Καρβοπλατίνη

Η καρβοπλατίνη είναι αντικαρκινικός παράγοντας με βάση την πλατίνα, που ανήκει στην οικογένεια των αλκυλιωτικών παραγόντων.

Καρβοπλατίνη - Χημική δομή

Εισήχθη στη θεραπεία στα τέλη της δεκαετίας του 1980 και έκτοτε έχει αποκτήσει ολοένα και μεγαλύτερη σημασία στην κλινική θεραπεία, κυρίως λόγω των σημαντικά μειωμένων παρενεργειών σε σύγκριση με την πρόδρομο σισπλατίνη.
Η καρβοπλατίνη είναι στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, η οποία περιλαμβάνει μια λίστα με τα σημαντικότερα φάρμακα που πρέπει να υπάρχουν σε ένα σύστημα πρωτοβάθμιας φροντίδας υγείας.

Θεραπευτικές ενδείξεις

Η καρβοπλατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως:

• Καρκίνωμα των ωοθηκών, προχωρημένο ή μη.
• Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
• Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου
• Καρκίνος του μαστού
• Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
• Καρκίνωμα του οισοφάγου.
• Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.
• Καρκίνος στομάχου
• Μεσοθηλίωμα του υπεζωκότος.

Προειδοποιήσεις

Η θεραπεία με καρβοπλατίνη πρέπει να πραγματοποιείται υπό στενή επίβλεψη από γιατρό εξειδικευμένο στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων χημειοθεραπείας.

Απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της σύνθεσης αίματος και ούρων πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με καρβοπλατίνη για την αξιολόγηση της δραστηριότητας των νεφρών και του ήπατος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβοπλατίνη, η έκθεση στον ήλιο δεν συνιστάται και σε κάθε περίπτωση - σε περίπτωση έκθεσης - είναι απαραίτητη η χρήση αντηλιακών κρεμών με υψηλό δείκτη προστασίας. Το φάρμακο - εισέρχεται στην κυκλοφορία - διανέμεται σε όλους τους ιστούς (συμπεριλαμβανομένου του δέρματος) και «Η παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως μπορεί να προκαλέσει ερυθρότητα και εγκαύματα, ακόμη και σοβαρά.

Αλληλεπιδράσεις

Η λήψη φαρμάκων που προκαλούν - ως παρενέργεια - μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος θα πρέπει να αποφεύγεται σε συνδυασμό με την πρόσληψη καρβοπλατίνης. Αυτή η ανεπιθύμητη επίδραση, στην πραγματικότητα, θα μπορούσε να επιδεινωθεί από την καρβοπλατίνη αφού έχει επίσης τοξικότητα στα κύτταρα του αίματος.
Ένα παράδειγμα μιας ένωσης της οποίας η τοξικότητα αυξάνεται όταν χορηγείται ταυτόχρονα με καρβοπλατίνη είναι το αντιψυχωσικό φάρμακο κλοζαπίνη.

Επιπλέον, η χορήγηση φαρμάκων που μπορούν να βλάψουν το εσωτερικό αυτί ή τα νεφρά, όπως:

• Καπρεομυκίνη, ένα αντιβακτηριακό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης.
• Αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης, Για παράδειγμα γενταμικίνη Και στρεπτομυκίνη;
• Αντιβιοτικά πολυμυξίνης, όπως το κολιστίνη;
• Διουρητικά, όπως το φουροσεμίδη.

Η συσχέτιση της καρβοπλατίνης με αυτά τα φάρμακα αυξάνει την τοξικότητά τους, επομένως η ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.

Η ταυτόχρονη λήψη καρβοπλατίνης ε φαινυτοΐνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας.Η καρβοπλατίνη, στην πραγματικότητα, μειώνει τα επίπεδα φαινυτοΐνης στο αίμα και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφάνιση επιληπτικών κρίσεων.

Επίσης ο συσχετισμός με διγοξίνη πρέπει να αποφεύγεται. Η καρβοπλατίνη μειώνει τη συγκέντρωση διγοξίνης στο αίμα, συνεπώς μειώνει τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα.

Σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να ενημερώσετε τον ογκολόγο σας εάν παίρνετε - ή έχετε πάρει πρόσφατα - οποιοδήποτε είδος φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων χωρίς ιατρική συνταγή, βιταμινών, συμπληρωμάτων, ομοιοπαθητικών ή / και βοτανοθεραπευτικών.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσει η καρβοπλατίνη είναι πολλές. Εξαρτώνται πολύ από την κατάσταση του ασθενούς και τον τύπο του όγκου από τον οποίο πάσχει.
Δεν είναι βέβαιο ότι οι παρενέργειες εμφανίζονται όλες και με την ίδια ένταση σε κάθε ασθενή, αφού υπάρχει μεγάλη διακύμανση από άτομο σε άτομο.
Παρακάτω παρατίθενται οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσει η καρβοπλατίνη.

Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις

Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο, η υπερευαισθησία στην καρβοπλατίνη μπορεί να οδηγήσει σε εμφάνιση σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν με οίδημα που επηρεάζει τα χείλη, το πρόσωπο και / ή το λαιμό με επακόλουθη δυσκολία στην αναπνοή. Ή μπορεί να εμφανιστούν δερματικές αντιδράσεις ή / και δερματικές αντιδράσεις ή κυψέλες.

Μυελοκαταστολή (καταστολή του μυελού των οστών)

Η καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, η συνέπεια του οποίου είναι μία μειωμένη αιματοποίηση (δηλαδή μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος).

Η μειωμένη παραγωγή κυττάρων αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:

• Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
• Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία στην προσβολή λοιμώξεων;
• Θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) που οδηγεί στην εμφάνιση του μώλωπες Και ανώμαλη αιμορραγία με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ναυτία και έμετος

Όπως και με πολλά αντικαρκινικά φάρμακα, η καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο.
Ο εμετός μπορεί να διαρκέσει από μερικές ώρες έως μερικές ημέρες. Για την αποφυγή αυτής της παρενέργειας, μπορεί να χορηγηθούν αντιεμετικά (δηλ. Αντιεμετικά) φάρμακα, όπως, για παράδειγμα, οντανσετρόνη.

Μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια

Αυτό το σύμπτωμα ονομάζεται περιφερική νευροπάθεια και προκαλείται από την τοξική δράση της καρβοπλατίνης στον νευρικό ιστό.Συνήθως, το τσούξιμο είναι ήπιο, αλλά μπορεί να επιδεινωθεί καθώς η χημειοθεραπεία συνεχίζεται.

Γενικά, αυτή η παρενέργεια εξαφανίζεται λίγους μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Ωστόσο, σε μερικούς ανθρώπους η διαταραχή δεν υποχωρεί και γίνεται χρόνια.

Διάρροια

Μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε ήπιες όσο και σε σοβαρές μορφές.
Σε περίπτωση που εμφανιστεί σε ήπια μορφή, αυτό το σύμπτωμα μπορεί να διατηρηθεί υπό έλεγχο χρησιμοποιώντας κοινά αντιδιαρροϊκά φάρμακα.
Εάν, από την άλλη πλευρά, το σύμπτωμα εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της χορηγούμενης καρβοπλατίνης ή ακόμη και να διακοπεί η θεραπεία.
Σε κάθε περίπτωση, είναι σκόπιμο να πίνετε πολύ για να αναπληρώσετε τα χαμένα υγρά.

Απώλεια μαλλιών, μαλλιών και βλεφαρίδων

Αυτό το σύμπτωμα εμφανίζεται συνήθως μερικές εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας καρβοπλατίνης, αλλά - σε ορισμένες περιπτώσεις - μπορεί να συμβεί και νωρίτερα. Τα μαλλιά, οι βλεφαρίδες και οι τρίχες του σώματος μπορεί να αραιώσουν ή να πέσουν εντελώς. Ωστόσο, αυτή η παρενέργεια είναι αναστρέψιμη. αρχίζουν να αναπτύσσονται ξανά λίγους μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Παθολογίες της στοματικής κοιλότητας

Διάφορες στοματικές παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβοπλατίνη, συμπεριλαμβανομένου του πόνου, της ξηρότητας και του σχηματισμού μικρών ελκών. Για να αποφευχθεί αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια, πρέπει να ληφθούν πολλά υγρά και να γίνεται τακτικός καθαρισμός των δοντιών χρησιμοποιώντας μια μαλακή οδοντόβουρτσα, τουλάχιστον δύο ή τρεις φορές την ημέρα.
Μπορεί επίσης να υπάρξει αλλοίωση ή απώλεια γεύσης, αλλά αυτή είναι μια προσωρινή παρενέργεια που εξαφανίζεται λίγο μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Μειωμένη ηπατική λειτουργία

Η θεραπεία με καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει προσωρινή μείωση της ηπατικής λειτουργίας, η οποία ωστόσο θα πρέπει να επιστρέψει στο φυσιολογικό μετά το τέλος της θεραπείας. Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς παρακολουθούνται συνεχώς για να διατηρούν υπό έλεγχο τη δραστηριότητα του ήπατος πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.

Αμηνόρροια

Η θεραπεία με καρβοπλατίνη μπορεί να προκαλέσει διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου (αμηνόρροια). Ως αποτέλεσμα, μπορεί να εμφανιστούν τυπικά προ-εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα όπως εξάψεις, υπερβολική εφίδρωση και κολπική ξηρότητα. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως εξαφανίζονται μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Καρδιαγγειακές παθολογίες

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πολύ σπάνια και αποτελούνται από α αυξημένη αρτηριακή πίεση, Εγκεφαλικό, συγκοπή και / ή θρόμβοι του αίματος.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσει η καρβοπλατίνη είναι:

• Πυρετός και ρίγη
• Χλωμάδα;
• Ανησυχία;
• Υγρό δέρμα
• Υπόταση;
• Προσωρινές διαταραχές της όρασης, συμπεριλαμβανομένης της προσωρινής απώλειας της όρασης.
• Απώλεια όρεξης (ανορεξία).

