Ενεργά συστατικά: Αζιθρομυκίνη
ZITROMAX Avium επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 600 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Zithromax avium; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση. μακρολίδια.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) ενδείκνυται, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ριφαμπουτίνη, στην προφύλαξη από λοιμώξεις του συμπλέγματος Mycobacterium avium (MAC): ευκαιριακές λοιμώξεις που επηρεάζουν κυρίως ασθενείς με προχωρημένο ιό HIV.
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) ενδείκνυται, σε συνδυασμό με αιθαμβουτόλη, για τη θεραπεία λοιμώξεων από σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC) που διαδίδονται σε ασθενείς με προχωρημένο ιό HIV.
Αντενδείξεις Όταν το Zithromax avium δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία αζιθρομυκίνη, στην ερυθρομυκίνη, σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Zithromax avium
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <10 ml / min), παρατηρήθηκε αύξηση 33% στη συστηματική έκθεση στην αζιθρομυκίνη.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 mL / min) ενώ θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR <10 mL / min).
Ηπατοτοξικότητα
Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης της αζιθρομυκίνης, η χρήση του σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο πρέπει να γίνεται με προσοχή. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας, ηπατίτιδας, χολοστατικού ίκτερου, ηπατικής νέκρωσης και φλεγμονώδους ηπατίτιδας με αζιθρομυκίνη. ηπατική ανεπάρκεια, ορισμένες από τις οποίες ήταν θανατηφόρες (βλέπε "Παρενέργειες"). Μερικοί ασθενείς μπορεί να είχαν προηγούμενη ηπατική νόσο ή να είχαν πάρει άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα. Σε περιπτώσεις όπου εμφανίζονται σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ταχείας έναρξης ασθένεια που σχετίζονται με ίκτερο, σκούρα ούρα, τάση για αιμορραγία ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, θα πρέπει να πραγματοποιούνται αμέσως δοκιμές / δοκιμές ηπατικής λειτουργίας.
Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αζιθρομυκίνη εάν εμφανιστούν σημάδια δυσλειτουργίας του ήπατος.
Παράγωγα εργοταμίνης
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ εργοταμίνης και αζιθρομυκίνης. Ωστόσο, λόγω της θεωρητικής πιθανότητας εργοτισμού, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Υπερμόλυνσης
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ειδική παρακολούθηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Zithromax avium
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να Η ταυτόχρονη χορήγηση κόκκων αζιθρομυκίνης για πόσιμο εναιώρημα παρατεταμένης αποδέσμευσης με εφάπαξ δόση 20 ml co-magaldrox (υδροξείδιο του αργιλίου και υδροξείδιο του μαγνησίου) δεν επηρέασε τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της αζιθρομυκίνης.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αγωγής αζιθρομυκίνης 5 ημερών και 20 mg σετιριζίνης σε σταθερή κατάσταση δεν αποκάλυψε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλαγές στο διάστημα QT.
Didanosine
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης 1200 mg / ημέρα και διδανοσίνης 400 mg / ημέρα σε έξι οροθετικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διδανοσίνης σε σταθερή κατάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη (υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης)
Η πρόσληψη αντιβιοτικών μακρολιδίων, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης με υποστρώματα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αυξημένα επίπεδα υποστρωμάτων Ρ-γλυκοπρωτεΐνης στον ορό. Επομένως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αύξησης των επιπέδων διγοξίνης στον ορό εάν ληφθούν ταυτόχρονα υποστρώματα αζιθρομυκίνης και Ρ-γλυκοπρωτεΐνης όπως η διγοξίνη. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση για πιθανά αυξημένα επίπεδα διγοξίνης κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με αζιθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη της γλυκουρονίδης στο πλάσμα. η σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά εν πάση περιπτώσει μπορεί να ωφελήσει τον ασθενή.
Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένεται να εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκε με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Με την αζιθρομυκίνη, στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής έναρξης του εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων, για τα οποία είναι γνωστή σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (Στατίνες)
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν μετέβαλε τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα (βάσει δοκιμασίας αναστολής της αναγωγάσης HMG CoA) και ως εκ τούτου δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές ραβδομυόλυσης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης. Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%).
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγήθηκε τρεις φορές ημερησίως για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg.
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και νελφιναβίρης σε σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων.Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. αν και η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτιναζιθρομυκίνης (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Έχουν αναφερθεί ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες η πιθανότητα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί εντελώς. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επιστημονικά στοιχεία ότι η αλληλεπίδραση συνέβη.
Τριαζολάμ
Σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την 1η ημέρα και 250 mg την 2η ημέρα και τριαζολάμης 0,125 mg την 2η ημέρα δεν είχαν σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg) για 7 ημέρες, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων την ημέρα 7. Τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη Οι συγκεντρώσεις της αζιθρομυκίνης στον ορό είναι παρόμοια με αυτά που βρέθηκαν σε άλλες μελέτες.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν αποδείχθηκε ότι μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg. Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Παρόλο που δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, είναι σκόπιμο να επανεκτιμηθεί η συχνότητα με την οποία παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Υπερευαισθησία και αναφυλακτικές αντιδράσεις
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, έχουν παρατηρηθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες), δερματολογικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnson (SJS), τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (σπάνια θανατηφόρα). Και έκρηξη φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (ΦΟΡΕΜΑ). Ορισμένες από αυτές τις αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση αζιθρομυκίνης είχαν ως αποτέλεσμα υποτροπές και ως εκ τούτου απαιτούν παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης και θεραπείας.
Σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι τα αλλεργικά συμπτώματα μπορεί να επανέλθουν μόλις διακοπεί η συμπτωματική θεραπεία.
Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile
Έχουν αναφερθεί περιστατικά διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD) με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβιοτικών, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, που κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του C. difficile.
Ο C. difficile παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του C. difficile που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Η πιθανότητα διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζεται με το C. difficile ακόμη και περισσότερο από δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών.
