Ενεργά συστατικά: σιταγλιπτίνη, μετφορμίνη (υδροχλωρική μετφορμίνη)
Janumet 50 mg / 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτου Janumet είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Janumet 50 mg / 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Janumet 50 mg / 1.000 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Janumet; Σε τι χρησιμεύει;
Το Janumet περιέχει δύο διαφορετικά φάρμακα που ονομάζονται σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη.
- η σιταγλιπτίνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς DPP-4 (αναστολείς της διπεπτυλο πεπτιδάσης 4)
- η μετφορμίνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται διγουανίδια.
Συνεργάζονται για τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα ενηλίκων ασθενών με μια μορφή διαβήτη που ονομάζεται «σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2».Αυτό το φάρμακο βοηθά στην αύξηση των επιπέδων ινσουλίνης που παράγεται μετά τα γεύματα και μειώνει την ποσότητα ζάχαρης που παράγεται από το σώμα.
Μαζί με τη δίαιτα και την άσκηση, αυτό το φάρμακο βοηθά στη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή με άλλα φάρμακα για τον διαβήτη (ινσουλίνη, σουλφονυλουρίες ή γλιταζόνες).
Τι είναι ο διαβήτης τύπου 2;
Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια ασθένεια κατά την οποία το σώμα δεν παράγει αρκετή ινσουλίνη και η ινσουλίνη που παράγεται από το σώμα δεν λειτουργεί όσο θα έπρεπε. Το σώμα σας μπορεί επίσης να παράγει πάρα πολύ ζάχαρη. Όταν συμβεί αυτό, η ζάχαρη (γλυκόζη) συσσωρεύεται στο αίμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά ιατρικά προβλήματα όπως καρδιακές παθήσεις, νεφρικές παθήσεις, τύφλωση και ακρωτηριασμό.
Αντενδείξεις Όταν το Janumet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Janumet:
- εάν είστε αλλεργικοί στη σιταγλιπτίνη, τη μετφορμίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν έχετε διαβητική κετοξέωση (επιπλοκή του διαβήτη με γρήγορη απώλεια βάρους, ναυτία ή έμετο) ή είχατε διαβητικό κώμα
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα
- εάν έχετε σοβαρή λοίμωξη ή είστε αφυδατωμένοι
- εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε ακτινογραφία που περιλαμβάνει τη χρήση σκιαγραφικού. Θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Janumet τη στιγμή της ακτινογραφίας και για 2 ή περισσότερες ημέρες μετά, σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας, ανάλογα με τον τρόπο τα νεφρά σας λειτουργούν
- εάν είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή έχετε σοβαρά προβλήματα κυκλοφορίας, όπως «σοκ» ή δυσκολία στην αναπνοή
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα
- εάν πίνετε υπερβολικό αλκοόλ (και κάθε μέρα και μόνο περιστασιακά)
- εάν θηλάζετε
Μην πάρετε το Janumet εάν έχετε κάποιο από τα παραπάνω προβλήματα και μιλήστε με το γιατρό σας για άλλες μεθόδους διαχείρισης του διαβήτη σας.
Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Janumet.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Janumet
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φλεγμονής του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Janumet (βλ. Παράγραφο 4).
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Janumet:
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ ασθένεια του παγκρέατος (όπως παγκρεατίτιδα)
- εάν έχετε ή είχατε πέτρες στη χολή, εξάρτηση από το αλκοόλ ή πολύ υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων (ένα είδος λίπους) στο αίμα σας. Αυτές οι ιατρικές καταστάσεις μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης παγκρεατίτιδας (βλ. παράγραφο 4)
- εάν έχετε διαβήτη τύπου 1. Αυτό μερικές φορές ονομάζεται ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης
- εάν έχετε διαβήτη κετοξέωσης (επιπλοκή του διαβήτη με υψηλό σάκχαρο στο αίμα, γρήγορη απώλεια βάρους, ναυτία ή έμετο)
- εάν έχετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα: αίσθημα κρύου ή δυσφορίας, έντονη ναυτία ή έμετο, πόνο στο στομάχι, περιττή απώλεια βάρους, μυϊκές κράμπες, αναπνοή πολύ συχνά. Η υδροχλωρική μεθομίνη, μία από τις δραστικές ουσίες στο Janumet, μπορεί να προκαλέσει μια σπάνια αλλά σοβαρή παρενέργεια που ονομάζεται γαλακτική οξέωση (αύξηση γαλακτικού οξέος στο αίμα) που μπορεί να προκαλέσει θάνατο. Η γαλακτική οξέωση είναι επείγουσα ιατρική και πρέπει να αντιμετωπιστεί σε νοσοκομείο. Εάν έχετε οποιοδήποτε από τα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης σταματήστε να παίρνετε το Janumet και συμβουλευτείτε αμέσως γιατρό (βλ. Παράγραφο 4).
- εάν είχατε ποτέ αλλεργική αντίδραση στη σιταγλιπτίνη, τη μετφορμίνη ή το Janumet (βλ. παράγραφο 4)
- εάν παίρνετε σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη, φάρμακο για τον διαβήτη, μαζί με το Janumet, καθώς μπορεί να συμβεί υπερβολική μείωση του σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία). Ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης
- εάν πρέπει να υποβληθείτε σε επέμβαση υπό γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το Janumet για μερικές ημέρες πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Janumet. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Janumet, ο γιατρός σας θα ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας τουλάχιστον μία φορά το χρόνο και πιο συχνά εάν είστε ηλικιωμένοι ή εάν η λειτουργία των νεφρών σας βρίσκεται στο φυσιολογικό όριο ή εάν κινδυνεύετε να επιδεινωθείτε.
Παιδιά και έφηβοι
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο. Δεν είναι γνωστό εάν η χρήση αυτού του φαρμάκου είναι ασφαλής και αποτελεσματική σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Janumet
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Τα ακόλουθα φάρμακα είναι ιδιαίτερα σημαντικά:
- φάρμακα (που λαμβάνονται από το στόμα, με εισπνοή ή με ένεση) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών, όπως άσθμα και αρθρίτιδα (κορτικοστεροειδή)
- ειδικά φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (αναστολείς ΜΕΑ)
- φάρμακα που αυξάνουν την παραγωγή ούρων (διουρητικά)
- ειδικά φάρμακα για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (βήτα-συμπαθομιμητικά)
- ιωδιούχα σκιαγραφικά ή φάρμακα που περιέχουν αλκοόλ
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία στομαχικών προβλημάτων, όπως η σιμετιδίνη
- διγοξίνη (για τη θεραπεία ακανόνιστων καρδιακών παλμών και άλλων καρδιακών προβλημάτων). Το επίπεδο διγοξίνης στο αίμα σας μπορεί να χρειαστεί να ελεγχθεί εάν λαμβάνεται με το Janumet.
Janumet με αλκοόλ
Αποφύγετε το αλκοόλ ενώ παίρνετε το Janumet καθώς το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Παράγραφο 4).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δεν πρέπει να παίρνετε αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν θηλάζετε.
Βλέπε παράγραφο 2, Μην πάρετε το Janumet.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί ζάλη και υπνηλία με τη σιταγλιπτίνη, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.
Η λήψη αυτού του φαρμάκου με άλλα φάρμακα που ονομάζονται σουλφονυλουρίες ή με ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε, να χειρίζεστε μηχανές ή να εργάζεστε χωρίς προστατευτικά εμπόδια.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Janumet: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Πάρτε ένα δισκίο:
- δύο φορές την ημέρα από το στόμα,
- με τα γεύματα για να μειώσετε τις πιθανότητες στομαχικής διαταραχής.
- Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να αυξήσει τη δόση σας για να ελέγξει τη ζάχαρη στο αίμα σας.
Πρέπει να συνεχίσετε τη διατροφή που συνιστά ο γιατρός σας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο και να διασφαλίσετε ότι η πρόσληψη υδατανθράκων σας κατανέμεται ομοιόμορφα όλη την ημέρα.
Αυτό το φάρμακο από μόνο του είναι απίθανο να προκαλέσει ανώμαλη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία). Όταν αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται με φάρμακο σουλφονυλουρίας ή με ινσουλίνη, μπορεί να εμφανιστεί χαμηλό σάκχαρο στο αίμα και ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης.
Περιστασιακά μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο για μικρό χρονικό διάστημα. Μιλήστε με το γιατρό σας για οδηγίες εάν:
- έχετε μια κατάσταση που μπορεί να σχετίζεται με αφυδάτωση (μεγάλη απώλεια σωματικών υγρών) όπως σοβαρό έμετο, διάρροια ή πυρετό ή εάν πίνετε πολύ λιγότερα υγρά από το κανονικό
- σχεδιάζει να υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση
- πρέπει να κάνετε ένεση σκιαγραφικού για λήψη ακτινογραφίας
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Janumet
Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Εάν δεν θυμάστε έως ότου λήξει η επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη χαμένη δόση και συνεχίστε με την κανονική σας δόση.
