Ενεργά συστατικά: Caspofungin
Cancidas 50 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Τα ένθετα της συσκευασίας Cancidas διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- Cancidas 50 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
- Cancidas 70 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Cancidas; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Cancidas
Το Cancidas περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται caspofungin. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιμυκητιασικά.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Cancidas
Το Cancidas χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες:
- σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις σε ιστούς και όργανα (που ονομάζονται "διηθητική καντιντίαση"). Αυτή η μόλυνση προκαλείται από κύτταρα μυκήτων (ζύμης) που ονομάζονται Candida. Τα άτομα που ενδέχεται να προσβληθούν από αυτόν τον τύπο λοίμωξης περιλαμβάνουν εκείνους που έχουν κάνει μια επέμβαση ή εκείνους των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα είναι αδύναμο. Ο πυρετός και τα ρίγη που δεν ανταποκρίνονται σε ένα αντιβιοτικό είναι τα πιο κοινά σημάδια αυτού του τύπου λοίμωξης.
- μυκητιασικές λοιμώξεις της μύτης, των κόλπων ή των πνευμόνων (που ονομάζονται «επεμβατική ασπεργίλλωση») εάν άλλες αντιμυκητιασικές θεραπείες δεν έχουν λειτουργήσει ή έχουν προκαλέσει παρενέργειες. Αυτή η μόλυνση προκαλείται από ένα καλούπι που ονομάζεται Aspergillus. Οι άνθρωποι που θα μπορούσαν να προσβληθούν από αυτόν τον τύπο λοίμωξης περιλαμβάνουν αυτούς που κάνουν χημειοθεραπεία, αυτούς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση και εκείνους των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα είναι αδύναμο.
- ύποπτες μυκητιασικές λοιμώξεις: εάν έχετε πυρετό και χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων χωρίς βελτίωση μετά από αντιβιοτική θεραπεία. Τα άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν «μυκητιακή λοίμωξη» περιλαμβάνουν εκείνους που μόλις έχουν κάνει μια επέμβαση ή εκείνους των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα είναι αδύναμο.
Πώς λειτουργεί το Cancidas
Το Cancidas κάνει τα μυκητιακά κύτταρα εύθραυστα και εμποδίζει τον μύκητα να αναπτυχθεί σωστά. Αυτό σταματά την εξάπλωση της λοίμωξης και δίνει στη φυσική άμυνα του σώματος την ικανότητα να εξαλείψει πλήρως τη μόλυνση.
Αντενδείξεις Όταν το Cancidas δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Cancidas
- εάν είστε αλλεργικοί στην κασποφουνγκίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας πριν σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Cancidas
Μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας πριν σας χορηγηθεί το Cancidas εάν:
- είστε αλλεργικοί σε άλλα φάρμακα
- είχατε ποτέ ηπατικά προβλήματα - μπορεί να χρειαστείτε διαφορετική δόση αυτού του φαρμάκου
- παίρνετε ήδη κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος ή την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος) καθώς ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί επιπλέον εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- είχα ποτέ άλλα ιατρικά προβλήματα.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή εάν δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας προτού σας χορηγηθεί το Cancidas.
Το Cancidas μπορεί επίσης να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο δέρμα, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Cancidas
Ενημερώστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό περιλαμβάνει φάρμακα που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή, συμπεριλαμβανομένων φυτικών φαρμάκων. Αυτό συμβαίνει επειδή το Cancidas μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας του Cancidas. Κάποια άλλα φάρμακα Μερικά άλλα Τα φάρμακα μπορούν επίσης να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Cancidas.
Ενημερώστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους (χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων μεταμόσχευσης ή για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος) - καθώς ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί επιπλέον εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- ορισμένα φάρμακα για τον HIV όπως η εφαβιρένζη ή η νεβιραπίνη
- φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων)
- δεξαμεθαζόνη (ένα στεροειδές)
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό).
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή εάν δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας προτού σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε ή νομίζετε ότι είστε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
- Το Cancidas δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά την εγκυμοσύνη εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το αγέννητο παιδί.
- Οι γυναίκες που λαμβάνουν Cancidas δεν πρέπει να θηλάζουν.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες που να υποδηλώνουν ότι το Cancidas επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Cancidas περιέχει σακχαρόζη
Το Cancidas περιέχει σακχαρόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι δεν μπορείτε να ανεχτείτε ή να αφομοιώσετε κάποια σάκχαρα, μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας πριν σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Cancidas: Δοσολογία
Το Cancidas πρέπει πάντα να προετοιμάζεται και να χορηγείται από επαγγελματία υγείας.
Το Cancidas θα σας δοθεί:
- μια φορά την ημέρα
- με αργή ένεση σε φλέβα (ενδοφλέβια έγχυση)
- σε περίπου 1 ώρα.
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τη διάρκεια της θεραπείας και την ποσότητα του Cancidas που θα σας χορηγείται καθημερινά. Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί την επίδραση που έχει αυτό το φάρμακο σε εσάς. Εάν ζυγίζετε περισσότερο από 80 κιλά μπορεί να χρειαστείτε διαφορετική δόση.
Παιδιά και έφηβοι
Η δόση για παιδιά και εφήβους μπορεί να είναι διαφορετική από τη δόση για τους ενήλικες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Cancidas
Εάν σας χορηγήθηκε μεγαλύτερη δόση Cancidas από την κανονική
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την ημερήσια ποσότητα Cancidas που χρειάζεστε και τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν ανησυχείτε ότι σας χορηγήθηκε υπερβολική δόση Cancidas, ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Cancidas
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες - μπορεί να χρειαστείτε επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- εξάνθημα (ερυθρότητα), κνησμός, ζεστασιά, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού ή δυσκολία στην αναπνοή - μπορεί να έχετε αντίδραση ισταμίνης στο φάρμακο.
- δυσκολία στην αναπνοή με συριγμό ή εξάνθημα που επιδεινώνεται - μπορεί να έχετε αλλεργική αντίδραση στο φάρμακο.
- βήχας, σοβαρές δυσκολίες στην αναπνοή - εάν είστε ενήλικας και έχετε επεμβατική ασπεργίλλωση είναι πιθανό να αντιμετωπίζετε σοβαρό αναπνευστικό πρόβλημα το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε αναπνευστική ανεπάρκεια.
- εξάνθημα, ξεφλούδισμα του δέρματος, πληγές της βλεννογόνου, κνίδωση, εκτεταμένες περιοχές απολέπισης του δέρματος.
Όπως και με οποιοδήποτε άλλο συνταγογραφούμενο φάρμακο, ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές. Για περισσότερες πληροφορίες, ρωτήστε το γιατρό σας.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες περιλαμβάνουν
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:
- Μείωση της αιμοσφαιρίνης (η ουσία στο αίμα που μεταφέρει οξυγόνο μειώνεται), μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων
- Μείωση της λευκωματίνης στο αίμα (ένας τύπος πρωτεΐνης) στο αίμα, μείωση του καλίου ή χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα
- Πονοκέφαλο
- Φλεβίτιδα (φλεγμονή της φλέβας)
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Διάρροια, ναυτία, έμετος
- Αλλαγές σε ορισμένες τιμές στις εξετάσεις αίματος (συμπεριλαμβανομένων των αυξήσεων στις τιμές ορισμένων παραμέτρων του ήπατος)
- Κνησμός, εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος ή περισσότερη από την κανονική εφίδρωση
- Πόνος στις αρθρώσεις
- Ρίγη, πυρετός
- Κνησμός στο σημείο της ένεσης.
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:
- Αλλαγές σε ορισμένες τιμές εξετάσεων αίματος (συμπεριλαμβανομένης της νόσου πήξης του αίματος, των αιμοπεταλίων, των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των λευκών αιμοσφαιρίων)
- Απώλεια όρεξης, αυξημένη ποσότητα σωματικών υγρών, ανισορροπία αλατιού στο σώμα, υψηλό σάκχαρο στο αίμα, χαμηλό ασβέστιο στο αίμα, αυξημένο ασβέστιο στο αίμα, χαμηλό μαγνήσιο στο αίμα, αυξημένο επίπεδο σακχάρου στο αίμα οξέων στο αίμα
- Αποπροσανατολισμός, νευρικότητα, αδυναμία ύπνου
- Αίσθημα ζάλης, μειωμένη αίσθηση ή ευαισθησία (ειδικά στο δέρμα), τρόμο, υπνηλία, αλλοιωμένη γεύση, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα
- Θολή όραση, αυξημένο δάκρυ, πρησμένο βλέφαρο, κίτρινος αποχρωματισμός του λευκού των ματιών
- Αίσθημα γρήγορων ή ακανόνιστων καρδιακών παλμών, γρήγορου καρδιακού παλμού, ακανόνιστου καρδιακού παλμού, ανώμαλου καρδιακού ρυθμού, καρδιακής ανεπάρκειας
- Εξάψεις, εξάψεις, υψηλή αρτηριακή πίεση, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ερυθρότητα φλέβας που είναι εξαιρετικά επώδυνη στην πίεση
- Στένωση των μυών της αναπνευστικής οδού που προκαλούν δύσπνοια ή βήχα, γρήγορη αναπνοή, δύσπνοια που ξυπνά τον ασθενή, μειωμένο οξυγόνο στο αίμα, μη φυσιολογικοί ήχοι αναπνοής, θόρυβος στους πνεύμονες, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση, βήχας, πόνος λαιμός
- Πόνος στην κοιλιά, πόνος στο άνω μέρος της κοιλιάς, διαστολή της κοιλιάς, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην κατάποση, ξηροστομία, δυσπεψία, διέλευση αερίων, στομαχικές διαταραχές, φούσκωμα που προκαλείται από το σχηματισμό υγρού στην κοιλιά
- Μειωμένη ροή της χολής, διευρυμένο συκώτι, κιτρίνισμα του δέρματος ή / και των λευκών ματιών, ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακο ή χημικά αίτια, ηπατική διαταραχή
- Μη φυσιολογικός δερματικός ιστός, γενικευμένος κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα διαφόρων τύπων, ανώμαλο δέρμα, συχνά φαγούρα κόκκινες κηλίδες στα χέρια και τα πόδια και μερικές φορές στο πρόσωπο και το υπόλοιπο σώμα
- Πόνος στην πλάτη, πόνος στα χέρια ή τα πόδια, πόνος στα οστά, μυϊκός πόνος, μυϊκή αδυναμία
- Απώλεια της λειτουργίας των νεφρών, ξαφνική απώλεια της νεφρικής λειτουργίας
- Πόνος στο σημείο του καθετήρα, δυσφορία στο σημείο της ένεσης (ερυθρότητα, μικρή σκληρή μάζα, πόνος, πρήξιμο, ερεθισμός, εξάνθημα, κνίδωση, διαρροή υγρού από τον καθετήρα στον ιστό), φλεγμονή της φλέβας στο σημείο της ένεσης
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση και αλλαγές σε ορισμένες τιμές εξετάσεων αίματος (συμπεριλαμβανομένων των ηλεκτρολυτών των νεφρών και των παραμέτρων πήξης) αυξημένα επίπεδα φαρμάκων που παίρνετε και αποδυναμώνουν το ανοσοποιητικό σύστημα
- Δυσφορία στο στήθος, πόνος στο στήθος, αντίληψη της αλλαγής της θερμοκρασίας του σώματος, αίσθημα γενικής αδιαθεσίας, γενικός πόνος, πρήξιμο του προσώπου, πρήξιμο των αστραγάλων, των χεριών ή των ποδιών, πρήξιμο, υπερευαισθησία, αίσθημα κόπωσης.
