Ενεργά συστατικά: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα συσκευασίας Stalevo είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Stalevo; Σε τι χρησιμεύει;
Το Stalevo περιέχει τρεις δραστικές ουσίες (λεβοντόπα, καρβιντόπα και εντακαπόνη) σε ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Το Stalevo χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Η νόσος του Πάρκινσον προκαλείται από χαμηλά επίπεδα μιας ουσίας που ονομάζεται ντοπαμίνη στον εγκέφαλο. Το Levodopa αυξάνει το επίπεδο ντοπαμίνης και κατά συνέπεια μειώνει τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον. Η καρβιντόπα και η εντακαπόνη ενισχύουν την αποτελεσματικότητα των αντιπαρκινσονικών επιδράσεων της λεβοντόπα.
Αντενδείξεις Όταν το Stalevo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Stalevo
- σε περίπτωση αλλεργίας στη λεβοντόπα, καρβιντόπα ή εντακαπόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε γλαύκωμα στενής γωνίας (διαταραχή των ματιών)
- εάν έχετε καρκίνο των επινεφριδίων
- εάν παίρνετε αντικαταθλιπτικά (συνδυασμοί εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ-Α και αναστολέων ΜΑΟ-Β ή μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ)
- εάν έχετε υποστεί σπάνια αντίδραση σε ορισμένα αντιψυχωσικά φάρμακα γνωστά ως νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (NMS)
- εάν έχετε υποφέρει από μια σπάνια μορφή μυϊκής νόσου που ονομάζεται ραβδομυόλυση μη τραυματικής προέλευσης
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Stalevo
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Stalevo εάν υποφέρετε ή έχετε υποφέρει στο παρελθόν:
- καρδιακή προσβολή, άλλες καρδιακές παθήσεις συμπεριλαμβανομένων αρρυθμιών ή αιμοφόρων αγγείων
- άσθμα ή άλλες πνευμονικές παθήσεις
- ηπατικά προβλήματα, καθώς μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης
- νεφρικών ή ορμονικών διαταραχών
- έλκος στομάχου ή σπασμοί.
- εάν έχετε παρατεταμένη διάρροια, συμβουλευτείτε το γιατρό σας καθώς αυτό μπορεί να είναι σημάδι φλεγμονής του παχέος εντέρου
- σοβαρών ψυχικών διαταραχών κάθε είδους όπως η ψύχωση
- χρόνιου γλαυκώματος ανοικτής γωνίας, καθώς η δόση σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί και η πίεση στα μάτια σας να ελεγχθεί.
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- αντιψυχωσικά φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ψύχωσης)
- ένα φάρμακο που μπορεί να προκαλέσει χαμηλή αρτηριακή πίεση όταν σηκώνεστε από καθιστή ή ξαπλωμένη θέση. Θα πρέπει να γνωρίζετε ότι το Stalevo μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις αντιδράσεις.
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Stalevo:
- παρατηρείτε την έναρξη μυϊκής δυσκαμψίας ή σοβαρών συσπάσεων ή εάν εμφανίσετε τρόμο, τρόμο, σύγχυση, πυρετό, αυξημένο καρδιακό ρυθμό ή σοβαρές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση. Σε τέτοιες περιπτώσεις θα πρέπει να αναζητήσετε άμεση ιατρική βοήθεια
- αισθάνεστε κατάθλιψη, έχετε αυτοκτονικές προθέσεις ή αν παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στη συμπεριφορά σας
- έχετε ξαφνικές κρίσεις ύπνου ή είστε ιδιαίτερα νυσταγμένοι. Εάν συμβεί αυτό, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε άλλα μηχανήματα (δείτε επίσης την ενότητα "Οδήγηση και χειρισμός μηχανών").
- εάν παρατηρήσετε ανεξέλεγκτες κινήσεις ή εάν επιδεινωθούν μετά τη λήψη του Stalevo. Σε αυτή την περίπτωση θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας καθώς η δοσολογία των αντιπαρκινσονικών φαρμάκων σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει
- έχετε διάρροια: συνιστάται ο έλεγχος του βάρους για την αποφυγή πιθανής υπερβολικής απώλειας βάρους
- βιώστε προοδευτική ανορεξία, ασθένεια (αδυναμία, κόπωση) και απώλεια βάρους σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα. Σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να εξεταστεί ένας γενικός ιατρικός έλεγχος, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της ηπατικής λειτουργίας
- αισθανθείτε την ανάγκη να σταματήσετε να παίρνετε το Stalevo · δείτε την ενότητα "Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Stalevo".
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε ή η οικογένειά σας / οι φροντιστές σας παρατηρήσουν ότι αναπτύσσετε έντονες επιθυμίες ή επιθυμίες να συμπεριφέρεστε με ασυνήθιστους τρόπους ή δεν μπορείτε να αντισταθείτε στην παρόρμηση, την παρόρμηση ή τον πειρασμό να εκτελέσετε δραστηριότητες που μπορεί να είναι επιβλαβείς για εσάς. Αυτές οι συμπεριφορές ονομάζονται έλεγχος παρορμήσεων διαταραχές και μπορεί να περιλαμβάνουν εθισμό στα τυχερά παιχνίδια, υπερβολικές δαπάνες και φαγητό, ασυνήθιστα υψηλή σεξουαλική επιθυμία, ανησυχία για αυξημένες σεξουαλικές σκέψεις ή επιθυμίες. Ο γιατρός σας μπορεί να αναθεωρήσει τη θεραπεία σας.
Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με Stalevo, ο γιατρός σας μπορεί να ζητά τακτικά εργαστηριακές εξετάσεις.
Εάν πρέπει να χειρουργηθείτε, ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε το Stalevo. Η χρήση του Stalevo δεν συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (π.χ. ακούσιες κινήσεις, τρόμος, μυϊκή δυσκαμψία και μυϊκές συσπάσεις) που προκαλούνται από άλλα φάρμακα.
Παιδιά και έφηβοι
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς κάτω των 18 ετών που έλαβαν θεραπεία με Stalevo. Επομένως, η χρήση του Stalevo σε παιδιά δεν συνιστάται.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Stalevo
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μην πάρετε το Stalevo εάν παίρνετε ορισμένα αντικαταθλιπτικά (συνδυασμοί εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ-Α και αναστολέων ΜΑΟ-Β, ή μη εκλεκτικών αναστολέων ΜΑΟ).
Το Stalevo μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις και τις παρενέργειες ορισμένων φαρμάκων. Αυτά περιλαμβάνουν:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης όπως μοκλοβεμίδη, αμιτριπτυλίνη, δεσιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη και παροξετίνη
- ριμετερόλη και ισοπρεναλίνη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων αναπνευστικών παθήσεων
- αδρεναλίνη, που χρησιμοποιείται σε περίπτωση σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων
- νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη και δοβουταμίνη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων καρδιακών παθήσεων και υπότασης
- άλφα-μεθυλδόπα, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης
- απομορφίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Οι επιδράσεις του Stalevo μπορεί να μειωθούν από ορισμένα φάρμακα. Αυτά περιλαμβάνουν:
- ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων ψυχικών διαταραχών, ναυτίας και εμέτου
- φαινυτοΐνη, που χρησιμοποιείται για την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων
- παπαβερίνη, χρησιμοποιείται για τη χαλάρωση των μυών.
Το Stalevo μπορεί να δυσκολέψει την απορρόφηση του σιδήρου. Επομένως, δεν συνιστάται η λήψη του Stalevo ταυτόχρονα με τα συμπληρώματα σιδήρου. Το Stalevo και τα φάρμακα που περιέχουν σίδηρο πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2-3 ώρες μεταξύ τους.
Stalevo με φαγητό και ποτό
Το Stalevo μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Για μερικούς ασθενείς, το Stalevo ενδέχεται να μην απορροφηθεί καλά όταν λαμβάνεται με ή αμέσως μετά τροφές πλούσιες σε πρωτεΐνες (όπως κρέας, ψάρι, γαλακτοκομικά, σπόροι και ξηροί καρποί). Συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι αυτό ισχύει για εσάς.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Stalevo.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Stalevo μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση και αυτό μπορεί να προκαλέσει ζάλη και ζάλη. Προσέξτε ιδιαίτερα όταν οδηγείτε και χειρίζεστε μηχανές.
Εάν εμφανίσετε υπνηλία ή ξαφνικές κρίσεις ύπνου, περιμένετε για πλήρη ανάρρωση πριν συνεχίσετε την οδήγηση ή κάνετε οτιδήποτε άλλο απαιτεί επαγρύπνηση. Αν δεν το κάνει, θα μπορούσε να εκθέσει τον εαυτό του και τους άλλους σε σοβαρό κίνδυνο, ακόμη και θάνατο.
Το Stalevo περιέχει σακχαρόζη
Το Stalevo περιέχει σακχαρόζη (1,2 mg / δισκίο). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Stalevo: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς:
- Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα δισκία Stalevo πρέπει να παίρνετε κάθε μέρα.
- Το tablet δεν προορίζεται να χωριστεί σε μικρότερα μέρη.
- Πάρτε μόνο ένα δισκίο τη φορά.
- Με βάση την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει υψηλότερη ή χαμηλότερη δόση.
- Εάν παίρνετε δισκία Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ή 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, μην πάρετε περισσότερα από 10 δισκία την ημέρα.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Stalevo είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη ή εάν εμφανίσετε πιθανές παρενέργειες, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Άνοιγμα της φιάλης για πρώτη φορά: Ανοίξτε το πώμα και στη συνέχεια πιέστε τη σφράγιση με τον αντίχειρά σας μέχρι να σπάσει.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Stalevo
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Stalevo από την κανονική
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει περισσότερα δισκία Stalevo κατά λάθος από ό, τι έπρεπε να πάρετε. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να αισθανθείτε σύγχυση ή ταραχή, ο καρδιακός σας ρυθμός μπορεί να επιταχυνθεί ή να επιβραδυνθεί ή το χρώμα του δέρματος, της γλώσσας, των ματιών ή των ούρων σας να αλλάξει.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Stalevo
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν είναι περισσότερο από μία ώρα μέχρι την επόμενη δόση:
Πάρτε ένα δισκίο μόλις το θυμηθείτε και το επόμενο στην προγραμματισμένη ώρα.
Εάν είναι λιγότερο από μία ώρα μέχρι την επόμενη δόση:
Πάρτε ένα δισκίο μόλις το θυμηθείτε, περιμένετε ένα "τώρα και μετά πάρτε" ένα άλλο δισκίο. Στη συνέχεια συνεχίστε κανονικά.
Πάντοτε να αφήνετε τουλάχιστον μία ώρα μεταξύ διαδοχικών δόσεων Stalevo για να αποφύγετε πιθανές παρενέργειες.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Stalevo
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Stalevo εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός σας μπορεί να διαπιστώσει ότι πρέπει να προσαρμόσετε τη δόση των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων που παίρνετε, ειδικά της λεβοντόπα, για να ελέγξετε επαρκώς τα συμπτώματά σας. Η απότομη διακοπή της θεραπείας με Stalevo και άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Stalevo
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Πολλές από τις παρενέργειες μπορούν να μειωθούν απλά με προσαρμογή της δόσης.
Εάν εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Stalevo, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας:
- Μυϊκή δυσκαμψία ή έντονη συσπάση, τρόμος, τρόμος, σύγχυση, πυρετός, αυξημένος καρδιακός ρυθμός ή σοβαρές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση. Αυτά μπορεί να αντιπροσωπεύουν συμπτώματα νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS, μια σπάνια και σοβαρή αντίδραση σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος) ή ραβδομυόλυσης (μια σπάνια και σοβαρή μυϊκή διαταραχή).
- Αλλεργική αντίδραση, τα σημεία της οποίας μπορεί να περιλαμβάνουν κνίδωση, κνησμό, εξάνθημα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού. Το τελευταίο μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- ακούσιες κινήσεις (δυσκινησία)
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία)
- αβλαβής κοκκινωπό-καφέ χρώση των ούρων
- Μυϊκοί πόνοι
- διάρροια
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- ζάλη ή λιποθυμία λόγω χαμηλής αρτηριακής πίεσης, αυξημένη αρτηριακή πίεση - επιδείνωση των συμπτωμάτων του Πάρκινσον, ζάλη, υπνηλία
- έμετος, κοιλιακός πόνος και δυσφορία, καούρα, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα,
- αϋπνία, παραισθήσεις, σύγχυση, ανώμαλα όνειρα (συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων), κόπωση
- ψυχικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένων προβλημάτων μνήμης, άγχους και κατάθλιψης (συμπεριλαμβανομένων αυτοκτονικών προθέσεων)
- καρδιακές παθήσεις ή προβλήματα αρτηριών (π.χ. πόνος στο στήθος), ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός ή ρυθμός
- υψηλότερη συχνότητα πτώσεων
- δυσκολία στην αναπνοή
- αυξημένη εφίδρωση, εξάνθημα
- μυϊκές κράμπες, πρήξιμο στα πόδια
- θολή όραση
- αναιμία
- μειωμένη όρεξη, μειωμένο βάρος
- πονοκέφαλος, πόνος στις αρθρώσεις
- λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- έμφραγμα
- εντερική αιμορραγία
- αλλαγές στα κύτταρα του αίματος που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
- σπασμοί
- ανακίνηση
- ψυχωτικά συμπτώματα
- κολίτιδα (φλεγμονή του παχέος εντέρου)
- αποχρωματισμός εκτός από τα ούρα (π.χ. δέρμα, νύχια, μαλλιά, ιδρώτας)
- δυσκολία στην κατάποση, δυσκολία στην ούρηση
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί:
- ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
- φαγούρα
Μπορεί να εμφανίσετε τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Αδυναμία να αντισταθείτε στην παρόρμηση να εκτελέσετε μια ενέργεια που θα μπορούσε να είναι επιβλαβής, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει:
- έντονη επιθυμία για υπερβολικό τζόγο, παρά τις σοβαρές προσωπικές ή οικογενειακές συνέπειες.
- αλλοιωμένα ή αυξημένα σεξουαλικά ενδιαφέροντα και συμπεριφορές που σας ενδιαφέρουν σημαντικά, για παράδειγμα, αυξημένη σεξουαλική επιθυμία.