Μην πάρετε διπλή δόση αυτού του φαρμάκου.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Janumet
Συνεχίστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο για όσο σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, ώστε να συνεχίσετε να παρακολουθείτε το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας. Δεν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Janumet, το σάκχαρό σας μπορεί να αυξηθεί ξανά.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Janumet
Εάν πάρετε μεγαλύτερη από τη συνταγογραφούμενη δοσολογία αυτού του φαρμάκου, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Πηγαίνετε στο νοσοκομείο εάν έχετε συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης όπως αίσθημα κρύου ή αδιαθεσίας, έντονη ναυτία ή έμετο, πόνο στο στομάχι, ανεξήγητη απώλεια βάρους, μυϊκές κράμπες ή πολύ συχνά αναπνοή.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Janumet
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το Janumet και επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Έντονος και επίμονος πόνος στην κοιλιά (περιοχή του στομάχου) που μπορεί να επεκταθεί στην πλάτη με ή χωρίς ναυτία και έμετο, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημάδια φλεγμονής του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα).
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα) ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη (μία από τις δραστικές ουσίες στο Janumet) είχαν μια σοβαρή κατάσταση που ονομάζεται γαλακτική οξέωση (περίσσεια γαλακτικού οξέος στο αίμα). Αυτό το συμβάν είναι συχνότερο σε άτομα των οποίων τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά.
Σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- ναυτία ή πρήξιμο, πόνος στο στομάχι (κοιλιακό άλγος), μυϊκές κράμπες, ανεξήγητη απώλεια βάρους, γρήγορη αναπνοή και αίσθημα κρύου ή δυσφορίας.
Εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση (συχνότητα άγνωστη), συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, κνίδωσης, φλύκταινας του δέρματος / ξεφλούδισμα του δέρματος και πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση, διακόψτε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο για τη θεραπεία της αλλεργικής σας αντίδρασης και ένα διαφορετικό φάρμακο για τον διαβήτη σας.
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την έναρξη της σιταγλιπτίνης κατά τη λήψη μετφορμίνης:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): χαμηλό σάκχαρο στο αίμα, ναυτία, μετεωρισμός, έμετος
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα): πόνος στο στομάχι, διάρροια, δυσκοιλιότητα, υπνηλία.
Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν διάρροια, ναυτία, μετεωρισμό, δυσκοιλιότητα, πόνο στο στομάχι ή έμετο όταν ξεκίνησαν το συνδυασμό σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης μαζί (η συχνότητα είναι κοινή).
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου με σουλφονυλουρία, όπως η γλιμεπιρίδη:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα): χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα
Συχνές: δυσκοιλιότητα
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν παίρνουν αυτό το φάρμακο σε συνδυασμό με πιογλιταζόνη:
Συχνές: πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν παίρνουν αυτό το φάρμακο σε συνδυασμό με ινσουλίνη:
Πολύ συχνές: χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα
Όχι συχνές: ξηροστομία, πονοκέφαλος
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όταν έπαιρναν σιταγλιπτίνη μόνοι τους (ένα από τα φάρμακα που περιέχονται στο Janumet) ή κατά τη χρήση μετά την έγκριση του Janumet ή της σιταγλιπτίνης μόνο ή με άλλα φάρμακα για τον διαβήτη:
Συχνές: χαμηλό σάκχαρο αίματος, πονοκέφαλος, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, καταρροή ή βουλωμένη μύτη και πονόλαιμος, οστεοαρθρίτιδα, πόνος στα χέρια ή τα πόδια
Όχι συχνές: ζάλη, δυσκοιλιότητα, κνησμός
Μη γνωστή συχνότητα: νεφρικά προβλήματα (μερικές φορές απαιτείται αιμοκάθαρση), έμετος, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, οσφυαλγία, διάμεση πνευμονοπάθεια
Μερικοί ασθενείς εμφάνισαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ενώ έπαιρναν μόνο μετφορμίνη:
Πολύ συχνές: ναυτία, έμετος, διάρροια, πόνος στο στομάχι και απώλεια όρεξης.
Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν όταν αρχίσετε να παίρνετε μετφορμίνη και συνήθως υποχωρείτε:
Κοινή: μεταλλική γεύση
Πολύ σπάνια: μειωμένα επίπεδα βιταμίνης Β12, ηπατίτιδα (ηπατικό πρόβλημα), κνίδωση, ερυθρότητα του δέρματος (εξάνθημα) ή κνησμός.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Janumet
- Οι δραστικές ουσίες είναι η σιταγλιπτίνη και η μετφορμίνη. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο) περιέχει μονοϋδρική φωσφορική σιταγλιπτίνη ισοδύναμη με 50 mg σιταγλιπτίνης και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: στον πυρήνα του δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460), ποβιδόνη Κ 29/32 (Ε1201), λαουρυλοθειικό νάτριο και φουμαρικό στεατυλικό νάτριο. Επιπλέον, η επικάλυψη του δισκίου περιέχει: πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, τάλκη (E553b), διοξείδιο του τιτανίου (E171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172) και μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172).
Εμφάνιση του Janumet και περιεχόμενο της συσκευασίας
Σε σχήμα κάψουλας, ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "515" στη μία πλευρά.
Αδιαφανής κυψέλη (PVC / PE / PVDC και αλουμίνιο).
Συσκευασίες των 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων, πολυσυσκευασίες που περιέχουν 196 (2 συσκευασίες των 98) και 168 (2 συσκευασίες των 84) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Συσκευασίες των 50 x 1 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων σε διάτρητες φυσαλίδες μιας δόσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΤΡΑΠΕΖΙΑ JANUMET 50 MG / 850 MG Επικαλυμμένα με ταινία
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο περιέχει μονοϋδρική φωσφορική σιταγλιπτίνη ισοδύναμη με 50 mg σιταγλιπτίνης και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Σε σχήμα κάψουλας, ροζ επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με χαραγμένο το "515" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Για ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2:
Το Janumet ενδείκνυται ως συμπλήρωμα διατροφής και άσκησης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο στη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης τους μόνο ή σε εκείνους τους ασθενείς που ήδη λαμβάνουν συνδυασμό σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης.
Το Janumet ενδείκνυται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία (π.χ. τριπλή θεραπεία συνδυασμού) ως συμπλήρωμα διατροφής και άσκησης σε ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο στη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας.
Το Janumet ενδείκνυται σε τριπλή θεραπεία συνδυασμού με αγωνιστή υποδοχέα (PPARγ) (π.χ. θειαζολιδινοδιόνη) ενεργοποιημένο με πολλαπλασιαστή, ως συμπληρωματική δίαιτα και άσκηση σε ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και PPARγ αγωνιστής.
Το Janumet ενδείκνυται επίσης ως πρόσθετη θεραπεία με ινσουλίνη (π.χ. τριπλή θεραπεία συνδυασμού), εκτός από τη δίαιτα και την άσκηση για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς όταν μια σταθερή δόση ινσουλίνης και μετφορμίνης από μόνη της δεν παρέχει επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Η δόση της αντιυπεργλυκαιμικής θεραπείας με Janumet θα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση το τρέχον θεραπευτικό σχήμα, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του ασθενούς, μη υπερβαίνοντας τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 100 mg σιταγλιπτίνης.
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥ 90 mL / min)
Ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο στη μέγιστη ανεκτή δόση μονοθεραπείας με μετφορμίνη
Για ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο μόνο με μετφορμίνη, η συνήθης αρχική δόση πρέπει να είναι σιταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές την ημέρα (100 mg συνολική ημερήσια δόση) συν αμετάβλητη μετφορμίνη.
Ασθενείς που αλλάζουν από συγχορηγούμενο σχήμα σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης
Για ασθενείς που αλλάζουν από συγχορηγούμενο σχήμα σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης, η θεραπεία με Janumet θα πρέπει να ξεκινά με τη δόση σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης αμετάβλητη.
Ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο σε διπλή θεραπεία συνδυασμού με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας
Η δόση πρέπει να είναι σιταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και μια δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη που έχει ήδη ληφθεί. Όταν το Janumet χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, μπορεί να απαιτείται χαμηλότερη δόση σουλφονυλουρίας για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με διπλή θεραπεία συνδυασμού με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και αγωνιστή PPARγ
Η δόση πρέπει να είναι σιταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και μια δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη που έχει ήδη ληφθεί.