Παρενέργειες σε παιδιά και εφήβους
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:
- Πυρετός
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
- Πονοκέφαλο
- Ταχυκαρδία
- Ερυθρότητα, χαμηλή αρτηριακή πίεση
- Αλλαγές σε ορισμένες εξετάσεις αίματος (αυξήσεις σε ορισμένες εξετάσεις ήπατος)
- Κνησμός, εξάνθημα
- Πόνος στο σημείο του καθετήρα
- Κρυάδα
- Αλλαγές σε ορισμένες τιμές στις εξετάσεις αίματος.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και το φιαλίδιο (οι δύο πρώτοι αριθμοί είναι ο μήνας, οι επόμενοι τέσσερις αριθμοί είναι το έτος). Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μόλις προετοιμαστεί το Cancidas, πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Αυτό συμβαίνει επειδή δεν περιέχει συστατικά που σταματούν την ανάπτυξη βακτηρίων. Μόνο ένας έμπειρος επαγγελματίας υγειονομικής περίθαλψης, ο οποίος έχει διαβάσει όλες τις οδηγίες, θα πρέπει να προετοιμάσει αυτό το φάρμακο (βλ. Παρακάτω "Οδηγίες για τον τρόπο ανασύστασης και αραίωσης του Cancidas").
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Cancidas
- Το δραστικό συστατικό είναι η κασποφουνγκίνη. Κάθε φιαλίδιο Cancidas περιέχει 50 mg caspofungin.
- Τα άλλα συστατικά είναι η σακχαρόζη, η μαννιτόλη, το παγετώδες οξικό οξύ και το υδροξείδιο του νατρίου (βλ. Παράγραφο 2. Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού σας χορηγηθεί το Cancidas).
Εμφάνιση του Cancidas και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Cancidas είναι μια συμπαγής, αποστειρωμένη, λευκή έως υπόλευκη σκόνη.
Υπάρχει ένα φιαλίδιο σκόνης σε κάθε συσκευασία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CANCIDAS POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
CANCIDAS 50 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg κασποφουνγκίνη (ως οξικό).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε φιαλίδιο των 50 mg περιέχει 35,7 mg σακχαρόζης.
CANCIDAS 70 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 70 mg κασποφουνγκίνη (ως οξικό).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε φιαλίδιο των 70 mg περιέχει 50,0 mg σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για πυκνό διάλυμα για διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση.
Πριν από την ανασύσταση, η σκόνη είναι μια λευκή έως υπόλευκη συμπαγής σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
• Θεραπεία διηθητικής καντιντίασης, σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς.
• Θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης σε ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς ανθεκτική ή δυσανεκτική στη θεραπεία με αμφοτερικίνη Β, λιπιδικά σκευάσματα αμφοτερικίνης Β και / ή ιτρακοναζόλη. Οι ασθενείς με λοιμώξεις που εξελίσσονται ή δεν βελτιώνονται μετά από θεραπεία τουλάχιστον 7 ημερών με θεραπευτικές δόσεις αποτελεσματικής αντιμυκητιασικής θεραπείας ορίζονται ως ανθεκτικοί στη θεραπεία.
• Εμπειρική θεραπεία υποτιθέμενων μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως π.χ. Candida ή Aspergillus) σε ουδετεροπενικούς ενήλικες ή παιδιατρικούς ασθενείς με πυρετό.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με κασποφουνγκίνη πρέπει να ξεκινήσει από γιατρούς με εμπειρία στη διαχείριση διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων.
Δοσολογία
Ενήλικες ασθενείς
Πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 70 mg την πρώτη ημέρα της θεραπείας ακολουθούμενη από άλλα 50 mg ημερησίως. Σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 80 kg, μετά τη δόση φόρτωσης των 70 mg, μια κασποφουγκίνη 70 mg / ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.2) Αριθ. η προσαρμογή της δοσολογίας είναι απαραίτητη με βάση το φύλο ή τη φυλή (βλέπε παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς (12 μηνών έως 17 ετών)
Σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 μηνών έως 17 ετών) η δοσολογία πρέπει να βασίζεται στην επιφάνεια του σώματος του ασθενούς (βλ. Οδηγίες χρήσης σε παιδιατρικούς ασθενείς, τύπος Mosteller [1]). Για όλες τις ενδείξεις, πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 70 mg / m2 την πρώτη ημέρα της θεραπείας (δεν πρέπει να ξεπεραστεί η αποτελεσματική δόση των 70 mg), ακολουθούμενη από 50 mg / m2 ημερησίως (δεν πρέπει να υπερβαίνεται μια αποτελεσματική δόση 70 mg την ημέρα). Εάν η ημερήσια δόση των 50 mg / m2 είναι καλά ανεκτή αλλά δεν παρέχει επαρκή κλινική ανταπόκριση, μπορεί να αυξηθεί σε 70 mg / m2 την ημέρα (δεν πρέπει να υπερβαίνεται η αποτελεσματική ημερήσια δόση των 70 mg).
[1] Mosteller RD: Απλοποιημένος υπολογισμός της επιφάνειας του σώματοςΤο N Engl J Med 1987 22 Οκτωβρίου 317: 1098 (επιστολή)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του caspofungin δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς σε κλινικές δοκιμές σε νεογέννητα και βρέφη ηλικίας κάτω των 12 μηνών. Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών αυτής της ηλικιακής ομάδας. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μπορεί να εξεταστεί η θεραπεία. Με caspofungin 25 mg / m2 ανά ημέρα σε νεογνά και βρέφη (ηλικίας μικρότερης των 3 μηνών) και 50 mg / m2 ημερησίως σε μικρά παιδιά (ηλικίας 3 έως 11 μηνών) (βλ. παράγραφο 5.2).
Διάρκεια θεραπείας
Η διάρκεια της εμπειρικής θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί έως και 72 ώρες μετά την υποχώρηση της ουδετεροπενίας (ANC 500). Οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με μυκητιασική λοίμωξη πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία για τουλάχιστον 14 ημέρες και η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά την υποχώρηση της ουδετεροπενίας και των κλινικών συμπτωμάτων.
Η διάρκεια της θεραπείας για διηθητική καντιντίαση θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική και μικροβιολογική ανταπόκριση του ασθενούς. Μετά τη βελτίωση των σημείων και συμπτωμάτων της διηθητικής καντιντίασης και μετά από αρνητικά αποτελέσματα καλλιέργειας, μπορεί να εξεταστεί η μετάβαση στη στοματική αντιμυκητιασική θεραπεία. Γενικά, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια.
Η διάρκεια της επεμβατικής θεραπείας ασπεργίλλωσης θα πρέπει να αξιολογείται κατά περίπτωση και θα πρέπει να βασίζεται στη σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου του ασθενούς, την έκταση της κλινικής βελτίωσης της ανοσοκαταστολής και την κλινική ανταπόκριση. Γενικά, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί τουλάχιστον 7 ημέρες. Ημέρες μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων.
Οι πληροφορίες ασφαλείας για θεραπείες άνω των 4 εβδομάδων είναι περιορισμένες. Ωστόσο, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κασποφουνγκίνη συνεχίζει να είναι καλά ανεκτή με μακρύτερα μαθήματα θεραπείας (έως 162 ημέρες σε ενήλικες ασθενείς και έως 87 ημέρες σε παιδιατρικούς ασθενείς).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω), η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξήθηκε κατά περίπου 30%. Ωστόσο, δεν απαιτείται συστηματική προσαρμογή της δοσολογίας. Η εμπειρία με τη θεραπεία σε ασθενείς ίσης ηλικίας ή άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη (βλέπε παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας παρουσία νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Συμβιβασμός ηπατικός
Για ενήλικες ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5 έως 6), δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Για ενήλικες ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7 έως 9), συνιστάται η χορήγηση caspofungin 35 mg / ημέρα με βάση τα φαρμακοκινητικά δεδομένα. Πρέπει να χορηγηθεί δόση φόρτωσης 70 mg την Ημέρα 1. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh μεγαλύτερο από 9) και παιδιατρικούς ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συγχορήγηση με επαγωγείς μεταβολικών ενζύμων
Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αύξηση της ημερήσιας δόσης της κασποφουνγκίνης έως και 70 mg, μετά τη δόση φόρτωσης των 70 mg, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη χορήγηση της κασποφουγκίνης σε ενήλικες ασθενείς ταυτόχρονα με ορισμένους επαγωγείς μεταβολικών ενζύμων (βλέπε παράγραφο 4.5). Όταν η κασποφουγκίνη χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 μηνών έως 17 ετών) ταυτόχρονα με τους ίδιους επαγωγείς μεταβολικών ενζύμων (βλέπε παράγραφο 4.5), θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια δόση κασποφουγκίνης 70 mg / m2 ημερησίως (όχι αποτελεσματική δόση 70 mg ημερησίως).
Τρόπος χορήγησης
Μετά την ανασύσταση και την αραίωση, το διάλυμα πρέπει να χορηγείται με αργή ενδοφλέβια έγχυση για περίπου 1 ώρα. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση βλέπε παράγραφο 6.6.
Διατίθενται τόσο τα φιαλίδια των 50 mg όσο και των 70 mg.
Το Caspofungin πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ ημερήσια ενδοφλέβια έγχυση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έχει αναφερθεί αναφυλαξία κατά τη χορήγηση της κασποφουγκίνης.
Εάν συμβεί αυτό, η κασποφουγκίνη πρέπει να διακοπεί και να χορηγηθεί κατάλληλη θεραπεία. Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς μεσολαβούμενες από απελευθέρωση ισταμίνης
συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος, πρήξιμο του προσώπου, αγγειοοίδημα, κνησμός, αίσθηση ζέστης ή βρογχόσπασμος και αυτά μπορεί να απαιτούν διακοπή ή / και χορήγηση κατάλληλης θεραπείας.
Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι ζύμες δενCandida και καλούπια όχι-Aspergillus λιγότερο συχνές δεν καλύπτονται από το caspofungin. Η αποτελεσματικότητα του caspofungin έναντι αυτών των παθογόνων μυκήτων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Η ταυτόχρονη χρήση κασποφουνγκίνης με κυκλοσπορίνη έχει αξιολογηθεί σε υγιείς ενήλικες εθελοντές και σε ενήλικες ασθενείς. Μερικοί υγιείς ενήλικες εθελοντές που έλαβαν δύο δόσεις 3 mg / kg κυκλοσπορίνης με κασποφουνγκίνη έδειξαν παροδικές αυξήσεις της τρανσαμινάσης αλανίνης (ALT) και της ασπαρτικής. Τρανσαμινάσες (AST ) μικρότερο ή ίσο με 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), το οποίο λύθηκε με τη διακοπή της θεραπείας. Σε μια αναδρομική μελέτη 40 ασθενών που έλαβαν θεραπεία για 1 έως 290 ημέρες (διάμεσος 17,5 ημέρες) με κασποφουγκίνη και κυκλοσπορίνη μετά την κυκλοφορία το φαρμακευτικό προϊόν, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κασποφουνγκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοσπορίνη όταν τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης κασποφουνγκίνης και κυκλοσπορίνης, θα πρέπει να επιλεγεί προσεκτική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η AUC αυξάνεται περίπου κατά 20% και 75%, αντίστοιχα. Σε μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται μείωση της ημερήσιας δόσης στα 35 mg για ενήλικες. Δεν υπάρχουν δεδομένα. σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή σε παιδιατρικούς ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας. Αναμένεται αυξημένη έκθεση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, επομένως η κασποφουνγκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).
Εργαστηριακές ανωμαλίες στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας έχουν παρατηρηθεί σε υγιείς εθελοντές και σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κασποφουνγκίνη. Κλινικά σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί σε μερικούς ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες καταστάσεις που λαμβάνουν πολλαπλές ταυτόχρονες θεραπείες με κασποφουγκίνη. Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με την κασποφουνγκίνη. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν ανωμαλίες στη δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κασποφουνγκίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται για επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας και ο κίνδυνος / όφελος από τη συνέχιση της θεραπείας με κασποφουνγκίνη πρέπει να επανεκτιμηθεί.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο (βλ. Παράγραφο 2).
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN) μετά τη χρήση της κασποφουγκίνης μετά την κυκλοφορία. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικής δερματικής αντίδρασης (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σπουδές in vitro δείχνουν ότι η κασποφουνγκίνη δεν είναι αναστολέας οποιουδήποτε ενζύμου του συστήματος κυτοχρώματος P450 (CYP). Σε κλινικές μελέτες, η κασποφουνγκίνη δεν προκάλεσε μεταβολισμό άλλων φαρμακευτικών προϊόντων με τη μεσολάβηση του CYP3A4. Το Caspofungin δεν είναι υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη και είναι ασθενές υπόστρωμα για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η κασποφουνγκίνη αλληλεπιδρά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σε κλινικές και φαρμακολογικές μελέτες (βλ. Παρακάτω).
Σε δύο κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε υγιή ενήλικα άτομα, η κυκλοσπορίνη Α (μία δόση 4 mg / kg ή δύο δόσεις των 3 mg / kg 12 ώρες μεταξύ τους) αύξησε την AUC της κασποφουνγκίνης κατά περίπου 35%. Αυτές οι αυξήσεις της AUC οφείλονται πιθανώς στη μειωμένη πρόσληψη κασποφουνγκίνης από το ήπαρ. Το Caspofungin δεν αύξησε τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο πλάσμα. Όταν συγχορηγήθηκε κασποφουγκίνη με κυκλοσπορίνη, παρατηρήθηκαν παροδικά αυξήσεις της ηπατικής ALT και AST μικρότερες ή ίσες με 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) και λύθηκαν με τη διακοπή της θεραπείας. Σε μια αναδρομική μελέτη σε 40 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 1 έως 290 ημέρες (διάμεσος 17,5 ημέρες) με caspofungin και κυκλοσπορίνη μετά τη διάθεση του προϊόντος στην αγορά, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης των δύο φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να επιλεγεί προσεκτική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
Το Caspofungin μείωσε τη μέγιστη συγκέντρωση τακρόλιμους σε υγιείς ενήλικες εθελοντές κατά 26%. Συνιστάται τυπική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων τακρόλιμους στο αίμα και κατάλληλες προσαρμογές της δόσης του τακρόλιμους σε ασθενείς που λαμβάνουν και τις δύο θεραπείες.
Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική της κασποφουνγκίνης δεν μεταβάλλεται κλινικά σημαντικά από ιτρακοναζόλη, αμφοτερικίνη Β, μυκοφαινολάτη, νελφιναβίρη ή τακρόλιμους. Το caspofungin δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της αμφοτερικίνης Β, της ιτρακοναζόλης, της ριφαμπικίνης ή της μυκοφαινολικής μοφετίλης. Παρόλο που τα δεδομένα ασφάλειας είναι περιορισμένα, δεν φαίνεται να είναι απαραίτητες ειδικές προφυλάξεις όταν η αμφοτερικίνη Β, η ιτρακοναζόλη, η νελφιναβίρη ή η μυκοφαινολική μοφετίλ συγχορηγούνται με κασποφουνγκίνη.
Η ριφαμπικίνη προκάλεσε αύξηση της AUC κατά 60% και αύξηση της συγκέντρωσης της κασποφουγκίνης κατά 170% την πρώτη ημέρα της ταυτόχρονης χορήγησης, όταν η θεραπεία με τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα ξεκίνησε ταυτόχρονα σε υγιείς ενήλικες εθελοντές. χορήγηση Η ριφαμπικίνη είχε περιορισμένη επίδραση στην AUC μετά από δύο εβδομάδες χορήγησης, αλλά τα επίπεδα ήταν 30% χαμηλότερα από τα ενήλικα άτομα που έλαβαν μόνο κασποφουνγκίνη. Ο μηχανισμός που βασίζεται στην αλληλεπίδραση μπορεί να οφείλεται κατά κάποιο τρόπο σε μια αρχική αναστολή και επακόλουθη επαγωγή πρωτεϊνών μεταφοράς. Παρόμοιο αποτέλεσμα μπορεί να αναμένεται και για άλλα φάρμακα που προκαλούν μεταβολικά ένζυμα. Περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα πληθυσμού δείχνουν ότι η "Ταυτόχρονη χρήση της κασποφουνγκίνης με τους επαγωγείς εφαβιρένζ , νεβιραπίνη, ριφαμπικίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη, μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της AUC της κασποφουνγκίνης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης επαγωγέων μεταβολικών ενζύμων, θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση των επαγωγέων μεταβολικών ενζύμων σε ενήλικες ασθενείς. ημερήσια δόση κασποφουνγκίνης έως 70 mg, μετά τη δόση φόρτωσης των 70 mg (βλ. παράγραφο 4.2).
Όλες οι μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιγράφηκαν παραπάνω, που πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικες, πραγματοποιήθηκαν με ημερήσιες δόσεις 50 ή 70 mg κασποφουνγκίνης. Η αλληλεπίδραση υψηλότερων δόσεων κασποφουνγκίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχει μελετηθεί επίσημα.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς, τα αποτελέσματα από αναλύσεις παλινδρόμησης φαρμακοκινητικών δεδομένων υποδηλώνουν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση δεξαμεθαζόνης με κασποφουνγκίνη μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντικές μειώσεις των συγκεντρώσεων της κασποφουνγκίνης. Αυτό το εύρημα μπορεί να υποδηλώνει ότι οι παιδιατρικοί ασθενείς θα παρουσιάσουν παρόμοιες μειώσεις με επαγωγείς με αυτούς που παρατηρούνται στους ενήλικες. Όταν η κασποφουγκίνη χορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 12 μηνών έως 17 ετών) ταυτόχρονα με επαγωγείς της κάθαρσης φαρμάκων, όπως ριφαμπικίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, φαινυτοΐνη, δεξαμεθαζόνη ή καρβαμαζεπίνη, δόση κασποφουγκίνης 70 mg / m2 ημερησίως (ένα δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της αποτελεσματικής δόσης των 70 mg ημερησίως).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεδομένα για τη χρήση της κασποφουνγκίνης σε έγκυες γυναίκες δεν είναι διαθέσιμα ή είναι περιορισμένα. Η κασποφουνγκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ανάπτυξη τοξικότητας (βλ. Παράγραφο 5.3). Σε μελέτες σε ζώα έχει αποδειχθεί ότι το Caspofungin διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η κασποφουνγκίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει ότι η κασποφουνγκίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Οι γυναίκες που λαμβάνουν caspofungin δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Για την κασποφουνγκίνη, δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να επιτρέπουν την αξιολόγηση του αντίκτυπού του στη γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία και ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς μεσολαβούμενες από την απελευθέρωση ισταμίνης) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πνευμονικό οίδημα, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS) και ακτινογραφικές διηθήσεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με διηθητική ασπεργίλλωση.
