Ενεργά συστατικά: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) ενέσιμο διάλυμα
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) ενέσιμο διάλυμα
Τα ένθετα της συσκευασίας Neupogen είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Ενέσιμο διάλυμα Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml), ενέσιμο διάλυμα Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml)
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Γιατί χρησιμοποιείται το Neupogen; Σε τι χρησιμεύει;
Το Neupogen είναι ένας αυξητικός παράγοντας λευκών αιμοσφαιρίων (παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων) και ανήκει στην ομάδα των φαρμάκων που ονομάζονται κυτοκίνες. Οι αυξητικοί παράγοντες είναι πρωτεΐνες που παράγονται φυσικά στο σώμα, αλλά μπορούν επίσης να παραχθούν με τη βοήθεια της βιοτεχνολογίας, για χρήση ως φάρμακα. Το Neupogen διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα λευκά αιμοσφαίρια.
Η μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) μπορεί να συμβεί για διάφορους λόγους, μειώνοντας την ικανότητα του σώματος να αμυνθεί από λοιμώξεις. Το Neupogen διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει γρήγορα νέα λευκά αιμοσφαίρια.
Το Neupogen μπορεί να χρησιμοποιηθεί:
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων μετά από θεραπεία με χημειοθεραπεία, βοηθώντας έτσι στην πρόληψη λοιμώξεων.
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, βοηθώντας έτσι στην πρόληψη λοιμώξεων.
- πριν από τη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης, να προκαλέσει στον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα βλαστοκύτταρα, τα οποία μπορούν να συλλεχθούν και να δοθούν πίσω στον ασθενή μετά τη θεραπεία. Αυτά τα κύτταρα μπορούν να ληφθούν από εσάς ή από έναν δότη. Τα βλαστικά κύτταρα θα επιστρέψουν στη συνέχεια στον μυελό των οστών και θα παράγουν κύτταρα αίματος.
- να αυξήσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων σε περίπτωση σοβαρής χρόνιας ουδετεροπενίας, συμβάλλοντας έτσι στην πρόληψη λοιμώξεων.
- σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV, για να μειωθεί ο κίνδυνος λοιμώξεων.
Αντενδείξεις Όταν το Neupogen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Neupogen
- εάν είστε αλλεργικοί στη φιλγραστίμη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Neupogen
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Neupogen. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Neupogen, ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε:
- δρεπανοκυτταρική αναιμία, καθώς η φιλγραστίμη μπορεί να προκαλέσει δρεπανοκυτταρική κρίση.
- οστεοπόρωση (ασθένεια των οστών).
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Neupogen εάν:
- έχετε πόνο στην αριστερή άνω κοιλιά (κοιλιακό άλγος), πόνος κάτω από το αριστερό κλουβί ή στο άκρο του αριστερού ώμου (αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα διευρυμένης σπλήνας (σπληνομεγαλία) ή πιθανής ρήξης της σπλήνας).
- παρατηρείτε ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες (αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία) με μειωμένη ικανότητα πήξης του αίματος).
- έχετε ξαφνικά σημάδια αλλεργίας όπως εξάνθημα, κνησμό ή εξογκώματα στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος, δύσπνοια ή συριγμό, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης.
- αισθάνεστε πρήξιμο στο πρόσωπο ή τους αστραγάλους σας, αίμα στα ούρα σας ή καστανόχρωμα ούρα ή εάν παρατηρήσετε ότι τα ούρα χάνετε λιγότερο από το συνηθισμένο.
Απώλεια απάντησης στο Filgrastim
Εάν εμφανίσετε εξαφάνιση της ανταπόκρισης ή αδυναμία διατήρησης ανταπόκρισης στη θεραπεία με φιλγραστίμη, ο γιατρός σας θα διερευνήσει τους λόγους που περιλαμβάνουν την πιθανή ανάπτυξη αντισωμάτων που εξουδετερώνουν τη δραστηριότητα της φιλγραστίμης.
Ο γιατρός μπορεί να θέλει να σας ακολουθήσει από κοντά.
Εάν είστε ασθενής με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία, μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του αίματος (λευχαιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS). Θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του αίματος και τι εξετάσεις πρέπει να κάνετε Εάν αναπτύξετε ή είναι πιθανό να εμφανίσετε καρκίνο του αίματος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Neupogen, εκτός εάν σας δοθεί οδηγίες από το γιατρό σας. Εάν είστε δότης βλαστοκυττάρων, η ηλικία σας πρέπει να είναι μεταξύ 16 και 60 ετών.
Το Neupogen είναι μέρος μιας ομάδας προϊόντων που διεγείρουν την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων. Ο επαγγελματίας υγείας πρέπει πάντα να καταγράφει το ακριβές προϊόν που χρησιμοποιείτε.
Προσέξτε ιδιαίτερα με άλλα προϊόντα που μπορούν να διεγείρουν τα λευκά αιμοσφαίρια
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Neupogen
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Neupogen δεν έχει δοκιμαστεί σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν:
- εισαι εγκυος;
- υποψία εγκυμοσύνης · ή
- σχεδιάζει εγκυμοσύνη.
Εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Neupogen, ενημερώστε το γιατρό σας. Μπορεί να ενθαρρυνθείτε να εγγραφείτε στο Πρόγραμμα Επιτήρησης της Εγκυμοσύνης της Amgen. Τα στοιχεία επικοινωνίας του τοπικού αντιπροσώπου δίνονται στην ενότητα 6 αυτού του φύλλου οδηγιών.
Εάν ο γιατρός σας δεν σας πει διαφορετικά, θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό εάν χρησιμοποιείτε Neupogen.
Εάν θηλάζετε ενώ παίρνετε Neupogen, ενδέχεται να ενθαρρυνθείτε να εγγραφείτε στο πρόγραμμα Amgen's Lactation Surveillance.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Neupogen δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, συνιστάται να περιμένετε και να δείτε πώς αισθάνεστε μετά τη λήψη φιλγραστίμης, πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανές.
Το Neupogen περιέχει νάτριο και σορβιτόλη
Το Neupogen περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά 0,3 mg / ml, δηλαδή ουσιαστικά χωρίς νάτριο.
Το Neupogen περιέχει σορβιτόλη (Ε420). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Neupogen: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Πώς πρέπει να χορηγείται το Neupogen και πόσο πρέπει να παίρνω;
Το Neupogen χορηγείται συνήθως ως καθημερινή ένεση στον ιστό αμέσως κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση). Μπορεί επίσης να χορηγηθεί με αργή ημερήσια ένεση σε φλέβα (ενδοφλέβια έγχυση). Κατά κανόνα, η συνήθης δόση ποικίλλει ανάλογα με τη νόσο και το βάρος σας. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο Neupogen πρέπει να πάρετε.
Ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση μυελού των οστών μετά από χημειοθεραπεία:
Κανονικά θα λάβετε την πρώτη δόση Neupogen τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία και τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Πόσο καιρό πρέπει να πάρω το Neupogen;
Θα πρέπει να πάρετε το Neupogen μέχρι να ομαλοποιηθεί ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων. Για να παρακολουθείτε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων, θα κάνετε περιοδικές εξετάσεις αίματος. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό να παίρνετε το Neupogen.
Χρήση σε παιδιά
Το Neupogen χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή έχουν σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία). Η δοσολογία στα παιδιά που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Neupogen
Εάν παραλείψετε μια ένεση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Neupogen
Εάν πιστεύετε ότι έχετε κάνει την ένεση περισσότερο από ό, τι πρέπει, επικοινωνήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Neupogen
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
- εάν εμφανίσετε αλλεργικές αντιδράσεις, όπως αδυναμία, πτώση της αρτηριακής πίεσης, δυσκολία στην αναπνοή και πρήξιμο του προσώπου (αναφυλαξία), δερματικά εξανθήματα και κρίσεις κνησμού (κνίδωση), πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού (αγγειοοίδημα) , και δύσπνοια (δύσπνοια). Η υπερευαισθησία είναι συχνή σε ασθενείς με καρκίνο.
- εάν εμφανίσετε βήχα, πυρετό και δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια), καθώς αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα του συνδρόμου οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας (ARDS). Το ARDS δεν είναι συνηθισμένο σε ασθενείς με καρκίνο.
- εάν εμφανίσετε πόνο στο άνω αριστερό (κοιλιά), πόνο κάτω από το αριστερό πλευρό ή πόνο στο άκρο του ώμου, καθώς μπορεί να υπάρχει πρόβλημα με τη σπλήνα (διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία) ή ρήξη της σπλήνας).
- εάν λαμβάνετε θεραπεία για σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία και έχετε αίμα στα ούρα σας (αιματουρία). Ο γιατρός σας μπορεί να αξιολογεί τακτικά τα ούρα σας εάν εμφανίσετε αυτήν την παρενέργεια ή εάν βρέθηκε πρωτεΐνη στα ούρα σας (πρωτεϊνουρία).
- εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε ή συνδυασμό των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών:
- πρήξιμο ή πρήξιμο, που μπορεί να σχετίζεται με σπάνια ροή νερού, δυσκολία στην αναπνοή, φούσκωμα και αίσθημα πληρότητας και γενικό αίσθημα κόπωσης. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται γρήγορα. Αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα. μια ασυνήθιστη κατάσταση (μπορεί να επηρεάσει έως και 1 σε 100 άτομα) που ονομάζεται «σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής», το οποίο προκαλεί διαρροή αίματος από μικρά αιμοφόρα αγγεία στο σώμα και χρειάζεται επείγουσα ιατρική φροντίδα.