Ασθενείς που δεν έχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο σε διπλή θεραπεία συνδυασμού με ινσουλίνη και τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης
Η δόση πρέπει να είναι σιταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και μια δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη που έχει ήδη ληφθεί. Όταν το Janumet χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη, μπορεί να απαιτείται χαμηλότερη δόση ινσουλίνης για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Για διαφορετικές δόσεις μετφορμίνης, το Janumet διατίθεται σε περιεκτικότητα 50 mg σιταγλιπτίνης και 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης ή 1.000 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν τη συνιστώμενη διατροφή τους με επαρκή κατανομή της πρόσληψης υδατανθράκων καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης [GFR] ≥ 60 mL / min). Το GFR πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω εξέλιξης της νεφρικής δυσλειτουργίας και στους ηλικιωμένους, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται συχνότερα. Π.χ. κάθε 3-6 μήνες Το
Η μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης θα πρέπει κατά προτίμηση να διαιρεθεί σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Οι παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Παράγραφο 4.4) θα πρέπει να αναθεωρηθούν πριν εξεταστεί η έναρξη θεραπείας με μετφορμίνη σε ασθενείς με GFR
Εάν δεν είναι διαθέσιμη η κατάλληλη περιεκτικότητα του Janumet, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα μεμονωμένα μονοσυστατικά αντί του συνδυασμού σταθερής δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Janumet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη και η σιταγλιπτίνη απεκκρίνονται από τα νεφρά, το Janumet πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με την αύξηση της ηλικίας. Η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας είναι απαραίτητη για την πρόληψη της γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη χρήση μετφορμίνης, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Janumet σε παιδιά και εφήβους από τη γέννηση α
Τρόπος χορήγησης
Το Janumet πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα με τα γεύματα για τη μείωση των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση μετφορμίνης.
04.3 Αντενδείξεις -
Το Janumet αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
- υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8),
- οποιουδήποτε τύπου οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση),
- διαβητικό προκώμα.
- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR
- οξείες καταστάσεις που μπορούν δυνητικά να αλλάξουν τη νεφρική λειτουργία, όπως:
- αφυδάτωση,
- σοβαρή λοίμωξη,
- αποπληξία,
- ενδοαγγειακή χορήγηση σκιαγραφικών με ιώδιο (βλέπε παράγραφο 4.4).
- οξεία ή χρόνια ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει υποξία ιστών, όπως:
- καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια,
- πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου,
- αποπληξία;
- ηπατική δυσλειτουργία ·
- οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, αλκοολισμός
- ώρα ταίσματος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Γενικότητα
Το Janumet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης.
Οξεία παγκρεατίτιδα
Η χρήση αναστολέων DPP-4 έχει συσχετιστεί με τον κίνδυνο ανάπτυξης οξείας παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για το χαρακτηριστικό σύμπτωμα της οξείας παγκρεατίτιδας: επίμονος, έντονος κοιλιακός πόνος. Έχει επιλυθεί η παγκρεατίτιδα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Με σιταγλιπτίνη ( με ή χωρίς υποστηρικτική θεραπεία), αλλά έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις νεκρωτικής ή αιμορραγικής παγκρεατίτιδας και / ή θανάτου. Εάν υπάρχει υποψία για παγκρεατίτιδα, η θεραπεία με Janumet και άλλα δυνητικά ύποπτα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να διακοπεί. εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση της οξείας παγκρεατίτιδας, η θεραπεία με Janumet δεν πρέπει να ξαναρχίσει. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας.
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση, μια πολύ σπάνια αλλά σοβαρή μεταβολική επιπλοκή, εμφανίζεται συχνότερα λόγω οξείας επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας ή καρδιοαναπνευστικής νόσου ή σήψης. Η συσσώρευση μετφορμίνης συμβαίνει με οξεία επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών και αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.
Σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρός έμετος, διάρροια, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών), η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και ο ασθενής πρέπει να συμβουλεύεται να συμβουλευτεί έναν επαγγελματία υγείας.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επηρεάσουν έντονα τη νεφρική λειτουργία (όπως αντιυπερτασικά, διουρητικά και ΜΣΑΦ) σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση είναι η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική δυσλειτουργία, κακώς ελεγχόμενος διαβήτης, κέτωση , παρατεταμένη νηστεία και οποιεσδήποτε άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με υποξία, καθώς και ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να προκαλέσουν γαλακτική οξέωση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Οι ασθενείς και / ή οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από οξινική δύσπνοια, κοιλιακό άλγος, μυϊκές κράμπες, ασθένεια και υποθερμία που ακολουθείται από κώμα. Εάν υπάρχουν υποψίες για συμπτώματα, ο ασθενής θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει μετφορμίνη και να αναζητήσει άμεση ιατρική βοήθεια. Διαγνωστικά εργαστηριακά ευρήματα είναι μειωμένο pH του αίματος (γαλακτικό πλάσμα (> 5 mmol / L) και αυξημένο χάσμα ανιόντων και αναλογία γαλακτικού / πυροσταφυλικού.
Νεφρική λειτουργία
Το GFR θα πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 4.2). Το Janumet αντενδείκνυται σε ασθενείς με GFR
Υπογλυκαιμία
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Janumet σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Επομένως, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, διαταραχές απολέπισης του δέρματος συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson. Η έναρξη αυτών των αντιδράσεων συμβαίνει εντός των επόμενων 3 μηνών. Κατά την έναρξη της θεραπείας με σιταγλιπτίνη , σε ορισμένες περιπτώσεις συνέβη μετά την πρώτη χορήγηση. Εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης υπερευαισθησίας, η θεραπεία με Janumet πρέπει να διακοπεί, θα πρέπει να εξεταστούν άλλες πιθανές αιτίες αυτού του συμβάντος και να αρχίσει εναλλακτική θεραπεία για τον διαβήτη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Το Janumet πρέπει να διακόπτεται τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης με γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί το νωρίτερο 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την επανεκκίνηση της στοματικής διατροφής, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει επανεκτιμηθεί και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια που προκαλείται από αντίθεση. Αυτό προκαλεί συσσώρευση μετφορμίνης και αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η χορήγηση του Janumet θα πρέπει να διακοπεί πριν ή κατά τη διάρκεια της απεικόνισης και δεν πρέπει να ξαναρχίσει μέχρι να περάσουν τουλάχιστον 48 ώρες από την εξέταση. επανεκτιμήθηκε και βρέθηκε σταθερό (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5).
Αλλαγή στην κλινική κατάσταση των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 που είχε ελεγχθεί προηγουμένως
Ένας ασθενής με διαβήτη τύπου 2 που είχε προηγουμένως ελεγχθεί με το Janumet ο οποίος εμφάνιζε εργαστηριακές ανωμαλίες ή κλινική νόσο (ιδιαίτερα ασαφή και κακώς προσδιορισμένη νόσος) θα πρέπει να αξιολογηθεί άμεσα για κετοξέωση ή γαλακτική οξέωση. Θα πρέπει να αξιολογηθούν οι ηλεκτρολύτες και οι κετόνες του ορού, η γλυκόζη του αίματος και, εάν ενδείκνυται, το pH του αίματος, τα επίπεδα γαλακτικού, πυροσταφυλικού και μετφορμίνης στο αίμα. Εάν εμφανιστεί οποιαδήποτε μορφή οξέωσης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εφαρμοστούν άλλα κατάλληλα διορθωτικά μέτρα.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η ταυτόχρονη χορήγηση πολλαπλών δόσεων σιταγλιπτίνης (50 mg δύο φορές την ημέρα) και μετφορμίνης (1.000 mg δύο φορές την ημέρα) δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης ή της μετφορμίνης.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης με το Janumet. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν με τις επιμέρους δραστικές ουσίες, σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη.
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Αλκοόλ
Η οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής δυσλειτουργίας.
Ιωδιωμένοι παράγοντες αντίθεσης
Η χορήγηση του Janumet πρέπει να διακοπεί πριν ή κατά τη διάρκεια της απεικόνισης και δεν πρέπει να επαναληφθεί έως ότου περάσουν τουλάχιστον 48 ώρες από την εξέταση, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει επανεκτιμηθεί και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4) Ε
Ενώσεις που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ορισμένα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά τη λειτουργία των νεφρών, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, π.χ. ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης (COX) II, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικά, ιδιαίτερα διουρητικά βρόχου. Όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με μετφορμίνη, απαιτείται στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Κατιοντικά φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται με νεφρική σωληναριακή έκκριση (π.χ. σιμετιδίνη), μπορεί να αλληλεπιδράσουν με μετφορμίνη μέσω ενός ανταγωνιστικού μηχανισμού με κοινά νεφρικά σωληνοειδή συστήματα μεταφοράς. Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε επτά υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η σιμετιδίνη, χορηγούμενη σε δόση 400 mg δύο φορές ημερησίως, αύξησε την συστηματική έκθεση σε μετφορμίνη (AUC) κατά 50% και την Cmax πλάσματος κατά 81%. Επομένως, όταν συγχορηγούνται κατιοντικά φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται από νεφρική σωληναριακή έκκριση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, η προσαρμογή της δόσης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας και ορισμένες αλλαγές στη θεραπεία του διαβήτη.