Ενήλικες ασθενείς
Σε κλινικές δοκιμές, 1.865 ενήλικες έλαβαν θεραπεία με εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις κασποφουγκίνης: 564 ουδετεροπενικοί ασθενείς με πυρετό (μελέτη εμπειρικής θεραπείας), 382 ασθενείς με διηθητική καντιντίαση, 228 ασθενείς με διηθητική ασπεργίλλωση, 297 ασθενείς με τοπικές λοιμώξεις Candida, και 394 άτομα εγγράφηκαν σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι. Στη μελέτη εμπειρικής θεραπείας, οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία για κακοήθεια ή είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων 39 αλλογενών μεταμοσχεύσεων). Σε μελέτες που αφορούσαν ασθενείς με τεκμηριωμένες λοιμώξεις από Candida, οι περισσότεροι ασθενείς με διηθητικές λοιμώξεις από Candida είχε σοβαρές υποκείμενες ιατρικές καταστάσεις (π.χ. κακοήθεις αιματοπάθειες ή άλλες ογκολογικές καταστάσεις, πρόσφατη μεγάλη χειρουργική επέμβαση, HIV), που απαιτούσε ταυτόχρονη χορήγηση αρκετών φαρμάκων. Ασθενείς στη μη συγκριτική μελέτη με θέμα "Aspergillus είχαν συχνά σοβαρές υποκείμενες προδιαθεσικές ασθένειες (π.χ.: μεταμόσχευση μυελού των οστών ή περιφερειακών βλαστικών κυττάρων, κακοήθεις αιματοπάθειες, συμπαγείς όγκους ή μεταμόσχευση οργάνων), που απαιτούσαν ταυτόχρονη χορήγηση πολλών φαρμάκων.
Η φλεβίτιδα ήταν μια συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια στο σημείο της ένεσης σε όλους τους πληθυσμούς ασθενών. Άλλες τοπικές αντιδράσεις ήταν ερύθημα, πόνος / ευαισθησία, κνησμός, έκκριση και αίσθημα καύσου.
Οι κλινικές και εργαστηριακές ανωμαλίες που αναφέρθηκαν σε όλους τους ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με caspofungin (συνολικά 1.780 ασθενείς) ήταν τυπικά ήπιες και σπάνια οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και / ή χρήσης μετά την κυκλοφορία:
Το Caspofungin αξιολογήθηκε σε δόση 150 mg ημερησίως (έως 51 ημέρες) σε 100 ενήλικες ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.1). Η μελέτη συνέκρινε την κασποφουνγκίνη σε δόση 50 mg ημερησίως (μετά από δόση φόρτωσης 70 mg την 1η ημέρα) έναντι 150 mg ημερησίως στη θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης. Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, το προφίλ ασφάλειας της κασποφουνγκίνης σε αυτήν την υψηλότερη δόση ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό των ασθενών που έλαβαν κασποφουνγκίνη σε δόση 50 mg ημερησίως. Το ποσοστό των ασθενών με σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με το φάρμακο ή ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με φάρμακα που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας με κασποφουνγκίνη ήταν συγκρίσιμο στις 2 ομάδες θεραπείας.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Τα δεδομένα από 5 ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές σε 171 παιδιατρικούς ασθενείς υποδηλώνουν ότι η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων κλινικών συμβάντων (26,3%, 95% CI -19,9, 33,6) δεν είναι χειρότερη από αυτή που αναφέρθηκε σε ενήλικες που έλαβαν θεραπεία. Με κασποφουγκίνη (43,1% -40.0, 46.2). Ωστόσο, οι παιδιατρικοί ασθενείς πιθανόν να έχουν διαφορετικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών από τους ενήλικες ασθενείς. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τις αναφερόμενες σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κασποφουγκίνη ήταν η πυρεξία (11,7%), το εξάνθημα (4,7%) και ο πονοκέφαλος (2,9%).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί:
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχει αναφερθεί τυχαία χορήγηση caspofungin έως 400 mg σε μία ημέρα. Αυτά τα περιστατικά δεν οδήγησαν σε κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Το Caspofungin δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση.
Κωδικός ATC: J02AX04.
Μηχανισμός δράσης
Η οξική κασποφουνγκίνη είναι ένα ημι-συνθετικό λιποπεπτίδιο (εχινοκαντίνη) που συντίθεται από ένα προϊόν ζύμωσης Glarea lozoyensisΤο Η οξική κασποφουνγκίνη αναστέλλει τη σύνθεση της βήτα -D -γλυκάνης, ένα απαραίτητο συστατικό του κυτταρικού τοιχώματος πολλών νηματώδη μυκήτων και ζυμών. Η βήτα - D - γλυκάνη δεν υπάρχει στα κύτταρα των θηλαστικών.
Η μυκητοκτόνος δράση της κασποφουνγκίνης έχει καταδειχθεί ενάντια σε τέτοιες ζύμες Candida, σπουδές in vitro και in vivo δείχνουν ότι η έκθεση του Aspergillus μια κασποφουγκίνη προκαλεί λύση και θάνατο των άκρων των κορυφαίων υφών και των σημείων διακλάδωσης όπου λαμβάνει χώρα ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η Caspofungin κατέχει περιουσιακά στοιχεία in vitro έναντι των ειδών του Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] ε Aspergillus Candidus [N = 3]). Η Caspofungin κατέχει επίσης περιουσιακά στοιχεία in vitro έναντι των ειδών του Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Παραψίλωση Candida [N = 215]), Τσαλακωμένη Κάντιδα [N = 1] ε Candida tropicalis [N = 258], συμπεριλαμβανομένων των απομονωμένων προϊόντων με μεταλλάξεις μεταφοράς πολλαπλής αντίστασης και εκείνων με επίκτητη ή εγγενή αντίσταση στη φλουκοναζόλη, την αμφοτερικίνη Β και την 5-φλουκυτοσίνη. Οι δοκιμές ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν με βάση τροποποιήσεις και στις δύο μεθόδους M38-A2 (για Aspergillus) και M27-A3 (για Candida) του Ινστιτούτου Κλινικών και Εργαστηριακών Προτύπων (CLSI, παλαιότερα γνωστή ως Εθνική Επιτροπή για τα Κλινικά Εργαστηριακά Πρότυπα [NCCLS]).
Έχουν θεσπιστεί τυποποιημένες τεχνικές για τη δοκιμή ευαισθησίας για ζυμομύκητες από το EUCAST. Τα σημεία διακοπής EUCAST δεν έχουν ακόμη καθοριστεί για την κασποφουνγκίνη, λόγω σημαντικής διαλειτουργικής διακύμανσης στις ελάχιστες περιοχές αναστολής συγκέντρωσης (ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση ή MIC) για το caspofungin. Αντί για σημεία διακοπής, τα προϊόντα απομόνωσης Candida που είναι ευαίσθητα στην ανιδουλαφουνγκίνη και τη μικροαποφίνη πρέπει να θεωρούνται ευαίσθητα στην κασποφουνγκίνη. Ομοίως, τα απομονωμένα από Γ. Παραψίλωση με ενδιάμεση ευαισθησία στην ανιδουλαφουνγκίνη και τη μικροαφουγκίνη μπορεί να θεωρηθεί με ενδιάμεση ευαισθησία στην κασποφουνγκίνη.
Μηχανισμός αντίστασης
Τα απομονωμένα στελέχη Candida με μειωμένη ευαισθησία στην κασποφουγκίνη έχουν εντοπιστεί σε μικρό αριθμό ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (έχουν αναφερθεί MICs για caspofungin> 2 mg / l (4 έως 30 φορές αύξηση του MIC) χρησιμοποιώντας τυποποιημένες τεχνικές δοκιμών MIC. Εγκεκριμένες από το CLSI ). Ο μηχανισμός αντίστασης που εντοπίστηκε αποτελείται από τις γενετικές μεταλλάξεις FKS1 και / ή FKS2 (ανά C. glabrata). Αυτές οι περιπτώσεις έχουν συσχετιστεί με κακά κλινικά αποτελέσματα.
Εντοπίστηκε η ανάπτυξη αντίστασης in vitro σε caspofungin κατά είδος AspergillusΤο Στο πλαίσιο της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας, έχει παρατηρηθεί αντίσταση στην κασποφουγκίνη σε ασθενείς με διηθητική ασπεργίλλωση. Ο μηχανισμός αντίστασης δεν έχει προσδιοριστεί. Η επίπτωση της αντοχής στην κασποφουγγίνη από διάφορες κλινικές απομονώσεις του Aspergillus είναι σπάνιο. Έχει παρατηρηθεί αντίσταση στην κασποφουγκίνη από Candida, αλλά η επίπτωση μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το είδος ή την περιοχή.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Επεμβατική καντιντίαση σε ενήλικες ασθενείς: Διακόσιοι τριάντα εννέα ασθενείς εγγράφηκαν σε μια αρχική μελέτη που συνέκρινε την κασποφουνγκίνη και την αμφοτερικίνη Β στη θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης. Είκοσι τέσσερις ασθενείς είχαν ουδετεροπενία. Οι πιο συχνές διαγνώσεις ήταν λοιμώξεις του αίματος (καντινταιμία) (77%, n = 186) και Candida (8%, η = 19); ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα ή μηνιγγίτιδα από Candida αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Το Caspofungin χορηγήθηκε σε δόση 50 mg μία φορά ημερησίως μετά από δόση φόρτωσης 70 mg, ενώ η αμφοτερικίνη Β χορηγήθηκε σε δόση 0,6-0,7 mg / kg / ημέρα σε μη ουδετεροπενικούς ασθενείς ή σε δόση 0,7-1,0 mg / kg / ημέρα σε ουδετεροπενικούς ασθενείς. Η μέση διάρκεια της ενδοφλέβιας θεραπείας ήταν 11,9 ημέρες, κυμαινόμενη από 1 έως 28 ημέρες. Προκειμένου να θεωρηθεί μια ανταπόκριση ως ευνοϊκή, απαιτήθηκε τόσο η επίλυση των συμπτωμάτων όσο και η εξαφάνιση της λοίμωξης Candida από μικροβιολογική άποψη. Διακόσιοι είκοσι τέσσερις ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας (ανάλυση MITT) της απόκρισης στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας. τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης για τη θεραπεία της διηθητικής καντιντίασης μεταξύ της κασποφουνγκίνης (73% [80/109]) και της αμφοτερικίνης Β (62% [71/115]) [ποσοστιαία διαφορά 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] ήταν συγκρίσιμα. Μεταξύ των ασθενών με καντινταιμία, τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης στο τέλος της ενδοφλέβιας θεραπείας της μελέτης ήταν συγκρίσιμα μεταξύ της κασποφουγκίνης (72% [66/92]) και της αμφοτερικίνης Β (63% [59/94]) στην κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας. (Ανάλυση MITT) [10,0 τοις εκατό διαφορά (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Τα δεδομένα από ασθενείς με μη αιματολογικό σημείο λοίμωξης ήταν πιο περιορισμένα. Τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης στους ασθενείς ουδετεροπενικά ήταν 7/14 (50%) στην ομάδα της κασποφουγκίνης και 4/ 10 (40%) στην ομάδα αμφοτερικίνης Β. Αυτά τα περιορισμένα δεδομένα υποστηρίζονται από το αποτέλεσμα της μελέτης εμπειρικής θεραπείας.
