Αντιασθματικά φάρμακα

Ασθμα

Παράλληλα με το αυξανόμενο ποσοστό ρύπανσης του περιβάλλοντος, οι ασθματικές μορφές αυξάνονται συνεχώς. Τα άτομα με άσθμα γίνονται υπερευαίσθητα σε ερεθίσματα διαφορετικής φύσης (χημικά, φυσικά, θερμικά, αλλεργιογόνα), τα οποία στη συνέχεια αποτελούν την αιτία πυροδότησης της ασθματικής κρίσης.

Το άσθμα είναι μια χρόνια φλεγμονή της αναπνευστικής οδού στην οποία οι βρόγχοι στενεύουν λόγω της παρουσίας οιδήματος και, περιστασιακά, λόγω σπασμογόνων ουσιών που απελευθερώνονται από τοπικά κύτταρα ή από κύτταρα που διεισδύουν στο βρογχικό επίπεδο μέσω του κυκλοφορικού ρεύματος.

Αυτές οι ουσίες, που ονομάζονται σπασμογόνα, είναι οι μεσολαβητές της βρογχοσυστολής και μπορούν να προκαλέσουν άμεση ή όψιμη ασθματική κρίση.

Οι κύριοι μεσολαβητές της βρογχοσυστολής είναι η ισταμίνη, τα προστανοειδή (θρομβοξάνες και μερικές προσταγλανδίνες), ορισμένα λευκοτριένια (συγκεκριμένα κυστεινυλικά λευκοτριένια), παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) και ορισμένα νευροπεπτίδια (μερικές νευροκινίνες).

Φάρμακα για το άσθμα

Οποιοδήποτε φάρμακο ικανό να μειώσει τη φλεγμονή των βρόγχων ή να ανταγωνιστεί τις επιδράσεις των αντιδράσεων που προκαλούνται από σπασμογόνα είναι δυνητικά ένα αντι-ασθματικό.

Τα φάρμακα κατά του άσθματος ανήκουν σε διάφορες κατηγορίες:

Γλυκοκορτικοειδή
Β-2 αγωνιστές
Παράγωγα ξανθίνης
Βενζοπυρανόνες
Αντιμουσκαρινικά
Αντιλευκοτριένιο

Γλυκοκορτικοειδή

Τα γλυκοκορτικοειδή δρουν έμμεσα αναστέλλοντας το ένζυμο φωσφολιπάση Α2 και, κατά συνέπεια, το σχηματισμό αραχιδονικού οξέος και την επακόλουθη μετατροπή του σε λευκοτριένια και προσταγλανδίνες (ουσίες με φλεγμονώδη δράση).

Είναι επίσης γνωστά ως κορτικοστεροειδή επειδή συνήθως παράγονται από τον φλοιό των επινεφριδίων από τη χοληστερόλη. Η κύρια ορμόνη της ομάδας είναι η κορτιζόλη (ή υδροκορτιζόνη).

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι συνεπώς ικανά να μειώσουν το οίδημα και τον αριθμό των ασθματικών κρίσεων. Τα πιο γνωστά είναι η φλουνιζολίδη, η οποία χορηγείται με εισπνοή μέσω αυτόματων δοσομέτρων (250 μg ανά σπρέι) και η βεκλομεθαζόνη (Clenil ®) με παρόμοια οδό χορήγησης (100, 200, 400 µg με ψεκασμό) ή με αεροζόλ.

Τα φάρμακα αεροζόλ συχνά συνδυάζονται με έναν αγωνιστή Beta-2 για να επιτύχουν μεγαλύτερο βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα και προτιμούνται από τους ασθματικούς όταν έχουν δυσκολία στην εισπνοή του φαρμάκου από το στόμα ή από τη μύτη.

Η προσφυγή στη χορήγηση από του στόματος γλυκοκορτικοειδών (κάψουλες, δισκία) θα πρέπει να γίνεται μόνο όταν τα αποτελέσματα δεν λαμβάνονται με εισπνοή και για σύντομα χρονικά διαστήματα, λόγω των μάλλον εμφανών παρενεργειών (μεγαλύτερη ευαισθησία σε λοιμώξεις, ειδικά εάν πρόκειται για ιογενές, διαδεδομένο οίδημα , στη συνέχεια οίδημα, υπέρταση και απομετάλλωση των οστών).