Τα γλυκοκορτικοειδή (χορηγούνται συστηματικά ή τοπικά), οι β-2 αγωνιστές και τα διουρητικά έχουν εγγενή υπεργλυκαιμική δράση. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται και να γίνεται συχνότερη παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση των αντιγλυκαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο και μετά τη διακοπή του.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση των αντιγλυκαιμικών φαρμάκων θα πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο και μετά τη διακοπή του.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιταγλιπτίνη
Τα δεδομένα in vitro και οι κλινικοί γιατροί που περιγράφονται παρακάτω υποδηλώνουν ότι ο κίνδυνος κλινικά σχετικών αλληλεπιδράσεων με άλλα ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα είναι χαμηλός.
Εκπαίδευση in vitro ανέφερε ότι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για τον περιορισμένο μεταβολισμό της σιταγλιπτίνης είναι το CYP3A4 με συμβολή του CYP2C8. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο μεταβολισμός, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A4, έχει περιορισμένο ρόλο στην κάθαρση της σιταγλιπτίνης. αποβολή της σιταγλιπτίνης στο πλαίσιο σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας ή νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD). Για το λόγο αυτό είναι πιθανό ότι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη) μπορεί να μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ESRD. Οι επιδράσεις των ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 στη νεφρική δυσλειτουργία δεν έχουν τεκμηριωθεί σε καμία κλινική μελέτη.
Μελέτες μεταφορών in vitro έδειξε ότι η σιταγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα για την π-γλυκοπρωτεΐνη και τον οργανικό μεταφορέα ανιόντων 3 (OAT3). Η μεταφορά σιταγλιπτίνης με τη μεσολάβηση OAT3 αναστέλλεται in vitro προβενεσίδη, αν και ο κίνδυνος κλινικά σχετικών αλληλεπιδράσεων θεωρείται περιορισμένος. Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων OAT3 δεν έχει αξιολογηθεί in vivo.
Κυκλοσπορίνη: Πραγματοποιήθηκε μια μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της κυκλοσπορίνης, ενός ισχυρού αναστολέα της π-γλυκοπρωτεΐνης, στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης. Ταυτόχρονη χορήγηση μίας από του στόματος δόσης 100 mg σιταγλιπτίνης και μιας εφάπαξ δόσης 600 mg κυκλοσπορίνης από το στόμα αύξησε την AUC και Cmax της σιταγλιπτίνης περίπου 29% και 68%, αντίστοιχα. Αυτές οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σχετικές. Η νεφρική κάθαρση της σιταγλιπτίνης δεν άλλαξε σημαντικά. Επομένως, δεν αναμένονται σχετικές αλληλεπιδράσεις. με άλλους αναστολείς της π-γλυκοπρωτεΐνης.
Επιδράσεις της σιταγλιπτίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Διγοξίνη: Η σιταγλιπτίνη είχε περιορισμένη επίδραση στις συγκεντρώσεις διγοξίνης στο πλάσμα. Μετά τη χορήγηση 0,25 mg διγοξίνης ταυτόχρονα με 100 mg σιταγλιπτίνης ημερησίως για 10 ημέρες, η AUC πλάσματος της διγοξίνης στο πλάσμα αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 11%, και η Cmax στο πλάσμα κατά μέσο όρο κατά 18%. Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δόσης της διγοξίνης. Ωστόσο, η τοξικότητα της διγοξίνης πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς που κινδυνεύουν από τοξικότητα διγοξίνης όταν συγχορηγούνται σιταγλιπτίνη και διγοξίνη.
Δεδομένα in vitro υποδηλώνουν ότι η σιταγλιπτίνη δεν αναστέλλει ή επάγει ισοένζυμα CYP450. Σε κλινικές δοκιμές η σιταγλιπτίνη δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλυβουρίδης, της σιμβαστατίνης, της ροσιγλιταζόνης, της βαρφαρίνης ή των από του στόματος αντισυλληπτικών, παρέχοντας στοιχεία in vivo χαμηλή τάση για πρόκληση αλληλεπιδράσεων με υποστρώματα CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 και με τον μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT). Η σιταγλιπτίνη μπορεί να είναι ένας ασθενής αναστολέας της ρ-γλυκοπρωτεΐνης in vivo.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της σιταγλιπτίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε υψηλές δόσεις σιταγλιπτίνης (βλ. Παράγραφο 5.3).
Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών.Μελέτες σε ζώα με μετφορμίνη δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ή την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τη γέννηση ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Επίσης παράγραφο 5.3).
Το Janumet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν μια ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος ή εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και η ασθενής θα πρέπει να μεταβεί στη θεραπεία με ινσουλίνη το συντομότερο δυνατό.
Ωρα ταίσματος
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ζώα που θηλάζουν με τις σχετικές δραστικές ουσίες αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με μεμονωμένες δραστικές ουσίες έδειξαν την απέκκριση σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Δεν είναι γνωστό εάν η σιταγλιπτίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ως εκ τούτου, το Janumet δεν πρέπει να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλέπε παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Τα δεδομένα των ζώων δεν υποδηλώνουν επίδραση της θεραπείας με σιταγλιπτίνη στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών. Υπάρχει έλλειψη ανθρώπινων δεδομένων.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το Janumet δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι έχουν αναφερθεί ζάλη και υπνηλία με τη σιταγλιπτίνη.
Επιπλέον, όταν το Janumet χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή με ινσουλίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Δεν έχουν διεξαχθεί θεραπευτικές κλινικές μελέτες με δισκία Janumet αν και έχει αποδειχθεί βιοϊσοδυναμία του Janumet με συγχορηγούμενη σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη (βλ. Παράγραφο 5.2). Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανομένης της παγκρεατίτιδας και αντιδράσεων υπερευαισθησίας. & EGRAVE; Υπογλυκαιμία έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία (13,8%) και ινσουλίνη (10,9%).
Σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω χρησιμοποιώντας την κατηγορία οργάνων του συστήματος MeDRA και την απόλυτη συχνότητα (Πίνακας 1). Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Πίνακας 1: Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο μόνο της σιταγλιπτίνης και της μετφορμίνης και στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία
* Ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν εντοπιστεί κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία.
† Δείτε την ενότητα 4.4.
‡ Δες παρακάτω Μελέτη καρδιαγγειακής ασφάλειας TECOS.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε μελέτες συνδυαστικής χρήσης σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης με άλλα αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα από ό, τι σε μελέτες σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης μόνο. Αυτές περιλαμβάνουν υπογλυκαιμία (συχνότητα πολύ συχνή με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη), δυσκοιλιότητα ( συχνές με σουλφονυλουρία), περιφερικό οίδημα (κοινό με πιογλιταζόνη) και πονοκέφαλο και ξηροστομία (όχι συχνές με ινσουλίνη).
Σιταγλιπτίνη
Σε μελέτες μονοθεραπείας με σιταγλιπτίνη 100 mg μόνο μία φορά ημερησίως σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν πονοκέφαλος, υπογλυκαιμία, δυσκοιλιότητα και ζάλη.
Μεταξύ αυτών των ασθενών, ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ανεξάρτητα από την αιτιώδη σχέση με το φαρμακευτικό προϊόν που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 5% των περιπτώσεων περιλάμβαναν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού και ρινοφαρυγγίτιδα. Επιπλέον, οστεοαρθρίτιδα και πόνος στα άκρα αναφέρθηκαν ασυνήθιστα (> 0,5% υψηλότερα μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούσαν σιταγλιπτίνη από ό, τι στην ομάδα ελέγχου).
