Ενεργά συστατικά: σιμβαστατίνη
ALPHEUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ALPHEUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Alpheus; Σε τι χρησιμεύει;
Το ALPHEUS περιέχει τη δραστική ουσία σιμβαστατίνη που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες. Το ALPHEUS είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης, της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλης) και των λιπαρών ουσιών που ονομάζονται τριγλυκερίδια στο αίμα. Επιπλέον, το ALPHEUS αυξάνει τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης (HDL χοληστερόλης).
Η χοληστερόλη είναι μία από τις αρκετές λιπαρές ουσίες που βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος. Η ολική χοληστερόλη αποτελείται κυρίως από LDL χοληστερόλη και HDL χοληστερόλη.
Η LDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "κακή" χοληστερόλη επειδή μπορεί να συσσωρευτεί στα τοιχώματα των αρτηριών και να σχηματίσει πλάκες. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αρτηριών. Αυτή η στένωση μπορεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τη ροή του αίματος σε ζωτικά όργανα όπως η καρδιά και ο εγκέφαλος. Αυτός ο αποκλεισμός της ροής του αίματος μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η χοληστερόλη HDL ονομάζεται συχνά "καλή" χοληστερόλη επειδή βοηθά στην αποφυγή συσσώρευσης της κακής χοληστερόλης στις αρτηρίες και προστατεύει από καρδιακές παθήσεις.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια άλλη μορφή λίπους στο αίμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων. Πρέπει να ακολουθείτε δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Το ALPHEUS χρησιμοποιείται ως πρόσθετο στη διατροφή για τη μείωση της χοληστερόλης εάν έχετε:
- αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα (πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία) ή υψηλά επίπεδα λίπους στο αίμα (μικτή υπερλιπιδαιμία).
- μια κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία) που αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σας. Είναι πιθανό να λαμβάνετε επίσης θεραπεία με άλλες θεραπείες.
- Η εκδήλωση καρδιαγγειακής νόσου ή σακχαρώδους διαβήτη ALPHEUS μπορεί να παρατείνει την επιβίωση μειώνοντας τον κίνδυνο προβλημάτων που σχετίζονται με καρδιακές παθήσεις, ανεξάρτητα από τις τιμές χοληστερόλης στο αίμα.
Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν άμεσα συμπτώματα υψηλής χοληστερόλης. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τη χοληστερόλη σας με μια απλή εξέταση αίματος. Πηγαίνετε τακτικά στο γιατρό σας, παρακολουθείτε τις τιμές της χοληστερόλης σας και συζητήστε τους στόχους με το γιατρό σας.
Αντενδείξεις Όταν το Alpheus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- εάν είστε αλλεργικοί στη σιμβαστατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε επί του παρόντος προβλήματα με το ήπαρ
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε
- εάν παίρνετε φάρμακο με μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- Ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων)
- ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία - λοιμώξεων)
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV (οι αναστολείς πρωτεάσης HIV χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις HIV)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν το φάρμακο που χρησιμοποιείτε είναι ένα από αυτά που αναφέρονται παραπάνω.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Alpheus
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Alpheus:
- εάν έχετε οποιεσδήποτε ιατρικές παθήσεις συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
- εάν καταναλώνετε μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
- εάν είχατε ποτέ ηπατική νόσο. Σε αυτή την περίπτωση το ALPHEUS μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς.
- εάν πρόκειται να χειρουργηθείτε. Mayσως χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του ALPHEUS για μικρό χρονικό διάστημα.
- εάν παίρνετε ή έχετε πάρει τις τελευταίες 7 ημέρες φάρμακο που ονομάζεται φουσιδικό οξύ (φάρμακο που χρησιμοποιείται για βακτηριακές λοιμώξεις) από το στόμα ή με ένεση. Ο συνδυασμός φουσιδικού οξέος και Alpheus μπορεί να προκαλέσει σοβαρά μυϊκά προβλήματα (ραβδομυόλυση).
Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να κάνει μια εξέταση αίματος πριν πάρετε το ALPHEUS και εάν έχετε συμπτώματα ηπατικών προβλημάτων κατά τη λήψη του ALPHEUS. Αυτή η ανάλυση γίνεται για να γνωρίζουμε εάν το ήπαρ λειτουργεί σωστά.
Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να διατάξει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει τη λειτουργία του ήπατός σας μετά την έναρξη της θεραπείας με ALPHEUS.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, εάν είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε σοβαρή πνευμονική νόσο.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία απροσδιόριστων αιτιών χωρίς λόγο. Αυτό συμβαίνει επειδή, σπάνια, τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη.
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Alpheus
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να ενημερώνεται ο γιατρός σας εάν λαμβάνετε φάρμακο με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες. Η λήψη του ALPHEUS με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων.
- κυκλοσπορίνη (συχνά χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων)
- danazol (μια τεχνητή ορμόνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης, μια κατάσταση κατά την οποία το βλεννογόνο της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη ()
- φιβράτες με δραστικά συστατικά όπως γεμφιβροζίλη και μπεζαφιμπράτη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της χοληστερόλης)
- ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων).
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV όπως ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη και σακουιναβίρη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS)
- νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης)
- αμιοδαρόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενός ακανόνιστου καρδιακού παλμού)
- βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, του πόνου στο στήθος που σχετίζεται με καρδιακές παθήσεις ή άλλων καρδιακών παθήσεων)
Εάν πρέπει να πάρετε φουσιδικό οξύ από το στόμα για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων, θα πρέπει να σταματήσετε προσωρινά ενώ χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο. Ο γιατρός σας θα σας πει πότε πρέπει να επανεκκινήσετε το Alpheus. Λαμβάνοντας το Alpheus με φουσιδικό οξύ μπορεί σπάνια να οδηγήσει σε μυϊκή αδυναμία, ευαισθησία ή πόνο (ραβδομυόλυση).
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακο με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- φάρμακα με δραστικό συστατικό για την πρόληψη θρόμβων αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη ή ακενοκουμαρόλη (αντιπηκτικά)
- φαινοφιμπράτη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης)
- νιασίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης) σε υψηλές δόσεις (≥ 1 g την ημέρα).
Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας ότι συνταγογραφεί ένα νέο φάρμακο που παίρνετε ALPHEUS.