Παράταση του διαστήματος QT
Σε θεραπεία με μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, διαπιστώθηκε παράταση της καρδιακής επαναπόλωσης και διάστημα QT στο ΗΚΓ, οδηγώντας στον κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes (βλ. "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Επομένως, δεδομένου ότι οι ακόλουθες καταστάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes), που μπορεί να οδηγήσουν σε καρδιακή ανακοπή, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ταυτόχρονη προαρρυθμική κατάσταση (ειδικά σε γυναίκες και ηλικιωμένους ασθενείς).
Οι συνταγογράφοι πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT, ο οποίος μπορεί να είναι θανατηφόρος, κατά την αξιολόγηση του οφέλους-κινδύνου της αζιθρομυκίνης σε ομάδες ασθενών σε κίνδυνο, όπως:
- Ασθενείς με συγγενή ή τεκμηριωμένη παράταση του διαστήματος QT.
- Ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με άλλες δραστικές ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ (κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και κατηγορία III (δοφετιλίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη), σισαπρίδη και τερφεναδίνη, αντιψυχωσικά φάρμακα όπως πιμοζίδη, αντικαταθλιπτικά όπως κιταλοπράμη, φθοροκινολόνες ως μοξιφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη και χλωροκίνη.
- Ασθενείς με ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ειδικά σε περιπτώσεις υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
- Ασθενείς με κλινικά σχετική βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
- Γυναίκες και ηλικιωμένοι που μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις (σχετιζόμενες με τα ναρκωτικά) επιδράσεις της αλλαγής του διαστήματος QT.
Βαρεία μυασθένεια
Έχουν επιδεινωθεί τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis και η αρχική εμφάνιση του μυασθενικού συνδρόμου σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στην πρόληψη ή τη θεραπεία λοιμώξεων από σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC) σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της αζιθρομυκίνης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ασφάλεια της αζιθρομυκίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση του ποσοστού γονιμότητας μετά από χορήγηση αζιθρομυκίνης. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη.
Εγκυμοσύνη
Έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα χρησιμοποιώντας κλιμακωτές δόσεις έως μέτριες τοξικές συγκεντρώσεις στη μητέρα. Από αυτές τις μελέτες δεν υπήρξαν ενδείξεις κινδύνου για το έμβρυο λόγω αζιθρομυκίνης. Σε μελέτες τοξικολογικής αναπαραγωγής σε ζώα η αζιθρομυκίνη έχει δείξει ότι περνά τον πλακούντα, αλλά όχι παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις.
Ωρα ταίσματος
Έχει αναφερθεί ότι η αζιθρομυκίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε θηλάζουσες γυναίκες σε περιπτώσεις όπου, κατά τη γνώμη του γιατρού, το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το μωρό.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να δείχνουν ότι η αζιθρομυκίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Zithromax avium: Δοσολογία
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) πρέπει να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από την κατάποση του δισκίου μπορεί να μετριάσει τυχόν ανεπιθύμητες γαστρεντερικές επιδράσεις που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
Ενήλικες
Για την προφύλαξη από λοιμώξεις MAC σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 1200 mg (2 δισκία των 600 mg) μία φορά την εβδομάδα μία φορά την ημέρα.
Για τη θεραπεία διάχυτων λοιμώξεων MAC σε προχωρημένους ασθενείς με λοίμωξη από HIV, η συνιστώμενη δόση είναι 600 mg άπαξ ημερησίως. Η αζιθρομυκίνη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα αντιμικροβακτηρίδια που έχουν δείξει in vitro δράση έναντι του MAC, συμπεριλαμβανομένης της αιθαμβουτόλης που χορηγείται σε συνιστώμενες δόσεις.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να εφαρμοστεί και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεδομένου ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο επιρρεπείς σε καρδιακές αρρυθμίες, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή λόγω του κινδύνου εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών και torsades de pointes (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της αζιθρομυκίνης στην πρόληψη ή τη θεραπεία λοιμώξεων MAC σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι μια δόση 20 mg / kg που χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς έχει ως αποτέλεσμα έκθεση σε φάρμακα παρόμοια με εκείνη που ελήφθη σε ενήλικες με δόση 1200 mg, αν και με υψηλότερη Cmax.
Ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα:
Ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα θα πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους, καθώς αυτό μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει την κανονική δοσολογία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 mL / min) και πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <10 mL / min) (βλ. "Προφυλάξεις για τη" χρήση " ) Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Τα δισκία ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα ή να διαιρούνται εάν οι ασθενείς έχουν δυσκολία στην κατάποση.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zithromax avium
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / λήψης υπερδοσολογίας του ZITROMAX Avium, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του ZITROMAX Avium, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zithromax avium
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το ZITROMAX μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη διενέργεια κλινικών μελετών και κατά τη διάρκεια της εποπτείας μετά την κυκλοφορία, διαιρούμενες με την τάξη και τη συχνότητα των οργάνων του συστήματος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία εμφανίζονται με πλάγια γράμματα. Η συχνότητα ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: Πολύ συχνές (≥1 / 10). Κοινός (1 1/100,
Ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή ή πιθανή συσχέτιση με την αζιθρομυκίνη με βάση τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
* για σκόνη για διάλυμα μόνο για έγχυση
Ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανόν ή πιθανώς σχετίζονται με την προφύλαξη και τη θεραπεία του Mycobacterium avium Complex με βάση την εμπειρία από κλινικές δοκιμές και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαφέρουν από αυτές που αναφέρθηκαν με σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε τύπο ή σε συχνότητα:
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
ΜΗΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΕΠΙΔΕΙΓΜΑΤΩΝ ΣΗΜΑΤΩΝ ΑΠΟΣΤΟΛΗΣ.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
- Δραστικό συστατικό: διυδρική αζιθρομυκίνη 628,93 mg ίση με αζιθρομυκίνη 600 mg
- Έκδοχα: Προζελατινοποιημένο άμυλο, άνυδρο οξύ φωσφορικό ασβέστιο, καρμελλόζη νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο.
- Η επικάλυψη περιέχει: διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Κυψέλη PVC / Al που περιέχει 8 x 600 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ ZITROMAX AVIUM 600 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Διϋδρική αζιθρομυκίνη 628,93 mg
ίση με βάση αζιθρομυκίνης 600 mg.
Έκδοχα με γνωστές επιδράσεις: το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) ενδείκνυται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ριφαμπουτίνη στην προφύλαξη Σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC): ευκαιριακές λοιμώξεις που επηρεάζουν κυρίως ασθενείς με προχωρημένο ιό HIV.
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) ενδείκνυται, σε συνδυασμό με αιθαμβουτόλη, για τη θεραπεία Σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC) που διαδίδεται σε ασθενείς με προχωρημένο ιό HIV.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) πρέπει να χορηγείται σε μία μόνο ημερήσια δόση. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν είτε με άδειο στομάχι είτε μετά τα γεύματα. Η πρόσληψη τροφής πριν από την κατάποση του δισκίου μπορεί να μετριάσει τυχόν ανεπιθύμητες γαστρεντερικές επιδράσεις που προκαλούνται από την αζιθρομυκίνη.
Ενήλικες
Για την προφύλαξη από λοιμώξεις MAC σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 1200 mg (2 δισκία των 600 mg) μία φορά την εβδομάδα μία φορά την ημέρα.
Για τη θεραπεία διάχυτων λοιμώξεων MAC σε προχωρημένους ασθενείς με λοίμωξη από HIV, η συνιστώμενη δόση είναι 600 mg άπαξ ημερησίως. Η αζιθρομυκίνη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα αντιμικροβιακά που έχουν δείξει δράση in vitro κατά του MAC, συμπεριλαμβανομένης της αιθαβουτόλης που χορηγείται σε συνιστώμενες δόσεις.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Το ίδιο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να εφαρμοστεί και σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Δεδομένου ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο επιρρεπείς σε καρδιακές αρρυθμίες, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή λόγω του κινδύνου εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών και torsades de pointes (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της αζιθρομυκίνης στην πρόληψη λοιμώξεων από MAC στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι μια δόση 20 mg / kg που χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς έχει ως αποτέλεσμα έκθεση σε φάρμακα παρόμοια με εκείνη που ελήφθη σε ενήλικες με δόση 1200 mg, αν και με υψηλότερη Cmax.
Τα δισκία ZITROMAX Avium (αζιθρομυκίνη) πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα ή να διαιρούνται εάν οι ασθενείς έχουν δυσκολία στην κατάποση.
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 mL / min) ενώ θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε εκείνους με σοβαρή δυσλειτουργία (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Η ίδια δοσολογία όπως σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στην ερυθρομυκίνη, σε οποιοδήποτε από τα αντιβιοτικά μακρολίδης ή κετολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπερευαισθησία
Όπως και με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας (σπάνια θανατηφόρες), δερματολογικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens Johnson (SJS), τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (σπάνια θανατηφόρα) και «έκρηξη φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα» (ΦΟΡΕΜΑ). Ορισμένες από αυτές τις αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση αζιθρομυκίνης είχαν ως αποτέλεσμα υποτροπές και ως εκ τούτου απαιτούν παρατεταμένη περίοδο παρατήρησης και θεραπείας.
Σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία. Οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι τα αλλεργικά συμπτώματα μπορεί να επανέλθουν μόλις διακοπεί η συμπτωματική θεραπεία.
Ηπατοτοξικότητα
Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης της αζιθρομυκίνης, η χρήση του σε ασθενείς με μείζονα ηπατική νόσο θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μειωμένης ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδας, χολοστατικού ίκτερου, ηπατικής νέκρωσης και φλεγμονώδους ηπατίτιδας με αζιθρομυκίνη. σε ηπατική ανεπάρκεια, μερικά από τα οποία ήταν θανατηφόρα (βλ. παράγραφο 4.8). Μερικοί ασθενείς μπορεί να είχαν προηγούμενη ηπατική νόσο ή να είχαν πάρει άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα. Σε περιπτώσεις όπου εμφανίζονται σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως η ταχεία έναρξη ασθένειας με ίκτερο, σκούρα ούρα, τάση για αιμορραγία ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια, θα πρέπει να διεξαχθούν αμέσως δοκιμές / διαγνωστικά ηπατικής λειτουργίας.
Διακόψτε αμέσως τη θεραπεία με αζιθρομυκίνη εάν εμφανιστούν σημάδια δυσλειτουργίας του ήπατος.
Παράγωγα εργοταμίνης
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγωγα εργοταμίνης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών μακρολίδης έχει προκαλέσει κρίσεις εργοτισμού. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ εργοταμίνης και αζιθρομυκίνης. Ωστόσο, λόγω της θεωρητικής πιθανότητας εργοτισμού, η αζιθρομυκίνη και η εργοταμίνη δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα αντιβιοτικών, συνιστάται ειδική παρακολούθηση για την πιθανή εμφάνιση υπερμόλυνσης με μη ευαίσθητους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των μυκήτων.
Διάρροια που σχετίζονται με Clostridium difficile
Περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζονται με Clostridium difficile (CDAD), η σοβαρότητα του οποίου μπορεί να κυμαίνεται από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβιοτικά μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Γ. Δύσκολο.