Μετφορμίνη
Γαστρεντερικά συμπτώματα έχουν αναφερθεί πολύ συχνά σε κλινικές δοκιμές και χρήση μετφορμίνης μετά την κυκλοφορία. Γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια όρεξης εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και στις περισσότερες περιπτώσεις υποχωρούν αυθόρμητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μετφορμίνη περιλαμβάνουν μεταλλική γεύση (κοινή). γαλακτική οξέωση, διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδα, κνίδωση, ερύθημα και κνησμός (πολύ σπάνιες). Η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει συσχετιστεί με μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Β12, η οποία πολύ σπάνια μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 (π.χ. μεγαλοβλαστική αναιμία). Οι κατηγορίες συχνότητας βασίζονται σε πληροφορίες στην Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντων για μετφορμίνη που διατίθενται στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Μελέτη καρδιαγγειακής ασφάλειας TECOS
Η μελέτη που αξιολόγησε τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα με τη σιταγλιπτίνη (TECOS) περιελάμβανε 7.332 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιταγλιπτίνη, 100 mg ημερησίως (ή 50 mg ημερησίως εάν το αρχικό eGFR ήταν ≥ 30 και HbA1c και για παράγοντες κινδύνου CV. L "Συνολική επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιταγλιπτίνη ήταν παρόμοια με αυτήν στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας, μεταξύ ασθενών που χρησιμοποιούσαν ινσουλίνη ή / και σουλφονυλουρία κατά την έναρξη, η επίπτωση σοβαρής υπογλυκαιμίας ήταν 2,7% σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη και 2,5% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. χρησιμοποιώντας ινσουλίνη ή / και σουλφονυλουρία κατά την έναρξη, η επίπτωση σοβαρής υπογλυκαιμίας ήταν 1,0% σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη και 0,7% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα επιβεβαιωμένων διαγνώσεων συμβάντων παγκρεατίτιδας ήταν 0,3% σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη και 0,2% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών σε υγιή άτομα, χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις σιταγλιπτίνης έως 800 mg. Ελάχιστες αυξήσεις του QTc, που δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές, παρατηρήθηκαν με δόση σιταγλιπτίνης 800 mg σε μία μελέτη. Δεν υπάρχει εμπειρία με δόσεις άνω των 800 mg σε κλινικές μελέτες. Σε μελέτες πολλαπλών δόσεων φάσης Ι, δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες κλινικές αντιδράσεις που να θεωρούνται ότι σχετίζονται με δόσεις σιταγλιπτίνης έως 600 mg ημερησίως για περιόδους έως 10 ημέρες και 400 mg ημερησίως για περιόδους έως 28 ημέρες.
Μια μεγάλη υπερδοσολογία μετφορμίνης (ή συνυπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση) μπορεί να οδηγήσει σε γαλακτική οξέωση η οποία είναι επείγον ιατρικό και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο νοσοκομείο. Η αιμοκάθαρση είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος αφαίρεσης γαλακτικού και μετφορμίνης.
Σε κλινικές μελέτες, περίπου το 13,5% της δόσης αφαιρέθηκε σε μια συνεδρία αιμοκάθαρσης 3-4 ωρών. Μπορεί να εξεταστεί η παρατεταμένη αιμοκάθαρση εάν κριθεί κλινικά κατάλληλη.Η διαλυτότητα της σιταγλιπτίνης με περιτοναϊκή κάθαρση είναι άγνωστη.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι λογικό να χρησιμοποιούνται κοινά υποστηρικτικά μέτρα, για παράδειγμα, αφαίρεση μη απορροφημένου υλικού από το γαστρεντερικό σωλήνα, χρήση κλινικής παρακολούθησης (συμπεριλαμβανομένου του ηλεκτροκαρδιογραφήματος) και καθιέρωση υποστηρικτικής φροντίδας εάν απαιτείται.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη, συνδυασμοί από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων.
Κωδικός ATC: A10BD07.
Το Janumet είναι ένας "συνδυασμός δύο αντιυπεργλυκαιμικών φαρμάκων με συμπληρωματικό μηχανισμό δράσης" για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: φωσφορική σιταγλιπτίνη, αναστολέα διπεπτιδυλοπεπτιδάσης 4 (DPP-4) και υδροχλωρική μετφορμίνη, που ανήκουν στην κατηγορία διγουανίδης. Το
Σιταγλιπτίνη
Μηχανισμός δράσης
Η φωσφορική σιταγλιπτίνη είναι ένας από του στόματος ενεργός, ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας του ενζύμου διπεπτιδυλο πεπτιδάση 4 (DPP-4) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Οι αναστολείς DPP-4 είναι μια κατηγορία φαρμάκων που λειτουργούν αυξάνοντας τα επίπεδα Incretin: αναστέλλοντας το ένζυμο DPP-4, η σιταγλιπτίνη αυξάνει τα επίπεδα των δύο γνωστών δραστικών ορμονών της ομάδας ινκρετίνης, του πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) και του ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου που εξαρτάται από τη γλυκόζη (GIP). Οι ινκρετίνες αποτελούν μέρος ενός ενδογενούς συστήματος που εμπλέκεται στη φυσιολογική ρύθμιση της ομοιόστασης της γλυκόζης. Όταν η γλυκόζη στο αίμα είναι φυσιολογική ή αυξημένη, η GLP-1 και η GIP αυξάνουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Η GLP-1 μειώνεται. Επιπλέον, η γλυκαγόνη έκκριση από άλφα παγκρεατικά κύτταρα, με μειωμένη ηπατική παραγωγή γλυκόζης. Όταν η γλυκόζη στο αίμα είναι χαμηλή, η απελευθέρωση ινσουλίνης δεν αυξάνεται και η έκκριση γλυκαγόνης δεν καταστέλλεται. Η σιταγλιπτίνη είναι ένας ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας του ενζύμου DPP-4 και δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα στενά συγγενών ενζύμων DPP-8 ή DPP-9 σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Η σιταγλιπτίνη διαφέρει ως προς τη χημική δομή και τη φαρμακολογική δράση από ανάλογα GLP-1, ινσουλίνης, σουλφονυλουριών ή μεγλιτινιδίων, διγουανιδίων, αγωνιστών γάμα-υποδοχέων ενεργοποιημένων από πολλαπλασιαστή (PPARγ), άλφα αναστολείς της γλυκοσιδάσης και ανάλογα αμυλίνης.
Σε μια διήμερη μελέτη σε υγιή άτομα, η σιταγλιπτίνη από μόνη της αύξησε τις συγκεντρώσεις ενεργού GLP-1, ενώ η μετφορμίνη από μόνη της αύξησε τις δραστικές και τις συνολικές συγκεντρώσεις GLP-1 ομοίως. Η συγχορήγηση σιταγλιπτίνης και μετφορμίνης είχε πρόσθετη επίδραση στις ενεργές συγκεντρώσεις GLP-1. Η σιταγλιπτίνη, αλλά όχι η μετφορμίνη, αύξησε τις συγκεντρώσεις ενεργού GIP.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Συνολικά, η σιταγλιπτίνη βελτίωσε τον γλυκαιμικό έλεγχο όταν χρησιμοποιείται μόνη της ή σε συνδυασμένη θεραπεία.
Σε κλινικές μελέτες, η σιταγλιπτίνη από μόνη της βελτίωσε τον γλυκαιμικό έλεγχο με σημαντικές μειώσεις της αιμοσφαιρίνης A1c (HbA1c) και της γλυκόζης πλάσματος νηστείας και μετά το φαγητό.
Η μείωση της γλυκόζης πλάσματος νηστείας (FPG) παρατηρήθηκε στις 3 εβδομάδες όταν έγινε η πρώτη μέτρηση FPG. Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Το σωματικό βάρος δεν αυξήθηκε από την αρχική τιμή με τη θεραπεία με σιταγλιπτίνη.
Παρατηρήθηκαν βελτιώσεις σε υποκατάστατους δείκτες της λειτουργίας των κυττάρων βήτα, συμπεριλαμβανομένου του HOMA-β (Ομοιοστατική Μοντέλο Αξιολόγηση-β), της αναλογίας προϊνσουλίνης / ινσουλίνης και μέτρων απόκρισης βήτα κυττάρων σε δοκιμές ανοχής γεύματος με συχνή δειγματοληψία.
Μελέτες με σιταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη
Σε μια μελέτη 24 εβδομάδων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προσθήκης σιταγλιπτίνης 100 mg μία φορά ημερησίως στη συνεχιζόμενη θεραπεία με μετφορμίνη, η σιταγλιπτίνη επέφερε σημαντικές βελτιώσεις στις παραμέτρους γλυκαιμίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μεταβολή του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε αυτή τη μελέτη, υπήρχε παρόμοια συχνότητα υπογλυκαιμίας σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη ή εικονικό φάρμακο.