ALPHEUS με φαγητό και ποτό
Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει μία ή περισσότερες ουσίες που αλλάζουν τον τρόπο με τον οποίο το σώμα χρησιμοποιεί ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του ALPHEUS. Η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην χρησιμοποιείτε το ALPHEUS εάν είστε έγκυος, εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος ή εάν υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε ALPHEUS, σταματήστε να το παίρνετε αμέσως και επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Μη χρησιμοποιείτε το ALPHEUS εάν θηλάζετε καθώς δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα. Ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για συμβουλές πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Παιδιά
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ALPHEUS έχουν μελετηθεί σε αγόρια ηλικίας 10 έως 17 ετών και σε κορίτσια που έχουν ξεκινήσει έμμηνο ρύση (έμμηνο ρύση) για τουλάχιστον ένα έτος (βλ. Παράγραφο 3: Πώς να πάρετε το ALPHEUS). Το ALPHEUS δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών. Ρωτήστε το γιατρό σας για περισσότερες πληροφορίες.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το ALPHEUS δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη μετά τη λήψη του ALPHEUS
Το ALPHEUS περιέχει λακτόζη
Τα δισκία ALPHEUS περιέχουν ένα σάκχαρο που ονομάζεται λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Alpheus: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ο γιατρός σας θα καθορίσει ποια ένταση δισκίου είναι κατάλληλη για εσάς, με βάση την κατάστασή σας, την τρέχουσα θεραπεία και το προφίλ κινδύνου σας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALPHEUS, πρέπει να ακολουθήσετε μια δίαιτα για να μειώσετε τα επίπεδα χοληστερόλης σας.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο ALPHEUS 20 mg ή 40 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Ενήλικες
Η αρχική δόση είναι συνήθως 20 mg ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, 40 mg ημερησίως. Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει τη δόση σας μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες σε μέγιστο 80 mg την ημέρα. Μην πάρετε περισσότερα από 80 mg την ημέρα.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει χαμηλότερες δόσεις, ειδικά εάν παίρνετε κάποια από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω ή έχετε ορισμένα νεφρικά προβλήματα.
Η δόση των 80 mg συνιστάται μόνο για ενήλικες ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και σε υψηλό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων που δεν έχουν φτάσει στο ιδανικό επίπεδο χοληστερόλης με τις χαμηλότερες δόσεις.
Παιδιά
Για παιδιά (ηλικίας 10-17 ετών), η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg την ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg την ημέρα.
Μέθοδος και διάρκεια θεραπείας
Πάρτε ALPHEUS το βράδυ. Μπορείτε να το πάρετε ανεξάρτητα από τα γεύματα. Συνεχίστε να παίρνετε το ALPHEUS εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να διακόψετε τη θεραπεία.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το ALPHEUS με άλλο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης που περιέχει παράγοντα απομόνωσης χολικών οξέων, θα πρέπει να πάρετε το ALPHEUS τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου απομόνωσης χολικού οξέος.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το ALPHEUS
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. απλώς πάρτε τη συνηθισμένη σας δόση ALPHEUS την επόμενη μέρα στη συνηθισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το ALPHEUS
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Alpheus
Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας του ALPHEUS, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Alpheus
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία και να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας ή να πάτε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών του νοσοκομείου.
- μυϊκός πόνος, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτά τα μυϊκά προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά και μπορεί να περιλαμβάνουν τραυματισμό του μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αλλεργίες) που περιλαμβάνουν:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας και του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή
- έντονος μυϊκός πόνος συνήθως στους ώμους ή τους γοφούς εξάνθημα με αδυναμία στα πόδια και τους μύες του λαιμού • πόνος στις αρθρώσεις ή φλεγμονή (ρευματική πολυμυαλγία)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα)
- ασυνήθιστοι μώλωπες, εξάνθημα και πρήξιμο (δερματομυοσίτιδα),
- κνίδωση, ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο, πυρετό, έξαψη
- δύσπνοια (δύσπνοια) και αίσθημα αδιαθεσίας
- σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μοιάζει με λύκο (συμπεριλαμβανομένου εξανθήματος, διαταραχών στις αρθρώσεις και επιδράσεις στα κύτταρα του αίματος)
Έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς):
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία)
- μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια
- πονοκέφαλος, αίσθημα μυρμήγκιασμα, ζάλη
- πεπτικές διαταραχές (κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, φλεγμονή του παγκρέατος που συχνά σχετίζεται με έντονο κοιλιακό άλγος)
- ηπατικά προβλήματα, ηπατίτιδα, κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος)
- εξάνθημα, κνησμός, τριχόπτωση
- αδυναμία
- σύγχυση.
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα μη γνωστές (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τις διαθέσιμες πληροφορίες):
- Συνεχής μυϊκή αδυναμία
Πρόσθετες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ορισμένες στατίνες:
- διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων
- απώλεια μνήμης
- σεξουαλικές δυσκολίες
- κατάθλιψη
- αναπνευστικά προβλήματα που περιλαμβάνουν επίμονο βήχα ή / και δύσπνοια και πυρετό.
- Διαβήτης.
Είναι πιο πιθανό εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.
Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις σε ορισμένες τιμές εξετάσεων αίματος (τρανσαμινάσες ορού) που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και το ένζυμο των μυών (κινάση κρεατίνης).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών. Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει:
το δραστικό συστατικό είναι σιμβαστατίνη 20 mg
Τα άλλα συστατικά είναι: Λακτόζη μονοϋδρική, βουτυλοϋδροξυανισόλη, ασκορβικό οξύ, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
ALPHEUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει:
το δραστικό συστατικό είναι σιμβαστατίνη 40 mg
Τα άλλα συστατικά είναι: Λακτόζη μονοϋδρική, βουτυλυδροξυανισόλη, ασκορβικό οξύ, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
Περιγραφή της εμφάνισης του ALPHEUS και περιεχόμενο της συσκευασίας:
ALPHEUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Συσκευασμένο σε συσκευασίες κυψέλης των 10 και 28 δισκίων των 20 mg.
ALPHEUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Συσκευασμένο σε συσκευασίες blister των 10 και 28 δισκίων των 40 mg.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ALPHEUS με επίστρωση με φιλμ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg σιμβαστατίνης.
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg σιμβαστατίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Υπερχοληστερολαιμία.
Θεραπεία πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας ή μικτής δυσλιπιδαιμίας, ως συμπλήρωμα διατροφής, όταν η ανταπόκριση στη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, μείωση βάρους) είναι ανεπαρκής.
Θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας ως συμπλήρωμα διατροφής και άλλων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) ή εάν τέτοιες θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με εμφανή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, ως συμπλήρωμα στη διόρθωση άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλων καρδιοπροστατευτικών θεραπειών (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το εύρος δοσολογίας είναι 5-80 mg / ημέρα χορηγούμενο από το στόμα ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η προσαρμογή της δοσολογίας, εάν απαιτείται, πρέπει να γίνεται σε διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα. Χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η δοσολογία των 80 mg συνιστάται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και σε υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών.