- ανεξέλεγκτες υπερβολικές αγορές ή δαπάνες ·
- υπερφαγία (κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων φαγητού σε σύντομο χρονικό διάστημα) ή καταναγκαστική κατανάλωση (κατανάλωση περισσότερης τροφής από το συνηθισμένο και περισσότερη από ό, τι είναι απαραίτητο για την ικανοποίηση της πείνας).
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κάποια από αυτές τις συμπεριφορές. θα συζητήσουν έναν τρόπο αντιμετώπισης ή μείωσης αυτών των συμπτωμάτων.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη φιάλη και στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Stalevo
- Οι δραστικές ουσίες στο Stalevo είναι η λεβοντόπα, η καρβιντόπα και η εντακαπόνη.
- Κάθε δισκίο Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg περιέχει 50 mg λεβοντόπα, 12,5 mg καρβιντόπα και 200 mg εντακαπόνης.
- Τα άλλα συστατικά του πυρήνα του δισκίου είναι νατριούχος κροσκαρμελόζη, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο αραβοσίτου, μανιτόλη (Ε421) και ποβιδόνη (Ε1201).
- Τα άλλα συστατικά της επικάλυψης του δισκίου είναι γλυκερόλη (85 τοις εκατό) (Ε422), υπρομελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, πολυσορβικό 80, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), σακχαρόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Stalevo και περιεχόμενο της συσκευασίας
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: στρογγυλά, κυρτά, καφέ ή κοκκινωπό-γκρι, μη διαιρούμενα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία χαραγμένα με «LCE 50» στη μία πλευρά.
Τα δισκία Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg διατίθενται σε έξι συσκευασίες (που περιέχουν 10, 30, 100, 130, 175 ή 250 δισκία). Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 50mg λεβοντόπα, 12,5mg καρβιντόπα και 200mg εντακαπόνης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 1,2 mg σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Στρογγυλό, κυρτό, άθραυστο καφέ ή κοκκινωπό-γκρι επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, χαραγμένο με "LCE 50" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Stalevo ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νόσο του Πάρκινσον που έχουν κινητικές διακυμάνσεις στο τέλος της δόσης που δεν έχουν σταθεροποιηθεί κατά τη θεραπεία με αναστολείς λεβοντόπα / ντόπα ντεκαρβοξυλάσης (DDC).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η βέλτιστη ημερήσια δόση θα πρέπει να καθορίζεται μετά από προσεκτική προσαρμογή της λεβοντόπα για κάθε ασθενή. Η ημερήσια δόση θα πρέπει κατά προτίμηση να βελτιστοποιηθεί χρησιμοποιώντας μία από τις επτά περιεκτικότητες που είναι διαθέσιμες για το προϊόν (50 mg / 12.5 mg / 200 mg, 75 mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg, 150 mg / 37.5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ή 200 mg / 50 mg / 200 mg λεβοντόπα / καρβιντόπα / εντακαπόνη).
Θα πρέπει να δοθεί οδηγίες στους ασθενείς να λαμβάνουν μόνο ένα δισκίο Stalevo για κάθε χορήγηση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν δοσολογία καρβιντόπα μικρότερη από 70-100 mg την ημέρα είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν ναυτία και έμετο. Ενώ η εμπειρία χρήσης συνολικής ημερήσιας δόσης καρβιντόπα μεγαλύτερη από 200 mg είναι περιορισμένη, η μέγιστη συνιστώμενη δόση για entacapone είναι 2000 mg, επομένως η μέγιστη δόση είναι 10 δισκία την ημέρα για Stalevo 50 mg / 12,5 δόσεις. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg και 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Δέκα δισκία Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg αντιστοιχούν σε 375 mg καρβιντόπα ανά ημέρα. Με βάση αυτήν την ημερήσια δόση καρβιντόπα, η μέγιστη συνιστώμενη δόση για το Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg είναι 8 δισκία την ημέρα και για το Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg είναι 7 δισκία ανά ημέρα.
Γενικά, το Stalevo πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αντίστοιχες δόσεις τυπικού αναστολέα λεβοντόπα / ντόπα αποκαρβοξυλάσης και παρασκευάσματα εντακαπόνης.
Πώς να αλλάξετε τη θεραπεία από παρασκευάσματα λεβοντόπα / αναστολείς DDC (καρβιντόπα ή βενσεραζίδη) και δισκία εντακαπόνης σε Stalevo.
προς το. Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με εντακαπόνη και τυπικά σκευάσματα λεβοντόπα / καρβιντόπα σε δόσεις ίσες με τις αντίστοιχες περιεκτικότητες του Stalevo, μπορούν να δοθούν απευθείας τα αντίστοιχα ενισχυμένα δισκία Stalevo. Για παράδειγμα, ένας ασθενής που λαμβάνει ένα δισκίο 50 mg / 12.5 mg λεβοντόπα / καρβιντόπα και ένα δισκίο εντακαπόνης των 200 mg τέσσερις φορές την ημέρα μπορεί να πάρει ένα δισκίο Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg για τέσσερις φορές την ημέρα αντί της συνηθισμένης δόσης λεβοντόπα / καρβιντόπα και εντακαπόνη.
σι. Κατά την έναρξη θεραπείας με Stalevo σε ασθενείς που λαμβάνουν εντακαπόνη και λεβοντόπα / καρβιντόπα σε δόσεις που δεν αντιστοιχούν στο Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg (ή 75 mg / 18.75 mg / 200 mg ή 100 mg / 25 mg / 200 mg ή 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ή 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ή 175 mg / 43,75 mg / 200 mg ή 200 mg / 50 mg / 200 mg), η δόση του Stalevo θα πρέπει να προσαρμοστεί προσεκτικά για βέλτιστη κλινική ανταπόκριση. Στην αρχή, το Stalevo πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να αντιστοιχεί όσο το δυνατόν περισσότερο στη συνολική ημερήσια δόση που χρησιμοποιείται.
ντοΤο Κατά την έναρξη θεραπείας με Stalevo σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν εντακαπόνη και λεβοντόπα / βενσεραζίδη σε τυποποιημένο σκεύασμα αποδέσμευσης, είναι σκόπιμο να σταματήσει η χορήγηση λεβοντόπα / βενσεραζίδη το προηγούμενο βράδυ και να ξεκινήσει η χορήγηση του Stalevo το επόμενο πρωί. Η αρχική δόση του Stalevo πρέπει να περιέχει την ίδια ή ελαφρώς (5-10%) υψηλότερη ποσότητα λεβοντόπα.
Πώς να μεταφέρετε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με εντακαπόνη στο Stalevo
Η θεραπεία με Stalevo μπορεί να ξεκινήσει σε δόση που να ταιριάζει με αυτήν της τρέχουσας θεραπείας σε μερικούς ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έχουν κινητικές διακυμάνσεις στο τέλος της δόσης που δεν έχουν σταθεροποιηθεί με τη θεραπεία με αναστολέα λεβοντόπα / DDC. Ωστόσο, η άμεση μετάβαση από τους αναστολείς λεβοντόπα / DDC στο Stalevo δεν συνιστάται για ασθενείς με δυσκινησία ή που λαμβάνουν ημερήσια δόση λεβοντόπα μεγαλύτερη από 800 mg. Σε τέτοιους ασθενείς είναι σκόπιμο να εισαχθεί η θεραπεία με εντακαπόνη ως ξεχωριστή θεραπεία (δισκία εντακαπόνης) και στη συνέχεια να προσαρμοστεί η δόση της λεβοντόπα εάν είναι απαραίτητο, πριν από τη μετάβαση στο Stalevo.
Η εντακαπόνη ενισχύει τις επιδράσεις της λεβοντόπα. Επομένως, μπορεί να είναι απαραίτητο, ειδικά σε ασθενείς που παρουσιάζουν δυσκινησία, να μειωθεί η δόση της λεβοντόπα κατά 10-30% τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με Stalevo. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί με παράταση της δόσης. μεταξύ δόσεων ή / και μείωσης της ποσότητας λεβοντόπα με κάθε χορήγηση, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική κατάσταση του ασθενούς.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Όταν απαιτείται περισσότερη λεβοντόπα, θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση της συχνότητας χορήγησης και / ή η χρήση διαφορετικής περιεκτικότητας του Stalevo, εντός των συνιστώμενων ορίων δόσης.
Όταν απαιτείται λιγότερη λεβοντόπα, η συνολική ημερήσια δόση του Stalevo θα πρέπει να μειωθεί μειώνοντας τη συχνότητα χορήγησης με παράταση του διαστήματος δοσολογίας ή μειώνοντας τη δόση του Stalevo σε μία δόση.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης του Stalevo και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων λεβοντόπα, θα πρέπει να τηρούνται οι συστάσεις της μέγιστης δόσης.
Διακοπή της θεραπείας με Stalevo: Εάν διακοπεί η θεραπεία με Stalevo (λεβοντόπα / καρβιντόπα / εντακαπόνη) και ο ασθενής μεταβεί σε θεραπεία αναστολέων λεβοντόπα / DDC χωρίς εντακαπόνη, η δοσολογία των άλλων αντιπαρκινσονικών θεραπειών θα πρέπει να προσαρμοστεί για να επιτευχθεί επαρκής έλεγχος των παρκινσονικών συμπτωμάτων.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Stalevo σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Stalevo για ηλικιωμένους ασθενείς.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Συνιστάται η χορήγηση του Stalevo με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί (βλ. Παράγραφο 5.2). Σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας, βλέπε παράγραφο 4.3.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Δεν έχουν αναφερθεί ειδικές μελέτες για τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα και της καρβιντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, επομένως η θεραπεία με Stalevo θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βρίσκονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Κάθε δισκίο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα με ή χωρίς τροφή (βλ. Παράγραφο 5.2). Ένα δισκίο περιέχει μία δόση για θεραπεία και πρέπει να χορηγείται μόνο ολόκληρο.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
- Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
- Φαιοχρωμοκύτωμα.
-Ταυτόχρονη χορήγηση του Stalevo με μη εκλεκτικό αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) (π.χ. φαινελζίνη, τρανυκυπρομίνη).
-Ταυτόχρονη χορήγηση με εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Α και με εκλεκτικό αναστολέα ΜΑΟ-Β (βλ. Παράγραφο 4.5).
- Προηγούμενο ιστορικό νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS) ή / και ραβδομυόλυσης μη τραυματικής προέλευσης.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
- Το Stalevo δεν συνιστάται για τη θεραπεία εξωπυραμιδικών αντιδράσεων που προκαλούνται από φάρμακα.
- Η θεραπεία με Stalevo πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ισχαιμική νόσο, σοβαρή καρδιαγγειακή ή πνευμονική νόσο, βρογχικό άσθμα, νεφρική ή ενδοκρινική νόσο ή με ιστορικό πεπτικού έλκους ή επιληπτικών κρίσεων.
- Σε ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, οι οποίοι έχουν υπολειπόμενες αρρυθμίες στον κολπικό ή κοιλιακό κόμβο: η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά την πρώτη περίοδο προσαρμογής της δόσης.
- Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Stalevo πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη ψυχικών διαταραχών, κατάθλιψης με αυτοκτονικές προθέσεις και άλλες σοβαρές αντικοινωνικές συμπεριφορές. Οι ασθενείς με προηγούμενα ή τρέχοντα επεισόδια ψύχωσης πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
- Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων με ιδιότητες αποκλεισμού ντοπαμινεργικών υποδοχέων, ιδιαίτερα ανταγωνιστών υποδοχέων D2, πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για την απώλεια της αντιπαρκινσονικής δράσης ή για την επιδείνωση των συμπτωμάτων του.
- Ασθενείς με χρόνιο γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας μπορούν να αντιμετωπίζονται με Stalevo με προσοχή, αρκεί η ενδοφθάλμια πίεση να ελέγχεται καλά και ο ασθενής να παρακολουθείται στενά για τυχόν αλλαγές στην ενδοφθάλμια πίεση.
- Το Stalevo μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Επομένως, το Stalevo πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.
- Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια ξαφνικής έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών (βλέπε παράγραφο 4.7).
- Σε κλινικές δοκιμές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ντοπαμινεργικού τύπου (π.χ. δυσκινησία) ήταν πιο συχνές σε ασθενείς που έλαβαν εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (π.χ. βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο και τον ίδιο συνδυασμό. Οι δόσεις άλλων αντιπαρκινσονικών θεραπειών μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν όταν ξεκινά η θεραπεία με εντακαπόνη.
- Έναρξη ραβδομυόλυσης δευτερογενώς λόγω σοβαρής δυσκινησίας ή νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (ΝΜΣ) έχει παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Επομένως, κάθε απότομη μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με λεβοντόπα πρέπει να παρατηρείται με προσοχή, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία. Ταυτόχρονα με νευροληπτικά . Τα NMS, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης και της υπερθερμίας, χαρακτηρίζονται από κινητικά συμπτώματα (ακαμψία, μυοκλονία, τρόμος), αλλαγές στην ψυχική κατάσταση (π.χ. διέγερση, σύγχυση, κώμα), υπερθερμία, δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ταχυκαρδία, αστάθεια της αρτηριακής πίεσης) και αυξημένη κρεατίνη στον ορό επίπεδα φωσφοκινάσης. Σε ειδικές περιπτώσεις, μόνο μερικά από αυτά τα σημεία ή / και τα συμπτώματα μπορεί να είναι εμφανή. Η έγκαιρη διάγνωση είναι σημαντική για την κατάλληλη θεραπεία του NMS. Μετά από απότομη διακοπή των αντιπαρκινσονικών παραγόντων, έχει περιγραφεί ένα σύνδρομο που μοιάζει με νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο και περιλαμβάνει μυϊκή δυσκαμψία, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, μεταβαλλόμενη νοητική κατάσταση και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης στον ορό. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες η εντακαπόνη διακόπτεται απότομα, καμία περίπτωση NMS ή Έχουν αναφερθεί ραβδομυόλυση σε συνδυασμό με θεραπεία με εντακαπόνη. Όταν είναι απαραίτητο, η αντικατάσταση του Stalevo με λεβοντόπα και αναστολέα DDC χωρίς εντακαπόνη ή άλλα ντοπαμινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να συμβαίνει προοδευτικά και μπορεί να απαιτείται αύξηση της δόσης λεβοντόπα.