- εάν έχετε νεφρική βλάβη (σπειραματονεφρίτιδα). Έχει παρατηρηθεί νεφρική βλάβη σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε πρήξιμο στο πρόσωπο και τους αστραγάλους σας, αίμα στα ούρα σας ή καστανόχρωμα ούρα ή εάν παρατηρήσετε ότι ουρείτε λιγότερο από το συνηθισμένο.
Μια πολύ συχνή παρενέργεια με τη χρήση Neupogen είναι ο πόνος στους μυς ή τα οστά (μυοσκελετικός πόνος) που μπορεί να ανακουφιστεί με τη λήψη κοινών αναλγητικών (αναλγητικά). Αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) - αυτή είναι μια αντίδραση των κυττάρων δότη προς το άτομο που λαμβάνει τη μεταμόσχευση · Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν εξάνθημα στις παλάμες ή τα πέλματα των ποδιών και έλκη και πληγές στο στόμα, τα έντερα, το συκώτι, το δέρμα ή τα μάτια, τους πνεύμονες, τον κόλπο και τις αρθρώσεις. Φαίνεται πολύ συχνά. Σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων, η αύξηση τα λευκά αιμοσφαίρια (λευκοκυττάρωση) και η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), η οποία μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος, θα παρακολουθούνται από το γιατρό σας. Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα που λαμβάνουν Neupogen):
σε ασθενείς με καρκίνο
- αλλαγές στη χημεία του αίματος
- αύξηση των τιμών ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- μειωμένη όρεξη
- πονοκέφαλο
- πόνος στο στόμα και στο λαιμό (στοματοφαρυγγικός πόνος)
- βήχας
- διάρροια
- Έκανε ρετσέ
- δυσκοιλιότητα
- ναυτία
- δερματικά εξανθήματα
- ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση (αλωπεκία)
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
- γενικευμένη αδυναμία (ασθένεια)
- κούραση (κούραση)
- εξέλκωση και πρήξιμο των κυττάρων που καλύπτουν την πεπτική οδό, δηλαδή από το στόμα στον πρωκτό (βλεννογονίτιδα)
- δύσπνοια (δύσπνοια)
- πόνος σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- μείωση των αιμοπεταλίων που μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος (θρομβοπενία)
- αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκυττάρωση)
- πονοκέφαλο
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
- μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- αλλαγές στη χημεία του αίματος
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- πονοκέφαλο
- ρινορραγία (επίσταξη)
- διάρροια
- διευρυμένο ήπαρ (ηπατομεγαλία)
- δερματικά εξανθήματα
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος)
- πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)
σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
- πόνος στους μυς ή στα οστά (μυοσκελετικός πόνος).
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περισσότερα από 1 στα 100 άτομα που λαμβάνουν Neupogen):
σε ασθενείς με καρκίνο
- αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία στα φάρμακα)
- χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση)
- πόνος κατά την ούρηση (δυσουρία)
- πόνος στο στήθος
- βήχας αίματος (αιμόπτυση)
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- αύξηση ορισμένων ενζύμων στο αίμα
- δυσκολίες στην αναπνοή (δύσπνοια)
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- ρήξη της σπλήνας
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, η οποία μειώνει την ικανότητα πήξης του αίματος (θρομβοπενία)
- αλλαγές στη χημεία του αίματος
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα (δερματική αγγειίτιδα)
- ασυνήθιστη τριχόπτωση ή αραίωση (αλωπεκία)
- ασθένεια που προκαλεί μείωση της οστικής πυκνότητας, καθιστώντας τα οστά ασθενέστερα, πιο εύθραυστα και πιο επιρρεπή σε κατάγματα (οστεοπόρωση)
- αίμα στα ούρα (αιματουρία)
- πόνος στο σημείο της ένεσης
- βλάβη στα μικροφίλτρα των νεφρών (σπειραματονεφρίτιδα)
σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περισσότερα από 1 στα 1.000 άτομα που λαμβάνουν Neupogen):
σε ασθενείς με καρκίνο
- ρήξη της σπλήνας
- διεύρυνση της σπλήνας (σπληνομεγαλία)
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανοκυτταρική κρίση)
- απόρριψη μεταμόσχευσης μυελού των οστών (ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή)
- πόνος στις αρθρώσεις και πρήξιμο, παρόμοιο με την ουρική αρθρίτιδα (ψευδοποτρίτιδα)
- σοβαρή φλεγμονή των πνευμόνων που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας)
- ανεπαρκής λειτουργία των πνευμόνων, η οποία προκαλεί δύσπνοια (αναπνευστική ανεπάρκεια)
- οίδημα και / ή υγρό στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα)
- φλεγμονή των πνευμόνων (διάμεση πνευμονοπάθεια)
- μη φυσιολογική εξέταση ακτίνων Χ των πνευμόνων (πνευμονική διήθηση)
- ανυψωμένες, επώδυνες πορφυρές βλάβες στα άκρα, μερικές φορές επίσης στο πρόσωπο και το λαιμό με πυρετό (σύνδρομο Sweet)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα (δερματική αγγειίτιδα)
- επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
- ασυνήθιστες αλλαγές στα ούρα
- ηπατική βλάβη που προκαλείται από απόφραξη των μικρών φλεβών στο ήπαρ (φλεβο-αποφρακτική νόσος)
- αιμορραγία από τους πνεύμονες (πνευμονική αιμορραγία)
- μια αλλαγή στη ρύθμιση των υγρών στο σώμα που μπορεί να οδηγήσει σε οίδημα
- βλάβη στα μικροφίλτρα των νεφρών (σπειραματονεφρίτιδα)
σε υγιείς δότες βλαστοκυττάρων
- ρήξη της σπλήνας
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανοκυτταρική κρίση)
- ξαφνική απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση (αναφυλακτική αντίδραση)
- αλλαγές στη χημεία του αίματος
- αιμορραγία στους πνεύμονες (πνευμονική αιμορραγία)
- βήχας αίματος (αιμόπτυση)
- μη φυσιολογική εξέταση ακτίνων Χ των πνευμόνων (πνευμονική διήθηση)
- απώλεια πρόσληψης οξυγόνου στον πνεύμονα (υποξία)
- αύξηση ορισμένων ενζύμων αίματος
- επιδείνωση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
- βλάβη στα μικροφίλτρα των νεφρών (σπειραματονεφρίτιδα)
σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανοκυτταρική κρίση)
- περίσσεια πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία)
σε ασθενείς με λοίμωξη HIV
- έντονος πόνος στα οστά, στο στήθος, στα έντερα ή στις αρθρώσεις (δρεπανοκυτταρική κρίση)
Μη γνωστές παρενέργειες (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- βλάβη στα μικροφίλτρα των νεφρών (σπειραματονεφρίτιδα)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Κρατήστε το δοχείο στο εξωτερικό κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
Η τυχαία κατάψυξη δεν θα βλάψει το Neupogen.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα του φιαλιδίου (ΛΗΞΗ) και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε μη φυσιολογικό χρωματισμό, θολερότητα ή σωματίδια, πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο υγρό.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Neupogen
- Η δραστική ουσία είναι φιλγραστίμη 30 εκατομμύρια μονάδες σε φιαλίδιο 1 ml (0,3 mg / ml) ή 48 εκατομμύρια μονάδες σε φιαλίδιο 1,6 ml (0,3 mg / ml).
- Τα άλλα συστατικά είναι οξικό νάτριο, σορβιτόλη (Ε420), πολυσορβικό 80 και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Neupogen και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Neupogen είναι ένα διαυγές και άχρωμο ενέσιμο διάλυμα (ένεση) / συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση (στείρο συμπύκνωμα) σε ένα φιαλίδιο.
Το Neupogen διατίθεται σε συσκευασίες ενός φιαλιδίου. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΓΡΑΝΟΥΛΟΚΙΝΗ 30 MU (0,3 MG / ML) ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΣΗ FILGRASTIM
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 30 εκατομμύρια μονάδες (MU) / 300 mcg (mcg) φιλγραστίμης σε 1 mL (0,3 mg / mL).
Η φιλγραστίμη (ανασυνδυασμένος παράγοντας μεθειονυλιωμένης αποικίας ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων) παράγεται με τεχνολογία r-DNA σε Ε. Coli (Κ12).
Έκδοχο (α) με γνωστή επίδραση:
Κάθε ml διαλύματος περιέχει 0,0010 έως 0,0022 mmol ή 0,023 έως 0,051 mg νατρίου και 50 mg σορβιτόλης (Ε420).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα.
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Neupogen ενδείκνυται για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και της συχνότητας εμπύρετης ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για κακοήθειες (με εξαίρεση τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα) και για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοαποφασική θεραπεία. η μεταμόσχευση μυελού των οστών θεωρείται ότι διατρέχει αυξημένο κίνδυνο παρατεταμένης σοβαρής ουδετεροπενίας.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Neupogen είναι παρόμοια σε ενήλικες και παιδιά που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Το Neupogen ενδείκνυται για την κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs).
Σε ασθενείς, παιδιά ή ενήλικες, με σοβαρή συγγενή, κυκλική ή ιδιοπαθή ουδετεροπενία, με CAN (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων) ≤ 0,5 x 109 / l και ιστορικό σοβαρών ή υποτροπιάζων λοιμώξεων, ενδείκνυται η μακροχρόνια χορήγηση Neupogen ουδετερόφιλα και να μειώσει τη συχνότητα και τη διάρκεια των μολυσματικών επιπλοκών.