Υπερχοληστερολαιμία
Ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και θα πρέπει να συνεχίσει αυτή τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALPHEUS. Η αρχική δοσολογία είναι συνήθως 10-20 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Οι ασθενείς που απαιτούν μεγάλη μείωση της LDL-C (μεγαλύτερη από 45%) μπορούν να ξεκινήσουν με 20-40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνουν προσαρμογές της δοσολογίας, όπως ορίζεται παραπάνω.
Ομοζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία
Με βάση τα αποτελέσματα μιας ελεγχόμενης κλινικής μελέτης, η συνιστώμενη δοσολογία ALPHEUS είναι 40 mg / ημέρα το βράδυ ή 80 mg / ημέρα σε τρεις διαιρεμένες δόσεις των 20 mg, 20 mg και μία βραδινή δόση των 40 mg. Το ALPHEUS πρέπει να χρησιμοποιείται ως πρόσθετο σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων (π.χ. αφαίρεση LDL) σε αυτούς τους ασθενείς ή εάν αυτές οι θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.
Καρδιαγγειακή πρόληψη
Η συνήθης δοσολογία του ALPHEUS είναι 20 έως 40 mg / ημέρα χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση το βράδυ σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο στεφανιαίας νόσου (CHD, με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία). Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με δίαιτα και άσκηση. Προσαρμογές της δοσολογίας, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να γίνουν όπως ορίζεται παραπάνω.
Ταυτόχρονη θεραπεία
Το ALPHEUS είναι αποτελεσματικό μόνο του ή σε συνδυασμό με παράγοντες απομόνωσης χολικού οξέος. Η χορήγηση πρέπει να πραγματοποιηθεί είτε> 2 ώρες πριν είτε> 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Για ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, δαναζόλη, γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες (εκτός από φαινοφιβράτη) ή νιασίνη σε δόσεις μείωσης των λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ταυτόχρονα με ALPHEUS, η δοσολογία του ALPHEUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη ταυτόχρονα με ALPHEUS, η δοσολογία του ALPHEUS δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5).
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (10-17 ετών)
Για παιδιά και εφήβους (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που έχουν υποβληθεί σε εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα χρόνο, ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg μία φορά την ημέρα, το απόγευμα. Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να ακολουθούν μια τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης πριν από τη θεραπεία με σιμβαστατίνη και πρέπει να συνεχίσουν αυτήν τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας είναι 10-40 mg / ημέρα · η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 40 mg / ημέρα. Οι δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται σύμφωνα με τον συνιστώμενο θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με τις συστάσεις για παιδιατρική θεραπεία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1). Οι προσαρμογές της δοσολογίας θα πρέπει να εφαρμόζονται ανά διαστήματα 4 ή περισσότερων εβδομάδων.
Η εμπειρία με το ALPHEUS σε παιδιά πριν την εφηβεία είναι περιορισμένη.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη σιμβαστατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργή ηπατική νόσος ή επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού χωρίς προφανή αιτία
- Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6)
- Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη) (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση
Η σιμβαστατίνη, όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει μυοπάθεια που εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, ευαισθησία ή αδυναμία που σχετίζεται με αύξηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης (CK) πάνω από 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Μερικές φορές εκδηλώνεται ως ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς λόγω μυοσφαιρινουρίας και θανατηφόρα αποτελέσματα έχουν συμβεί πολύ σπάνια Ο κίνδυνος μυοπάθειας αυξάνεται λόγω των υψηλών επιπέδων ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα.
Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές νευρωτικής μυοπάθειας μεσολαβούμενης από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με ορισμένες στατίνες. Το IMNM χαρακτηρίζεται κλινικά από επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης στον ορό, οι οποίες επιμένουν παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες.
Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης σχετίζεται με τη δόση.
Σε βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών στην οποία 41.050 ασθενείς έλαβαν σιμβαστατίνη, με 24.747 ασθενείς (περίπου 60%) που έλαβαν θεραπεία για τουλάχιστον 4 χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης μυοπάθειας ήταν περίπου 0,02%, 0,08% και 0,53% στα 20, 40 και 80 mg / ημέρα, αντίστοιχα Σε αυτές τις κλινικές μελέτες, οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στενά και ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που αλληλεπιδρούσαν αποκλείστηκαν.
Μέτρηση των επιπέδων κινάσης κρεατίνης
Τα επίπεδα CK δεν πρέπει να μετρώνται μετά από έντονη άσκηση ή παρουσία οποιασδήποτε εναλλακτικής αιτίας αύξησης του CK καθώς αυτό καθιστά δύσκολη την ερμηνεία των δεδομένων. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το όριο υψηλότερο από το κανονικό), αυτά θα πρέπει να επαναληφθούν -μετρήθηκε μετά από 5-7 ημέρες για επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.
Σακχαρώδης διαβήτης: ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξική επίδραση, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6 - 6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 Kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Πριν από τη θεραπεία
Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με σιμβαστατίνη ή αυξάνουν τη δοσολογία της πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να έχουν οδηγίες να αναφέρουν αμέσως κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία.
Οι στατίνες πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για ραβδομυόλυση. Προκειμένου να καθοριστεί μια βασική τιμή αναφοράς, το επίπεδο CK πρέπει να μετρηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Ηλικιωμένοι (ηλικίας> 70 ετών)
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Ανεξέλεγκτος υποθυρεοειδισμός
- Προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
- Παρουσία προηγούμενων επεισοδίων μυϊκής τοξικότητας με στατίνη ή φιβράτη
- Κατάχρηση αλκόολ.
Στις προαναφερθείσες περιπτώσεις, ο κίνδυνος που συνεπάγεται η θεραπεία πρέπει να αξιολογείται σε σχέση με το πιθανό όφελος, και στην περίπτωση της θεραπείας, συνιστάται στενή παρακολούθηση του ασθενούς. Εάν ο ασθενής είχε προηγούμενη εμπειρία μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτη ή στατίνη, η θεραπεία με διαφορετικό μέλος της τάξης θα πρέπει να ξεκινά μόνο με προσοχή. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (μεγαλύτερα από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινήσει.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Εάν ο ασθενής αναφέρει μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες χωρίς εμφανή αιτία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη, θα πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. Σε περίπτωση σημαντικά αυξημένων επιπέδων CK (πάνω από 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού), ελλείψει έντονης άσκησης, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονα και προκαλούν καθημερινή δυσφορία, ακόμη και αν οι τιμές CK είναι μικρότερες από 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας για οποιονδήποτε άλλο λόγο.
Μόνο εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί η επανεισαγωγή της στατίνης ή η εισαγωγή μιας εναλλακτικής στατίνης στη χαμηλότερη δόση και υπό στενή παρακολούθηση.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά λίγες ημέρες πριν από τη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και εάν εμφανιστεί κάποια σημαντική ιατρική ή χειρουργική κατάσταση.
Μέτρα για τη μείωση του κινδύνου μυοπάθειας που προκαλείται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5)
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, νεφαζοδόνη), και με gemospibrozil,
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται επίσης με την ταυτόχρονη χρήση άλλων φιβράτων, νιασίνης σε δόσεις μείωσης των λιπιδίων (≥ 1 g / ημέρα) ή με ταυτόχρονη χρήση αμιωδαρόνης ή βεραπαμίλης με τις υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Υπάρχει επίσης ελαφρώς αυξημένος κίνδυνος όταν η διλτιαζέμη χρησιμοποιείται με σιμβαστατίνη 80 mg.
Συνεπώς, όσον αφορά τους αναστολείς του CYP3A4, η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5). Εάν η θεραπεία με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με μερικούς άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5). Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και σιμβαστατίνης.
Η δοσολογία της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη κυκλοσπορίνη, δαναζόλη, γεμφιβροζίλη ή δόσεις νιασίνης που μειώνουν τα λιπίδια (≥ 1 g / ημέρα). Ο συνδυασμός χρήσης σιμβαστατίνης με γεμφιβροζίλη πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη είναι πιθανό να υπερτερούν του αυξημένου κινδύνου που συνεπάγεται ο συνδυασμός. Τα οφέλη από τη χρήση σιμβαστατίνης 10 mg / ημέρα σε συνδυασμό με άλλες φιβράτες (εκτός από φαινοφιβράτη), νιασίνη, κυκλοσπορίνη ή δαναζόλη θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι των πιθανών κινδύνων αυτών των συνδυασμών (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η φαινοφιμπράτη συνταγογραφείται με σιμβαστατίνη, καθώς και τα δύο φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους.
Η ταυτόχρονη χρήση σιμβαστατίνης σε δόσεις μεγαλύτερες από 20 mg / ημέρα με αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το κλινικό όφελος είναι πιθανό να υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).
Το Alpheus δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με συστηματικά σκευάσματα που περιέχουν φουσιδικό οξύ ή εντός 7 ημερών από τη λήξη της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση φουσιδικού οξέος στη συστηματική θεραπεία θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της φουσιδικής Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς που έλαβαν φουσιδικό οξύ και συνδυασμένες στατίνες (βλ. παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσουν συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας.
Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να επανεισαχθεί 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, στις οποίες η χρήση φουσιδικού οξέος παρατείνεται, π.χ. για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, η ανάγκη για ταυτόχρονη χορήγηση Alpheus και φουσιδικού οξέος θα πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και υπό προσεκτική ιατρική παρακολούθηση Το
Ηπατικές επιδράσεις
Επίμονες αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (έως> 3 x ULN) έχουν συμβεί σε κλινικές δοκιμές σε μερικούς ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν σιμβαστατίνη. Όταν η σιμβαστατίνη διακόπηκε ή διακόπηκε σε αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα τρανσαμινασών συνήθως επανήλθαν αργά στα επίπεδα πριν από τη θεραπεία.
Συνιστάται η διενέργεια δοκιμών ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όταν ενδείκνυται κλινικά. Οι ασθενείς για τους οποίους έχει καθοριστεί δόση 80 mg θα πρέπει να υποβληθούν σε επιπλέον έλεγχο πριν από τη χορήγηση, 3 μήνες μετά την έναρξη της δόσης των 80 mg και περιοδικά στη συνέχεια (π.χ. κάθε 6 μήνες). Μήνες) για το πρώτο έτος της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να καταβάλλεται σε εκείνους τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό και σε αυτούς τους ασθενείς, οι μετρήσεις πρέπει να επαναλαμβάνονται αμέσως και ως εκ τούτου να εκτελούνται συχνότερα. είναι επίμονες, η σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί.
Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ.
Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί μέτριες (λιγότερες από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο) αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού μετά από θεραπεία με σιμβαστατίνη. Αυτές οι αλλαγές εμφανίστηκαν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη, ήταν συχνά παροδικές, δεν συνοδεύονταν από κανένα σύμπτωμα και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας.
Μειωμένη λειτουργικότητα των πρωτεϊνών μεταφοράς
Η μειωμένη λειτουργία των ηπατικών πρωτεϊνών μεταφοράς OATP μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στη σιμβαστατίνη και να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Διαταραχή της λειτουργίας μπορεί να εμφανιστεί τόσο ως αποτέλεσμα της αναστολής από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων {π.χ. κυκλοσπορίνη} όσο και σε ασθενείς με γονότυπο SLC01B1 C.521T > Γ. Οι ασθενείς που φέρουν το αλληλόμορφο του γονιδίου SLC01B1 (C.521T> C), το οποίο κωδικοποιεί μια λιγότερο ενεργή πρωτεΐνη OATP1B1, έχουν "αυξημένη συστηματική έκθεση στη σιμβαστατίνη και μεγαλύτερο κίνδυνο μυοπάθειας. Κίνδυνος μυοπάθειας που σχετίζεται με υψηλή δόση (SO mg) σιμβαστατίνης είναι περίπου 1% γενικά, χωρίς γενετικό έλεγχο. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης SEARCH, οι φορείς του ομόζυγου αλληλόμορφου C (που ονομάζεται επίσης CC) αντιμετωπίζονται με SO mg 15% κίνδυνο ανάπτυξης μυοπάθειας εντός ενός έτους , ενώ ο κίνδυνος στους ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C {CT) είναι 1,5%.Ο σχετικός κίνδυνος είναι 0,3% σε ασθενείς με τον πιο κοινό γονότυπο {TT) (βλέπε παράγραφο 5.2). Όπου είναι διαθέσιμο, ο γονότυπος για την παρουσία του αλληλόμορφου C θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ως μέρος της εκτίμησης οφέλους-κινδύνου πριν από τη συνταγογράφηση 80 mg σιμβαστατίνης σε μεμονωμένους ασθενείς και οι υψηλές δόσεις, σε εκείνους με γονότυπο CC, θα πρέπει να αποφεύγονται. Ωστόσο, η απουσία αυτού του γονιδίου σε γονότυπο δεν αποκλείει την πιθανότητα ανάπτυξης μυοπάθειας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (10-17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σιμβαστατίνης σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και σε κορίτσια μετά την εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος. Οι ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη είχαν προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών γενικά παρόμοιο με εκείνο των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δόσεις άνω των 40 mg δεν μελετήθηκαν σε αυτόν τον πληθυσμό. Σε αυτήν την περιορισμένη ελεγχόμενη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν εμφανείς επιδράσεις στην ανάπτυξη ή την ανάπτυξη. στη σεξουαλική ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια, ή επιπτώσεις στη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.1). Τα έφηβα κορίτσια θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6). Σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας για περισσότερες από 48 εβδομάδες δεν έχουν μελετηθεί και οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση δεν είναι γνωστές. Η σιμβαστατίνη δεν είναι γνωστή. Έχει μελετηθεί σε ασθενείς κάτω των 10 ετών, ούτε καν σε παιδιά πριν την εφηβεία και κορίτσια πριν από την εμμηνόρροια.
Προειδοποίηση ότι το φάρμακο περιέχει λακτόζη : Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα μείωσης των λιπιδίων που μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια όταν χορηγούνται μόνα τους
Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, αυξάνεται κατά την ταυτόχρονη χορήγηση με φιβράτες και νιασίνη (νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g / ημέρα). Επιπλέον, υπάρχει μια φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τη γεμφιβροζίλη που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα σιμβαστατίνης στο πλάσμα (βλ. Παρακάτω Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις και τα τμήματα 4.2 και 4.4). Όταν συγχορηγούνται σιμβαστατίνη και φαινοφιβράτη δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο κίνδυνος μυοπάθειας είναι μεγαλύτερος από το άθροισμα των επιμέρους κινδύνων που σχετίζονται με οποιοδήποτε φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή φαρμακοεπαγρύπνηση και φαρμακοκινητικά δεδομένα για τις άλλες φιβράτες.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη σιμβαστατίνη
Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα κυτοχρώματος P450 3A4. Οι ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ανασταλτικής δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Τέτοιοι αναστολείς περιλαμβάνουν την ιτρακοναζόλη, την κετοκοναζόλη, την ερυθρομυκίνη, την κλαριθρομυκίνη, την τελιθρομυκίνη, τους αναστολείς της πρωτεάσης HIV και τη νεφαζοδόνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση της ιτρακοναζόλης είχε ως αποτέλεσμα μια αύξηση κατά 10 φορές της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης (ο ενεργός μεταβολίτης βήτα-υδροξυ οξύ). Η τελιθρομυκίνη προκάλεσε 11 φορές αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης.
Επομένως, ο συνδυασμός με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται. Εάν η θεραπεία με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη είναι αναπόφευκτη, η θεραπεία με σιμβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η σιμβαστατίνη με άλλους λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4: κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Κυκλοσπορίνη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης ιδιαίτερα με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Συνεπώς, η δοσολογία της σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη κυκλοσπορίνη. Παρόλο που ο μηχανισμός δεν είναι πλήρως κατανοητός, η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την AUC των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης. Η αύξηση της AUC για το σιμβαστατινικό οξύ οφείλεται πιθανώς, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4.
Danazol: ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση δαναζόλης με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Γεμφιβροζίλη
Η γεμφουμπροζίλη αυξάνει την AUC του οξέος σιμβαστατίνης κατά 1,9 φορές πιθανώς λόγω αναστολής της οδού γλυκουρονιδίωσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αμιοδαρόνη και βεραπαμίλη
Ο κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση αμιωδαρόνης ή βεραπαμίλης με υψηλότερες δόσεις σιμβαστατίνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε μια συνεχιζόμενη κλινική μελέτη, η μυοπάθεια αναφέρθηκε στο 6% των ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και αμιοδαρόνη.
Μια "ανάλυση των διαθέσιμων κλινικών μελετών έδειξε" επίπτωση μυοπάθειας περίπου 1% σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή 80 mg και βεραπαμίλη. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 2,3 φορές την έκθεση στη σιμβαστατίνη Το οξύ πιθανώς οφείλεται, εν μέρει, στην αναστολή του CYP3A4. Επομένως, η δοσολογία σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμιωδαρόνη ή βεραπαμίλη, εκτός εάν το κλινικό όφελος δεν είναι πιθανό να υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
Ντιλτιαζέμ
Μια "ανάλυση των διαθέσιμων κλινικών δοκιμών έδειξε" 1% επίπτωση μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 80 mg και διλτιαζέμη. Ο κίνδυνος μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν 40 mg σιμβαστατίνης δεν αυξήθηκε με ταυτόχρονη διλτιαζέμη (βλ. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, ταυτόχρονη χορήγηση της διλτιαζέμης προκάλεσε αύξηση 2,7 φορές στην έκθεση στο οξύ σιμβαστατίνης, πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4. Επομένως, η δόση σιμβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διλτιαζέμη, εκτός εάν το κλινικό όφελος είναι πιθανό να υπερτερήσει ο αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 3A4. Η ταυτόχρονη λήψη σιμβαστατίνης και μεγάλες ποσότητες (περισσότερο από ένα λίτρο την ημέρα) χυμού γκρέιπφρουτ οδήγησε σε 7 φορές αύξηση της έκθεσης στο οξύ σιμβαστατίνης. Η πρόσληψη 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ το πρωί και σιμβαστατίνη το βράδυ οδήγησαν σε 1,9 -διπλασιασμός. Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη.
Επιδράσεις της σιμβαστατίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων
Η σιμβαστατίνη δεν έχει ανασταλτική επίδραση στο κυτόχρωμα P450 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται δράση της σιμβαστατίνης στις συγκεντρώσεις ουσιών στο πλάσμα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4.
Από του στόματος αντιπηκτικά
Σε δύο κλινικές δοκιμές, η μία σε φυσιολογικούς εθελοντές και η άλλη σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα είχε μια μέτρια ενισχυτική δράση των κουμαρινικών αντιπηκτικών: ο χρόνος προθρομβίνης που αναφέρθηκε ως Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) αυξήθηκε από την αρχική τιμή του 1,7 σε 1,8 και μια βασική τιμή 2,6 έως 3,4 σε εθελοντές και ασθενείς σε μελέτη, αντίστοιχα. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αυξημένου INR. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά κουμαρίνης, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιμβαστατίνη και αρκετά συχνά στα αρχικά στάδια της θεραπείας για να διασφαλιστεί ότι δεν επέρχεται σημαντική αλλαγή στον χρόνο προθρομβίνης. Μόλις τεκμηριωθεί ένας σταθερός χρόνος προθρομβίνης, οι χρόνοι προθρομβίνης μπορούν να παρακολουθούνται στα διαστήματα που συνιστώνται τακτικά για ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης. tina τροποποιείται ή διακόπτεται, η ίδια διαδικασία πρέπει να επαναληφθεί. Η θεραπεία με σιμβαστατίνη δεν έχει συσχετιστεί με αιμορραγία ή αλλαγές στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία.
Φουσιδικό οξύ
Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση συστημικού φουσιδικού οξέος και στατινών. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης (είτε είναι φαρμακοδυναμική, είτε φαρμακοκινητική είτε και τα δύο) είναι ακόμα άγνωστος. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό.
Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με Alpheus θα πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. (βλ. επίσης ενότητα 4.4)
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το ALPHEUS αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ασφάλεια σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με σιμβαστατίνη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για συγγενείς ανωμαλίες μετά από ενδομήτρια έκθεση σε αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Ωστόσο, σε μια προοπτική ανάλυση περίπου 200 κυήσεων που εκτέθηκαν κατά το πρώτο τρίμηνο σε ALPHEUS ή σε άλλον στενά συνδεδεμένο αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA, η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Αυτός ο αριθμός κυήσεων ήταν στατιστικά επαρκής για να αποκλείσει την αύξηση των συγγενών ανωμαλιών κατά 2,5 φορές ή μεγαλύτερη από την αρχική επίπτωση.
Παρόλο που δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η συχνότητα των συγγενών ανωμαλιών στους απογόνους ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ALPHEUS ή άλλους στενά συνδεδεμένους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA διαφέρει από αυτή που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό, η θεραπεία μητέρων με ALPHEUS μπορεί να μειώσει τα επίπεδα εμβρυϊκού μεβαλονικού, ένας πρόδρομος της βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια διαδικασία και η τακτική διακοπή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να έχει περιορισμένο αντίκτυπο στον μακροπρόθεσμο κίνδυνο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία. Για τους λόγους αυτούς, το ALPHEUS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες , επιθυμείτε να μείνετε έγκυος ή υποψιάζεστε ότι είναι έγκυος.
Ωρα ταίσματος
Είναι άγνωστο εάν η σιμβαστατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Καθώς πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι γυναίκες που λαμβάνουν ALPHEUS δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το ALPHEUS δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σπάνια έχει αναφερθεί ζάλη κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότητες των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές ή / και χρήση μετά την κυκλοφορία, κατατάσσονται με βάση την εκτίμηση των ποσοστών εμφάνισης σε μεγάλες μακροχρόνιες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των HPS και 4S με 20.536 και 4.444 ασθενείς αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 5.1). Για το HPS, μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα καταγράφηκαν εκτός από τη μυαλγία, αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού και της CK. Για το 4S, καταγράφηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω. Εάν τα ποσοστά εμφάνισης της σιμβαστατίνης ήταν χαμηλότερα ή παρόμοια με αυτά που σχετίζονται με το εικονικό φάρμακο σε αυτές τις μελέτες , και υπήρχαν αναφορές για αυθόρμητα γεγονότα που λογικά ταξινομήθηκαν ως αιτιώδη συγγενικά, αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως "σπάνια".
Στο "HPS (βλ. Παράγραφο 5.1) 20.536 ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg / ημέρα (n = 10.269) ή εικονικό φάρμακο (n = 10.267), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg και ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο η μέση διάρκεια της μελέτης ήταν 5 έτη. Τα ποσοστά διακοπής λόγω παρενεργειών ήταν συγκρίσιμα (4,8% σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg έναντι 5,1% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). η μυοπάθεια ήταν μικρότερη από 0,1% σε ασθενείς που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg. Υπήρχαν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (μεγαλύτερα από 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο επιβεβαιωμένο με επαναλαμβανόμενο έλεγχο) στο 0,21% (n = 21) των ασθενών που έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg σε σύγκριση με το 0,09% (n = 9) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται σύμφωνα με το ακόλουθο κριτήριο: πολύ συχνές (> 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα:
Σπάνιος: αναιμία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Σπάνιος: πονοκέφαλος, παραισθησία, ζάλη, περιφερική νευροπάθεια.
Γαστρεντερικό σύστημα:
Σπάνιος: δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, έμετος, παγκρεατίτιδα.
Ηπατοχολικό σύστημα:
Σπάνιος: ηπατίτιδα / ίκτερος.
Δέρμα και εξαρτήματα:
Σπάνιος: εξάνθημα, κνησμός, αλωπεκία.
Μυοσκελετικό σύστημα, συνδετικός ιστός και οστικός ιστός:
Σπάνια: μυοπάθεια, ραβδομυόλυση (βλ. Παράγραφο 4.4), μυαλγία, μυϊκές κράμπες.
Μη γνωστή συχνότητα: νεκρωτική μυοπάθεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Γενικές διαταραχές και αλλαγές ιστότοπου διοίκησης:
Σπάνιος: ασθενία.
Σπάνια έχει αναφερθεί φαινομενικό σύνδρομο υπερευαισθησίας που περιλαμβάνει μερικά από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: αγγειοοίδημα, σύνδρομο τύπου λύκου, ρευματική πολυμυαλγία, δερματομυοσίτιδα, αγγειίτιδα, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, αυξημένο ESR, αρθρίτιδα και αρθραλγία, κνίδωση, φωτοευαισθησία, πυρετός, έξαψη, δύσπνοια Το
Αναζητήσεις:
Σπάνιος: αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, γάμμα-γλουταμυλ τρανσπεπτιδάση) (βλέπε παράγραφο 4.4 Ηπατικές επιδράσεις), αυξήσεις στην αλκαλική φωσφατάση. αυξήσεις στα επίπεδα CK στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).
Επιδράσεις στην τάξη: διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων, απώλεια μνήμης, σεξουαλική δυσλειτουργία, κατάθλιψη.
Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιά και έφηβοι (10-17 ετών)
Σε μια μελέτη 48 εβδομάδων παιδιών και εφήβων (αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 175), το προφίλ Ασφάλεια και ανεκτικότητα της ομάδας σιμβαστατίνης ήταν γενικά παρόμοια με εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη σωματική, πνευματική και σεξουαλική ωρίμανση είναι άγνωστες. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα μετά από ένα χρόνο θεραπείας. (βλ. ενότητες 4.2, 4.4 και 5.1).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Περιορισμένος αριθμός περιστατικών υπερδοσολογίας έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα. η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν 3,6 g. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς συνέπειες. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Κωδικός ATC: C10A A01.