Β-2 αγωνιστές

Τα βήτα-αγωνιστικά φάρμακα είναι παράγωγα της νορεπινεφρίνης, μιας ορμόνης που δρα στους αδρενεργικούς υποδοχείς, ιδίως του τύπου άλφα και βήτα 1, αλλά ελάχιστα στο Β2 που είναι σημαντικά για το άσθμα, καθώς, αν διεγερθούν, προκαλούν χαλάρωση του λείου μυός των βρόγχων, με Συνεπώς, κάθε φάρμακο ικανό να ενισχύσει τη δραστηριότητα αυτών των υποδοχέων, εξ ου και το όνομα Β-2 αγωνιστές, είναι χρήσιμο ως ασθματικός.

Η πιο γνωστή και πιο χρησιμοποιούμενη είναι η σαλβουταμόλη (Ventolin ®) η οποία, με εισπνοή (0,2 mg ανά σπρέι), παράγει μια "ταχεία δράση που διαρκεί περίπου τρεις ώρες. Η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη κρίσεων άσθματος εν όψει μιας σωματικής προσπάθειας, ακόμα κι αν θυμηθούμε ότι απαγορεύεται σε υγιείς αθλητές (θεωρείται ντόπινγκ).

Η σαλβουταμόλη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αεροζόλ, συστηματικά (2-4 mg cpr, cos 4-6 mg) ή παρεντερικά (αμπούλες 0,5 mg). Η συστηματική χορήγηση χρησιμοποιείται μόνο όταν οι ασθματικές κρίσεις είναι πολύ συχνές επειδή, αν και είναι αρκετά επιλεκτική για τους υποδοχείς Β2, διατηρεί επίσης τη δραστηριότητα έναντι της Β1, η οποία, συγκεντρωμένη στην καρδιά, όταν διεγείρεται οδηγεί σε αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία) που γίνεται επικίνδυνη ειδικά για την καρδιά ασθενείς (για να μάθετε περισσότερα δείτε: κλενβουτερόλη).

Παράλληλα με τη σαλβουταμόλη, υπάρχουν και άλλα B2-αγωνιστικά φάρμακα με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και για αυτόν τον λόγο χρησιμοποιούνται στη θεραπεία συντήρησης και όχι σε κρίσεις (που απαιτούν φάρμακο με γρήγορη φαρμακολογική δραστηριότητα). Μεταξύ αυτών θυμόμαστε τη σαλμετερόλη (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) σε δόσεις 0,25 mg ανά σπρέι (για εισπνοή μία ή δύο φορές σε 24 ώρες, μπορεί επίσης να είναι αρκετή μία βραδινή εισπνοή).

Παράγωγα ξανθίνης

Τα παράγωγα ξανθίνης προέρχονται από θεοφυλλίνη ή 1,3 διμεθυλοξανθίνη, ανάλογο της καφεΐνης που υπάρχει στο τσάι και με μέτρια βρογχοδιασταλτική δράση. Σε θεραπευτικές δόσεις είναι σε θέση να αναστείλει τις φωσφοδιεστεράσες, ένζυμα που υδρολύουν τα κυκλικά νουκλεοτίδια. Με αυτόν τον τρόπο, η θεοφυλλίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του κυκλικού ΑΜΡ που είναι μεσολαβητής της χαλάρωσης των βρογχικών μυών.

Σε θεραπευτικές δόσεις, η θεοφυλλίνη δεν είναι πολύ διαλυτή και επομένως τα άλατα παρασκευάζονται χρησιμοποιώντας τα όξινα χαρακτηριστικά του αζώτου που υπάρχει στη θέση 7. Το άλας λαμβάνεται συνδέοντας δύο μόρια θεοφυλλίνης με ένα της αιθυλενοδιαμίνης, λαμβάνοντας αμινοφυλλίνη (σε φιαλίδια ή δισκία, για συνολικά 200-300 mg / ημέρα και ποτέ σε δόσεις υψηλότερες από 400 mg / ημέρα).

Η αμινοφυλλίνη είναι ένα αντιασθματικό δεύτερης ή τρίτης επιλογής που χρησιμοποιείται μόνο όταν άλλα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά. Σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει εμετό, διέγερση, ταχυκαρδία, αρρυθμία και να γίνει θανατηφόρο.

Βενζοπυρανόνες

Μεταξύ των βενζοπυρανονών θυμόμαστε χρωμογλυμικό οξύ, ένα αντιαλλεργικό φάρμακο, το οποίο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή άλατος νατρίου. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μερικές ήπιες μορφές αλλεργιών που μπορεί να επηρεάσουν το μάτι, τον ρινικό βλεννογόνο (ρινίτιδα) ή τους βρόγχους. είναι ένα φάρμακο πρώτης επιλογής που χρησιμοποιείται στην πρώτη εμφάνιση αλλεργικών συμπτωμάτων, αποκλειστικά με εισπνοή, για την πρόληψη επιθέσεων (αερολύματα για παιδιά ή σπρέι εισπνοής για παιδιά και ενήλικες). Μεταξύ των αντι-ασθματικών είναι το φάρμακο που δίνει απολύτως τις λιγότερες παρενέργειες, αλλά έχει περιορισμένο ποσοστό αποτελεσματικότητας (μόνο το 30-35% των ασθενών βρίσκει όφελος από τη χρήση αυτού του φαρμάκου). Ο μηχανισμός δράσης φαίνεται να οφείλεται στην ικανότητά του να εμποδίζει την απελευθέρωση σπασμογόνων από τα κύτταρα που κατοικούν στους βρόγχους και επίσης από αυτά που φτάνουν σε αυτό μέσω του αίματος (εμποδίζει την απελευθέρωση ισταμίνης).

Αντιμουσκαρινικά

Τα αντιμουσκαρινικά δρουν αναστέλλοντας τους μουσκαρινικούς υποδοχείς Μ3 για την ακετυλοχολίνη που υπάρχουν στη βρογχική περιοχή. Αυτή η ουσία είναι στην πραγματικότητα ένας νευροδιαβιβαστής του παρασυμπαθητικού συστήματος, ο οποίος, διεγείροντας τους μουσκαρινικούς και νικοτινικούς υποδοχείς του, προκαλεί τη σύσπαση των σκελετικών και βρογχικών μυών. εμποδίζοντας τους μουσκαρινικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης σε βρογχικό επίπεδο, λαμβάνουμε μια βρογχοδιαστολή που είναι χρήσιμη για τους ασθματικούς. Η ατροπίνη, ένα δραστικό συστατικό που λαμβάνεται από την Atropa belladonna, κατά προτίμηση αποκλείει τους υποδοχείς Μ1 και Μ2 αλλά όχι πολύ τον Μ3. Παρ 'όλα αυτά, εξακολουθεί να έχει μια μικρή βρογχοδιασταλτική δραστηριότητα, αλλά χρησιμοποιείται ελάχιστα επειδή οδηγεί στη λειτουργικότητα των επιθηλιακών βλεφαρίδων των αεραγωγών (με συνέπεια τη στασιμότητα της βλέννας που στον ασθματικό έχει ήδη παραχθεί σε αφθονία). Το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι επομένως ελάχιστα προφανές.

Από την άλλη πλευρά, το βρωμιούχο ιπρατρόπιο (ATEM ®, BREVA ®) είναι ανταγωνιστής Μ2 και Μ3, ικανός για βρογχοδιαστολή χωρίς να παρεμβαίνει στη δραστηριότητα των βλεφαρίδων (σε δόσεις 20 μg ανά σπρέι). Χρησιμοποιείται ευρέως παρουσία χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ) - ασθένεια που χαρακτηρίζεται από χρόνιο άσθμα, βρογχίτιδα και πνευμονικό εμφύσημα.Οι παρενέργειες περιορίζονται κυρίως στην εμφάνιση ξηρότητας στο στόμα και τους βλεννογόνους.

Αντιλευκοτριένιο

Τα αντιλευκοτριενικά εμποδίζουν τους υποδοχείς CYS και LT1 που υπάρχουν στους βρόγχους και στους πνεύμονες. Στην πραγματικότητα, η υπερβολική διέγερσή τους από τα κυστενιλυκοτριένια οδηγεί σε έντονο βρογχόσπασμο και φλεγμονή του βρογχικού βλεννογόνου. Με τον αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων θα έχουμε επομένως μια «ευεργετική δράση για τους ασθενείς με άσθμα».

Μεταξύ των πιο γνωστών αντιλευκοτριενικών φαρμάκων θυμόμαστε το montelukast (SINGULAIR®), πολύ σημαντικό επειδή μπορεί να μειώσει τον αριθμό των ασθματικών κρίσεων και, σταδιακά, βρογχικό οίδημα. Ωστόσο, η αντιφλεγμονώδης δράση του είναι χαμηλότερη από εκείνη των κορτικοστεροειδών, ακόμη και αν δεν προκαλεί ιδιαίτερα σοβαρές παρενέργειες Τα αντιλευκοτριενικά, πολύ χρήσιμα στην επίμονη θεραπεία, δεν είναι κατάλληλα για την ασθματική κρίση.