Το Neupogen ενδείκνυται για τη θεραπεία της επίμονης ουδετεροπενίας (CAN ίση ή μικρότερη από 1,0 x 109 / l) σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV για να μειώσει τον κίνδυνο βακτηριακών λοιμώξεων όταν άλλες επιλογές ελέγχου ουδετεροπενίας δεν είναι κατάλληλες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με νευρογόνο θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε συνεργασία με κέντρα καρκίνου με εμπειρία στη θεραπεία του G-CSF και στην αιματολογία και εξοπλισμένο με τον απαραίτητο διαγνωστικό εξοπλισμό. Οι διαδικασίες κινητοποίησης και αφαίρεσης πρέπει να πραγματοποιούνται σε συνεργασία με ένα ογκολογικό-αιματολογικό κέντρο με επαρκή εμπειρία σε αυτόν τον τομέα και όπου μπορεί να πραγματοποιηθεί σωστά η παρακολούθηση των αιμοποιητικών προγόνων κυττάρων.
Τυπική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση Neupogen είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα. Η πρώτη δόση Neupogen πρέπει να χορηγηθεί τουλάχιστον 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, δόση 230 mcg / m2 / ημέρα (4,0-8,4 mcg / kg / ημέρα) χρησιμοποιήθηκε υποδορίως.
Το Neupogen θα πρέπει να χορηγείται καθημερινά έως ότου ξεπεραστεί το αναμενόμενο ουδετερόφιλο ναδίρ και τα ουδετερόφιλα επανέλθουν σε φυσιολογικά επίπεδα. Μετά την τυπική χημειοθεραπεία για στερεούς όγκους, λεμφώματα και λεμφοειδή λευχαιμία, η διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται για την ικανοποίηση αυτών των κριτηρίων μπορεί να φτάσει έως και 14. Μετά τη θεραπεία επαγωγής και εμπέδωσης για οξεία μυελογενή λευχαιμία, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι σημαντικά μεγαλύτερη (έως και 38 ημέρες) ανάλογα με τον τύπο, τη δόση και το πρότυπο της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, παρατηρείται συνήθως παροδική αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας με Neupogen. Για να επιτευχθεί παρατεταμένη θεραπευτική ανταπόκριση, η θεραπεία με Neupogen δεν πρέπει να διακόπτεται πριν από την υπέρβαση του ναδίρ. Και πριν από τα ουδετερόφιλα ο αριθμός επανήλθε στο φυσιολογικό. Δεν συνιστάται η πρόωρη διακοπή της θεραπείας με Neupogen πριν από την επίτευξη του αναμενόμενου nadir ουδετερόφιλων.
Τρόπος χορήγησης
Το Neupogen μπορεί να χορηγηθεί ως ημερήσια υποδόρια ένεση ή ως ημερήσια ενδοφλέβια έγχυση, αραιωμένο σε διάλυμα γλυκόζης 5%, διάρκειας 30 λεπτών (βλ. Παράγραφο 6.6). Η υποδόρια οδός προτιμάται στις περισσότερες περιπτώσεις. Υπάρχουν ενδείξεις από μελέτη χορήγησης μιας δόσης ότι η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να μειώσει τη διάρκεια του αποτελέσματος. Η κλινική συνάφεια αυτού σε σύγκριση με τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι ασαφής. Η επιλογή της οδού χορήγησης εξαρτάται από τις επιμέρους κλινικές συνθήκες.
Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μυελοαπορροφητική αγωγή ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών
Δοσολογία
Η συνιστώμενη αρχική δόση φιλγραστίμης είναι 1,0 MU (10 mcg) / kg / ημέρα. Η πρώτη δόση Neupogen πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και τουλάχιστον 24 ώρες μετά την έγχυση μυελού των οστών.
Μόλις ξεπεραστεί το ναδίριο ουδετερόφιλων, η ημερήσια δόση Neupogen θα πρέπει να προσαρμοστεί στην απάντηση ουδετερόφιλων όπως στον παρακάτω πίνακα:
Τρόπος χορήγησης
Το Neupogen μπορεί να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών ή 24 ωρών ή ως συνεχής υποδόρια έγχυση 24 ωρών. Το Neupogen πρέπει να αραιώνεται σε 20 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (βλ. Παράγραφο 6.6).
Για κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPC) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική ή μυελοαποκλειστική θεραπεία ακολουθούμενη από αυτόλογη μεταμόσχευση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δοσολογία του Neupogen για κινητοποίηση PBPC όταν χρησιμοποιείται μόνο είναι 1,0 MU (10 mcg) / kg / ημέρα για 5-7 συνεχόμενες ημέρες. Περίοδος λευκαφαίρεσης: μία ή δύο λευκαφαίρεση τις ημέρες 5 και 6 είναι συχνά αρκετές. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί πρόσθετη λευκαφαίρεση. Η δοσολογία του Neupogen θα πρέπει να διατηρείται μέχρι την τελευταία λευκαφαίρεση.
Η συνιστώμενη δόση του Neupogen για κινητοποίηση του PBPC μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα από την πρώτη ημέρα μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας έως ότου περάσει το αναμενόμενο ναδίριο ουδετερόφιλων και μέχρι την ανάρρωση. Φυσιολογικός αριθμός ουδετερόφιλων. Η λευκαφαίρεση πρέπει να πραγματοποιείται κατά την περίοδο από την οποία αυξάνεται το CAN
Τρόπος χορήγησης
Neupogen όταν χρησιμοποιείται μόνο για κινητοποίηση PBPC:
Το Neupogen μπορεί να χορηγηθεί ως συνεχής 24ωρη υποδόρια έγχυση ή ως υποδόρια ένεση. Το Neupogen για έγχυση πρέπει να αραιωθεί σε 20 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (βλ. Παράγραφο 6.6).
Neupogen για κινητοποίηση PBPC μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία:
Το Neupogen πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Για την κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs) σε υγιείς δότες πριν από μεταμόσχευση αλλογενών προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Δοσολογία
Για κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες, το Neupogen θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 1,0 MU (10 mcg) / kg / ημέρα για 4-5 συνεχόμενες ημέρες. Η λευκαφαίρεση πρέπει να ξεκινά την 5η ημέρα και να συνεχίζεται μέχρι την 6η ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, προκειμένου να συλλέξει έναν αριθμό κυττάρων CD34 + ίσο με 4x106 ανά κιλό σωματικού βάρους αποδέκτη.
Τρόπος χορήγησης
Το Neupogen πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Δοσολογία
Συγγενής ουδετεροπενία: η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1,2 MU (12 μικρογραμμάρια) / kg / ημέρα σε εφάπαξ ή διαιρεμένες δόσεις.
Ιδιοπαθητική ή κυκλική ουδετεροπενία: η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,5 MU (5 mcg) / kg / ημέρα σε εφάπαξ ή διαιρεμένες δόσεις.
Προσαρμογή της δόσης: Το Neupogen πρέπει να χορηγείται καθημερινά με υποδόρια ένεση έως ότου επιτευχθεί αριθμός ουδετερόφιλων μεγαλύτερος από 1,5 x 109 / l και μπορεί να διατηρηθεί. Μόλις ληφθεί η απάντηση, θα πρέπει να καθοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση αυτού του επιπέδου. Απαιτείται καθημερινή χορήγηση για μεγάλο χρονικό διάστημα προκειμένου να διατηρηθεί επαρκής αριθμός ουδετερόφιλων. Μετά από 1-2 εβδομάδες θεραπείας, η αρχική δόση μπορεί να διπλασιαστεί ή να μειωθεί στο μισό με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς. Στη συνέχεια, η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί ξεχωριστά κάθε 1-2 εβδομάδες προκειμένου να διατηρηθεί ο μέσος αριθμός ουδετερόφιλων μεταξύ 1,5 x 109 / l και 10 x 109 / l. Ένα ταχύτερο πρόγραμμα προοδευτικής κλιμάκωσης της δόσης μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις. Σε κλινικές μελέτες, το 97% των ανταποκριθέντων πέτυχε πλήρη ανταπόκριση σε δόσεις ≤ 24 μικρογραμμάρια / kg / ημέρα. Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια της χορήγησης Neupogen σε δόσεις μεγαλύτερες από 24 μικρογραμμάρια / kg / ημέρα σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία δεν έχει τεκμηριωθεί.
Τρόπος χορήγησης
Συγγενής ή κυκλική ιδιοπαθής ουδετεροπενία: Το Neupogen πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Ασθενείς με λοίμωξη HIV
Δοσολογία
Για την ανάκτηση της ουδετεροπενίας:
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Neupogen είναι 0,1 MU (1 mcg) / kg / ημέρα, με αυξήσεις έως και 0,4 MU (4 mcg) / kg / ημέρα, έως ότου επιτευχθεί, και μπορεί να διατηρηθεί, ένα φυσιολογικό ουδετερόφιλο μέτρηση (CAN> 2.0 x 109 / l). Σε κλινικές μελέτες, περισσότερο από το 90% των ασθενών ανταποκρίθηκε σε αυτές τις δοσολογίες, επιτυγχάνοντας ανάκαμψη από την ουδετεροπενία με διάμεσο δύο ημερών.
Σε μικρό αριθμό ασθενών (
Για να διατηρήσετε ένα φυσιολογικό αριθμό ουδετερόφιλων:
Μόλις επιτευχθεί η ανάκτηση της ουδετεροπενίας, θα πρέπει να καθοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση ενός φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων. Συνιστάται μια αρχική προσαρμογή της δοσολογίας στα 30 MU (300 mcg) / ημέρα κάθε δεύτερη μέρα. Περαιτέρω προσαρμογές της δοσολογίας μπορεί να είναι απαραίτητες, βάσει του ANC του ασθενούς, για τη διατήρηση αριθμού ουδετερόφιλων> 2,0 x 109 / L. Σε κλινικές δοκιμές, δόσεις 30 MU (300 mcg) / ημέρα, 1 έως 7 ημέρες την εβδομάδα, με μέση συχνότητα 3 ημέρες την εβδομάδα απαιτούνταν για τη διατήρηση CAN> 2.0 x 109 / L. Μακροπρόθεσμες χορηγήσεις μπορεί να είναι απαραίτητες για τη διατήρηση CAN> 2.0 x 109 / L.
Τρόπος χορήγησης
Ανάκτηση από ουδετεροπενία ή διατήρηση φυσιολογικού αριθμού ουδετερόφιλων: Το Neupogen πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Ένας μικρός αριθμός ηλικιωμένων ασθενών έχει συμπεριληφθεί σε κλινικές μελέτες με φιλγραστίμη, αλλά δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες για αυτήν την ομάδα ατόμων. Επομένως, δεν είναι δυνατόν να προταθεί ένα συγκεκριμένο πρόγραμμα διαχείρισης.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Μελέτες με Neupogen σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία έδειξαν φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε φυσιολογικά άτομα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας υπό αυτές τις συνθήκες.
Παιδιατρική χρήση σε σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN) και νεοπλάσματα
Το 65% των ασθενών που μελετήθηκαν στις δοκιμές NCG ήταν ηλικίας κάτω των 18 ετών. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ήταν εμφανής για αυτήν την ηλικιακή ομάδα, η οποία για την πλειοψηφία περιλάμβανε ασθενείς με συγγενή ουδετεροπενία. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα προφίλ ασφάλειας παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία για σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία.
Κλινικές μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς δείχνουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Neupogen είναι παρόμοιες τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
Η δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς είναι η ίδια με εκείνη των ενηλίκων που λαμβάνουν μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Neupogen δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αύξηση της δόσης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας πέρα από τις τυπικές δοσολογίες.
Το Neupogen δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή συγγενή ουδετεροπενία που αναπτύσσουν λευχαιμία ή που αναπτύσσουν λευχαιμία.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων, που εμφανίστηκαν κατά την αρχική ή μεταγενέστερη θεραπεία, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Neupogen. Διακόψτε οριστικά τη φιλγραστίμη σε ασθενείς με κλινικά σημαντική υπερευαισθησία. Το Neupogen δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στη φιλγραστίμη ή στην πεγκιλγκράστιμ.
Όπως συμβαίνει με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανός κίνδυνος ανοσογονικότητας. Η συχνότητα σχηματισμού αντισωμάτων κατά της φιλγραστίμης είναι γενικά χαμηλή. Αναμένεται ανάπτυξη δεσμευτικών αντισωμάτων με όλα τα βιολογικά φάρμακα, ωστόσο μέχρι σήμερα δεν έχουν συσχετιστεί με εξουδετερωτική δράση.
Ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων
Ο αυξητικός παράγοντας αποικίας κοκκιοκυττάρων μπορεί να ευνοήσει in vitro την ανάπτυξη μυελοειδών κυττάρων · το ίδιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης in vitro σε μερικά μη μυελοειδή κύτταρα.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης Neupogen σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Η χρήση του Neupogen δεν ενδείκνυται σε αυτές τις ασθένειες. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί για τη διάκριση της διάγνωσης του μετασχηματισμού της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας από αυτή της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.
Δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για ασθενείς με δευτεροπαθή οξεία μυελογενή λευχαιμία, το Neupogen θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης Neupogen σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία με την ηλικία
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Οι ασθενείς με οστεοπόρωση, εάν υποβληθούν σε θεραπεία με φιλγραστίμη για περισσότερο από 6 μήνες, πρέπει να υποβληθούν σε οστικές πυκνότητες.
Έχουν αναφερθεί περιστατικά πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδίως διάμεσης πνευμονοπάθειας, μετά από χορήγηση G-CSF. Ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό πνευμονικών διηθήσεων ή πνευμονίας μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Η εμφάνιση πνευμονικών συμπτωμάτων όπως βήχας, πυρετός και δύσπνοια σε συνδυασμό με ακτινολογικές ενδείξεις πνευμονικών διηθήσεων και επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας μπορεί να είναι τα αρχικά συμπτώματα του συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS). Η θεραπεία με νευρογόνο πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει. Κατάλληλη θεραπεία.
Το σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής έχει αναφερθεί μετά από χορήγηση παραγόντων διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων και χαρακτηρίζεται από υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιμοσυγκέντρωση. Οι ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα συνδρόμου τριχοειδούς διαρροής θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να λαμβάνουν τυπική συμπτωματική θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει την ανάγκη για εντατική θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σπειραματονεφρίτιδα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη και πεγκιλφραστίμη. Τα γεγονότα της σπειραματονεφρίτιδας γενικά επιλύθηκαν μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της φιλγραστίμης και της πεγκιλφραστίμης. Συνιστάται η παρακολούθηση της ανάλυσης ούρων.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με καρκίνο
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και ρήξης σπληνός μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Λευκοκυττάρωση
Αριθμοί λευκών αιμοσφαιρίων 100 x 109 / l ή μεγαλύτερος έχουν παρατηρηθεί σε λιγότερο από το 5% των ασθενών που έλαβαν φιλγραστίμη σε δόσεις άνω των 0,3 MU / kg / ημέρα (3 mcg / kg / ημέρα). Δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες που να αποδίδονται άμεσα σε αυτόν τον βαθμό λευκοκυττάρωσης. Ωστόσο, εν αναμονή των πιθανών κινδύνων που σχετίζονται με την έντονη λευκοκυττάρωση, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων πρέπει να ελέγχεται σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Neupogen. Εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει τα 50 x 109 / l μετά το αναμενόμενο nadir, η χορήγηση Neupogen θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της περιόδου κινητοποίησης PBPC με χορήγηση Neupogen Neupogen θα πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δοσολογία του εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων υπερβαίνει τα 70 x 109 / l.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με την αύξηση των δόσεων χημειοθεραπείας
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη θεραπεία ασθενών με χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων, καθώς δεν έχει αποδειχθεί ευνοϊκότερο αποτέλεσμα της νόσου του όγκου και η εντατικοποίηση των δόσεων χημειοθεραπευτικών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των τοξικοτήτων, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών, πνευμονικών , νευρολογικό και δερματολογικό (συμβουλευτείτε τις πληροφορίες που περιέχονται στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των συγκεκριμένων χημειοθεραπευτικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται).
Η θεραπεία μόνο με Neupogen δεν αποφεύγει τη θρομβοπενία και την αναιμία λόγω μυελοκατασταλτικής χημειοθεραπείας. Λόγω της πιθανότητας λήψης υψηλότερων δόσεων χημειοθεραπείας (π.χ. πλήρεις δόσεις σύμφωνα με το προγραμματισμένο πρόγραμμα) ο ασθενής μπορεί να εκτεθεί σε μεγαλύτερο κίνδυνο θρομβοπενίας και αναιμίας Συνιστάται τακτικός έλεγχος του αριθμού των αιμοπεταλίων και του αιματοκρίτη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά τη χορήγηση μεμονωμένων ή συνδυασμένων χημειοθεραπευτικών παραγόντων που προκαλούν σοβαρή θρομβοπενία.
Η χρήση PBPCs που έχουν κινητοποιηθεί από Neupogen έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της θρομβοπενίας μετά από μυελοκατασταλτική ή μυελοαποφασική χημειοθεραπεία.
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Η επίδραση του Neupogen σε ασθενείς με σημαντική μείωση των μυελοειδών προγόνων δεν έχει μελετηθεί.Επομένως, σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό προδρόμων ουδετερόφιλων (όπως αυτοί που έλαβαν θεραπεία με εκτεταμένη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία ή εκείνους με διήθηση όγκου στον μυελό των οστών) η ανταπόκριση μπορεί να είναι μικρότερη.
Αγγειακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της φλεβοαποφρακτικής νόσου και των μεταβολών του όγκου του υγρού, έχουν αναφερθεί περιστασιακά σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις ακολουθούμενη από μεταμόσχευση.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νόσου αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) και θανατηφόρα συμβάντα σε ασθενείς που έλαβαν G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1).
Η αυξημένη αιμοποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών ως απάντηση στη θεραπεία αυξητικών παραγόντων έχει συσχετιστεί με παροδικά μη φυσιολογικές ακτινογραφίες των οστών. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των ακτινολογικών δεδομένων.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Κινητοποίηση
Δεν υπάρχουν μελλοντικές τυχαιοποιημένες συγκρίσεις μεταξύ των δύο συνιστώμενων μεθόδων κινητοποίησης (Neupogen μόνο ή σε συνδυασμό με μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία) στον ίδιο πληθυσμό ασθενών. Ο βαθμός μεταβλητότητας μεταξύ μεμονωμένων ασθενών και μεταξύ εργαστηριακών εξετάσεων για την αξιολόγηση των κυττάρων CD34 + καθιστά δύσκολη την άμεση σύγκριση μεταξύ διαφορετικών μελετών. Είναι επομένως δύσκολο να προτείνουμε μια βέλτιστη μέθοδο. Η επιλογή της μεθόδου κινητοποίησης πρέπει να σταθμιστεί για κάθε ασθενή σε σχέση με τους γενικούς στόχους της θεραπείας.
