Γαλακτοζαιμία

Γενικότητα

Η γαλακτοζαιμία είναι μια σπάνια μεταβολική ασθένεια, που μεταδίδεται με αυτοσωματική υπολειπόμενη οδό και χαρακτηρίζεται από την αδυναμία μεταβολισμού της γαλακτόζης, ενός σακχάρου που βρίσκεται κυρίως στο γάλα.

Γάλα, Λακτόζη και Γαλακτόζη

Η χαρακτηριστική ζάχαρη του γάλακτος και των γαλακτοκομικών προϊόντων, η λακτόζη, είναι ένας δισακχαρίτης που στο έντερο διασπάται σε γλυκόζη και γαλακτόζη, χάρη στην παρέμβαση του ενζύμου λακτάσης (ανεπαρκής σε άτομα με δυσανεξία στο γάλα). Η γαλακτόζη που απορροφάται έτσι μεταφέρεται γρήγορα στο ήπαρ μέσω της πυλαίας κυκλοφορίας, όπου μεταβολίζεται: αρχικά μετατρέπεται σε 1-φωσφορική γλυκόζη, μπορεί να μετατραπεί σε 6-φωσφορική γλυκόζη (στη συνέχεια οξειδώνεται για ενεργειακούς σκοπούς) ή κατευθύνεται προς τη σύνθεση γλυκογόνο.

Η μετατροπή της γαλακτόζης σε 1-φωσφορική γλυκόζη συμβαίνει χάρη σε τρία ένζυμα, η συγκεκριμένη απουσία των οποίων προκαλεί τρεις ξεχωριστές μορφές γαλακτοζαιμίας:

• Γαλακτοκινάση: Η γαλακτόζη φωσφορυλιώνεται με ΑΤΡ και γίνεται 1-φωσφορική γαλακτόζη.
• Γαλατόζη 1-φωσφορική ουριδυλο-τρανσφεράση (GALT): Η 1-φωσφορική γαλακτόζη ανταλλάσσεται με UDP-γλυκόζη για να παράγει UDP-γαλακτόζη και 1-φωσφορική γλυκόζη.
• UDP-γαλακτόζη 4-επιμεράση: Η UDP-γαλακτόζη μετατρέπεται σε UDP-γλυκόζη, η οποία με τη σειρά της μπορεί να γίνει υπόστρωμα στην προηγούμενη αντίδραση που καταλύεται με τρανσφεράση.

Συμπτώματα γαλακτοζαιμίας Διάγνωση Θεραπεία

Μορφές γαλακτοζαιμίας και συναφή συμπτώματα

Κλασική γαλακτοζαιμία λόγω ελαττώματος 1-φωσφορικής γλυκόζης ουριδυλο-τρανσφεράσης

είναι η πιο κοινή μορφή, η οποία επηρεάζει - ενδεικτικά - ένα νεογέννητο κάθε 40.000 / 60.000. Υπάρχει αύξηση των επιπέδων γαλακτόζης στο αίμα και της 1-φωσφορικής γαλακτόζης στα κύτταρα. Η αυξημένη ενδοκυτταρική συγκέντρωση της 1-φωσφορικής γαλακτόζης προκαλεί βλάβες και συμπτώματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στο συκώτι και στα νεφρά:

• λήθαργος, έμετος, απώλεια όρεξης (άρνηση γάλακτος), αφυδάτωση, καθυστέρηση ανάπτυξης.
• αιμολυτική αναιμία, ίκτερος (κίτρινο δέρμα, κίτρινα μάτια) γενικευμένη και παρατεταμένη.
• ανησυχία, σπασμοί: εάν δεν αντιμετωπιστεί, η βλάβη στο ΚΝΣ μπορεί να προκαλέσει εγκεφαλική βλάβη με ψυχοκινητική καθυστέρηση, έως κώμα.
• τάση για σηψαιμία, ειδικά από Escherichia Coli.
• αισθητή αύξηση του μεγέθους του ήπατος (ηπατομεγαλία). αργότερα ηπατική κίρρωση
• διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ·
• οίδημα, ασκίτης
• ανάπτυξη καταρράκτη?
• ωοθηκική ανεπάρκεια?

Τα συμπτώματα της κλασσικής γαλακτοζαιμίας μπορεί να εκδηλωθούν από τις πρώτες συνεδρίες θηλασμού, ή σε κάθε περίπτωση την πρώτη εβδομάδα, μερικές φορές ακόμη και πριν από τις εξετάσεις ελέγχου. Ελλείψει θεραπείας, η ασθένεια εξελίσσεται σε θανατηφόρο μορφή μέσα σε λίγες ημέρες ή για νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.

Γαλακτοζαιμία λόγω ελαττώματος γαλακτοκινάσης

Η συχνότητα είναι μικρότερη, ίση με περίπου μία περίπτωση σε 100.000 νεογέννητα. Υπάρχει αύξηση στα επίπεδα της γαλακτόζης στο αίμα και της γαλακτιτόλης (τοξικής), η οποία προέρχεται από αυτήν μέσω εναλλακτικής μεταβολικής οδού. Το χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι η αδιαφάνεια του φακού, ενώ - επειδή δεν υπάρχει ενδοκυτταρική παραγωγή και συσσώρευση 1 -φωσφορικής γαλακτόζης - τα άλλα όργανα που εμπλέκονται στην κλασική γαλακτοζαιμία σώζονται. Η ψυχοκινητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική, αλλά μικρές καθυστερήσεις είναι πιθανές γνωστικές και αναπτυξιακές.