Σε μια δεύτερη μελέτη, ασθενείς με διηθητική καντιντίαση έλαβαν κασποφουγκίνη 50 mg μία φορά ημερησίως (μετά από μια δόση φόρτωσης 70 mg την 1η ημέρα) ή 150 mg κασποφουνγκίνη μία φορά ημερησίως (βλ. Παράγραφο 4.8). Σε αυτή τη μελέτη, η δόση της κασποφουνγκίνης χορηγήθηκε για 2 ώρες (αντί για τη συνήθη δόση 1 ώρας). Ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα Candida, μηνιγγίτιδα ή οστεομυελίτιδα αποκλείστηκαν από αυτή τη μελέτη. Καθώς αυτή ήταν μια μελέτη πρωτογενούς θεραπείας, αποκλείστηκαν επίσης ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στην προηγούμενη αντιμυκητιασική φαρμακευτική θεραπεία. Ο αριθμός των ουδετεροπενικών ασθενών που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη ήταν επίσης περιορισμένος (8,0%). Η αποτελεσματικότητα ήταν ένα δευτερεύον τελικό σημείο σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και έλαβαν μία ή περισσότερες δόσεις κασποφουνγκίνης συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας. Τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης στο τέλος της θεραπείας με κασποφουνγκίνη ήταν συνολικά παρόμοια στις 2 ομάδες θεραπείας: 72% (73/102) και 78% (74/95) για τις ομάδες θεραπείας 50 mg και 150 mg caspofungin, αντίστοιχα (διαφορά 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Επεμβατική ασπεργίλλωση σε ενήλικες ασθενείς: 69 ενήλικες ασθενείς (ηλικίας 18 έως 80 ετών) με διηθητική ασπεργίλλωση εγγράφηκαν σε μια μη συγκριτική μελέτη ανοιχτής ετικέτας για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της αποτελεσματικότητας της κασποφουγκίνης. αντιμυκητιασικές θεραπείες που χορηγούνται για τουλάχιστον 7 ημέρες) (84% των εγγεγραμμένων ασθενών) ή δυσανεκτικές (16% των εγγεγραμμένων ασθενών) σε άλλες τυπικές αντιμυκητιασικές θεραπείες. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν υποκείμενη νόσο (κακοήθεις αιμοπάθειες [N = 24], αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών ή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων [N = 18], μεταμόσχευση οργάνων [N = 8], συμπαγούς όγκου [N = 3] ή άλλων παθολογιών [N = 10]). Χρησιμοποιήθηκαν αυστηροί ορισμοί για τη διάγνωση της επεμβατικής ασπεργίλλωσης και για την ανταπόκριση στη θεραπεία (για ευνοϊκή ανταπόκριση, κλινικά σημαντική βελτίωση τόσο στις ακτινογραφικές εικόνες όσο και στα σημεία και τα συμπτώματα), που διατυπώθηκαν σύμφωνα με τις ενδείξεις των κριτηρίων της ομάδας μελέτης Mycoses. Η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 33,7 ημέρες, με εύρος από 1 έως 162 ημέρες. Μια ανεξάρτητη ομάδα ειδικών υπολόγισε ότι το 41% (26/63) των ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση κασποφουνγκίνης ανταποκρίθηκαν θετικά. Μεταξύ των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε caspofungin για περισσότερες από 7 ημέρες, το 50% (26/52) είχε ευνοϊκή ανταπόκριση. Τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης για ασθενείς ανθεκτικούς ή δυσανεκτικούς σε προηγούμενες θεραπείες ήταν 36% (19/53) και 70% (7/10), αντίστοιχα.
Αν και σε 5 ασθενείς που είχαν εγγραφεί ως ανθεκτικοί οι δόσεις των προηγούμενων αντιμυκητιασικών θεραπειών ήταν χαμηλότερες από εκείνες που χορηγούνταν συχνά για τη θεραπεία της επεμβατικής ασπεργίλλωσης, το ποσοστό ευνοϊκών απαντήσεων κατά τη θεραπεία με κασποφουγκίνη σε αυτούς τους ασθενείς ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε άλλους ανθεκτικούς ασθενείς. (2/ 5 εναντίον 17/48, αντίστοιχα). Τα ευνοϊκά ποσοστά ανταπόκρισης μεταξύ ασθενών με πνευμονική και εξωπνευμονική νόσο ήταν 47% (21/45) και 28% (5/18), αντίστοιχα. Μεταξύ των ασθενών με εξωπνευμονική νόσο, 2 από τους 8 ασθενείς με συγκεκριμένη, πιθανή ή πιθανή εμπλοκή του ΚΝΣ είχαν επίσης ευνοϊκή ανταπόκριση.
Εμπειρική θεραπεία σε ουδετεροπενικούς ενήλικες ασθενείς με πυρετό: Συνολικά 1.111 ασθενείς με επίμονο πυρετό και ουδετεροπενία εγγράφηκαν σε κλινική μελέτη και έλαβαν θεραπεία είτε με caspofungin 50 mg μία φορά την ημέρα μετά από δόση φόρτωσης 70 mg είτε με λιποσωμική αμφοτερικίνη Β 3,0 mg / kg / ημέρα. Επιλέξιμοι ασθενείς είχαν λάβει χημειοθεραπεία για κακοήθειες ή είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, είχαν ουδετεροπενία (3 για 96 ώρες) και πυρετό (> 38,0 ° C) που δεν είχαν ανταποκριθεί στις eral 96 ώρες θεραπείας παρεντερικά αντιβακτηριακά. Οι ασθενείς επρόκειτο να λάβουν θεραπεία έως και 72 ώρες μετά την υποχώρηση της ουδετεροπενίας, για έως και 28 ημέρες. Ωστόσο, οι ασθενείς με τεκμηριωμένη μυκητιακή λοίμωξη θα μπορούσαν να θεραπευτούν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Σε περίπτωση καλής ανοχής στο φάρμακο αλλά επιμονής πυρετού και επιδείνωσης της κλινικής κατάστασης μετά από 5 ημέρες θεραπείας, η δόση του φαρμάκου της μελέτης θα μπορούσε να αυξηθεί σε 70 mg / ημέρα κασποφουνγκίνης (13,3% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία) ή σε 5,0 mg / kg / ημέρα λιποσωμικής αμφοτερικίνης Β (14,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία). 1.095 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην τροποποιημένη ανάλυση πρωτογενούς αποτελεσματικότητας πρόθεσης θεραπείας (MITT) στη συνολική ευνοϊκή ανταπόκριση · η κασποφουγκίνη (33,9%) ήταν εξίσου αποτελεσματική με τη λιποσωμική αμφοτερικίνη Β (33,7%) [% διαφορά 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].Για μια ευνοϊκή συνολική ανταπόκριση, απαιτήθηκαν να πληρούνται τα ακόλουθα 5 κριτήρια: ικανοποιητική θεραπεία τυχόν μυκητιασικής λοίμωξης στην αρχή (caspofungin 51,9% [14/27], λιποσωμική αμφοτερικίνη Β 25,9% [7/27]), απουσία νέου μύκητα λοιμώξεις κατά τη χορήγηση φαρμάκου της μελέτης ή εντός 7 ημερών από την ολοκλήρωση της θεραπείας (caspofungin 94,8% [527/556], λιποσωμική αμφοτερικίνη Β 95,5% [515/539]), επιβίωση για 7 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας μελέτης (caspofungin 92,6% [515 /556], λιποσωμική αμφοτερικίνη Β 89,2% [481/539]), καμία διακοπή από τη θεραπεία μελέτης λόγω τοξικότητας που σχετίζεται με φάρμακα ή έλλειψης αποτελεσματικότητας (κασποφουγκίνη 89,7% [499/556], λιποσωμική αμφοτερικίνη Β 85,5% [461/539 ]), και διάλυση πυρετού κατά την περίοδο της ουδετεροπενίας (caspofungin 41,2% [229/556], αμφοτερικίνη Β λιποσωμική 41,4% [223/539]). Ποσοστά ανταπόκρισης στην κασποφουγκίνη και τη λιποσωμική αμφοτερικίνη Β για βασικές λοιμώξεις που προκαλούνται από Aspergillus sp. ήταν, αντίστοιχα, 41,7% (5/12) και 8,3% (1/12), και ανά Candida sp ήταν 66,7% (8/12) και 41,7% (5/12). Νέες μυκητιασικές λοιμώξεις που οφείλονται στις ακόλουθες ασυνήθιστες ζύμες και μούχλες εμφανίστηκαν σε ασθενείς στην ομάδα της κασποφουγκίνης: Trichosporon sp , Fusarium sp , Mucor sp , Και Ριζόπουλος sp Το
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του caspofungin αξιολογήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 3 μηνών έως 17 ετών σε δύο προοπτικές, πολυκεντρικές κλινικές μελέτες. Ο σχεδιασμός της μελέτης, τα διαγνωστικά κριτήρια και τα κριτήρια αποτελεσματικότητας ήταν παρόμοια με εκείνα των αντίστοιχων μελετών σε ενήλικες ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η πρώτη μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 82 ασθενείς ηλικίας 2-17 ετών, ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη που συνέκρινε την κασποφουγκίνη [50 mg / m2 IV ανά ημέρα μετά από μια δόση φόρτωσης 70 mg / m2. M2 την ημέρα 1 (όχι επιτρέπεται να υπερβαίνει τα 70 mg ημερησίως)] και λιποσωμική αμφοτερικίνη Β (3 mg / kg IV ημερησίως) σε πρόγραμμα θεραπείας 2: 1 (56 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κασποφουγκίνη και 26 με λιποσωμική αμφοτερικίνη Β) ως εμπειρική θεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς με επίμονη πυρετός και ουδετεροπενία. Τα συνολικά ποσοστά θεραπευτικής επιτυχίας με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης MITT, προσαρμοσμένα για τα στρώματα κινδύνου, ήταν τα εξής: 46,6% (26/56) για την κασποφουνγκίνη και 32,2% (8/25) για τη λιποσωμική αμφοτερικίνη Β.
Η δεύτερη μελέτη ήταν προοπτική, ανοικτή, μη συγκριτική για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της κασποφουγκίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 17 ετών) με διηθητική καντιντίαση, οισοφαγική καντιντίαση και επεμβατική ασπεργίλλωση (ως θεραπεία διάσωσης) Σαράντα εννέα ασθενείς εγγράφηκαν οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με κασποφουγκίνη 50 mg / m2 IV μία φορά ημερησίως μετά από δόση φόρτωσης 70 mg / m2 την Ημέρα 1 (δεν επιτρέπεται να υπερβαίνει τα 70 mg ημερησίως), εκ των οποίων 48 συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση MITT. Από αυτούς τους ασθενείς, 37 είχαν διηθητική καντιντίαση, 10 είχαν επεμβατική ασπεργίλλωση και 1 ασθενής είχε καντιντίαση οισοφάγου. Το ευνοϊκό ποσοστό ανταπόκρισης, ενδεικτικά, στο τέλος της θεραπείας με κασποφουνγκίνη ήταν στην ανάλυση MITT ως εξής: 81% (30/37) σε διηθητική καντιντίαση, 50% (5/10) σε επεμβατική ασπεργίλλωση και 100% (1/1 ) στην καντιντίαση του οισοφάγου.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κατανομή
Το Caspofungin συνδέεται εκτενώς με τη λευκωματίνη. Το μη δεσμευμένο κλάσμα της caspofungin κυμαίνεται από 3,5% σε υγιείς εθελοντές έως 7,6% σε ασθενείς με διηθητική καντιντίαση. Η κατανομή παίζει εξέχοντα ρόλο στη φαρμακοκινητική του caspofungin στο πλάσμα και αποτελεί το κρίσιμο πέρασμα φάσης και στις δύο φάσεις διάθεση άλφα και βήτα Η κατανομή ιστών κορυφώθηκε 1,5 έως 2 ημέρες μετά τη χορήγηση, όταν το 92% της δόσης διανεμήθηκε στους ιστούς.
Είναι πιθανό ότι μόνο ένα μικρό μέρος της κασποφουγκίνης που απορροφάται από τους ιστούς επιστρέφει στη συνέχεια στο πλάσμα ως αμετάβλητη ένωση. Κατά συνέπεια, η εξάλειψη συμβαίνει ελλείψει ισορροπίας κατανομής και είναι δυνατή η επίτευξη μιας πραγματικής εκτίμησης του όγκου κατανομής της κασποφουνγκίνης.
Βιομετασχηματισμός
Το Caspofungin υφίσταται μια διαδικασία αυθόρμητης αποικοδόμησης σε μια ένωση ανοιχτού δακτυλίου. Ο μεταγενέστερος μεταβολισμός περιλαμβάνει υδρόλυση πεπτιδίου και Ν-ακετυλίωση. Δύο ενδιάμεσα, που σχηματίστηκαν κατά την αποικοδόμηση της κασποφουνγκίνης σε αυτήν την ένωση ανοιχτού βρόχου, σχηματίζουν ομοιοπολικά πρόσθετα με πρωτεΐνες πλάσματος με αποτέλεσμα τη χαμηλού επιπέδου, μη αναστρέψιμη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Εκπαίδευση in vitro δείχνουν ότι η κασποφουνγκίνη δεν είναι αναστολέας των ενζύμων κυτοχρώματος P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3A4. Το Caspofungin δεν προκάλεσε ή ανέστειλε τον μεταβολισμό που προκαλείται από το CYP3A4 άλλων φαρμακευτικών προϊόντων σε κλινικές μελέτες. Το Caspofungin δεν είναι υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη και έχει χαμηλή δραστηριότητα υποστρώματος για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.
Εξάλειψη
Η αποβολή του caspofungin από το πλάσμα είναι αργή με κάθαρση 10-12 ml / min. Οι συγκεντρώσεις της caspofungin στο πλάσμα μειώνονται σε πολυφασικό σχήμα μετά από εφάπαξ ενδοφλέβιες εγχύσεις διάρκειας 1 ώρας. Μια σύντομη φάση άλφα συμβαίνει αμέσως μετά. Η ενδοφλέβια έγχυση, ακολουθούμενη από βήτα φάση με χρόνο ημίσειας ζωής 9 έως 11 ώρες. Μια επιπλέον φάση γάμμα εμφανίζεται επίσης με χρόνο ημίσειας ζωής 45 ωρών. Ο κυρίαρχος μηχανισμός για την κάθαρση του πλάσματος είναι η κατανομή και όχι η απέκκριση ή ο βιομετασχηματισμός.
Περίπου το 75% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε σε διάστημα 27 ημερών: 41% στα ούρα και 34% στα κόπρανα. Υπάρχει χαμηλή απέκκριση ή βιομετατροπή του caspofungin κατά τις πρώτες 30 ώρες μετά τη χορήγηση. Η απέκκριση είναι αργή και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ραδιενέργειας ήταν 12 έως 15 ημέρες. Μικρή ποσότητα κασποφουνγκίνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα (περίπου 1,4% της δόσης).
Το Caspofungin παρουσιάζει μέτρια μη γραμμική φαρμακοκινητική με αυξημένη συσσώρευση με αυξανόμενη δόση και δοσοεξάρτηση με την πάροδο του χρόνου έως ότου επιτευχθεί ισορροπία με χορήγηση πολλαπλών δόσεων.
Ειδικοί πληθυσμοί
Αυξημένη έκθεση σε κασποφουνγκίνη παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική και ήπια ηπατική δυσλειτουργία, γυναίκες και ηλικιωμένους. Γενικά, η αύξηση ήταν μικρή και δεν ήταν αρκετά μεγάλη για να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας. Σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με μεγαλύτερο σωματικό βάρος, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παρακάτω).
Βάρος: Το βάρος βρέθηκε ότι επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της κασποφουνγκίνης στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε ασθενείς με ενήλικες καντιντίαση.Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με την αύξηση βάρους. Η μέση έκθεση σε έναν ενήλικα ασθενή που ζυγίζει 80 kg αναμένεται να είναι περίπου 23% χαμηλότερη από εκείνη σε έναν ενήλικα ασθενή που ζυγίζει 60 kg (βλ. Παράγραφο 4.2).
Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η AUC αυξήθηκε κατά 20 και 75%, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και σε παιδιατρικούς ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας. , φάνηκε ότι η μείωση της ημερήσιας δόσης στα 35 mg σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία οδηγεί σε AUC παρόμοια με εκείνη που ελήφθη σε ενήλικα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που έλαβε ένα τυπικό σχήμα (βλ. παράγραφο 4.2).
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε μια κλινική μελέτη με εφάπαξ δόσεις των 70 mg, η φαρμακοκινητική της κασποφουνγκίνης ήταν παρόμοια σε ενήλικες εθελοντές με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min) και σε μάρτυρες. Μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 49 mL / min), προχωρημένη (κάθαρση κρεατινίνης 5 έως 30 mL / min) και τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης εξαρτώμενη από αιμοκάθαρση) νεφρική ανεπάρκεια μέτρια αύξηση των συγκεντρώσεων της κασποφουγκίνης στο πλάσμα μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης (AUC 30 έως 49%). Ωστόσο, για ενήλικες ασθενείς με διηθητική καντιντίαση, οισοφαγική καντιντίαση ή διηθητική ασπεργίλλωση που έλαβαν πολλαπλές ημερήσιες δόσεις 50 mg κασποφουνγκίνης, η ήπια έως προχωρημένη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας δεν είχε σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις της κασποφουγκίνης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Το Caspofungin δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση, επομένως δεν απαιτείται πρόσθετη δοσολογία μετά την αιμοκάθαρση.
Φύλο: Οι συγκεντρώσεις της κασποφουγκίνης στο πλάσμα ήταν κατά μέσο όρο 17-38% υψηλότερες στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες.
Ηλικιωμένοι: Μια μέτρια αύξηση της AUC (28%) και της C24h (32%) παρατηρήθηκε σε ηλικιωμένους άνδρες σε σύγκριση με νεότερους άνδρες. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία εμπειρικής θεραπείας ή με διηθητική καντιντίαση, παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε. Μέτρια ηλικία στους ηλικιωμένους σε σύγκριση στους νέους.
Φυλή: Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα των ασθενών δείχνουν ότι δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της κασποφουνγκίνης μεταξύ Καυκάσιων, Μαύρων, Ισπανόφωνων και Μεστίζων.
Παιδιατρικοί ασθενείς:
Σε εφήβους (ηλικίας 12-17 ετών) που έλαβαν κασποφουνγκίνη σε δόση 50 mg / m2 ημερησίως (μέγιστο 70 mg ημερησίως), το AUC0-24h της κασποφουγκίνης στο πλάσμα ήταν γενικά συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες που έλαβαν κασποφουνγκίνη. 50 mg ανά ημέρα. Όλοι οι έφηβοι έλαβαν δόσεις> 50 mg την ημέρα και μάλιστα, 6 από τους 8 έλαβαν τη μέγιστη δόση των 70 mg / ημέρα. Οι συγκεντρώσεις της κασποφουγκίνης στο πλάσμα σε αυτούς τους εφήβους ήταν χαμηλότερες από ό, τι στους ενήλικες που έλαβαν 70 mg ημερησίως, τη συχνότερα χορηγούμενη δόση στους εφήβους.