Αυτές οι παρενέργειες δεν είναι πολύ συχνές, αλλά είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον ογκολόγο εάν εμφανιστούν.

Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να προκύψει ένας δευτερογενής όγκος, αλλά αυτός ο τύπος αρνητικών επιπτώσεων εμφανίζεται πολύ σπάνια.

Δεδομένου ότι η καρβοπλατίνη χορηγείται ενδοφλεβίως, μπορεί να προκληθεί βλάβη στο σημείο χορήγησης, όπως ερυθρότητα, πρήξιμο, πόνος ή διαρροή υγρού από την κάνουλα κατά τη χορήγηση.

Μηχανισμός δράσης

Η καρβοπλατίνη είναι ένας παράγοντας αλκυλίωσης και είναι ικανός να σχηματίσει δεσμούς με τα δύο σκέλη που αποτελούν το DNA.
Το DNA αποτελείται από τέσσερις βασικές μονάδες που ονομάζονται αζωτούχες βάσεις, αυτά τα μόρια είναι η κυτοσίνη, η θυμίνη, η αδενίνη και η γουανίνη.
Η καρβοπλατίνη πραγματοποιεί την κυτταροτοξική της δράση με παρόμοιο τρόπο με αυτόν της προδρόμου της σισπλατίνης. Συνεπώς, δρα δεσμεύοντας ένα άτομο αζώτου που υπάρχει στη δομή της γουανίνης. Ωστόσο, φαίνεται ότι η καρβοπλατίνη είναι επίσης ικανή να σχηματίσει ομοιοπολικούς δεσμούς (δηλαδή ισχυρούς δεσμούς που δεν σπάνε εύκολα) με αδενίνη και κυτοσίνη.
Η δέσμευση της καρβοπλατίνης στο DNA εμποδίζει τη μεταγραφή και αναπαραγωγή της. Κατά συνέπεια, εάν τα κύτταρα δεν είναι πλέον σε θέση να διαιρεθούν, τότε υποβάλλονται στον μηχανισμό του προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος ορίζεται απόπτωση.

Τρόπος Χρήσης - Δοσολογία

Η καρβοπλατίνη χορηγείται για ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην έγχυση). εμφανίζεται ως διαυγές διάλυμα το οποίο μπορεί να είναι άχρωμο ή ανοιχτό κίτρινο.
Μπορεί να χορηγηθεί μέσω τριών διαφορετικών διαδρομών:

• Μέσω α κάνουλα (ένας λεπτός σωλήνας) που εισάγεται σε μια φλέβα σε ένα χέρι ή ένα χέρι.
• Μέσω α κεντρικός φλεβικός καθετήρας το οποίο εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα ·
• Κατά μήκος της γραμμής PICC (Περιφερειακά τοποθετημένος κεντρικός καθετήρας), σε αυτή την περίπτωση ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, επομένως για μακρά χημειοθεραπευτικά σχήματα.

Η συνήθης δόση καρβοπλατίνης για ενήλικες είναι 400 mg / m2, χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση για 15 έως 60 λεπτά.

Η χρήση καρβοπλατίνης σε παιδιά δεν συνιστάται.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών, η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Σε περίπτωση που ο ασθενής πάσχει από νεφρική δυσλειτουργία, είναι απαραίτητο να μειωθεί η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας καρβοπλατίνης δεν υπάρχει αντίδοτο: ο ογκολόγος θα πρέπει να διακόψει τη θεραπεία και να αντιμετωπίσει επαρκώς τα συμπτώματα που προκύπτουν από τη λήψη υπερβολικής δόσης του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Η καρβοπλατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - εκτός εάν ορίζεται ειδικά από τον ογκολόγο - λόγω πιθανών ανωμαλιών που μπορεί να προκύψουν στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβοπλατίνη.

Εάν υπάρχει υποψία εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβοπλατίνη, ο ογκολόγος πρέπει να ενημερωθεί αμέσως. Εάν επιβεβαιωθεί η εγκυμοσύνη, θα πρέπει να παρέχεται γενετική συμβουλευτική.

Οι ασθενείς - άνδρες και γυναίκες - και οι σύντροφοί τους πρέπει να λαμβάνουν προφυλάξεις για την πρόληψη της εγκυμοσύνης, τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία με καρβοπλατίνη, για περίοδο τουλάχιστον έξι μηνών μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Οι νεαροί άνδρες ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν στειρότητα μετά από θεραπεία με καρβοπλατίνη. Η υπογονιμότητα δεν είναι πάντα μια αναστρέψιμη παρενέργεια, μερικές φορές γίνεται μόνιμη.

Αντενδείξεις

Η χρήση καρβοπλατίνης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Γνωστή υπερευαισθησία στην καρβοπλατίνη ή σε άλλες ενώσεις με βάση την πλατίνα.
• Ενώ θηλάζετε?
• Παρουσία σοβαρών νεφρικών προβλημάτων ή / και δυσλειτουργίας.
• Παρουσία βλάβης ή / και δυσλειτουργίας του μυελού των οστών.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χορήγηση καρβοπλατίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών.