεδο αιχμής της εναλαπριλάτης ήταν 1,7 mcg / L (εύρος 1,2 έως 2,3 mcg / L). οι κορυφές σημειώθηκαν σε διαφορετικούς χρόνους κατά τη διάρκεια του 24ώρου. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από τα ανώτατα επίπεδα γάλακτος, η εκτιμώμενη μέγιστη πρόσληψη ενός βρέφους που θηλάζει αποκλειστικά θα είναι περίπου το 0,16% της δοσολογίας που έχει προσαρμόσει το μητρικό βάρος. Μια γυναίκα που είχε λάβει 10mg εναλαπρίλης από το στόμα ημερησίως για 11 μήνες είχε μέγιστα επίπεδα γάλακτος εναλαπρίλης 2 mcg / L 4 ώρες μετά από μια δόση και κορυφαία επίπεδα εναλαπριλάτης 0,75 mcg / L περίπου 9 ώρες μετά τη δόση. Η συνολική ποσότητα εναλαπρίλης και εναλαπριλάτης που μετρήθηκε στο γάλα κατά τη διάρκεια του 24ώρου ήταν 1,44 mcg / L και 0,63 mcg / L, αντίστοιχα.

Τα επίπεδα εναλαπριλάτης στο γάλα δεν ήταν μετρήσιμα (

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Μηλεϊνική εναλαπρίλη

Η ασφάλεια της εναλαπρίλης έχει μελετηθεί εκτενώς σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και πιθήκους για να διαπιστωθεί η γενική τοξικότητά της.

Οξεία τοξικότητα

Από του στόματος LD50 περίπου 2.000 mg / kg σε ποντίκια και αρουραίους.

Υποξεία και χρόνια τοξικότητα

Αρουραίοι: σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία έως 1 έτους με 10-30-90 mg / kg / ημέρα υπήρξε ελαφρά μείωση της μέσης αύξησης βάρους σε όλα τα επίπεδα δόσης · ​​οι τιμές αζωτεμίας αυξήθηκαν σε αρουραίους που έλαβαν 30 ή 90 mg / ημέρα kg / ημέρα, ωστόσο, δεν βρέθηκαν ιστολογικές αλλαγές νεφρικής εξάρτησης από φάρμακα.

Σκύλοι: Τα σκυλιά που έλαβαν θεραπεία έως και 1 έτος με 15 mg / kg / ημέρα δεν εμφάνισαν αλλαγές εξαρτώμενες από το φάρμακο.

Μαϊμούδες: οι πίθηκοι που έλαβαν θεραπεία για ένα μήνα με 30 mg / kg / ημέρα δεν εμφάνισαν αλλαγές εξαρτώμενες από το φάρμακο.

Πραγματοποιήθηκαν τερατογόνες μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια και αξιολογήθηκαν οι επιδράσεις της εναλαπρίλης στην αναπαραγωγή και τη μεταγεννητική ανάπτυξη σε αρουραίους. Η εναλαπρίλη χορηγήθηκε σε έγκυους αρουραίους σε δόσεις έως 1.200 mg / kg / ημέρα (2.000 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση) από την 6η ημέρα έως την 17η ημέρα της κύησης και δεν βρέθηκαν στοιχεία εμβρυϊκής θνησιμότητας ή τερατογένεσης.

Δεν βρέθηκαν αρνητικές επιδράσεις στην αναπαραγωγική δραστηριότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν δόσεις 10 έως 90 mg / kg / ημέρα εναλαπρίλης. Ούτε η εναλαπρίλη, ούτε η εναλαπριλάτη, ούτε η εναλαπρίλη που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος. Στη δοκιμή μικροβιακού μεταλλαξιογόνου Ames με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση. Ο συνδυασμός εναλαπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης ήταν αρνητικός σε μια in vitro δοκιμή αλκαλικής έκλουσης σε ηπατοκύτταρα αρουραίου και μια δοκιμασία χρωμοσωμικής εκτροπής in vitro. Δεν παρατηρήθηκαν καρκινογόνες επιδράσεις μετά από 106 εβδομάδες χορήγησης εναλαπρίλης στον αρουραίο, με δόσεις έως 90 mg / kg / ημέρα (150 φορές τη μέγιστη ημερήσια δόση για τους ανθρώπους).

Η εναλαπρίλη χορηγήθηκε επίσης για 94 εβδομάδες σε αρσενικά και θηλυκά ποντίκια σε δόσεις έως 90 και 180 mg / kg / ημέρα αντίστοιχα (150 και 300 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη ημερήσια δόση) και δεν βρέθηκαν στοιχεία καρκινογένεσης.

Υδροχλωροθειαζίδη

Σε μελέτες οξείας και χρόνιας τοξικολογίας η υδροχλωροθειαζίδη έχει παρατηρηθεί ότι έχει σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Σε οξείες τοξικολογικές μελέτες σε ζώα η LD 50 σε ποντίκια είναι μεγαλύτερη από 10.000 mg / kg σε εναιώρημα από το στόμα και 884 mg / kg ενδοφλεβίως. Σε αρουραίους η οξεία LD 50 είναι μεγαλύτερη από 10.000 mg / kg σε εναιώρημα από του στόματος και 3.130 mg / kg σε εναιώρημα ενδοπεριτοναϊκά. Στα κουνέλια η οξεία IV LD 50 είναι 461 mg / kg και σε σκύλους περίπου 1.000 mg / kg. οι σκύλοι ανέχονται έως και 2.000 mg / kg από το στόμα χωρίς σημάδια τοξικότητας. Σε χρόνιες στοματικές μελέτες τοξικολογίας σε αρουραίους που χρησιμοποιούσαν δόσεις έως 2.000 mg / kg / ημέρα για 5 ημέρες την εβδομάδα για 26 εβδομάδες δεν παρατηρήθηκαν σημάδια της επίδρασης. φάρμακο, ούτε αλλαγές που σχετίζονται με το φάρμακο κατά την αυτοψία. Χορηγήθηκε υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους σε μελέτη δύο απορριμάτων, σε ποντίκια σε μελέτη 2 γενεών και σε κουνέλια με θετικό τεστ εγκυμοσύνης. Καμία από αυτές τις μελέτες δεν έδειξε τερατογόνες επιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης.

Μηλεϊνική εναλαπρίλη - υδροχλωροθειαζίδη

Η οξεία LD50 της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά σε ποντίκια ήταν χαμηλότερη όταν η εναλαπρίλη χορηγήθηκε από το στόμα μία ώρα πριν τη θεραπεία. Ωστόσο, αυτή η διακύμανση ήταν μικρή και σε δόσεις που δεν θα ήταν κλινικά σημαντικές. Δεν παρατηρήθηκε κανένα. Σημάδι οξείας στοματικής τοξικότητας της εναλαπρίλης σε ποντίκια προεπεξεργασμένα με από του στόματος υδροχλωροθειαζίδη.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Διττανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, άμυλο καλαμποκιού, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο.

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

3 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Τα δισκία περιέχονται σε κυψέλες αλουμινίου.

14 δισκία των 20 mg + 12,5 mg

28 δισκία των 20 mg + 12,5 mg

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Μεγάλη Βρετανία

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

14 δισκία 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011

28 δισκία 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Δεκέμβριος 1989 / Ιούνιος 2005

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