ο Γ. Δύσκολο παράγει τοξίνες Α και Β που συμβάλλουν στην ανάπτυξη διάρροιας. Τα στελέχη του Γ. Δύσκολο που παράγουν περίσσεια τοξινών προκαλούν αυξημένα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας, καθώς αυτές οι λοιμώξεις είναι συνήθως ανθεκτικές στην αντιβακτηριακή θεραπεία και συχνά απαιτούν κολεκτομή. Θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης διάρροιας Γ. Δύσκολο σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Απαιτείται επίσης προσεκτικό ιατρικό ιστορικό από περιπτώσεις σχετιζόμενης διάρροιας Γ. Δύσκολο έχουν επίσης αναφερθεί πάνω από δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβιοτικών.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR
Παράταση του διαστήματος QT
Στη θεραπεία με μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, διαπιστώθηκε παρατεταμένη καρδιακή επαναπόλωση και διάστημα QT στο ΗΚΓ, οδηγώντας στον κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής αρρυθμίας και torsades de pointes (βλ. Παράγραφο 4.8). Επομένως, δεδομένου ότι οι ακόλουθες καταστάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes), που μπορεί να οδηγήσουν σε καρδιακή ανακοπή, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ταυτόχρονη προαρρυθμική κατάσταση (ειδικά σε γυναίκες και ηλικιωμένους ασθενείς).
Οι συνταγογράφοι πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT, ο οποίος μπορεί να είναι θανατηφόρος, κατά την αξιολόγηση του οφέλους-κινδύνου της αζιθρομυκίνης σε ομάδες ασθενών σε κίνδυνο, όπως:
• Ασθενείς με συγγενή ή τεκμηριωμένη παράταση του διαστήματος QT.
• Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλες δραστικές ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ (κινιδίνη και προκαϊναμίδη) και κατηγορία III (ντοφετιλίδη, αμιοδαρόνη και σοταλόλη), σισαπρίδη και τερφεναδίνη, αντιψυχωσικά φάρμακα όπως πιμοζίδη, αντικαταθλιπτικά όπως η σιταλοπράμη, φθοροκινολόνες όπως μοξιφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη και χλωροκίνη.
• Ασθενείς με ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ειδικά σε περιπτώσεις υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
• Ασθενείς με κλινικά σχετική βραδυκαρδία, καρδιακή αρρυθμία ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
• Γυναίκες και ηλικιωμένοι που μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις (σχετιζόμενες με τα ναρκωτικά) επιδράσεις του μεταβαλλόμενου διαστήματος QT.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν αζιθρομυκίνη έχουν αναφερθεί επιδείνωση συμπτωμάτων μυασθένειας gravis και αρχική εμφάνιση μυασθενικού συνδρόμου (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στην πρόληψη ή τη θεραπεία λοιμώξεων με Σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC) σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.
Το φάρμακο περιέχει λακτόζη.Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιόξινα
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη των επιδράσεων της ταυτόχρονης χορήγησης αντιόξινων και αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της αζιθρομυκίνης, αν και παρατηρήθηκε μείωση κατά 25% περίπου των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αζιθρομυκίνη και αντιόξινα δεν πρέπει να τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα.
Κετιριζίνη
Σε υγιείς εθελοντές, ταυτόχρονη χορήγηση αγωγής 5 ημερών αζιθρομυκίνης και κετιριζίνης 20 mg σε σταθερή κατάσταση δεν έδειξαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή σημαντικές αλλοιώσεις στο διάστημα QT.
Didanosine
Η συγχορήγηση ημερήσιων δόσεων αζιθρομυκίνης 1200 mg / ημέρα και διδανοσίνης 400 mg / ημέρα σε έξι οροθετικούς ασθενείς δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη συνολική φαρμακοκινητική. σταθερή κατάσταση διδανοσίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Διγοξίνη (υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης)
Η πρόσληψη αντιβιοτικών μακρολίδων, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης με υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης όπως η διγοξίνη, έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αύξηση των επιπέδων του ορού των υποστρωμάτων P-γλυκοπρωτεΐνης. Επομένως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αυξημένων επιπέδων. Διγοξίνη ορού σε περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης αζιθρομυκίνης και υποστρωμάτων της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, όπως η διγοξίνη.Κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση των πιθανών αυξημένων επιπέδων διγοξίνης απαιτείται κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας με αζιθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 1000 mg και πολλαπλών δόσεων 1200 mg ή 600 mg αζιθρομυκίνης δεν άλλαξε ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική του πλάσματος ή την απέκκριση της ζιδοβουδίνης ή του μεταβολίτη της γλυκουρονίδης στο πλάσμα. η σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής, αλλά εν πάση περιπτώσει μπορεί να ωφελήσει τον ασθενή.
Η αζιθρομυκίνη δεν αλληλεπιδρά σημαντικά με το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένεται να εμπλέκεται σε φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όπως βρέθηκε με την ερυθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια. Με την αζιθρομυκίνη, στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει επαγωγή ή αδρανοποίηση του ηπατικού κυτοχρώματος P450 μέσω του συμπλέγματος των μεταβολιτών του.
Εργοταμίνη
Λόγω της πιθανής εμφάνισης εργοτισμού, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αζιθρομυκίνης και παραγώγων εργοταμίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες μεταξύ της αζιθρομυκίνης και των ακόλουθων φαρμάκων, για τα οποία είναι γνωστή σημαντική μεταβολική δραστηριότητα που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (Στατίνες)
Η ταυτόχρονη χορήγηση ατορβαστατίνης (10 mg / ημέρα) και αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα) δεν μετέβαλε τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα (βάσει δοκιμασίας αναστολής της αναγωγάσης HMG CoA) και ως εκ τούτου δεν προκάλεσε αλλαγές στη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές ραβδομυόλυσης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη και στατίνες.
Καρβαμαζεπίνη
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα ή του ενεργού μεταβολίτη της σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη αζιθρομυκίνη.
Σιμετιδίνη
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων μιας εφάπαξ δόσης σιμετιδίνης που χορηγήθηκε 2 ώρες μετά την αζιθρομυκίνη, δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης.
Κυκλοσπορίνη
Σημαντική αύξηση της Cmax και της AUC0-5 της κυκλοσπορίνης. Επομένως, η πιθανή ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων απαιτεί προσοχή. Εάν η συγχορήγηση των δύο φαρμάκων είναι απολύτως απαραίτητη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η δοσολογία των τελευταίων θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα.
Εφαβιρέντζ
Η συγχορήγηση μίας ημερήσιας δόσης αζιθρομυκίνης (600 mg) και εφαβιρένζης (400 mg) για 7 ημέρες δεν παρήγαγε κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Φλουκοναζόλη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική μιας μόνο δόσης φλουκοναζόλης (800 mg). Ο συνολικός χρόνος έκθεσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αζιθρομυκίνης δεν επηρεάστηκαν από τη συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, ενώ παρατηρήθηκε κλινικά ασήμαντη μείωση της Cmax (18%).
Ινδιναβίρη
Η συγχορήγηση μίας δόσης αζιθρομυκίνης (1200 mg) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ινδιναβίρης που χορηγήθηκε τρεις φορές ημερησίως για 5 ημέρες σε δόσεις των 800 mg.
Μεθυλπρεδνιζολόνη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η αζιθρομυκίνη δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μεθυλπρεδνιζολόνης.
Μιδαζολάμη
Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg / ημέρα για 3 ημέρες δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μιας μόνο δόσης 15 mg μιδαζολάμης.
Νελφιναβίρ
Ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης (1200 mg) και κράματος νελφιναβίρης σταθερή κατάσταση (750 mg τρεις φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν απαιτήθηκε προσαρμογή της δοσολογίας.
Ριφαμπουτίν
Η ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης δεν μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις στον ορό των δύο φαρμάκων.
Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις ουδετεροπενίας σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα. αν και η ριφαμπουτίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί ουδετεροπενία, δεν ήταν δυνατό να καθοριστεί αιτιώδης σχέση μεταξύ των παραπάνω επεισοδίων ουδετεροπενίας και του συνδυασμού ριφαμπουτίνης-αζιθρομυκίνης (βλ. παράγραφο 4.8).
Σιλδεναφίλη
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC και Cmax της σιλδεναφίλης ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί.
Θεοφυλλίνη
Η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης και θεοφυλλίνης σε υγιείς εθελοντές δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Τερφεναδίνη
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν αποκάλυψαν αλληλεπιδράσεις μεταξύ αζιθρομυκίνης και τερφεναδίνης. Έχουν αναφερθεί ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες η πιθανότητα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί εντελώς. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επιστημονικά στοιχεία ότι η αλληλεπίδραση συνέβη.
Τριαζολάμ
Σε 14 υγιείς εθελοντές, η συγχορήγηση αζιθρομυκίνης 500 mg την 1η ημέρα και 250 mg την 2η ημέρα και τριαζολάμης 0,125 mg την 2η ημέρα δεν είχαν σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της τριαζολάμης σε σύγκριση με την τριαζολάμη και το εικονικό φάρμακο.
Τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη
Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση τριμεθοπρίμης / σουλφαμεθοξαζόλης (160 mg / 800 mg) και αζιθρομυκίνης (1200 mg) για 7 ημέρες, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στις μέγιστες συγκεντρώσεις, στον χρόνο έκθεσης ή στην απέκκριση ούρων την ημέρα 7. Τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη Οι συγκεντρώσεις της αζιθρομυκίνης στον ορό είναι παρόμοια με αυτά που βρέθηκαν σε άλλες μελέτες.
Στοματικά αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η αζιθρομυκίνη δεν αποδείχθηκε ότι μεταβάλλει την αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης των 15 mg.
Στη φάση μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης της αντιπηκτικής δράσης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση αζιθρομυκίνης και στοματικών αντιπηκτικών τύπου κουμαρίνης. Παρόλο που δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση, είναι σκόπιμο να επανεκτιμηθεί η συχνότητα με την οποία παρακολουθεί το χρόνο προθρομβίνης όταν χορηγείται αζιθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της αζιθρομυκίνης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ασφάλεια της αζιθρομυκίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίους, παρατηρήθηκε μείωση του ποσοστού γονιμότητας μετά από χορήγηση αζιθρομυκίνης. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη.
Εγκυμοσύνη
Έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα χρησιμοποιώντας κλιμακωτές δόσεις έως μέτριες τοξικές συγκεντρώσεις στη μητέρα. Από αυτές τις μελέτες δεν υπήρξαν ενδείξεις κινδύνου για το έμβρυο λόγω αζιθρομυκίνης. Σε μελέτες τοξικολογικής αναπαραγωγής σε ζώα η αζιθρομυκίνη έχει δείξει ότι περνά τον πλακούντα, αλλά όχι παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικές της ανθρώπινης ανταπόκρισης, η αζιθρομυκίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Έχει αναφερθεί ότι η αζιθρομυκίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε θηλάζουσες γυναίκες που να μπορούν να περιγράψουν τη φαρμακοκινητική της απέκκρισης της αζιθρομυκίνης στο μητρικό γάλα. Επομένως, η αζιθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε γυναίκες που θηλάζουν σε περιπτώσεις όπου, κατά τη γνώμη του γιατρού, το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το μωρό.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να δείχνουν ότι η αζιθρομυκίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά τη διενέργεια κλινικών μελετών και κατά τη διάρκεια της εποπτείας μετά την κυκλοφορία, διαιρούμενες με την τάξη και τη συχνότητα των οργάνων του συστήματος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία εμφανίζονται με πλάγια γράμματα. Η συχνότητα ορίζεται χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες παραμέτρους: πολύ συχνές (≥1 / 10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή ή πιθανή συσχέτιση με την αζιθρομυκίνη με βάση τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
* για σκόνη για διάλυμα μόνο για έγχυση
Ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανόν ή πιθανώς σχετίζονται με την προφύλαξη και τη θεραπεία του Mycobacterium avium Complex με βάση την εμπειρία από κλινικές δοκιμές και παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες διαφέρουν από αυτές που αναφέρθηκαν με σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε τύπο ή σε συχνότητα:
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τις κανονικές δόσεις. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυνται τα κατάλληλα γενικά συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: μακρολίδες.