- Εάν απαιτείται γενική αναισθησία, η θεραπεία με Stalevo μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα ο ασθενής μπορεί να λαμβάνει υγρά και φάρμακα από το στόμα. Σε περίπτωση ανάγκης για προσωρινή διακοπή της θεραπείας, η θεραπεία με Stalevo μπορεί να συνεχιστεί με την ίδια δόση μόλις ο ασθενής καταφέρει να πάρει ξανά από του στόματος φάρμακα.
- Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με Stalevo, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής, αιμοποιητικής, καρδιαγγειακής και νεφρικής λειτουργίας.
- Σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει επεισόδια διάρροιας, συνιστάται η παρακολούθηση του σωματικού βάρους για την αποφυγή υπερβολικής απώλειας βάρους. Η επίμονη ή παρατεταμένη διάρροια που εμφανίζεται κατά τη χρήση της εντακαπόνης μπορεί να είναι σημάδι κολίτιδας. Σε περίπτωση επίμονης ή παρατεταμένης διάρροιας, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη ιατρική έρευνα και θεραπεία.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου παλμών. Οι ασθενείς και οι φροντιστές τους πρέπει να γνωρίζουν ότι συμπτώματα συμπεριφοράς διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων, συμπεριλαμβανομένου του παθολογικού τζόγου, μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Stalevo. Αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικά ψώνια ή ψώνια, υπερφαγία και καταναγκαστική διατροφή Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, συνιστάται η επανεξέταση της θεραπείας.
- Για ασθενείς που παρουσιάζουν προοδευτική ανορεξία, ασθένεια και απώλεια βάρους για σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να εξεταστεί γενικός ιατρικός έλεγχος, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της ηπατικής λειτουργίας.
- Ο συνδυασμός λεβοντόπα / καρβιντόπα μπορεί να είναι υπεύθυνος για ψευδώς θετικά αποτελέσματα δοκιμών για κετόνες ούρων χρησιμοποιώντας ράβδο μέτρησης. Αυτή η αντίδραση δεν αλλάζει φέρνοντας το δείγμα ούρων σε βρασμό. Η χρήση μεθόδων οξειδάσης γλυκόζης μπορεί να προκαλέσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα για τη γλυκοζουρία.
-Το Stalevo περιέχει σακχαρόζη, επομένως ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαρόζης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα: Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ένδειξη αλληλεπιδράσεων που θα μπορούσαν να αποκλείσουν τη χρήση τυπικών αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων ταυτόχρονα με το Stalevo. Σε υψηλές δόσεις, η εντακαπόνη μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση της καρβιντόπα. Ωστόσο, δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση με το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα ( 200 mg εντακαπόνη έως και 10 φορές ημερησίως). Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ εντακαπόνης και σελεγιλίνης διερευνήθηκαν σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν θεραπεία με αναστολέα λεβοντόπα / DDC. Δεν βρέθηκαν ευρήματα. Αλληλεπίδραση Όταν συνδυάζεται με το Stalevo, η ημερήσια δόση σελεγιλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται με ταυτόχρονη χορήγηση των ακόλουθων φαρμάκων και θεραπεία με λεβοντόπα.
Αντιυπερτασικά: Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση μπορεί να εμφανιστεί εάν η λεβοντόπα προστεθεί στη θεραπεία ασθενών που ήδη λαμβάνουν αντιυπερτασικούς παράγοντες. Η δόση του αντιυπερτασικού παράγοντα μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
Αντικαταθλιπτικά: Σπάνια, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις που περιλαμβάνουν υπέρταση και δυσκινησία με ταυτόχρονη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών παραγόντων και λεβοντόπα / καρβιντόπα. Σε μελέτες εφάπαξ δόσης σε υγιείς εθελοντές, δεν έχουν μελετηθεί αλληλεπιδράσεις μεταξύ εντακαπόνης και ιμιπραμίνης, και μεταξύ εντακαπόνης και μοκλοβεμίδης. Σημαντικός αριθμός ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό λεβοντόπα, καρβιντόπα και εντακαπόνη και πολλά άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων ΜΑΟ-Α, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης, όπως δεσιπραμίνη, μαπροτιλίνη και βενλαφαξίνη, φάρμακα που μεταβολίζονται από COMTs (π.χ. ενώσεις που περιέχουν μια ομάδα κατεχόλης, παροξετίνη). Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συνδυάζονται με το Stalevo (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Άλλα φάρμακα: Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης (π.χ. μερικοί αντιψυχωσικοί και αντιεμετικοί παράγοντες), η φαινυτοΐνη και η παπαβερίνη μπορεί να μειώσουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα της λεβοντόπα.
Λόγω της συγγένειας που παρουσιάζεται in vitro έναντι του κυτοχρώματος P450 2C9 (βλ. παράγραφο 5.2), το Stalevo έχει τη δυνατότητα να παρεμβαίνει σε φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός εξαρτάται από αυτό το ισοένζυμο, όπως το ισομερές S-βαρφαρίνης. Ωστόσο, σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές, η εντακαπόνη δεν άλλαξε τα επίπεδα πλάσματος της S-βαρφαρίνης, ενώ η τιμή AUC για το ισομερές R-βαρφαρίνης αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 18% [CI90 11-26%]. Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο κατά 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Επομένως, σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, συνιστάται ο έλεγχος INR κατά την έναρξη της χορήγησης του Stalevo.
Άλλες μορφές αλληλεπίδρασης: Καθώς η λεβοντόπα ανταγωνίζεται ορισμένα αμινοξέα, η απορρόφηση του Stalevo μπορεί να επηρεαστεί σε ορισμένους ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα υψηλής πρωτεΐνης.
Η λεβοντόπα και η εντακαπόνη μπορούν να σχηματίσουν χηλικές ενώσεις με σίδηρο στο γαστρεντερικό σωλήνα. Επομένως, τα σκευάσματα Stalevo και σιδήρου πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2-3 ώρες με διαφορά (βλ. Παράγραφο 4.8).
Στοιχεία in vitro: Η εντακαπόνη δεσμεύεται στη θέση δέσμευσης II της ανθρώπινης λευκωματίνης στην οποία δεσμεύονται επίσης πολλά άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης και της ιβουπροφαίνης.Λαμβάνοντας υπόψη τις in vitro μελέτες, δεν αναμένεται σημαντική μετατόπιση σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκων. Επιπλέον, μέχρι σήμερα δεν υπήρξε καμία ένδειξη τέτοιων αλληλεπιδράσεων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του συνδυασμού λεβοντόπα / καρβιντόπα / εντακαπόνη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα για την αναπαραγωγή των επιμέρους συστατικών (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το Stalevo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η λεβοντόπα απεκκρίνεται στο γάλα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο θηλασμός αναστέλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοντόπα. Σε μελέτες σε ζώα, η καρβιντόπα και η εντακαπόνη απεκκρίθηκαν στο γάλα, αλλά δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα προϊόντα απεκκρίνονται και στο ανθρώπινο γάλα. Η ασφάλεια της λεβοντόπα δεν είναι γνωστή. Καρβιντόπα και εντακαπόνη σε βρέφη Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Stalevo.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη γονιμότητα σε ξεχωριστές προκλινικές μελέτες με εντακαπόνη, καρβιντόπα ή λεβοντόπα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα που περιλαμβάνουν συνδυασμό εντακαπόνης, λεβοντόπα και καρβιντόπα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Stalevo ενδέχεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Η λεβοντόπα, η καρβιντόπα και η εντακαπόνη που χορηγούνται σε συνδυασμό μπορεί να προκαλέσουν ζάλη και συμπτωματική ορθοστασία. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Stalevo που παρουσιάζουν επεισόδια υπνηλίας ή / και ξαφνικών επιθέσεων ύπνου θα πρέπει να συμβουλεύονται να απέχουν από την οδήγηση ή από οποιαδήποτε δραστηριότητα στην οποία η μειωμένη προσοχή θα μπορούσε να εκθέσει τον εαυτό τους ή άλλους σε σοβαρό κίνδυνο ή θάνατο (π.χ. χρήση μηχανών) , έως ότου επιλυθούν αυτά τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια (βλ. παράγραφο 4.4).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
προς το. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Stalevo είναι οι δυσκινησίες, οι οποίες εμφανίζονται περίπου στο 19% των ασθενών. γαστρεντερικά συμπτώματα συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας και της διάρροιας, τα οποία εμφανίζονται σε περίπου 15% και 12% των ασθενών, αντίστοιχα. μυϊκός, μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός, που εμφανίζεται περίπου στο 12% των ασθενών. και αβλαβές κοκκινωπό-καφέ αποχρωματισμό των ούρων (χρωματουρία), ο οποίος εμφανίζεται περίπου στο 10% των ασθενών. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως γαστρεντερική αιμορραγία (όχι συχνές) και αγγειοοίδημα (σπάνια) έχουν αναφερθεί από κλινικές δοκιμές με Stalevo ή εντακαπόνη που χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με αναστολέα λεβοντόπα / DDC. Σοβαρή ηπατίτιδα, κυρίως χολοστατική φύση, ραβδομυόλυση και νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο μπορεί να εμφανιστούν με το Stalevo, αν και δεν έχουν προκύψει περιπτώσεις από δεδομένα κλινικών δοκιμών.
σι. Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων, που παρατίθενται στον Πίνακα 1, συλλέχθηκαν και από τα δύο δεδομένα από έντεκα διπλές τυφλές κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 3230 ασθενείς (1810 που έλαβαν θεραπεία με Stalevo ή εντακαπόνη σε συνδυασμό με αναστολέα λεβοντόπα / DDC και 1420 που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με λεβοντόπα) / Αναστολέας DDC ή με cabergoline σε συνδυασμό με αναστολέα λεβοντόπα / DDC), και από αναφορές μετά από την κυκλοφορία της εντακαπόνης για χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς λεβοντόπα / DDC.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται κατά συχνότητα, ξεκινώντας από την πιο συχνή και σύμφωνα με την ακόλουθη συμβατική κλίμακα: Πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: Αναιμία
Όχι συχνές: Θρομβοπενία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Συχνές: Απώλεια βάρους *, μειωμένη όρεξη *
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές: Κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, κατάσταση σύγχυσης *, ανώμαλα όνειρα *, άγχος, αϋπνία
Όχι συχνές: osisύχωση, διέγερση *
Άγνωστο: Αυτοκτονική συμπεριφορά
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: Δυσκινησία *
Συχνές: Επιδείνωση του παρκινσονισμού (π.χ. αργή κίνηση) *, τρόμος, φαινόμενο on-off, δυστονία, γνωστική δυσλειτουργία (π.χ. εξασθένηση μνήμης, άνοια), υπνηλία, ζάλη *, πονοκέφαλος
Άγνωστο: Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο *
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: Θολή όραση
Καρδιακές παθολογίες
Συχνές: Ισχαιμικά συμβάντα εκτός από έμφραγμα του μυοκαρδίου (π.χ. στηθάγχη) **, ανωμαλία καρδιακού ρυθμού
Όχι συχνές: Έμφραγμα του μυοκαρδίου **
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: Ορθοστατική υπόταση, υπέρταση
Όχι συχνές: Γαστρεντερική αιμορραγία
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: Δύσπνοια
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: Διάρροια *, ναυτία *
Συχνές: Δυσκοιλιότητα *, έμετος *, δυσπεψία, κοιλιακός πόνος και δυσφορία *, ξηροστομία *
Όχι συχνές: κολίτιδα *, δυσφαγία
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: Μη φυσιολογικές τιμές δοκιμής ηπατικής λειτουργίας*
Άγνωστο: Ηπατίτιδα κυρίως χολοστατικός τύπος (βλ. Παράγραφο 4.4) *
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: Εξάνθημα *, υπεριδρωσία
Όχι συχνές: Αποχρωματισμός του δέρματος, των νυχιών, των μαλλιών ή του ιδρώτα *
Σπάνια: Αγγειοοίδημα
Άγνωστο: Κνίδωση *
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Πολύ συχνές: Μυϊκός, μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός πόνος *
Συχνές: Μυϊκές κράμπες, αρθραλγία
Άγνωστο: Ραβδομυόλυση *
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων:
Πολύ συχνές: Χρωματογραφία *
Συχνές: Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
Όχι συχνές: Κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: Πόνος στο στήθος, περιφερικό οίδημα, πτώσεις, ανωμαλίες στο βάδισμα, εξασθένιση, κόπωση
Όχι συχνές: Αδιαθεσία
* Ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται κυρίως στην εντακαπόνη ή είναι πιο συχνές (σύμφωνα με τη διαφορά συχνότητας τουλάχιστον 1% από τις κλινικές μελέτες) με την εντακαπόνη σε σύγκριση με τους αναστολείς λεβοντόπα / DDC. Βλέπε παράγραφο γ.
** Τα ποσοστά επίπτωσης «εμφράγματος του μυοκαρδίου και άλλων ισχαιμικών επεισοδίων (0,43% και 1,54%, αντίστοιχα) προέρχονται από μια» ανάλυση 13 διπλών τυφλών μελετών που περιελάμβαναν 2082 ασθενείς με καθημερινές κινητικές διακυμάνσεις του «τέλους δόσης» που έπαιρναν εντακαπόνη.
ντο. Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται κυρίως στην εντακαπόνη, ή που είναι συχνότερες με την εντακαπόνη από τη λεβοντόπα / DDC, υποδεικνύονται με έναν αστερίσκο στον Πίνακα 1, ενότητα 4.88β. Μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με αυξημένη ντοπαμινεργική δραστηριότητα (π.χ. δυσκινησία, ναυτία και έμετο) και εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας. Η μείωση της δόσης λεβοντόπα μειώνει τη σοβαρότητα και τη συχνότητα αυτών των ντοπαμινεργικών αντιδράσεων. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γνωστό ότι οφείλονται στη δραστική ουσία εντακαπόνη, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και του κοκκινωπό-καφέ αποχρωματισμού των ούρων. Μερικές φορές, η εντακαπόνη μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αποχρωματισμό, π.χ. του δέρματος, των νυχιών, των μαλλιών και του ιδρώτα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, που αναφέρονται με αστερίσκο στον Πίνακα 1, τμήμα 4.8β, αναφέρονται με βάση τη μεγάλη συχνότητά τους (διαφορά συχνότητας τουλάχιστον 1% ) που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με χρήση εντακαπόνης έναντι θεραπείας με λεβοντόπα / DDCI ή από μεμονωμένες αναφορές ασφάλειας της εντακαπόνης μετά την κυκλοφορία.