Προηγούμενη έκθεση σε κυτταροτοξικούς παράγοντες
Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε πολύ μεγάλη θεραπεία με μυελοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να μην επιτύχουν επαρκή κινητοποίηση PBPC για να επιτύχουν τον ελάχιστο συνιστώμενο αριθμό κυττάρων (≥ 2,0 x 106 CD34 + κύτταρα / kg) ή, στον ίδιο βαθμό, επιταχυνόμενη ανάκτηση αιμοπεταλίων.
Ορισμένοι κυτταροτοξικοί παράγοντες εμφανίζουν ιδιαίτερη τοξικότητα στην ομάδα αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων και μπορεί να αντισταθμίσουν την κινητοποίηση των προγόνων. Φάρμακα όπως η μελφαλάνη, η καρμουστίνη (BCNU) και η καρβοπλατίνη, εάν χορηγηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα πριν επιχειρήσουν να κινητοποιήσουν τα προγονικά κύτταρα, μπορούν να μειώσουν τη συλλογή προγονικών κυττάρων. Ωστόσο, η χορήγηση μελφαλάνης, καρβοπλατίνης ή BCNU, μαζί με φιλγραστίμη, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική για την κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων. Όταν σχεδιάζετε μεταμόσχευση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος, είναι σκόπιμο να προγραμματίσετε τη διαδικασία κινητοποίησης των βλαστικών κυττάρων νωρίς στη θεραπεία. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον αριθμό των προγονικών κυττάρων που κινητοποιούνται σε τέτοιους ασθενείς πριν από τη χορήγηση χημειοθεραπείας σε υψηλές δόσεις. Εάν οι συλλογές, σύμφωνα με τα προαναφερθέντα κριτήρια αξιολόγησης, είναι ανεπαρκείς, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες που δεν απαιτούν την υποστήριξη των προγονικών κυττάρων.
Αξιολόγηση συλλογών προγονικών κυττάρων
Κατά την αξιολόγηση του αριθμού των προγονικών κυττάρων που συλλέχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Neupogen, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη μέθοδο καταμέτρησης. Τα αποτελέσματα των κυττάρων CD34 + με κυτταρομετρία ροής ποικίλλουν ανάλογα με τη συγκεκριμένη μεθοδολογία που χρησιμοποιείται και οι αριθμοί από μελέτες που διεξήχθησαν σε διαφορετικά εργαστήρια θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Η στατιστική ανάλυση της σχέσης μεταξύ του αριθμού των κυττάρων CD34 + που επανέγχυσαν και του ρυθμού ανάκτησης αιμοπεταλίων μετά από χημειοθεραπεία σε υψηλές δόσεις υποδεικνύει μια σύνθετη αλλά συνεχιζόμενη σχέση.
Η σύσταση για μια ελάχιστη συλλογή κυττάρων CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg βασίζεται σε δημοσιευμένη εμπειρία που υποδεικνύει επαρκή αιματολογική ανάρρωση. Οι συλλογές υψηλότερες από τον αναφερόμενο αριθμό φαίνεται να σχετίζονται με ταχύτερη ανάκτηση, χαμηλότερες συλλογές έως πιο αργές.
Ειδικές προφυλάξεις σε υγιείς δότες που υποβάλλονται σε κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Η κινητοποίηση του PBPC δεν έχει άμεσο κλινικό όφελος σε υγιείς δότες και θα πρέπει να εξετάζεται μόνο με στόχο την αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Η κινητοποίηση του PBPC πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε δότες που πληρούν κανονικά κλινικά και εργαστηριακά κριτήρια καταλληλότητας για δωρεά βλαστικών κυττάρων, με ιδιαίτερη προσοχή στις αιματολογικές αξίες και την παρουσία μολυσματικών ασθενειών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Neupogen δεν έχουν αξιολογηθεί σε υγιείς δότες ηλικίας 60 ετών.
Θρομβοπενία έχει αναφερθεί πολύ συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη. Επομένως, ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Παροδική θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Εάν απαιτούνται περισσότερες από μία λευκαφαίρεση, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε δότες με αιμοπετάλια
Δεν πρέπει να πραγματοποιείται λευκαφαίρεση σε δότες σε αντιπηκτική θεραπεία ή που έχουν γνωστές αλλοιώσεις της αιμόστασης.
Η χορήγηση του Neupogen πρέπει να διακοπεί ή να μειωθεί η δοσολογία του εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων υπερβαίνει τα 70 x 109 / l.
Οι δωρητές που λαμβάνουν G-CSF για κινητοποίηση PBPC πρέπει να παρακολουθούνται μέχρι την πλήρη ανάκτηση των αιματολογικών παραμέτρων.
Έχουν παρατηρηθεί παροδικές κυτταρογενετικές ανωμαλίες σε υγιείς δότες μετά τη χρήση του G-CSF. Η σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους κλώνου μυελοειδούς κυττάρου. Συνιστάται στο κέντρο αφαίρεσης να πραγματοποιεί συστηματική καταγραφή και παρακολούθηση των δωρητών βλαστικών κυττάρων με την πάροδο του χρόνου για τουλάχιστον 10 χρόνια για να εξασφαλίσει μακροπρόθεσμη παρακολούθηση της ασφάλειας.
Συχνές αλλά γενικά ασυμπτωματικές περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και σπάνιες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας σε υγιείς δότες (και ασθενείς) έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση αυξητικών παραγόντων αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF). Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας ήταν θανατηφόρες. Επομένως, το μέγεθος της σπλήνας πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (για παράδειγμα, με κλινική εξέταση, υπερηχογράφημα). Μια διάγνωση ρήξης σπλήνας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε δότες και / ή ασθενείς που παρουσιάζουν πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα ή στο άκρο του ώμου.
Σε υγιείς δότες, η δύσπνοια αναφέρθηκε συνήθως και άλλα πνευμονικά ανεπιθύμητα συμβάντα (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονικές διηθήσεις και υποξία) αναφέρθηκαν σπάνια. Σε περίπτωση ύποπτων ή επιβεβαιωμένων πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με Neupogen και η κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή προγονικά κύτταρα περιφερικού αίματος κινητοποιημένα με Neupogen
Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι οι ανοσολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αλλογενών PBPC και του λήπτη μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο οξείας και χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε σύγκριση με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Αριθμός κυττάρων αίματος
Συχνά έχει αναφερθεί θρομβοπενία σε ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με Neupogen. Διαλείπουσα διακοπή ή μείωση της δόσης του Neupogen θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που αναπτύσσουν θρομβοπενία, δηλαδή με αιμοπετάλια συνεχώς 3.
Άλλες αλλαγές στην εικόνα του αίματος μπορεί να συμβούν, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας και παροδικών αυξήσεων των μυελοειδών προγόνων, οι οποίες απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση του αριθμού των κυττάρων.
Μετατροπή σε λευχαιμία ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διάγνωση σοβαρών χρόνιων ουδετεροπενιών για τη διάκρισή τους από άλλες αιματολογικές διαταραχές όπως η απλαστική αναιμία, η μυελοδυσπλασία και η μυελογενής λευχαιμία. Πριν από την έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να διενεργούνται διαφορετικοί αριθμοί αιμοπεταλίων και αιμοπεταλίων. μορφολογία μυελού και καρυότυπος.
Χαμηλή επίπτωση (περίπου 3%) μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων (ΜΔΣ) ή λευχαιμίας έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς κλινικών δοκιμών με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία που έλαβαν θεραπεία με Neupogen. Αυτό έχει παρατηρηθεί μόνο σε ασθενείς με συγγενή ουδετεροπενία. Το MDS και οι λευχαιμίες είναι φυσικές επιπλοκές της νόσου και δεν πρέπει να τεθούν με βεβαιότητα σε σχέση με τη θεραπεία με Neupogen. Σε περίπου 12% των ασθενών που είχαν φυσιολογικές κυτταρογενετικές εκτιμήσεις στο αρχικό στάδιο, στη συνέχεια διαπιστώθηκαν ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της μονοσωμίας 7, κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων Δεν είναι σαφές εάν η μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία προδιαθέτει τους ασθενείς σε κυτταρογενετικές ανωμαλίες, MDS ή μετασχηματισμό σε λευχαιμία. Συνιστάται να γίνονται μορφολογικές εξετάσεις σε ασθενείς. και κυτταρογενετική του μυελού των οστών σε τακτά χρονικά διαστήματα ( περίπου κάθε 12 μήνες).
Άλλες ειδικές προφυλάξεις
Τα αίτια της παροδικής ουδετεροπενίας, όπως οι ιογενείς λοιμώξεις, πρέπει να αποκλειστούν.
Περιπτώσεις σπληνομεγαλίας έχουν αναφερθεί πολύ συχνά και περιπτώσεις ρήξης σπληνός έχουν αναφερθεί συνήθως μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Η σπληνομεγαλία είναι ένα άμεσο αποτέλεσμα της θεραπείας με Neupogen. Σε μελέτες, ψηλαφητή σπληνομεγαλία παρατηρήθηκε στο 31% των ασθενών. Αυξήσεις στον όγκο, μετρημένες ακτινογραφικά, βρέθηκαν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Neupogen και έτειναν στο οροπέδιο. Μειώσεις της δόσης έχουν παρατηρηθεί ότι επιβραδύνουν ή σταματούν την εξέλιξη της σπληνομεγαλίας και στο 3% των ασθενών, απαιτείται σπληνεκτομή. Ο όγκος της σπλήνας πρέπει να ελέγχεται τακτικά. Η ψηλάφηση της κοιλιάς είναι αρκετή για την ανίχνευση μη φυσιολογικών αυξήσεων στον όγκο του σπληνός.