Σε 24 εβδομάδες ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αρχική μελέτη παραγοντικής θεραπείας, η σιταγλιπτίνη 50 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με μετφορμίνη (500 mg ή 1.000 mg δύο φορές την ημέρα) παρείχε σημαντικές βελτιώσεις στις παραμέτρους γλυκαιμίας σε σύγκριση με τις δύο μονοθεραπείες. Η μείωση του σωματικού βάρους με ταυτόχρονη θεραπεία με σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε μόνο με μετφορμίνη ή με εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρξε καμία αλλαγή από την αρχική τιμή σε ασθενείς που έπαιρναν μόνο σιταγλιπτίνη. Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Μελέτη με σιταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία
Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 εβδομάδων σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σιταγλιπτίνης (100 mg μία φορά ημερησίως) που προστίθεται στη γλιμεπιρίδη (μόνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη). Η προσθήκη σιταγλιπτίνης στη γλιμεπιρίδη και τη μετφορμίνη παρείχε σημαντικές βελτιώσεις στις γλυκαιμικές παραμέτρους Το Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιταγλιπτίνη είχαν μέτρια αύξηση του σωματικού βάρους (+1,1 κιλά) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Μελέτη με σιταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και αγωνιστή PPARγ
Μια μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 26 εβδομάδων σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σιταγλιπτίνης (100 mg μία φορά ημερησίως) που προστίθεται στο συνδυασμό πιογλιταζόνης και μετφορμίνης. Η προσθήκη σιταγλιπτίνης σε πιογλιταζόνη και μετφορμίνη οδήγησε σε σημαντικές βελτιώσεις στις γλυκαιμικές παραμέτρους. Η αλλαγή του σωματικού βάρους από την αρχή ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη και σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιταγλιπτίνη ή εικονικό φάρμακο.
Μελέτη με σιταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και ινσουλίνη
Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 εβδομάδων σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σιταγλιπτίνης (100 mg μία φορά ημερησίως) που προστίθεται στην ινσουλίνη (σε σταθερή δόση για τουλάχιστον 10 εβδομάδες) με ή χωρίς μετφορμίνη (τουλάχιστον 1.500 mg.). Σε ασθενείς που έλαβαν προαναμεμειγμένη ινσουλίνη, η μέση ημερήσια δόση ήταν 70,9 U / ημέρα. Σε ασθενείς που λάμβαναν μη προαναμεμειγμένη ινσουλίνη (μέσης δράσης / μακράς δράσης), η μέση ημερήσια δόση ήταν 44,3 U / ημέρα. Ο Πίνακας 2 δείχνει δεδομένα για το 73% των ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη. Η προσθήκη σιταγλιπτίνης στην ινσουλίνη προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στις γλυκαιμικές παραμέτρους. Δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στο σωματικό βάρος από την αρχική τιμή σε καμία από τις δύο ομάδες.
Πίνακας 2: Αποτελέσματα για HbA1c σε μελέτες συνδυαστικής θεραπείας της σιταγλιπτίνης e
ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μετφορμίνη *
* Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία (ανάλυση πρόθεσης προς θεραπεία).
Means Μικρότερα τετράγωνα μέσα προσαρμοσμένα για την προηγούμενη κατάσταση αντιϋπεργλυκαιμικής θεραπείας και την τιμή βάσης.
‡ Π
|| HbA1c (%) στις 24 εβδομάδες.
¶ HbA1c (%) στις 26 εβδομάδες.
§ Μέσα ελάχιστων τετραγώνων σημαίνει προσαρμοσμένο για χρήση ινσουλίνης στην επίσκεψη 1 [προαναμεμειγμένο έναντι μη αναμεμιγμένου (ενδιάμεσης δράσης ή μακράς δράσης)], και αρχική τιμή.
Σε μια μελέτη 52 εβδομάδων που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προσθήκης σιταγλιπτίνης 100 mg μία φορά ημερησίως ή γλιπιζίδης (σουλφονυλουρία) σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο της μονοθεραπείας με μετφορμίνη, η σιταγλιπτίνη ήταν παρόμοια με τη γλιπιζίδη στη μείωση της HbA1c. (-0,7% μέση αλλαγή από έναρξη έως την εβδομάδα 52, με αρχική HbA1c περίπου 7,5% και στις δύο ομάδες.) Η μέση δόση γλιπιζίδης που χρησιμοποιήθηκε στην ομάδα σύγκρισης ήταν 10 mg / ημέρα με περίπου 40% των ασθενών που απαιτούσαν δόση γλιπιζίδης ≤ 5 mg / ημέρα καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης Ωστόσο, οι ασθενείς στην ομάδα σιταγλιπτίνης παρουσίασαν περισσότερες διακοπές λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας από ό, τι στην ομάδα γλιπιζίδης. Με τη σιταγλιπτίνη έδειξαν σημαντική μέση μείωση του σωματικού βάρους από την αρχική (-1,5 κιλά) σε σύγκριση με μια σημαντική αύξηση βάρους που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν γλιπιζίδη ( +1,1 κιλά) μελέτη, η αναλογία προϊνσουλίνης / ινσουλίνης, δείκτης σύνθεσης και αποτελεσματικότητας απελευθέρωσης ινσουλίνης, βελτιώθηκε με τη σιταγλιπτίνη και επιδεινώθηκε με τη θεραπεία με γλιπιζίδη. Η συχνότητα υπογλυκαιμίας στην ομάδα σιταγλιπτίνης (4,9%) ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη στην ομάδα γλιπιζίδης (32,0%).
Μια 24-εβδομάδων ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που περιελάμβανε 660 ασθενείς σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σιταγλιπτίνης (100 mg μία φορά την ημέρα) που προστίθεται στην ινσουλίνη glargine με ή χωρίς μετφορμίνη (τουλάχιστον 1.500 mg) κατά την εντατικοποίηση της θεραπείας με ινσουλίνη. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη, η αρχική HbA1c ήταν 8,70% και η αρχική δόση ινσουλίνης ήταν 37 IU / ημέρα. Οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να τιτλοδοτήσουν τη δόση ινσουλίνης γλαργίνης με βάση τις τιμές γλυκόζης νηστείας που μετρήθηκαν με το δάχτυλο. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν μετφορμίνη, την εβδομάδα 24, η αύξηση της ημερήσιας δόσης ινσουλίνης ήταν 19 IU / ημέρα σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη και 24 IU / ημέρα σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μείωση της HbA1c σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη, μετφορμίνη και ινσουλίνη ήταν -1,35% έναντι -0,90% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, μετφορμίνη και ινσουλίνη, διαφορά -0,45% [95% CI: -0,62, -0,29]. Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας ήταν 24,9% σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη, μετφορμίνη και ινσουλίνη και 37,8% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, μετφορμίνη και ινσουλίνη. Η διαφορά οφείλεται κυρίως σε υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου που παρουσίασαν 3 ή περισσότερα επεισόδια υπογλυκαιμίας (9,1 έναντι 19,8%). Δεν υπήρχε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης σοβαρής υπογλυκαιμίας.
Μετφορμίνη
Μηχανισμός δράσης
Η μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο με αντιυπεργλυκαιμικά αποτελέσματα, το οποίο μειώνει τόσο τα βασικά όσο και τα μεταγευματικά επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και επομένως δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.
Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει με τρεις μηχανισμούς:
- μείωση της παραγωγής γλυκόζης στο ήπαρ αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση και τη γλυκογενόλυση
- στους μυς, αυξάνοντας ελαφρά την ευαισθησία στην ινσουλίνη, βελτιώνοντας την περιφερική πρόσληψη γλυκόζης και τη χρήση της
- επιβράδυνση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική σύνθεση γλυκογόνου ενεργώντας στη συνθάση γλυκογόνου. Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς συγκεκριμένων τύπων μεταφορέων γλυκόζης μεμβράνης (GLUT-1 και GLUT-4).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκόζη του αίματος, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκή επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτή η επίδραση έχει αποδειχθεί σε θεραπευτικές δόσεις σε μεσοπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων Ε
Η προοπτική τυχαιοποιημένη δοκιμή UKPDS κατέδειξε το μακροπρόθεσμο όφελος του εντατικού γλυκαιμικού ελέγχου στον διαβήτη τύπου 2. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων σε υπέρβαρους ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη μετά από αποτυχία μόνο της δίαιτας έδειξε:
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου τυχόν επιπλοκών που σχετίζονται με τον διαβήτη στην ομάδα θεραπείας με μετφορμίνη (29,8 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη) εναντίον μόνο δίαιτα (43,3 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη), p = 0.0023, π.χ. εναντίον οι συνδυασμένες ομάδες θεραπείας με σουλφονυλουρία και μονοθεραπεία με ινσουλίνη (40,1 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη), p = 0.0034-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου οποιουδήποτε τύπου θανάτου που σχετίζεται με διαβήτη: μετφορμίνη 7,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 12,7 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, p = 0.017
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: μετφορμίνη 13,5 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη εναντίον μόνο δίαιτα 20,6 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, (p = 0.011), και έναντι συνδυασμένων ομάδων θεραπείας σουλφονυλουρίας και μονοθεραπείας ινσουλίνης 18.9 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη (p = 0.021)
-σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 18 συμβάντα / 1.000 ασθενείς-έτη, (p = 0.01).