Σπάνια έχουν εμφανιστεί σπασμοί με λεβοντόπα / καρβιντόπα. Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σχέση με τη θεραπεία με λεβοντόπα / καρβιντόπα.
Διαταραχές Ελέγχου Παροχής: Παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, υπερφαγία και καταναγκαστική τροφή μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Stalevo. Βλ. Παράγραφο 4.4).
Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με μεμονωμένες περιπτώσεις υπερβολικής υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας και επεισόδια ξαφνικής έναρξης ύπνου.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος περιλαμβάνουν ορισμένες μεμονωμένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας στις οποίες οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις που αναφέρθηκαν για λεβοντόπα και εντακαπόνη ήταν τουλάχιστον 10.000 mg και 40.000 mg αντίστοιχα. Τα οξεία συμπτώματα και σημεία που παρατηρήθηκαν σε αυτές τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας περιλάμβαναν διέγερση, σύγχυση, κώμα, βραδυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία, αναπνοή της Cheyne-Stoke, αλλαγές χρώσης στο δέρμα, τη γλώσσα και τον επιπεφυκότα και χρωματουρία. Η θεραπεία της οξείας υπερδοσολογίας με Stalevo είναι παρόμοια με την υπερδοσολογία με λεβοντόπα. Ωστόσο, η πυριδοξίνη δεν είναι αποτελεσματική στην αναστροφή της δράσης του Stalevo.Συνιστούμε τη νοσηλεία του ασθενούς με την εφαρμογή γενικών υποστηρικτικών μέτρων, καθώς και γαστρική πλύση και χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων άνθρακα: αυτό μπορεί να επιταχύνει την αποβολή της εντακαπόνης ιδίως μειώνοντας την απορρόφηση / επαναρρόφηση της από τμήμα του γαστρεντερικού Η επάρκεια του αναπνευστικού, του κυκλοφορικού και του νεφρικού συστήματος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, εφαρμόζοντας κατάλληλα μέτρα στήριξης. Πρέπει να καθιερωθεί έλεγχος ΗΚΓ και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για πιθανές καρδιακές αρρυθμίες. Εάν είναι απαραίτητο, χορηγήστε κατάλληλη αντιαρρυθμική θεραπεία. Πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ο ασθενής να έχει πάρει κάποιο άλλο φάρμακο εκτός από το Stalevo. Η χρησιμότητα της αιμοκάθαρσης στη θεραπεία της υπερδοσολογίας είναι άγνωστη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιπαρκινσονικά φάρμακα, ντόπα και τα παράγωγά του.
Κωδικός ATC: N04BA03.
Υπό το φως των σημερινών γνώσεων, τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον σχετίζονται με την εξάντληση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η ντοπαμίνη δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η λεβοντόπα, πρόδρομος της ντοπαμίνης, διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ανακουφίζει από τα συμπτώματα της νόσου. Δεδομένου ότι η λεβοντόπα μεταβολίζεται εκτενώς περιφερειακά, μόνο μια μικρή ποσότητα μιας δεδομένης δόσης φτάνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα όταν η λεβοντόπα χορηγείται χωρίς αναστολείς μεταβολικών ενζύμων.
Η καρβιντόπα και η βενσεραζίδη είναι περιφερικοί αναστολείς DDC που μειώνουν τον περιφερικό μεταβολισμό της λεβοντόπα σε ντοπαμίνη, αυξάνοντας έτσι την ποσότητα λεβοντόπα που διατίθεται στον εγκέφαλο. Όταν η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα μειώνεται με ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέα DDC, μπορεί να χρησιμοποιηθεί χαμηλότερη δόση λεβοντόπα, και κατά συνέπεια μειώνεται επίσης η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ναυτία.
Με την αναστολή της αποκαρβοξυλάσης από έναν αναστολέα DDC, η κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT) γίνεται η κύρια μεταβολική οδός που καταλύει τη μετατροπή της λεβοντόπα σε 3-Ο-μεθυλδόπα (3-OMD), ένας δυνητικά επιβλαβής μεταβολίτης της λεβοντόπα Εντακαπόνη είναι αναστρέψιμη και ειδικός αναστολέας της COMT με κυρίως περιφερική δράση, σχεδιασμένος να χορηγείται σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα. Η εντακαπόνη επιβραδύνει την κάθαρση της λεβοντόπα από την κυκλοφορία του αίματος με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC στο φαρμακοκινητικό προφίλ της λεβοντόπα. Ως αποτέλεσμα, η κλινική ανταπόκριση σε κάθε δόση αυξάνεται και παρατείνεται.
Τα στοιχεία για τις θεραπευτικές επιδράσεις του Stalevo βασίζονται σε δύο διπλά τυφλές μελέτες φάσης III που διεξήχθησαν σε συνολικά 376 ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με κινητικές διακυμάνσεις "στο τέλος της δόσης" καθημερινά, στους οποίους χορηγήθηκε εντακαπόνη ή εικονικό φάρμακο με κάθε δόση. παρασκευασμάτων αναστολέα λεβοντόπα / αποκαρβοξυλάσης. Η καθημερινή περίοδος "on" με και χωρίς εντακαπόνη καταγράφηκε στα καθημερινά ημερολόγια ασθενών. Στην πρώτη μελέτη, η εντακαπόνη αύξησε τη μέση ημερήσια περίοδο "on" κατά 1 ώρα και 20 λεπτά (95% CI 45 λεπτά , 1 ώρα 56 λεπτά) από την αρχική τιμή Αυτό αντιστοιχεί σε αύξηση 8,3% στην ημερήσια περίοδο "on". Ομοίως, η μείωση στην ημερήσια περίοδο "off" ήταν 24% στην ομάδα εντακαπόνης και 0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στη δεύτερη μελέτη, η μέση ημερήσια περίοδος "on" αυξήθηκε 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) από την αρχική τιμή. Αυτό αντιστοιχεί σε μια μέση αύξηση 35 λεπτών στην καθημερινή περίοδο "on". Ομοίως, η ημερήσια περίοδος "εκτός λειτουργίας" μειώθηκε κατά 18% σε ασθενείς που έλαβαν εντακαπόνη και κατά 5% σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεδομένου ότι τα αποτελέσματα των δισκίων Stalevo είναι ίσα με αυτά του δισκίου εντακαπόνης 200 mg που χορηγούνται σε συνδυασμό με τυπικά σκευάσματα καρβιντόπα / λεβοντόπα που διατίθενται σε ισοδύναμες δόσεις, αυτά τα αποτελέσματα μπορούν επίσης να εφαρμοστούν στην περιγραφή των επιδράσεων του Stalevo.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Γενικά χαρακτηριστικά του δραστικού συστατικού
Απορρόφηση / κατανομή: Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ ατόμων και εντός του ίδιου ατόμου στην απορρόφηση της λεβοντόπα, της καρβιντόπα και της εντακαπόνης. Τόσο η λεβοντόπα όσο και η εντακαπόνη απορροφώνται γρήγορα και αποβάλλονται Η καρβιντόπα απορροφάται και αποβάλλεται κάπως πιο αργά από τη λεβοντόπα. Όταν χορηγείται ξεχωριστά από τις άλλες δύο δραστικές ουσίες, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 15-33% για λεβοντόπα, 40-70% για καρβιντόπα και 35% για εντακαπόνη μετά από από του στόματος δόση 200 mg. Τροφές πλούσιες σε μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα μπορεί να καθυστερήσουν και να μειώσουν την απορρόφηση της λεβοντόπα. Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν σημαντικά την απορρόφηση της εντακαπόνης. Ο όγκος κατανομής και των δύο λεβοντόπα (Vd 0,36-1,6 l / kg) αυτής της εντακαπόνης (Vdss 0,27 l / kg) είναι σχετικά μέτριο, ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιμα αντίστοιχα δεδομένα για την καρβιντόπα.