Σε παιδιά (ηλικίας 2 έως 11 ετών) που έλαβαν κασποφουνγκίνη 50 mg / m2 ημερησίως (μέγιστο 70 mg την ημέρα), το AUC0-24h της κασποφουγκίνης στο πλάσμα μετά από πολλαπλές δόσεις ήταν συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες που έλαβαν κασποφουνγκίνη. Έως 50 mg ανά μέρα.
Σε βρέφη και βρέφη (ηλικίας 12-23 μηνών) που έλαβαν κασποφουγκίνη 50 mg / m2 ημερησίως (μέγιστο 70 mg ημερησίως), το AUC0-24h της κασποφουγκίνης πλάσματος μετά από πολλαπλές δόσεις ήταν συγκρίσιμο με αυτό που βρέθηκε σε ενήλικες που έλαβαν κασποφουγκίνη σε 50 mg ημερησίως και με αυτά που βρέθηκαν σε μεγαλύτερα παιδιά (ηλικίας 2 έως 11 ετών) υπό θεραπεία με τη δόση των 50 mg / m2 την ημέρα.
Συνολικά, τα διαθέσιμα δεδομένα φαρμακοκινητικής, αποτελεσματικότητας και ασφάλειας είναι περιορισμένα σε ασθενείς ηλικίας 3 έως 10 μηνών. Φαρμακοκινητικά δεδομένα από παιδί 10 μηνών που έλαβε θεραπεία με ημερήσια δόση 50 mg / m2 υποδεικνύουν τιμές AUC σε παρόμοιο εύρος με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες που έλαβαν δόσεις 50 mg, αντίστοιχα. / M2 και 50 mg, ενώ σε ένα παιδί 6 μηνών που έλαβε θεραπεία με τη δόση των 50 mg / m2, το AUC0-24h ήταν ελαφρώς υψηλότερο.
Σε νεογνά και βρέφη (2 ημερησίως (που αντιστοιχεί σε μέση ημερήσια δόση 2,1 mg / kg)), η μέγιστη συγκέντρωση της κασποφουγκίνης (C1h) και η μέγιστη συγκέντρωση της κασποφουνγκίνης (C24h) μετά από πολλαπλές δόσεις ήταν συγκρίσιμες με αυτές που βρέθηκαν σε ενήλικες που έλαβαν caspofungin 50 mg ημερησίως. Σε αυτά τα νεογνά και βρέφη σε σύγκριση με τους ενήλικες την 1η ημέρα, η C1h ήταν συγκρίσιμη και η C24h ήταν μέτρια αυξημένη (36%). Ωστόσο, υπήρχε μεταβλητότητα και στα δύο C1h (ο γεωμετρικός μέσος όρος την ημέρα 4 ήταν 11,73 mcg / mL , εύρος 2,63 έως 22,05 mcg / mL) και σε C24h (ο γεωμετρικός μέσος όρος την ημέρα 4 ήταν 3,55 mcg / mL, εύρος 0,13 έως 7,17 mcg / ml). Σε αυτή τη μελέτη, δεν έγιναν μετρήσεις AUC0-24h λόγω της σπανιότητας των δειγμάτων πλάσματος. Σημειώστε ότι η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του caspofungin δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς σε μελλοντικές κλινικές μελέτες που αφορούν νεογέννητα και βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε αρουραίους και πιθήκους με δόσεις έως 7-8 mg / kg ενδοφλεβίως έδειξαν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης σε αρουραίους και πιθήκους, σημάδια απελευθέρωσης ισταμίνης σε αρουραίους και ενδείξεις δυσμενών επιδράσεων στο ήπαρ σε αρουραίους. Μελέτες αυξητικής τοξικότητας σε αρουραίους έδειξαν ότι η κασποφουγκίνη προκάλεσε μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου και αύξηση της συχνότητας ατελούς ασβεστοποίησης των σπονδύλων, των στερνών και του κρανίου σε δόσεις 5 mg / kg μαζί με ανεπιθύμητες ενέργειες στα φράγματα. Ποια σημάδια απελευθέρωσης ισταμίνης σε έγκυοι αρουραίοι. Παρατηρήθηκε επίσης αύξηση της συχνότητας των τραχηλικών πλευρών.
Το Caspofungin ήταν αρνητικό σε μια σειρά δοκιμασιών in vitro για πιθανή γονοτοξικότητα και σε χρωμοσωμικές δοκιμές in vivo στο μυελό των οστών του ποντικιού. Μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού. Για την κασποφουνγκίνη, δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους έως 5 mg / kg / ημέρα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σακχαρόζη
Μαννιτόλη
Παγετώδες οξικό οξύ
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
06.2 Ασυμβατότητα
Μην αναμιγνύετε με αραιωτικά που περιέχουν γλυκόζη, καθώς το CANCIDAS δεν είναι σταθερό σε αραιωτικά που περιέχουν γλυκόζη. Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Ανασυσταμένο συμπύκνωμα: πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Τα δεδομένα σταθερότητας έδειξαν ότι το συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες εάν το φιαλίδιο φυλάσσεται στους 25 ° C ή κάτω και έχει ανασυσταθεί με ενέσιμο νερό.
Αραιωμένο διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης για τον ασθενή: πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Τα δεδομένα σταθερότητας έδειξαν ότι το προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 ωρών όταν φυλάσσεται σε ή κάτω από 25 ° C ή εντός 48 ωρών όταν ο σάκος ενδοφλέβιας έγχυσης (φιάλη) φυλάσσεται σε ψυγείο (2 έως 8 ° C) και αραιώνεται με χλωριούχο νάτριο 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%), ή 2,25 mg / ml (0,225%) διαλύματος για ενδοφλέβια έγχυση, ή με διάλυμα γαλακτοφόρου Ringer.
Το CANCIDAS δεν περιέχει συντηρητικά. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χειριστή και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 - 8 ° C, εκτός εάν η ανασύσταση και η αραίωση δεν πραγματοποιήθηκαν υπό ελεγχόμενο και επικυρωμένο άσηπτο συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Άθικτα φιαλίδια: Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
CANCIDAS 50 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου 10 ml με γκρι βούτυρο πώμα και πλαστικό πώμα με κόκκινη ταινία αλουμινίου.
CANCIDAS 70 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου 10 ml με γκρι βούτυρο πώμα και πλαστικό πώμα με πορτοκαλί ταινία αλουμινίου.
Διατίθεται σε συσκευασίες του 1 φιαλιδίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Ανασύσταση του CANCIDAS
ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΑΡΕΥΣΤΙΚΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΓΛΥΚΟΖΗ, καθώς το CANCIDAS δεν είναι σταθερό σε αραιωτικά που περιέχουν γλυκόζη. ΜΗΝ ΜΙΞΕΤΕ OR ΔΕΝ ΔΙΝΕΤΕ ΚΑΝΚΙΔΙΑ ΣΤΗΝ ΙΔΙΑ ΟΔΟ ΜΕ ΑΛΛΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη συμβατότητα του CANCIDAS με άλλες ενδοφλέβιες ουσίες, πρόσθετα ή φαρμακευτικά προϊόντα. Ελέγξτε οπτικά το IV διάλυμα για σωματίδια ή αποχρωματισμό.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
CANCIDAS 50 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
Βήμα 1 Ανασύσταση συμβατικών φιαλιδίων
Για την ανασύσταση της σκόνης, φέρετε το φιαλίδιο σε θερμοκρασία δωματίου και ασηπτικά προσθέστε 10,5 ml νερού για ενέσιμα. Η συγκέντρωση του ανασυσταμένου φιαλιδίου θα είναι 5,2 mg / ml.
Η λευκή έως υπόλευκη συμπαγής λυοφιλοποιημένη σκόνη θα διαλυθεί εντελώς. Ανακατέψτε ελαφρά μέχρι να ληφθεί ένα διαυγές διάλυμα. Τα ανασυσταθέντα διαλύματα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων ή αλλαγής χρώματος. Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες σε θερμοκρασίες 25 ° C ή χαμηλότερες.
Βήμα 2 Προσθήκη ανασυσταμένου CANCIDAS σε διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης ασθενούς
Τα αραιωτικά για το τελικό διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης είναι: ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή γαλακτοποιημένο διάλυμα Ringer. Το διάλυμα προς έγχυση παρασκευάζεται με ασηπτική προσθήκη της κατάλληλης ποσότητας του ανασυσταμένου συμπυκνώματος (όπως φαίνεται στον παρακάτω πίνακα) σε σάκο ή φιάλη έγχυσης 250 ml. Εάν είναι ιατρικά απαραίτητο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μειωμένοι όγκοι έγχυσης στα 100 ml για 50 mg ή 35 mg ημερήσιες δόσεις. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα θολώνει ή καθιζάνει.
ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΛΥΣΗΣ ΓΙΑ ΕΝΔΕΝΤΙΚΗ ΕΜΒΟΛΙΑ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΟΥΣ
* 10,5 ml θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την ανασύσταση όλων των φιαλιδίων.
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑΤΡΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
Υπολογισμός επιφάνειας σώματος (BSA) για παιδιατρική δοσολογία
Πριν από την προετοιμασία της έγχυσης, υπολογίστε την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς (BSA) χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: (τύπος Mosteller)
Προετοιμασία της έγχυσης 70 mg / m2 για παιδιατρικούς ασθενείς> 3 μηνών (χρησιμοποιώντας φιαλίδιο 50 mg)
1. Καθορίστε την κατάλληλη δόση φόρτωσης που θα χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς χρησιμοποιώντας το BSA του ασθενούς (όπως υπολογίστηκε παραπάνω) και την ακόλουθη εξίσωση:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Δόση φόρτωσης
Η μέγιστη δόση φόρτωσης την 1η ημέρα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg ανεξάρτητα από την υπολογισμένη δόση του ασθενούς.
2. Φέρτε το παγωμένο φιαλίδιο CANCIDAS σε θερμοκρασία δωματίου.
3. Προσθέστε ασηπτικά 10,5 ml ύδατος για ενέσιμα: A Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 25 ° C ή χαμηλότερα.
4. Αφαιρέστε τον όγκο του φαρμάκου που αντιστοιχεί στην υπολογιζόμενη δόση φόρτωσης (βήμα 1) από το φιαλίδιο. Μεταφέρετε ασηπτικά αυτόν τον όγκο (mL) c ανασυσταθέντος CANCIDAS σε έναν σάκο IV (ή φιάλη) που περιέχει 250 mL 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου ή ένεση γαλακτοφόρων δακτυλίων. Εναλλακτικά, ο όγκος (ml) c του ανασυσταθέντος CANCIDAS μπορεί να προστεθεί σε μειωμένο όγκο 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου, ή ένεση γαλακτοφόρου Ringer, χωρίς υπέρβαση της τελικής συγκέντρωσης των 0,5 mg / ml. Αυτό το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών εάν φυλάσσεται στους ή κάτω από 25 ° C ή εντός 48 ωρών εάν φυλάσσεται στο ψυγείο μεταξύ 2 και 8 ° C.
Προετοιμασία της έγχυσης 50 mg / m2 για παιδιατρικούς ασθενείς> 3 μηνών (χρησιμοποιώντας φιαλίδιο 50 mg)
1. Καθορίστε την κατάλληλη ημερήσια δόση συντήρησης που θα χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς χρησιμοποιώντας το BSA του ασθενούς (όπως υπολογίστηκε παραπάνω) και την ακόλουθη εξίσωση:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Ημερήσια δόση συντήρησης
Η ημερήσια δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg ανεξάρτητα από την υπολογισμένη δόση του ασθενούς.
2. Φέρτε το παγωμένο φιαλίδιο CANCIDAS σε θερμοκρασία δωματίου.
3. Προσθέστε ασηπτικά 10,5 mL νερού για ενέσιμα: A Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 25 ° C ή χαμηλότερα.
4. Αφαιρέστε τον όγκο του φαρμάκου που αντιστοιχεί στην υπολογιζόμενη ημερήσια δόση συντήρησης (βήμα 1) από το φιαλίδιο. Μεταφέρετε ασηπτικά αυτόν τον όγκο (mL) c ανασυσταθέντος CANCIDAS σε έναν σάκο IV (ή φιάλη) που περιέχει 250 mL 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου ή ένεση γαλακτοφόρων δακτυλίων. Εναλλακτικά, ο όγκος (ml) c του ανασυσταθέντος CANCIDAS μπορεί να προστεθεί σε μειωμένο όγκο 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου, ή ένεση γαλακτοφόρου Ringer, χωρίς υπέρβαση της τελικής συγκέντρωσης των 0,5 mg / ml. Αυτό το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών εάν φυλάσσεται στους ή κάτω από 25 ° C ή εντός 48 ωρών εάν φυλάσσεται στο ψυγείο μεταξύ 2 και 8 ° C.
Σημειώσεις για την προετοιμασία:
προς το. Το λευκό έως υπόλευκο μείγμα θα διαλυθεί εντελώς. Ανακατέψτε απαλά μέχρι το διάλυμα να γίνει διαυγές.
σι. Επιθεωρήστε οπτικά το ανασυσταμένο διάλυμα για σωματίδια ή αποχρωματισμό κατά την ανασύσταση και πριν από την έγχυση. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα δεν είναι διαυγές ή περιέχει ιζήματα.
ντο. Το CANCIDAS έχει συνταγοποιηθεί για να παρέχει την πλήρη επισημασμένη δόση (50 mg) όταν αφαιρεθούν 10 ml από το φιαλίδιο.
CANCIDAS 70 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
Βήμα 1 Ανασύσταση συμβατικών φιαλιδίων
Για την ανασύσταση της σκόνης, φέρετε το φιαλίδιο σε θερμοκρασία δωματίου και ασηπτικά προσθέστε 10,5 ml νερού για ενέσιμα. Η συγκέντρωση του ανασυσταμένου φιαλιδίου θα είναι 7,2 mg / ml.
Η λευκή έως υπόλευκη συμπαγής λυοφιλοποιημένη σκόνη θα διαλυθεί εντελώς. Ανακατέψτε ελαφρά μέχρι να ληφθεί ένα διαυγές διάλυμα. Τα ανασυσταθέντα διαλύματα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων ή αλλαγής χρώματος. Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες σε θερμοκρασίες 25 ° C ή χαμηλότερες.
Βήμα 2 Προσθήκη ανασυσταμένου CANCIDAS σε διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης ασθενούς
Τα αραιωτικά για το τελικό διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης είναι: ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή γαλακτοποιημένο διάλυμα Ringer. Το διάλυμα προς έγχυση παρασκευάζεται με ασηπτική προσθήκη της κατάλληλης ποσότητας του ανασυσταμένου συμπυκνώματος (όπως φαίνεται στον παρακάτω πίνακα) σε σάκο ή φιάλη έγχυσης 250 ml. Μπορεί να χρησιμοποιηθούν εγχύσεις μειωμένου όγκου 100 ml για 50 mg ή 35 mg ημερήσιες δόσεις όπου είναι ιατρικά απαραίτητο. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα θολώνει ή καθιζάνει.
ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΛΥΣΗΣ ΓΙΑ ΕΝΔΕΝΤΙΚΗ ΕΜΒΟΛΙΑ ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΟΥΣ
* 10,5 ml θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για την ανασύσταση όλων των φιαλιδίων.
** Εάν το φιαλίδιο των 70 mg δεν είναι διαθέσιμο, η δόση των 70 mg μπορεί να παρασκευαστεί με 2 φιαλίδια των 50 mg.
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑΤΡΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
Υπολογισμός επιφάνειας σώματος (BSA) για παιδιατρική δοσολογία
Πριν από την προετοιμασία της έγχυσης, υπολογίστε την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς (BSA) χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: (τύπος Mosteller)
Προετοιμασία της έγχυσης 70 mg / m2 για παιδιατρικούς ασθενείς> 3 μηνών (χρησιμοποιώντας φιαλίδιο 70 mg)
1. Καθορίστε την κατάλληλη δόση φόρτωσης που θα χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς χρησιμοποιώντας το BSA του ασθενούς (όπως υπολογίστηκε παραπάνω) και την ακόλουθη εξίσωση:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Δόση φόρτωσης
Η μέγιστη δόση φόρτωσης την 1η ημέρα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg ανεξάρτητα από την υπολογισμένη δόση του ασθενούς.
2. Φέρτε το παγωμένο φιαλίδιο CANCIDAS σε θερμοκρασία δωματίου.
3. Προσθέστε ασηπτικά 10,5 ml νερού για ενέσιμα: A Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 25 ° C ή χαμηλότερα.
4. Αφαιρέστε τον όγκο του φαρμάκου που αντιστοιχεί στην υπολογιζόμενη δόση φόρτωσης (βήμα 1) από το φιαλίδιο. Μεταφέρετε ασηπτικά αυτόν τον όγκο (mL) c ανασυσταθέντος CANCIDAS σε έναν σάκο IV (ή φιάλη) που περιέχει 250 mL 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου ή ένεση γαλακτοφόρων δακτυλίων. Εναλλακτικά, ο όγκος (ml) c του ανασυσταθέντος CANCIDAS μπορεί να προστεθεί σε μειωμένο όγκο 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου, ή ένεση γαλακτοφόρου Ringer, χωρίς υπέρβαση της τελικής συγκέντρωσης των 0,5 mg / ml. Αυτό το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών εάν φυλάσσεται στους ή κάτω από 25 ° C ή εντός 48 ωρών εάν φυλάσσεται στο ψυγείο μεταξύ 2 και 8 ° C.
Προετοιμασία της έγχυσης 50 mg / m2 για παιδιατρικούς ασθενείς> 3 μηνών (χρησιμοποιώντας φιαλίδιο 70 mg)
1. Καθορίστε την κατάλληλη ημερήσια δόση συντήρησης που θα χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς χρησιμοποιώντας το BSA του ασθενούς (όπως υπολογίστηκε παραπάνω) και την ακόλουθη εξίσωση:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Ημερήσια δόση συντήρησης
Η ημερήσια δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 70 mg ανεξάρτητα από την υπολογισμένη δόση του ασθενούς.
2. Φέρτε το παγωμένο φιαλίδιο CANCIDAS σε θερμοκρασία δωματίου.
3. Προσθέστε ασηπτικά 10,5 ml νερού για ενέσιμα: A Αυτό το ανασυσταμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 24 ώρες στους 25 ° C ή χαμηλότερα.
4. Αφαιρέστε τον όγκο του φαρμάκου που αντιστοιχεί στην υπολογιζόμενη ημερήσια δόση συντήρησης (βήμα 1) από το φιαλίδιο. Μεταφέρετε ασηπτικά αυτόν τον όγκο (mL) c ανασυσταθέντος CANCIDAS σε έναν σάκο IV (ή φιάλη) που περιέχει 250 mL 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου ή ένεση γαλακτοφόρων δακτυλίων. Εναλλακτικά, ο όγκος (ml) c του ανασυσταθέντος CANCIDAS μπορεί να προστεθεί σε μειωμένο όγκο 0,9%, 0,45% ή 0,225% ένεση χλωριούχου νατρίου, ή ένεση γαλακτοφόρου Ringer, χωρίς υπέρβαση της τελικής συγκέντρωσης των 0,5 mg / ml. Αυτό το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών εάν φυλάσσεται στους ή κάτω από 25 ° C ή εντός 48 ωρών εάν φυλάσσεται στο ψυγείο μεταξύ 2 και 8 ° C.
Σημειώσεις για την προετοιμασία :
προς το. Το λευκό έως υπόλευκο μείγμα θα διαλυθεί εντελώς. Ανακατέψτε απαλά μέχρι το διάλυμα να γίνει διαυγές.
σι. Επιθεωρήστε οπτικά το ανασυσταμένο διάλυμα για σωματίδια ή αποχρωματισμό κατά την ανασύσταση και πριν από την έγχυση. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα δεν είναι διαυγές ή περιέχει ιζήματα.
ντο. Το CANCIDAS έχει συνταγοποιηθεί για να παρέχει την πλήρη επισημασμένη δόση (70 mg) όταν αφαιρεθούν 10 ml από το φιαλίδιο.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/01/196/001
035493016
ΕΕ/1/01/196/003
035493030
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 24 Οκτωβρίου 2001.
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 07 Σεπτεμβρίου 2011.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
23 Ιουνίου 2016