Το TECOS ήταν μια τυχαιοποιημένη μελέτη σε 14.671 ασθενείς στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας με τιμές HbA1c που κυμαίνονταν από ≥ 6,5 έως 8,0% και με καθιερωμένη CV νόσο που υποβλήθηκε σε θεραπεία με σιταγλιπτίνη (7,332) 100 mg ημερησίως (ή 50 mg την ημέρα εάν Το eGFR ήταν ≥ 30 e
Κατά τη διάρκεια της μελέτης, η συνολική εκτιμώμενη μέση διαφορά (SD) στην HbA1c μεταξύ των ομάδων σιταγλιπτίνης και εικονικού φαρμάκου ήταν 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27). Π
Το κύριο καρδιαγγειακό τελικό σημείο ήταν ένα σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου πρώιμης έναρξης, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή νοσηλείας για ασταθή στηθάγχη. Τα δευτερογενή καρδιαγγειακά τελικά σημεία περιλάμβαναν πρόωρη έναρξη καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο · έναρξη των επιμέρους συστατικών του σύνθετου πρωτεύοντος τελικού σημείου. θάνατος από οποιαδήποτε αιτία. και εισαγωγές στο νοσοκομείο για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Μετά από μια μέση παρακολούθηση τριών ετών, η σιταγλιπτίνη, όταν προστέθηκε στη συνήθως χρησιμοποιούμενη θεραπεία, δεν αύξησε τον κίνδυνο για σημαντικά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά επεισόδια ή τον κίνδυνο νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με τη θεραπεία που συνήθως χρησιμοποιείται χωρίς σιταγλιπτίνη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου. 2 (Πίνακας 3).
Πίνακας 3: Ποσοστά σύνθετων καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων και κύρια δευτερεύοντα αποτελέσματα
* Το ποσοστό επίπτωσης ανά 100 έτη ασθενών υπολογίζεται ως 100 × (συνολικός αριθμός ασθενών με event 1 συμβάν κατά τη διάρκεια της περιόδου επιλέξιμης έκθεσης για το σύνολο των ετών παρακολούθησης ασθενών).
† Βασισμένο σε ένα περιφερειακά στρωματοποιημένο μοντέλο Cox. Για τα σύνθετα τελικά σημεία, η τιμή p αντιστοιχεί σε ένα τεστ μη κατωτερότητας για να καταδείξει ότι ο λόγος κινδύνου είναι μικρότερος από 1,3. Για όλα τα άλλα τελικά σημεία, η τιμή p αντιστοιχεί σε μια δοκιμή για διαφορές στους λόγους κινδύνου.
Η ανάλυση νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια προσαρμόστηκε για το αναμνηστικό ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας στην αρχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Janumet σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Janumet
Μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς ανθρώπους έδειξε ότι τα δισκία συνδυασμού Janumet (σιταγλιπτίνη / υδροχλωρική μετφορμίνη) είναι βιοϊσοδύναμα με την ταυτόχρονη χορήγηση δισκίων φωσφορικής σιταγλιπτίνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους δραστικών ουσιών του Janumet παρουσιάζονται παρακάτω.
Σιταγλιπτίνη
Απορρόφηση
Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 100 mg σε υγιή άτομα, η σιταγλιπτίνη απορροφήθηκε γρήγορα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (διάμεσο Tmax) 1 έως 4 ώρες μετά τη δόση, η μέση AUC της σιταγλιπτίνης στο πλάσμα ήταν 8. 52 mcM • τώρα, η Cmax ήταν 950 ηΜ. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σιταγλιπτίνης είναι περίπου 87%. Δεδομένου ότι η συγχορήγηση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με σιταγλιπτίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική, η σιταγλιπτίνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
Η AUC της σιταγλιπτίνης στο πλάσμα αυξήθηκε με τρόπο ανάλογο με τη δόση. Η αναλογικότητα της δόσης δεν καθορίστηκε για Cmax και C24h (η Cmax αυξήθηκε περισσότερο από την αναλογικότητα της δόσης και η C24h αυξήθηκε σε μικρότερο βαθμό. Σε σχέση με την αναλογία της δόσης).
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση σιταγλιπτίνης 100 mg σε υγιή άτομα είναι περίπου 198 λίτρα. Το κλάσμα της σιταγλιπτίνης που συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος με αναστρέψιμο τρόπο είναι χαμηλό (38%).
Βιομετασχηματισμός
Η σιταγλιπτίνη αποβάλλεται αμετάβλητη κυρίως μέσω των ούρων και ο μεταβολισμός είναι μια μικρή μεταβολική οδός. Περίπου το 79% της σιταγλιπτίνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Μετά από από του στόματος δόση σιταγλιπτίνης [14C], περίπου το 16% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε ως μεταβολίτες της σιταγλιπτίνης. Έχουν βρεθεί ίχνη 6 μεταβολιτών σιταγλιπτίνης και δεν αναμένεται να συμβάλουν στην ανασταλτική δραστηριότητα της σιταγλιπτίνης του DPP-4 στο πλάσμα. in vitro ανέφερε ότι το ένζυμο που είναι κυρίως υπεύθυνο για τον περιορισμένο μεταβολισμό της σιταγλιπτίνης είναι το CYP3A4, με συμβολή από το CYP2C8.
Δεδομένα in vitro έδειξε ότι η σιταγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας των ισοενζύμων CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ή 2B6 και δεν είναι επαγωγέας των CYP3A4 και CYP1A2.
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης [14C] σιταγλιπτίνης per osσε υγιή άτομα, περίπου το 100%της χορηγούμενης ραδιενέργειας απομακρύνθηκε με κόπρανα (13%) ή ούρα (87%) εντός μιας εβδομάδας από τη χορήγηση. Ο εμφανής τελικός t1 / 2 μετά από δόση σιταγλιπτίνης 100 mg per os ήταν περίπου 12,4 ώρες. Η σιταγλιπτίνη συσσωρεύεται ελάχιστα μόνο με πολλαπλές δόσεις. Η νεφρική κάθαρση ήταν περίπου 350 mL / min.
Πραγματοποιείται η αποβολή της σιταγλιπτίνης πρωτίστως μέσω νεφρικής απέκκρισης και περιλαμβάνει ενεργή σωληνοειδή έκκριση. Η κλινική σημασία του hOAT-3 στη μεταφορά σιταγλιπτίνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Η σιταγλιπτίνη είναι επίσης ένα υπόστρωμα για την π-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία μπορεί επίσης να εμπλέκεται στη διαμεσολάβηση της νεφρικής αποβολής της σιταγλιπτίνης. Ωστόσο, η κυκλοσπορίνη, ένας αναστολέας της π-γλυκοπρωτεΐνης, δεν μείωσε τη νεφρική κάθαρση της σιταγλιπτίνης. Η σιταγλιπτίνη δεν είναι υπόστρωμα για τη σιταγλιπτίνη. Μεταφορείς OCT2 ή OAT1 ή PEPT1 / 2. In vitro, η σιταγλιπτίνη δεν ανέστειλε τη μεταφορά της OAT3 (IC50 = 160 mcM) ή της π-γλυκοπρωτεΐνης (έως 250 mcM) σε θεραπευτικά σχετικές συγκεντρώσεις πλάσματος. Σε μια κλινική μελέτη η σιταγλιπτίνη είχε περιορισμένη επίδραση στις συγκεντρώσεις διγοξίνης στο πλάσμα, υποδεικνύοντας ότι η σιταγλιπτίνη μπορεί να είναι ασθενής αναστολέας της π-γλυκοπρωτεΐνης.
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Η φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης ήταν γενικά παρόμοια σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Νεφρική δυσλειτουργία
Διεξήχθη μια μελέτη απλής δόσης για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής μιας μειωμένης δόσης σιταγλιπτίνης (50 mg) σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς χρόνιας νεφρικής δυσλειτουργίας σε σύγκριση με υγιή άτομα ελέγχου. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που ταξινομούνται με κάθαρση κρεατινίνης ως ήπιες (50 έως
Οι ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία δεν είχαν κλινικά σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις της σιταγλιπτίνης στο πλάσμα σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Περίπου 2 φορές αύξηση της AUC της σιταγλιπτίνης στο πλάσμα παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και περίπου 4 φορές αύξηση της AUC στο πλάσμα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και ESRD σε αιμοκάθαρση. Υγιή άτομα ελέγχου. Η σιταγλιπτίνη απομακρύνθηκε σε περιορισμένο βαθμό με αιμοκάθαρση (13,5% σε 3 έως 4 ώρες συνεδρίας αιμοκάθαρσης ξεκινώντας 4 ώρες μετά τη δόση).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh ≤ 9). Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh> 9). Ωστόσο, δεδομένου ότι η σιταγλιπτίνη αποβάλλεται κυρίως νεφρικά, η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία. Η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης με βάση δεδομένα από φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ. Σε ηλικιωμένους (65 έως 80 ετών), περίπου 19% υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκε σιταγλιπτίνη από ό, τι στους νέους.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με τη σιταγλιπτίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Άλλα χαρακτηριστικά των ασθενών
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο, την εθνικότητα ή τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ). Αυτά τα χαρακτηριστικά δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης με βάση δεδομένα από μια σύνθετη φαρμακοκινητική ανάλυση φάσης Ι και δεδομένα από φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ.