Η λεβοντόπα συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μόνο σε μικρότερο ποσοστό 10-30%και η καρβιντόπα συνδέεται σε έκταση περίπου 36%, ενώ η εντακαπόνη συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 98%) - κυρίως ορός λευκωματίνης. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν εκτοπίζει άλλα ισχυρά συνδεδεμένα φάρμακα (όπως βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλοβουταζόνη ή διαζεπάμη), ούτε εκτοπίζεται σημαντικά από κανένα από αυτά τα φάρμακα σε θεραπευτικές ή υψηλότερες συγκεντρώσεις.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη : Η λεβοντόπα μεταβολίζεται εκτενώς σε διάφορους μεταβολίτες: οι κύριες οδοί είναι η αποκαρβοξυλίωση με ντόπα ντεκαρβοξυλάση (DDC) και η Ο-μεθυλίωση με κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση (COMT).
Η καρβιντόπα ανάγεται σε δύο κύριους μεταβολίτες που εκκρίνονται στα ούρα με τη μορφή γλυκουρονιδίων και μη συζευγμένων ενώσεων. Η αμετάβλητη καρβιντόπα αντιπροσωπεύει περίπου το 30% της συνολικής απέκκρισης ούρων.
Η εντακαπόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν από την αποβολή της μέσω των ούρων (10-20%) και της χολής και των κοπράνων (80-90%). Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση της εντακαπόνης και του ενεργού μεταβολίτη της, το «ισισομερές, που αντιπροσωπεύει περίπου το 5% της συνολικής ποσότητας στο πλάσμα.
Η συνολική κάθαρση για τη λεβοντόπα κυμαίνεται από 0,55 έως 1,38 l / kg / h και για την εντακαπόνη αυτή κυμαίνεται από 0,70 l / kg / h. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) είναι 0,6-1,3 ώρες για τη λεβοντόπα, 2-3 ώρες για καρβιντόπα και 0,4-0,7 ώρες για εντακαπόνη, το καθένα ξεχωριστά.
Λόγω της σύντομης ημιζωής αποβολής, δεν συμβαίνει πραγματική συσσώρευση εντακαπόνης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Δεδομένα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro στο ανθρώπινο ήπαρ παρασκευάσματα μικροσωμάτων δείχνουν ότι η εντακαπόνη αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2C9 (IC50 4 mcM). Η εντακαπόνη έδειξε χαμηλή ή καθόλου ανασταλτική δραστηριότητα για άλλους τύπους ισοενζύμων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19): (βλ. Παράγραφο 4.5).
Χαρακτηριστικά στους ασθενείς
Ατομα της τρίτης ηλικίας: Όταν χορηγείται χωρίς καρβιντόπα και εντακαπόνη, η απορρόφηση της λεβοντόπα είναι υψηλότερη και η αποβολή της είναι πιο αργή σε ηλικιωμένα άτομα από ό, τι σε νεότερα άτομα. Ωστόσο, όταν συνδυάζεται καρβιντόπα με λεβοντόπα, η απορρόφηση της λεβοντόπα είναι παρόμοια μεταξύ ηλικιωμένων και νέων ατόμων., Αλλά η AUC εξακολουθεί να είναι 1,5 φορές υψηλότερη στους ηλικιωμένους λόγω αυξημένης δραστηριότητας DDC και μειωμένης κάθαρσης λόγω ηλικίας. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην AUC της καρβιντόπα ή της εντακαπόνης μεταξύ νεότερων (45-64 ετών) και μεγαλύτερων (65-75 ετών) ατόμων.
Φύλο: Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα είναι σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες. Σε φαρμακοκινητικές μελέτες με το Stalevo, η βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα ήταν υψηλότερη στις γυναίκες από ό, τι στους άνδρες, κυρίως λόγω διαφορών στο σωματικό βάρος, ενώ δεν υπήρχε διαφορά φύλου με την καρβιντόπα και την εντακαπόνη.
Ηπατική ανεπάρκεια: Ο μεταβολισμός της εντακαπόνης επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία Α και Β), με αποτέλεσμα μεγαλύτερη συγκέντρωση εντακαπόνης στο πλάσμα και στις δύο φάσεις απορρόφησης και αποβολής (βλ. Ενότητες Δεν υπάρχουν ειδικές μελέτες για τη φαρμακοκινητική της καρβιντόπα και λεβοντόπα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ωστόσο το Stalevo συνιστάται να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
Νεφρική ανεπάρκεια: Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Δεν έχουν αναφερθεί ειδικές μελέτες για τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα και της καρβιντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των διοικήσεων των
Stalevo σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα προκλινικά δεδομένα για τη λεβοντόπα, την καρβιντόπα και την εντακαπόνη, που μελετήθηκαν μόνα τους ή σε συνδυασμό, δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα και δυνατότητες καρκινογένεσης. Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις αναιμίας σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, πιθανότατα λόγω της ικανότητας της εντακαπόνης να χηλώνει σίδηρο. Όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα, παρατηρήθηκε μειωμένο βάρος του εμβρύου και μια μικρή καθυστέρηση στην ανάπτυξη των οστών σε κουνέλια που εκτέθηκαν στο θεραπευτικό εύρος. Και η λεβοντόπα και οι συνδυασμοί καρβιντόπα και λεβοντόπα προκάλεσαν σπλαχνικές και σκελετικές δυσπλασίες σε κουνέλια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκίο: Κροσκαρμελλόζη νατρίου; στεατικό μαγνήσιο; αμυλο αραβοσιτου? μαννιτόλη (Ε421); ποβιδόνη Κ30 (Ε1201).
Επένδυση: Γλυκερόλη (85%) (Ε422); υπερμελλόζη; στεατικό μαγνήσιο; πολυσορβικό 80; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172). σακχαρόζη; διοξείδιο του τιτανίου (Ε171); κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπουκάλι πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας με κλείσιμο από πολυπροπυλένιο για παιδιά.
Μεγέθη συσκευασίας: 10, 30, 100, 130, 175 ή 250 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Φινλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
ΕΕ/1/03/260/013
036825139
ΕΕ/1/03/260/016
036825166
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17 Οκτωβρίου 2003
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 17 Οκτωβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
12/2012