Μετά την από του στόματος κατάποση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη ενεργή μορφή βήτα-υδροξυ οξέος που έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA (3 υδροξυ-3 μεθυλογλουταρυλική αναγωγάση CoA). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό, μια πρώιμη και περιοριστική αντίδραση στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
Η σιμβαστατίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξημένες συγκεντρώσεις LDL-C. Η LDL σχηματίζεται από πρωτεΐνη πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από τον υποδοχέα LDL υψηλής συγγένειας.Ο μηχανισμός της μείωσης της LDL της σιμβαστατίνης μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τη μείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης (C-VLDL) όσο και την επαγωγή του υποδοχέα LDL που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής και αύξηση του καταβολισμού LDL-C. Απολιποπρωτεΐνη Β επίσης μειώνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη αυξάνει μέτρια την HDL-C και μειώνει την TG στο πλάσμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλοιώσεων οι αναλογίες μεταξύ ολικής χοληστερόλης και HDL-C και LDL-C και HDL-C μειώνονται.
Υψηλός κίνδυνος στεφανιαίας νόσου (CHD) ή υπάρχουσας στεφανιαίας νόσου
Στη "Μελέτη Προστασίας της Καρδιάς (HPS) τα αποτελέσματα της θεραπείας με σιμβαστατίνη μελετήθηκαν σε 20.536 ασθενείς (40-80 ετών) με ή χωρίς υπερλιπιδαιμία και με στεφανιαία νόσο, άλλες αποφρακτικές αρτηριακές παθήσεις ή σακχαρώδη διαβήτη. Σε αυτή τη μελέτη, 10.269 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με σιμβαστατίνη, 40 mg / ημέρα και 10.267 με εικονικό φάρμακο για μέση διάρκεια 5 ετών. Στην αρχή 6.793 ασθενείς (33%) είχαν επίπεδα LDL-C κάτω από 116 mg / dL. 5.063 ασθενείς (25%) είχαν επίπεδα μεταξύ 116 mg / dL και 135 mg / dL. και 8.680 ασθενείς (42%) είχαν επίπεδα άνω των 135 mg / dL.
Η θεραπεία με σιμβαστατίνη 40 mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (1.328 [12,9%] για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σιμβαστατίνη έναντι 1.507 [14.7%] για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, p = 0.0003), λόγω Μείωση 18% στο ποσοστό θανάτου από στεφανιαία (587 [5,7%] εναντίον 707 [6,9%]; ρ = 0.0005; Μείωση 1,2 % στον απόλυτο κίνδυνο). Η μείωση των μη αγγειακών θανάτων δεν έφτασε στη στατιστική σημασία. Η σιμβαστατίνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο σοβαρών στεφανιαίων επεισοδίων (ένα σύνθετο τελικό σημείο που περιλαμβάνει μη θανατηφόρους θανάτους από καρδιαγγειακή νόσο και καρδιαγγειακή νόσο) κατά 27 % (σελ.
Η σιμβαστατίνη μείωσε την ανάγκη για διαδικασίες επαναγγείωσης του στεφανιαίου (συμπεριλαμβανομένου του μοσχεύματος στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερμικής διαφανούς στεφανιαίας αγγειοπλαστικής) και περιφερικών διαδικασιών επαναγγείωσης και άλλων διαδικασιών μη στεφανιαίας επαναγγείωσης κατά 30% (εγκεφαλικό επεισόδιο κατά 25% (LDL χοληστερόλη) κάτω από 3,0 mmol / L Το
Στη Σκανδιναβική Μελέτη Επιβίωσης Σιμβαστατίνης (4S), η επίδραση της θεραπείας με σιμβαστατίνη στη συνολική θνησιμότητα αξιολογήθηκε σε 4.444 ασθενείς με CHD και βασική ολική χοληστερόλη 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Σε αυτό το τυχαιοποιημένο, διπλό -τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη, ασθενείς με στηθάγχη ή προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) έλαβαν θεραπεία με δίαιτα, τυπικά μέτρα θεραπείας και σιμβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα (n = 2.221) ή εικονικό φάρμακο (n = 2.223) για μέση διάρκεια 5,4 ετών. Η σιμβαστατίνη μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 30% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,3%). Ο κίνδυνος θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο μειώθηκε κατά 42% (απόλυτη μείωση κινδύνου 3,5%). Η σιμβαστατίνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο μείζονος στεφανιαίας νόσου γεγονότα (θάνατος από καρδιαγγειακή νόσο συν αποδεδειγμένα σιωπηλή μη θανατηφόρα ΜΙ από το νοσοκομείο) κατά 34%. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανατηφόρων και μη θανατηφόρων αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων (εγκεφαλικό επεισόδιο και επίθεση παροδικό ισχαιμικό) κατά 28%. Δεν υπήρχε σημαντική στατιστική διαφορά μεταξύ των ομάδων σε μη καρδιαγγειακή θνησιμότητα.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία και συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία
Σε συγκριτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της σιμβαστατίνης 10, 20, 40 και 80 mg / ημέρα σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, οι μέσες μειώσεις της LDL-C ήταν 30, 38, 41 και 47%, αντίστοιχα. Σε μελέτες σε ασθενείς με συνδυασμένη (μικτή) υπερλιπιδαιμία της σιμβαστατίνης 40 mg και 80 mg, η διάμεση μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν 28 και 33%(εικονικό φάρμακο: 2%), αντίστοιχα, και η μέση αύξηση της HDL-C ήταν 2%. 13 και 16% (εικονικό φάρμακο: 3%), αντίστοιχα.
Κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 10-17 ετών)
Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 175 ασθενείς (99 αγόρια με στάδιο Tanner II και άνω και 76 κορίτσια μετά την εμμηναρχή για τουλάχιστον ένα έτος) ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,1 ετών) με ετερόζυγο οικογενειακό η υπερχοληστερολαιμία (heFH) τυχαιοποιήθηκε σε θεραπεία με σιμβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο για 24 εβδομάδες (βασική μελέτη). Το κριτήριο ένταξης της μελέτης απαιτούσε ένα βασικό επίπεδο LDL-C μεταξύ 160 και 400 mg / dL και τουλάχιστον έναν γονέα με επίπεδο LDL-C> 189 mg / dL. Η δοσολογία σιμβαστατίνης (άπαξ ημερησίως το βράδυ) ήταν 10 mg για τις πρώτες 8 εβδομάδες, 20 mg για τις δεύτερες 8 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Σε μια παράταση της μελέτης 24 εβδομάδων, 144 ασθενείς επιλέχθηκαν να συνεχίσουν τη θεραπεία και έλαβαν σιμβαστατίνη 40 mg ή εικονικό φάρμακο.