Μετφορμίνη
Απορρόφηση
Μετά από στοματική δόση μετφορμίνης, το T επιτυγχάνεται σε 2,5 ώρες. Σε υγιή άτομα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων μετφορμίνης 500 mg είναι περίπου 50-60%. Μετά από από του στόματος δόση, το μη απορροφημένο κλάσμα που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν 20-30%.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης είναι κορεσμένη και ελλιπής. Η φαρμακοκινητική της απορρόφησης της μετφορμίνης θεωρείται μη γραμμική. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 24-48 ώρες και είναι γενικά μικρότερες από 1 mcg / mL στις συνήθεις δόσεις και στα προγράμματα δοσολογίας της μετφορμίνης. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα μέγιστα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα (Cmax) δεν υπερβαίνουν τα 5 mcg / mL, ακόμη και στις μέγιστες δόσεις.
Η τροφή μειώνει την έκταση της απορρόφησης της μετφορμίνης και την επιβραδύνει ελαφρώς. Μετά τη χορήγηση δόσης 850 mg, παρατηρήθηκε μείωση κατά 40% των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα, μείωση 25% της AUC και παράταση του χρόνου μέχρι την μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα για 35 λεπτά. Η κλινική συνάφεια αυτής της μείωσης είναι άγνωστη.
Κατανομή
Η σύνδεση με την πρωτεΐνη είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη διασπάται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η αιχμή του αίματος είναι χαμηλότερη από την κορυφή του πλάσματος και επιτυγχάνεται περίπου την ίδια στιγμή. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια πιθανότατα αντιπροσωπεύουν ένα δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Ο μέσος όγκος κατανομής κυμάνθηκε από 63 - 276 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι> 400 mL / min, υποδεικνύοντας ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται με σπειραματική διήθηση και σωληνοειδή έκκριση. Μετά από από του στόματος δόση, ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες. Όταν υπάρχει νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση μειώνεται ανάλογα με εκείνη της κρεατινίνης και συνεπώς υπάρχει παράταση του "χρόνου ημίσειας ζωής", με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα πλάσματος της μετφορμίνης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ζώα με το Janumet.
Σε μελέτες 16 εβδομάδων στις οποίες οι σκύλοι έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη μόνο ή με συνδυασμό μετφορμίνης και σιταγλιπτίνης, δεν παρατηρήθηκε επιπλέον τοξικότητα με τη θεραπεία συνδυασμού. Το μη παρατηρούμενο επίπεδο επίδρασης (NOEL) σε αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκε σε εκθέσεις σιταγλιπτίνης περίπου 6 φορές την έκθεση στον άνθρωπο και σε έκθεση σε μετφορμίνη περίπου 2,5 φορές την έκθεση στον άνθρωπο.
Τα ακόλουθα δεδομένα προέρχονται από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν ξεχωριστά με σιταγλιπτίνη ή μετφορμίνη.
Σιταγλιπτίνη
Παρατηρήθηκε νεφρική και ηπατική τοξικότητα σε τρωκτικά σε τιμές συστημικής έκθεσης ίσες με 58 φορές την έκθεση στον άνθρωπο, ενώ το επίπεδο μη επίδρασης βρέθηκε να είναι 19 φορές το ανθρώπινο. Σε αρουραίους, παρατηρήθηκαν ανωμαλίες κοπτήρων σε επίπεδα έκθεσης ίσα με 67 φορές την κλινική έκθεση στον άνθρωπο. το επίπεδο μη-επίδρασης για αυτό το συμβάν ήταν 58 φορές με βάση μια μελέτη επίμυων 14 εβδομάδων. Η συνάφεια αυτών των δεδομένων για τον άνθρωπο είναι άγνωστη. Παροδικά σωματικά σημάδια που σχετίζονται με τη θεραπεία έχουν παρατηρηθεί σε σκύλους σε επίπεδα έκθεσης περίπου 23 φορές υψηλότερα από το επίπεδο κλινικής έκθεσης, μερικά από τα οποία υποδηλώνουν νευρική τοξικότητα, όπως αναπνοή ανοιχτού στόματος., Σιελόρροια, λευκό αφρώδης έμετος, αταξία, τρόμος, μειωμένη δραστηριότητα ή / και λυγισμένη στάση του σώματος. Σε δόσεις που ισοδυναμούν περίπου με 23 φορές το επίπεδο συστηματικής έκθεσης στους ανθρώπους, παρατηρήθηκε ιστολογικά πολύ ήπιος έως ήπιος εκφυλισμός των σκελετικών μυών.
Η σιταγλιπτίνη δεν απέδειξε γονοτοξικότητα σε προκλινικές μελέτες. Η σιταγλιπτίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε ποντίκια. Σε αρουραίους υπήρξε αύξηση της συχνότητας των αδενωμάτων και των καρκινωμάτων του ήπατος σε επίπεδα συστηματικής έκθεσης ίση με 58 φορές την έκθεση στον άνθρωπο. Δεδομένου ότι η ηπατοτοξικότητα συσχετίστηκε με την πρόκληση καρκίνου του ήπατος σε αρουραίους, αυτή η αύξηση των ηπατικών όγκων στον αρουραίο είναι πιθανόν δευτερογενής στη χρόνια ηπατική τοξικότητα που εμφανίζεται σε αυτές τις υψηλές δόσεις.
Λόγω του μεγάλου περιθωρίου ασφάλειας (19 φορές σε αυτό το επίπεδο χωρίς αποτέλεσμα), αυτές οι νεοπλασματικές βλάβες δεν θεωρούνται σχετικές με τις συνθήκες έκθεσης σε ανθρώπους.
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία στη γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν σιταγλιπτίνη πριν και κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος.
Σε μελέτες προ / μετά τον τοκετό ανάπτυξης που διεξήχθησαν σε αρουραίους η σιταγλιπτίνη δεν έδειξε ανεπιθύμητες ενέργειες.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας έδειξαν μια μικρή αύξηση που σχετίζεται με τη θεραπεία στην επίπτωση εμβρυϊκών δυσπλασιών των πλευρών (απουσία, υποπλαστικά και κυματιστά πλευρά) στους απογόνους αρουραίων σε επίπεδα συστηματικής έκθεσης 29 φορές υψηλότερα από τα επίπεδα έκθεσης στον άνθρωπο. Η μητρική τοξικότητα παρατηρήθηκε σε κουνέλια σε επίπεδα έκθεσης μεγαλύτερα από τα επίπεδα έκθεσης του ανθρώπου 29 φορές. Λόγω των ευρέων περιθωρίων ασφαλείας, τα ευρήματα αυτά δεν υποδηλώνουν την ύπαρξη σχετικών αναπαραγωγικών κινδύνων στους ανθρώπους. Η σιταγλιπτίνη εκκρίνεται σε σημαντικές ποσότητες στο γάλα θηλαστικών αρουραίων (αναλογία γάλακτος / πλάσματος: 4: 1).
Μετφορμίνη
Τα μη κλινικά δεδομένα που σχετίζονται με τη μετφορμίνη δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, πιθανότητα καρκινογένεσης, τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Ο πυρήνας του tablet
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε460),
ποβιδόνη K29 / 32 (E1201),
λαυρυλοθειικό νάτριο,
στεαρυλο φουμαρικό νάτριο.
Επίστρωση δισκίου
πολυβινυλική αλκοόλη,
μακρογόλη 3350,
τάλκη (E553b),
διοξείδιο του τιτανίου (Ε171),
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172),
μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Αδιαφανείς φουσκάλες (PVC / PE / PVDC και αλουμίνιο).
Συσκευασίες των 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων, πολυσυσκευασίες που περιέχουν 196 (2 συσκευασίες των 98) και 168 (2 συσκευασίες των 84) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Μέγεθος συσκευασίας των 50 x 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε διάτρητες φυσαλίδες μιας δόσης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
ΕΕ/1/08/455/001
038672010
ΕΕ/1/08/455/002
038672022
ΕΕ/1/08/455/003
038672034
ΕΕ/1/08/455/004
038672046
ΕΕ/1/08/455/005
038672059
ΕΕ/1/08/455/006
038672061
ΕΕ/1/08/455/007
038672073
ΕΕ/1/08/455/015
ΕΕ/1/08/455/017
038672174
ΕΕ/1/08/455/019
038672198
ΕΕ/1/08/455/020
038672200
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Ιουλίου 2008
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 13 Μαρτίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
12 Δεκεμβρίου 2016