Η αιματουρία ήταν συχνή και η πρωτεϊνουρία εμφανίστηκε σε μικρό αριθμό ασθενών. Θα πρέπει να γίνεται τακτική ανάλυση ούρων για την παρακολούθηση αυτών των συμβάντων.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε νεογνά και ασθενείς με αυτοάνοση ουδετεροπενία δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV
Έχουν αναφερθεί συνήθως περιπτώσεις σπληνομεγαλίας μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Τα άτομα που λαμβάνουν φιλγραστίμη και αναφέρουν πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και / ή πόνο στα άκρα του ώμου θα πρέπει να αξιολογούνται για μεγέθυνση σπληνός ή ρήξη σπλήνας.
Αριθμός κυττάρων αίματος
Ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (CAN) πρέπει να παρακολουθείται στενά, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με Neupogen. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν πολύ γρήγορα και με σημαντική αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων στην αρχική δόση του Neupogen. Συνιστάται η μέτρηση CAN καθημερινά κατά τις πρώτες 2-3 ημέρες χορήγησης Neupogen. Στη συνέχεια, συνιστάται η μέτρηση CAN τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα, κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων και στη συνέχεια μία φορά την εβδομάδα ή κάθε δεύτερη εβδομάδα, κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Κατά τη διαλείπουσα χορήγηση Neupogen στα 30 MU (300 mcg) / ημέρα, μπορεί να εμφανιστούν μεγάλες διακυμάνσεις στο ANC του ασθενούς με την πάροδο του χρόνου. Για να καθοριστεί η ελάχιστη ή η ναδίρ τιμή του CAN ενός ασθενούς, συνιστάται η λήψη αιμοληψιών για μέτρηση CAN αμέσως πριν από κάθε προγραμματισμένη χορήγηση Neupogen.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με την αύξηση της δόσης μυελοκατασταλτικών φαρμάκων
Η θεραπεία μόνο με Neupogen δεν αποκλείει θρομβοπενία και αναιμία λόγω μυελοκατασταλτικών φαρμάκων. Οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης θρομβοπενίας και αναιμίας εάν λάβουν αυξημένες δόσεις ή περισσότερα από αυτά τα φάρμακα ενώ βρίσκονται σε θεραπεία με Neupogen. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος (βλέπε παραπάνω).
Μυελοκαταστολή που προκαλείται από λοιμώξεις και νεοπλάσματα
Η ουδετεροπενία μπορεί να οφείλεται σε διήθηση μυελού των οστών από ευκαιριακές λοιμώξεις, για παράδειγμα από Mycobacterium avium σύνθετα, ή από νεοπλάσματα, όπως λεμφώματα. Σε ασθενείς με γνωστή διήθηση μυελού των οστών από λοιμώξεις ή κακοήθειες, θα πρέπει να εξεταστεί η κατάλληλη θεραπεία της υποκείμενης νόσου, εκτός από τη χορήγηση Neupogen για τη θεραπεία της ουδετεροπενίας. Οι επιδράσεις του Neupogen δεν έχουν τεκμηριωθεί. διεισδύοντας στο μυελό των οστών.
Ειδικές προφυλάξεις στη δρεπανοκυτταρική οδό και τη δρεπανοκυτταρική νόσο
Σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική ιδιότητα ή δρεπανοκυτταρική νόσο, επεισόδια κρίσης νόσου, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα, έχουν παρατηρηθεί μετά τη χρήση του δρεπανοκυττάρου Neupogen.
Όλοι οι ασθενείς
Το Neupogen περιέχει σορβιτόλη (Ε420). Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Το Neupogen περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά 0,3 mg / ml, δηλαδή ουσιαστικά χωρίς νάτριο.
Για να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των παραγόντων διέγερσης της αποικίας των κοκκιοκυττάρων (G-CSF), η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφεται σαφώς στο ιατρικό αρχείο του ασθενούς.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Neupogen που δόθηκε τις ίδιες ημέρες με τη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί οριστικά. Δεδομένου ότι τα ταχέως διαιρούμενα μυελοειδή κύτταρα είναι ευαίσθητα στη μυελοκατασταλτική κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, η χρήση Neupogen τις προηγούμενες 24 ώρες δεν συνιστάται. Και μετά από χημειοθεραπεία. Τα προκαταρκτικά δεδομένα από μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με φιλγραστίμη και 5-φθοροουρακίλη δείχνουν ότι η ουδετεροπενία μπορεί να επιδεινωθεί.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλους αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες δεν έχουν ακόμη μελετηθεί.
Δεδομένου ότι το λίθιο προάγει την απελευθέρωση ουδετερόφιλων, μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της φιλγραστίμης. Αν και αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί επίσημα, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι είναι επιβλαβής.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεδομένα από τη χρήση φιλγραστίμης σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα σε αριθμό. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Αυξημένη συχνότητα αποβολών έχει παρατηρηθεί σε κουνέλια μετά από έκθεση σε υψηλές πολλαπλές κλινικές δόσεις και παρουσία μητρικής τοξικότητας (βλ. παράγραφο 5.3) Υπάρχουν δημοσιευμένα δεδομένα στη βιβλιογραφία που καταδεικνύουν τη διαπλαστική διέλευση της φιλγραστίμης σε έγκυες γυναίκες.
Το Neupogen δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Οι γυναίκες που βρέθηκαν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Neupogen θα πρέπει να ενθαρρυνθούν να εγγραφούν στο Πρόγραμμα Επιτήρησης της Εγκυμοσύνης της Amgen. Τα στοιχεία επικοινωνίας παρέχονται στην ενότητα 6 του φύλλου οδηγιών χρήσης.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η φιλγραστίμη / μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί / αποποιηθεί η θεραπεία με Neupogen λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Οι γυναίκες που θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να ενθαρρύνονται να εγγραφούν στο πρόγραμμα Amgen's Lactation Surveillance.Τα στοιχεία επικοινωνίας παρέχονται στην ενότητα 6 του φύλλου οδηγιών.
Γονιμότητα
Το filgrastim δεν επηρεάζει την αναπαραγωγικότητα ή την απόδοση της γονιμότητας σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
προς το. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με καρκίνο, η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, ήπιος ή μέτριος στο 10% και σοβαρός στο 3% των ασθενών.
Έχει επίσης αναφερθεί νόσος αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) (βλ. Ενότητα γ παρακάτω).
Στην κινητοποίηση των κυκλοφορούντων περιφερειακών βλαστικών κυττάρων (PBPCs) σε υγιείς δότες, η πιο συχνά ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε ήταν ο μυοσκελετικός πόνος. Η λευκοκυττάρωση παρατηρήθηκε στους δότες και η θρομβοπενία παρατηρήθηκε σε δότες μετά από φιλγραστίμη και λευκαφαίρεση. Επίσης αναφέρθηκαν σπληνομεγαλία και ρήξη σπλήνας. της ρήξης του σπληνός ήταν θανατηφόρα.
Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN), οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται στο Neupogen ήταν ο πόνος στα οστά, ο γενικός μυοσκελετικός πόνος και η σπληνομεγαλία. Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS) ή λευχαιμία έχουν αναπτυχθεί σε ασθενείς με συγγενή ουδετεροπενία που έλαβαν θεραπεία με Neupogen (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής, το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή εάν καθυστερήσει η θεραπεία, έχει αναφερθεί σπάνια (≥1 / 1000 έως
Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με HIV, οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν μοναδικά σχετιζόμενες με τη χορήγηση Neupogen ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, οστικός πόνος και μυαλγία.
σι. Πίνακας περίληψης ανεπιθύμητων ενεργειών
Τα δεδομένα στους παρακάτω πίνακες περιγράφουν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και αυθόρμητες αναφορές.Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ξεχωριστά για νεοπλασματικούς ασθενείς, κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες, ασθενείς με SCN και ασθενείς με HIV, αναφέροντας τα διαφορετικά προφίλ αντίδρασης σε αυτούς τους πληθυσμούς.
Ασθενείς με καρκίνο
a Δείτε την ενότητα γ
β GvHD και θάνατοι έχουν αναφερθεί σε ασθενείς μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. παράγραφο γ)
γ Περιλαμβάνει πόνο στα οστά, οσφυαλγία, αρθραλγία, μυαλγία, πόνο στα άκρα, μυοσκελετικό πόνο, μυοσκελετικό πόνο στο στήθος, πόνο στον αυχένα
δ Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού των οστών ή κινητοποίηση PBPC
ε Έχουν παρατηρηθεί περιστατικά στην εμπειρία των κλινικών δοκιμών
Κινητοποίηση PBPC σε υγιείς δότες
a Δείτε την ενότητα γ
β Περιλαμβάνει πόνο στα οστά, οσφυαλγία, αρθραλγία, μυαλγία, πόνο στα άκρα, μυοσκελετικό πόνο, μυοσκελετικό πόνο στο στήθος, πόνο στον αυχένα
Ασθενείς με NCG
a Δείτε την ενότητα γ
β Περιλαμβάνει πόνο στα οστά, οσφυαλγία, αρθραλγία, μυαλγία, πόνο στα άκρα, μυοσκελετικό πόνο, μυοσκελετικό πόνο στο στήθος, πόνο στον αυχένα
Ασθενείς με λοίμωξη HIV
a Δείτε την ενότητα γ
β Περιλαμβάνει οστικό πόνο, πόνο στην πλάτη, αρθραλγία, μυαλγία, πόνο στα άκρα, μυοσκελετικό πόνο, μυοσκελετικό πόνο στο στήθος, πόνο στον αυχένα
ντο. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Έχουν αναφερθεί GvHD και θάνατοι σε ασθενείς που έλαβαν G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου τριχοειδούς διαρροής μετά την κυκλοφορία με τη χρήση παραγόντων διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων. Αυτά γενικά έχουν συμβεί σε ασθενείς με προχωρημένη κακοήθη νόσο, σηψαιμία, λήψη πολλαπλών φαρμάκων χημειοθεραπείας ή υποβολή αφαίρεσης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με καρκίνο
Σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, το Neupogen δεν αύξησε τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Σε αυτές τις κλινικές δοκιμές, ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Neupogen / χημειοθεραπεία και εικονικό φάρμακο / χημειοθεραπεία περιλάμβαναν ναυτία και έμετο , αλωπεκία, διάρροια, κόπωση, ανορεξία (μειωμένη όρεξη), φλεγμονή του βλεννογόνου, πονοκέφαλος, βήχας, εξάνθημα, πόνος στο στήθος, ασθένεια, φαρυγγολαρυγγικός πόνος (στοματοφαρυγγικός πόνος) και δυσκοιλιότητα.
Έχει αναφερθεί δερματική αγγειίτιδα σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν Neupogen. Ο μηχανισμός της αγγειίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν Neupogen δεν είναι γνωστός. Η συχνότητα εκτιμάται ότι είναι ασυνήθιστη από τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις Συνδρόμου Sweet (οξεία εμπύρετη δερμάτωση) στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα εκτιμήθηκε ως ασυνήθιστη από τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής.
Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης πνευμονοπάθειας, πνευμονικού οιδήματος και πνευμονικής διήθησης, σε ορισμένες περιπτώσεις με αποτέλεσμα την αναπνευστική ανεπάρκεια ή το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), τα οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί σπάνια περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και ρήξης σπληνός μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν αναφυλαξία, εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα, δύσπνοια και υπόταση κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά τη διάρκεια μεταγενέστερων θεραπειών. Γενικά, οι αναφορές ήταν πιο συχνές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα επανεμφανίστηκαν μετά την επαναχορήγηση, υποδηλώνοντας αιτιώδη σχέση. Το Neupogen πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς που έχουν υποστεί σοβαρή αλλεργική αντίδραση.
Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν παρατηρηθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κρίσεων δρεπανοκυττάρων σε ασθενείς με δρεπανοειδή ή δρεπανοκυτταρική νόσο (βλ. Παράγραφο 4.4). Η συχνότητα εκτιμήθηκε ως ασυνήθιστη από δεδομένα κλινικών δοκιμών.
Σε νεοπλασματικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φιλγραστίμη, έχει αναφερθεί ψευδογένος. Η συχνότητα εκτιμάται ως ασυνήθιστη από δεδομένα κλινικών δοκιμών.
Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος (PBPCs) σε υγιείς δότες
Συχνές, αλλά γενικά ασυμπτωματικές, περιπτώσεις σπληνομεγαλίας και σπάνιες περιπτώσεις ρήξης σπλήνας σε υγιείς δότες και ασθενείς έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση φιλγραστίμης. Ορισμένες περιπτώσεις ρήξης σπληνός ήταν θανατηφόρες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητα πνευμονικά συμβάντα (αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, πνευμονική διήθηση, δύσπνοια και υποξία) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σπάνια παρατηρήθηκε επιδείνωση των αρθριτικών συμπτωμάτων.
Λευκοκυττάρωση (λευκοκύτταρα> 50 x 109 / l) στο 41% των δοτών και παροδική θρομβοπενία (αιμοπετάλια
Ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SCN)
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται περιλαμβάνουν τη σπληνομεγαλία, η οποία μπορεί να είναι προοδευτική σε μειοψηφία περιπτώσεων, ρήξη σπληνός και θρομβοπενία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ανεπιθύμητες ενέργειες, που πιθανόν σχετίζονται με τη χορήγηση Neupogen και γενικά βρέθηκαν σε λιγότερο από το 2% των ασθενών με SCN, ήταν: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, πονοκέφαλος, ηπατομεγαλία, αρθραλγία, αλωπεκία, οστεοπόρωση και εξάνθημα.
Η δερματική αγγειίτιδα παρατηρήθηκε στο 2% των ασθενών με SCN κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χορήγησης.
Ασθενείς με λοίμωξη HIV
Σπληνομεγαλία σχετιζόμενη με νευρογόνο έχει αναφερθεί σε λιγότερο από το 3% των ασθενών. Σε όλες τις περιπτώσεις ήταν ήπιος έως μέτριος κατά τη φυσική εξέταση και, φυσικά καλοήθης. Κανένας ασθενής δεν διαγνώστηκε με υπερσπληνισμό και κανένας ασθενής δεν υποβλήθηκε σε σπληνεκτομή. Η σχέση με το Neupogen είναι ασαφής, καθώς εμφανίζεται η σπληνομεγαλία. Διαγιγνώσκεται συνήθως σε ασθενείς με λοίμωξη HIV βαθμούς στους περισσότερους ασθενείς με AIDS (βλ. παράγραφο 4.4).
ρε. Παιδιατρικός πληθυσμός
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές σε παιδιατρικούς ασθενείς δείχνουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φιλγραστίμης είναι παρόμοιες τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, υποδηλώνοντας ότι δεν υπάρχουν διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία στη φαρμακοκινητική της φιλγραστίμης. Η μόνη ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε σταθερά ήταν ο μυοσκελετικός πόνος, ο οποίος δεν διαφέρει από την εμπειρία στον ενήλικο πληθυσμό.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για περαιτέρω αξιολόγηση της χρήσης του Neupogen σε παιδιατρικά άτομα.
Και. Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Γηριατρική χρήση
Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ατόμων άνω των 65 ετών και νεότερων ενηλίκων (> 18 ετών) που έλαβαν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και η κλινική εμπειρία δεν εντόπισε διαφορές στις απαντήσεις μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ενηλίκων ασθενών. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την αξιολόγηση της χρήσης του Neupogen σε γηριατρικά άτομα για τις άλλες εγκεκριμένες ενδείξεις Neupogen.
Παιδιατρικοί ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (SNG)
Περιπτώσεις μειωμένης οστικής πυκνότητας και οστεοπόρωσης έχουν αναφερθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με Neupogen. Η συχνότητα εκτιμάται ως "κοινή" από δεδομένα κλινικών δοκιμών.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα αποτελέσματα της υπερδοσολογίας φιλγραστίμης δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η διακοπή της θεραπείας με Neupogen γενικά προκαλεί μείωση 50% του αριθμού των ουδετερόφιλων που κυκλοφορούν μέσα σε 1-2 ημέρες, με επιστροφή στα φυσιολογικά επίπεδα σε 1-7 ημέρες.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: κυτοκίνες.
Κωδικός ATC: L03AA02.
Το ανθρώπινο G-CSF είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ρυθμίζει την παραγωγή και την απελευθέρωση λειτουργικών ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών. Το Neupogen, το οποίο περιέχει r-metHuG-CSF (filgrastim), προκαλεί σημαντική αύξηση του αριθμού των περιφερειακών ουδετερόφιλων εντός 24 ωρών και μικρή αύξηση των μονοκυττάρων. Σε μερικούς ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία, η φιλγραστίμη μπορεί επίσης να προκαλέσει μικρότερη αύξηση του αριθμού κυκλοφορούντων ηωσινοφίλων και βασεόφιλων σε σύγκριση με τις τιμές της αρχικής τιμής. μερικοί από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ηωσινοφιλία ή βασοφιλία ακόμη και πριν από τη θεραπεία. Στο συνιστώμενο εύρος δοσολογίας, η αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων εξαρτάται από τη δόση. Τα ουδετερόφιλα που παράγονται ως απάντηση στη φιλγραστίμη εμφανίζουν φυσιολογική ή αυξημένη λειτουργία, όπως αποδεικνύεται από μελέτες χημειοταξίας και φαγοκυτταρικών ιδιοτήτων. Στο τέλος της θεραπείας με φιλγραστίμη, ο αριθμός των ουδετερόφιλων που κυκλοφορούν μειώνεται κατά 50% σε 1-2 ημέρες επιστρέφοντας στα φυσιολογικά επίπεδα σε 1-7 ημέρες.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία οδηγεί σε σημαντική μείωση της επίπτωσης, της σοβαρότητας και της διάρκειας της ουδετεροπενίας και της εμπύρετης ουδετεροπενίας. Η θεραπεία με φιλγραστίμη μειώνει σημαντικά τη διάρκεια της εμπύρετης ουδετεροπενίας, τη χρήση αντιβιοτικών και τη νοσηλεία μετά από επαγωγική χημειοθεραπεία για οξεία μυελογενή λευχαιμία ή μυελοεκφυλιστική θεραπεία που ακολουθείται από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Η συχνότητα εμφάνισης πυρετού και τεκμηριωμένων λοιμώξεων δεν μειώθηκε σε καμία από αυτές τις καταστάσεις.Η διάρκεια του πυρετού δεν μειώθηκε σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε μυελοεκφυλιστική θεραπεία ακολουθούμενη από μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Η χρήση φιλγραστίμης, μόνη της ή μετά από χημειοθεραπεία, είναι σε θέση να κινητοποιήσει αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα στο περιφερικό αίμα. Αυτά τα αυτόλογα προγονικά κύτταρα περιφερικού αίματος (PBPCs) μπορούν να συλλεχθούν και να επανεγχυθούν, μετά από υψηλή δόση κυτταροτοξικής θεραπείας, ως εναλλακτική λύση ή επιπλέον μεταμόσχευση μυελού των οστών. Η έγχυση PBPC επιταχύνει την αιμοποιητική αποκατάσταση μειώνοντας τη διάρκεια του κινδύνου αιμορραγικών επιπλοκών και την ανάγκη για μετάγγιση αιμοπεταλίων.
Οι ασθενείς που έλαβαν φιλγραστίμη κινητοποιήθηκαν αλλογενή προγονικά κύτταρα περιφερικού αίματος έδειξαν πολύ ταχύτερη αιματολογική ανάρρωση. αυτό οδήγησε σε σημαντική μείωση του χρόνου αποκατάστασης των αιμοπεταλίων, χωρίς πρόσθετες παρεμβάσεις, σε σύγκριση με την αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Μια ευρωπαϊκή αναδρομική μελέτη, η οποία αξιολόγησε τη χρήση του G-CSF μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία, έδειξε αυξημένο κίνδυνο GvHD, θνησιμότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία (TRM) και θνησιμότητας, όταν χορηγήθηκε G-CSF. Σε άλλη διεθνή αναδρομική μελέτη, που διεξήχθη σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια μυελογενή λευχαιμία, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον κίνδυνο GvHD, TRM και θνησιμότητας. Μια μετα-ανάλυση αλλογενών μελετών μεταμόσχευσης, η οποία περιελάμβανε τα αποτελέσματα 9 προοπτικών τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών, 8 αναδρομικές μελέτες και 1 μελέτη περίπτωσης-ελέγχου, δεν έδειξαν καμία επίδραση στον κίνδυνο οξείας GvHD, χρόνιας GvHD και σχετιζόμενης με τη θεραπεία πρώιμης θνησιμότητας.
α Η ανάλυση περιλαμβάνει μελέτες που περιλαμβάνουν μεταμόσχευση μυελού των οστών κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου · ορισμένες μελέτες χρησιμοποίησαν GM-CSF.
β Η ανάλυση περιλαμβάνει ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση μυελού των οστών κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Χρήση φιλγραστίμης για κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος σε υγιείς δότες πριν από μεταμόσχευση αλλογενών προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος
Σε υγιείς δότες, η υποδόρια χορήγηση 10 mcg / kg / ημέρα για 4-5 συνεχόμενες ημέρες είχε ως αποτέλεσμα τη συλλογή κυττάρων CD34 + x 4 x 106 ανά κιλό σωματικού βάρους αποδέκτη στην πλειοψηφία των δοτών μετά από δύο λευκαφρέσεις.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία (σοβαρή συγγενής, κυκλική και ιδιοπαθή ουδετεροπενία) προκαλεί παρατεταμένη αύξηση του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα και μείωση των μολυσματικών επεισοδίων και των συνεπειών τους.
Η χρήση φιλγραστίμης σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV διατηρεί τον αριθμό των ουδετερόφιλων σε φυσιολογικά επίπεδα για να επιτρέψει τη χορήγηση αντιιικών ή / και μυελοκατασταλτικών φαρμάκων σε προγραμματισμένες δόσεις. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι οι ασθενείς με λοίμωξη από HIV που λαμβάνουν φιλγραστίμη έχουν αυξημένη αντιγραφή του HIV.
Όπως και με άλλους αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες, το G-CSF έδειξε in vitro διεγερτικές ιδιότητες στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση, έχει αποδειχθεί ότι η αποβολή της φιλγραστίμης ακολουθεί την κινητική πρώτης τάξης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φιλγραστίμης είναι περίπου 3,5 ώρες, με κάθαρση περίπου 0,6 ml / min. / Kg. Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών, η συνεχής έγχυση Neupogen για έως και 28 ημέρες δεν έδειξε συσσώρευση φαρμάκου και οδήγησε σε συγκρίσιμη ημιζωή.Υπάρχει θετικός γραμμικός συσχετισμός μεταξύ της δόσης και της συγκέντρωσης της φιλγραστίμης στο πλάσμα που χορηγείται τόσο υποδορίως όσο και ενδοφλεβίως. Μετά από υποδόρια χορήγηση των συνιστώμενων δόσεων, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα διατηρήθηκαν πάνω από 10 ng / mL για 8-16 ώρες. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 150 ml / kg.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το filgrastim έχει μελετηθεί σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων έως και 1 έτος, οι οποίες αποκάλυψαν αλλαγές που οφείλονται στις αναμενόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων λευκοκυττάρων, της μυελογενικής υπερπλασίας του μυελού των οστών, της εξωμυελικής κοκκιοκυτταροποίησης και της σπλήνας. Αυτές οι αλλαγές είναι όλες αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Οι επιδράσεις της φιλγραστίμης στην προγεννητική ανάπτυξη μελετήθηκαν σε αρουραίους και κουνέλια. Η ενδοφλέβια χορήγηση (80 μικρογραμμάρια / κιλό / ημέρα) φιλγραστίμης σε κουνέλια κατά την περίοδο της οργανογένεσης έδειξε μητρική τοξικότητα και αύξηση των αυτόματων αμβλώσεων, απώλεια μετά την εμφύτευση και μείωση του μέσου μεγέθους των ζωντανών απορριμμάτων και του εμβρυϊκού βάρους.
Με βάση τα δεδομένα που αναφέρθηκαν για ένα άλλο προϊόν φιλγραστίμης, παρόμοιο με το φιλγραστίμ, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν εκτός από "αυξημένες εμβρυϊκές δυσπλασίες σε δόση 100 mcg / kg / ημέρα, δόση τοξικότητας της μητέρας που αντιστοιχεί σε" συστηματική έκθεση περίπου 50-90 φορές την έκθεση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν κλινική δόση 5 mcg / kg / ημέρα.
Το επίπεδο στο οποίο δεν παρατηρήθηκε καμία αρνητική επίδραση για την τοξικότητα του εμβρύου σε αυτή τη μελέτη ήταν 10 mcg / kg / ημέρα, που αντιστοιχούσε σε συστηματική έκθεση περίπου 3-5 φορές της έκθεσης που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν κλινική δόση.
Σε έγκυους αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα από τη μητέρα ή το έμβρυο σε δόσεις άνω των 575 mcg / kg / ημέρα. Η χορήγηση φιλγραστίμης σε απογόνους αρουραίων κατά την περίοδο της γέννησης και της γαλουχίας έδειξε καθυστέρηση στην εξωτερική διαφοροποίηση και καθυστέρηση ανάπτυξης (≥ 20 mcg / kg / ημέρα) και ελαφρώς μειωμένο ποσοστό επιβίωσης (100 mcg / kg / ημέρα) την ημέρα) Το
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους για φιλγραστίμη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Οξικό νάτριο *
Σορβιτόλη (Ε420)
Πολυσορβικό 80
Νερό για ενέσεις
* Το οξικό νάτριο σχηματίζεται με τιτλοδότηση παγετώδους οξικού οξέος με υδροξείδιο του νατρίου
06.2 Ασυμβατότητα
Το Neupogen δεν πρέπει να αραιώνεται με αλατούχα διαλύματα.
Μόλις η αραιωμένη φιλγραστίμη μπορεί να απορροφηθεί από γυαλί και πλαστικά υλικά.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
30 μηνών.
Η χημική και φυσική σταθερότητα του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση έχει αποδειχθεί για 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση γίνεται υπό συνθήκες άσηπτης ελεγχόμενης και επικυρωμένης.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
Η τυχαία έκθεση σε θερμοκρασίες κατάψυξης δεν επηρεάζει τη σταθερότητα του Neupogen.
Κρατήστε το δοχείο στο εξωτερικό κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτί ενός ή πέντε φιαλιδίων 1 ml ενέσιμου διαλύματος Neupogen.
Τα φιαλίδια είναι γυαλί τύπου Ι με ελαστικό πώμα.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Εάν είναι απαραίτητο, το Neupogen μπορεί να αραιωθεί σε διάλυμα γλυκόζης 5%.
Σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να αποφεύγεται η αραίωση που οδηγεί σε τελική συγκέντρωση μικρότερη από 0,2 MU (2 mcg) ανά ml.
Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια.
Για ασθενείς που λαμβάνουν φιλγραστίμη, αραιωμένες σε συγκεντρώσεις κάτω από 1,5 MU (15 mcg) ανά ml, θα πρέπει να προστεθεί λευκωματίνη ανθρώπινου ορού στο διάλυμα έως ότου επιτευχθεί τελική συγκέντρωση 2 mg / ml.
Για παράδειγμα: σε τελικό όγκο προς έγχυση 20 ml, σε συνολική δόση φιλγραστίμης μικρότερη από 30 MU (300 mcg), πρέπει να προστεθούν 0,2 ml 20% διαλύματος ανθρώπινης λευκωματίνης (Ph. Eur.).
Το Neupogen δεν περιέχει συντηρητικά. Λαμβάνοντας υπόψη έναν πιθανό κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης, οι σύριγγες Neupogen προορίζονται μόνο για μία χρήση.
Όταν το Neupogen αραιώνεται με διάλυμα γλυκόζης 5%, είναι συμβατό με το γυαλί και με πολλά πλαστικά, όπως PVC, πολυολεφίνη (συμπολυμερές πολυπροπυλενίου και πολυαιθυλενίου) και πολυπροπυλένιο.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Ολλανδία).
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"30 MU (0,3 mg / ml) ενέσιμο διάλυμα", 1 φιαλίδιο του 1 ml: AIC αρ. 027772033
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Μάιος 2003
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 23 Φεβρουαρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
07 Ιουνίου 2016