Η σιμβαστατίνη μείωσε σημαντικά τα επίπεδα LDL-C, TG και Apo B. στο πλάσμα. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν στην επέκταση της μελέτης σε 48 εβδομάδες ήταν συγκρίσιμα με αυτά που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, η μέση τιμή LDL-C που επιτεύχθηκε ήταν 124,9 mg / dL (εύρος: 64,0-289,0 mg / dL) στην ομάδα σιμβαστατίνης των 40 mg σε σύγκριση με 207,8 mg / dL (εύρος: 128,0-334,0 mg / dL) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με σιμβαστατίνη (με αυξήσεις της δόσης από 10, 20 σε 40 mg ημερησίως σε διαστήματα 8 εβδομάδων), υπήρξε μείωση των μέσων επιπέδων LDL-C κατά 36,8% (εικονικό φάρμακο: αυξημένο 1,1% από την έναρξη), Apo Β κατά 32,4% (εικονικό φάρμακο: 0,5%), και τα μέσα επίπεδα TG κατά 7,9% (εικονικό φάρμακο: 3,2%) και αυξημένα μέσα επίπεδα HDL-C κατά 8,3% (εικονικό φάρμακο: 3,6%). Τα μακροπρόθεσμα οφέλη του ALPHEUS στα καρδιαγγειακά επεισόδια δεν είναι γνωστά σε παιδιά με heFH.
Σε παιδιά με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με σιμβαστατίνη στην παιδική ηλικία στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή δεν έχει τεκμηριωθεί.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η σιμβαστατίνη είναι μια ανενεργή λακτόνη που υδρολύεται εύκολα in vivo στην αντίστοιχη μορφή βήτα-υδροξυ οξέος, ένας ισχυρός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA. Η υδρόλυση λαμβάνει χώρα κυρίως στο ήπαρ · ο ρυθμός υδρόλυσης στο ανθρώπινο πλάσμα είναι πολύ αργός.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες αξιολογήθηκαν σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιά και εφήβους.
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, η σιμβαστατίνη απορροφάται καλά και υποβάλλεται σε εκτεταμένη διαδικασία πρωτογενούς εξαγωγής στο ήπαρ. Η ηπατική εξαγωγή εξαρτάται από την έκταση της ροής του αίματος στο ήπαρ. Το ήπαρ είναι η κύρια περιοχή δράσης της δραστικής μορφής. Η διαθεσιμότητα της β- Το παράγωγο υδροξυοξέος στη συστηματική κυκλοφορία μετά από από του στόματος δόση σιμβαστατίνης βρέθηκε ότι είναι μικρότερο από το 5% της δόσης.
Η φαρμακοκινητική μιας και πολλαπλών δόσεων της σιμβαστατίνης έδειξε ότι δεν υπάρχει συσσώρευση φαρμάκου μετά από πολλαπλή δοσολογία.
Κατανομή
Η σιμβαστατίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται περισσότερο από 95% με πρωτεΐνες.
Εξάλειψη
Η σιμβαστατίνη μεταφέρεται ενεργά στα ηπατοκύτταρα μέσω του φορέα OATP1B1.
Η σιμβαστατίνη είναι υπόστρωμα του CYP 3A4 (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5). Οι κύριοι μεταβολίτες της σιμβαστατίνης που υπάρχουν στο ανθρώπινο πλάσμα είναι το βήτα-υδροξυ οξύ και 4 άλλοι ενεργοί μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος δόση ραδιενεργού σιμβαστατίνης σε ανθρώπους, το 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και το 60% στα κόπρανα εντός 96 ωρών. Η ποσότητα που βρέθηκε στα κόπρανα αντιπροσωπεύει τα απορροφούμενα ισοδύναμα που απεκκρίνονται στη χολή και τα μη απορροφούμενα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση του μεταβολίτη βήτα-υδροξυοξέος, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του ήταν 1,9 ώρες. Μόνο κατά μέσο όρο 0,3% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως ανασταλτικές ουσίες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Οι φορείς Alial SLC01B1 και S21T> C έχουν μειωμένη δραστηριότητα OATP1B1. Η μέση έκθεση (AUC) στον κύριο ενεργό μεταβολίτη, το σιμβαστατινικό οξύ, είναι 120% στους ετερόζυγους φορείς του αλληλόμορφου C (CT) και 221% στους ομοζυγώτες (CC) σε σύγκριση με εκείνη των ασθενών που έχουν τον πιο συνηθισμένο γονότυπο (TT) Το αλληλόμορφο C έχει συχνότητα 18% στον ευρωπαϊκό πληθυσμό. Σε ασθενείς με πολυμορφισμό SLCOIBI υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης στη σιμβαστατίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες σε ζώα σχετικά με τη φαρμακοδυναμική, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα και την καρκινογένεση, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που αναμένονται βάσει του φαρμακολογικού μηχανισμού. Σε μέγιστες ανεκτές δόσεις σε αρουραίους και κουνέλια, η σιμβαστατίνη δεν προκάλεσε δυσπλασίες του εμβρύου και δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική λειτουργία ή τη νεογνική ανάπτυξη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 20 mg περιέχει :
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, βουτυλοϋδροξυανισόλη, ασκορβικό οξύ, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg :
Έκδοχα: Λακτόζη μονοϋδρική, βουτυλοϋδροξυανισόλη, ασκορβικό οξύ, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, τάλκης, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Σε άθικτη συσκευασία: 2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 20 mg
Κυψέλη PVC / PE / PVDC / Al θερμοκολλημένη σε λιθογραφημένο χαρτοκιβώτιο.
Κουτί που περιέχει 10 δισκία σε συσκευασίες blister.
Κουτί που περιέχει 28 δισκία σε δύο κυψέλες των 14 δισκίων.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 mg
Κυψέλη PVC / PE / PVDC / Al θερμοκολλημένη σε λιθογραφημένο χαρτοκιβώτιο.
Κουτί που περιέχει 10 δισκία σε συσκευασίες blister.
Κουτί που περιέχει 28 δισκία σε δύο κυψέλες των 14 δισκίων.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
S.F. GROUP S.r.l.
Μέσω Tiburtina, 1143
00156 Ρώμη - Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ALPHEUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
10 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 40 mg AIC η.037359039
ALPHEUS 40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 40 mg AIC η.037359041
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
12 Απριλίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2016
.jpg)