Γαλακτοζαιμία λόγω ελαττώματος 4-επιμεράσης UDP-γαλακτόζης

Πολύ σπάνια μορφή. Εάν το ελάττωμα είναι απομονωμένο, τότε η ανεπάρκεια ενζύμου περιορίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια και τα λευκοκύτταρα, η πορεία είναι ως επί το πλείστον ασυμπτωματική ή αποχρωματισμένη και οι νευρολογικές διαταραχές είναι πολύ σπάνιες. Εάν το ελάττωμα του ενζύμου γενικευτεί, αυτή η μορφή γαλακτοζαιμίας εκδηλώνεται με σοβαρές κλινικές εικόνες με πρώιμη έναρξη, παρόμοιες με αυτές που είναι τυπικές της κλασικής γαλακτοζαιμίας.

Διάγνωση

Η διάγνωση της γαλακτοζαιμίας πραγματοποιείται στο πλαίσιο εξετάσεων διαλογής, όπως το τεστ Beutler και Basa και το τεστ Paigen, που επιτρέπουν μια επιλεκτική διάγνωση της γαλακτοζαιμίας όταν υπάρχει υποψία. Είναι επίσης δυνατό να μετρηθούν τα επίπεδα της γαλακτόζης-1-φωσφορικής στα ερυθρά αιμοσφαίρια, ενώ αξιολογείται η ενζυματική τους λειτουργία. Τα επίπεδα της γαλακτόζης μπορούν επίσης να προσδιοριστούν στα ούρα, παρακολουθώντας τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών μέσω συγκεκριμένων χημικών εξετάσεων αίματος. οι εξετάσεις δείχνουν υψηλές τρανσαμινάσες, υπογλυκαιμία με μεταβολική οξέωση, υπερχολερυθριναιμία, λευκωματουρία, γενικευμένη αμινοξιδουρία και απώλεια αλάτων.

Μια γενετική μοριακή δοκιμή θα διαλύσει κάθε αμφιβολία.

Εάν η εγκυμοσύνη θεωρείται ότι κινδυνεύει από γαλακτοζαιμία, για παράδειγμα λόγω της παρουσίας της νόσου σε μέλος της οικογένειας, ο γιατρός μπορεί να πραγματοποιήσει προγεννητικό έλεγχο διαλογής μέσω αμνιοπαρακέντησης ή δειγματοληψίας χοριακών λαχνών. Η έγκυος γυναίκα σε κίνδυνο πρέπει να υιοθετήσει μια δίαιτα χαμηλή σε γαλακτόζη για να αποφύγει τον κίνδυνο εμβρυϊκής βλάβης.

Θεραπεία

η θεραπεία της απλής γαλακτοζαιμίας είναι τόσο απλή όσο και αποτελεσματική: είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν άμεσα όλες οι πηγές γαλακτόζης από τη διατροφή (πρωτίστως γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα, αντικατασταθέντα με φυτικά γάλατα, όπως ρύζι ή σόγια), διατηρώντας ένα δίαιτα χωρίς ζάχαρη για όλη τη ζωή. Αυτή η παρέμβαση πρέπει να πραγματοποιηθεί αμέσως ενόψει της κλινικής υποψίας γαλακτοζαιμίας, εν αναμονή μιας πιο σε βάθος διάγνωσης.

Σε περίπτωση συμπτωμάτων είναι ωστόσο απαραίτητη η σχολαστική παρακολούθηση του ασθενούς. ενώ η ηπατομεγαλία μειώνεται, ο έμετος σταματά και η κατάσταση της διατροφής και της ανάπτυξης ομαλοποιούνται, εάν η θεραπευτική παρέμβαση δεν είναι άμεση, η εγκεφαλική βλάβη δεν μπορεί να ανακτηθεί.

Με την ηλικία, πρέπει να δώσουμε ιδιαίτερη προσοχή στις λεγόμενες απόκρυφες πηγές λακτόζης και γαλακτόζης: αυτά τα σάκχαρα, στην πραγματικότητα, υπάρχουν στα εντόσθια (ζωικά όργανα όπως το συκώτι, τα νεφρά και ο εγκέφαλος) και μπορούν να προστεθούν ως πρόσθετα σε διατηρημένα προϊόντα , όπως αλλαντικά, νιόκι πατάτας, σάλτσες, πουτίγκες, ψωμί, μερικά κονσερβοποιημένα τρόφιμα, αρτοσκευάσματα, γλυκά, σούπες, σοκολάτα γάλακτος και καραμέλες κρέμας. Μερικά λαχανικά όπως ο αρακάς, τα φασόλια, τα τεύτλα και οι φακές θα πρέπει να καταναλώνονται σε περιορισμένες ποσότητες, καθώς περιέχουν μικρή ποσότητα γαλακτόζης.

Για ανεπάρκεια UDP-γαλακτόζης 4-επιμεράσης, η θεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει ελάχιστη πρόσληψη γαλακτόζης (ίση τουλάχιστον 1,5 g / ημέρα).

Η πρόγνωση της γαλακτοζαιμίας είναι επομένως εξαιρετική εάν ο διαιτητικός έλεγχος είναι έγκαιρος και επαρκής. Ωστόσο, διαταραχές μάθησης, γλώσσας, κινητικής λειτουργίας και ισορροπίας (τρόμος, αταξία) έχουν αναφερθεί σε παιδιά με γαλακτοζαιμία. Στις γυναίκες με γαλακτοζαιμία, ο κίνδυνος ανάπτυξης ωοθηκικής ανεπάρκειας αυξάνεται.