Κωδικός ATC: J01FA10.
Η αζιθρομυκίνη είναι το πρώτο φάρμακο σε μια υποκατηγορία μακρολιδικών αντιβιοτικών, που ονομάζονται αζαλίδια, και είναι χημικά διαφορετικό από την ερυθρομυκίνη. Χημικά προέρχεται από την εισαγωγή ατόμου αζώτου στον δακτύλιο λακτόνης της ερυθρομυκίνης Α. Η χημική ονομασία του είναι: 9-δεοξυ-9α-αζα-9α-μεθυλ-9α-ομοερυθρομυκίνη Α. Το μοριακό βάρος είναι 749,0.
Τρόπος δράσης:
Η αζιθρομυκίνη συνδέεται με το 23S rRNA της ριβοσωμικής υπομονάδας 50S. Η αζιθρομυκίνη μπλοκάρει τη σύνθεση πρωτεϊνών αναστέλλοντας το στάδιο τρανσπεπτιδοποίησης / μετατόπισης της πρωτεϊνικής σύνθεσης και αναστέλλοντας τη συναρμολόγηση της ριβοσωμικής υπομονάδας 50S.
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία:
Η παράταση του διαστήματος QT μελετήθηκε σε τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομαδική μελέτη σε 116 υγιή άτομα που έλαβαν είτε χλωροκίνη (1000 mg) μόνη της είτε σε συνδυασμό με αζιθρομυκίνη (500 mg, 1000 mg, 1500 mg μία φορά την ημέρα) Συγχορήγηση με η αζιθρομυκίνη οδήγησε σε αύξηση του διαστήματος QTc με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και τη συγκέντρωση. Οι μέγιστες αυξήσεις του QTcF σε σύγκριση με τη χλωροκίνη μόνο (οι παρατηρούμενες διαφορές από το εικονικό φάρμακο κυμαίνονται στο εύρος μεταξύ 18,4 και 35 ms) ήταν κατά μέσο όρο (ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95%) των 5 ms, 7 ms και 9 ms μετά από συγχορήγηση χορήγηση 500 mg, 1000 mg, 1500 mg αζιθρομυκίνης αντίστοιχα.
Μηχανισμός αντίστασης:
Οι δύο πιο συχνοί γνωστοί μηχανισμοί αντοχής στα μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της αζιθρομυκίνης, είναι η τροποποίηση στόχου (συχνότερα μέσω μεθυλίωσης 23S rRNA) και η "ενεργή εξώθηση. Η καθιέρωση αυτών των μηχανισμών αντίστασης ποικίλλει από είδος σε είδος.", Εντός του είδους, η συχνότητα η αντίσταση ποικίλλει ανάλογα με τη γεωγραφική θέση.
Η κύρια ριβοσωμική τροποποίηση που καθορίζει τη μείωση της πρόσδεσης των μακρολιδίων είναι η (N) - 6 μετα -μεταγραφική απομεθυλίωση της αδενίνης στο νουκλεοτίδιο A2058 (σύστημα αρίθμησης E.coli) του 23S rRNA που λειτουργεί από τις μεθυλάσες που κωδικοποιούνται από το γονίδιο ερμ (μεθυλάση ριβοσωμικής ερυθρομυκίνης).
Οι ριβοσωμικές τροποποιήσεις συχνά καταλήγουν σε διασταυρούμενη αντίσταση (φαινότυπος MLSB) σε άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών των οποίων οι ριβοσωμικές θέσεις σύνδεσης επικαλύπτονται με εκείνες των μακρολιδίων: λινκοσαμίδια (συμπεριλαμβανομένης της κλινδαμυκίνης) και στρεπτογραμίνες τύπου Β (οι οποίες περιλαμβάνουν για παράδειγμα το συστατικό κινουπριστίνη κινουπριστίνη / δαλφοπριστίνη). Διαφορετικά γονίδια ερμ υπάρχουν σε διαφορετικά βακτηριακά είδη, ιδιαίτερα σε στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους. Η ευαισθησία στα μακρολίδια μπορεί επίσης να επηρεαστεί από μεταλλακτικές μεταβολές που απαντώνται σπανιότερα στα νουκλεοτίδια Α2058 και Α2059, και σε μερικές άλλες θέσεις του 23S rRNA, ή στις πρωτεΐνες L4 και L22 της μείζονος ριβοσωμικής υπομονάδας.
Οι αντλίες εξώθησης βρίσκονται σε πολλά είδη, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών κατά Gram, όπως π.χ. Haemophilus influenzae (όπου μπορούν εγγενώς να οδηγήσουν σε υψηλότερα MIC) και σταφυλόκοκκους. Στους στρεπτόκοκκους και τους εντεροκόκκους, μια αντλία εξώθησης που αναγνωρίζει μακρολίδια 14 και 15 ατόμων (τα οποία περιλαμβάνουν ερυθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη, αντίστοιχα) κωδικοποιείται από τα γονίδια μεφ (ΠΡΟΣ ΤΟ).
Μεθοδολογία για τον προσδιορισμό της in vitro ευαισθησίας των βακτηρίων στην αζιθρομυκίνη
Οι δοκιμές ευαισθησίας πρέπει να διεξάγονται χρησιμοποιώντας τυποποιημένες εργαστηριακές μεθόδους, όπως αυτές που περιγράφονται από το Ινστιτούτο κλινικών και εργαστηριακών προτύπων (CLSI). Αυτές περιλαμβάνουν τη μέθοδο αραίωσης (προσδιορισμός MIC) και τη μέθοδο προσδιορισμού ευαισθησίας δίσκου.
Τόσο το CLSI όσο και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τη Δοκιμή Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST) παρέχουν ερμηνευτικά κριτήρια για αυτές τις μεθόδους.
Με βάση μια σειρά από μελέτες, συνιστάται η δραστηριότητα in vitro της αζιθρομυκίνης πρέπει να δοκιμάζεται σε αερόβιο περιβάλλον για να διασφαλιστεί το φυσιολογικό pH του μέσου ανάπτυξης. Οι υψηλές πιέσεις CO2, όπως χρησιμοποιούνται συχνά για στρεπτόκοκκους και αναερόβια βακτήρια, και περιστασιακά για άλλα είδη, έχουν ως αποτέλεσμα τη μείωση του pH του μέσου. Αυτό έχει σημαντική αρνητική επίδραση στην φαινομενική ισχύ της αζιθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων.
Το EUCAST καθιέρωσε επίσης σημεία ευαισθησίας για την αζιθρομυκίνη με βάση τον προσδιορισμό της MIC. Τα κριτήρια ευαισθησίας EUCAST παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.
Σημεία διακοπής ευαισθησίας για την αζιθρομυκίνη
α περιλαμβάνει τις ομάδες Α, Β, Γ, Γ. EUCAST = Ευρωπαϊκή Επιτροπή Αντιμικροβιακών Δοκιμών Ευαισθησίας? MIC = Ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση.
Αντιβακτηριακό φάσμα:
Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με την αντίσταση είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις. Θα πρέπει να ζητηθεί συμβουλή ειδικού εάν ο τοπικός επιπολασμός ανθεκτικών στελεχών είναι τέτοιος που η χρησιμότητα των παραγόντων σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη.
Η αζιθρομυκίνη παρουσιάζει διασταυρούμενη αντίσταση με ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη μικρόβια θετικά. Όπως περιγράφηκε παραπάνω, ορισμένες ριβοσωμικές τροποποιήσεις προκαλούν διασταυρούμενη αντίσταση με άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών των οποίων οι ριβοσωμικές θέσεις σύνδεσης επικαλύπτονται με εκείνες των μακρολιδίων: λινκοσαμίδια (συμπεριλαμβανομένης της κλινδαμυκίνης) και στρεπτογραμίνες τύπου Β ( που περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, συστατικό κινουπριστίνης της κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης). Μειώθηκε η ευαισθησία στα μακρολίδια με την πάροδο του χρόνου, ιδιαίτερα Streptococcus pneumoniae και στο Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, και παρατηρήθηκε επίσης στην ομάδα των στρεπτόκοκκων viridans και στο Streptococcus agalactiae.
Οι οργανισμοί που είναι συνήθως ευαίσθητοι στην αζιθρομυκίνη περιλαμβάνουν:
Προληπτικά αερόβια Gram-θετικά βακτήρια (απομονωμένα προϊόντα ευαίσθητα στην ερυθρομυκίνη): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, άλλοι στρεπτόκοκκοι; αιμολυτικά (ομάδες C, F, G), στρεπτόκοκκοι ομάδας viridans. Ανθεκτικά στα μακρολίδια μικρόβια βρίσκονται αρκετά συχνά απομονωμένα μεταξύ προαιρετικών αερόβιων Gram-θετικών βακτηρίων, ιδιαίτερα μεταξύ S. aureus ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη (MRSA) ε S. pneumoniae ανθεκτικό στην πενικιλίνη (PRSP).
Προαιρετικά αερόβια Gram-αρνητικά βακτήρια: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Και Neisseria gonorrhoeae*. Ψευδομονάς spp και τα περισσότερα από αυτά Enterobacteriaceae είναι εγγενώς ανθεκτικά στην αζιθρομυκίνη, αν και η αζιθρομυκίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων με Salmonella enterica.
Αναερόβια: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp Και Prevotella bivia.
Άλλα είδη βακτηρίων: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Και Ureaplasma urealyticum.
Ευκαιριακά παθογόνα που σχετίζονται με μόλυνση από τον ιό HIV. MAC *, και ευκαρυωτικοί μικροοργανισμοί Pneumocystis jirovecii Και Toxoplasma gondii.
* Η αποτελεσματικότητα της αζιθρομυκίνης κατά των περιγραφόμενων ειδών έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες.
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, οι ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη βρέθηκαν να έχουν λιγότερο από 50% πιθανότητα βακτηριαιμίας MAC σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το συνολικό ποσοστό επίπτωσης 1 έτους για διάχυτες λοιμώξεις MAC ήταν 8,24% για την αζιθρομυκίνη σε σύγκριση με 20,22% για το εικονικό φάρμακο.
Σε μια κλινική μελέτη υπολογίστηκε ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης βακτηριαιμίας MAC σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη ήταν χαμηλότερος από αυτόν που παρατηρήθηκε για ασθενείς που έλαβαν ριφαμπουτίνη. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν "συνδυασμό αζιθρομυκίνης και ριφαμπουτίνης, η πιθανότητα εμφάνισης βακτηριαιμίας MAC μειώθηκε κατά το ένα τρίτο σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο ένα από τα δύο φάρμακα. Το συνολικό ποσοστό επίπτωσης των διαδεδομένων λοιμώξεων MAC υπολογίστηκε στο" % μεταξύ ασθενών που έλαβαν αζιθρομυκίνη, 15,25% μεταξύ εκείνων που έπαιρναν ριφαμπουτίνη και 2,75% μεταξύ ασθενών που έλαβαν συνδυασμό ριφαμπουτίνης και αζιθρομυκίνης. Ωστόσο, μεταξύ των τελευταίων. περισσότεροι ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία λόγω κακής ανεκτικότητας.
Κατά τη διάρκεια των μελετών για την προφύλαξη από λοιμώξεις MAC, το ποσοστό άλλων βακτηριακών λοιμώξεων μειώθηκε επίσης χάρη στην πρόσληψη αζιθρομυκίνης.
Κλινική Φαρμακολογία
Θεραπεία διάχυτων λοιμώξεων MAC
Στην κομβική κλινική μελέτη, ημερήσιες δόσεις αζιθρομυκίνης (600 mg) και κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα) χορηγήθηκαν αμφότερες σε συνδυασμό με αιθαμποτούλη (800 ή 1200 mg ανάλογα με το σωματικό βάρος). 71% (22 /31) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αζιθρομυκίνη έδειξε κλινική βελτίωση σε σύγκριση με το 74% (17/23) εκείνων που έλαβαν θεραπεία με κλαριθρομυκίνη. Επιπλέον, θετική βακτηριολογική ανταπόκριση παρατηρήθηκε την εβδομάδα 24 στο 76% (52/68) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. με αζιθρομυκίνη σε σύγκριση με το 74% ( 42/57) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κλαριθρομυκίνη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, μετά από στοματική χορήγηση, η αζιθρομυκίνη κατανέμεται γρήγορα και ευρέως σε όλο το σώμα, με βιοδιαθεσιμότητα περίπου 37%. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της βιοδιαθεσιμότητας όταν χορηγήθηκαν δισκία αζιθρομυκίνης μετά από γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. είναι 2-3 ώρες.
Κατανομή
Σε μελέτες σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης εντός φαγοκυτταρικών κυττάρων. Σε πειραματικά μοντέλα, επιπλέον, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης απελευθερώνονται από ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα σε σύγκριση με μη ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα. Αυτό το φαινόμενο καθορίζει, στο ζωικό μοντέλο, υψηλές συγκεντρώσεις αζιθρομυκίνης στο σημείο της μόλυνσης.
Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ιστικά επίπεδα αζιθρομυκίνης υψηλότερα από αυτά στο πλάσμα (έως και 50 φορές τις μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρούνται στο πλάσμα), υποδεικνύοντας έτσι ότι το φάρμακο συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τους ιστούς. Συγκεντρώσεις σε όργανα στόχους όπως ο πνεύμονας, οι αμυγδαλές ο προστάτης υπερβαίνει τις τιμές MIC90 για τα πιο συνηθισμένα παθογόνα μετά από μία από του στόματος χορήγηση 500 mg.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg ημερήσιων δόσεων, η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) είναι 0,33 mcg / mL και 0,55 mcg / mL την ημέρα 1 και την ημέρα 22, αντίστοιχα. Ο χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) δεν αλλάζει. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν στα λευκοκύτταρα, το κύριο σημείο διάδοσης της λοίμωξης MAC, είναι 252 mcg / ml (± 49%) και παραμένουν πάνω από 146 mcg / ml (± 33%) για 24 ώρες σταθερή κατάσταση.
Εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα αντανακλά στενά τον χρόνο ημίσειας ζωής εξάντλησης του ιστού (2 έως 4 ημέρες). Περίπου το 12% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο σε διάστημα 3 ημερών, το μεγαλύτερο μέρος των οποίων τις πρώτες 24 ώρες. Η αποβολή των χοληφόρων είναι η κύρια οδός αποβολής του αμετάβλητου φαρμάκου μετά από από του στόματος χορήγηση. Πολύ υψηλές συγκεντρώσεις αμετάβλητου φαρμάκου βρέθηκαν στην ανθρώπινη χολή μαζί με 10 μεταβολίτες, οι οποίοι σχηματίστηκαν με διαδικασίες Ν- και Ο-απομεθυλίωσης, με υδροξυλίωση της δεσοζαμίνης και του γλυκονικού δακτυλίου και με διάσπαση συζυγών κλαδινόζης.Μελέτες που διεξήχθησαν με HPLC και μια μικροβιολογική μέθοδο για την αξιολόγηση των συγκεντρώσεων των μεταβολιτών αυτών στους ιστούς έδειξαν ότι δεν παίζουν κανένα ρόλο στην αντιμικροβιακή δράση της αζιθρομυκίνης.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι μετά από ένα πρόγραμμα 5 ημερών, οι τιμές AUC είναι ελαφρώς υψηλότερες σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) από ό, τι σε νεότερα άτομα (
Αλλαγή της λειτουργίας των νεφρών
Μετά από χορήγηση από του στόματος 1 γραμμαρίου αζιθρομυκίνης, δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές επιδράσεις σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 10 - 80 ml / min). Στατιστικά σημαντικές διαφορές βρέθηκαν στις τιμές AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL έναντι 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL έναντι 1,6 mcg / mL).) Και CLr (2,3 ml / min / kg έναντι 0,2 ml / min / kg) μεταξύ της ομάδας με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR
Αλλαγή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια (κατηγορία Α) έως μέτρια (κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπήρχαν ενδείξεις σημαντικών αλλαγών στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης ορού σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, η αποβολή της αζιθρομυκίνης μέσω των ούρων φαίνεται να αυξάνεται, πιθανώς ως αντιστάθμιση για μειωμένη ηπατική κάθαρση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες σε ζώα που διεξήχθησαν με υψηλές δόσεις που ξεπέρασαν το 40 φορές τη μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πράξη, η αζιθρομυκίνη βρέθηκε ότι προκαλεί αναστρέψιμη φωσφολιπίδωση, γενικά χωρίς εμφανείς τοξικολογικές συνέπειες. Η επίδραση αποδείχθηκε αναστρέψιμη στη διακοπή του φαρμάκου. η σημασία αυτών των ευρημάτων τόσο για τα ζώα όσο και για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Προζελατινοποιημένο άμυλο, άνυδρο οξύ φωσφορικό ασβέστιο, καρμελλόζη νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο.
Η επένδυση περιέχει: διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, υπερμελλόζη, τριακετίνη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / Al που περιέχει 8 x 600 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Λατίνα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"Avium 600 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 8 δισκία AIC n. 027860143
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
12 Ιανουαρίου 1998/30 Απριλίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απόφαση της AIFA της 11ης Ιανουαρίου 2016
